Vitamine

- sunt biocatalizatori exogeni adusi din mediul exterior pe cale digestiva. -Vitaminele sunt:

-liposolubile A, D, E, K:
-Sunt solubile numai in alimente grase; -Numai in procese anabolice; -Insolubile in apa; -Administrate in cantitati mari duc la hipervitaminoza. - hidrosolubile B1, B2, B3 (niacina), B5 (acid pantotenic), B6, B7 (biotina), B9 (acid folic), B12, C - Majotitatea in procese catabolice; -Administrata in cantitati mari nu se acumuleaza

Vitamina A
H3C CH3 CH2-OH
H3C CH3 CHO

CH3 retinol H3C CH3 H3C CH3 11-cis-retinal CHO H3C

CH3 retinal (all-trans retinal)

CH3

COOH

CH3 acid retinoic

-surse retinilesteri, caroteni - ficat 6500 g, morcov 835 g, brocoli frunze 800 g, unt 684 g - ou 140 g, piersici 96 g - Momordica cochinchinensis, uleiul de palmier

beta-caroten

oxidare + H2O

retinol

mucoasa intestinala + acid palmitic acid stearic

retinilesteri

acizi grasi

retinilesteri

chilomicroni

+ H2O retinol + RBP retinol-RBP

ficat

depozitare

celule fixare pe receptori (CRBP, CRABP) efecte biologice

H3C H3C CH3 H3C CH3 beta-caroten caroten-dioxigenaza H3C CH3 CHO CH3

- abs. 30-35%

CH3 retinal (all-trans retinal)

H3C

CH3

CH2-OH H3C retinol CH3 acid retinoic CH3 COOH

CH3

impuls nervos

rodopsina ntuneric opsina + 11-cis retinal

lumina

opsina all-trans retinal

retinal izomeraza 11-cis-retinol

-anticanceros reduc rata diviziunii celulare antioxidant prin beta-caroteni

Deficit de vitamina A - cauze aport insuficient tulbur ri de absorb ie tulbur ri de depozitare n ficat cre terea elimin rii renale caren a de proteine expunerea la oxidan i

Deficit de vitamina A simptomatologie 250.000-500.000 cazuri de orbire la copii - xerodermie - nictalopie - xeroftalmie - ulcera ii ale corneei - retinita pigmentar - spoturi Bitot - anemie - reducerea rezisten ei la infec ii, HIV

Hipervitaminoza A - niveluri plasmatice = 10 x necesarul zilnic - intoxica ia acut dureri abdominale, gre uri, vom , cefalee, ame eli, descuamarea pielii - intoxica ia cronic dureri osoase, articulare, c derea p rului, usc ciune i fisuri ale buzelor, anorexie, hipertensiune intracranian benign , hepatomegalie - exces de caroten colorarea tegumentelor n galben - risc de malforma ii la deriva ii de sintez

Vitamina D
-vitamina antirahitic - 1921 Elmer McCohlum - 1928 7-dehidrocolesterolul este precursor de D3

Surse

Vitamina D
CH3 CH3 CH-CH=CH-CH-CH CH3 CH3 CH3 CH3 CH-CH2-CH2-CH2-CH CH3

HO

ergosterol

HO

7-dehidrocolesterol

CH3 CH3 CH-CH=CH-CH-CH CH3 CH3

CH3 CH3 CH-CH2-CH2-CH2-CH CH3

HO

D2 (ergocalciferol)

HO

D3 (colecalciferol)

- UV 295-297 nm, UV 3 - expunere 10-15 min. x 2/s pt. - melanin

D2, D3

+ bila

emulsii

absorbtie

radiatii UV piele D3

snge + alfa-globulina ficat vitamin D3-25-hidroxilaza vitamin D2-25-hidroxilaza 25-OH-vitamina D3 25-OH-vitamina D2

25-OH-vitamin D3 + 1-alfa-hidroxilaza 25-OH-vitamin D2 1-alfa-hidroxilaza rinichi 1, 25-(OH)2-vitamina D3 1, 25-(OH)2-vitamina D2

circuit entero-hepatic 24-hidroxilaza

+
24, 25-(OH)2-vitamina D3 24, 25-(OH)2-vitamina D2

efecte biologice

Efecte biologice -1,25 (OH)2 vitamin D3 fixare pe VDR - reglarea nivelului Ca seric cre te abs, scade elim, eliberarea din depozite - 1,25 (OH)2 vitamin D3 inh. proliferarea i stim. diferen ierea celulelor - modulator al sistemului imunitar - reglarea secre iei de insulin - reduce TA

Hipovitaminoza - cauze - alimenta ie excesiv la sn - expunere redus la radia iile solare - vrstnici - malabsorb ie lipidic - obezitate - afec iuni hepatice, renale - dependen de vitamin D PTH resorb ie osoas

- deficit de vitamin D deficit de 25-OH-D - rahitism - osteomalacie - sl biciune i dureri musculare

Hipervitaminoza - hipertensiune arterial - polidipsie, poliurie - reducerea densit ii osoase - nefrocalcinoz - stoparea cre terii

Vitamina E

- tocoferoli - surse uleiuri vegetale, ficat, ou, unt, alune, avocado, m sline, vegetale frunze, germeni de gru - necesar 10-30 mg - absorb ie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor - circul fixat de o protein (a-TTP) - metabolizare hepatic

Efecte biologice - antioxidant protec ie pt. AG nesat, vit. A, carotenoizi, lipoproteine - reduce agregarea plachetar , VD tocoferol reduce riscul de cancer de prostat

- anticataract - reduce nivelul stresului oxidativ i Hb-glicozilat Hipovitaminoz - tulbur ri neurologice - tulbur ri de reproducere - anemie hemolitic Hipervitaminoz - tulbur ri de coagulare

Vitamina K

K1 (fitomenadiona)

K2 (menachinona)

- surse brocoli (220 g), spanac (145 g), p trunjel (246 g), avocado, kiwi - necesar 40-120 g/zi - absorb ie - IS prin mecanismul de abs a lipidelor proximal (K1), distal (K2) - depozitare n ficat

Efecte biologice - cofactor carboxilaze microsomiale acid glutamic acid -carboxi glutamic
protrombina-CH2-CH2-COOdiaforaza trombina-CH2-CH-COOCOO-

vitamina K epoxireductaza NADPH+

vitamina K oxidata NADPH + H+

anticoagulante cumarinice

- activarea factorilor coagul rii - mineralizarea osoas - cre terea celulelor

Hipovitaminoz - cauze alimenta ie excesiv la sn, afectarea florei intestinale, tulbur ri hepatice, supradozare cu anticoagulante cumarinice, copii - tulbur ri de coagulare - hemoragii - anemie hemolitic

Vitamina B1 (tiamina)
N H3C N + N NH2 S CH3 CH2-CH2-OH

-surse carnea de porc, ficat, rinichi, f in de cereale integrale, conopid - prelucrarea termic , conservarea reduc con inutul n B1 - necesar 1 mg femei, 1,4 mg b rba i - absorb ie - IS prin mecanism activ i difuzie pasiv - fixare pe albumin i n eritrocite

- depozitare n mu chii scheletici, creier, inim , ficat

Efecte biologice - coenzim

N H3C N + N NH2 S

decarboxilarea -cetoacizilor, transcetolizare

CH3 CH2-CH2-OH ATP AMP tiamin-difosfotransferaza
H3C N N + N NH2 S CH3 O O CH2-CH2-O-P-O-P-OH OH OH

tiamina

tiamin pirofosfat (TPP)

+ R N S

CH3

H3C-C-COOH O

CH2-CH2-O-PP CH3

+ R N HO H3C-C S COOH

CH3 CH2-CH2-O-PP

+ R N HO -CO2 H C-CH S 3 + R N S

CH2-CH2-O-PP

- H3C-CHO

CH3 CH2-CH2-O-PP

Efecte biologice - procesul de conducere axonal - transmiterea impulsului nervos

Hipovitaminoz - cauze - aport alimentar redus - consum ridicat de glucide - malabsorb ie - alcoolism - beri-beri letargie, oboseal , polinevrite periferice, atrofie muscular , edeme, cardiomegalie, encefalopatie - sindromul Wernicke-Korsakoff amnezie antero i retrograd , fabula ie

Vitamina B2 (riboflavina)
O H3C H3C N N N NH O

CH2-CH-CH-CH-CH2-OH OH OH OH

- surse - lapte, brnz , vegetale frunze, soia, drojdii, alune, pl mni, ficat, pe te - biosintez - fungi - Ashbya gossypii, Candida famata, Candida flaveri - bacterii Corynebacterium ammoniagenes, Bacillus subtilis - riboflavin-5 -fosfat - b uturi - necesar 1,1 1,3 mg/zi

Efecte biologice - coenzim FMN, FAD

riboflavina
flavokinaza

FMN
pirofosforilaza

FAD

ATP

ADP ATP

PP

O H3C H3C N N N NH O O

CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-OH OH OH OH OH FMN

O H3C H3C N N N NH O
N NH2

O O CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-O-P-O-CH2 N OH OH OH OH OH O FAD

N N

OH OH

Efecte biologice - FMN, FAD coenzime - r. de ox., dehidrogenare

O H3C H3C N N R N N H + SH + 2e2 O H

O NH N O
H

H3C H3C

-S

FMN FAD

R FMNH2 FADH2

- glutation reductaza FAD - glutation peroxidaza - xantinoxidaza - -aminoacid oxidaza - aldehid dehidrogenaza - + CYP 450 metabolizarea med. i toxine

Hipovitaminoz - cauze - aport alimentar redus - malabsorb ie, alcoolism - sindrom oral-ocular-genital - buze ro ii, fisurate, ulcera ii bucale, limb violet - fisuri ale comisurii bucale (cheilit ) - nro irea ochilor, prurit ocular, sensibilitate la lumin - dermatit genital - deficit de PLP, NAD, NADP, H4F - cataract , migren

Vitamina B3 (niacina, PP)

COOH N acid nicotinic (niacina) CO-NH2 N nicotinamida (niacinamida)

- 1873 Hugo Weidel - surse - exogen - carne, germeni de gru, lactate, ton, ou , avocado, vegetale frunze, nuci - endogen triptofan kinurenin niacin

- necesar copii 2-12 mg/zi, adul i 14-16 mg/zi - 1000-2000 mg/zi - hipolipidemiant

Efecte biologice - NAD, NADP coenzime

NH2

CO-NH2
(+)

N N

CH2-O- P-O-P-O-CH2 N OH OH O O

OH OH

OH OH

NAD

CO-NH2
(+)

NH2

N N

CH2-O- P-O-P-O-CH2 N OH OH O O

OH O-PO H 3 2

OH OH

NADP

Efecte biologice - coenzime - r. de ox-red. - calea pentozo-fosfa ilor - biosinteza AG

CO-NH2
(+)

+ SH2 N R

CO-NH2 + H+

N R

Hipovitaminoz - cauze - alimenta ie excesiv cu porumb - cancer, sindrom Hartnup - pelagra - sensibilitate la lumin - agresivitate - dermatit , alopecie, edeme - diaree -boala celor 4 D: dermatit , diaree, demen , deces

Hipervitaminoz - hiperemie facial , prurit, usc ciunea pielii, hiperglicemie

Vitamina B5 (acidul pantotenic)

H3C HO-CH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-COOH H3C OH acid pantotenic

H3C HO-CH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-CH2-OH H3C OH pantotenol

- D activ biologic - surse - exogen - carne, cereale integrale - endogen bacteriile intestinale

- necesar copii 3-4 mg/zi, adul i 5-6 mg/zi

Absorb ie
hidrolaze

CoA, acil-CoA

IS

4 -fosfopantetein
- H3PO4 fosforilaz

pantetein
panteteinaza intestinal

acid pantotenic

transport activ

difuzie pasiv

Efecte biologice - Co-A biosinteza AG, colesterolului, metabolismul glucidic

NH2 N N N N O O H 3C

CH2-O-P-O-P-O-CH2-C-CH-CO-NH-CH2-CH2-CO -NH-CH2-CH2-SH O OH OH H C OH 3 OH OH

coenzima A

- tratamentul acneei - neuropatia diabetic - cosmetic hidratant, emolient

Hipovitaminoz - oboseal , alergie, dureri abdominale

Vitamina B6 (piridoxina)
CH2-OH CH2-OH N piridoxina CHO HO H3C N piridoxal CH2-OH HO H3C CH2-NH2 CH2-OH N

HO H3C

piridoxamina

- 1930 - surse carne, cereale integrale (2 mg), legume, nuci, banane, ton, somon - necesar copii 0,5-0,6 mg/zi, adul i 1,3 mg/zi - absorb ie IS, fosforilat /defosforilat

Efecte biologice - coenzime - piridoxal-5 -fosfat (PLP), piridoxamin fosfat

piridoxal
piridoxal kinaza

PLP

piridoxamina
kinaza

piridoxamin fosfat ADP

ATP

ADP

ATP

- enzime - decarboxilaze histidina histamina, glutamat GABA - racemaze D-aa L-aa - aldolaze treonina glicina - transaminaze GTP, GOT - dehidraze HO-aa ceto-acid - sinteza sfingolipidelor - Hb - sinteza, fixarea O2

Efecte biologice - memorie - autism - antidepresiv

Hipovitaminoz - cauze - aport redus, alcoolici - tratament cu HIN, L-DOPA - vegetarieni - dermatit seboreic - glosit atrofic , ulcera ii bucale - tulbur ri neurologice somnolen , confuzie, neuropatie - reducerea toleran ei la glucoz

Vitamina B7 (biotina)
O HN NH -(CH2)4-COOH

- surse exogen - drojdia de bere, ro ii, salat , morcovi, alune, ou , conopid , varz , avocado, ficat - endogen bacterii din IG, IS

- necesar copii 8-12 g/zi, adul i 30 g/zi - absorb ie IS mec. activ

Efecte biologice - coenzime carboxilaze acetil-CoA-carboxilaza , - propionil CoA-carboxilaza - piruvat carboxilaza

O HN NH -R S ATP HCO3ADP + P HN O N COO-R S
CH3-C-COOH O

H2O

O HOOC-CH2-C-COOH + O HN NH -R

- biotinilarea histonelor

Efecte biologice

- men ine integritatea firelor de p r i a pielii - sinteza i eliberarea insulinei

Hipovitaminoz - cauze - aclorhidrie, alimenta ie nera ional - epilepsie - fumat, sarcin - reducerea apetitului - dermatit - scurtarea i sub ierea oaselor - hiperemia tegumentului periocular, nazal, bucal, genital

Vitamina B9 (acidul folic)

OH N H2N N N N CH2-NHCO-NH-CH-COOH (CH2)2-COOH

- surse exogen

spanac, maz re, cereale, semin e de floarea-soarelui, ficat, drojdia de bere

- necesar adul i 400 g/zi, sarcin 600 g/zi

Efecte biologice - coenzim de transfer a unui rest de 1 at. de C

OH N H2N N N N + R NADPH + H
folat reductaza

NADP+ N H2N

OH H N N H2F N

NADPH + H+

NADP+ H2N

OH H N N H4F N H

DH-folat reductaza

OH N H2N N H4F

H N N H

CH2-NH- R

CH2-CH-COOH OH NH 2 - CH2-COOH NH2 H2N

OH N N N

CH2 CH2-N-R

N H metilen-H4F NADPH + H+ NADP+

OH

metionina
H4F

homocisteina B12
H2N

N N

CH3 N N H

CH2-NH-R

metil-H4F

Efecte biologice - sinteza, refacerea, func ionalitatea ADN-ului - cre terea i diferen ierea celular - spermatogenez celule ro ii

Hipovitaminoz - cauze aport insuficient, alcoolism, sarcin , AINS - anemie megaloblastic astenie, tulbur ri respiratorii

- tulbur ri cognitive - defecte de tub neural spina bifida

Vitamina B12 (cobalamina)

- surse ficat, molu te, lapte, ou - bacterii: Pseudomonas denitrificans, Propionibacterium shermanii - necesar 2-3 g/zi

Absorb ie

Efecte biologice - coenzim metil-malonil-CoA-mutaza (MUT) - homocistein-metil-transferaza (MTR)

O deoxiadenozil-cobalaminCH3-CH-C mutaza S-CoA COOH L-metilmalonil-CoA

O HOOC-CH2-CH-C S-CoA COOH succinil-CoA

CH2-CH2-CH-COOH SH H2N homocisteina

Me-H4F

B12

H4F

CH2-CH2-CH-COOH S-CH3 H2N metionina

homocistein-metiltransferaza

Efecte biologice - maturarea eritrocitelor - mielinizarea fibrelor nervoase - HO-B12 intoxica ia cu CN-

Hipovitaminoza - cauze aport insuficient, deficit de factor intrinsec - gastrit atrofic , ulcer gastric, administrare de antiulceroase - anemia megaloblastic (pernicioas ) - 1920 George Whipple - George Minot, William Murphy - astenie, depresie, tulbur ri de memorie, psihoze - tulbur ri gastro-intestinale

Hipovitaminoza - afectare neuronal - esut neural spongiform, edeme, scleroz fibroas - ataxie, reducerea reflexelor, tulbur ri de percep ie - cre te riscul de cancer cervical

Vitamina C (acidul ascorbic)

O C C-OH C-OH HC HO-CH CH2-OH acid L-ascorbic O -2H +2H O C C=O C=O HC HO-CH CH2-OH acid L-dehidroascorbic Albert Szent-Gyorgyi O

- 1928-1933 Albert Szent-Gyorgyi, Joseph L. Svirbely - 1933-1934 procedeul Reichstein - 1934 Hoffman la Roche Redoxon - 1957 - nu este sintetizat n organismul uman L-gulono-lactonoxidaza

- surse

Plante kakadu camu camu m ce e c tin coac ze piper ro u

mg / 100g 3100 2800 2000 695 200 190

Plante p trunjel kiwi brocoli soc c pu uni portocale

mg / 100g 130 90 90 60 60 50

Plante l mi grapefruit lime mure struguri mere

mg / 100g 40 30 30 21 10 6

Terminalia ferdinandiana (Kakadu)

Myrciaria dubia (Camu camu)

- descompus la cald - supliment nutritiv

- necesar 90 mg/zi - absorb ie stomac, IS - legare redus de proteinele plasmatice - depozitare esutul adrenal, retin , leucocite, eritrocite,

- metabolizare n organism - t1/2 30 - eliminare renal

radical ascorbil L-ascorbat sulfat acid L-ascorbic

dehidroascorbat

CO2

acid 2,3-dicetogulonic

acid oxalic

Efecte biologice - coenzim reac ii de reducere O2 O2Fe3+ Fe2+ metHb Hb HF H4F - reac ii de hidroxilare R-H + AAS + O2 R-OH + ADHAS + H2O -butirobetaina carnitina dopamina NA prolina HO-prolina lizina HO-lizina - reac ii de oxidare triptofan 5-OH triptofan

Efecte biologice - sinteza - colagenului - ADR - hormoni steroizi - acizi biliari - absorb ia fierului - inhib formarea nitrozaminelor - refacerea GSH - antioxidant - reduce toxicitatea Pb - replicarea HIV - spermatogenez - AVC dehidroascorbatul

Efecte biologice - 1-2 g/zi grip , r ceal - 300 mg/zi boli cardio-vasculare - 500 mg - 1 g/zi vindecarea pl gii chirurgicale - Linus Pauling 11 g/zi How to live longer and feel better

Hipovitaminoza - cauze aport redus - 400 .e.n. Hippocrat descrie scorbutul - 1536 Jacques Cartier tuia - 1617 John Woodall suc de l mie - 1747 James Lind - 1795 lime limey Tratarea scorbutului

Hipovitaminoza - scorbut pete hemoragice la nivelul coapselor inferioare, picioare, abdomen, bra e - hemoragii - gingii spongiforme, edenta ie - dureri articulare - c derea p rului

Reac ii adverse - indigestie - diaree - hiperemia fe ei - hemocromatoz - litiaz renal - avort spontan