MEDICIN CELULAR I MOLECULAR

BIOLOGIE CELULAR HISTOLOGIE MEDICIN MOLECULAR MEDICINA DEZVOLTRII UMANE

COMPONENTELE UNUI ESUT celule matrice extracelular

ESUT EPITELIAL Mase celulare compacte

ESUT EPITELIAL

Epiteliile au o suprafa: liber n raport cu esut conjunctiv membran bazal

MB

LIMITELE CELULARE ?

ESUT EPITELIAL
- mare diversitate ca form - mare diversitate ca funcie
formeaz nveliuri membranare asigur transport selectiv de substane ntr n structura organelor solide /glandelor rol senzorial rol contractil

ESUT EPITELIAL

VASCULARIZAIA EPITELIILOR

VASCULARIZAIA EPITELIILOR
Stria vascularis

INERVAIA EPITELIILOR
- Senzitiv ! Absena terminaiilor nervoase pentru durere: epiteliul gastric i intestinal epiteliul colului uterin - Motorie

REGENERAREA EPITELIILOR
agresiuni din mediu mecanisme de reparare i rennoire celule stem (sue, nedifereniate) activitate mitotic nentrerupt rata de nlocuire: - rapid - lent

REGENERAREA EPITELIILOR - celule stem izolate -

REGENERAREA EPITELIILOR - zone germinative cu celule stem -

REGENERAREA EPITELIILOR - strat bazal (germinativ) -

CLASIFICAREA EPITELIILOR A. Epitelii de acoperire B. Epitelii glandulare

EPITELII DE ACOPERIRE

EPITELII DE ACOPERIRE
Clasificare tradiional: 1. dup numrul de straturi celulare 2. dup forma celulelor A. Epitelii simple - pavimentoase - cubice - cilindrice - Localizare - Rol B. Epitelii stratificate - pavimentoase cheratinizat necheratinizat - cubice - cilindrice

Epiteliu simplu pavimentos

- endoteliu: epiteliul care cptueste vasele sangvine i limfatice - mezoteliu: epiteliul care intr n alctuirea seroaselor

 Epiteliu pseudostratificat Epiteliu de tranziie

Epiteliu pseudostratificat cilindric

Epiteliu pseudostratificat cilindric

Epiteliu de tranziie (uroteliu, epiteliu polimorf)

Epiteliul cilor urinare

Epiteliu de tranziie (uroteliu, epiteliu polimorf)

EPITELII GLANDULARE

ELIMINAREA PRODUSULUI DE SECREIE

1. celul exocrin n mediul extern 2. celul endocrin n mediul intern

GLANDE
- exocrine - endocrine - mixte (amficrine)

CLASIFICAREA GLANDELOR EXOCRINE 1. Structural:

a. dup numrul de celule b. dup aspectul sistemului canalicular c. dup aspectul adenomerului

Gland unicelular

Gland intraepitelial

Epiteliu secretor

Gland multicelular

CLASIFICAREA GLANDELOR EXOCRINE

CLASIFICAREA GLANDELOR EXOCRINE

1. Structural 2. Dup natura produsului de secreie:
- glande cu secreie mucoas - glande cu secreie seroas - glande cu secreie mixt muco-seroas sero-mucoas - glande cu secreie uleioas

CLASIFICAREA GLANDELOR EXOCRINE 1. Structural

2. Dup natura produsului de secreie 3. Dup mecanismul de excreie:
a. glande merocrine (meros, parte) - majoritatea glandelor exocrine b. glande apocrine (apo, din) - glandele mamare - glandele ceruminoase - glandele Moll c. glande holocrine (holos, tot) - glandele sebacee

GLANDELE ENDOCRINE
- lipsete sistemul canalicular - produsul de secreie este eliminat direct n mediul intern:
- imediat dup sintez - dup o perioad de stocare
- intracelular granule de secreie - extracelular

- majoritatea sunt de origine epitelial > MB

CLASIFICAREA GLANDELOR ENDOCRINE

1. Dup modul de dispunere al celulelor secretorii:
- cuiburi celulare - cordoane celulare - foliculi

CLASIFICAREA GLANDELOR ENDOCRINE

1. Dup modul de dispunere al celulelor secretorii 2. Dup natura chimic a produsului sintetizat:
- polipeptide mici i amine (SNED) - polipeptide mari sau proteine/glicoproteine - steroizi

GLANDE MIXTE (AMFICRINE)

Funciile exocrin i endocrin se pot desfura: - n segmente secretoare diferite pancreas - n acelai segment secretor ficat

POLARITATEA CELULEI EPITELIALE

Domeniul apical

Domeniul laterobazal

POLARITATEA CELULEI EPITELIALE

1. Asimetria biochimic a domeniilor membranare 2. Formarea de jonciuni strnse 3. Distribuia componentelor citoscheletului i a organitelor celulare 4. Stabilirea de interaciuni celulare

1. ASIMETRIA BIOCHIMIC A SUPRAFEELOR MEMBRANARE

Componenta membranar 1. PROTEIN-ENZIME 2. PROTEINE DE TRANSPORT I CANALE IONICE 3. PROTEINE DE ADEZIVITATE 4. RECEPTORI Membrana apical Enzime hidrolitice prezente Membrana laterobazal Na+ /K+ ATP-aza prezente

absente abseni

prezente (caderine, integrine) insulin, parathormon, factor de cretere epidermal sczut sczut crescut crescut

5. COLESTEROL 6. SFINGOMIELIN 7. FOSFATIDILCOLIN 8. FOSFATIDILINOZITOL

crescut crescut sczut sczut

BOALA RINICHIULUI POLICHISTIC

Redistribuie apical a Na+/K+ ATP-azei i REGF

2. FORMAREA DE JONCIUNI STRNSE

- secreie - absorbie

Jonciunea strns (Zonula occludens)

Jonciunea strns (Zonula occludens)

Jonciunea strns (Zonula occludens)

Jonciunea strns (Zonula occludens) - Rol:

- genereaz i menine domeniilor membranare - previne micarea lateral a proteinelor membranare - formeaz o barier impermeabil

3. DISTRIBUIA COMPONENTELOR CITOSCHELETULUI I A ORGANITELOR CELULARE

3. DISTRIBUIA COMPONENTELOR CITOSCHELETULUI I A ORGANITELOR CELULARE

3. DISTRIBUIA COMPONENTELOR CITOSCHELETULUI I A ORGANITELOR CELULARE

4. INTERACIUNI CELULARE
Molecule de adezivitate celular
molecule cu activitate Ca2+ dependent - caderine - selectine molecule cu activitate Ca2+ independent - integrine - molecule din superfamilia Ig

Molecule de adezivitate celular

contact celul-celul

contact celul-substrat

contact celul-substrat

CADERINE (calcium dependent adhesion molecules)

Caderina E Desmocolina Desmogleina

CADERINA E

CADERINE
jonciuni de ancorare din domeniul lateral 1. zonula adherens caderina E 2. macula adherens (desmozom) desmocolin, desmoglein

Jonciuni de ancorare din domeniul lateral

proteine de ancorare citoplasmatice

filament de actin

Zonula adherens
caderina E

proteine de ancorare citoplasmatice

desmoglein

Macula adherens (Desmozom)

filamente intermediare

desmocolin

INTEGRINE
COOH COOH

membrana plasmatic bazal

subunitatea subunitatea

laminina

NH2

fibronectina

NH2

INTEGRINE
jonciuni de ancorare din domeniul bazal 1. jonciune de ancorare prin filamente de actin 2. hemidesmozom

Jonciuni de ancorare din domeniul bazal

Jonciune de ancorare prin filamente de actin
filament de actin
proteine de ancorare citoplasmatice proteine de ancorare citoplasmatice

Hemidesmozom
filamente intermediare

integrin (6 4) colagen XVII

laminin colagen

Rolul caderinelor
l meninerea integritii straturilor dintr-un epiteliu l asigur rezistena mecanic a epiteliului

Rolul integrinelor
l ataarea polului bazal la matricea extracelular l mecanosenzitivitate !!! eseniale n timpul embriogenezei disintegrine

PEMFIGUS VULGARIS (Maladia buloas)

l boal autoimun autoAc circulani autoanticorpi antidesmogleine (1 i 3) (clasa IgG) acantoliz l asocierea cu alte boli autoimune l inciden l leziuni n epiteliul din piele i mucoase mucoasa bucal

PEMFIGUS VULGARIS

MEMBRANA BAZAL
strat distinct al matricei extracelulare
- acelular - amorf - dens

MEMBRANA BAZAL
Examinare la MO grosime variat - col.HE - PAS - impregnare argentic aspect variat - structur liniar - structur ondulat ep. stratificate pavimentoase

MEMBRANA BAZAL

MEMBRANA BAZAL

MEMBRANA BAZAL - PAS

MEMBRANA BAZAL - Impregnare argentic -

MEMBRANA BAZAL
Examinare la ME LAMINA BAZAL LAMINA RETICULAR

1. LAMINA BAZAL
1. regiune electronotransparent lamina lucida 2. regiune electronodens lamina densa

1. LAMINA BAZAL
1. regiune electronotransparent lamina lucida ~ 50 nm domeniile extracelulare ale moleculelor de adezivitate - integrine - distroglicani glicoproteine extracelulare - laminina - entactina 2. regiune electronodens lamina densa reea de filamente fine colagen tip IV acoperit de perlecan

1. LAMINA BAZAL
!!! Lamina lucida - artefact de fixare?

Lamina bazal = Lamina densa

1. LAMINA BAZAL MEMBRANA DE ULTRAFILTRARE

1. LAMINA BAZAL MEMBRANA ALVEOLOCAPILAR

1. LAMINA BAZAL
structur numai a esutului epitelial ? celule asociate cu esut conjunctiv - celule musculare - celule Schwann - celule adipoase lamina externa

1. LAMINA BAZAL
- compoziie chimic: ~ 50 tipuri de proteine 1. proteine/glicoproteine - laminin celule epiteliale - colagen tip IV - entactin (nidogen) 2. proteoglicani - perlecan heparan sulfat

Laminina 1
laminin

integrin distroglican perlecan

integrin laminin

entactin

Laminina 1
molecula de laminin

polimer de laminin

Molecule de colagen
colagen IV

colagen VII colagen XVIII

Molecula de colagen IV

3 lanuri

Molecula de colagen IV
Lan polipeptidic (Monomer de colagen IV)
domeniu NC1 domeniu colagenic helicoidal domeniu 7S NH2 COOH

Colagen IV
Lan polipeptidic (Monomer de colagen IV)
domeniu NC1 domeniu colagenic helicoidal

domeniu 7S

trimer NC1

Protomer de colagen IV

Colagen IV

Protomer de colagen IV (3 lanuri )

trimer NC1

hexamer NC1

Dimer de colagen IV

Colagen IV
Dimer de colagen IV
hexamer NC1

7S

Tetramer de colagen IV

Colagen IV
Tetramer de colagen IV
7S

hexamer NC1 7S

Suprastructura de colagen IV

ORGANIZAREA LAMINEI BAZALE

LAMINA BAZAL

ANCORAREA LAMINEI BAZALE LA MATRICEA EXTRACELULAR

ANCORAREA LAMINEI BAZALE LA MATRICEA EXTRACELULAR

2. LAMINA RETICULAR
colagen tip III fibroblaste fibre reticulare colagen tip I fibroblaste fibre de colagen

ROLURILE MEMBRANEI BAZALE

Ataarea epiteliului la esutul conjunctiv
Compartimentalizare Barier cu permeabilitate selectiv ! GAG Menine citoarhitectonica i polaritatea epiteliului Controleaz diferenierea, proliferarea i migrarea celulelor epiteliale

TIPURI DE CELULE EPITELIALE

I. Celule epiteliale specializate pentru transport II. Celule epiteliale specializate pentru sintez i secreie III. Celule epiteliale cu proprieti contractile

I. Celule epiteliale specializate

pentru transport
- ioni - molecule mici - macromolecule

I.1. Celule epiteliale specializate

pentru transport de ioni

pompe ionice (activitate ATP-azic) Pompa Na+ (Na+/K+ ATP-aza) Domeniul laterobazal
Mg2+

Celula epitelial din tubul proximal

l Particulariti structurale:
q

MO: - citoplasm acidofil - margine n perie la polul apical - aspect striat la polul bazal

Celula epitelial din tubul proximal

l Particulariti structurale: q MO q ME: numeroi microvili la polul apical invaginri ale membranei plasmatice bazale creterea suprafeei active membranare (Na+/K+ ATP-aza ) mitocondrii alungite cu numeroase criste jonciuni strnse interdigitaii laterale

Celula epitelial din tubul proximal

Celula epitelial din tubul proximal

Celula epitelial din tubul proximal

l Particulariti structurale:
q q q

MO ME Rol: barier activ controleaz concentraia de ap i ioni concentreaz unele medii

I. Celule epiteliale specializate pentru transport de ioni

sensul de transport: q pol apical pol bazal absorbie
- intestin - vezicula biliar - canale striate - TCP i TCD

pol bazal pol apical secreie

- plexuri coroide - procese ciliare - gl. sudoripare

II. Celule epiteliale specializate

pentru sintez i secreie

l Dup locul de eliminare a produsului sintetizat: - celule exocrine - celule endocrine - celule paracrine l Dup natura produsului sintetizat: - proteine - glicoproteine - amine i polipeptide mici - lipide

II.1. Celule epiteliale specializate pentru sintez i secreie de proteine

l celul exocrin i endocrin l rolul proteinelor sintetizate l secreia de proteine:
q q

continu intermitent granule de secreie

Celula epitelial din acinul pancreatic

l Particulariti structurale - MO: polaritate tinctorial - ME: RER subnuclear mitocondrii printre RER complex Golgi supranuclear granule de secreie n zona apical

Celula epitelial din acinul pancreatic

Etapele ciclului secretor n celula epitelial din acinul pancreatic (Ciclul lui Palade)
l asimilarea aminoacizilor liberi l sinteza lanului polipeptidic la nivelul ribozomilor din RER l acumularea produsului de sintez n CG l formarea granulelor de secreie (gr. de zimogen) l transportul granulelor de secreie spre polul apical l eliminarea produsului de secreie prin exocitoz

exocitoz

II.2. Celule epiteliale specializate pentru sintez i secreie de glicoproteine

l celul exocrin i endocrin l localizare:
q q

celule exocrine celule mucoase celule endocrine

Celula caliciform
l Particulariti structurale - MO: form de caliciu (cup) nucleu pol bazal citoplasma - aspect vacuolar gr. de mucin PAS

Celula caliciform
l Particulariti structurale - MO: - ME: RER subnuclear mitocondrii printre RER complex Golgi supranuclear granule de secreie destind zona apical rari microvili apicali proces de secreie

Celula caliciform

Celula caliciform - mecanismul de sintez i secreie

exocitoz acumulare de granule Complex Golgi: terminarea glicozilrii i sulfatarea RER: sintez proteic i iniierea glicozilrii

II.3. Celule epiteliale specializate pentru sintez i secreie de amine i polipeptide mici
l celul endocrin i paracrin l celule APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxilation) l localizare:
q
q

distribuie larg izolate / grupuri mici, intraepitelial

II.3. Celul epitelial specializat pentru sinteza i secreia de amine i polipeptide mici
l Particulariti structurale MO: citoplasma slab bazofil (col.HE) precipitare cu sruri de argint
(celule argentafine i argirofile)

oxidare cu bicromat de potasiu

(celule cromafine)

imunocitochimie:
- anticorpi monoclonali - markeri: - NSE (enolaza neuronal specific) - cromogranine / secretogranine

hibridizare in situ

II.3. Celul epitelial specializat pentru sinteza i secreia de amine i polipeptide mici
l Particulariti structurale - MO - ME: celule de tip deschis

celule de tip nchis

II.3. Celul epitelial specializat pentru sinteza i secreia de amine i polipeptide mici
l Particulariti structurale - MO - ME: - RER i complex Golgi slab dezvoltate Peptide - granule de secreie: Amine form variat Cromogranine/ Secretogranine diametru: 50-500 nm ATP endomembrane, miez dens cu halou clar
ioni

aglomerate spre polul bazal exocitoz discontinu

II.3. Celul epitelial specializat pentru sinteza i secreia de amine i polipeptide mici

II.4. Celule epiteliale specializate pentru sintez i secreie de lipide

l celul exocrin i endocrin l localizare:
q q

celule exocrine glande sebacee celule endocrine celule secretoare de hormoni steroizi

Celul epitelial secretoare de steroizi

l Particulariti structurale - MO: citoplasma - acidofil - aspect vacuolar picturi lipidice - ME: REN mitocondrii cu criste tubulo-veziculare relaii structurale i funcionale

Celul epitelial secretoare de steroizi

III. Celule epiteliale cu propieti contractile (Celule mioepiteliale)

l Localizare: ntre lamina bazal i membrana plasmatic bazal a celulelor din: glandele lacrimale glandele salivare adenomeri / ducte glandele mamare glandele sudoripare

III. Celule mioepiteliale

l Particulariti structurale:
q

MO: stelate / fuziforme, cu numeroase prelungiri

ME: filamente intermediare de citocheratin proteine contractile miocit neted jonciuni: gap i desmozomi l Rol: proprieti contractile
q

III. Celule mioepiteliale