M FarmacoSA

Departamentul Calitate

Protocol de analiz
EUFILIN comprimate 150 mg

Data:
Seria:

Produs interfazic (Finit)

Sarja: .00; 000,0 kg

Fabricat: 00.00.00

(Cantitatea:
Descriere
Identificare
-teofilin
-teofilin
-etilendiamin
- etilendiamin
Uniformitatea
unitilor dozate

Masa medie
(0,185 0,215)g
m
=

Uniformitatea
masei ( 7,5% )
Cenu
insolubil n acid
clorhidric
(Cel mult 3 %)

Dezagregare
(Cel mult 15 min)
Dizolvare
(Cel puin 75 %)

folii)

Comprimate de culoare alb sau alb cu nuan glbuie, cu gust amrui, cu

suprafaa plat, cu margini bine conturate cu diametrul 8,0 0,2 mm.
Spectrul UV a soluiei analizate preparate n compartimentul "Dozare" n intervalul
lungimilor de und 250-320 nm, prezint un maxim de absorbie la lungimea de und
270 2nm.
Reacia calitativ cu HCl diluat, soluie diluat de H 2O2 i soluie de amoniac.
(Coloraie roie-purpurie)
Reacia calitativ cu soluie de sulfat de cupru(II). (Coloraie violet aprins)
Reacia calitativ cu soluie de clorur de cobalt. (Precipitat alb cu nuan roz)
Calcularea valorii de acceptare (AV) se nfptuiete prin metoda calculrii variaiei de
mas n conformitate cu Ph. Eur. 2.9.40. (tab. 2.9.40-2). Prevederile vor fi conforme
atunci cnd din primele 10 comprimate testate valoarea L1 15. Atunci cnd valoarea
L1 > 15, sunt supuse testrii alte 20 comprimate i se calculeaz valoarea de
acceptare.
L1 15 - scrii de min?
Se cntresc individual 20 comprimate cu exactitate de pn la 0,001 g i se
calculeaz masa medie:
m1 = __________ g
m2 = __________ g
m3 = __________ g
m4 = __________ g
m5 = __________ g

m6 = __________ g
m7 = __________ g
m8 = __________ g
m9 = __________ g
m10 = __________ g

m11 = _________ g
m12 = _________ g
m13 = _________ g
m14 = _________ g
m15 = _________ g

m16 = _________ g
m17 = _________ g
m18 = _________ g
m19 = _________ g
m20 = _________ g

-0,00% / +0,00%
Circa 1,0 g (mas exact) comprimate triturate se dizolv n 200 ml ap purificat.
Soluia obinut se filtreaz prin hrtie de filtru fr cenu, iar vasul n care s-a
petrecut dizolvarea se cltete minuios cu ap purificat, care la fel se filtreaz prin
acelai filtru. Reziduu de pe filtru se spal n cteva repetri (cte 10 ml), pn la
lipsa precipitatului vizibil dup uscarea apei de splare pe sticla de ceas. Filtrul cu
reziduu se usuc, se arde i se calcineaz. La reziduu obinut, la nclzire, se adaug
30 ml soluie acid clorhidric 2M, i se omogenizeaz. Soluia obinut se filtreaz
prin hrtie de filtru fr cenu i reziduu se spal cu ap purificat cald pn la
lipsa n apele de splare a reaciei la cloruri. Filtrul cu reziduu se usuc, se arde, se
calcineaz, se rcete la exicator i se cntrete cu exactitatea de 0,0001 g.
X= scrii de min
00'00"
Determinarea se efectueaz, utiliznd aparatul cu palete.
Mediul de dizolvare acid clorhidric 0,1 M;
Volumul mediului de dizolvare 500 ml;
Viteza de rotaie a paletelor 150 rot/min.;
1

M FarmacoSA
Departamentul Calitate

Protocol de analiz
EUFILIN comprimate 150 mg

Data:
Seria:

Timpul de dizolvare 45 min;

Temperatura 370,5C.
Testul se efectueaz pe 6 comprimate. Pentru cercetare n vase se
introduce cte 1 comprimat. Peste 45 min se preleveaz 25 ml din centrul
vasului pentru dizolvare, se filtreaz prin filtru de hrtie banda albastr
aruncnd primii 10 ml filtrat(soluie prob).
1 ml soluie obinut se trec ntr-un balon cotat cu capacitatea 25 ml, se
completeaz volumul soluiei la cot cu soluie de acid clorhidric 0,1 M
i se omogenizeaz.
Se citete absorbana soluiei prob la spectrofotometru, la lungimea de
und 272 nm, n cuva cu grosimea stratului 10mm, utiliznd n calitate de
soluie de compensare soluia de acid clorhidric 0,1 M.
Paralel se citete absorbana soluiei standard de teofilin, preparat n
compartimentul "Dozare", utiliznd n calitate de soluie de compensare soluia
de acid clorhidric 0,1 M.
Cantitatea de teofilin(X 1 ), care a trecut n mediul de dizolvare din
comprimat, n procente, se calculeaz conform formulei:
X 1=

A1 500 m0 25 100 A1 m0 125

=
=
A0 100 100 0,124
A0 0,124

Unde:
A1 absorbana soluiei prob;
Ao absorbana soluiei standard de teofilin;
mo masa probei de teofilin utilizat la prepararea soluiei standard, g;
0,124 coninutul de teofilin ntr-un comprimat.
Cantitatea de teofilin (C 7 H 2 N 4 O 2 ), care a trecut n mediul de dizolvare
peste 45 minute pentru fiecare comprimat, trebuie s fie cel puin 75%
+5% din cantitatea indicat n compartimetul "Componena pentru un
comprimat". n cazul cnd condiiile nu sunt ndeplinite, testarea se
repet pe nc 6 comprimate, iar media rezultatelor obinut n urma
testrii a 12 comprimate trebuie s fie egal sau mai mare de 75% i nici
ntr-un comprimat cantitatea dizolvat nu trebuie s fie mai mic de 60%,
din cantitatea indicat n compartimetul "Componena pentru un
comprimat". n cazul cnd nici aceste condi ii nu sunt satisfcute atunci
testarea se repet pe nc 12 comprimate, iar valoarea medie a
rezultatelor testrii din 24 comprimate trebuie s fie egal sau mai mare
de 75%, cel mult 2 comprimate din cele 24 testate vor demonstra gradul
de dizolvare mai pu in de 60% i nici una mai pu in de 50%, din
cantitatea indicat n compartimetul "Componena pentru un comprimat".
2

M FarmacoSA
Departamentul Calitate

Impuriti
nrudite chimic

Contaminare
microbian.

Dozare
-etilendiamin
(0,0200-0,0283)g

Protocol de analiz
EUFILIN comprimate 150 mg

Data:
Seria:

Adnotare 2. Prepararea soluiei standard de teofilin. Circa 0,08 g

(masa exact) teofilin (standard de referin), preventiv uscat pn la
mas constant la temperatura 100 - 105C, se trece ntr-un balon cotat cu
capacitatea 100 ml, se dizolv n 50 ml soluie acid clorhidric 0,1 M, se
completeaz volumul soluiei la cot cu acelai solvent i se
omogenizeaz.
Termen de valabilitate a soluiei-5 zile.
1 ml soluie obinut se transfer ntr-un balon cotat de 100 ml i se aduce
pn la cot cu acelai solvent. Se omogenizeaz.
Soluia se utilizeaz proaspt preparat.
La 0,27 g pulbere de comprimate triturate se adaug 2 ml ap se nclze te pe baia
de ap timp de 3 min, se rsete, apoi se adaug 8 ml alcool metilic R, se agit i se
filtreaz prin filtru de hrtie (soluie prob).
Pe linia de start a plcii cromatografice Silufol UV-254 cu dimensiunea 15 15 cm
se aplic n punctul a 10 l (200 l) soluie prob, n punctul b 10 l (1 g) soluie de
referin, n punctul c 5 l (0,5 g) soluie de referin. Placa se usuc la aer timp de
10 min, apoi se trece n camera cu amestecul solvenilor alcool n-butilic- acetoncloroform- soluie amoniac concentrat (40:30:30:10) i se cromatografiaz prin
metoda ascendent. Cnd frontul solvenilor se va deplasa pn la distana de 13 cm,
placa se scoate din camera cromatografic, se usuc la aer timp de 5 min i se
examineaz n lumina UV la lungimea de und 254 nm.
Pe cromatograma soluie prob, n afara de spotul de baz, se admite prezena altor
spoturi suplimentare care nu trebuie s depeasc mrimea i intensitatea culorii
spotului obinut n urma cromatogramei soluie de referin aplicate n punctul c (cel
mult 0,5 %).
Rezultatele analizei se consider veridice, dac se ndeplinesc condiiile "Verificarea
eficienei sistemului cromatografic".
Adnotare 2. Prepararea soluiei de referin 0,5 ml soluie prob se
trece ntr-un balon cotat cu capacitatea 100 ml, se completeaz volumul
soluiei la cot cu metanol R.
3. Verificarea eficienei sistemului cromatografic Sistemul
cromatografic se consider eficient, dac pe cromatograma analizat,
spotul obinut n dreptul punctului c (0,5 g) este clar vizibil.
Preparatul n condiiile cercetrii nu posed activitate antimicrobian.
n 1,0 g produs numrul total de germeni aerobi (NTGA) trebuie s fie cel mult 10 3
CFU i numrul total de levuri i fungi (NTLF) trebuie s fie cel mult 10 2 CFU;
absena Escherichia coli.
Metoda titrimetric.
Circa 0,1 g (mas exact) pulbere de comprimate triturate se trec ntr-un balon conic
cu capacitatea 100 ml, se daug 20 ml ap proaspt fiart i rcit pn la dizolvare i
se titreaz cu acid clorhidric 0,1 M (indicator metiloranj).
Coninutul de 1,2- etilendiamin(X2, g), ntr-un comprimat, se calculeaz conform
formulei:
3

M FarmacoSA
Departamentul Calitate

X=

Protocol de analiz
EUFILIN comprimate 150 mg

Data:
Seria:

V 1 K 0,003005 b
=
m

Unde:
V1- volumul de acid clorhidric 0,1 M consumat la titrarea soluiei prob,ml
K- coeficientul de corecie a acidului clorhidric 0,1 M
m- masa probei de preparat, g
b- masa medie a unui comprimat,g
1 ml acid clorhidric 0,1 M corespunde la 0,003005 C 2H8N2 (etilendiamin), care
trebuie s fie de la 0,0200 g pn la 0,0283 g, n recalcul la masa medie a unui
comprimat.

-teofilin
(0,11400,1339)g

Metoda spectrofotometric
Circa 0,13 g (masa exact) pulbere de comprimate triturate se trec ntr-un balon
cotat cu capacitatea 100 ml, se agit timp de 5 minute cu 50 ml acid clorhidric 0,1 M
pn la dizolvare se aduce volumul soluiei cu acid clorhidric 0,1 M pn la cot i se
omogenizeaz. Soluia obinut se filtreaz prin filtru de hrtie "band albastr",
aruncnd primele poriuni de filtrat.
1 ml se trece ntr-un balon cotat cu capacitatea 100 ml, se completeaz volumul
soluiei cu acid clorhidric 0,1 M pn la cot i se omogenizeaz.
Se citete absorbana soluiei obinute la spectrofotometru, la lungimea de und 272
nm, n cuva cu grosimea 10 mm, utiliznd n calitate de soluie de compensare soluia
de acid clorhidric 0,1 M.
Paralel se citete absorbana soluiei standard de teofilin, preparat n
compartimentul "Dizolvare".
Coninutul de teofilin (X, g), ntr-un comprimat, se calculeaz conform formulei:
X=

A1 100 m0 100 b A 1 m1 b
=
=
A 0 100 100 m1
A 0 m0

M FarmacoSA
Departamentul Calitate

Protocol de analiz
EUFILIN comprimate 150 mg

Data:
Seria:

Unde:
A1-absorbana soluiei prob;
A0-absorbana soluiei standard de teofilin;
m0-masa probei de analizat, g;
m1-masa probei, substana utilizat la prepararea soluiei standard, g;
b-masa medie a comprimatelor, g;

Ambalare
-ambalaj primar
Marcare
Termen de
valabilitate

Coninutul de C7H8N4O2 (teofilin), ntr-un comprimat trebuie s fie de la 0,1140 g

pn la 0,1339 g, n recalcul la masa medie a comprimatelor.
Cte 30 comprimate n flacoane din polietilen etanate cu capac din polietilen.
Spaiul liber din flacon poate fi suplinit cu vat higroscopic.
Corespunde
5 ani

Concluzie: Eantionul Eufilin comprimate (N30), seria 000000 corespunde MF MD 08/0058

06.2012

ef serviciu Controlul Calitii

__________________________________________
(Data)

(Nume, Prenume)

(Semntura)