Anomalii de numar [modificare]Sindromul Turner (45,X) Sindromul Turner este o anomalie cromozomiala de numar cu o frecven?a de aproxim ativ 1:2.

500 nou-nascu?i de sex feminin ce rezulta din absen?a unui cromozom X. n aproximativ jumatate de cazuri cariotipul este 45,X, n celalte cazuri ntlnindu-se mozaicuri cromozomice de tipul 45,X/46,XX sau mozaicuri cu o linie celulara con? innd anomalii de structura ale cromozomului X. Aceasta anomalie cromozomica este singura monozomie omogena viabila la specia umana. Fenotipul poate fi variabil. La na?tere nou-nascu?ii prezinta edeme la nivelul d osului minilor ?i picioarelor, pterygium colli (plica de piele de la creasta omop latului spre ceafa) ?i talie mica. Malforma?iile cardiace ?i renale pot fi ntlnite . Organele genitale externe sunt de sex feminin ?i normal dezvoltate. ntrzierea cr e?terii staturale este un element constant al fenotipului. La pubertate se remar ca absen?a caracterelor secundare de tip feminin (amenoree primara, absen?a dezv oltarii snilor) datorita disgeneziei gonadale (ovare chistice nefunc?ionale sau s ub forma de bandelete fibroase) ce determina sterilitate. Dezvoltarea psiho-moto rie este, n general, n limite normale. Uneori se pot observa anomalii subtile priv ind integrarea sociala, dificulta?i n recunoasterea expresiei faciale sau dificul ta?i ?colare[3]. Tratamentul de substitu?ie cu hormon de crestere ?i hormoni est ro-progestativi este recomandat. Cariograma n sindromul Klinefelter: se observa prezen?a a 47 de cromozomi din car e doi sunt cromozomi X ?i unul Y - 47,XXY (tehnica de marcare n benzi G). [modificare]Sindromul Klinefelter (47,XXY sau 48,XXXY) Sindromul Klinefelter este o anomalie cromozomica de numar cu o frecven?a de apr oximativ 1:600 / 1:800 nou-nascu?i de sex masculin ce rezulta din prezen?a unui cromozom X suplimentar la sexul masculin (cariotip 47,XXY sau 48,XXYY). n unele s itua?ii poate fi identificat un cariotip n mozaic cu o linie celulara normala[3]. Fenotipul este dependent de vrsta pacientului. La na?tere nou-nascu?ii prezinta o dezvoltare normala, organele genitale externe fiind normal conformate. La pube rtate se poate remarca o talie mai mare dect media ?i absen?a caracterelor secund are de tip masculin (schimbarea vocii, pilozitatea de tip masculin) ?i depunerea ?esutului adipos de tip ginoid datorita disgeneziei gonadice (testicole mici ?i dure, cu absen?a produc?iei de spermatozoizi). Aceasta determina un hipogonadis m hipogonadotropic ?i sterilitate. Dezvoltarea psiho-motorie este, n general, n li mite normale, uneori putndu-se identifica o diminuare u?oara a coeficientului de inteligen?a. Tratamentul de substitu?ie cu hormoni androgeni este recomandat. [modificare]Sindromul Triplo X (47,XXX) Sindromul triplo X este o anomalie cromozomiala de numar determinata de prezen?a unui cromozom X suplimentar la indivizi de sexul feminin. Inciden?a acestei ano malii cromozomice este de 1:1.000 - 1:1.200 nou-nascu?i de sex feminin. Ca ?i n c azul trizomiei 21, a fost observata o corela?ie ntre vrsta materna avansata ?i inc iden?a sindromului triplo X. Anomalia survine ca urmare a unei erori de distribu ?ie a cromozomilor X n meioza (cariotipul fiind n acest caz 47,XXX, cel mai frecve nt omogen, cu o singura linie celulara), sau n mitoza (n acest caz observndu-se moz aicuri celulare de tipul 47,XXX/46,XX sau 47,XXX/46,XX/45,X)[1]. Fenotipul este caracterizat prin[3]: dezvoltare fizica normala, adesea putndu-se observa o talie mai mare dect media po pula?iei; dezvoltare sexuala normala la pubertate ; n unele cazuri menopauza precoce; tulburari psiho-motorii pot fi eviden?iate (dificulta?i de achizi?ie a limbajulu i, dificulta?i ?colare) nsa coeficientul de inteligen?a este apropiat de limita n ormala ?i nu exista ntrziere mintala; femeile triplo X pot fi fertile ?i pot avea copii normali. Diagnosticul prenatal cromozomic este indicat la aceste femei[3]. [modificare]Anomalii de structura [modificare]Izocromozomii bra?ului scurt ?i lung ai cromozomului X Izocromozomii bra?ului scurt ?i lung ai cromozomului X reprezinta anomalii cromo

zomiale de structura ce rezulta n urma clivarii transversale a centromerului n cur sul diviziunii celulare. Ca urmare, rezulta doi cromozomi deriva?i: un cromozom ce con?ine doua copii ale bra?ului scurt al cromozomului X, numit izocromozomul bra?ului scurt al cromozomului X notat ?i i(Xp), ?i un cromozom ce con?ine doua copii ale bra?ului lung al cromozomului X, numit izocromozomul bra?ului lung al cromozomului X notat ?i i(Xq)[1]. Izocromozomul bra?ului scurt al cromozomului X nu con?ine gena XIST ?i deci nu p oate fi inactivat la indivizii de sex feminin. Ca urmare, celulele con?in trei c opii active ale bra?ului scurt al cromozomului X. Fenotipul asociat acestei anom alii este letal, zigotul con?innd aceasta anomalie cromozomica fiind eliminat pre coce sub forma unui avort spontan [2]. Izocromozomul bra?ului lung al cromozomului X con?ine gena XIST ?i este inactiva t. Femeile cu cariotip 46,X,i(Xq) au un fenotip similar celui observat n sindromu l Turner[2]. [modificare]Cromozomul X n inel Cromozomul X n inel - notat cu simbolul r(X) - este o anomalie cromozomiala de st ructura ce rezulta n urma ruperii cromozomului X n doua puncte (unul pe bra?ul scu rt ?i celalalt pe bra?ul lung) urmata de fuzionarea capetelor apar?innd fragmentu lui ce con?ine centromerul ?i pierderea fragmentelor distale ale bra?elor scurt ?i lung. n func?ie de marimea cromozomului derivat cromozomii X n inel se mpart n do ua categorii: cromozomi n inel de talie mare; cromozomi n inel mici, adesea sub forma de cromozomi marker supranumerari (cromoz omi mici a caror origine nu poate fi determinata prin tehnicle de marcare n benzi ). Cromozomi X n inel de talie mare sunt observa?i numai la indivizi de sex feminin, structura cromozomica 46,r(X)Y fiind letala[1]. Fenotipul asociat cromozomului X n inel este variabil, n func?ie de marimea fragmentelor pierdute ?i de prezen?a genei XIST. Cromozomii X n inel care pastreaza gena XIST sunt inactiva?i ?i deter mina un fenotip identic celui observat n sindromul Turner. Cromozomii n inel de ta lie mica, care au pierdut regiunea cromozomica con?innd gena XIST, nu pot fi inac tiva?i. La femeile cu cariotip 46,X,r(X) genele con?inute de cromozomul anormal sunt exprimate ?i determina un fenotip asemanator sindromului Turner ce asociaza nsa ?i o ntrziere mintala cu sau fara malforma?ii, n func?ie de marimea cromozomulu i n inel. Cromozomii X n inel mici sunt adesea supranumerari ?i n mozaic (cromozom n plus pre zent doar n unele celule), formula cromozomica fiind 47,XX,r(X) la femei ?i 47,XY ,r(X) la barba?i. Deoarece regiunea ce con?ine gena XIST este absenta, cromozomu l nu este inactivat ?i genele con?inute se exprima. Fenotipul asociat este ntrzier ea mintala, variabila ca gravitate n func?ie de numarul genelor prezente pe cromo zomul supranumerar ?i de propor?ia celulelor ce con?in acest cromozom ?i de dist ribu?ia lor tisulara. [modificare]Transloca?iile reciproce autozom-cromozom X Transloca?iile reciproce ntre cromozomul X ?i un autozom sunt anomalii cromozomia le de structura echilibrate ce apar ca urmare a ruperii cromozomului X ?i a unui autozom, fiecare n cte un singur punct, urmata de schimbul reciproc de fragmente cromozomiale. Cromozomii astfel ob?inu?i se numesc cromozomi deriva?i: cromozomu l derivat X este format dintr-un fragment de cromozom X ce con?ine centromerul c romozomului fuzionat cu un fragment acentric (fara centromer) provenind de la un autozom[1]. Indivizii purtatori ai acestei anomalii cromozomiale echilibrate sunt, n marea ma joritate, normali fenotipic. La femei, cromozomul X normal este inactivat iar cr omozomul derivat X este activ. Inactivarea cromozomului derivat X ar determina a tt inactivarea genelor prezente pe fragmentul derivat din cromozomul X ct ?i a cel or situate pe fragmentul cromozomic derivat de la un autozom, fenotipul n aceasta situa?ie fiind grav, letal n multe cazuri. [modificare]Microdele?iile cromozomului X Microdele?iile cromozomului X sunt anomalii cromozomiale dezechilibrate ce apar ca urmare a ruperii cromozomului X n doua puncte apropiate (pna la cteva megabaze d istan?a) urmata de refacerea integrita?ii cromozomului X cu pierderea fragmentul

ui intermediar. Aceste anomalii cromozomice sunt submicroscopice (nu pot fi obse rvate prin tehnicile conven?ionale de citogenetica), diagnosticul lor necesitnd u tilizarea tehnicilor de citogenetica moleculara. Fenotipul acestor anomalii crom ozomice este variabil ?i depinde de marimea fragmentului pierdut ?i de genele co n?inute. Cel mai frecvent, aceste microdele?ii determina ntrziere mintala de gravi tate variabila la indivizii de sex masculin ?i sunt fara manifestare clinica la indivizii de sex feminin.