Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 4 Limfoid 2016
Curs 4 Limfoid 2016
Sistemul imun este alctuit din celule i structuri distribuite n ntreg organismul. Celulele SI sunt
reprezentate n principal de limfocite, dar i de celule aparinnd sistemului fagocitar mononuclear sau
celule prezentatoare de antigen. Ele se gsesc la nivelul esutului limfoid, n circulaia sangvin sau
limfatic i n esutul conjunctiv cu diferite localizri.
esutul limfoid este compus dintr-o strom conjunctiv alctuit din celule
reticulare i fibre de reticulin (dublu reticul) n ochiurile creia se gsesc limfocite,
macrofage, celule prezentatoare de antigen.
Organele limfoide sunt structuri anatomice distincte, ncapsulate, alctuite
predominant din esut limfoid - timusul, splina i ganglionii limfatici. n afara acestora,
esutul limfoid poate fi prezent n mucoasa sau submucoasa sistemului digestiv
(amigdale, plci Peyer, apendice ileo-cecal) i a sistemelor respirator i urinar, purtnd
denumirea generic de esut limfoid asociat mucoaselor (MALT - Mucosal-Associated
Lymphoid Tissue).
Limfocitele au originea n mduva osoas hematopoietic. O parte din ele
migreaz i i continu procesul de maturare n timus, fiind denumite limfocite T,
celelalte, denumite limfocite B, i ncheie procesul de maturare tot la nivelul mduvei
hematogene (denumirea de limfocite B provine de la Bursa lui Fabricius, organ prezent
numai la psri, la nivelul cruia are loc maturarea acestui tip de limfocite). Din acest
motiv, timusul i mduva osoas hematogen sunt denumite organe limfoide primare
(sau centrale), maturarea limfocitelor producndu-se fr contact cu antigenele nonself. Limfocitele migreaz apoi din organele limfoide primare n organele limfoide
secundare (sau periferice) - ganglioni limfatici, splin, esut limfoid asociat mucoaselor
- unde ntlnesc antigenele non-self, prolifereaz i se difereniaz n celule efectorii ale
rspunsului imun. Prin urmare, organele limfoide secundare sunt teritoriul pe care se
deruleaz etapele iniiale ale rspunsului imun.
Sistemul imun are rolul de a proteja organismul fa de agresori externi (virusuri, bacterii, fungi,
parazii) sau fa de propriile molecule / celule modificate. Acesta pote face diferena ntre moleculele i
celulele proprii oganismului (self) i cele strine (non-self). Noiunea de non-self cuprinde orice molecul
sau celul (inclusiv cele proprii ce au suferit modificri) pe care organismul o va recunoate i mpotriva
creia va elabora un rspuns imun.
Rspunsul organismului la prezena unor molecule sau celule non-self, denumit rspuns imun,
este de dou feluri: rspuns imun (imunitate) celular() i rspuns imun (imunitate) umoral(). RI celular
este mediat de limfocitele T, ce omoar microorganisme, celule strine (tumorale sau transplantate) sau
celule infectate viral. RI umoral este mediat de o categorie de glicoproteine serice denumite anticorpi,
produse de limfocite B difereniate, denumite plasmocite, ce inactiveaz sau distrug substanele strine.
Substanele non-self capabile de a produce un rspuns imun al organismului sunt denumite
imunogene. Antigenele sunt acele substane ce pot fi recunoscute de anticorpi, chiar dac ele nsele nu
pot produce un rspuns imun.
Anticorpii, denumii i imunoglobuline, sunt glicoproteine plasmatice produse de plasmocite
rezultate n urma proliferrii i diferenierii limfocitelor B. Anticorpii au capacitatea de a se fixa specific de
antigenele corespunztoare declannd mecanisme efectorii n care sunt implicate alte elemente ale
sistemului imun. La om exist cinci clase de imunoglobuline:
IgG - cea mai abundent din imunoglobulinele serice (75%). Este compus din dou lanuri grele
i dou lanuri uoare unite prin legturi disulfidice. Clivarea enzimatic a moleculei d natere unui
fragment Fc (cristalizabil), fr specificitate fa de antigen, ce cuprinde poriunile -COOH terminale ale
lanurilor grele i unui fragment Fab (antigen binding), ce leag antigenul i este compus din poriunile
-NH2 terminale ale lanurilor grele i din cele dou lanuri uoare. Este prototipul celorlalte clase de
imunoglobuline.
IgA - se gsete n cantiti mici n snge, dar este principala imunoglobulin din lacrimi, saliv,
colostru, secreiile nazale, bronice, intestinale i vaginale, unde este prezent sub form de IgA
secretorie. IgAs este alcttuit din din dou molecule de IgA unite prin lanul J i dintr-un alt fragment
polipeptidic denumit componenta secretorie.
IgM - se gsete n proporie de 10% n ser, este o molecul pentameric, monomerii avnd
structur asemntoare IgG, i, mpreun cu IgD, este principala clas de imunoglobuline de pe
suprafaa limfocitelor B.
IgE - este un monomer, fiind implicat n reaciile alergice.
La prima ntlnire cu un antigen, un limfocit B prolifereaz, jucnd rolul de celul progenitoare
pentru o populaie de plasmocite ce vor produce imunoglobuline din clasa IgM. Dup stimularea
ulterioar cu acelai antigen, unele limfocite B rezultate n urma primului rspuns vor da natere la
plasmocite ce produc anticorpi cu aceeai specificitate, dar aparinnd unei alte clase, cum ar fi IgG, IgE
sau IgA. Procesul, denumit schimbare de clas a imunoglobulinelor, este util deoarece clasele de
anticorpi difer prin mecanismele efectorii pe care le declaneaz n vederea eliminrii agentului patogen
ce a declanat rspunsul imun.
Limfocitele T
Reprezint 65 - 75% din limfocitele sangvine. Au pe suprafa receptorul pentru
antigen - TCR (T-cell Receptor). Limfocitele T recunosc antigenul numai dac acesta
este asociat, pe suprafaa unor celule, cu antigenele de histocompatibilitate HLA de
clasa I sau clasa II.
Exist patru subpopulaii funcionale principale de celule T, ce pot fi identificate
numai pe baza markerilor membranari:
Limfocitele B
Reprezint aproximativ 15% din limfocitele sangvine. Au pe suprafa forma
membranar a IgM i/sau IgD, ce constituie, n asociere cu alte molecule, receptorul
pentru antigen al acestor celule. La ntlnirea cu antigenul specific, n unele situaii fiind
necesar i intervenia potenatoare a limfocitelor Th, se activeaz i se difereniaz fie
n plasmocite, celule productoare de imunoglobuline, fie n limfocite B de memorie.
Ultimele rmn n anumite zone din organele limfoide secundare unde, la o ntlnire
ulterior cu acelai antigen, prolifereaz i se difereniaz rapid n plasmocite.
Celulele B n repaus (neactivate) circulante seamn foarte mult cu celulele T
mici circulante, cu deosebirea c nu au n citoplasm corpi Gall. Limfocitele B activate
(imunoblati) au dimensiuni crescute, citoplasma mai bazofil, corespunznd dezvoltrii
reticulului endoplasmic rugos, a poliribozomilor liberi i a aparatului Golgi, vizibile n
microscopie electronic.
Unii dintre blatii B se localizeaz n centrii germinativi ai foliculilor limfoizi
secundari. Aceste celule au citoplasm bogat, nucleul mai mare, eucromatic, clivat, cu
un nucleol situat excentric. La ME se pot observa n citoplasm poliribozomi liberi i
foarte puine cisterne ale reticolului endoplasmic rugos. Din acest tip de celul pot lua
natere limfociteleB de memorie, responsabile de rspunsul imun anamnestic.
Plasmocitul are aspectul cunoscut la microscopul optic (citoplasm intens
bazofil cu halou perinuclear, nucleu cu aspect n cadran de ceas), iar la ME se
observ straturi concentrice de cisterne ale reticolului endoplasmic rugos. Plasmocitele
se ntlnesc foarte rar n circulaie, fiind situate mai ales la nivelul organelor limfoide
secundare (cordoanele medulare din ganglionii limfatici, cordoanele splenice), dar i n
mduva osoas. Prin urmare, ultima poate fi considerat organ limfoid primar, dar i
secundar.
Proporiile limfocitelor T i B difer n snge i n organele limfoide, dup cum
rezult din tabelul urmtor:
Localizare
% limfocite T
% limfocite B
Timus
100
Mduv osoas
10
90
Splin
45
55
Ganglioni limfatici
60
40
Snge
80
20
Limfocitele NK
Provin dintr-un precursor limfoid, se matureaz n mduva osoas, nu au pe
suprafa receptori pentru antigen i, morfologic, majoritatea sunt limfocite mari
granulare. Au capacitatea de a liza celule int (infectate viral sau maligne) cu care nu
au venit anterior n contact, de unde i denumirea lor. Morfologic, aparin clasei de
limfocite mari granulare. n snge, se gsesc n proporie de 10-15%.
Celulele Langerhans din piele i din alte epitelii pavimentoase preiau antigenele
ptrunse local i apoi migreaz sub forma celulelor cu vluri, prin vasele limfatice
aferente, n regiunea paracortical a ganglionilor limfatici (zone T-dependente). Acolo,
ele interacioneaz cu celulele T, putndu-le activa pe cele naive, i sunt cunoscute
drept celule dendritice interdigitate. Celule dendritice interdigitate se ntlnesc i n
zonele T-dependente ale splinei i esutului limfoid asociat mucoaselor.
Celulele interdigitate din medulara lobulului timic sunt de asemenea CPA,
jucnd un rol foarte important n procesul de maturare al limfocitelor T.
Celulele dendritice foliculare din centrul germinativ al foliculilor limfoizi
secundari se nscriu ntr-o categorie diferit de CPA. Ele nu sunt mobile (nu migreaz)
i nu au capacitatea de a endocita i prelucra antigenele. Localizate la nivelul centrilor
germinativi din foliculii limfoizi, captureaz pe suprafa antigene i le rein perioade
relativ lungi, astfel nct acestea pot fi recunoscute de limfocitele B. Celulele dendritice
foliculare joac astfel un rol important n activarea i diferenierea limfocitelor B. Au un
aspect caracteristic.
Macrofagele exprim puine molecule HLA clasa II, dar au activitate fagocitar
intens, pot circula i prezenta antigenul limfocitelor T deja activate sau limfocitelor B.
Macrofagele se ntlnesc n calitate de CPA n medulara i corticala ganglionilor
limfatici, n foliculii limfoizi i sinusurile marginale ale splinei, n esutul limfoid asociat
mucoaselor i n timus.
Limfocitele B exprim HLA clasa II mai intens dup activare, pot prelua i
prezenta antigene celulelor Th.
Foliculul limfoid
Formaiune caracteristic esutului limfoid, prezent n toate organele limfoide
secundare, circumscris, rotund-ovalar, cu dimensiuni variabile. Pot fi de dou feluri:
primari (areactivi) i secundari.
Foliculii limfoizi (FL) primari sunt mai mici i au aspect omogen, fiind alctuii din
celule B naive, mici, cu nuclei tahicromatici. Limfocitele B ce recunosc la nivelul
organelor limfoide secundare antigenul i primesc i semnale pozitive din partea
limfocitelor Th se activeaz i determin apariia n foliculii limfoizi a centrilor
germinativi, zone mai palide, nconjurate de o manta de limfocite B naive, regiune mai
intens colorat (aspectul caracteristic al FL secundar).
Centrul germinativ are dou populaii celulare, uneori individualizate ca regiuni :
1. Ganglionii limfatici
Sunt organe limfoide ncapsulate de form ovoidal, distribuite de-a lungul
vaselor limfatice. Sunt o staie de filtrare important a lichidelor tisulare drenate prin
limf, jucnd un rol de aprare mpotriva microorganismelor ptrunse n esuturi i a
rspndirii celulelor maligne. Dimensiunile normale sunt de 3 25mm, mrirea
limfoganglionior peste 30mm fiind denumit adenopatie.
Au o fa convex i un hil prin care arterele ptrund, iar venele i vasele
limfatice ies. Capsula de esut conjunctiv trimite n parenchim trabecule ce nu
compartimenteaz organul n lobuli, delimitnd ns loje n regiunea cortical. Stroma
este format din esut reticular: celule reticulare i fibre de reticulin.
Ganglionul limfatic prezint:
limfoid asociat mucoaselor. Ocazional, acest tip de endoteliu poate fi ntlnit i n alte
regiuni, unde are loc un proces inflamator. Sub aciunea unor factori solubili eliberai de
celulele sistemului imun (citokine), celulele endoteliale plate, uzuale, se pot transforma
n celule nalte (cubice). Celulele endoteliale nalte exprim pe suprafa molecule de
adeziune ce pot interaciona cu receptorii specifici de pe suprafaa limfocitelor. n acest
fel, limfocitele naive din circulaie pot ptrunde n esutul limfoid, unde pot coopera cu
celulele prezentatoare de antigen, se activeaz i pot participa la un rspuns imun.
2. Splina
Este cel mai mare organ limfoid din organism, fiind, prin bogia de celule
fagocitare, un filtru important n calea patogenilor ptruni n circulaie. Aici are loc, de
asemenea, distrugerea hematiilor mbtrnite. n calitatea sa de organ limfoid secundar,
splina este un loc n care limfocitele se activeaz i recircul, dar i un important
productor de anticorpi.
Structur
Splina este nconjurat de o capsul ce conine miofibroblaste, capsul ce trimite
trabecule ce nu lobuleaz organul. Vasele sangvine intr/ies la nivelul hilului organului.
Pulpa splinei (parenchimul) nu are vase limfatice i este alctuit dintr-un citoreticul n
care se gsesc limfocite, macrofage i celule prezentatoare de antigen.
Pulpa splinei apare macroscopic, n seciune, de culoare roie cu pete albe. De
aici de numirile date celor dou zone, de pulp roie, respectiv alb.
Circulaia intrasplenic
Artera splenic ptrunde n hil i d ramuri trabeculare. Ramuri ale a. trabeculare
ptrund n parenchim i sunt imediat nconjurate de o teac de esut limfoid, denumit
teaca limfatic periarterial. Ramurile poart denumirea de artere centrale (arterele
pulpei albe). Arterele centrale dau ramuri colaterale (arteriole foliculare) ce se distribuie
foliculilor limfoizi splenici (se deschid la nivelul sinusurilor marginale), terminndu-se n
arteriolele penicilate ce au peretele format dintr-un endoteliu cu proprieti contractile. A.
penicilate se deschid n sinusurile venoase splenice din pulpa roie.
Exist dou ipoteze asupra felului n care sngele ajunge din arteriole n
sinusurile pulpei rosii:
capilarele arteriale se vars direct n sinusuri, circulaia splenic fiind de tip nchis
Pulpa roie
Reprezint aproximativ 75% din parenchimul splenic, fiind alctuit din
cordoanele Billroth situate nte spaiile vasculare (capilare i sinusuri venoase).
Cordoanele pulpei roii sunt compuse dintr-o reea de celule reticulare i fibre de
reticulin, n ochiurile creia se afl macrofage, plasmocite i multe elemente figurate
sangvine. ntre cordoane se afl sinusoidele, cptuite cu cel. endoteliale dispuse
paralel cu axul sinusului. Fibre de reticulin nconjoar celulele endoteliale. Lamina
bazal a endoteliului este discontinu.
4. Circulaia limfocitelor
De la nivelul organelor limfoide primare, limfocitele migreaz ctre organele
limfoide secundare. Aici, limfocitele T i B se dispun n zone distincte: zonele Tdependente sunt regiunea paracortical a ganglionilor limfatici, teaca limfatic
periarterial a pulpei albe splenice, regiunile interfoliculare de la nivelul esutului limfoid
asociat mucoaselor, iar cele populate n special de limfocite B (T-independente) sunt
foliculii limfatici din toate organele limfoide secundare.
De la nivelul organelor limfoide secundare, limfocitele pleac prin snge sau limf
ctre alte organe limfoide sau ctre esuturi. Limfocitele T recircul mai mult dect cele
B.
Limfocitele prsesc circulaia sangvin i ptrund n esutul limfoid la nivelul
venulelor postcapilare cu endoteliu nalt - HEV (High endothelial venules). Acestea pot fi
gsite la nivelul ganglionilor limfatici (mai frecvent n regiunea paracortical) i n esutul
limfoid asociat mucoaselor. Ocazional, acest tip de endoteliu poate fi ntlnit i n alte
regiuni, unde are loc un proces inflamator. Sub aciunea unor factori solubili eliberai de
celulele sistemului imun (citokine), celulele endoteliale plate, uzuale, se pot transforma
n celule nalte (cubice). Celulele endoteliale nalte exprim pe suprafa molecule de
adeziune ce pot interaciona cu receptorii specifici de pe suprafaa limfocitelor. n acest
fel, limfocitele naive din circulaie pot ptrunde n esutul limfoid, unde pot coopera cu
celulele prezentatoare de antigen, se activeaz i pot participa la un rspuns imun.
Limfocitele activate, cu funcii de memorie sau efectorii prsesc ganglionii
limfatici prin vasele limfatice eferente, de aici ajungnd n circulaia sangvin trecnd
prin ductul limfatic toracic. Din splin, limfocitele trec direct n circulaia venoas.
Interaciunile dintre limfocite i celulele endoteliale activate sunt responsabile i
de trecerea primelor din circulaie n esuturi. n cazul existenei unui proces inflamator,
celulele endoteliale exprim anumite molecule de suprafa, specifice esutului
respectiv, ce determin limfocitele ce dispun de receptorii corespunztori s prseasc
circulaia i s se localizeze regiunile unde i vor exercita funciile. Procesul are astfel
specificitate, fiind demonstrat faptul c limfocitele recircul preferenial prin esuturile
prin care au trecut iniial.
Din esuturi, limfocitele ajung la nivelul ganglionilor limfatici prin intermediul
vaselor limfatice aferente.
Aproximativ 1-2% din numrul total de limfocite recircul n fiecare or. n
ansamblu, procesul ofer ocazia unui numr mare de limfocite specifice unui imunogen
de a veni n contact cu antigenele corespunztoare n microclimatul organelor limfoide
secundare. Acest lucru este foarte important, avnd n vedere faptul c limfocitele
posed receptori cu o singur specificitate, prin urmare existnd numai un numr relativ
mic de celule ce pot iniia sau susine un rspuns imun dirijat mpotriva unui anumit
antigen.