Răspunsul

imun
 Răspunsul imun
reţea complexă înalt interactivă ce
ia decizii pe baza informaţiilor
primite din:
•exteriorul organismului (agenţi
patogeni sau substanţe inofensive)
•ţesuturi normale şi patologice

•flora bacteriană normală

 “Filozofia” răspunsului imun
•… keep life going
•Identifică şi neutralizează
pericolul

•Dacă nu îl poţi elimina fă un

compromis, încercă să trăieşti cu el
 Răspunsul imun antiinfecţios

Dacă nu poate elimina patogenul îl

izolează, îi delimitează aria de
acţiune

•Granulomul TBC

•Hepatita cronică
 “Filozofia” răspunsului imun

•… tolerează self-ul şi non-

self-ul non-infecţios

•… cel puţin încearcă, fă un

compromis, altfel apare boala
Compromisul se face în toate bolile
inflamatorii cronice

Principiu încălcat în rejetul de grefă!

 “Filozofia” răspunsului imun

•… păstrează integritatea
tisulară
 Apărarea integrităţii tisulare

•Keep away factors

•Wash away factors

•Supressive factors
 Keep away factors
IgA mucus, tuse, mişcarea cililor
secretor
 Wash away factors
Limfocitele
atacă epiteliul
inflamat şi
determină
apoptoza
acestuia ! cu
excepţia
stratului bazal

Limfocitele deschid joncţiunile

strânse ale epiteliului şi
inflamaţia din ţesuturi “se
scurge” în lumen
Epiteliul se reface prin proliferarea
celulelor din stratul bazal
 “Filozofia” răspunsului imun

•… “keep life going” în armonie cu

mediul extern şi intern chiar în
prezenţa bolii
 Răspunsul imun

•fiziologic şi patologic

•particularităţi regionale
 Răspunsul imun

•moştenit (înnăscut) şi
adaptativ (specific)

•celular şi umoral
(mediatori solubili)
•RI moştenit (înnăscut) = receptori
şi sisteme efectorii

•RI adaptativ = celula prezentatoare

de antigen, limfocitele T şi B,
anticorpii (imunoglobulinele)
!! Sistemul efector se suprapune cu
cel al sistemului imun înnăscut
 Agent patogen

Activare şi
modulare
RI înnăscut RI adaptativ

Eliminare
 Sistemul imun înnăscut

Rol crucial în apărarea antiinfecţioasă

şi antitumorală
 Componente
•Receptori = PRR (pattern-recognition
receptors)
•Sisteme efectorii
•Bariere celulare (tegumente, mucoase)
•Substanţe solubile: peptide
antimicrobiene, complementul, citokine
•Celule: PMN, macrofage, celulele NK,
limfocitele intrapiteliale, mastocite
 PRR
Recunosc:
•PAMPS (pathogen-associated molecular
pattern) = pattern-uri microbiene comune,
bine conservate şi esenţiale pentru microbi

•Celule proprii organismului

denaturate/necrotice/tumorale ce exprimă
molecule anormale sau membranare
fosfolipide degradate
 PRR - clasificare
•solubili

•transmembranari

•citoplasmatici
 PRR solubili
•Pentraxine - proteina C reactivă, amiloidul
seric P, PTX3 (proteine de fază acută)

•Colectine
•MBL (mannan-binding lectin)
•Proteinele surfactantului alveolar
•Ficoline

Opsoninizează patogenul sau celula

apoptotică urmată de eliminare prin
activarea complementului şi fagocitelor
 Ce recunosc PRR solubili
•CRP – fosforilcolina şi fosfatidiletanolamina

•MBL – carbohidraţi cu manoză şi

fructoză terminală

•SP-A şi SP-D: variate structuri microbiene

•Ficoline – componente ale peretelui

celular al bacteriilor Gram pozitive
 PRR transmembranari

•Receptorii de tip scavenger

•Lectine tip C

Receptori pe suprafaţa
fagocitelor ce favorizează
creşterea captării antigenului
 Receptorii de tip scavenger

•Favorizează fagocitoza microbilor de

către macrofage

•Mediază captarea lipidelor oxidate cu

formarea celulelor spumoase
 Lectinele de tip C
•recunosc glucide

•exprimate pe DC imature şi îndeosebi pe

DC mature

•în segmentul citoplasmatic conţin secvenţe

activatorii (ITAMs) şi inhibitorii (ITIMs)
ce activează căi de semnalizare şi expresia
anumitor gene
Transmembranari
•Receptorii de tip Toll
 TLR

recrutare proteine adaptoare

recrutare/activare proteinkinaze

activarea factorilor de transcripţie nucleară

Sinteză citokine/chemokine proinflamatorii,

molecule de adeziune, molecule co-
stimulatorii, citokine antivirale
 Activarea TLR este un proces
supravegheat de numeroase
sisteme contrareglatorii!!

•Activarea necontrolată a TLR este unul

din mecanismele patogenice ale şocului
septic, în poliartrita reumatoidă, în atacul
acut de gută, etc.
 Receptorii de tip Toll
•TLR 1 şi 6 (TLR 2) recunosc lipopeptide
(germeni Gram pozitivi şi virus herpes simplex)
•TLR3 recunoaşte ADN şi ARN dublu catenar
•TLR4 recunoaşte LPS (prin cuplare cu CD14)

•TLR5 recunoaşte flagelina

•TLR 7 şi 8 recunosc ARN şi ADN monocatenar

•TLR9 recunoaşte motivul CpG (ADN baterian)

 Receptorii de tip Toll
Localizarea reflectă natura ligandului!!

•TLR antibacterieni (2, 4, 5) sunt localizaţi

în membrana celulei

•TLR antivirali (3, 7, 8 şi 9) sunt localizaţi

în compartimentele intracitoplasmatice
endozomale/lizozomale
 Intracelulari
•NOD-1, NOD-2 şi NALP 3

•RIG-1 şi MDA5

Recunosc virusuri şi bacterii cu

localizare intracelulară, acizi
nucleici virali, etc.
 NOD 1 şi NOD 2
•NOD 1 exprimat în majoritatea
ţesuturilor

•NOD 2 exprimat în monocite, granulocite,

celule epiteliale

•Expresia NOD este stimulată prin liganzii

TLR şi prin citokine
 Activarea NOD
•Induce sinteza de citokine proinflamatorii
din celule dendritice şi macrofage

•Induce sinteza de IL-8 din celulele

epiteliale cu aflux de PMN

•Induce sinteza de peptide antimicrobiene

 RIG şi MDA-5
•Expresia lor este stimulată prin interferon

•Induc sinteza de interferon- 

•Rol major în protecţia antivirală a

majorităţii celulelor
 Sisteme efectorii
•Complementul
•Peptidele antimicrobiene

•Citokine, chemokine

•Fagocitele
•Limfocitele intraepiteliale

•Celulele NK
•Barierele epiteliale
 Complementul
•30 proteine serice sintetizate în ficat
şi monocite

Funcţii principale

•opsonizare
•recrutare fagocite

•bacterioliză
 Complementul - activare
Calea clasică
•iniţiată de IgG sau IgM

Calea lectinică

•iniţiată de MBL

Calea alternă
•iniţiată de microbi: streptococ, pneumococ,
meningococ, H. influenzae, salmonella, E. Colli
 Complementul - activare
Calea finală comună
•C3b se leagă ca opsonină de suprafaţa
bacteriilor şi favorizează fagocitoza

•C3b clivează C5 în C5a şi C5b; C5b

formează împreună cu C6,C7,C8,C9
complexul de atac membranolitic
 Complementul – funcţia de
opsonizare
•C3b se leagă de CR1 de pe fagocite

•iC3b se leagă de CR3 de pe fagocite

 Complementul – funcţia
proinflamatorie
•C3a stimulează eliberarea medulară de
granulocite
•C5a este puternic chemoatractant pentru
monocite, PMN, eozinofile
•C5a stimulează expresia CR şi capacitatea
microbicidă a fagocitelor
•C3a, C4a şi C5a degranulează bazofilele şi
mastocitele
•C5a determină agregarea PMN
 Complementul – funcţia
microbicidă
•Are loc prin complexul de atac
membranolitic C5b-C9

•Lizează membrana bacteriilor Gram

negative, unele învelişuri virale şi unele celule
infectate viral
 Peptidele antimicrobiene

•defensinele: α,  1-4, 

•Lizozim

•Cathelidicina (LL-37)
 Defensinele
-defensinele sunt exprimate de celulele
epiteliale din mucoasa digestivă şi
respiratorie şi keratinocite

-defensinele sunt conţinute în granulele

azurofile ale PMN, în celulele NK şi LTC

•expresie constitutivă sau indusă prin

TLR 2 sau 4, IL-1 şi TNF-
 Defensinele

•Efect antimicrobian prin ruperea

membranei microbiene

•Funcţii imunomodulatorii
 Mecanisme de evaziune
antimicrobiană faţă de defensine

•Capsula polizaharidică a microbilor

limitează accesul defensinelor la membrană

•Stafilokinaza neutralizează -defensinele din

PMN
 Funcţiile imunomodulatorii ale
defensinelor
•Chemoatracţie DC imature, LT cu memorie,
PMN

•HBD-2 activează DC imature via TLR-4 cu

maturarea lor

•Chemoatracţie şi degranulare mastocite

 Lizozimul

•Eliberat din granulele fagocitelor după

stimulare prin TLR

•Lezează peptidoglicanul din peretele

bacterian
 Cathelidicina (LL-37)

•Eliberată din PMN şi celule epiteliale

•Spectru larg antimicrobian, inclusiv

lentivirusuri

•Chemotactică pentru neutrofile, monocite,

limfocite T

•Proprietăţi angiogenetice
 Citokine
IL-1, TNF-, IL-6
•Rol important în răspunsul imun nespecific
acut antimicrobian
•Rol major în şocul septic
IFN- şi IFN-
•Rol antiviral

IFN-
•Stimulează macrofagele
 Citokine
IL-15 şi IL-2
•Stimulează proliferarea şi activitatea
celulelor NK
IL-12
•Sinteză de IFN- din celule NK şi limfocitele
T

IL-10 şi TGF-
•Controlul inflamaţiei