CURSUL NR.

3/BFT

Notiuni fundamentale de imunologie

Notiuni fundamentale de imunologie

1. Notiuni introductive : imunitatea, SI, RI innascut si dobandit 2. Organele limfatice 3. Celulele imunitatii : linia granulocitara, limfocitara, monocitara, 4. Moleculele imunitatii :
Anticorpii Antigenele majore de histocompatibilitate Receptorul pentru antigen al LfT Citokinele Complementul 5.1 Nespescifice 5.2. Specifice : RI celular si umoral

5. Mecanismele de aparare

6. Inflamatia

1. Notiuni introductive
1.1. Imunitatea, 1.2. Sistemul imun (SI) 1.3. Raspunsul imun (RI) : definitie, clasificarea tipurilor de RI

1.1. Imunitatea : definitie

Imunitatea (imunitas = ferit de ) capacitatea organismului de a se apara in fata agresiunii agentilor externi (agentii infectiosi)

 Imunitatea este capacitatea organismului de a se apara in fata agresiunilor externe de tip :

1. 2. 3. 4. 5.

Microbian Viral Fizici Chimici Psihoemotionali

(1,2)

1. 2. 3. 4.

Infectios Fizic Chimic Psihoemotional

(1)

1.2. Sistemul imun: definitie

Sistemul imun :
celule si molecule specializate in apararea organismului impotriva infectiilor
celule prezentatoare de antigen celule care recunosc antigenul (Lf B, T) prin receptori specifici molecule : imunoglobuline, receptorul Lf T, citokinele, complementul etc

1.3. Raspunsul imun: definitie

Raspunsul imun :
modalitatea mijloacelor de lupta impotriva agentilor patogeni infectiosi invadanti garantia supravietuirii intr-un mediu exterior deseori ostil

 Raspunsul imun reprezinta :

1.

2. 3. 4.

Modalitatea mijloacelor de lupta impotriva agentilor patogeni infectiosi Complexul major de histocompatibilitate Totalitatea moleculelor HLA Sistemul complement (1)

1.

2.

3. 4. 5.

Modalitatea mijloacelor de lupta impotriva agentilor patogeni infectiosi Totalitatea celule si molecule specializate in apararea organismului impotriva infectiilor Complexul major de histocompatibilitate Totalitatea moleculelor HLA Sistemul complement (1,2)

1.3. Raspunsul imun (RI): clasificare

Mecanismele de aparare :
Innascute : prima bariera de aparare a organismului Dobandite : apar dupa interactiunea organismului cu agentii externi agresori

Raspunsul imun innascut si cel dobandit colaboreaza pentru eliminarea agentului patogen

1.3.1. RI innascut
Imunitatea innascuta (nespecifica) = prezenta, inca de la nastere, la toti indivizii normali Reprezentata de :
Barierele mecanice : pielea, mucoasele tractului respirator, GI, respirator Produsii de secretie : mucusul respirator, secretia gastrica (HCL, bicarbonat, mucus, enzime digestive), secretia glandelor sebacee,etc Proteinele din sange : sistemul complementului Celulele fagocitare : PMN

1.3.2. RI dobandit : definitie

Apararea dobandita (specifica) este o reactie:

de adaptare la mediu dobandita in urma contactului cu agresorul (evenimente imunizante) caracteristici:

specificitate (recunoastere prin receptori si anticorpi specifici) memorie non-reactivitatea la self (proteinele, glucidele, lipidele sunt constituenti bazali ale structurii microorganismelor dar si ale organismului uman)

1.3.2. RI dobandit : clasificare

Tipuri de imunitate dobandita :
Naturala :
pasiva: prin trasfer trasplacentar activa : prin contact cu antigenul

Artificiala :
vaccinare (activ) , seroterapie (pasiv)

2. Organele limfatice
Tipul organelor limfoide Primare Organele limfoide Functiile organelor limfoide

Maduva osoasa (Lf B) (ficatul la fetus) Timusul (Lf T)

Locul de nastere si de educatie (recunoasterea non selfului si toleranta selfului) a celulelor susa (capabila de diferentiere in celule imune) Locul de viata si actiune (implicarea in reactiile imune) a celulelor imune

Secundare

Ganglionii limfatici Splina Amigdalele Tesutul limfatic asociat mucoaselor (tesut limfoid difuz)

3. Celulele imunitatii
Ansamblu heterogen de celule cu morfologie, durata de viata (de la cateva zile la cativa ani) si functii diferite Ele se nasc in MO, isi indeplinesc functiile in organele limfatice secundare si circula in sangele periferic Celulele imunitatii sunt reprezentate de PMN, monocite si limfocite Ele asigura recunoasterea antigenului, initiaza si regleaza RI

3.1. Linia granulocitara

Celulele liniei granulomatoase : granulocite sau polimorfonucleare (PMN) se constituie in Ia linie de aparare antimicrobiana (RI innascut/ nespecific)

Citoplasma lor contine granule vizibile la MO Sunt polinucleate Se nasc in MO ca mieloblaste si sunt vehiculate prin sange in toate tesuturile Exista trei forme de PMN :
Neutrofilele: 45-70% din leucocitele circulante; implicate in apararea antibacteriana Eozinofilele : 1-5% din leucocitele circulante; implicate in apararea antibacteriana si in alergie Bazofilele : 1% din sangele circulant; implicate in apararea antiparazitara si in alergie

Asigura fagocitoza microorganismelor apoi digestia si moartea lor datorita enzimelor prezente in granulele citoplasmatice

3.2. Linia limfocitara

LfB, LfT : RI dobandit/specific
Celule care recunosc antigenul Activate prin recunoasterea antigenului Amorseaza RI specific : humoral : LfB (plasmocitul) secreta anticorpi celular : LfT citotoxice, LfT amplificatoare ale RI

3.2. Linia limfocitara: LfT

3.2.1.Limfocitul T :
Originea in MO, Maturizarea in timus :
capata abilitatea de a recunoaste substantele straine (non self) prin receptori adecvati devin tolerante pentru structurile proprii

Vehiculat prin sangele circulant (reprezinta 65% din limfocitele circulante) in organele limfatice secundare unde se diferentiaza in :
limfocit citotoxic (Tc)/CD8 ) limfocit reglator al raspunsului imun (CD4); poate fi : Ts/supresor Th/helper(amplificator al RI); in SIDA LTh care amplifica raspunsul imun sunt drastic scazute

3.2. Linia limfocitara : LfB

3.2.2. Limfocitul B :
Are originea in MO Este vehiculat prin sange (reprezinta 5-15% din limfocitele circulante) in organele limfatice secundare unde, dupa contactul cu antigenul se diferentiaza in :
Plasmocit : Lf B secretor de anticorpi (durata de viata scurta : cateva zile) Lf B cu memorie (recircula in sange ani de zile)

Are ca markeri de suprafata : receptori pt antigen/BCR (Ig), receptori pentru complement (CD35),

3.3.Linia monocitara : macrofagul

Monoblastul este precursorul medular Monocitul este forma circulanta in sangele periferic Se diferentiaza in tipuri celulare variate la nivelul tesuturilor : macrofag (peritoneu), celula Kupfer (in ficat), celula Langherhans (in piele), celula dendritica in organele limfoide Intervin in apararea primara prin fagocitoza si joaca un rol cheie in declansarea reactiilor imune specifice prin prezentarea antigenului unui limfocit Sunt celule prezentatoare de antigen

3.4. Markerii celulari

Molecule prezente pe suprafata membranei celulare, caracteristice pentru:
o anumita linie, utilizate pentru a recunoaste diferitele tipuri de celule : CD4, CD8

o anumita functie : CD4 e receptorul pentru moleculele CMH II, CD8 e receptorul pentru mol CMH I, CD35 e receptorul pentru complement al Lf B

Identificate cu ajutorul anticorpilor monoclonali prin tehnici de imunofluorescenta (ac anti CD4 + fluoresceina + Lf CD4

4. Moleculele imunitatii
Antigenele majore de histocompatibilitate Anticorpii Receptorul pentru antigen al LfT Citokinele Complementul

4.1. Superfamilia imunoglobulinelor

Superfamilia imunoglobulinelor
Antigenele majore de histocompatibilitate Anticorpii Receptorul pentru antigen al LfT

Glicoproteine organizate in domenii :

structura spatiala globuloasa alcatuita din ~100aac

4.1.1. Antigenele majore de histocompatibilitate

Moleculele HLA ( human leucocyte antigen) : cartile de identitate ale fiecarui individ responsabile cu discriminarea intre self si non-self Au rol in : Toleranta si respingerea grefelor Asigura discriminarea intre self si non self Intervin in prezentarea antigenului unui LfT

4.1.1. Antigenele majore de histocompatibilitate

Sinteza moleculelor HLA este codificata de genele complexului major de histocompatibilitate (CMH) Exista 3 tipuri de molecule HLA :
clasa Ia : HLA-A, HLA-B, HLA-C (toate celulele nucleate) clasa IIa : HLA-D (celulele imunocompetente) clasa IIIa : componente ale complementului (in ser)

4.1.1. Complexul major de histocompatibilitate (CMH)

CMH=complex de gene situat pe cromozomul 6 care codifica sinteza proteinelor HLA; reprezinta1/3000 din genomul uman (25000 de gene) (gena=o portiune de AND din cromozom care codifica sinteza unei proteine)

4.1.2. Imunoglobulinele (Ig) (anticorpii)

Ig = anticorpii Glicoproteine sintetizate si secretate de plasmocite ca raspuns la contactul cu un antigen de care se leaga apoi in mod specific Structura identica/asemanatoare : 4 lanturi polipeptidice, 2 lanturi polipeptidice grele (5 tipuri de lanturi grele) si 2 lanturi polipeptidice usoare (2 tipuri de lanturi usoare : si ) , fiecare cu portiuni (regiuni) constante si variabile

Exista 5 clase de anticorpi (isotipuri) caracterizate in functie de de natura lantului greu: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Orice individ are toete cele 5 clase de Ig

4.1.2. Imunoglobulinele (Ig) (anticorpii)

IgG : reprezinta majoritatea Ac prezenti in ser (75%) au cea mai lunga durata de viata; sunt implicati in apararea antimicrobiana si antivirala traverseaza placenta si asigura protectie in primele luni dupa nastere IgM: sunt produsi in majoritate la primul contact cu antigenul (faza precoce a raspunsul imun primar) IgA: Sunt abundente in secretiile seromucoase (saliva, mucus,etc) si au rol in imunitatea orala, intestinala, genitala, pulmonara IgE(reagine): Imunitatea antiparazitara si reactiile alergice IgD Prezente pe suprafata LfB ca receptor pentru antigen

4.1.2. Imunoglobulinele (Ig) (anticorpii)

Structura functionala a IgG : 2 fragmente identice
Fab (antibody binding) in regiunea variabila : locul de legare cu antigenul; interactiunea cu antigenul este specifica Fc (cristallisable) in regiunea constanta: fixarea complementului seric, fixarea pe receptori specifici prezenti pe suprafata unor celule (ex. macrofage)

4.1. 2. Imunoglobulinele D (IgD) : receptorul pentru antigen al LfB

Receptorul pentru antigen al LfB recunoaste antigenul nativ (neprocesat) fara restrictionare HLA

4.1.3. Receptorul pentru antigen al LfT

Molecula pe suprafata LfT cu structura asemanatoare imunoglobulinelor Recunoaste antigenul procesat (transformat in peptide antigenice) si numai in asociere cu moleculele HLA Necesita semnale costimulatorii

4.2. Citokinele
Molecule care permit colaborarea/comunicarea intercelulara in cadrul RI :
celula prezentatore de antigen, LfB, LfT sunt secretate de celulele SI actioneaza prin intermediul receptorilor

Citokine : interferonul (IFN), factorul de necroza tumorala (TNF), interleukinele (ex. IL1, IL6) Rol : initierea si reglarea raspunsului imun, actiune proinflamatorie

4.3. Complementul : definitie

Complex de proteine plasmatice serice (C1-C9) activate in cascada prin clivaj enzimatic si care actioneaza prin :
Opsonizare, fagocitoza Inflamatie Liza celulara

Sistemul complement
Complexe imune + C1
CALEA CLASICA

C3 Convertaza C4b2a

C5 Convertaza C4b2a3b

C4 + C2 C4 a C2 b

C3a C3b C5

C5a C5b C6 C9
COMPLEXUL DE ATAC AL MEMBRANEI

C3
CALEA ALTERNA

C5b - 9

C3

C3Ba

C3b LPS, alte suprafete

C3BbB C3 Convertaza

C3bBb3b C5 Convertaza

ELIBERAREA MEDIATORILOR INFLAMATIEI

4.5. Complementul : modalitati de actiune

C3b : OPSONINA CARE FAVORIZEAZA FAGOCITOZA C5a : CHEMOATRACTANT AL NEUTROFILELOR C3,C5a : DEGRANULAREA MASTOCITELOR SI ELIBERAREA AMINELOR VASOACTIVE C5b C9 : COMPLEX DE ATAC MEMBRANAR

Complementul
Formarea unitatii de atac si liza celulara

DISTRUGEREA AGENTULUI PATOGEN

5. Raspunsul imun innascut

Aprarea nnscuta (naturala) este o reacie: imediata : se instaleaza in minute-ore nespecifica : se declaneaz repetitiv i identic indiferent de natura agentului agressor (raspunsul imun nespecific ) lipsita de memorie imuna

5. Raspunsul imun dobandit

Apararea dobandita este o reactie:
de adaptare la mediu dobandita in urma contactului cu agresorul (evenimente imunizante) caracteristici:
specificitate (recunoastere prin receptori si anticorpi specifici) diversitate memorie si autolimitare non-reactivitatea la self

5. Raspunsul imun innascut

Componenta celulara :
Celule dendritice Celule natural killer Neutrofilele

Componenta moleculara :
Complementul Proteinele de faza acuta Citokinele

5. Raspunsul imun dobandit

Celulele antigen specifice : celule B si T cu receptori de suprafata pentru antigen Celule specializate in prezentarea antigenului ( celula prezentatoare de antigen) : antigenul este prezentat unui limfocit
Limfocitul T secreta citokine, activeaza macrofagele : eradicarea microorganismelor intracelulare Limfocitul B secreta anticorpi : eliminarea microorganismelor extracelulare

5. Raspunsul imun dobandit humoral

Activarea limfocitului B Secretie de anticorpi

Formare de complexe imune

Activarea complementului pe cale clasica

5. Raspunsul imun dobandit celular

Activarea limfocitului T Eliberare de citokine : IL-2, IL-4, IFN, IL-12

Inflamatia
INFLAMATIA : REACTIA LOCALA A
TESUTURILOR VII, VASCULARIZATE, IN

FATA UNEI AGRESIUNI.

INFLAMATIA
MECANISM FIZIOLOGIC DE APARARE IN FATA AGRESIUNII MEDIULUI INCONJURATOR MECANISM PATOLOGIC IMPLICAT IN APARITIA BOLILOR DE TIP INFLAMATOR

SCOPURI
INDEPARTAREA AGENTULUI AGRESOR SI A CONSECINTELOR TISULARE ALE AGRESIUNII (celule moarte, tesuturi necrotizate,etc)
DECLANSAREA REPARATIEI TISULARE

MOMENTE ALE INFLAMATIEI

Recunoasterea agentului agresor / Activarea sistemelor de aparare

Eliberarea mediatorilor inflamatiei

Modificari vasculare

Acumularea de celule in interstitiu

Indepartarea agentului patogen / Leziuni tisulare

Declansarea reparatiei tisulare / Perpetuarea distructiei tisulare

MOMENTE ALE INFLAMATIEI

RECUNOASTEREA AGRESORULUI SI ACTIVAREA SISTEMELOR DE APARARE

RECUNOASTEREA AGENTULUI AGRESOR

Recunoastere nespecifica REACTIE DE APARARE INNASCUTA

Recunoastere specifica prin receptori si anticorpi specifici dobanditi in urma contactului cu agresorul - REACTIE DE APARARE DOBANDITA

MEDIATORII INFLAMATIEI
Mediatorii inflamatiei

Sistemul complement

Metabolitii acidului arahidonic

Citokine

Modificari vasculare

Acumularea de celule inflamatorii in interstitiu

Concentrarea procesului inflamator intr-o arie tisulara localizata

ELIBERAREA MEDIATORILOR INFLAMATIEI

SEMNELE CLINICE SI MECANISMELE INFLAMATIEI

SEMNE MECANISME : MODIFICARILE HEMODINAMICE

Roseata (rubor) Caldura (calor)

Tumefactie (tumor) Durere (dolor)

Vasodilatatie
Cresterea fluxului sanguin

Creterea permeabilitii vasculare cu trecerea lichidului plasmatic i a celulelor sanguine n interstiiu Presiunea exercitata de edem asupra terminatiilor nervoase si eliberarea de mediatorilor chimici (histamina)

SCOPUL INFLAMATIEI
DISTRUGEREA AGENTULUI PATOGEN

INFLAMATIA
PROCES BENEFIC
RECUNOASTEREA, IZOLAREA SI INDEPARTAREA AGENTULUI PATOGEN
REPAREAREA INJURIEI TISULARE CU REGENERARE SAU CICATRIZARE

PROCES NOCIV

BOALA INFLAMATIE CRONICA

1. RI dobandit reprezinta :
a. prima bariera de aparare a organismului b. tipul de raspuns imun instalat dupa interactiunea organismului cu agentii externi agresori (b) c. modalitatea mijloacelor de lupta impotriva agentilor patogeni infectiosi invadanti d. secretia de anticorpi e. formarea de complexe imune

2. Imunitatea innascuta se instaleaza: a. La nastere (a) b. In adolescenta c. In copilarie d. In primul an de viata e. La maturitate

3. Imunitatea innascuta (nespecifica) nu este reprezentata de : a. Barierele mecanice : pielea, mucoasele tractului respirator, GI, respirator b. Produsii de secretie : mucusul respirator, secretia gastrica (HCL, bicarbonat, mucus, enzime digestive), secretia glandelor sebacee,etc c. Celulele fagocitare d. Limfocitul T (d) e. complementul seric

4.Nu este caracteristic imunitatii dobandite : a. specificitate (recunoastere prin receptori si anticorpi specifici) b.memorie c. non-reactivitatea la self (proteinele, glucidele, lipidele sunt constituenti bazali ale structurii microorganismelor dar si ale organismului uman) d. aparitia la nastere (d) e. aparitia dupa contactul cu antigenul specific

5. Nu este organ limfatic :

a. Maduva osoasa b. Timusul c. Splina d. Rinichiul (d) e. Ganglionii limfatici

6. Nu sunt celulele ale imunitatii :

a. Polimorfonuclearele b. Monocitele c. Limfocitele d. Hematiile (d) e. Celule dendritice

7. Este responsabil pentru secretia de anticorpi : a. Limfocitul B (a) b. Limfocitul T c. Monocitul d. Fibroblastul e. Polimorfonuclearul

8. Urmatoarea afirmatie este falsa : a. Lf. T are originea in maduva osoasa b. Lf. T secreta anticorpi (b) c. Lf.T se matureaza in timus d. Lf.T este implicat in imunitatea de tip celular e. Lf.T are receptori pentru antigen

9. Sunt celule prezentatoare de antigen : a. Monocitele (a) b. Limfocitele T c. Hematiile d. Trombocitele e. Leucocitele

10.Sinteza moleculelor HLA este codificata de :

a. genele complexului major de histocompatibilitate (CMH) (a) b. maduva osoasa c. timus d. cromozomul 10 e. ganglioni limfaticici

11. Anticorpii sunt :

A. molecule HLA B. imunoglobuline (b) C. receptori ai limfocitelor D. citokine E. fractiuni ale complementului

 12. urmatorii anticorpi sunt produsi in majoritate la primul contact cu antigenul (faza precoce a raspunsulului imun) a.IgM (a) b.IgG c.IgE d.IgD e. Ig A

13. Citokinele sunt :

a. Molecule care permit colaborarea/comunicarea intercelulara in cadrul RI (a) b. Receptori pentru antigen c. molecule de suprafata cu rol de marker celular d. fractiune a complementului e. Autoanticorpi