VIRUSOLOGIE CURS 10

VIRUSUL HIV

VIRUSUL HIV (virusul imunodeficientei umane)

- primele informatii referitoare la infectia cu v. HIV au aparut la inceputul anilor 1980;

primele studii au fost publicate in 1983-1984; in Romania a fost declarat primul caz in
1985; prin modele mzaatematice se aproximeaza ca infectia ar fi aparut cu 150-160 ani in
urma in Africa Centrala
- v. HIV determina o infectie stadializata indelungata, a carei manifestare clinica si
biologica este SIDA(sindromul imuno-deficientei umane)
- infectia produce degradarea lenta , progresiva a mecanismelor de aparare la infectii pana
se ajunge sub un anumit prag de deficit imun; atunci pacientul contracteaza diverse
infectii oportuniste, tumori, afectiuni ale SNC, cu sfarsit letal
- Structura virusului HIV:
- apartine familiei Retoviridae, subfamilia Lentivirusuri
- genom = ARN ds; are mai multe categorii de gene din care 3 sunt reprezentate
de: 1) gene ce codifica proteinele stucturale ● env =>pt. glicoproteinele GP 120 si GP 41
– esentiale in patrunderea v. in celula gazda
● gag => pt.proteinele P24, P7 –din capsida
si P17 din matrice
● pol => pt. enzime – dintre care
reverstranscriptaza (P66) este cea care asigura transcrierea de la ARN viral la ADN
proviral ce se insera in ADN-ul celulei gazda determinand replicarea copiilor virale
2) gene ce codifica proteine de maturare
3) gene ce codifica proteine reglatorii (care determina ritmul replicarii)
- capsida – forma conica
- anvelopa cu 2 proiectii: GP 120 (glico-proteina de suprafata) si GP 41 (glico-
proteina transmembranara) ce asigura patrunderea virusului in celula gazda
- exista 2 tipuri virale : ● tip HIV 1 – grupul M (Major) cu 8 subtipuri : A->H
- grupul O (outgrup) cu 3 subtipuri O1->O3
● tip HIV 2 – subtipurile A-> E
- sursa de infectie – persoana infectata
- calea de transmitere – parenteral (ca si la VHB, VHC, VHD) inclusiv endoscopie,
transplant, contact sexual ( virusul exista in sperma si secretii vaginale) homo /
heterosexuali, manechiura, pedichiura, tatuare, contactul mucoasei / tegumentului cu
produse patologice contaminate (sange, lichid pleural, peritoneal, pericardic, LCR, lichid
amniotic, tesuturi, organe), vertical=mama-fat (transplacentar, perinatal, alaptat)

►! Personalul medical – risc de contaminare => obligatoriu se vor respecta

precautiile universale : folosirea echipamentului de protectie adecvat in timpul
manevrelor ce ar permite contaminarea, schimbarea manusilor dupa fiecare pacient,
spalarea mainilor / altor suprafete tegumentare cu apa si sapun, eventual solutii
dezinfectante, nu se exprima rana, se anunta medicul sef de sectie in cazul accidentului de
contaminare pentru a se lua in timp util masurile (tratament antiretroviral, la indicatia
medicului infectionist); depozitarea deseurilor medicale periculoase conform ordinului
219 / 2004; respectarea procedurii de pregatire a materialelor / instrumentelor medicale :
decontaminare, curatare, spalare si clatire, dezinfectie , sterilizare
- Replicarea virala
1. etapa initiala : virusul patrunde in celula gazda prin interactiune glicoproteinelor
anvelopei cu receptorii CD4 ai celulei; pntru a produce infectarea mai sunt necesari si alti
coreceptori - fuzina si receptorii pentru beta chemochine( exista numeroase tipuri de
celule in corp cu receptori CD4 - in special limfocitele T Helper, limfocitele B,
macrofage, microglia); anvelopa ramane in exterior iar nucleocapsida patrunde in celula;
aici se desface iar ARN viral este trascris de catre reverstrascriptaza in ADN proviral ce
se fixeaza in ADN-ul cel. gazda
2. sinteza noilor nucleocapside de catre celula gazda
3. iesirea din celula a noilor virioni prin inmugurire (asa isi formeza anvelopa) sau liza
celulei infectate
4. infectarea altor celule
Caracteristici v. HIV:
- v. HIV este - rezistent la ultraviolete si ionizante nu distrug virusul;
- relativ sensibil la dezinfectante obisnuite; s-a putut identifica pe culturi
celulare la 1-3 zile dupa uscarea produselor biologice -> 15 zile la temperatura camerei
- numarul virionilor aparuti zilnic : peste 10 miliarde; se gasesc in specila in organele
limfoide centrale (ganglioni limfatici, Placi payer, amigdale, splina)si mai putini in
sangele periferic
- exista milioane de variante antigenice la acelasi bolnav datorita variabilitatii virusului
- tendinta rapida de dobandire a rezistentei la medicatia antiretrovirala=> cu cat se incepe
mai repede tratamentul, cu atat scade riscul dezvoltarii variantelor rezistente
- prabusirea nr. celule CD4 se datoreaza distructiei celulare provocate de replicarea
virala, nu datorita scaderii multiplicarii celulelor umane

Stadii clinice
I. Infectia acuta (primoinfectia) - pana la 6 luni
- la 3-4 sapatmani de la contactul infectant apare stare subfebrila insotita de manifestari
clinice necaracteristice (poliadenopatii, artralgii= dureri articulare moderate, astenie,
sudoratie,manifestari cutanate – diverse eruptii, rar manifestari neurologice=neuropatii
periferice, encefalopatii, meningite)
- numarul de limfocite CD4 este normal (1500)
II. Infectia cronica asimtomatica
- dureaza intre 2-10 ani, in functie de : calea de inoculare, tipul si virulenta virusului,
varsta (sugari = mai scurta), alti factori de interferenta (coinfectia cu virusuri heptice, boli
transmitere sexuala, droguri,etc); pacientul este contagios
- are o perioada de latenta de 1-3 luni in care nu apar Ac in sange (diagnostic serologic
negtiv) si apoi o perioada de seroconversie in care se pozitiveaza testele de diagnostic (se
determina Ac circulanti)
- Ac anti P24 apar dupa 6-8 sapatmani de la infectie (pana atunci vorbim de fereastra
imunologica)
III. Faza de ARC (AIDS Related Complex) – cu semne si simptome sugestive:
 a) manifestari nespecifice sugestive : febra persistenta (peste 3-4 saptamani), diaree
persistenta(peste 1 luna), scadere in greutate (peste 10 %), adenopatie generalizata, nr.
limfocite CD4 = cca 500
b) infectii oportuniste sugestive ce sunt expresia scaderii imunitatii: manifestari
respiratorii (pneumonii recidivante), afectarea mucoaslor (candidoza oro-faringiana /
genitala, leucoplazia paroasa a limbii, infectii gingivale), afectiuni cutanate recidivante
(herpetice, zosteriene, acnee, micoze, stafilococii, veruci vulgare, condiloame)
IV. SIDA (ultima faza)- dureaza cateva luni-1;2 ani; se manifesta direct prin prabusirea
apararii la infectii si tumori; se soldeaza cu decesul
- manifestari indicatoare/ definitorii : sindromul casectic
- infectii oportuniste indicatoare : date de ● virusuri (citomegalic – SNC, plaman,
retina, tub digestiv; herpetice – cuteneo-mucoase, digestive, respiratorii, papiloma –
cutaneomucoase, papova – SNC, cutaneomucoase)
● bacterii (Mycobacterii atipice –
respiratorii si extrapulmonarea, bacil Koch – TBC, salmonele – digestive, septicemii)
● fungi (candida – digestiv, respirator,
sistemic, criptococc- SNC, respiratorii, sticemice, histoplasma – diseminat, aspergillus –
respirator, diseminat) ●protozoare 9pneumocistis carinii –
pulmonar, Toxoplasma gondi – SNC, generalizat, criptosporidium – respiratorii, isospora
belii – digestiv)
- semne neurologice asociate SIDA – encefalopatia SIDA, dementa
- cancere asociate SIDA – sarcom Kaposi, limfoame

- Diagnosticul specific de laborator

A. Identificarea Ac circulanti:
I. Test de depistare - ELISA
II. Test de confirmare Western – Blot
B. Depistarea virusului ca atare – cultivare virus, PCR

- nu exista profilaxie prin vaccinare !

- Tratament – A. medicatie antiretrovirala ce realizeza blocarea replicarii intr-o
anumita etapa: ZIDOVULINA (AZT) ,DIDANOZINA(DDI), ZALCITABINA(DDC),
LAMIVUDINA, STAVUDINA
- B. Inhibitori de reverstranscriptaza
- C. Inhibitori de proteaze