1.

Cardita reumatismala (endocardita, miocardita si pericardita reumatismala)

Cardita reumatismala Apare n cadrul unui reumatism articular acut secundar unei infecii
amigdaliene cu streptococ beta hemolitic de grup A i este o pancardit ce cuprinde toate structurile
morfologice ale inimii (boala linge articulaiile i muc inima
Criteriile lui Jones pentru diagnosticul reumatismului articular acut
I) Criterii majore :
cardita
coreea minor Sydenham
artrita
eritemul marginat Maynet
noduli subcutanai
II) Criterii minore :
Clinice : febra, artralgii
Laborator : VSH crescut, proteina C reactiv prezent, intervalul PR > 0.21s pe EKG (bloc
atrioventricular grad 1)
Diagnosticul pozitiv se face cnd sunt ndeplinite 2 criterii majore sau 1 criteriu major i 2 minore,
cu titrul ASLO > 300 U.
Endocardita reumatismala
Se caracterizeaz printr-o valvulit verucoas i prin depozite de fibrin pe peretele posterior al
atriului stng (petele Mac Callum) cu aspect de dini de pete.
Macroscopic, vegetaiile valvulare sunt verucoase, aderente, nefriabile, cu localizare pe marginile
libere i comisurile valvulare ale valvelor mitral i aortic (ducnd la stenoz mitral sau aortic).
Microscopic vegetaiile sunt alctuite din fibrin, limfocite, macrofage i plachete; ele apar n urma
unei reacii de hipersensibilitate de tip II prin mimetism antigenic (structuri sarcolemale similare
antigenului M streptococic).
Vegetatiile verucoase determina sudura comisurilor valvulare, fibroza cu retractia si micsorarea
cordajelor tendinoase, care dau in ansamblu un aspect in palnie, iar valva mitrala are aspect de
gura de peste (fish-mouth)
Miocardita reumatismala
Se caracterizeaz prin prezena nodulilor Aschoff, localizai interstiial i perivascular (reacie de
hipersensibilitate de tip IV granulomatoas).
Microscopic, nodulul Aschoff este constituit n centru dintr-o zon de degenerescenta colagenica,
mergand pina la necroz fibrinoid, iar la periferie prezena de celule Aschoff (gigante, uneori
multinucleate), celule Anicikov (celule alungite, cu nucleu n bar zimat sau omid),
macrofage i limfocite. Leziunea se poate nsoi de fibroz.
Pericardita reumatismala
Este o pericardit fibrinoas, caracterizat prin depunerea unei reele de fibrin albicioase pe
pericardul visceral i parietal, care i d aspectul de tartin de unt deslipit sau limb de pisic
(Laenec).
2. Endocardita bacteriana (acuta si subacuta)
Endocardita bacteriana
Se caracterizeaz printr-o valvulopatie ulcero-vegetant, cu necroza si perforaii valvulare ducand la
incompetenta aparatului valvular.
Vegetaiile sunt friabile, neaderente, n zonele cu flux turbulent i presiune sczut : pe faa atrial a
valvei mitrale i faa ventricular a valvei aortice.

Iniial se formeaz o serie de vegetaii trombotice non-bacteriene, care apoi se infecteaz cel mai
frecvent cu stafilococ saustreptococ (75%).
Cea mai frecvent poart de intrare este cea dentar i apoi cea digestiv.
La toxicomani, endocardita bacterian se localizeaz pe valva tricuspid i este cu fungi, Stafilococi
i germeni Gram negativi.
Endocardita acut este de etiologie stafilococic, apare pe proteze valvulare sau pe valve native,
frecvent pe valva aortic, la persoane relativ tinere. Evolutia este spre insuficienta cardiaca acuta.
Endocardita subacut este de etiologie streptococic, apare pe valve lezate anterior (in cadrul RAA)
i la persoane mai n vrst.
In evoluie, endocardita bacterian subacuta se poate complica cu abcese de inel valvular, apariia
unor anevrisme micotice n creier, prezena nodulilor Osler (roii, dureroi, n pulpa degetelor),
petelor Janeway (macule eritematoase palmo-plantare), petelor Roth (exsudate retiniene vtoase),
splenomegalie, anemie, sufluri aortice diastolice variabile.
Diagnosticul de endocardit valvular se pune pe baza criteriilor lui Durack et al. (1994, modificat)
Criteriile majore:
Hemocultur pozitiv dupa o perioad de 12 ore sau trei hemoculturi pozitive din patru, luate n
interval de o or n puncte venoase diferite din localizri diferite.
Dovezi ecocardiografice ale prezenei unei vegetaii, abces sau fisuri n proteza valvular cardiac.
Criteriile minore:
Factorii predispozani (cum ar fi febra reumatic).
Febr mai mare de 380 C.
Microbiologie pozitiv (fr ns a ndeplini criteriul major) sau serologie pozitiv.
Prezena fenomenelor periferice: pete Roth, noduli Ossler, plci Janeway, glomerulonefrit,
hemoragii n achie.
Alte semne ecografice de prezen a endocarditei, dar fr a ndeplini criteriul major.
Bolnavul este diagnosticat pozitiv dac sunt ndeplinite 2 criterii majore/1 criteriu major + 3 criterii
minore sau dac sunt ndeplinite 5 criterii minore
3. Pericardita fibrinoasa
Este o inflamatie a pericardului visceral(epicard) si sau asociata cu o boala miocardica
Etiologia este foarte variata: infectioasa,noninfectioasa (inclusiv metastazanta) sau idiopatica,
asemeni miocarditelor. Cele mai frecvent este secundara bolilor extracardiace (infectii pulmonare)
Clasificari
acuta seroasa, fibrinoasa (reumatism acut, uremica, LES) purulenta (bacteriana, stafilococica,
fungica) hemoragica (gripa, tbc, boli maligne de vecinatate tumori pulmonare sau complicatii
post operatorii in chirurgia cardiaca) cazeoasa (tbc, micotic)
cronica adeziva (postpericardica poate dezvolta o fibroza minima fara sangerarea cordului sau
dilatatie cardiaca) sau constrivtiva (organizare difuza cu ingrosare fibroasa densa si uneori
calcificari). Fibroza pericardiaca apare dupa pericarditele supurative sau idiopatic si uneori atinge
grosimea de 1 mm cu impiedicarea umplerii ventriculelor in diastola, rezultand o scadere a debitului
cardiac. Ambele atrii au o presiune de umplere crescuta care determina congestia atat a circulatiei
venoase preliminare cat si sistematice. Concretio cordis este o calcificare marcata a foitelor pleurale
fibrozate.
4. Cardiomiopatii (tipuri, definitie, caractere generale)
Cardiomiopatia hipertrofic (obstructiv) - este o afeciune autosomal dominant, caracterizat prin
hipertrofia miocitelor i dezorganizarea fibrelor musculare, datorita dezorganizarii miofibrilelor.
Poate fi de 3 tipuri:

forma simetric (caracterizat prin hipertrofie ventricular stng)

forma asimetric (hipertrofia septului interventricular cu stenoz aortic subvalvular, ce
determina angina pectorala si sincopa)
forma japonez (hipertrofia apexului inimii).
In CMH apar 3 tipuri de mutatii: mutatia punctiforma a genei ce codifica lanturile grele de miozina
(~ 50% cazuri), si mutatii ale genelor ce codifica troponina T si tropomiozina.
Cardiomiopatia dilatativ (congestiv) se caracterizeaz printr-un defect de contractilitate i
dilatarea ventriculului stng, cu insuficien cardiac. Are etiologie viral, alcoolic sau idiopatic i
se asociaz cu tromboza murala.
Histopatologic se caracterizeaza prin miocardofibroza de inlocuire subendocardica, cu extensie in
miocardul subjacent si atrofia cardiomiocitelor.
Cardiomiopatia restrictiv se caracterizeaz printr-o rigiditate anormal a miocardului cu restricia
contraciei. Se datoreaz unui infiltrat interstiial cu amiloid sau fibroelastozei endocardice la copil.
5. Stenoza mitrala; insuficienta mitrala
Cardiopatii postinflamatorii ale aparatului valvular cu deformare permanente ale valvulelor si cu
tulburari hemodinamice. Cele mai frecvente apar ca urmare a bolii reumatismale, ce ingroasa
aparatul valvular, valvulele devin rigide si mai putin mobile
Stenoza mitrala
As e mult dilatat, are peretii ingrosati
VS primeste sange mai putin -> atrofie
la nivelul AS se pot forma trombi parietali => emboli
presiunea in circulatia pulmonara creste, apare plaman de staza si hipertrofia inimii drepte
Insuficienta mitrala
orificiu valvular nu se inchide
datorita acumularii de sange in cordul stang, apare hipertrofie ventriculara stanga
AS e mult dilatat, iar consecinta pentru circulatia pulmonara si cordul drept sunt aceleasi ca
in stenoza
6. Stenoza aortica; insuficienta aortica
Cardiopatii postinflamatorii ale aparatului valvular cu deformare permanente ale valvulelor si cu
tulburari hemodinamice. Cele mai frecvente apar ca urmare a bolii reumatismale, ce ingroasa
aparatul valvular, valvulele devin rigide si mai putin mobile
Stenoza aortica
cauza e reumatismala sau aterosclerotica
identificam aderente, urmate de alipirea valvelor aortice sigmoidiene, care dau impr? De
valva tricuspida
la nivelul valvulelor apar calcificari
Insuficienta aortica
de cauza reumatismala, bacteriana, mai rar datorita sifilisului
hipertrofie de VS

sange care refuleaza prin orificiu aortic determina aparitia pe endocardul vascular a unor
valvule miniaturale, care se deschid spre orificiu aortic

7. 8. Placa de aterom (factori de risc, patogeneza) + Placa de aterom (macro si micro)

Placa de aterom :
afecteaz intima arterelor sistemice, nu i a venelor
placa de aterom este compus din macrofage, celule musculare netede, lipide i colagen
factorii de risc majori sunt HTA, fumatul, diabetul zaharat, hipercolesterolemia
complicaiile sunt scderea fluxului sangvin, tromboza, anevrismul

Factori de risc
crescut
LDL crescut
VLDL crescut
Trigliceride
crescute

Factori de risc
scazut
HDL crescut
Estrogeni
Alcool
(<30mg/zi)

Alti factori de risc sunt: HTA, diabetul zaharat, fumatul, hipercolesterolemia

Sunt afectate in special arterele mari (elastice, de conductanta). Artera pulmonara nu este afectata
decat in cazul unei hipertensiuni pulmonare !
Patogeneza
Ipoteze:
Ipoteza trombogenica factor principal = trombocitul
Ipoteza proliferarii clonale factorul principal = celula miointimala
Ipoteza oxidarii lipidice factorul principal = macrofagul ce fagociteaza LDL oxidat
Ipoteza raspunsului la injurie factorul principal endoteliul lezat
Ipoteza infectioasa factorul principal = Chlamydia Pneumoniae
Teoria unificata:
Adeziunea plachetelor la colagenul subendotelial este urmata de eliberarea PDGF, ce stimuleaz
proliferarea celulelor miointimale, ce se transforma in miofibroblaste, cu sintez de colagen
Lezarea endoteliului permite difuzia proteinelor plasmatice n intim, cu oxidarea LDL, urmat de
atracia macrofagelor, ce vor ingera LDL prin receptori scavenger, cu formarea celulelor
spumoase (foamy cells)
Atracia leucocitelor (monocite) la nivelul endoteliului se face prin creterea expresiei VCAM-1,
datorit dietei bogate n colesterol
Etapele dezvoltarii placii de aterom:
Striurile lipidice (fatty streaks) caracterizate prin depunerea de macrofage spumoase (foamy
cells) n intima vasului
Placa de aterom propriu-zis - are un acoperi fibros format din fibroblaste, colagen i intim,
centrul lipidic (lipid core) compus din lipide (cristale de colesterol), calciu, detritusuri celulare i
macrofage spumoase i o medie distrofic
Placa de aterom complicat se poate complica prin fisurare cu tromboz, calcificare, subierea
peretelui vascular cu anevrism (dilatare) sau disectie.
Anevrismele pot fi morfologic de tip fusiform (n aorta abdominal), sacciform (n aorta toracic)

sau tubular.

9. Infarctul miocardic (factori de risc, patogeneza, aspecte histopatologice)

10. Infarctul miocardic evolutie
11. Infarctul miocardic localizare anatomo-clinica
12. Infarctul miocardic - complicatii
????
13.
Caracteristici generale
Infarctul miocardic reprezint necroza ischemic a muchiului cardiac. Cauza cea mai frecvent
este tromboza coronarian pe o plac de aterom fisurat, excentric i bogat n lipide.
Biologic apare o cretere a enzimelor CPK-MB, LDH i GOT. Pe EKG apare unda Q (> 0,04s),
supradenivelarea segmentului ST i unda T inversat, simetric.
Morfologic, infarctul poate fi transmural (este localizat i apare prin obstrucia complet a unei
coronare), subendocardic (circumferenial, aprut prin obstrucia incomplet a unei ramuri
coronariene) sau subepicardic. Expresia morfologic a cardiopatiei ischemice este
cardiomioscleroza.
Macroscopic, n infarctul acut, miocardul este palid, uor proeminent, n cel subacut este glbui
murdar, cu lizereu hemoragic, iar cel vechi (sechelar) se caracterizeaz printr-o cicatrice albicioas.
IMA poate fi evidentiat in primele 6 ore prin reactia cu SDH (enzima care transforma sarurile de
tetrazoliu in formazan violet, in miocardul normal); absenta colorarii arata lipsa activitatii
enzimatice in zona de necroza.
Microscopic, clasic se descriu 3 elemente : zona de necroz miocitar, infiltratul leucocitar i
lizereul hemoragic.
Evolutia infarctului miocardic acut
La 30 de minute scad rezervele de glicogen, apare balonizare mitocondrial i dezorganizarea
miofibrilelor
La 4-6 ore apare necroza miocitelor, care au citoplasm eozinofil intens, nucleu picnotic sau
disprut i pierderea miofibrilelor. Miocitele pot fi oprite n sistol (necroza cu benzi de contracie)
sau n diastol (necroza de coagulare)
La 2 zile apar PMN-urile
La 4 zile apar macrofagele ce cur zona necrozat
La 1 sptmn apar angioblastele cu formarea esutului de granulaie
Cicatricea fibroas se formeaz dup 1 lun (6-8 sptmni) i conine fibroblaste i colagen.
Complicatii
anevrismul
tromboza mural cu embolie
aritmiile : salve de extrasistole ventriculare, ce pot determina fibrilaie ventricular, tahicardie
paroxistic atrial, bloc de ramur stng
insuficiena ventricular stng cu oc cardiogenic
extensia infarctului
ruptura : de perete liber (cu tamponad cardiac), de sept, de muchi papilari
pericardita post infarct = sindromul Dressler (pericardita autoimun la 3 sptmni postinfarct cu
Ac anti fibr miocardic)
Localizarea infarctului miocardic acut
Localizarea infarctului se face funcie de artera obstruat :

obstrucia descendentei anterioare stngi determin infarct al peretelui anterior al VS, 2/3
anterioare ale septului i apexul
obstrucia circumflexei determin infarct lateral al VS
obstrucia coronarei drepte distal determin infarct inferior al VS i 1/3 inferioar a septului
obstrucia coronarei drepte proximal determin infarct al ventriculului drept
In apropierea zonei de infarct se gsete o poriune de miocard viabil ce poate fi hibernant sau
siderat.
Miocardul hibernant este un miocard viabil, cu funcie diminuat i flux coronar de rezerv.
Miocardul siderat (stunned myocardium) este un miocard viabil, nefuncional, cu flux coronar
normal.
Aceste tipuri de miocard pot fi salvate de la necroz n primele 6 ore de la infarct dac se face
tromboliz.
Obstructia a. interventriculare anterioare stangi :
IMA perete anterior VS + 2/3 anterioare sept + apex
EKG: Q in V1-V4
Obstructia a. circumflexe:
IMA perete lateral VS
EKG: Q in D1 si AVL
Obstructia a. interventriculare posterioare distal:
IMA perete inferior VS + 1/3 inferior sept
EKG: Q in DII, DIII, AVF
Obstructia a. interventriculare posterioare proximal:
IMA VD;
EKG: R in V1 + Q in V6
Biochimic: GOT, LDH, CPK-MB

13. Vasculitele (definitie, clasificare)

Caractere generale
Microscopice :
proliferare intimal,
necroz fibrinoid a mediei,
infiltrat inflamator leucocitar perivascular,
fibroz perivascular.
Pot fi vasculite necrotizante (neutrofilice) sau granulomatoase (limfocitare).
Vasculitele necrotizante
Se caracterizeaz printr-un infiltrat cu PMN perivascular, afecteaz vasele mici i medii i apare n
urma unei reacii de hipersensibilitate de tip III.
Exemple : poliarterita nodoas, granulomatoza Wegener, purpura anafilactic Henoch-Schonlein,
boala Kawasaki (vasculita adenopatic cutaneo-mucoas).
Vasculitele granulomatoase
Se caracterizeaz printr-un infiltrat limfo-plasmocitar perivascular, afecteaz vasele mari, i apare n
urma unei reacii de hipersensibilitate de tip IV (granulomatoas).
Exemple: boala Takayasu, boala Horton (arterita temporal cu celule gigante), sindromul ChurgStrauss.
15. Anevrismul (definitie, tipuri, .localizare, patogeneza)

Definitie
dilatare arteriala limitata produsa de modificari la nivelul peretelui arterial.
Localizare frecventa aorta
Anevrisme adevarate
are dimensiuni variate in functie de artera lezata (la aorta -> cap de copil)
forma cilindrice, fuziforme, sacciforme
e produsa de leziuni parietala, care treptat sub actiunea presiunii sangelui duce la dilatarea arterei
respective.
La aorta anevrismul este produs in leziuni de ateroscleroza sau lues
anevrism luetic prezinta la nivelul aortei terminale compresie la nivelul traheei, plamanilor,
esofagului, vaselor mari, poate eroda vertebrele si sternul, cavitatea anevrismala e ocupata de
trombi, peretele e subtire si se paote rupe -> hemoragii fulgeratoare
Anevrisme disecante
prin ilfiltrarea sangelui intre medie si intima
la nivelul unei placi de aterom, aceasta disociaza intre structura peretelui aortic
poate interesa intreaga circumferinta -> aorta e transformata in 2 cilindrii iar de regula acest
anevrism disecant debuteaza deasupra sigmoidienelor aortice si se poate extinde pana la nivelul
aortei abdominale sau chiar pana la bifurcatia ei in artere iliace.
Ruptura acestor anevrisme determina hemoragii -> exitus
anevrisme intracraniene -> la nivelul poligonului arterial Willis, dim lui 2-15 mm, apare in urma
unui defect congenital de structura a peretelui vascular
Anevrisme false
apare prin ruptura traumatica a peretelui arterial -> sangele invadeaza tesutul periadventicei
cavitatea astfel formata e delimitata de tesut conjunctiv care inconjoara peretele arterial

16. Traheobronsita acuta

Etiologie virala (adenovirusuri) uneori cu suprainfectie bacteriana (traheobronsita purulenta)
Mucoasa inflamata si congestionata; bronhii cu lumen plin cu puroi (PMN + detritusuri celulare
necrotice)
Se poate complica cu bronsiolita si bronhopneumonie)
17. Pneumonia franca lobara
Inflamatia parenchimului pulmonar aerogena
Etiologie bacteriana
Localizare: un lob sau un plamin
Procesul patologic evolueaza in etape
Monomorfism lezional / etapa
Apare prin depasirea mecanismelor de clearance pulmonar:
Diminuarea reflexului de tuse
Leziuni ale aparatului muco-ciliar
Diminuarea activitatii fagocitare a macrofagelor alveolare
Congestie pulmonara si edem
Acumularea de secretii prin obstructia bronsica si suprainfectie (e.g. in bronsiectazii

secundare fibrozei chistice sau sindromului Kartagener)

Clinic de obicei adulti tineri, sex masculin, debut brusc junghi, tuse, expectoratie hemoptoica
(sputa ruginie), in raport cu densitatea fibrinei, febra in platou, evolutie ciclica, rezolutie in criza
Pneumonia leziuni asociate
Pleurezia parapneumonica (fibrinoasa) sau metapneumonica (fibrino-purulenta)
cloazonare (inchistare) empiem pleural
Adenite supurate (mediastin)
Staza viscerala
Maduva osoasa leucocitoza
Etapele pneumoniei:
Faza de congestie
Faza de hepatizatie rosie
Faza de hepatizatie cenusie
Faza de rezolutie
Pneumonia se poate complica cu evoluia spre abces (hepatizaie galben), spre organizare i
fibroz (carnificare) sau apariia de metastaze septice frecvent pe valva aortic.

18. Bronhopneumonia
Apare prin rspndirea unei infecii traheobronice n lobulii pulmonari prin bronhiolele lobulare
La copii i btrni (cu un reflex diminuat de tuse) poate aparea consecutiv unei bronite sau
bronsiolite, iar la persoane imobilizate, prin aspiraie
2 tipuri:
bronhopneumonia cu focare diseminate
bronhopneumonia cu focare confluente
Microscopic apare un polimorfism lezional : zone afectate alternand cu zone de parenchim normal
Leziunea consta dintr-o alveolita exsudativa sero-fibrinoasa sau fibrino-leucocitara centrata de o
bronhiola plina cu puroi, care macroscopic se prezinta sub forma unor focare diseminate,
proeminente, galbui, de 2-3 cm, care pot conflua
19. Pneumonia interstitiala virala si cu Pneumocistis Carinii
Pneumonii interstitiale idiopatice:
Pneumonia interstitiala cronica comuna
Pneumonia interstitiala descuamativa
Pneumonia interstitiala limfocitara
Pneumonii interstitiale virale:
Virusul Influenzae
Adenovirus
Citomegalovirus
Pneumonia interstitiala atipica:
Este cauzat de o varietate de organisme, cum ar fi virusuri, Mycoplasma pneumoniae, chlamidii.
Virusuri: virusurile gripale de tip A i B, virusul respirator sinciial, adenovirusuri, rinovirusuri,
virusul rujeolei i virusul varicelei
Predominant este natura interstiial a reaciei inflamatorii, localizat n interiorul pereilor
alveolari.
Septele alveolare sunt lrgite i prezinta, de obicei, un infiltrat inflamator limfo-plasmocitar si

macrofagic, insotit de vasodilatatie capilara si staza.

Au evolutie autolimitata cu restitutio ad integrum
La docimazia hidrostatica, fragmentele plutesc intre 2 ape
Pneumonia viral este dat cel mai frecvent de virusul Influenzae (ce produce gripa) i se
caracterizeaz prin edem alveolar, necroz alveolara focal, si prezenta membranelor hialine. Se
complica prin suprainfectia cu stafilococ auriu si bronhopneumonie.
Adenovirusurile sunt asociate cu apariia necrozei la nivelul bronhiolelor si aparitia bronsiolitei
obliterative.
n infecia cu citomegalovirus, apar incluzii nucleare cu halou in celulele epiteliale, cu aspect de
ochi de bufni, cnd virusul produce efecte citopatice.
Rujeola - pneumonia cu celule gigante (Warthin Finkeldey)
Pneumocystis Carinii este un fung evideniabil prin coloraie argentic Grocott, care produce o
pneumonie interstiial cu plasmocite i un edem alveolar bulos (bubble). In ganglioni, splin i
ficat produce granuloame .
20. Astmul bronsic
este o hiperiritabilitate a cailor respiratorii producand contrsictia bronsiilor edem si inflamatie ca
raspuns la diverse substante
Clasificare. Exista doua forme cre coexista la unii bolnavi
astmul extrinsec (alergic, atopic,reaginic) care are o baza imunologica. Simptomatologia
este data de reactii de hipersensibilitate de tip I (mediat IGE) la inhalarea alergenilor. Alergenii
cauzali sunt foarte variati :proteine, aspirina, toxice industriale organice si anorganice, materiale
profesionale. Nivelele scrise ale IGE sunt ridicate.
Astmul intrinsec (nonalergenic) simptomele sunt precipitate de factori nonalergeci
Clinic: manifestarile pot varia de la wheezing la dispnee paroxistica di detresa respiratorie, rar
atacurile acute nu se remit devenind potential letale si determinand status astmaticus
Macroscopic bronsiile au peretii ingrosati, cu lumen ingustat si in general pline cu dopuri de
mucus (in atacul acut). Se asociaza spasme constrictive cu edem al peretelui bronsic si eliberarea de
mucus vascos
Microscopic o se constata o membrana bazala subepiteliala, marcat hialinizata si celule mucipare in
numar crescut. Muschii bronsici netezi sunt hipertrofiati si apar infiltrati cu polimorfonucleare
eozinofile si produse de degradare ale acestora din urma (cristale Charcot-Leyden)
21. Silicoza; antracoza; azbestoza
Silicoza
Silicoza apare prin expunerea la dioxid de siliciu cristalin sau quartz (~ 5m). Specific este nodulul
silicotic format dintr-o zon central areactiv (ce conine fascicule fibrohialine concentrice) i o
zon periferic reactiv (compus din macrofage, limfocite, plasmocite, fibroblati). In lumin
polarizat se observ cristale de dioxid de siliciu n centru i la periferia nodulului.

Azbestoza
Azbestoza apare prin expunerea la fibre de azbest cu lungime > 8 m. Exist 2 categorii de azbest :
alb (crisotil) i albastru (crocidolit). Specific apare fibroza interstiial colagen i corpii azbestozici
fibre de azbest nvelite ntr-o manta proteic ce conine Fe i mucopolizaharide, care se gsesc i
n macrofage i n interstiiu.

Antracoza
Antracoza apare prin expunerea la crbune superior (antracit, huil, grafit). Specific este macula de
crbune alctuit din fibre de reticulin aezate radiar, care prind ca ntr-o plas aglomerrile de
macrofage ce au fagocitat crbune i care se gsesc peribronhiolar.
22. Trombembolismul pulmonar???
23. Boala membranelor hialine (sindromul de detresa respiratorie acuta)
La adult este un edem pulmonar acut non-cardiogen, ce apare cel mai frecvent n septicemii i
ocuri, se manifest ca sindrom restrictiv i nu rspunde la oxigen.
Caracteristica histologic o reprezint formarea membranelor hialine Evenimentele patologice din
(compuse din fibrin, proteine i detritusuri celulare) ce tapeteaz SDRA
pereii alveolari, leziuni ale membranei alveolo-capilare, cu transsudat alveolar, necroza
pneumocitelor
La nou nscut SDRA apare prin lipsa surfactantului (pneumocite tip II imature), ce determin
atelectazie, cu necroza epiteliului bronhiolelor respiratorii i acoperirea cu membrane hialine.
Boala apare frecvent la nou-nscui prematuri, cu mame diabetice.
Complicaiile SDRA la nou-nscut sunt:
hemoragia cerebral
displazia bronho-pulmonar
enterocolita necrotizant
persistena canalului arterial.
Mortalitatea este de ~ 50% la cei cu o greutate < 1000 g
24. Bronsita cronica
afectiune inflamatorie de natura iritativa
semne clinice : bronhoree mucopurulenta, insuficienta respiratorie progresiva
e cauzata de actiunea persistenta a unor factori iritativi: tabagism acgenti poluanti, inflamatoia
peretelui bronsic, hipersecretie de mucus care joaca rol important in dezvoltarea fenomelelor
obstructive. Manifestari clinice prin insuficienta respiratorie progresiva, pe acest teren se pot grefa
infectii virale (bacteriene cu caracter recurent
sunt lezate bronhiile mari, mici si bronhiolele
Macroscopic mucoasa bronhillor aspect congestionat(hiperemic) e acoperita de o secretie
mucopurulenta care cand e in cantitate mare determina obstructie
Microscopic in peretele bronhiei exista infiltrat inflamator cronic (limfocite) plasmocite,
histiocite) structura mucosecretoare,apare hiperplaziate apare zone de metaplazie epidermoida
in zonele initiale acest proces inflamator e localizat la nivelul mucoasei, ulterior se extinde in
peretele bronhiei ajungand pana la teaca peribronhovasculara
Daca se supraadauga infectie bacteriana )neutrofile, alergica eozinofile
hipersecretia de mucus, alaturi de pierderea celulelor ciliate favorizeaza stagnarea si acumularea
mucusului ->obliterare
in timp, la nivelul peretelui bronsic apare si fibroza -> ingustarea lumenului daca se ajunge la
obstructie -> bronsiolita fibroasa obliteranta
zonele de metaplazie au semnificatie de leziuni precanceroase

Sindrom obstructiv cronic manifestat clinic prin tuse i expectoraie matinal zilnic 3 luni pe an an,
2 ani consecutiv.
Microscopic se caracterizeaz prin hipersecreie de mucus, hiperplazie glandular, hipertrofie
muscular + metaplazie pavimentoas, infiltrat limfo-plasmocitar i uneori, fibroz n submucoas.
Indicele Reid (IR) = grosimea glandelor bronice / grosimea peretelui (normal IR ~ 0,44). In
bronita cronic IR > 0,52.
Bronsita cronica + Emfizem pulmonar = Bronhopneumopatia obstructiva cronica (BPOC)
25. Emfizemul pulmonar

26. Tbc primar pulmonar evolutie

27. Complexul primar tbc pulmonar
28. Tbc pulmonar secundar
29. Carcinomul pulmonar scuamos (epidermoid)
Carcinomul scuamos are punct de plecare n epiteliul bronic al broniilor mari.
Apare frecvent la brbai, fumtori, pe o metaplazie scuamoas a epiteliului respirator, avnd forme
att bine difereniate (cu perle keratozice) ct i forme slab difereniate.
Are un model de cretere lent, cu timp de dedublare mare, iar tumora poate suferi n timp un proces
de necroz central, cu formarea unei caviti.
Se nsoete de apariia unor sindroame paraneoplazice, cum ar fi : hipercalcemia (secretie de PTHlike) i osteoartropatia hipertrofiant pneumic (degete in bat de tobosar)
30. Adenocarcinomul pulmonar (aspecte histopatologice si imunohistochimice IHC)
Adenocarcinomul are punct de plecare n epiteliul bronic din bronhiile mici.
Apare mai frecvent la femei, asociat cu cicatrici vechi, periferice, subpleurale (infarcte pulmonare
vechi sau leziuni de TBC).
Are model de cretere lent cu forme de la bine difereniat la slab difereniat.
Carcinomul bronhiolo-alveolar
este o variant de adenocarcinom cu punct de plecare n epiteliul bronhiolo-alveolar mucosecretor si celulele Clara.
are model de cretere intra-alveolar, compus din celule nalte, cubo-cilindrice, ce delimiteaz
i nlocuiesc pneumocitele si se extind de-a lungul septelor alveolare ca fluturii pe gard
(lepidic fashion); 2/3 din aceste tumori sunt mucosecretoare

31. Carcinomul pulmonar nediferentiat (cu celule mici si mari)

Carcinomul cu celule mici

Carcinomul cu celule mici are punct de plecare n celulele Kulchitzky (ce aparin sistemului
neuroendocrin difuz APUD).
Este un cancer central, ce prezint o form limitat (la un hemitorace) i una extensiv (n ambele
cmpuri pulmonare).
Are model de cretere rapid, cu metastaze frecvente pe cale sangvin, n creier.
Celulele sunt mici, rotund-ovalare, dispuse n plaje, cu aspect n bob de ovz (oat-cell). Este
radio- i chimiosensibil.
Imunohistochimic se pot evidenia markeri neuroendocrini (TB-01 / Leu-7, chromogranina i
synaptofizina), hormoni polipeptidici (ACTH), neuropeptide (endorfine)
Electrono-microscopic se pot evidenia granule dense neuro-endocrine inconjurate de o membrana.
Este nsoit de o serie de sindroame paraneoplazice : secreia ectopic de ACTH (sindromul
Cushing), secreia inapropriat de ADH cu hipo-natremie si intoxicatie cu apa (sindromul
Schwartz-Barter), sindromul miastenic Eaton-Lambert, afectare cerebeloasa cu ataxie.

Carcinomul cu celule mari

Este un cancer periferic, compus din celule mari, rotund - poligonale, cu aspect polimorf, uneori cu
celule gigante sau clare, dispuse n plaje, cu atipii i mitoze (figuri mitotice). Cuprinde formele
nediferentiate de adenocarcinom si carcinom scuamos.

32. Tumorile neuroendocrine pulmonare (HP si IHC)

33. Pleureziile (definitie, tipuri morfologice, evolutie)

Pleurezia serofobrinoasa este o inflamaie exsudativ fibrinoasa a pleurei.
Pleurezia poate insoti boli pulmonare ca: tuberculoza, pneumonie (pleurezia meta- sau
parapneumonica), infarct pulmonar, abcese pulmonare, broniectazii, boli sistemice ca: artrit
reumatoid, lupus eritematos diseminat, uremie, infecii sistemice difuze sau unele afeciuni ca
metastazele postiradiere n terapia tumorilor pulmonare i de mediastin.
Patogenic n fazele recente apare un exsudat seros sau serofibrinos redus; de cele mai multe ori
reacia serofibrinoas este minim i exudatul se resoarbe, ducand la rezoluie, alteori poate apare o
organizare a componentelor fibrinoase.
Macroscopic, leziunea intereseaz pleura visceral care are aspect eritematos, cu luciu ters, de
culoare rou nchis. Uneori apar depozite fibrinoase, ca nite false membrane alb-gri sau alb-roii,
cu aspect reticulat sau vilos, asemanatoare cu limba de pisic sau cu o tartin cu unt, dezlipit.
Microscopic, mezoteliul de suprafa este alterat. Stroma conjunctiv este intens hiperemiat i
acoperit cu un depozit de filamente de fibrin eozinofil cu aspect de reea plexiforma, pe alocuri
realiznd mase compacte, ntre care se gsesc rare limfocite.

34. Caria dentara

Caria dentar apare ca rezultat al distrugerii smalului i dentinei de acidul format de bacteriile din
placa dentar tartru; in mod normal, acidul este neutralizat de secreia alcalin a salivei.
Densitatea plcii bacteriene mpiedic saliva s ajung la smal, iar acidul dizolv hidroxiapatita de
calciu i ptrunde n grosimea dintelui decalcificndu-l i producnd o cavitate numit carie.
Bacteriile ptrund n continuare n dentin i canalele dentinale pe care le demineralizeaz i le
lichefiaz i ajung n cavitatea central producnd 2 complicaii : pulpita acut i abcesul
periodontal sau apical.
35. Ameloblastomul
Adenomul pleomorf de glande salivare
Ameloblastom
Este un neoplasm asemanator morfologi cu dezvoltarea dintilor obisnuit localizat in mandibula
predominant la sexul feminin cu varste cuprinse intre 30 si 50 de ani manifestat printr-o tumefiere
putin dureroasa eventual putin ulcerata(in stadiile tardive).
Radiologic se constata o zona radiotransparenta uniloculara sau multiloculara cu margini bine
delimitate si dinti incastrati in tumora
Microscopic se constata o margine epiteliala asemanatoare cu smaltul dintilor (cu celule periferice
cu nuclei plasati central cu citoplasma roz) Spre centrul tumorii epiteliul sufera o degenerare
hidropica cu formarea de chisturi cu atat de mari cu cat leziunea este mai veche. Tumora este
agresiva local sunt descrise metastaze pulmonare si limfoganglionare.Tumora este radiorezistenta
terapia obisnuita fiind rezectia chirurgicala, recidivele sunt frecvente
Adenom pleomorft de glande parotide
este o tumor mixta benigna obisnuita localizata in lobul superficial parotidian. Clinic apare la adulti
este asimptomatica si are o crestere lenta ajungand la talii enorme,.fara invazia pielii sau a nervului
VII
Macroscopic- tumora este bine incapsulata, circumscrisa, cu mici noduli sateliti(Raspunzatori de
recidivele de dupa enucleere fara indepartea capsulei)
Microscopic partea epiteliala este formata din plaje,cordoane,insule, tubi secretori iar parea
mezenchimala are o diferentiere mixoida,condroida sau osteoida
36. Tumora Warthin (adenolimfomul de glanda parotida/ cystadenoma papiliferum
lymphomatosum)
Este o tumora benigna exclusiv a lgndelor parotide, predominanta la barbatii in varsta este singura
tumora benigna care concentreaza technetium 99.
Macroscopic tumora este moale, mai mult fluctuanta, bruna si cu arii chistice

Microscopic intr-o stroma limfoida sunt prezente celule eozinofile inalte

Procnostic este influentat de originea multicentrica (creste tendinta la recidiva dupa excizia
locala)

37. Carcinomul adenoid de glande salivare si carcinomul cu celule acinare

Carcinomul cu celule acinare este o tumora rara, cu formarea unor structuri tubulare, cu celule
cubo-cilindrice, palide, fin granulare, cu nuclei mici, asezati apical (polarizare inversa)
Carcinomul adenoid chistic
este o tumor neincapsulata frecventa in glandele submaxilare si in glandele salivare minore. Clinic
durerea locala este proeminenta si la peste jumatate din bolnavi se manifesta paralizia de nerv VII
patologic modelul tumoral este constituit din cilindrii cu mucina sau hialin din insule epiteliale si
cordoane anastomozate de celule mici, intunecate ce delimiteaza o stroma in jurul spatiului
perincural si extinderea de-a lungul nervilor de la baza creierului.
Prognostic tumora are o crestere lenta si continua. Din cauza infiltrarii insidioase rezectia
periferica este inadecvata, recidiva este obisnuita si prognosticul este sarac (Dar 15% din cazuri
supravietuiesc dupa 10 ani). In stadiile tardive sunt prezente metastaze pulmonare (silentioase)
osoase si viscerale. Radioterapia este de ajutor in controlul persistentei locale sau a recidivelor
tumorale
38. Esofagita de reflux
Se caracterizeaz prin leziuni esofagiene datorate regurgitrii sucului gastric n poriunea inferioar
a esofagului.
Aceasta se realizeaz prin relaxarea anormal a sfincterului esofagian inferior datorit unei hernii
hiatale sau ingestiei unor alimente iritante (sucuri acidulate, alcool, ciocolat, igri, condimente,
alimente grase).
Clinic se caracterizeaz prin pirozis si disfagie progresiv mai nti la solide apoi la lichide
O cauza obisnuita de disfagie o reprezinta globus pharyngeus, la femei tinere, datorat spasmului
mm. cricofaringian, de cauza psihosomatica, manifestat subiectiv prin prezenta unui nod in gat
(fara existenta unei esofagite de reflux)
Macroscopic se descriu 5 tipuri de esofagite de reflux (clasificare dup Savary-Miller, 1989,
actualizat) :
tipul 1 : eroziune pe un pliu esofagian
tipul 2 : eroziune pe mai multe pliuri, cu tendin la confluen
tipul 3 : eroziune circular
tipul 4 : ulcer esofagian
tipul 5 : esofag Barrett
Microscopic se caracterizeaz prin :
infiltrat inflamator cu polimorfonucleare

hiperplazia zonei bazale a epiteliului (> ? din grosime)

alungirea papilelor corionului
parakeratoz
fibroz n corion
celule epiteliale balonizate
Esofagita mai poate fi determinata de infectii cu Candida Albicans, virusuri (Herpetic, Citomegalic
la cei cu SIDA), in boli autoimune (sd. Behcet) sau dupa iradiere

39. Esofag Barett

t un teleReprezint metaplazia columnar a epiteliului esofagian la mai mult de 3 cm de linia Z (ce
separ esofagul de stomac), datorat unei esofagite de reflux ndelungate.
Macroscopic poate fi de 3 tipuri : Barrett insular, Barrett n flacr, Barrett circumferenial.
Microscopic, metaplazia poate fi cu epiteliu de tip intestinal, de tip joncional sau fundic. Prezena
celulelor caliciforme reprezint un element de diagnostic definitoriu pentru mucoasa Barrett (no
goblet, no Barrett).
Esofagul Barrett poate evolua n timp spre un adenocarcinom.
complica refluxul esofagic in 1-% dintre cazuri si se caracterizeaza morfologic prin metaplazia
instalata. Tipurile de epiteliu vazute in metaplazie includ urmatoarele:
epiteliu cardial asemanator cu cel gastric cardial si fundic. Existent in ultimii 2-3 cm in jurul
jonctiunii gastro -esofagiene
epiteliu intestinal columnar specializat cu o arhitectonica viloasa, celule in inel cu piatra,
ocazional celule Paneth. Aceste epiteliu apare oriunde in esofagul distal concordant cu diagnosticul
de esofagita Barett. Endoscopic epiteliul apare de culoare rosie catifelata constrand cu mucoasa
scuamoasa de culare gri- alba. In aceste localizari pot apare ulcere, uneori profunde, asemanatoare
ulcerelor peptice.
Cu toate ca stricturile din esofagul distal pot apare in esofagita de reflux. Stricturile proximale sunt
de obicei invecinate, asociate cu metaplazia Barrett
Anomaliile epiteliale displazice progresive pot fi notate in epiteliul columnar tipul specializat. Este
important de notat ca intre 3-10% dintre bolnavii cu esofagita Barrett evolueaza spre
adenocarcinomul esofagian.
Pentru displaziile de grad crescut (severe) este de preferat supravegherea biopsica anuala. Cnad este
gasit adenocarcinomul se practica esofagogastrectomia in conditii chirurgicale bune, pt ca acesti
bolnavi au invaziv.

40. Carcinomul esofagian

Sunt frecvent maligne, cele mai importante fiind carcinomul scuamos i adenocarcinomul dezvoltat
pe esofag Barrett.

Macroscopic pot avea forme vegetante, ulcerate sau infiltrative ce determin stricturi esofagiene.
Microscopic, carcinomul scuamos poate prezenta forme de la bine difereniate (cu perle orto- sau
parakeratozice) pn la forme slab difereniate.
Evoluia se face prin contiguitate (din aproape n aproape) de-a lungul esofagului n mediastin sau
prin continuitate (fistule traheo-esofagiene sau erodarea unui vas mare: aorta toracica, vena cava
superioara), i cu metastaze n ganglionii cervicali, mediastinali sau gastrici.
Tumorile benigne sunt rare si sunt reprezentate de papiloame, leiomioame si schwannoame
41. Gastrita acuta eroziva si hemoragica
Gastritele sunt inflamaii ale mucoasei gastrice i pot fi acute sau cronice.
Cele acute pot fi non-erozive (congestive), erozive, corozive (prin acizi sau alcaline) i flegmonoase
(purulente).
Gastrita acut eroziv i hemoragic apare prin ingestia de AINS (aspirin, indometacin), corticosteroizi, alcool sau prin leziuni ischemice micro-circulatorii datorate ocului sau sepsisului.
Toate acestea duc la diminuarea factorilor de aprare cum ar fi scderea produciei de mucus, de
prostaglandine i scderea ratei de rennoire epitelial.
Gastrita acut se caracterizeaz prin eroziuni i peteii hemoragice confluente la nivelul mucoasei i
submucoasei
Gastrita acuta coroziva este determinata de ingestia de acizi (care produc necroza de coagulare) sau
de alcaline (care produc necroza de lichefactie)
Gastritele mai pot fi si de cauza infectioasa : Candida Albicans sau citomegalovirus (la
imunosupresati)

42.Gastrita cronica nespecifica de tip A (autoimuna)

Toate tipurile de gastrit cronic se caracterizeaz prin :
infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar,
metaplazie intestinal i
atrofie glandular.
Cnd infiltratul inflamator este limitat numai la nivelul corionului se numete gastrit cronic
superficial.
Gastrita atrofic se refer la atrofia mucoasei gastrice, n timp ce atrofia gastric reprezint atrofia
ntregului perete, nsoit de fibroz i infiltrate limfocitare nodulare.
Prezena polimorfonuclearelor n infiltratul inflamator semnific o gastrit cronic activ
Metaplazia intestinal din cadrul gastritei cronice poate fi complet sau incomplet.
Cea complet se nsoeste de prezena celulelor caliciforme, celulelor Paneth i a unei mucine
neutre (PAS +).
Metaplazia incomplet se nsoete de absena celulelor Paneth, prezenta celulelor mucinoase i
prezena unor mucine acide (sialomucine sau sulfomucine pozitive la coloratia alcian blue pH =
2,5).
Gastrita cronic autoimun se datoreaz prezenei unor autoanticorpi anti-celul parietal (dirijati
impotriva H+- K+ \ ATP-azei) i anti factor intrinsec i se nsoete de anemie pernicioas (anemie
megalo-blastic, datorat malabsorbiei vitaminei B12, n lipsa factorului intrinsec), vitiligo,
tiroidite, boal Addison.

43. Gastrita cronica nespecifica de tip B (cu H Pylori)

Gastritele nespecifice sunt reprezentate de
tipul A (autoimun, fundic),
tipul B (bacterian cu H. Pylori, cu localizare antral) i
tipul C (gastrita chimic de reflux la cei cu anastomoze gastro- duodenale tip Billroth I sau II).
Toate tipurile de gastrit cronic se caracterizeaz prin :
infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar,
metaplazie intestinal i
atrofie glandular.
Cnd infiltratul inflamator este limitat numai la nivelul corionului se numete gastrit cronic
superficial.
Gastrita atrofic se refer la atrofia mucoasei gastrice, n timp ce atrofia gastric reprezint atrofia
ntregului perete, nsoit de fibroz i infiltrate limfocitare nodulare.
In gastrita cronica antrala, tipul B, prezenta H. Pylori poate fi evidentiata prin 4 metode:
Testul respirator la uree (uree radioactiva -ureaza bacteriana (rol in alcalinizarea mediului) -> NH3
+ CO2 radioactiv)
Serologic (anticorpi anti H. Pylori)
Histochimic (col. Giemsa)
Cultura
Prezena polimorfonuclearelor n infiltratul inflamator semnific o gastrit cronic activ. De
asemenea prezena polimorfonuclearelor intraepitelial sau n mucoasa gastric, precum i infiltratele
limfocitare nodulare uneori, reprezint un semn indirect de H. Pylori (+).
Metaplazia intestinal din cadrul gastritei cronice poate fi complet sau incomplet.
Cea complet se nsoeste de prezena celulelor caliciforme, celulelor Paneth i a unei mucine
neutre (PAS +).
Metaplazia incomplet se nsoete de absena celulelor Paneth, prezenta celulelor mucinoase i
prezena unor mucine acide (sialomucine sau sulfomucine pozitive la coloratia alcian blue pH =
2,5).
44. Ulcerul gastro-duodenal cronic (etiopatogenie)
45. 45. Ulcerul gastro-duodenal cronic (aspecte macro si micro)
46. 46. Ulcerul gastro-duodenal cronic (complicatii)
Ulcerul cronic gastro-duodenal
Reprezint pierderea de substan ce intereseaz mucoasa, submucoasa i musculara propria prin
secreie gastric acid.
Cel mai frecvent se datoreaz unui dezechilibru ntre factorii locali de aprare (mucus + bicarbonat,
rezistena apical a celulei epiteliale i fluxul sangvin local) i cei de agresiune (HCl + pepsina, H.
Pylori, refluxul biliar).
H. Pylori este un bacil Gram (-), incurbat, spiralat, cu flageli, microaerofilic, ce produce ureaz,
catalaz, oxidaz i se gsete la nivelul stratului neclintit de mucus de la nivelul polului apical
ale celulelor epiteliale gastrice; este sensibil la eritromicin, metronidazol, tetraciclin.
Ulcerul gastric se asociaz cu grupul sangvin AII, apare frecvent pe curbura mic, are un aspect
rotund ovalar, cu pliuri convergente, poriunea proximal fiind alungit, neted, iar cea distal are
un aspect n teras (n trepte), datorit peristaltismului.
Ulcerul gastric

Microscopic se caracterizeaz prin : detritus necrotic cu PMN, necroz fibrinoid, esut de

granulaie i fibroz cicatricial.
Funcie de localizarea anatomic exist clasificarea lui Johnson H., care mparte ulcerele n 3
tipuri :
tipul I pe curbura mic, mai sus de unghiul gastric
tipul II asociaz i un ulcer duodenal (frecvent bulbar)
tipul III ulcer prepiloric
Complicatiile ulcerului cronic
Perforatia in peritoneu -> peritonita chimica
Penetrarea in pancreas -> pancreatita acuta necrotico-hemoragica
Erodarea a. lienale -> hemoragie
Stenoza pilorica (prin fibroza)
Degenerarea neoplazica

47. 48Cancerul gastric (aspecte macroscopice)

Canceul gastric (tipuri histopatologice)
Frecvent in tarile scandinave, Japonia, America de sud; B > F, peste 50 ani
Asociat cu consumul de alimente conservate prin afumare si sarate, gastrita cronica atrofica si
grupul sangvin AII
Are 2 modele macroscopice de apariie: cancerul gastric precoce (early gastric cancer) i avansat
(advanced gastric cancer).
Cancerul gastric precoce (noiune introdus de coala japonez de endoscopie) se caracterizeaz
prin desfurarea procesului neoplazic n mucoas i submucoas, indiferent de invazia ganglionar
sau prezena de metastaze i are 3 forme:
tipul protruziv
tipul superficial (supradenivelat, plat i subdenivelat)
tipul escavat
Cancerul gastric avansat (Borrmann) se caracterizeaz prin invazia muscularei propria i a
subseroasei i are 4 forme macroscopice :
vegetant
ulcerat
ulcerat-infiltrativ
infiltrativ difuz
Studiile moleculare n cancerul gastric au artat :
n adenocarcinoamele bine difereniate activarea proto-oncogenei c-met (ce codifica HGFR =
scatter factor) i inactivarea antioncogenei p53
n adenocarcinoamele slab difereniate amplificarea genei Her-2/neu i a genei k-sam (ce codifica
receptori tirozin kinazici)
Tipuri histopatologice de adenocarcinom gastric
Clasificarea OMS a cancerului gastric l mparte n :
adenocarcinoame cu formele:
tubular
papilar

mucinos
cu celule n inel cu pecete
carcinom adenoscuamos
adenoacantom
carcinom cu celule scuamoase
carcinom nedifereniat.
Clasificarea clinico-epidemiologic a lui Lauren - tabel
Tipul intestinal
Bine difereniat
Asociaz metaplazie
intestinal
Metastaze hepatice
Mucus puin
Prognostic relativ
favorabil

Tipul difuz
Slab difereniat
Nu asociaz metaplazie
intestinal
Metastaze peritoneale
Mucus abundent
Prognostic defavorabil

Supravieuirea n cazul cancerului gastric precoce este de 99% la 5 ani n afectarea strict mucoas i
de 91% la 5 ani n afectarea mucoasei i submucoasei.
Placarde de carcinom in situ se extind n continuare invizibile n jurul tumorii vizibile =
fenomenul plcii continue.
Evoluia de la cancer gastric precoce la cancer gastric avansat necesit aprox. 8 ani.
Supravieuirea la 5 ani este de 50%, fr prinderea seroasei, fr metastaze hepatice sau peritoneale
i cu ganglioni limfatici regionali liberi. Supravietuirea post-chirurgicala este de 20% la 10 ani in
cazul cancerului gastric avansat si de 90% la 10 ani in cazul cancerului gastric precoce.
Diseminarea pe cale limfatic se face n ganglionii regionali (gastrici, celiaci), iar la distan
determin o serie de semne caracteristice : adenopatia supraclavicular stng (semnul VirchowTroisier), adenopatia axilar stng (semnul Irish), metastaza din ombilic (semnul sisters Joseph).
Diseminarea hematogena se face in ficat si in ovare (tumori Krukenberg)
Diseminarea transcelomica determina ascita neoplazica
49.Boala celiaca
Boala celiac (enteropatia gluten senzitiv) este un sindrom de malabsorbie datorat sensibilitii
epiteliului intestinal la gluten(poriune insolubil din fina de gru).
Se caracterizeaz histologic prin atrofia vilozitilor, infiltrat limfo-plasmocitar n corion i
hiperplazia reactiv a criptelor.
Bolnavii au risc mare de a face un limfom non-Hodgkin cu celule T. Bolnavii prezint n ser
anticorpi anti-gliadin, anti-endomisium i asociaz genotipul HLA-B8.
50.Boala Whipple
Boala Whipple (lipodistrofia intestinal) este un sindrom rar de malabsorbie ce afecteaz brbaii
ntre 30-40 de ani i este produs de un bacil din familia Actinomyces.

Histologic se caracterizeaz prin viloziti distorsionate, turtite (blunt vili), infiltrat cu macrofage
spumoase i granulare n corion i dilatarea vaselor limfatice din mucoas i submucoas ce sunt
pline cu mucus i lipide; macrofagele sunt PAS (+), iar bacilii sunt vizibili electrono-microscopic n
lizozomi.
51.Tuberculoza intestinala
Tuberculoza intestinala
Apare prin ingestia laptelui infectat cu bacil Koch sau a sputei, afectnd cel mai frecvent zona
ileocecal (90%).
Leziunile sunt circulare de tip ulcerativ, hipertrofic sau mixt (ulcero -hipertrofic).
Microscopic, caracteristic este granulomul tuberculos.
52.Febra tifoida
Apare prin ingestia apei sau alimentelor infectate cu Salmonella Typhimurium, cu localizare ileal
la nivelul plcilor Payer.
Evolutia este in etape: primul septenal tumefierea encefaloida a mucoasei, al doilea septenal
necroza placilor Payer cu ulceratie si perforatie, al treilea septenal faza reparatorie
Macroscopic leziunile sunt longitudinale sub forma unor ulcere ovalare.
Microscopic se formeaz un granulom nespecific cu celule Rindfleisch (macrofage spumoase).
Boala asociaza splenomegalie (75%) si macule eritematoase cutanate (50%)
Bolnavii pot ramine purtatori cronici asimptomatici prin cantonarea bacilului la nivelul vezicii
biliare
53.Dizenteria
(bacilara Shigella Disenteriae, amoebiana Entamoeba Histolitica se hraneste cu hematii)
Apare prin ingestia apei contaminate si se caracterizeaza prin ulceratia focala a mucoasei insotita de
un traiect fistulos ce se termina cu un microabces criptic (leziune in buton de camasa).
54. Apendicita acuta
Afectiunile apendicelui :
apendicita acuta
mucocelul apendicular
carcinoidul apendicular
In mucocelul apendicular apare hiperplazia celulelor caliciforme, cu hiper- secretie de mucus si
obstructia lumenului cu dilatarea chistica a apendicelui
Apendicita acut apare prin obstrucia lumenului (cel mai frecvent cu fecoliti) sau hematogen la
copii, adolesceni i aduli tineri. Poate apare secundar unui cancer de cec prin invazia apendicelui,
la varstnici
Are 3 forme : cataral (edem + hiperemie), flegmonoas (purulent) i gangrenoas
Complicatii: perforatie cu peritonita si soc toxico-septic, plastronul apendicular cu abcedare,
diseminare pe cale portala cu abcese pileflebitice hepatice

Colita ulcerativa
Colita ulcerativ este o boal autoimun aprut pe un fond genetic susceptibil i se caracterizeaz
clinic prin diaree cu mucus, puroi i snge.
Macroscopic, leziunile sunt continui, difuze, la nivelul mucoasei i implic numai colonul i rectul.
Leziunile sunt sub form de ulceraii, hemoragii i edem al mucoasei.
Tratamentul se face cu salazopirina (derivat de acid 5 amino salicilic)
Microscopic, inflamaia este limitat numai la mucoas, sub forma unui infiltrat cu
polimorfonucleare (PMN), de tip abces criptic (PMN n criptele colonice) sau criptit (PMN lng
cripte). Pot apare atipii epiteliale cu displazie. In evoluie, mucoasa se regenereaz i d natere
unor excrescene numite pseudopolipi inflamatori. Bolnavii au risc crescut de a face un
adenocarcinom pe zonele de displazie.
Colita ulcerativ poate evolua n 3 moduri :
boal activ acut (criptit + abces criptic)
boal activ fulminant (disectia muscularei propria, cu evoluie spre un megacolon toxic)
boal cronic silenioas (cnd este tratat i se caracterizeaz prin ramificri glandulare, infiltrat
inflamator discret i diminuarea celulelor caliciforme)
Complicaiile colitei ulcerative pot fi : spondilita ankilozant, eritemul nodos, artropatii, pioderma
gangrenosum i iridociclit
Alte tipuri de colite
Colita colagenic (caracterizat printr-o band fibroas de colagen sub membrana bazal i un
infiltrat inflamator cronic nespecific)
Colita limfocitar microscopic
Colita pseudomembranoas cu Clostridium Difficile, secundara antibioterapiei (necroza mucoasei,
cu exsudat fibrinos abundent pseudomembranar, cu aspect microscopic de vulcan)
Yersinia Pseudotuberculosis produce limfadenita mezenterica la copil, cu o colita nespecifica, ce
mimeaza apendicita acuta
Colita ischemica cu fibroza
Boala Crohn
Boala Crohn este o enterit regional ce afecteaz cel mai des ultima ans ileal. In apariia bolii
sunt enumerate cauze genetice, autoimune i factori de mediu.
Leziunile sunt discontinui (skip lesions), transmurale i prind tot tubul digestiv.
Macroscopic, iniial apare o ulceraie aftoid, sub forma unor pierderi de substan rotunde cu
aspect tanat. Ele devin longitudinale, se interconecteaz i vor delimita o serie de arii de
mucoas normal, cu aspect de piatr de pavaj. Lumenul se ngusteaz prin fibroz i peretele
intestinal devine rigid.
Microscopic apare un infiltrat inflamator cronic transmural, fibroz i prezena unor granuloame
sarcoid-like (~ 50%), ce au n centru o degenerescen hialin, nconjurat de celule epitelioide,
celule gigante i limfocite.
Bolnavii au un risc de 3 ori mai mare de a face cancer dect ceilali indivizi.
Complicatiile bolii Crohn sunt: fibroza cu stricturi si stenoza, perforatii secundare fisurilor, fistule
perianale cu abcese
Polipii intestinali non-neoplazici
Se prezint ca nite proliferri adenomatoase sub forma unor excrescene, pediculate sau sesile,

unici sau multipli. Pot fi non-neoplastici sau neoplastici.

Polipii non-neoplastici pot fi:
hiperplastici : prezena de glande n tirbuon i celule caliciforme proeminente, ce dau n
ansamblu un aspect n dini de fierstru (adenoma serrata defineste un polip hiperplazic cu zone
displazice de novo)
juvenili : glande dilatate chistic, cu inflamaie cronic i ulceraie
hamartomatos (Peutz-Jeghers): benzi musculare netede, printre glande, dnd aspect de ramur de
copac
limfoid : foliculi limfoizi n grosimea mucoasei, cu protruzia mucoasei hiperplaziate
regenerativ n colita ulcerativ (pseudopolip inflamator)
58. Cancerul colorectal (aspecte macro, micro si moleculare)
59. Cancerul colorectal (stadializare si diseminare)
Clinico-epidemiologic poate fi :
Cancer asociat cu polipoza adenomatoasa colonic familial,
Cancer ereditar non-polipozic sau
Cancer sporadic.
Cancerul colorectal ereditar non-polipozic se asociaz cu adenocarcinoame de stomac, ovar i
endometru (sindromul Lynch) i prezint 4 mutaii ale genelor de reparare a DNA (mis-match
DNA), din care 2 sunt mai importante: hMSH2 (Cz 2p) i hMLH1 (Cz 3p).
Imunohistochimic este pozitiv la citokeratina 20, CEA (antigen carcinoembrionar) , MUC2 (mucina
2)
Cancerele colonice produc obstrucie cu colici abdominale, distensie cu vom, hemoragii oculte cu
anemie.
Ca localizare, 50% apar n rect i sigmoid, 30% n cec i colonul drept (formele vegetante) i 20%
n colonul stng i transvers (formele ulcerate i infiltrative).
Mutatia APC duce la acumularea beta-cateninei cu activarea transcriptionala a ciclinei D1.
Macroscopic are 3 forme : vegetant, ulcerat sau infiltrativ
Microscopic sunt adenocarcinoame ce prezint proliferri epiteliale n tubi sau papile cu diferite
grade de difereniere; pot secreta mucus i pot prezenta focare de metaplazie scuamoas. Mai sunt
descrise carcinoame adenoscuamoase (carcinom scuamos + adenocarcinom) i adenoacantoame
(adenocarcinom cu focare de metaplazie scuamoas). Adenocarcinoamele mucinoase prezinta
mucus mai mult de 50% din tumora
Cancerul colonic disemineaz:
prin contiguitate dnd carcinomatoz peritoneal
prin continuitate dnd fistule (in vezica urinara sau vagin)
disemineaz limfatic cu metastaze n ganglionii regionali
sangvin n ficat, plmn sau ovar (tumori Krukenberg = metastaze ovariene de carcinom mucinos
gastro-intestinal)
Stadializarea Dukes a cancerului colorectal modificat
stadiul A : intereseaz mucoasa i submucoasa
stadiul B : penetreaz musculara, cu 2 substadii : B1 nu depete seroasa; B2 depete
seroasa
stadiul C : intereseaz ganglionii regionali, cu 2 substadii : C1 - 4 ganglioni
stadiul D : metastaze la distan

Tumorile stromale gastrointestinale (GIST)

Ii au originea n celulele interstiiale Cajal, cu funcia de pacemaker al motilitaii
gastrointestinale.
Celulele sunt fusiforme sau stelate, uneori epitelioide, incluse ntr-o strom conjunctiv, iar n
funcie de origine, pot prezenta difereniere: predominant muscular neted, predominant neural,
dubla diferentiere sau fara diferentiere.
Imunohistochimic, celulele Cajal sunt pozitive la vimentin (difuz), CD34 (~ 75%), CD117 / c-kit
(> 85%). Uneori tumora poate prezenta imunoreacie pentru S-100 (n diferenierea neural) sau
actin (n diferenierea muscular).
Tumorile neuroendocrine intestinale ale sistemului APUD (tumori carcinoide)
Reprezint echivalentul neoplazic al celulelor din zona marginal a splinei i ganglionilor limfatici
Limfoamele MALT deriv din limfocitele B asociate mucoaselor, ce invadeaz i distrug structurile
glandulare (leziune limfoepitelial), pe un fond reprezentat de un esut limfoid reactiv, n care sunt
proemineni centri germinativi non-neoplastici.
Limfoamele MALT tind s rmn localizate, ceea ce le confer un prognostic relativ favorabil, dar
se pot transforma ntr-un limfom non-Hodgkin cu celule mari B, cu mprtiere n ganglionii
limfatici mezenterici i la distan.
Imunohistochimic sunt pozitive la CD20 (L26), bcl-2, bcl-6
63. Colecitele acute si cronice
Colecistitele pot fi acute (cataral, flegmonoas sau gangrenoas) sau cronice (atrofice, hipertrofice
sau mixte).
Colecistita acuta
Este o inflamaie acut exsudativ a mucoasei vezicii biliare, ce evolueaz n pusee, foarte frecvent
nsoit de litiaz (90% din cazuri ).
Microscopic, colecistita acuta cataral se caracterizeaza printr-o inflamaie acut exsudativ alterativ (catar - scurgere), cu celule epiteliale alterate descuamate n cantitate mare, i rare
PMN. Mucoasa este hiperemica si edematiata.
n cazul colecistitei acute flegmonoase, coninutul cavitii este constituit din piocite, hematii i
detritus necrotic. Mucoasa are soluii de continuitate, iar musculara propria este infiltrat cu PMN.
Seroasa evideniaz hiperemie important i uneori sufuziuni sanguine.
n colecistita gangrenoas, puroiul este prezent n lumen, apar fistule de la nivelul mucoasei pn n
seroas, sunt prezente false membrane de fibrin i apar perforatii ale seroasei cu evolutie spre
peritonita. Pot aprea abcese pericolecistice, subhepatice, subdiafragmatice
Clinic apare durerea in hipocondrul drept cu iradiere in umarul drept, greata, febra. In coledocita
apare triada Charcot: durere + icter + febra in turnulete

64. Colesteroloza colecistica si diverticuloza intramurala

Colesteroloza colecistic apare prin depunerea colesterolului n mucoas sub forma unor cristale
numite achene. Macroscopic, pe mucoas apar nite depuneri proeminente, glbui : vezicula
frag. Microscopic se constat prezena unor macrofage spumoase n corion (ce au fagocitat esteri
de colesterol).
Diverticuloza intramural reprezint prezena unor mici caviti n peretele vezicii biliare,
pline cu bil i microcalculi, prin invaginri i dilataii ale mucoasei (sinusurile RokitanskyAschoff). Poate asocia proliferare muscular la nivelul fundului vezicii (adenomiom fundic)
sau difuz a ntregului perete (adenomiomatoz).

65. Hepatita acuta de tip A

Histopatologic, hepatita acut se caracterizeaz prin:
infiltrat inflamator cronic n spaiul port (limfocite i macrofage)
leziuni hepatocelulare:
balonizare celular
prezena corpilor acidofili Councilman = corpi apoptotici
necroza focala
hipertrofia i hiperplazia celulelor Kupffer

Hepatita A este produs de un enterovirus cu genom ARN, ce face parte din familia picornaviridae.
Clinic se caracterizeaz prin grea, anorexie, subfebr, malaise, uneori debut pseudogripal.
La 1 sptmn de la debutul simptomelor apare icterul i hepatomegalie dureroas.
Biochimic crete bilirubina direct, cresc transaminazele (AST i ALT) ce denot necroz
hepatocelular, fosfataza alcalin crete uor i crete i timpul de protrombin.
Serologic apar anticorpi anti-HAV iniial de tip IgM, apoi IgG.

66. Hepatita acuta de tip B

Histopatologic, hepatita acut se caracterizeaz prin:
infiltrat inflamator cronic n spaiul port (limfocite i macrofage)
leziuni hepatocelulare:
balonizare celular
prezena corpilor acidofili Councilman = corpi apoptotici
necroza focala
hipertrofia i hiperplazia celulelor Kupffer
Hepatita B este produs de un hepadnavirus cu genom DNA.
Sunt descrise 5 modele de infecie : hepatit acut auto-limitat, hepatit acut fulminant, hepatit
cronic (5-10%), purttor asimptomatic cronic, infecie asimptomatic subclinic.
Inainte de perioada de stare apare Ag HBs, care arat c bolnavul este infecios.
In perioada de stare apar: Ag HBe (care arat replicarea viral activ), Ac antiHBc i HBV-DNA sau
DNA polimeraza detectabile prin PCR.
Pacienii cu AgHBe (+) beneficiaz de tratament cu interferon-a pentru seroconversie : apariia Ac
anti-HBe, scderea titrului de Ag HBe i creterea transaminazelor.

Dup perioada de stare apar Ac anti-HBs ce arat vindecarea i care persist indefinit.
67. Hepatita cronica virala (generalitati)
Este un sindrom clinico-patologic, cu etiologii multiple, caracterizat prin leziuni inflamatorii
cronice, necroz hepatocelular i un grad variabil de fibroz, ce evolueaz fr ameliorare > 6 luni.
Hepatitele cronice pot avea mai multe cauze :
virale : hepatita B, C, D
autoimune : hepatita autoimun (lupoid cu Ac anti-Sm i Ac anti-nucleari), ciroza biliar
primitiv (Ac anti-mitocondriali) i colangita sclerozant primitiv
toxic / metabolice : medicamentoas, boala Wilson (degenerescena hepato-lenticular),
deficitul de a1-antitripsin, hemocromatoza.
Diagnosticul unei hepatite cronice virale se face de obicei n 3 situaii :
pacientul aflat sub supraveghere medical dup un episod de hepatit viral acut nu se
recupereaz i prezint nivele crescute ale transaminazelor > 6 luni.
pacientul dezvolt semne i simptome nespecifice: anorexie, grea, scdere n greutate,
malaise i prezint teste hepatice serologice anormale (AST / ALT crescute) care dureaz > 6
luni
pacientul este complet asimptomatic i este descoperit ntmpltor la un examen de rutin
Histopatologic, hepatita cronic viral se caracterizeaz prin :
infiltrat inflamator cronic n spaiul port (limfo-plasmocitar i macrofagic)
leziuni hepatocitare de 3 tipuri : spotting necrosis (focare necrotice multiple intra-lobulare),
piece-meal necrosis (necroz periportal la nivelul plcii limitante), bridging necrosis
(necroz confluent n punte) de tip porto-portal sau porto-central
grade variate de fibroz
Infecia cu diferite tipuri virale determin o serie de leziuni caracteristice :
n infecia cu HBV, hepatocitele au citoplasma n geam mat (ground-glass) i nuclei
nisipoi
n infecia cu HCV apar steatoz micro- i macrovezicular, agregate limfoide portale i
leziuni degenerativ necrotice ale ductelor biliare
Aprecierea severitii unei hepatite cronice se face prin evaluarea leziunilor necro-inflamatorii
(grading) i a fibrozei (staging) dup un scor semicantitativ.

68. Boala alcoolica a ficatului

Steato-hepatita alcoolic
In stomac, alcoolul etilic este inactivat de catre alcool dehidrogenaza
In ficat: CH3-CH2-OH CH3-CH=O CH3-COOH (dubla oxidare)
Steatoza alcoolic se caracterizeaz prin steatoz micro- i macrovezicular (in ploaie) i fibroz
perivenular.
Hepatita alcoolic se caracterizeaz prin necroz hepatocitar, corpi hialini Mallory, infiltrat cu

PMN i fibroz perisinusoidal. Corpii Mallory contin citokeratina si ubiquitina

Ciroza alcoolic este o ciroz hipertrofic i micronodular, caracterizat histologic prin
hepatocitoliz, noduli de regenerare i fibroz; (ciroza posthepatitic este o ciroz atrofic i
macronodular).

69. Ciroza hepatica (etiopatogenie, aspecte macro si micro)

Hepatopatii cronice caracterizate prin fibroza si remanieri
Cele mai frecvente etiologii sunt cea alcoolic i viral. Cauze : alcoolism, hepatite virale
(HVB,HVB +HVD) obstructia cailor biliare extrahepatice prin calculi, inflamatia cailor biliare
intrahepatice, hemocromatoza, boala Wilson, deficitul de alfa 1 antitripsina, ciroza cardiaca, ciroza
luetica.
In patogeneza cirozei rolul cel mai important l joac celula Ito (celul stelat din capilarul Disse, cu
rol de rezervor de vitamina A).
Celula Ito sub aciunea EGF (factorul de cretere epidermal) se transform n miofibroblast
(imunohistochimic este actina +), ce secret colagen I i III cu apariia fibrozei.
Pe de alt parte, celula Ito activat, secret o serie de proteaze ce remodeleaz matricea
extracelular.
Hepatocitele restante prolifereaz i formeaz noduli de regenerare, delimitai de benzi de fibroz
complete sau incomplete
active (contin limfocite) sau inactive (nu contin limfocite)
La periferia nodulilor de regenerare apar vase de neoformaie, care se anastomozeaz cu vasele
intrahepatice i determin hipertensiune portal (prin suntarea circulatiei intrahepatice).
Sindromul de hipertensiune portal se caracterizeaz prin splenomegalie, ascit i circulaie
colateral
de tip porto-cav : varice esofagiene i hemoroizi sau
de tip cavo-cav : capul meduzei periombilical.

Histopatologic, ciroza hepatic se caracterizeaz prin 3 elemente:

fibroza : benzi groase de colagen (complete sau incomplete) i fibroblaste ce nconjoar
grupe de hepatocite, vase, ducte biliare, cu sau fr prezena unui infiltrat limfo-plasmocitar
(septe active / inactive)
noduli de regenerare : sub form de insule, plaje sau cordoane
distorsionarea arhitecturii hepatice : prin compresia dat de noduli i fibroz, cu
compromiterea vascularizaiei (prin suntarea circulatiei sinsusoidale intrahepatice i
sinusoide cu structur anormal), nsoit de proliferare biliar ductal si colestaz
Pentru diagnosticul de ciroz hepatic sunt necesare 2 elemente: fibroza i nodulii de regenerare
(macronoduli > 3-5 mm, sau micronoduli < 3-5 mm).
Atenie : poate exista fibroz fr noduli n schistosomiaz, sau pot exista noduli fr fibroz n
hiperplazia nodular focal. Nici una dintre ele nu este ciroz !
Clinic: icter, stelute vasculare (angioame arahneiforme), ginecomastie, atrofie testiculara, edeme
(datorita hipo-albuminemiei), hipertensiune portala, tulburari de coagulare (prin insuficienta sinteza
a factorilor de coagulare dependenti de vitamina K: II, VII, IX, X), encefalopatie portal-sistemica cu

asterixis.
Macroscopic diametru normal/atrofic/mare. Volumul ficatului e dp cu cantitatea de tesut fibros si
cu gradul de regenerare.Cand apare stadiu avansat a bolii parenchimul ficatului se retracta , dispare
inflamatia, ficatul se micsoreaza si devine dur.Marginea anterioara a ficatului e ascutita. Capsula
Glisson e ingrosata si are aspect denivelata datorita prezentei nodulilor (de regenerare)
Microscopic dezorganizarea reperelor normale ale ficatului. Nu se mai identifica vena
centrolobulara, Nodulii hepatici sunt inconjurati de tesut conjunctiv fibros.Infiltrat inflamator
limfocite, plasmocite si fibroblasti. Septurile conjunctive prezinta fibre de colagen mature cu putine
fibrocite si fibroblaste.La nivelul septurilor fibroase se evidentiaza canalicule biliare de neoformatie
sau proliferari ale canaliculelor biliare.,

70. Hepatocarcinomul
Poate avea macroscopic 2 forme :
precoce (early, < 2 cm)
tardiv (cu 3 subtipuri : nodular, difuz, masiv).
Microscopic se caracterizeaz prin :
proliferarea unor celule poligonale cu dispoziie n trabecule sau acini
prezena bilei
prezena unui pattern sinusoid caracteristic.
OMS-ul descrie 5 forme histologice : trabecular, pseudoglandular, compact, fibrolamelar i schiros
i 5 forme citologice : hepatocyte-like, pleomorf, cu celule clare (au glicogen), oncocite (au
mitocondrii) i sarcomatoide (fusiforme).
Imunohistochimic este pozitiv la alfa - fetoproteina, p-CEA (canalicular), OCH1E5 (specific
hepatocitar), CD34 (pentru capilarele sinusoide), albumina, h-TERT (telomeraza).

Forma trabecular prezint celule asemntoare hepatocitelor, cu dispoziie n cordoane (trabecule),

cu atipii nucleare, citoplasm eozinofil, desprite de spaii sinusoidale proeminente (pattern-ul
sinusoidal reprezint o cheie de diagnostic pozitiv i diferenial cu colangiocarcinomul).
n forma acinar celulele tumorale sunt dispuse n acini, ce conin bil (bila poate fi i intra- i
extra-celular, o alt caracteristic important de diagnostic), cu puin strom n jur; de reinut n
continuare pattern-ul sinusoid care este prezent. Aceste 2 tipuri sunt forme bine difereniate i
trebuie distinse de ciroza cu atipii i de hiperplazia adenomatoas atipic, mai ales n situaia unei
biopsii cu ac fin.
Forma solid este compus din celule slab difereniate, uneori nedifereniate, dispuse n plaje solide,
fr strom. Celulele sunt pleomorfe, cu numeroase figuri mitotice, nucleoli proeminei, citoplasm
bazofil; uneori celulele pot fi gigante multinucleate, altele pot fi sarcomatoide, cu aspect fusiform,
iar altele mici, anaplazice.

Carcinomul fibrolamelar apare cu o inciden crescut la ambele sexe, la tineri (20-40 ani), nu se
asociaz cu ciroza, HBV sau alte leziuni hepatice i are un prognostic mai bun.
Are un model de cretere lent, prezentndu-se ca o mas mare, solitar, ferm, alb-cenuie, frecvent
n lobul stng hepatic i cu o rat de supravieuire de 50% la 5 ani.
Pe seciune, prezint o serie de septuri fibroase radiare ce converg ctre o cicatrice central stelat.
Microscopic, se observ celule poligonale mari, eozinofile, cu citoplasm granular, cu caracter
oncocitic, cu nuclei veziculoi i nucleoli proemineni, aranjate n cordoane sau cuiburi i separate
de lamele paralele de fibre dense de colagen. Cea mai important trstur microscopic este
fibroza aranjat ntr-un model lamelar ntre hepatocitele neoplazice.

71. Colangiocarcinomul
Poate fi macroscpoic de 2 tipuri : periferic sau centro-hilar (cu 3 subtipuri : periductal sclerozant,
intraductal papilar, infiltrativ nodular).
Este ferm, albicios, cu reacie desmoplazic intens, uneori cu ombilicare central, fr hemoragii i
necroz.
Microscopic se constat celule columnare dispuse n tubi, fibroz i mucus.
OMS-ul recunoate urmtoarele tipuri histologice: tubular / glandular (~ 90%), trabecular, mucinos,
cu celule n inel cu pecete, adenoscuamos, mucoepidermoid, sarcomatoid.
Imunohistochimic este pozitiv la m-CEA, citokeratina 7, citokeratina 19, PTHrP.
Tumora Klatskin este un adenocarcinom ce apare la unirea canalului hepatic stng cu canalul
hepatic drept.
Metastazele apar prin insamantare hematogena, pe calea venei porte din adenocarcinoame colonice
si gastrice, pe cale limfatica din cancere pulmonare si mamare; mai pot da metastaze limfoamele si
leucemiile.
72. Pancreatita acuta
Reprezint inflamaia pancreasului exocrin secundar unor leziuni ale celulelor acinare.
In patogenez sunt implicate 2 procese majore : obstrucia ductelor pancreatice i leziuni ale
celulelor acinare.
Obstrucia se poate realiza prin calculi, tumori, spasm al sfincterului Oddi sau fibroz chistic;
leziunile celulelor acinare sunt produse de alcool, virusuri (v. urlian), droguri, hipercalcemie.
Sunt descrise 3 tipuri de pancreatit acut :
interstiial (infiltrat cu polimorfonucleare i edem interstiial)
supurativ (purulent)
necrotico-hemoragic
Refluxul bilei n canalul Wirsung, duce la activarea enzimelor pancreatice, cu necroza esuturilor i
hemoragii prin erodarea pereilor vasculari i autodigestia glandei.
Lipaza duce la dezintegrarea esutului adipos peritoneal, glicerolul se resoarbe, iar acizii grai n
prezena srurilor de calciu formeaz spunuri, sub forma de plcue proeminente albicioase, ca
petele de spermanet (pete de citosteatonecroz).
Complicaiile pancreatitei acute sunt reprezentate de : abcesul pancreatic, pseudo-chistul, sechestrul
sau infecia cu germeni Gramm (-).

73. Pancreatita cronica

Reprezint distrucia progresiv a pancreasului acompaniat de fibroz i inflamaie cronic.
Anatomo-patologic apare pancreatita cronica sclero-atrofica de tip calcificant (90%) i / sau
obstructiv.
Consumul abuziv de alcool duce la precipitarea proteinelor n ducte, cu formarea unei matrici
numit nidus; iniial matricea conine celule descuamate prinse ntr-o reea reticular, n jurul creia
se depun prin acreie proteine, formnd un agregat laminar.
Pe el se depune calciu i apar atacuri mici, intermitente de pancreatit acut urmate de o perioad de
linite cu cicatrizare fibroas.
Pancreasul devine mic, fibrozat, cu ducte dilatate, ce conin numeroi calculi.
74. Tumorile pancreasului exocrin (macro si micro, aspecte IHC)
Tumorile benigne au localizare n corp sau coad, sunt multiloculare i cu potenial de transformare
malign, si sunt reprezentate de :
chistadenomul seros (cu punct de plecare n epiteliul ductelor mici)
chistadenomul mucinos (cu punct de plecare n epiteliul ductelor mari)
neoplasmul papilar mucinos intraductal (proliferri epiteliale papilare i cribriforme
multicentrice).
Tumorile maligne sunt reprezentate n principal de adenocarcinoame cu localizare n capul
pancreasului (~ 60%).
Macroscopic, tumorile pot fi nodulare sau difuze, invadeaz perineural i n ganglionii regionali, se
extind prin contiguitate n stomac si duoden
Clinic produc :
Obstrucia prin compresie a coledocului cu acumularea bilei n colecist, ce poate fi palpat
sub rebordul costal, la un bolnav icteric i fr dureri (semnul Courvoisier-Terrier).
Tromboflebita migratorie (sindromul Trousseau)
Dureri difuze cu iradiere in spate, scadere in greutate
Din punct de vedere histopatologic pot fi :
adenocarcinoame ductale (punct de plecare in ductele pancreatice)
carcinoame cu celule acinare (punct de plecare acinii pancreatici)

75. Glomerulonefrita difuza acuta post-streptococica

Este produs prin depunerea complexelor imune n glomeruli, consecutiv unei infecii n
antecedente cu Streptococ beta hemolitic de grup A, tulpini nefritigene (Griffith).
O mare parte se recupereaz, dar o parte progreseaz spre insuficien renal acut sau cronic.
Histopatologic se caracterizeaz prin:
proliferare mezangial, prin secretie autocrina de factor de crestere derivat din trombocite
depozite subepiteliale de complexe imune IgG si C3 (humps), ce activeaza complementul


inflamaie glomerular difuz cu polimorfonucleare leziuni minime de membrana bazala
glomerulara
proliferare endoteliala
leziuni intinse de membrana bazala glomerulara cu depozite de fibrina, cu formare de
semilune
Cu timpul apare hialinizare segmentala si focala
76. Glomerulonefrita membrano-proliferativa
Apare frecvent la adolesceni i aduli tineri, putnd cauza un sindrom mixt nefritic / nefrotic.
Histopatologic se caracterizeaz prin :
proliferare mezangial
reduplicarea membranei bazale (aspect de sina de tramvai tram track)
lobulaia glomerulului
Poate fi de 2 tipuri :
tipul I (idiopatic ~ 90%, cu depunere de complexe imune i fara complement)
tipul II (~ 10%, cu depozite dense de complement C3, n membrana bazal, fr complexe
imune i evoluie spre insuficien renal).

77. Glomerulonefrita difuza lupica

Se caracterizeaz prin:
hipercelularitate mezangial
depozite subendoteliale de IgG, IgM, IgA, C1, C3 (full-house)
capilare n srm (wire loops)
semilune (crescents) fibroase prin depunerea de fibrina si proliferarea celulelor
parietale ale capsulei Bowmann
ngroarea membranei bazale
Dup OMS (1999), exist 4 tipuri de glomerulonefrit lupic :

mezangial
focal proliferativ
difuz proliferativ
membrano-proliferativa.

78. Nefropatia diabetica

Macroangiopatia diabetica se caracterizeaza prin prezena ateroamelor pe artera renal sau aorta
abdominal, ce determina ischemie renal general.
Microangiopatia diabetica este caracterizat prin ngroarea membranei bazale glomerulare
(glicozilarea non-enzimatica a proteinelor) i arterioscleroz hialin ce determina ischemie
glomerular.
Leziuni exsudative focale fibrinoid caps

Glomeruloscleroza diabetic nodular noduli Kimmelstiel Wilson, cu hialinizare glomerular,

determin proteinurie i insuficien renal cronic.
Pacienii au risc crescut de a face pielonefrit acuta (in special cu E. Coli) i necroz papilar.
79. Sindromul nefrotic
Se manifest clinico-biologic prin:
proteinurie
hipoproteinemie (scderea albuminei plasmatice) i edeme
lipidurie cu hiperlipidemie (creterea colesterolului).
Pacientii sunt predispusi la infectii (prin pierdere de IgG) si tromboze vasculare (prin cresterea
nivelului de fibrinogen)
Cauzele sindromului nefrotic la adult:

diabetul zaharat
lupusul eritematos sistemic
amiloidoza (~ 40%)
glomerulonefrita membranoas (~ 20%)
glomerulonefrita proliferativ (~ 15%)

Cauzele sindromului nefrotic la copil:

glomerulonefrita cu leziuni minime (~ 60%)
glomerulo-scleroza focal (10%)
glomerulonefrita proliferativ (10%)
Histopatologic sindromul nefrotic se poate exprima sub 3 forme :
1. nefroza lipoid (sindrom nefrotic cu leziuni glomerulare minime la MET: vacuolizari ale
epiteliului tubular si fuziuni ale proceselor podocitare)
2. glomeruloscleroza focal i segemental, cu hialinizare
3. nefropatia membranoas (depozite in membrana bazala glomerulara, de IgG i C3 de tip
lumpy-bumpy)
Nefropatia membranoas apare frecvent la aduli prin depunerea complexelor imune circulante n
membrana bazala glomerulara.
Membrana bazal este ngroat i hiperpermeabil; 50% din cazuri dezvolt insuficien renal
cronic (IRC).
Marea majoritate a cazurilor ns (80-90%) sunt idiopatice (nu au o cauz aparent).

80. Pielonefrita acuta

Reprezint o infecie n general bacterian a parenchimului renal prin ascensiunea germenilor n
tractul urinar sau nsmnare hematogen, cu microorganisme de tipul E. Coli, Proteus sau
Pseudomonas.
Clinico-biologic se manifest prin: leucociturie cu cilindri leucocitari, polakiurie, disurie, febr,
manevra Giordano (+).
Pielonefrita acut se caracterizeaz histopatologic printr-o inflamaie focal cu polimorfonucleare
n interstiiu i tubi i formarea unor microabcese ce conflueaz i se extind fie n capsula renal
(abces perinefretic), fie n cile urinare, determinnd pionefroza (supuraia parenchimului i
sistemului pielo-caliceal).

81. Pielonefrita cronica

Reprezint o infecie n general bacterian a parenchimului renal prin ascensiunea germenilor n
tractul urinar sau nsmnare hematogen, cu microorganisme de tipul E. Coli, Proteus sau
Pseudomonas.
Clinico-biologic se manifest prin: leucociturie cu cilindri leucocitari, polakiurie, disurie, febr,
manevra Giordano (+).
Pielonefrita cronic se caracterizeaz prin prezena unui infiltrat limfo-plasmocitar interstiial cu
fibroz, i atrofie tubular cu cilindri hialini n lumen (aspect de tiroidizare). Macroscopic apar
cicatrici corticale, cu distorsionarea calicelui subjacent.
Pielonefrita cronic poate fi obstructiv prin calculi urinari sau de reflux, prin reflux vezico-ureteral
datorat relaxrii anormale a sfincterului vezico-ureteral, iar evoluia este invariabil spre insuficien
renal cronic.
82. Tuberculoza renala
Leziunea pornete de la granulaiile corticale renale post nsmnare hematogen; leziunile sunt
nchise i cnd se asociaz leziuni circulatorii, Bacilul Koch poate ptrunde n tubii urinari i n
urin.
La acest nivel, dac este prezent staza urinar (favorizat de unghiulaii papilocaliceale, cuduri
ureterale etc.), bacilul Koch urc, antrennd formarea de caverne n medular (pionefroza
cazeoas).
Cazeumul poate fi ncrcat de grsimi rinichi mic mastic sau datorit unor excesive depuneri de
calciu ia aspectul de rinichi mortar.
Materialul de necroz cazeoas pe cale canalicular ajunge n pelvis, ureter, vezica urinar i urc
spre rinichiul contralateral (faza deschisa).
In faza deschisa pot fi insamantate ureterele, vezica urinara, iar la barbat poate apare epididimita si
prostatita tuberculoasa.
83. Rinichiul polichistic
Este o afeciune transmis autosomal dominant, n care sunt implicate 2 gene:
PKD1 de pe Cz 16 (90% din cazuri) i
PKD2 de pe Cz 2 (10%).
Boala asociaz chiste hepatice, pulmonare, pancreatice i anevrisme berry (n mur) cerebrale.
Rinichiul este transformat ntr-o mas de chiste mari, cu hemoragie intrachistic i compresie pe
organele abdominale.
Distrugerea treptat a nefronilor duce la insuficien renal cronic i hipertensiune arteriala.
Alte boli chistice renale sunt :
nefronoftizia familial juvenil
boala chistic medular (rinichiul n burete)
chiste renale simple.

84. Tumora Grawitz (carcinomul renal cu celule clare)

Apare mai frecvent la brbai (B/F = 3:1), dup vrsta de 50 de ani i se manifest clinic prin
triada :
hematurie
dureri lombare
mas lombar palpabil.
Se nsoete de sindroame paraneoplazice cum ar fi:
Policitemie prin hipersecreie de eritropoietin
Hipertensiune arteriala prin secreie de renin
Hipercalcemie prin secretie de PTH-like
Tumora invadeaz vena renal i d metastaze osoase.
Diseminarea local se face prin capsula renal n esutul adipos perinefric, diseminarea limfatic se
face n ganglionii paraaortici, iar diseminarea sangvin se face n oase, plmn, creier i ficat.
Macroscopic se nfieaz sub forma unei mase solide, galben ofranie la unul din polii renali.
Microscopic poate fi:
carcinom cu celule clare (au glicogen, PAS +) = tumora Grawitz, cu punct de plecare in
epiteliul tubilor contorti proximali; celule dispuse in insule delimitate de septe conjunctive
fine (~ 80%)
carcinom papilar (cu celule cromofile), cu punct de plecare in epiteliul tubilor contorti
distali (celule cuboidale asezate pe axe conjunctivo-vasculare, cu macrofage spumoase);
frecvent la cei cu dializa si boala polichistica renala (~ 15%)
carcinom cu celule cromofobe, cu punct de plecare in celulele intercalare ale ductelor
colectoare (col. Halle - fier coloidal pozitiva) dg. dif. oncocitomul si carcinomul de
corticosuprarenala (anticorp anti-mitocondrial [+] la IHC); celule palide cu halou
perinuclear, dispuse in plaje solide (~ 5%)
carcinom de ducte colectoare Bellini (adenocarcinom cu celule hobnail dispuse in tubi sau
glande, cu stroma fibroasa abundenta) 1%
Tumorile care n-au depit capsula renal au un prognostic de supravieuire de ~ 70% la 10 ani.
Gradingul nuclear pentru RCC:
Fuhrmann 1: nucleu bazofil, omogen, punctiform
Fuhrmann 2: nucleu cu cromatina in gramezi, dispusa sub membrana nucleara
Fuhrmann 3: nucleu cu nucleol vizibil
Fuhrmann 4: nucleu cu atipii sau mitoze atipice
Imunohistochimic carcinoamele renale sunt pozitive la KL1 (pancitokeratina), EMA (antigen de
membrana epiteliala), vimentina, alfa1-antitripsina.
Din punct de vedere molecular:
Carcinoamele cu celule clare prezinta mutatia genei VHL de pe cromozomul 3p (in 2 etape
ipoteza two-hit a lui Knudson), ce codifica o proteina ce apartine complexului ubiquitin-ligaza :
O mutatie germinala, cu deletie sau translocatie nereciproca
O mutatie somatica, prin hipermetilarea promotorului genei, cu inactivarea celei de-a doua alele

Carcinoamele cu celule cromofile (papilare) prezinta mutatia punctiforma a genei c-MET, ce

codifica HGFR (scatter factor - proteina cu functie tirozin-kinazica), cu rol in invazie si metastazare
Carcinoamele cu celule cromofobe prezinta pierderi ale heterozigozitatii (LOH) si mutatii ale DNA
mitocondrial.
85. Nefroblastomul (tumora Wilms)
86. Cistitele
Inflamaiile vezicii urinare se numesc cistite, ce pot fi la rndul lor acute sau cronice i se manifest
clinic prin polachiurie, piurie i disurie.
Cistitele acute pot fi supurative sau ulcerative, iar cele cronice pot fi pseudomembranoase,
polipoide sau emfizematoase.
Malakoplakia defineste o forma particulara de cistita cronica interstitiala cu macrofage ce contin
structuri targetoide corpii Michaelis Gutmann
87. Carcinomul de vezica urinara
Tumorile vezicii urinare sunt asociate cu expunerea la carcinogeni chimici cum ar fi : fumul de
igar, colorani anilinici, PCV.
Din punct de vedere molecular s-au observat:
deleia genei pentru glutation S-transferaza (GST) n 50% din cazuri, cu apariia unui
genotip 0/0-GSTM1.
pierderi ale heterozigozitii (LOH) ale Cz9,
deleia genei p53 i
mutaii punctiforme ale genei k-ras.
Macroscopic se pot prezenta sub form de tumori papilare superficiale, solid invazive sau mixte ~
80%.
Imunohistochimic tumorile vezicale sunt pozitive la KL1, CK7 i CK20
Leziunile precursoare sunt reprezentate de hiperplazia uroteliala papilara si carcinomul in situ
tranzitional.
Tipuri morfologice de carcinoame tranziionale :
88. Orhitele granulomatoase
Orhitele pot fi virale (cu virusul urlian) sau bacteriene i se pot complica cu orhi-epididimite.
Orhitele bacteriene pot fi gonococice, cu Chlamydia Trachomatis (limfogranulomatoza veneriana
Nicolas-Favre) si cu Haemophilus Ducrey (sancrul moale)
Orhi-epididimita poate apare prin transmisie sexual, prin infecii ale tractului urinar sau
nsmnare sangvin (n stri septice).
Orhita granulomatoas apare prin traumatisme (cu formarea unor granuloame spermatice), dup
vasectomie, sau n cadrul unui sifilis testicular.
Sifilisul testicular evolueaz n 2 faze :

 orhita interstiial caracterizat printr-un infiltrat inflamator interstiial i perivascular cu

limfocite i plasmocite
orhita granulomatoas = goma, compus central dintr-o zon de necroz, iar periferic din
limfocite, plasmocite, macrofage

89. Seminomul testicular

Seminomul este cea mai frecvent tumor testicular (~ 50%), la brbai cu vrsta medie de 30-45
de ani, i se prezint macroscopic ca o tumor alb-cremoas, omogen, circumscris, cu pattern
lobular; d metastaze n ganglionii iliaci i paraaortici.
Histologic se descriu 3 forme: seminom spermatogonic (clasic), spermatocitic i anaplazic.
Seminomul spermatogonic clasic se caracterizeaz printr-o populaie celular monomorf, cu
nuclei mari, veziculoi; celulele sunt rotunde, cu citoplasm clar (glicogen) i limite celulare
distincte.
Celulele sunt grupate n insule compacte, nconjurate de septe conjunctive, pline cu limfocite (tip T
UCHL1+)

90. Tumora de sac Yolk (sac vitelin, snus endodermal)

Tumora de sac Yolk (sac vitelin) apare frecvent la copii < 5 ani i este compus din structuri
glandulare, papilare i chistice.
Se descriu 3 forme histologice : reticular (cea mai frecvent), microglandular i polichistic.
Tumora are celule rotunde, conine globule eozinofilice extracelulare PAS pozitive i
imunohistochimic exprim alfa 1 antitripsina i alfa fetoproteina.
Caracteristic pentru tumora de sac Yolk sunt corpii glomeruloizi ai lui Schiller-Duval. Ei sunt
compui dintr-o papil cu un ax conjunctivo-vascular, delimitat de celule rotunde; papila proemin
n interiorul unui chist delimitat de celule tumorale embrionale.

91. Carcinomul embrionar testicular

Carcinomul embrionar este o tumor malign, ce apare la brbai tineri (20-30 de ani) i invadeaz
tunica albuginee, n epididim.
Este compus din celule rotunde, monomorfe, ntunecate, uneori anaplazice, cu dispoziie n plaje
ntinse, rar n tubi sau glande (prezena tubilor neurali arat diferenierea spre un teratom imatur).
Nucleii sunt veziculoi, suprapui, cu nucleoli vizibili.
Tumora exprim KL1 (pancito-keratin), hPL (hormonul lactogen placentar) i CD30.
Carcinomul embrionar se poate combina cu elemente de teratom (tumor disembrioplazic), i
atunci tumora se numete teratocarcinom

92. Teratomul testicular

93. Tumori cu celule Sertoli si Leydig
Tumora cu celule Sertoli
Tumora cu celule Sertoli (adenomul tubular al lui Pick) este compus din celule columnare
(citoplasm eozinofil, nuclei rotunzi, mici, albatri, la polul bazal) cu aranjament tubular (forma
bine difereniat) sau n cordoane (forma slab difereniat), nconjurate de o reea fibroas
trabecular, ce dau n ansamblu un aspect retiform.
Tumora cu celule Leydig
Tumora cu celule Leydig este compus din celule poligonale, cu nucleu rotund central, citoplasm
eozinofil abundent i cristale Reincke intracito-plasmatice (incluzii rectangulare, perinucleare, n
~ 50% din cazuri).
Celulele sunt aranjate n mase solide, nu prezint mitoze i relativ caracteristic, printre celule se
gsesc vase fine, cu perei subiri

95. Carcinomul de prostata

Carcinomul de prostat apare n glandele periferice prostatice i este compus din tubi delimitai de 1
rnd de celule cubice, cu nuclei de dimensiuni mici, neregulai, neuniformi; glandele maligne nu au
stratul de celule bazale (care se mai pstreaz n adenom).
Carcinomul prostatic d metastaze n vertebrele lombare i n pelvis de tip osteoblastic
(osteoformator).
Clinico-biologic, carcinomul de prostat se mparte n 3 tipuri :
carcinom prostatic invaziv,
carcinom prostatic latent
carcinom prostatic ocult.
Testosteronul n prezena 5 alfa-reductazei se transform in dihidroxi-testosteron (DHT), ce
acioneaz pe receptori nucleari, crescnd activitatea mitotic glandular i stromal i determinnd
astfel apariia unui adenom de prostat.
In evoluia de la adenom la carcinom de prostat apar o serie de rearanjamente ale genei PTEN
(pseudogena ce codifica fosfotensina).
Gradarea histologic a carcinomului de prostat se face dup gradul Gleason ce reprezint o
sum ntre pattern-ul dominant gradul principal (scor : 1-5) i pattern-ul subdominant gradul
secundar (scor : 1-5):
Scor 1: glande regulate, omogene, aglomerate
Scor 2: glande neregulate, dispersate
Scor 3: fuziunea glandulara cu formare de microacini
Scor 4: insule compacte sau cu aspect cribriform

Scor 5: necroza centrala (comedo) sau celule izolate sau in sir indian in
stroma
Gradul Gleason minim este 2 (tumori bine difereniate), iar gradul Gleason maxim este 10 (tumori
slab difereniate sau nedifereniate).
Imunohistochimic exprim PSA (antigenul specific prostatic), PAP (fosfataza acid prostatic) i
citokeratina 14.

96. Mastitele (caractere generale)\

Sunt infecii ale snului i pot fi acute, cronice sau leziuni reactive.
Mastita acut supurativ apare prin fisuri ale mamelonului i infecia cu Stafilococ Auriu sau
Streptococ n lactaie i poate evolua spre un abces mamar, ce necesit drenare chirurgical.
Mastita cronic cu plasmocite apare frecvent la femei multipare, n decadele 5-6 de via i se
caracterizeaz prin infiltrate plasmocitare periductale i n pereii ductelor, i se asociaz cu ectazii
ductale (dilataii ale ductelor ce sunt pline cu secreie lactat uscat) i fibroz periductal. Se mai
poate asocia cu adenoame hipofizare i un nivel crescut de prolactin.
Leziunile reactive apar n traumatisme ale snului, cu necroz grsoas sau n implanturi cu
silicon, ce pot produce granuloame de corp strin (pe seciune, siliconul are aspect de fagure de
miere).

97. Mastopatia fibrochistica (boala Reclus)

Sunt o form de hiperplazie ce implic elemente epiteliale i stromale, ca urmare a rspunsului
anormal al snului la hormonii ovarieni (hiperestrogenism)
Frecvent la femei mature, cu varsta mai mare de 25-30 de ani.
Caracterele histologice principale sunt 3 :
hiperplazie epitelial ductal i acinar (adenoz)
fibroza
dilataii chistice ductale, cu metaplazie apocrin
Asocierea adenozei cu o fibroz intens produce adenoza sclerozant, ce poate fi confundat
clinico-radiologic cu un cancer mamar (histopatologic, diagnostic diferenial cu carcinomul
tubular).
Se descriu 2 forme histologice :
1. forma simpl, non-proliferativ, ce ntrunete cele 3 criterii de diagnostic i
2. forma proliferativ, ce are caracteristic o proliferare epitelial hiperplazic, intraductal, cu
model cribriform sau papilar (> 2 straturi de celule, cu pattern n vrtej).
Hiperplazia ductal atipic crete riscul dezvoltrii unui carcinom mamar.
98. Fibroadenomul mamar
Fibroadenomul este cea mai frecvent tumor benign mamar, ce apare la femei tinere (20-30 ani)
sub forma unei proliferri hiperplazice nodulare hormono-dependent.

Macroscopic se prezint sub forma unui nodul unic, mobil, ferm, bine delimitat, cu un diametru ~ 14 cm.
Microscopic are 2 componente histologice:
una epitelial, sub forma unor structuri glandulare delimitate de epiteliul ductal
o component stromal, reprezentat de esut conjunctiv lax n jurul zonelor canaliculare.
In funcie de predominana uneia din cele 2 componente, fibroadenomul poate fi:
pericanalicular
intracanalicular (stroma fibroas este abundent i comprim ductele, dnd aspectul de
coarne de cerb)

99. Tumora phyllodes

Tumora phyllodes a fost descris prima oar ca cystosarcoma phyllodes, n 1838 de Johannes
Muller (tumora n frunz de ferig).
Macroscopic se prezint ca un nodul rotund, solid, alb-cenuiu, uneori cu degenerescen chistic
sau infarcte hemoragice, la femei n jurul vrstei de 40-45 de ani.
Microscopic se urmresc 2 elemente de diagnostic: hipercelularitatea stromal i elemente
glandulare benigne, cu aspect de fante nguste, tapetate de un epiteliu turtit.
Imunohistochimic, tumora phyllodes arat pozitivitate la CD34 i bcl-2 (varianta maligna este
CD117+). Componenta stromal are aspect fibroblastic, uneori cu focare de esut adipos matur.
Varianta malign prezint atipii nucleare, mitoze, hiperproliferarea stromei sarcomatoase, cu
dedifereniere liposarcomatoas, fibrosarcomatoas sau de tip histiocitom fibros malign, uneori cu
metaplazie cartilaginoas sau osoas.
Metastazele sunt pe cale sangvin n plmn i oase, cu elemente stromale, excepional pe cale
limfatic n ganglionii axilari.
100.Carcinomul ductal in situ
Carcinomul ductal in situ (intraductal) nu a depasit membrana bazala
Poate avea mai multe forme :
pattern cribriform (spaii chistice mici, ntre celulele tumorale, cu aspect ciuruit)
comedocarcinom (prezint necroz central tumoral)
pattern micropapilar
pattern solid.

101. Boala Paget mamara

Apare la nivelul mamelonului, prin invazia epidermal (din aproape n aproape de-a lungul ductelor
mamare) a celulelor tumorale dintr-un carcinom ductal in situ i conine celule Paget (mari,
poligonale, eozinofile, uneori clare, cu nucleu central, veziculos).
102. Carcinomul ductal invaziv mamar (caractere generale; factori favorizanti, varsta,
localizare) +
103. Carcinomul ductal invaziv mamar (tipuri histopatologice) +

104. Carcinomul ductal invaziv mamar (gradarea scorul Bloom-Richardso si

aspectele IHC) +
105. Tipuri histopatologice particulare de carcinom mamar: medular, metaplastic,
apocrin, coloid
n cancerul mamar familial, pacientele au istoric familial de cancer mamar (predispoziie genetic),
tumori la ambii sni, asocierea tumorilor mamare cu tumori ovariene sau antecedente familiale cu
tumori multiple metacrone sau sincrone de sn, ovar, endometru, colon sau sarcoame.
Din punct de vedere molecular apar mutaii ale genei BRCA1 de pe Cz 17 (asociate i cu
dezvoltarea carcinoamelor ovariene), mutaii ale genei BRCA2 de pe Cz 13, iar n 5% din cazuri
apar pierderi ale heterozigozitii (LOH) ale genei p53 de pe Cz 17.
Carcinomul ductal invaziv: Imunohistochimic, carcinoamele mamare pot fi pozitive pentru receptori
hormonali (estrogen, progesteron), la c-erbB2 (factor de agresivitate), catepsina D si bcl-2 (factori
de invazivitate), PCNA-antigenul nuclear al proliferarii celulare, Ki-67 (factori de proliferare),
EGFR- receptor al factorului de crestere epidermal (factor angiogenic)
Pozitivitatea tumorii pentru receptorii de estrogen i progesteron arat un prognostic favorabil (cu
posibilitatea de raspuns la tratamentul cu Tamoxifen), c-erb B2 intens pozitiv (+++) corelat cu p53
crescut arat un prognostic defavorabil, iar EGFR evalueaz densitatea microvascular a tumorii.
In cancerele sporadice apare amplificarea genei c-erb B2 (her2 / neu) de pe Cz 17p, printr-o
translocaie cu juxtapoziie genic (identificabil prin FISH = hibridizare in situ cu fluorescen),
exprimat prin supraexpresia membranar a proteinei genei c-erb B2, identificabil
imunohistochimic)
Pozitivitatea la c-erbB2 (+++) arata indicatia pentru tratamentul cu Herceptin, iar TOP2a (+) se
asociaza cu rezistenta la citostatice (in particular la antracicline)
Carcinomul lobular in situ este multifocal i este compus din mase compacte insulare de celule
mici, cu nuclei rotunzi, uniforme.
Carcinomul lobular invaziv se caracterizeaz prin prezena unor celule dispuse n ir indian, ce
pot avea ocazional o vacuol de mucus perinuclear i o reacie desmoplazic sever (fibroz
intens).
Carcinomul ductal invaziv este un adenocarcinom desmoplazic, cu model de cretere radiar; este
compus din glande i cuiburi de celule solide, uneori n trabecule, incluse ntr-o strom fibroas
dispus n benzi. Prognostic defavorabil
Carcinomul tubular este format din celule epiteliale cubo-cilindrice dispuse n tubi bine
individualizai, inclui ntr-o strom conjunctiv fibroas. Prognostic excelent; dg. dif. carcinomul
secretor
Carcinomul medular se caracterizeaz prin plaje ntinse de celule poligonale, compacte, cu aspect
sinciial, cu strom srac, nconjurate de multe limfocite. Prognostic favorabil
Carcinomul mucinos conine lacuri de mucus, n care plutesc insule de celule tumorale sau
celule n inel cu pecete. Prognostic favorabil.
Carcinoamele ductale invazive se pot grada dup scorul Scarf Bloom Richardson (1975,
actualizat) :
formare de tubi : bine difereniat (> 75% - 1 punct), mediu difereniat (2 puncte), slab
difereniat (< 10% - 3 puncte)
anizocarie = pleomorfism nuclear (de la 1 la 3 puncte)
mitoze atipice (de la 1 la 3 puncte)

Scorul minim este 3 (tumor cu grad sczut de malignitate), iar scorul maxim este 9 (cu grad nalt
de malignitate).
Factorii de prognostic defavorabili n tumorile mamare sunt reprezentai de :
tumora primar > 2 cm
fixarea la esuturile nconjurtoare
metastazele n ganglionii axilari sau diseminarea sangvin
gradul tumoral : n gradul I, supravieuirea este de 85% la 10 ani, n gradul III supravieuirea
este de 45% la 10 ani
tipul histologic : carcinomul tubular i medular au prognostic favorabil fa de celelalte
tipuri

Indicele prognostic Nottingham (NPI) = [Dimensiunea tumorii (cm) x 0.2] + [Afectarea

ganglionar (1-3)] + [Gradul histologic (1-3)]
Din punct de vedere practic se delimiteaz 3 grupe prognostice :
favorabil (scor < 3.4)
intermediar (scor : 3.4-5.4)
defavorabil (scor > 5.4).
Ca urmare, supravieuirea la 15 ani este de 80% (prognostic favorabil), 42% (prognostic
intermediar) i 13% (prognostic defavorabil).

Imunohistochimic, carcinoamele mamare pot fi pozitive pentru receptori hormonali (estrogen,

progesteron), la c-erbB2 (factor de agresivitate), catepsina D si bcl-2 (factori de invazivitate),
PCNA, Ki-67 (factori de proliferare), EGFR (factor angiogenic)
Pozitivitatea tumorii pentru receptorii de estrogen i progesteron arat un prognostic favorabil (cu
posibilitatea de raspuns la tratamentul cu Tamoxifen), c-erb B2 intens pozitiv (+++) corelat cu p53
crescut arat un prognostic defavorabil, iar EGFR evalueaz densitatea microvascular a tumorii.
In cancerele sporadice apare amplificarea genei c-erb B2 (her2 / neu) de pe Cz 17p, printr-o
translocaie cu juxtapoziie genic (identificabil prin FISH = hibridizare in situ cu fluorescen),
exprimat prin supraexpresia membranar a proteinei genei c-erb B2, identificabil
imunohistochimic)
Pozitivitatea la c-erbB2 (+++) arata indicatia pentru tratamentul cu Herceptin, iar TOP2a (+) se
asociaza cu rezistenta la citostatice (in particular la antracicline)

106. Carcinomul lobular in situ si invaziv de glanda mamara

107. Vaginitele (caractere generale)

Vaginitele (infecia mucoasei vaginale) apar prin transmisie sexual, cel mai frecvent infecia
fcndu-se cu 3 microorganisme : Gardnerella, Trichomonas i Candida Albicans.
Gardnerella este un cocobacil, ce produce vaginoza bacteriana (o inflamaie acut cu
polimorfonucleare si celule epiteliale, cu aspect de cer nnorat clue cells pe un fond cetos al
frotiului filmy background)
Trichomonas Vaginalis este un protozoar, cu aspect de par, sau de lmie flagelat, cu
citoplasm palid i nucleu central. Pe frotiu apare falsa eozinofilie, agregate nodulare de

polimorfonucleare (canon-balls) si asocierea cu Leptothrix

Candida Albicans este un fung, ce se poate prezenta sub form vegetativ de bastona (hife
pseudoseptate) sau sub form de spori.
Alte vulvo-vaginite apar prin infecia cu virusul Herpes Simplex 2, ce produce o serie de vezicule
intraepiteliale, pline cu un lichid seros i cu celule epiteliale cu nucleu n teanc de farfurii aspect
morular (molding) pe frotiu
Infecia cu Treponema Pallidum, duce la apariia sifilisului primar manifestat prin ancrul dur i
adenopatia satelit inghinal.
O alt infecie poate fi cea cu Chlamydia, caracterizat histologic prin infiltrate limfocitare nodulare
stromale.

108. Cervicita cronica

Cervicitele sunt inflamaii ale mucoasei colului uterin i pot fi acute sau cronice.
Cervicitele cronice sunt obinuite i se caracterizeaz printr-un infiltrat inflamator limfoplasmocitar nespecific i metaplazia scuamoas a epiteliului endocolului; se poate asocia cu
dilatarea chistic a glandelor endocervicale (ou Naboth) sau cu apariia unor polipi hiperplazici
microglandulari endocervicali.
Hiperplazia endocervical microglandular mai apare n sarcin i n tratamentul cu pilule
contraceptive pe baz de progesteron.

109. Condilomul acuminate si papilomul cervical

Condilomul este o infecie cu HPV (human papilloma virus), transmis pe cale sexual (tipurile 16
i 18 au potential oncogen). HPV d un efect citopatic nuclear incluzionar la nivelul celulelor
epiteliale superficiale si intermediare
Macroscopic poate fi plan sau acuminat - sub forma unor vegetaii, cu aspect de fire de iarb sau
creast de coco, pe vulv, vagin sau col uterin.
Microscopic se caracterizeaz prin:

akantoz,
parakeratoz,
infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar i
prezena koilocitelor (celule epiteliale infectate cu HPV, care au un nucleu mare, neregulat,
n stafid, cu halou clar perinuclear)

110. Neoplazia intraepiteliala cervicala (CIN)

Neoplazia intraepitelial cervical (CIN) se caracterizeaz histologic prin:
atipii nucleare
hipercelularitate focal
pierderea polaritii celulare

Evoluia de la CIN1 la carcinom invaziv se face dup schema:

CIN1 -> CIN2 -> CIN3 -> CIS -> carcinom microinvaziv -> carcinom invaziv
111. Carcinomul in situ (CIS) de col uterin
Carcinomul in situ este o leziune malign n care celulele neoplazice nu au depit membrana
bazal. Histopatologic se prezint sub 3 forme :
CIS cu celule mici : celule rotund-ovalare, dispuse n ir indian, bazofile cu raport
nucleu:citoplasma -> 1; ocazional exist saci de polimorfonucleare (celule maligne ce au
fagocitat polimorfonucleare = canibalism celular)
CIS keratinizat : grupuri neregulate, de celule maligne, cu aspect nodular, cu perle
keratozice
CIS non-keratinizat : grupuri rotunde, regulate de celule, fr perle keratozice; celulele din
acest tip pot fi celule fibr (spindle-cell), celule mormoloc (tad-pole cell) sau celule
intermediare (din altreilea grup)

112. Carcinomul epidermoid de col uterin

Carcinoamele invazive de col uterin pot fi: carcinoame epidermoide (~ 90%), adenocarcinoame sau
carcinoame cu celule clare (mezonefroide).
Carcinomul epidermoid microinvaziv depete membrana bazal, cu invazie minim (3 mm n
profunzime i 7 mm n lateral, dup FIGO = Federaia Internaional de Obstetric i Ginecologie);
extensia se face n model spray-like i prinde ~ 3 ganglioni regionali.
Carcinomul epidermoid invaziv se prezint macroscopic cu aspect vegetant, ulcerat sau infiltrativ,
cu hemoragii i necroze, n apropierea orificiului extern al colului.
Microscopic, celulele pleac din jonciunea scuamo-cilindric, ptrund n strom i pot keratiniza,
ducnd la apariia unor forme bine, mediu sau slab difereniate de cancer.
Prezena perlelelor orto- sau parakeratozice arat dezvoltarea unui carcinom scuamos bine
difereniat, iar lipsa keratinizrii, evoluia spre un carcinom slab difereniat.

113. Endometrioza
Definete prezena unui esut endometrial ectopic (care nu este la locul lui) compus din glande
endometriale i strom. Endometrioza poate fi de 2 tipuri :
endometrioz intern (localizat n miometru; poate asocia proliferarea musculaturii netede
miometriale i atunci poart denumirea de adenomioz nodular)
endometrioza extern (n afara uterului) care poate fi intraperitoneal sau extraperitoneal.
Se descriu 3 mecanisme n apariia endometriozei:
menstruaia retrograd,
metaplazia mezoteliului peritoneal
diseminarea metastatic endometrial.

Apare n ovare, pe suprafaa peritoneal, pe cicatrici laparoscopice, ombilic, vagin, vulv i

apendice
In ovar are ca rezultat hemoragia i producerea aa numitelor chiste ciocolatii

114. Hiperplazia glandulara endometriala

Hiperplazia endometrial reprezint o proliferare glandular a endometrului ce poate fi simpl sau
complex. Fiecare la randul ei poate fi tipica sau atipica.
Hiperplazia endometrial tipica simpl (glandulo-chistic) se caracterizeaz prin prezena unor
glande endometriale dilatate chistic, cu forme i mrimi variate, tapetate de un epiteliu cubocilindric, ce dau n ansamblu un aspect de vaier.
Hiperplazia complex (adenomatoas) poate fi tipic sau atipic.
Cea tipic se caracterizeaz prin proliferarea unor glande aglomerate, cu pattern budding and
tufting (nmugurite), tapetate de celule cilindrice nalte, cu strom prezent.
Hiperplazia complexa atipic (adenomatoas) se prezint ca o proliferare de glande spate n
spate, cu pleomorfism celular, nuclei hipercomatici i uneori atipici, i strom puin (diagnostic
diferenial cu adenocarcinomul bine difereniat).
116. Tumora stromala endometriala
Tumora stromal endometrial cuprinde 3 entiti :
stromatoza nodular : celule fusiforme, dispuse concentric perivascular, ce formeaz
noduli, fr mitoze
mioza stromal endolimfatic : celule alungite, fusiforme, dispuse n fascicule, cu tendina
de invazie n limfatice, fr mitoze
sarcomul stromal endometrial (celule fusiforme ce prezint mitoze numeroase).
Imunohistochimic (+): vimentina, CD10, ER, PgR
117. Leiomiomul uterin
Leiomiomul se prezint ca un nodul ncapsulat, bine delimitat, cu localizare submucoas,
intramural sau subseroas; microscopic se caracterizeaz prin proliferarea unor fibre musculare
netede dispuse n vrtejuri, incluse ntr-o strom conjunctiv.
118.Leiomiosarcom
Tumora maligna compusa din celule alungite, eozinofile, cu citoplasm fibrilar, dispuse n benzi i
fascicule, care uneori se intersecteaz n unghi drept.
Se descriu mai multe tipuri histologice : bine difereniat, epitelioid, mixoid, pleomorf sau
dedifereniat.
D frecvent metastaze sangvine n plmn i ficat; prognosticul este defavorabil cnd diametrul
tumorii este mai mare de 6 cm, cnd exist hemoragii i necroze sau mai mult de 5 mitoze / HPF
(cmp cu obiectiv mare - 40x).
Imunohistochimic este pozitiv la alfa actina muchiului neted, desmin, caldesmona.

119. Chistadenomul ovarian

Chistadenomul seros se prezint ca o tumor benign, sub forma unei proliferri adenomatoase, cu
formare de chiste tapetate de 1 singur rnd de celule cubice aezate pe o membran bazal i cu
secreia unui lichid seros.
In chistadenomul mucinos prolifereaz celule cilindrice nalte aezate pe 1 singur rnd, cu secreie
de mucus; prin rupere poate da pseudomixoma peritonei (nsmnarea tumoral a cavitii
peritoneale).
Se descrie i varianta papilifer (chistadenoame papilifere ovariene) n care apar proliferri
papilare sub forma unor papile cu un ax conjunctivo-vascular tapetat de celule cubo-cilindrice i
prezena n strom a corpilor psamomatoi (concreiuni laminare proteo-calcare).

120. Tumorile ovariene Border-line si chistadenocarcinoamele ovariene

Tumorile seroase / mucinoase border-line sunt tumori la limita malignitii, caracterizate prin
proliferarea n straturi (< 4 straturi) a unor celule cubo-cilindrice, ce pot prezenta atipii i mitoze,
care nu depesc membrana bazal, dar pot prezenta proliferri papilifere intrachistice. Tumorile pot
prezenta axe papilare conjunctivo-vasculare cu ramificatii arborescente ierarhice (papile secundare
sau tertiare) sau non-ierarhice (papile filiforme cu aspect in filigran)
Corespondentul malign al chistadenomului seros / mucinos ovarian este chistadenocarcinomul
seros sau mucinos.
Carcinomul endometrioid este un adenocarcinom asemntor cu cel endometrial : proliferare
glandular spate n spate, cu forme de la bine difereniat (formare de tubi) pn la slab difereniat
(formare de plaje solide).
Carcinomul mezonefroid este un carcinom cu celule clare, cu citoplasma abundent (celule
hobnail).
Carcinomul tranzitional:
Nu are componenta de tumora Brenner
Diagnostic diferential: metastaze carcinom tranzitional de vezica urinara, forme
nediferentiate de carcinoame seroase
Imunohistochimic: citokeratina 7, antigenul cancer-125 (CA-125), mezotelina.
Tumorile ovariene cu celule tranzitionale reprezinta ~ 2 - 3% din totalul tumorilor ovariene

121. Tumora Brenner

Tumora Brenner este o tumor cu celule tranziionale, clare, cu nuclei n bob de cafea, dispuse n
insule nconjurate de o strom dens
Poate fi benign, border-line (tumora Brenner proliferanta) sau malign (axe conjunctive tapetate de
un epiteliu tranzitional stratificat, cu pleomorfism si mitoze atipice).
Uneori poate avea degenerescen chistic central.
Tumora Brenner benigna:

 Metaplazie uroteliala a epiteliului coelomic de invelis ovarian

Varianta de adenofibrom: epiteliu tranzitional + stroma fibroasa abundenta
Tumora Brenner border-line:
Axe papilare conjunctive tapetate de un epiteliu tranzitional
Tumora Brenner maligna:
Carcinom tranzitional cu componenta de tumora Brenner benigna sau border-line
Imunohistochimic: citokeratina 7, uroplakina, trombo-modulina
Formele border-line exprima p63 !
122. Carcinomul endometrioid de ovar
123. Chistul dermoid de ovar
124. Teratomul imatur
Teratomul este o tumor disembrioplazic, cu punct de plecare n toate cele 3 foie embrionare
(endoderm, mezoderm, ectoderm) i conine esuturi variate cu dispoziie dezorganizat .
Teratomul histioid deriv dintr-o singur foi embrionar (teratom monodermic; ex.: struma ovarii
proliferare exuberanta a unui tesut tiroidian)
Teratomul organoid deriv din 2 foie embrionare (teratom didermic)
Teratomul organismoid deriv din toate cele 3 foie embrionare (teratom tridermic; ex.: chistul
dermoid ovarian).
Teratoamele mature sunt benigne i se pot prezenta macroscopic sub form solid, chistic sau
mixt.
Cel mai tipic exemplu l constituie chistul dermoid ovarian, care se prezint macroscopic sub forma
unui chist unilocular, cu perete fibros, cu o proeminen central (protuberana cefalic a lui
Rokitansky) i cu coninut variat : pr, dini, ochi, epitelii etc. (organism caricatural). Microscopic
este compus din epitelii cilindrice, scuamoase, tesut conjunctivo-adipos, cartilaj, muschi neted
Teratoamele imature sunt maligne i sunt compuse din esut embrionar nedifereniat, sub forma
unui esut neural imatur cu dispoziie n rozete sau tubi neurali. Pot avea cteva tipuri
histologice:
poliembriomul (cu formare de corpi embrioizi resturi alantoide dezvoltate intr-o stroma
densa)
teratomul intermediar
teratomul trofoblastic.

125. Tumora de granuloasa

Tumora de granuloas prezint o proliferare de celule poligonale cu nuclei n bob de cafea, sub
forma unor foliculi numii corpi Call-Exner (sunt corpi graafieni atretici). Poate fi de tip juvenil sau
de tip adult.
Sunt descrise 3 forme histologice: forma folicular, forma trabecular (cu celule dispuse n
cordoane) i forma difuz (cu celule dispuse n plaje solide).
Imunohistochimic este pozitiva la inhibina, actina (granula paranucleara), S-100

126. Mola hidatiforma

Mola hidatiform apare prin moartea embrionului i proliferarea trofoblastului gestaional,
prezentndu-se macroscopic sub forma unor vezicule pline cu un lichid seros, ce au n ansamblu
aspect de ciorchine de strugure;
Microscopic are 3 caractere :
distrofia hidropic a vilozitilor coriale
absena vascularizaiei
proliferarea citotrofoblastului i sinciiotrofoblastului
Mola hidatiform poate fi complet (diploid) sau incomplet (triploid). Mola complet are
cariotip 46XX (~ 80% din cazuri) sau 46 XY, n timp ce mola incomplet are cariotip 69XXY.
Pentru mola complet ntotdeauna este penetrat un ovul gol, fr material cromozomial.
Cnd cariotipul este 46xx este penetrat un ovul gol de un spermatozoid care se duplic; cnd
cariotipul este 46xy este penetrat un ovul gol de 2 spermatozoizi.
In cazul molei incomplete este penetrat un ovul normal de ctre 2 spermatozoizi.
Mola hidatiform poate evolua spre un corioadenom destruens (mol invaziv) i mai departe spre
un coriocarcinom.
127. Coriocarcinomul
Coriocarcinomul are punct de plecare la nivelul vilozitilor coriale placentare.
Este o tumor agresiv, invaziv, ce erodeaz vasele sangvine i d hemoragii i metastaze
pulmonare; exprim beta-HCG (hormon corio-gonadotrop).
Tumora este compus din celule mononucleare, cu citoplasm clar asemnatoare citotrofoblastului
i celule gigante multinucleate asemntoare sinciio-trofoblastului.

128. Limfadenite (caractere generale, tipuri principale)

129. Boala Hodgkin clasificarea histopatologica (Rye)

130. Boala Hodgkin cu celularitate mixta
131. Boala Hodgkin cu scleroza nodulara
132. Boala Hodgkin tipul cu predominanta limfocitara forma nodulara
133. Boala Hodgkin cu depletie limfocitara
Celulele implicate n limfomul Hodgkin pot fi :
Celule comune n toate tipurile histologice :
celula Reed-Sternberg clasic
eozinofile
Celule particulare n diferite subtipuri histologice (sunt variante de celule Reed-Sternberg) :
celula Hodgkin - n forma cu celularitate mixt

 celula lacunar - n forma cu scleroz nodular

celula pleomorf - n forma cu depleie limfocitar
celula pop-corn - n forma cu predominan limfocitar, forma nodular
Celula Reed-Sternberg clasic are talie medie (15 20 nm) este rotund - ovalar, cu citoplasma
eozinofil, nucleu bilobat nmugurit (aspect de imagine n oglind), cu nucleol eozinofil,
proeminent. Imunohistochimic este pozitiv la CD15 i CD30.
Celula Reed-Sternberg pleomorf este o celul mare, cu nucleu bizar, poliploid, lobulat; este
relativ caracteristic limfomului Hodgkin, forma cu depleie limfocitar.
Celula lacunar este o celul rotund cu nucleu rotund sau lobulat, citoplasma palid i retractat,
cu aspect lacunar (artefact de fixare, ce d impresia c celula se afl ntr-un spaiu optic vid); este
caracteristic limfomului Hodgkin cu scleroz nodular.
Celula Hodgkin este o celul de talie medie, cu un singur nucleu rotund - ovalar cu nucleol
proeminent; este relativ caracteristic limfomului Hodgkin cu celularitate mixt, dar poate apare i
n celelalte tipuri, cu excepia limfomului Hodgkin cu predominan limfocitar, forma nodular.
Celula pop-corn este o celul cu nuclei cu aspect de floricele de porumb, datorit lobulrii
nucleare, cu membrana plicaturat, fr nucleoli proemineni; apare n forma cu predominan
limfocitar, forma nodular, n care lipsesc eozinofilele. Este CD15 si CD30 (-), dar CD20 (+).

Clasificare si stadializare
Clasificarea Rye, 1965
Forma cu predominan limfocitar
Forma cu celularitate mixt
Forma cu scleroz nodular
Forma cu depleie limfocitar

Clasificarea REAL / WHO, 2000

Predominan limfocitar, forma nodular
Forma cu bogie limfocitar (difuz sau nodular)
Forma cu celularitate mixt
Forma cu scleroz nodular
Forma cu depleie limfocitar

Clinic, limfomul Hodgkin se stadializeaz dup clasificarea Ann Arbor, 1975 (actualizat) :
Stadiul I - Localizare ntr-un singur grup ganglionar sau un singur organ extralimfatic
Stadiul II - Localizare n 2 sau mai multe grupe ganglionare de aceeai parte a diafragmului
Stadiul III - Localizare n grupe ganglionare de o parte i de alta a diafragmului, +/localizare splenic
Stadiul IV - Localizare difuz sau diseminat n organe extralimfatice (ficat, mduva
osoas)
Fiecare stadiu este submprit n :
tipul A - absena simptomelor
tipul B - prezena simptomelor : febra ondulant mai mare de 38o C (Pel - Epstein), scdere
n greutate- mai mult de 10% din greutatea corpului n 6 luni, transpiraii nocturne.
Alte simptome clinice pot fi : limfadenopatie cervical bilateral (gt proconsular) i dureri
ganglionare la ingestia de alcool.

134. Limfoamele maligne non-Hodgkin (generalitati)

135. Limfomul malign non-Hodgkin folicular ( centroblastic-centrocitic)

Are urmtoarele caracteristici :
Morfologic : mixtur de centroblaste i centrocite
Imunologic : Igs, CD19, CD20, CD22, CD79a, bcl-2
Genetic : t (14;18) ~ 75% cu rearanjamente ale bcl-2
Clinic : aduli, evoluie lent (media de supravieuire ~ 7-9 ani)
Se descriu ~ 11 variante.
Gradarea (OMS):
Gradul I : < 5 centroblaste / 10 foliculi
Gradul II : 6 15 centroblaste / 10 foliculi
Gradul III : > 15 centroblaste / 10 foliculi (subtipul A cu prezenta centrocitelor, subtipul B cu
absenta centrocitelor)
Limfomul de centru folicular este cel mai frecvent limfom malign non-Hodgkin (LMNH), cu punct
de plecare n centrul germinativ i model de cretere folicular, compus din: centroblaste si centrocite
(celule de talie mic - comparativ cu hematia, cu nucleu clivat, neregulat)
Se poate transforma ocazional n LMNH cu celule mari difuz (centroblastic).

136. Limfomul malign non-Hodgkin difuz cu celule mari B

Cuprinde limfomul centroblastic i imunoblastic din clasificarea Kiel i are urmtoarele caractere :
Morfologic : celule mari monomorfe, cu nucleoli proemineni i citoplasma bazofil
Imunologic : Igs +/-, CD19, CD20, CD22, CD79a
Genetic : t(14;18) ~ 30%, rearanjamente ale genei bcl-6 ~ 40% i / sau mutaii ~ 75%
Clinic : copii i aduli, evoluie agresiv, dar cu potenial curabil
Se descriu 11 variante
Centroblastul este o celula de talie mare (de 2-3 ori mai mare decat hematia), cu nucleu veziculos,
cu 3-4 nucleoli adiaceni membranei nucleare
Imunoblastul este o celul de talie mare (de 2-3 ori mai mare decat hematia), cu nucleu bazofil i un
nucleol unic central

137. Limfomul Burkitt

Clinic apare la copii, cu localizare n mandibul, asociat cu infecia cu virusul Epstein Barr, cu
evoluie agresiv, dar curabil; este endemic n Africa.
Histopatologic apare o proliferare de celule de talie medie, cu citoplasma vacuolar i rat mitotic
nalt, amestecate cu macrofage cu corpi tingibili (apoptotici), care dau n ansamblu aspectul de
cer nstelat.

Imunohistochimic, celulele sunt pozitive la IgMs, CD19, CD20, CD79a, CD10, iar indicele Ki-67 >
85% !
Din punct de vedere molecular apare translocaia t(8;14) cu rearanjamente ale genei c-myc.

138. Limfomul malign non-Hodgkin anaplazic cu celule T (CD30+)

139. Gusa nodulara
140. Boala Basedow-Graves
Boala Basedow-Graves:
Reprezint o form de hipertiroidie prin hiperplazia foliculilor tiroidieni (gua exoftalmic).
Este o boal autoimun, ce apare frecvent la femei tinere, caracterizat prin prezena unor autoanticorpi anti receptor TSH de tip IgG si anti- tireoglobulina; asociaza haplotipul HLA-DR3.
Histopatologic se remarc foliculi hiperplazici cu celule cubice nalte, cu citoplasm palid,
vacuolar i nuclei veziculoi, cu excrescente papilifere in lumen.
Coloidul are un aspect mucat (dantelat) prin proteoliz (vezicule de resorbtie), iar n strom se
gsete un infiltrat limfo-plasmocitar nespecific, ce poate lua uneori aspecte nodulare.

141. Tiroidita Hashimoto

Tiroidita Hashimoto:
Este o boal autoimun, frecvent la femei tinere sau de vrst mijlocie, caracterizat prin:
Imunologic: prezena unor auto-anticorpi anti tireoglobulin i anti-microzomiali
(peroxidaze); Limfocitele T citotoxice au activitate crescuta, Limfocitele T supresoare au
activitate diminuata.
Genetic: asociaza haplotipul HLA-DR5.
In ser: T3 si T4 sunt scazuti, iar TSH este crescut.
Histopatologic:
Forma hipertrofica: infiltrat limfo-plasmocitar difuz, cu formare de foliculi limfoizi cu centri
germinativi si foliculi tiroidieni izolati, distorsionati cu celule Hurthle (celule degenerate din
epiteliul folicular cu multe mitocondrii).
Forma atrofica: fibroza extinsa, atrofie glandulara si putin infiltrat limfo-plasmocitar.

142. Tiroidita de Quervain si tiroidita Riedel

Tiroidita de Quervain
Tiroidita de Quervain :
Apare frecvent la femei tinere, cu febra si largirea dureroasa a glandei.
Este o tiroidit de etiologie viral (v. urlian, v. rujeolei).

Histopatologic:
Faza acuta: ruptura foliculilor tiroidieni + microabcese cu polimorfonucleare.
Faza cronica: reactie inflamatorie granulomatoasa, cu celule gigante multinucleate, ce
inconjoara foliculii restanti.
Tiroidita Riedl
Tiroidita Riedel fibroasa (de lemn) :
Este o atrofie tiroidiana, cu hipotiroidism, de etiologie necunoscuta.
Se caracterizeaz prin nlocuirea esutului folicular, cu fibroz intensa i atrofia foliculilor (struma),
ce apar distorsionati (dg. dif. metastaze de carcinom). Asociaz fibroz retroperitoneal i
mediastinal.

143. Adenomul tiroidian folicular

Macroscopic: Incapsulate, bine delimitate, cu arhitectura omogena, extensie prin expansiune (by
pushing), gri-cenusii, moi; nodul cald.
Microscopic:
Tipul embrionar
Tipul fetal celule dispuse in trabecule, cu foliculi abortivi, despartite de o stroma laxa,
mixoida
Tipul simplu (microfolicular) microacini formati din celule cubice cu nuclei centrali,
rotunzi
Tipul coloid (macrofolicular) foliculi de marimi variate, cu epiteliu turtit si coloid
abundent
Ocazional pot apare focare de hemoragie, fibroza si calcificari; rar zone de necroza cu transformare
chistica.
Se mai descriu varianta papilara si varianta cu celule Hurthle.

144. Carcinomul tiroidian folicular

Carcinomul folicular arhitectura microfoliculara, uneori incapsulata; poate avea celule poligonale
sau Hurthle-like cu dispozitie in trabecule sau plaje solide, cu foliculi abortivi; Invazia capsulara si
vasculara sunt singurele elemente care il diferentiaza de adenom. Da metastaze pe cale vasculara in
oase, plaman si ficat.
145. Carcinomul tiroidian papilar
Carcinomul papilar (~ 75%) este caracterizat prin: nuclei Orphan Annie eyes, corpi psamomatosi
(concretiuni laminare proteo-calcare), incluzii intranucleare eozinofile (invaginatii citoplasmatice),
papile cu celule cubo-cilindrice; invazia are loc prin intermediul vaselor limfatice in ggl.

laterocervicali.
I se descriu 3 variante histopatologice:
Forma incapsulata (prognosticul cel mai favorabil)
Forma foliculara
Forma cu celule inalte (prognosticul cel mai defavorabil)
146. Carcinomul tiroidian medular
Punct de plecare in celulele interfoliculare C (secretoare de calcitonina).
Histopatologic: cuiburi de celule rotund-poligonale cu pattern organoid, incluse intr-o stroma
amiloida. Poate apare in asociere cu neoplazie endocrina multipla tip II.
Imunohistochimic: calcitonina, chromogranina, S-100. Mai secreta nespecific: somatostatina,
ACTH, CEA (antigen carcinoembrionar), enolaza neuronala specifica (NSE), serotonina.
Macroscopic 2 pattern-uri:
Implicarea unui lob de catre un nodul (forma sporadica)
Implicarea ambilor lobi, de catre mai multi noduli (forma familiala)
Microscopic se mai descriu variante cu celule carcinoid-like, ce contin granule neurosecretorii, cu
miez dens si membrana vizibile la TEM; uneori celulele tumorale se pot dispune in trabecule.

147. Adenoamele hipofizare

148. Feocromocitomul
eocromocitomul este o tumor malign secretant de catecolamine (adrenalin i noradrenalin),
caracterizat prin prezena unor celule mari, cu nucleu rotund, central, i citoplasm fin granular,
cu dispoziie n cuiburi (Zellballen), nconjurate de septuri conjunctive bogate n vase sangvine
mici. Pot fi prezenti corpi hialini globulari. Poate fi :
Simplu - cu 3 forme : alveolar, trabecular sau solid
Compus : cu component de ganglioneurom sau neuroblastom
Clinico-biologic, feocromocitomul se caracterizeaz prin crize de hipertensiune arteriala (nsoite de
tahicardie, transpiraii, tremor, agitaie psihomotorie) i creterea nivelului de acid vanil mandelic si
homovanilic (produsi de degradare ai catecolaminelor) n urin.

149. Neuroblastomul
Neuroblastomul este o tumor embrionar compus din plaje solide de neuroblaste (celule mici,
rotunde i albastre) cu dispoziie n rozete perifibrilare, de tip Homer -Wright. Imunohistochimic,
este pozitiv la NSE (enolaza neuron specific) i NFT (neurofilamente totale).
150. Osteomul osteoid

Osteomul osteoid apare numai la oasele lungi (diafiz) i uneori n corpii vertebrali, ca o tumor
benign cu diametru < 1 cm, dureroas, la tineri < 20 de ani.
Radiologic se observ o cavitate central, numit nidus, i un halou clar periferic.
Histologic, prezint n centru o matrice osteoid delimitat de osteoblati, iar la periferie o strom
fibroas dens (osteo-scleroz) i esut osos compact.

151. Osteosarcomul
Osteosarcomul este o tumor osoas malign primitiv, ce apare frecvent la sexul masculin (~ 1030 ani), cu localizare metafizar, la nivelul oaselor lungi; respect regula : fuge de cot i se apropie
de genunchi.
Osteosarcomul secundar apare n boala Paget, post-iradiere (n maxil) sau pe focare de displazie
osoas; osteosarcomul din boala Paget este multicentric i apare dup vrsta de 50 de ani. Funcie
de localizare poate fi : central, periferic sau juxtacortical (are malignitate joas).
Histopatologic se caracterizeaz prin plaje de celule fusiforme (osteoblaste maligne), cu
pleomorfism i mitoze atipice, care produc matrice osteoid; se necrozeaz spontan n ~ 2/3 din
cazuri i d metastaze pulmonare. In formele bine diferentiate se pot observa osteoblasti maligni in
matricea osteoida (normal se gasesc la periferie)
Histologic se descriu 4 tipuri :

tipul osteoblastic
tipul condroblastic
tipul fibroblastic
tipul telangiectazic

Imunohistochimic poate fi pozitiv la vimentin, osteonectin, fosfataz alcalin, colagen I.

De remarcat c un indice de necroza post-iradiere n osteosarcom > 90%, arat un prognostic relativ
favorabil.

152. Condrosarcomul
Condrosarcomul este o tumor cartilaginoas malign, cu localizare metafizar, n axul scheletului
(coloan vertebral, pelvis, centur scapular), frecvent > 30 ani.
Poate fi central, periferic sau juxtacortical, funcie de localizare, iar histologic se caracterizeaz prin
proliferarea unor condrocite mari, binucleate, pleomorfe, aezate cte 2 n lacune (diade) sau cte 4
(tetrade), fr pstrarea structurii lobulare a cartilajului hialin.
Se urmresc 3 elemente : densitatea celular, atipiile celulare i mitozele, funcie de care se descrie
gradul de malignitate.
Histopatologic se descriu cteva tipuri :

condrosarcomul bine difereniat (diagnostic diferenial cu condromul dens celular)

condrosarcomul cu celule clare (citoplasma cu aspect de sticl sfrmat)
condrosarcomul mixoid grad II (diagnostic diferenial cu fibromul condromixoid)
condrosarcomul dedifereniat (conine o zon sarcomatoas diferit)
condrosarcomul mezenchimatos.

Condrosarcomul dedifereniat are 2 zone : o zon de condrosarcom nedifereniat (high-grade) i o

zon cu alt sarcom bine difereniat (low-grade) de tip histiocitom fibros malign sau osteosarcom;
ntre cele 2 zone limita este distinct i brusc.
153. Accidentul vascular cerebral ischemic
AVC ischemic determin necroz de lichefacie i ramolisment cerebral cu apariia unor caviti
chistice. Cauzele cele mai frecvente sunt 2 :
tromboza pe o plac de aterom fisurat din teritoriul vertebro-bazilar sau carotidian
embolie prin fragmentarea unui tromb mural, dup un infarct miocardic al ventriculului
stng, a unui tromb atrial prin fibrilaie, sau a unor vegetaii trombotice aortice sau mitrale

Ateroscleroza progresiv aprut pe vasele mici duce la microinfarcte insidioase i apariia

demenei multi-infarct.
Obstructia vaselor mari infarct cerebral regional:
Embolia aa. cerebrale anterioara si medie
Tromboza in sistemul vertebro-bazilar sau carotidian (la bifurcatia a. carotide comune)
Arterioloscleroza hialina a vaselor mici microinfarcte lacunare in nucleii bazali, punte,
talamus, capsula alba interna
Apare in hipertensiune arteriala si diabet zaharat si se manifesta clinic prin: monopareze, pseudoparkinsonism, dementa
Cei cu hipertensiune arteriala fac micro-anevrisme (Charcot-Bouchard) pe vasele mici predispuse la
rupturi, iar indivizii mai in varsta de 70 ani au depuneri de A- amiloid in peretii vaselor,
asemanator cu boala Alzheimer
Ischemia globala necroza laminara corticala
Apare in soc, hipoglicemie, intoxicatia cu monoxid de carbon, iar pacientii sunt intr-o stare
vegetativa
Morfologic se constata o banda de tesut glial galbui pe convexitatea creierului, care apare turtit
Tromboza sinusului cavernos infarcte venoase
In infarctul cerebral se descriu 3 zone :
zona de necroz de lichefacie
zona cu macrofage spumoase, care au fagocitat mielina = gitter cells
zona de glioz (proliferare astrocitar reactiv, echivalent esutului de granulaie)

154. Accidentul vascular cerebral hemoragic

AVC hemoragic poate fi de 4 tipuri :
Intraparenchimatos frecvent n nucleii bazali, punte i cerebel, n hipertensiune arteriala,
datorit unor vase cu perei subiri, colagenizai, predispuse la rupturi

Subarahnoidian apare prin ruptura unor anevrisme berry (mur) sau a unor malformaii
arterio-venoase, frecvent n poligonul lui Willis
Subdural prin rupere venoas, frecvent la btrni, prin traumatisme sau hipertensiune arteriala
Extradural prin ruptura arterei meningee medii, exclusiv traumatic (fracturi de baz de craniu)
Hematoamele cerebrale, edemul cerebral si procesele expansive intracerebrale pot determina 4
tipuri de hernii:
1) Hernie subfalciala a girusului cyngulat
2) Hernie transtentoriala a girusului parahipo-campic
3) Hernia amigdalei cerebeloase prin foramen magnum (atentie la punctia lombara !)
4) Hernia diencefalului
Sindromul de hipertensiune intracraniana = cefalee + voma + edem papilar

155. Meningitele
Meningitele virale sunt frecvente cu enterovirusuri, tranzitorii i nefatale. Cele bacteriene sunt
frecvente cu meningococ si Haemophilus Influenzae (la copil), cu meningococ si pneumococ tip 3
(la adulti), cu pneumococ tip 3 si Lysteria monocytogenes (la varstnici). Meningitele fungice sunt
cu criptococ i apar n SIDA.
Consecintele meningitei bacteriene:

tromboza sinusurilor cavernoase

hidrocefalie
aparitia unui abces cerebral
cronicizare cu fibroza meningeala difuza

Histopatologic, meningita bacteriana se caracterizeaz printr-un exsudat purulent cu

polimorfonucleare in spatiul subarahnoidian.
Leptomeningita definete inflamaia spaiului subarahnoidian la nivelul convexitii calotei
craniene in infectia cu meningococ, sau la nivelul bazei creierulul in infectia cu Haemophilus sau
tuberculoza. Poate fi bacterian, caracterizat printr-un infiltrat purulent cu polimorfonucleare,
viral (caracterizat printr-un infiltrat limfo-plasmocitar) sau granulomatoas n tuberculoza.
In leptomeningita viral, lichidul cefalorahidian conine numeroase limfocite, glucoza este normal,
iar reacia Pandy este pozitiv; n leptomeningita tuberculoasa, lichidul cefalorahidian conine
numeroase limfocite, glucoza este sczut, iar reacia Pandy este pozitiv. In leptomeningita
bacteriana lichidul cefalorahidian are numeroase polimorfonucleare si glucoza scazuta.

156. Encefalitele virale

Encefalitele virale au 3 caractere histologice, indiferent de virus:
satelitoz cu neuronofagia neuronilor distrui
infiltrate limfocitare perivasculare n manoane
glioza cerebral
Arbovirusurile produc acumularea limfocitelor perivascular n spaiile Virchow-Robin (n

encefalite), asociat cu degenerare neuronal.

Virusul Herpes Simplex 1 (ce produce cea mai frecvent form de encefalit), determin necroz
extins a lobului temporal, microhemoragii, infiltrate limfocitare i produce un efect citopatic
incluzionar nuclear, producnd nuclei ground-glass (sticl mat), sub forma corpilor Cowdry A.
Virusul Herpes Zoster produce zona zoster prin cantonarea la nivelul celulelor ganglionare din
radacinile nn. spinali si vasculita cerebrala
Virusul rabic produce meningoencefalita fatala, prin diseminarea de-a lungul nervilor periferici
(neuroni cu corpii Babes Negri intracitoplasmatici)
Rujeola produce panencefalita sclerozant subacut, iar virusul vJC papova produce
leukencefalopatia progresiv multifocal la imunosupresati, forme rare de encefalit.
In infecia cu HIV, apar caracteristic celule gigante multinucleate perivascular.
Citomegalovirusul determina encefalita cu microcefalie si calcificari cerebrale la fat in utero

157. Boala Alzheimer

Boala Alzheimer se manifest clinic prin sindromul afazo-agnozo-apraxic (deteriorare cognitiv i
de integrare a informaiilor, pn la demen), iar macroscopic apare atrofia lobilor temporali
(girusul parahipocampic) i frontali.
Microscopic, caracteristic sunt plcile senile i ghemurile neurofibrilare neuronale.
Placa senil este format la periferie din neurofibrile dispuse n grmezi de ace, iar n centru se
gsete o matrice amiloid, ce conine o protein numit beta-amiloid peptidul.
Ghemurile neurofibrilare (neurofibrilary tangles) sunt formate din neurofilamente rsucite, n
ghem, ce conin proteina tau asociat microtubulilor, n neuroni.
Se mai descriu: atrofie neuronal, glioz, amiloid perivascular (tipic), distrofie granulo-vacuolar
neuronal i incluzii eozinofilice sticloase n citoplasma neuronilor piramidali din hipocamp
(corpii Hirano).
Cile amiloidogene n boala Alzheimer sunt 2 i sunt nfiate n schema de mai jos :
beta-secretaze A beta 42 (ABP = amiloid beta peptidul) n placa senil
gamma-secretaze (preseniline) clivaj poziia 40 APP clivaj poziia 42 APP A beta
42

158. Schwanomul
Schwannomul (neurilemom) este compus din celule fusiforme cu nuclei aezai n palisad (ca
scndurile ntr-un gard) (tipul Antoni A), sau cu dispoziie neregulat, pe un fond lax, vacuolar,
prin degenerescena tumorii (tipul Antoni B), formnd structuri organoide numite corpi Verocay; pot
exista vase hialinizate (tipic). Cnd apare pe traseul perechii a VIII-a de nervi cranieni se numete
neurinom de nerv acustic.
159. Glioblastomul multiform (aspecte histopatologice)