PROTETIC DENTAR

13

EFECTUL MEMORIEI FORMEI LA COPOLIMERII ACRILICI RETICULAI

The effect of memory from on acrylic crosslinked copolymers
Prep. Drd. Dana Gabriela Budal, Asist. Drd. Dan Nicolae Bosnceanu, Prof. Dr. Norina Consuela Forna Catedra de Aparate Amovibile i Tehnologia Protezelor Dentare, Facultatea de Medicin Dentar, Iai

REZUMAT
n prezent, asimilarea compuilor macromoleculari sintetici n medicin i terapeutic, trebuie s rspund complexitii problemelor biologice ce rezult din utilizarea lor. S-a urmrit nglobarea vitaminei B12 (utilizata ca templat) n structura copolimerilor acrilici reticulai sintetizai, n scopul tratamentului aftelor bucale, precum i n scop prolactic prin eliberarea acesteia n saliva pacientului i reanglobarea ei prin imersia protezelor n vit. B12. Caracteristicile structurale ale polimerilor studiai arat c exist un numr mare de factori care contribuie la realizarea complex a locurilor cu anitate pentru templat. S-a observat c polimerii obinui n prezena vitaminei B12 au o memorie selectiv, reinnd n mod preferenial produi cu structur asemntoare templatului i n mod special templatul. Cuvinte cheie: copolimeri acrilici, polimerizare templat, memoria polimerilor

ABSTRACT
Nowadays, uptaking the macromolecular synthetic products in medicine and therapy must fulll the complexity of the biological issues that result from using them. We aimed to embed vitamin B12 (used as template) in acrylic crosslinked synthesized copolymers in order to treat oral aphthae and also for prophylactic purpose through its release in pacient saliva and its reinclusion in dentures by imersing them in vitamin B12. Structural characteristics of researched polymer indicates that a large number of factors that contribute to complex sites with afnity for the template does exist. It was noticed that the polymers obtained in the presence of vitamin B12 have a selective memory, retaining preferentially produces with similar structure and especially the template. Key words: acrylic copolymers, template polymerization, polymers memory

INTRODUCERE
Secolul trecut (XX) a fost marcat de utilizarea pe scar larg, industrial a materialelor macromoleculare sintetice, e sub forma maselor plastice prelucrabile, e sub form de cauciuc, re sau bre sintetice. n prezent, materialele polimerice ocup un loc foarte important n toate domeniile activitii umane, lund parte din ce n ce mai mult la viaa de zi cu zi. Dintre acestea, biomaterialele polimerice sintetice simple sau compozite constituie un subiect foarte actual i cu o dinamic deosebit, dat ind diversitatea necesitilor din domeniul medical i farmaceutic. La ora actual se caut

ameliorarea calitii implanturilor i a dispozitivelor de analiz minim-invaziv a organismului, creterea biocompatibilitii i a rezistenei la coroziune a materialelor care urmeaz s intre n contact direct cu esuturile biologice, punerea la punct a unor sisteme-vectoare performante, care s duc la organul-int diferite principii biologic-active, perfecionarea sistemelor de eliberare controlat a medicamentelor n organism.

SCOP
Protezele total amovibile acrilice sunt soluiile cel mai frecvent utilizate n cazul edentaiilor totale

Adres de coresponde: Prep. Drd. Dana Gabriela Budal, Facultatea de Medicin Dentar, Str. Universitii, Nr. 16, Iai

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVI, NR. 4, AN 2010

285

286

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVI, NR. 4, AN 2010

care au suportat i vor mai suporta graie tehnologiei ce avanseaz permanent, mbuntiri n scopul atenurii acestei grave mutilri a sistemului stomatognat precum i n scopul reducerii efectelor negative asupra echilibrului intraoral pe care-l produc. Cu toate c sistemul stomatognat are o capacitate de adaptare remarcabil, inserarea protezelor n cavitatea oral poate avea consecine nefaste asupra echilibrului bucal, genernd efecte adverse soldate cu afectarea integritii esuturilor orale. Aadar chiar dac protezele rezolv o mare parte din problemele pacientului edentat (restabilirea funcionalitii sistemului stomatognat), totui purtarea protezelor dentare nu rmne fr repercusiuni asupra esuturilor orale. n acest sens studiul i propune mbuntirea calitii acrilatelor utilizate n sfera protezrii amovibile. O traiectorie important urmrit este nglobarea vitaminei B12 n structura polimerului acrilic n scopul tratamentului aftelor bucale, precum i n scop prolactic prin eliberarea acesteia n saliva pacientului i renglobarea ei prin imersia protezelor n B12.

MATERIAL I METOD
Memoria molecular este o tehnic utilizat n scopul obinerii de materiale cu o nalt capacitate de recunoatere. Aceast metod implic polimerizarea cross-linking a monomerilor n prezena unor molecule organice template (molecule ablon) sau a unor radicali ionici, urmat apoi de extracia
TABELUL 1 Denumire Polimetilmetacrilat (PMM) Structur
CH3

moleculelor int. Polimerii cu nalt memorie selectiv astfel obinui se vor lega cu moleculele template sau ionii pe care i vor recunoate din orice amestec de compui chimici. Marele avantaj al acestei metode este formarea de situri cu memorie, metod aplicat cu succes n obinerea polimerilor sintetici cum ar nucleotidele, hormonii steroizi, derivatele de dipeptide etc. Metoda de polimerizare utilizat n acest studiu este o metod nou numit polimerizare templat de suprafa n care am utilizat monomerul i polimerul acrilatului termopolimerizabil Superacryl Plus produs de Spofa Dental cu urmtoarea compoziie pulbere de polimetilmetacrilat; metacrilat de metil lichid; etilenglicoldimetacrilat lichid. Structura chimic i cteva dintre proprietile componentelor care intr n compoziia acestui produs este redat n tabelul 1. Ca i molecul templat am folosit ciancobalamina care este forma de vitamin B12, cu utilizare pe scar larg din punct de vedere clinic, din cauza disponibilitii i stabilitii acesteia. Este transformat n factori activi n interiorul organismului. Probe de polimeri pe baz de polimetacrilat de metil reticulat cu etilenglicol dimetacrilat au fost efectuate n condiii diferite de lucru, aa dup cum se vede n tabelul 2. Raportul polimer:monomer a fost pstrat constant, urmnd reeta polimerizrilor clasice indicate de productor. n acelai tabel este notat

Proprietai

C C

n O

OCH3

Metacrilat de metil (MM)

CH2

CH3 C C OCH3 O

Formula chimic: C5H8O2 Greutate molecular: d=1.19 g/cm3; p.t = 130-1400C; p.f. = 2000C Formula chimic: C10H14O4 Greutate molecular: 198.22g/mol; d = 1,051 g/ml; p.f. = 98-1000C

Etilenglicol dimetacrilat (EGDMA)

O CH2 CH2 O O C C O CH CH CH2 CH2

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVI, NR. 4, AN 2010

287

110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80

0 Temperatura,C

Timpul de polimerizare, minute

FIGURA 2. Proba 1A

TABELUL 2 Proba PMM (g) 1A 11 MM+ EGDMA (ml) 5 Vit.B12 (g) 100 (vit. n polimer) Observaii

2A

11

cantitatea i modul de introducere a vitaminei B12, utilizat ca i molecul templat. Probele realizate au fost obinute prin amestecul monomer-polimer cu etapele caracteristice formrii pastei de acrilat cu: Dizolvarea perlelor de polimer. Monomerul este activat prin formarea radicalilor liberi din cauza ruperii dublei legturi. Macroscopic apare pasta cu aspect friabil (zahr umezit). n a doua faz se formeaz lanurile macromoleculare iar macroscopic pasta are aspect vscos, aderent i curge. Ultima faz este cea n care pasta are aspect plastic, se trage n re, deformabil, neaderent i constituie faza favorabil pentru introducerea n tipare i presarea ei. Microscopic, toate moleculele monomerului activate au format lanurile macromoleculare. Figurile 2-5 reprezint variaia temperaturii n funcie de timp, n baia de polimerizare. Pentru a pune n eviden cantitatea de vitamina B12 reinut n timpul sintezei, probele au fost supuse extraciei. Extracia vitaminei B12 a fost efectuat prin trei metode dup cum urmeaz:

0 Temperatura,C

3A

11

Temperatura iniial = 220C priza n 15 minute 100 Temperatura (vit. n iniial = 280C monomer) priza n 5 minute 100 Temperatura (vit. n ap iniial = 240C 2ml vit -1l priza n 10 ap distilat) minute

0 Temperatura,C

FIGURA 1. Structura chimic vit B12

110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80

Timpul de polimerizare, minute

FIGURA 3. Proba 2A

110 105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 0 10 20 30 40 50 60 70 80

Timpul de polimerizare, minute

105 100 95 90 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 0

FIGURA 4. Proba 3A

o Temperatura , C

360 720 1080 1440 1800 2160 2520 2880 3240 3600 3960 4320 4680
Timp de polimerizare, secunde

FIGURA 5

rat de extracie prin metoda SOXHLET

a) Extracia vitaminei B12 cu ajutorul unui apa-

Produsul din care se face extracia este uscat, mrunit, cntrit la balan, apoi este introdus ntr-un cartu ltrat. Se introduce cartuul cu produsul de extras n extractor (2), fr a depi nlimea

288

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVI, NR. 4, AN 2010

n gura 7 sunt spectrele de absorbie ale diverselor soluii de B12, absorbana ind msurat la 361 nm.

1. vasul evaporator, balon de 250 ml 2. coloanele de extracie cu extractor de 100 ml; 3. cartu de extracie din celuloza 4. refrigerent 5. plit cu regulator de temperatur

FIGURA 6. Aparat Soxhlet

sifonului. Se monteaz refrigerentul (4), se pornete apa de rcire i se introduce solventul pe la partea superioar a refugiului printr-o plnie, pn cnd nivelul lichidului din extractor depete puin nlimea sifonului. Cartuul i sifonul se mbib cu solvent. Se amorseaz sifonul astfel ca solventul s ptrund n balonul de distilare (1). Prin nclzirea balonului solventul distil n refrigerent. Condensul se scurge n extractor peste produsul din cartu i extrage componenta solubil. Cnd lichidul ajunge la nivelul sifonului se amorseaz din nou sifonul, trecnd lichidul n balonul de distilare. La terminarea extraciei se ntrerupe nclzirea, de obicei naintea unei sifonri, pentru recuperarea mai uoar a solventului i se continu rcirea pentru condensarea vaporilor i rcirea instalaiei. Extracia s-a fcut cu saliv sintetic i ap. Saliva sintetic utilizat a fost Safnor, conform standardelor franceze, cu urmtoarele componente de baz: NaCl 0,70g/l, KCl1,20g/l, Na2HPO4 0,26g/l, NaHCO3 1,50g/l, KSCN 0,33g/l, uree 1,35g/l iar probele au fost luate din 5 n cinci cicluri de extracie pn cnd concentraia extractantului din vasul evaporator a rmas constant. Durata i ecacitatea extraciei depinde de: natura i gradul de mrunire al produsului supus extraciei; natura solventului ales; viteza de circulaie a solventului; temperatura de lucru; gradul de umiditate al produsului. b) Extracia vitaminei B12 n ap la erbere Extracia vitaminei B12 n ap la erbere. Probe de polimer sintetizate, uscate la vid timp de 12 ore la temperatura de 400C se cntresc, se introduc ntr-un acon cotat cu ap distilat pentru a erte. Pentru determinarea cineticii de extracie, probele care se iau din pahar, din or n or, sunt analizate prin spectroscopie de absorbie n ultravioletvizibil, cu ajutorul unui Spectrofotometru UV-

FIGURA 7. Spectre UV ale soluiilor de vitamina B12

n funcie de valoarea absorbanei, concentraiile soluiilor analizate au fost citite de pe curba etalon (Fig. 8).

FIGURA 8. Curba etalon pentru soluiile de vitamina B12

Condiiile simple de reinere ale vitaminei B12 au avut n vedere utilizarea lor de ctre pacieni i uurina cu care acetia pot aplica aceast metod. Proteza este lsat 8 ore n ap cu vit. B12. Procesul de reinere eliberare a vit B12 este un proces zic care a fost pus n eviden prin obinerea de spectre de absorbie n ultraviolet-vizibil, cu ajutorul unui

Spectrofotometru UV-Viz SPECORD 200 Analytik Jena

Un microscop electronic de baleiaj tip Quanta 200 cu sistem de analiz compoziional, Edx, poate utilizat pentru obinerea informaiilor despre topograa suprafeei; modicarea suprafeei

Viz SPECORD 200 Analytik Jena.

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVI, NR. 4, AN 2010

289

se vede din gura 10, eliberarea vitaminei B12 n aceste condiii este nesemnicativ.
40

30

g B 12

20

FIGURA 9. Microscop electronic de baleiaj (SEM/ESEM EDAX) QUANTA 200

10

ca urmare a unor tratamente zice i chimice; identicarea unor aspecte de structur supramolecular (structura micelar, brilar, lamelar, sferulitic); analiz elementar calitativ i cantitativ a probelor. Morfologia polimerilor este asemntoare copolimerilor poroi absorbani cu structur reticulat. Microgolurile rmase ntre reticulari servesc drept locuri de prindere a vitaminei B12, pe principiul polimerilor smarts preparai n prezena unui templat.

0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

Nr. cicluri de extractie

FIGURA 10. Cinetica extraciei vit. B12 prin metoda extraciei n Soxhelet

n schimb creterea temperaturii apei de extracie la 370 modic ritmul eliberrii templatului, aa cum se observ n gura 11.
10

REZULTATE I DISCUII
n scopul de a determina mecanismul de eliberare a templatului, precum i pentru a stabili care este cantitatea ce se reine pe polimer n timpul sintezei, au fost fcute studii care presupun extracia vitaminei B12 prin trei metode. Pentru a stabili care este cantitatea de vitamina B12 remanent n probele sintetizate, s-a aplicat o metod de extracie total a templatului. Toat cantitatea de vitamina B12 a fost extras din copolimerul sintetizat prin metoda erberii n ap, timp de 5 ore. Reintroducerea probei de polimer n alt acon cu ap i reluarea erberii dup intervalul iniial de 5 ore nu mai extrage noi cantiti de B12. Rezultatele obinute sunt trecute n tabelul 3.
TABELUL 3 Cod Greutatea Cantitatea de prob probei g B12 extras g 1A 4,683 88,738 2A 7,7645 13,11 3A 3,72 40,865 Cantitatea de B12 reinut din sintez/g polimer (g/g) 18,94 4,3 10,98
g B 12

0 0 1 2 3 4 5

Timpul de extractie, zile

FIGURA 11. Cinetica extraciei vit B12 prin metoda static la temp. 370C

Eliberarea templatului din polimer a fost studiat i n condiii mai blnde de temperatur. Extracia vit. B12 prin metoda extraciei n Soxhelet presupune splarea probei cu ap rece (160C). Aa cum

Se observ o comportare diferit a polimerilor la eliberarea templatului, datorit structurii interne conferit de modul de realizare al reticulrilor n funcie de condiiile de sintez. Dup ndeprtarea complet a templatului, polimerii inteligeni au anitate crescut pentru substanele care au structur asemntoare templatului, iar reinerea acestuia se poate face n cantitate mult mai mare ca aceea folosit n sintez. Reinerile de vitamina B12 s-au fcut n condiii uor practicabile pentru pacieni: ntr-un pahar cu ap n care s-a adugat vitamina B12 se pune proba de polimer i se las 12 ore. n experimentrile noastre s-a folosit o concentraie iniial de vitamina B12 n apa de 250 g%. Rezultatele reinerilor sunt trecute n tabelul 4.

290
TABELUL 4 Cod proba polimer IAe IIAe IIIAe Greutate prob (g) 0,2512 0,1560 0,3232

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVI, NR. 4, AN 2010

Concentraia Concentraia Cantitatea de B12 iniial g% nal g% reinut g/g prob 250 66,525 730,39 250 13,771 1514,28 250 67,858 563,556

Se observ c cea mai mare cantitate de vitamina B12 este reinut de proba IIA, iar templatul a fost amestecat cu monomerii. innd cont de faptul c n monomeri soluia de B12 se amestec mult mai intim cu participanii la polimerizare dect n cazul IA cnd PMM abia dac se umecteaz la suprafaa exterioar cu templatul. Sinteza IIIA care conine vitamina B12 dizolvat n baia de polimerizare reine o cantitate intermediar de templat, datorit diluiei mari a soluiei de B12 n ap. n multe cazuri, morfologia particulelor are o contribuie important asupra parametrilor caracteristici ale produselor obinute, determinnd performanele polimerului. Fotograile realizate prin spectroscopie electronic dau o imagine zic a procesului de copolimerizare. n concordan cu schema propus, entitile microscopice globulare puse n eviden arat marea varietate a structurilor copolimere reticulate. Probe date la SEM EDAX: I b (proba I, extras static la erbere, apoi reinere de B12 astfel: 10 ml ap + 0,5 ml B12) II b (proba II, extras static la erbere, apoi reinere de B12 astfel: 10 ml ap + 0,5 ml B12) II a (proba II extras static la erbere) n multe cazuri, morfologia particulelor are o contribuie important asupra parametrilor caracteristici ale produselor obinute, determinnd performanele polimerului.

FIGURA 16

FIGURA 17

Figurile 12-17 reprezint imaginea spectroscopic a procesului de copolimerizare.

CONCLUZII
1. Un tip special de polimerizare reticulant este polimerizarea templat. Aceasta const n polimerizarea monomerilor funcionali n prezena unei molecule speciale de templat, obinndu-se structuri reticulate cu locuri (caviti) de recunoatere sintetice, cu selectivitate predeterminat pentru anumite substane. Un templat chimic organizeaz o asamblare a atomilor, cu respectarea unuia sau mai multor locuri geometrice, n scopul de a realiza o legare particular a atomilor. Prin metoda templrii se obin polimeri sintetici cu selectivitate predeterminat care permit difuzia moleculei imprint nuntrul i n afara matricei polimere. Locul creat dup ndeprtarea templatului se constituie ca o memorie molecular indus, denumit intellectual cavity, capabil de recunoaterea selectiv a speciei imprint. Acest lucru a fost pus n eviden prin existena anitii de reinere a unor cantiti apreciabile de templat n structurile obinute. 2. Polimerizarea templat a fost conceput n scopul optimizrii polimerizrii n mas, pentru obinerea unor polimeri cu structur (nalt) reticulat avnd caracteristicile materialelor rezistente termic, mecanic i chimic. Performanele polimerilor reticulai sintetizai depind de structura reelei i sunt n strns dependen de modicarea parametrilor de sintez. Caracteristicile structurale ale polimerilor studiai arat c exist un numr mare de factori care contribuie la realizarea complex a locurilor cu anitate pentru templat. S-a observat c polimerii obinui n prezena templailor au o memorie selectiv, reinnd n mod preferenial produi cu structur asemntoare templatului.

FIGURA 12

FIGURA 13

FIGURA 14

FIGURA 15

REVISTA ROMN DE STOMATOLOGIE VOLUMUL LVI, NR. 4, AN 2010 BIBLIOGRAFIE

1. C. Alexander, H.S. Andersson, L.I. Andersson, R.J. Ansell, N. Kirsch, Ian A. Nicholls Molecular imprinting science and technology. Journal of Molecular Recognition. 19: 106180(,2006) 2. C.D. Vlad Copolimeri reticulati, Ed. PIM. Iasi, ISBN 978-973-716-759-0, (2007) 3. I. Popa, C.D. Vlad, J. Bodennec, J.J. Portoukalian J. Lipid Res. 43(8): 1335-1340 (2002). 4. S. Lu., G. Cheng, X. Pang Appl. Polym. Sci., 89(14), p. 3790-3796, (2003)

291

5. Kiatkamjornwong S. Akkarakittimongkol, P.; Omi, S. J. Appl. Polym. Sci. 2002, 85, 670-680. 6. Saraydin D., ztop N., Karadag E., ztop A.Y., Iikver Y., Gven O. Proc. Biochem. 2002, 37, 1351-1357. 7. Dragan S.E., Vlad C.D. Cap. 4. In New Trends in Nonionic (Co) Polymers and Hybrids; editor E.S. Dragan, Hardcover, ISBN: 1-60021051-1, 2006