Aria de sub curb ASC (AUC)

Parametru important n compararea

produselor medicamentoase
Utilizat n studii de bioechivalen i
biodisponibilitate
Se poate calcula prin dou metode:
Metoda trapezelor
Metoda integrrii

Calculul ASC prin metoda

trapezelor
Graficul se mparte n
segmente verticale ct
mai nguste
Segmentele sunt de form
aproximativ trapezoidal
Se calculeaz aria fiecrui
segment
Se adun toate ariile
calculate

Calculul ASC prin metoda

trapezelor

Calculul ASC prin metoda

trapezelor

Calculul ASC prin metoda integrrii

Calculul ASC prin metoda integrrii

Administrarea extravascular
Modelul monocompartimentat

Administrarea extravascular
modelul monocompartimentat
Administrare oral, i.m., s.c., rectal,
cutanat etc.
Intrarea medicamentului n organism nu este
instantanee, ci va depinde de:
Calea de administrare
Caracteristicile s.m. (liposolubilitate, ionizare etc.)

Exist i vitez de absorbie, nu doar de

eliminare
Q
A

Ka

Vd

= Cp

Kel

Administrarea extravascular variaia

concentraiei n funcie de timp
Pe segmentul A-B, viteza de
absorbie este mult mai mare
dect viteza de eliminare
n punctul B, viteza de absorbie
este egal cu viteza de eliminare
Pe segmentul B-C, viteza de
Cp
absorbie este mai mic dect
viteza de eliminare
n punctul C absorbia nu mai
are loc
Pe segmentul C-D exist doar
eliminare

B
C
A

D
t

Administrarea extravascular
modelul monocompartimentat
Cinetica de absorbie i cea de eliminare sunt
de ordinul nti.
Este nevoie ca valoarea ka>kel pentru ca viteza
de absorbie s fie mai mare dect cea de
eliminare i a se putea realiza concentraii
terapeutice.
-dA/dt=kaA
viteza de dizolvare a s.m.
A=A0e-kat
A=FDe-kat (F=fraciunea absorbit din doza D)
lnA=lnFD-kat

Administrarea extravascular
modelul monocompartimentat
Timpul de laten (t0)
Este timpul care trece de la administrarea
medicamentului pe cale extravascular
pn la detectarea n plasm a s.m. prin
metode analitice potrivite i sensibile.
Pentru uurina calculelor, lucrm n
continuare fr a ine cont de valoarea sa
(msurarea timpului ncepe de la momentul
detectrii s.m. n snge)

Administrarea extravascular
modelul monocompartimentat
Viteza de absorbie va=kaA
Viteza de eliminare vel=kelQ
Viteza modificrii cantitii de s.m. n
organism dQ/dt=kaA-kelQ
Prin integrare se obine
Q=[FDka/(ka-kel)](e-kelte-kat)
Pentru a obine concentraii
C =[FDka/Vd(ka-kel)](e-kelte-kat)

Administrarea extravascular
modelul monocompartimentat
Ecuaia Bateman

Calculul tmax (timpul pentru

realizarea concentraiei maxime)
n momentul atingerii maximului, viteza de
absorbie este egal cu cea de eliminare ,
adic kaA = kelQ.
kaFDe-katmax= kel [FDka/(ka-kel)](e-keltmax- e-katmax)
...
kae-katmax= kele-keltmax
lnka-katmax = lnkel-keltmax
...
Tmax = ln(ka/kel)/ka-kel

Calculul tmax (timpul pentru

realizarea concentraiei maxime)
Timpul tmax nu depinde de doz
Nu se obine un rspuns mai rapid
administrnd o doz mai mare
tmax crete cu scderea ka
tmax crete cu creterea kel

Calculul cmax (concentraia maxim)

Valoarea lui cmax se obine nlocuind
timpul cu tmax n ecuaia Bateman
Cmax =[FDka/Vd(ka-kel)](e-keltmaxe-katmax)
cmax depinde de:
- tmax
- Volumul de distribuie
- ka, kel
- doz

Determinarea parametrului ka
Teoretic s-ar putea determina prin relaia
lnA=lnFD-kat, atunci cnd se poate
determina s.m. cantitativ la locul
administrrii, la diferite perioade de timp
(foarte rar)
n general, se poate calcula prin 2 metode:
1. metoda rezidualelor
2. metoda Wagner-Nelson

Metoda
rezidualelor
C=C0e-kelt-C0e-kat
Dup ncheierea
absorbiei:
C=C0e-kelt
lnC=lnC0-kelt
Extrapolnd:
C=C0e-kelt
C-C=C0e-kelt-C0e-kelt+C0e-kat
C-C=C0e-kat
ln(C-C)=C0-kat

Metoda rezidualelor
C=C0e-kelt-C0e-kat
De fapt, ecuaia este de forma: C=Be -kelt-Ae-kat
lnB este intersecia cu axa a dreptei a crei pant este
constanta de eliminare
lnA este intersecia cu axa a dreptei a crei pant este
constanta de absorbie
n mod normal, cele dou intersecii ar trebui s fie n
acelai punct, care ar trebui s fie egal cu
ln[FDka/Vd(ka-kel)]
Cele dou intersecii nu sunt n acela i punct din cauza
metodei aplicate (metoda rezidualelor) i a timpului de
ntrziere

Metoda rezidualelor - ASC

Metoda Wagner-Nelson
Se bazeaz pe gradul
de absorbie a s.m.
At= A(1-e-Kat)

Se scad ambii termeni din A:

A-At= A-A+Ae-Kat
ln(A- At)=lnA-kat (ecuaia unei drepte)
ka=(1/t)ln(A/A- At)

Constanta de absorbie
Cnd administrm substana sub form de
soluie, ceea ce msurm este constanta
adevrat de absorbie
Cnd administrm substana dizolvat
molecular, absorbia ncepe imediat, iar
viteza depinde de doi factori:
s.m. (pKa, grad de ionizare la pH local)
Proprietile fizico-chimice ale membranelor
epiteliale (transport activ)

Concluzii
kel depinde de:
Structura chimic a s.m.
Procesele de epurare ale organismului
Nu depinde de calea de administrare sau de tipul
formei farmaceutice

ka depinde de:

Calea de administrare (oral, i.m., sublingual,

intrarectal, s.c., i.d.)
Forma farmaceutic (soluie > emulsie > suspensie >
pulbere > granulat > capsul > comprimat >
comprimat filmat > drajeu)

Prin creterea ka scade tmax (se obine un

rspuns rapid)

Modelul absorbiei de ordin 0

Acest tip de absorbie se observ uneori n
cazul administrrii orale a unui comprimat cu
eliberare susinut
Substana medicamentoas este eliberat cu o
rat de ordinul 0, astfel nct absorbia din tubul
digestiv este tot de ordin 0

Se mai observ la aplicarea unui plasture

transdermic
Substana medicamentoas este adus la nivelul
pielii cu o rat de ordinul 0, astfel nct este
absorbia prin piele este tot de ordin 0

Modelul absorbiei de ordin 0

Absorbia din tubul digestiv este de ordin 0 (k 0),
dar eliminarea este un proces de ordin 1 (k el)
k0 nu reprezint rata de eliberare a substan ei
medicamentoase din comprimatul cu eliberare
susinut sau din plasturele transdermic
(aceasta se poate nota cu krel)
Doar o fraciune F din substana
medicamentoas eliberat va fi absorbit n
circulaia general, astfel nct k 0 = F krel
F reprezint biodisponibilitatea medicamentului

Modelul absorbiei de ordin 0

Farmacocinetica flip-flop
Acest tip de farmacocinetic se observ
atunci cnd s.m. se absoarbe mai ncet n
circulaia general dect se elimin (kel>ka)
Acest caz se ntlnete la s.m. cu timp de
njumtire foarte mic (t1/2<1h) sau la unele
medicamente cu eliberare susinut
n acest caz, curba descendent reflect k a,
pe cnd curba ascendent reprezint k el

Biodisponibilitatea