M FarmacoSA

Departamentul Calitate

Protocol de analiz
LISINOPRIL comprimate 10 mg

Data:
LI

Produs interfazic (Finit)

Sarja: .00; 000,0 kg

Fabricat: 00.00.00

(Cantitatea:
Descriere
Identificare
-lisinopril
Masa medie
(0,148 0,172)g
=

Uniformitatea
masei ( 7,5% )
Dezagregare
(Cel mult 15
min)
Dizolvare
(Cel puin 75 %)

folii)

Comprimate plate de culoare alb sau alb cu nuan glbuie, margini bine
conturate.
Pe cromatograma soluiei prob timpul de retenie al picului de lisinopril trebuie s
corespund cu timpul de retenie al picului de lisinopril de pe cromatograma
soluiei standard de lisinopril hihidrat.
Se cntresc individual 20 comprimate cu exactitate de pn la 0,001 g i se
calculeaz masa medie:
m1 = __________ g
m2 = __________ g
m3 = __________ g
m4 = __________ g
m5 = __________ g

m6 = __________ g
m7 = __________ g
m8 = __________ g
m9 = __________ g
m10 = __________ g

m11 = _________ g
m12 = _________ g
m13 = _________ g
m14 = _________ g
m15 = _________ g

m16 = _________ g
m17 = _________ g
m18 = _________ g
m19 = _________ g
m20 = _________ g

-0,00% / +0,00%
00'00"

Determinarea se efectueaz, utiliznd aparatul cu palete.

Mediul de dizolvare acid clorhidric 0,1 M;
Volumul mediului de dizolvare 500 ml;
Viteza de rotaie a paletelor 100 rot/min.;
Timpul de dizolvare 45 min;
Temperatura 370,5C.
Pentru cercetare n vase se introduce cte 1 comprimat. Dup 45 min
se preleveaz 30 ml soluie din centrul vasului pentru dizolvare, se
filtreaz prin filtru de hrtie banda albastr, aruncnd primii 10 ml
filtrat (soluie prob).
20

soluie prob i 20 l soluie standard de lisinopril dihidrat,

preventiv filtrate prin filtru cu membran 0,45 m, se injecteaz

consecutiv n cromatograful de lichide de nalt performan nzestrat
cu detector spectrofotometric, ob innd cel puin 5 cromatograme
pentru fiecare soluie. Condiiile de cromatografiere, prepararea
soluiei standard de lisinopril dihidrat i a fazei mobile sunt indicate
n compartimentul "Dozare".
Cantitatea de lisinopril (X), care a trecut n mediul de dizolvare din
comprimat, n procente, se calculeaz conform formulei:

M FarmacoSA
Departamentul Calitate

Protocol de analiz
LISINOPRIL comprimate 10 mg

Data:
LI

S 1 -valoarea medie a ariilor picurilor de lisinopril, calculat din

cromatogramele soluiei prob;
S 0 - valoarea medie a ariilor picurilor de lisinopril, calculat din
cromatogramele soluiei standard de lisinopril dihidrat;
m 0 - masa probei de lisinopril dihidrat utilizat la prepararea solu iei
standard,g;
a- coninutul de lisinopril ntr-un comprimat, indicat n
compartimentul "Componena pentru un comprimat", g;
P- coninul de lisinopril anhidru n standardul de lisinopril dihidrat,
%.

Cantitatea de lisinopril (C 21 H 31 N 3 O 5 ), care a trecut n mediul de

dizolvare peste 45 min. pentru fiecare comprimat, trebuie s fie cel
puin 75% + 5% din cantitatea indicat n compartimentul
"Componena pentru un comprimat". n cazul cnd condiiile nu sunt
ndeplinite, testarea se repet pe nc 6 comprimate, iar media
rezultatelor obinut n urma testrii a 12 comprimate trebuie s fie
egal sau mai mare de 75 % i nici ntr-un comprimat cantitatea
dizolvat nu trebuie s fie mai mic de 60%, din capacitatea indicat
in compartimetul "Componena pentru un comprimat". n cazul cnd
nici aceste condi ii nu sunt satisfcute atunci testarea se repet pe nc
12 comprimate, iar valoarea medie a rezultatelor testrii din 24
comprimate trebuie s fie egal sau mai mare de 75 %,cel mult 2
comprimate din cele 24 testate vor demonstra gradul de dizolvare mai
pu in de 60 % i nici una mai pu in de 50 %, din cantitatea indicat n
compartimentul "Componena pentru un comprimat".
Adnotare 1. Prepararea solu iei standard de
lisinopril dihidrat.
1 ml solu ie standard A de lisinopril dihidrat,
indicat n compartimentul "Dozare" se trec
ntr-un balon cotat cu capacitatea 50 ml, se
completeaz volumul solu iei la cot cu acid
clorhidric 0,1 M i se omogenizeaz.
Solu ia se utilizeaz proaspt preparat.
Rezultatele se conseder veridice dac se ndeplinesc cerin ele
testului "Verificarea eficien ei sistemului cromatografic", indicat n
compartimentul "Dozare".
2

M FarmacoSA
Departamentul Calitate
Impuriti
nrudite chimic

Contaminare
microbian.
Omogenitatea
dozrii

Protocol de analiz
LISINOPRIL comprimate 10 mg

Data:
LI

HPLC. Prepararea soluiei prob, fazei mobile, ct i condiiile de cromatografiere

sunt descrise n compartimentul "Dozare, HPLC".
Cantitatea sumei de impuriti n preparat (X) n procente, se calculeaz conform
formulei:

Unde,
Ai valoarea medie a sumei de impuriti, calculat din cromatogramele soluiei
prob;
A valoarea medie a ariilor picurilor de lisinopril, calculat din cromatogramele
soluiei prob.
n preparat sunt admise suma de impuriti de cel mult 2,0 %.
Rezultatele se consider veridice, dac se ndeplinesc cerinele testului
"Verificarea eficienei sistemului cromatografic", indicat n compartimentul
"Dozare".
Preparatul n condiiile cercetrii nu posed activitate antimicrobian.
n 1,0 g produs numrul total de germeni aerobi (NTGA) trebuie s fie cel mult 10 3
i numrul total de levuri i fungi (NTLF) trebuie s fie cel mult 10 2; absena
Escherichia coli.
Se determin coninutul individual de lisinopril n 10 comprimate. Fiecare
comprimat triturat se trece cantitativ n balon cotat cu capacitatea:
Pentru doza de 10 mg lisinopril 50 ml;
Se adaug 30 ml solvent i se agit n de curs d e10 minute, se completeaz
volumul soluiei la cot cu acelai solvent, se omogenizeaz i se filtreaz prin
filtru de hrtie "band albastr", nlturnd primii 10 ml filtrat, apoi prin filtru cu
membrana 0,45 m (soluie prob).
20 l soluie prob i 20 l soluie standard de lisinopril dihidrat, indicat n
compartimentul "Dozare", preventiv filtrate prin filtru cu membran 0,45 m, se
injecteaz consecutiv n cromatograful de lichide de nalt performan nzestrat
cu detector spectrofotometric, obinnd cel puin 5 cromatograme pentru fiecare
soluie.
Condiiile de cromatografiere, prepararea solventului, soluiei standard de
lisinopril dihidrat i a fazei mobile sunt indicate n compartimentul "Dozare".
Cantitatea de lisinopril (X) ntr-un comprimat, n miligrame, se calculeaz
conform formulei:

Unde,
S1 valoarea medie a ariilor picurilor de lisinopril, calculat din cromatogramele
soluiei prob;
3

M FarmacoSA
Departamentul Calitate

Dozare
(9,0-11,0)
mg/comp.

Ambalare
-ambalaj primar
Marcare
Termen de
valabilitate

Protocol de analiz
LISINOPRIL comprimate 10 mg

Data:
LI

S0 valoarea medie a ariilor picurilor de lisinopril, calculat din cromatogramele

soluiei standard de lisinopril dihidrat;
V 50 ml pentru doza de 10 mg lisinopril;
m0 masa probei de lisinopril dihidrat, utilizat la prepararea soluiei standard,
g;
P cantitatea de lisinopril anhidru n standardul de lisinopril dihidrat, %.
Coninutul de substan medicamentoas ntr-un comprimat poate devia cu cel
mult 15,0 % de la coninutul mediu determinat de lisinopril i nici ntr-un
comprimat nu trebuie s depeasc 25,0 %.
Atunci cnd coninutul de lisinopril n mai mult dect ntr-un comprimat va
depi 15,0 % de la media coninutului de lisinopril, seria se rebuteaz.
Cnd ntr-un comprimat din cele 10 analizate, devierile n coninutul de
substan medicamentoas vor depi 15,0 % de la media coninutului
determinat de lisinopril, atunci se va determina coninutul de lisinopril n alte 20
comprimate. Devierea n coninutul de substan medicamentoas n cele 30
comprimate testate, ntr-un comprimat poate s depeasc 15,0 %, dar nu mai
mult de 25,0 % de la media coninutului de lisinopril determinat.
Circa 0,15 g (mas exact) pulbere din comprimatele triturate s e trec cantitativn
balon cotat cu capacitatea 50 ml.
Se adaug 30 ml solvent i se agit n decurs de 10 miute, se completeaz
volumul soluiei la cot cu acelai solvent, se omogenizeaz i se filtreaz prin
filtru de hrtie "band albastr",

Cte 30 comprimate n flacoane din polietilen etanate cu capac din polietilen.

Spaiul liber din flacon poate fi suplinit cu vat higroscopic.
Corespunde
5 ani
4

M FarmacoSA
Departamentul Calitate

Protocol de analiz
LISINOPRIL comprimate 10 mg

Data:
LI

Concluzie: Eantionul Eufilin comprimate (N30), seria 000000 corespunde MF MD 08/0058

06.2012

ef serviciu Controlul Calitii

__________________________________________
(Data)

(Nume, Prenume)

(Semntura)