REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

ENGERIXTM-B
2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
ENGERIXTM-B, vaccinul antihepatitic B, este o suspensie injectabil steril ce conine
antigenul viral major de suprafa al virusului hepatitei B, produs prin tehnologia ADN
recombinant, antigen purificat i adsorbit pe hidroxid de aluminiu.
Antigenul este produs prin cultivarea celulelor de drojdie-de-bere (Saccharomyces cerevisiae)
prelucrate genetic i care conin gena ce codific antigenul major de suprafa (AgHBs) al
virusului hepatitei B (VHB). Acest AgHBs, exprimat n celule de drojdie-de-bere, este purificat
n mai multe etape fizico-chimice.
AgHBs se asambleaz spontan, fr tratament chimic, n particule sferice cu diametrul mediu de
20 nm, coninnd polipeptide neglicozilate de AgHBs i o matrice lipidic alctuit mai ales din
fosfolipide. Numeroasele teste efectuate au demonstrat c aceste particule manifest proprietile
caracteristice AgHBs natural. Vaccinul este nalt purificat i ntrunete n totalitate cerinele
OMS pentru vaccinurile antihepatitice B recombinante. n procesul de fabricare al acestui vaccin
nu este implicat nici o substan de origine uman.
O doz de vaccin de 20 g (n 1 ml suspensie) conine 20 g AgHBs.
O doz de vaccin de 10 g (n 0,5 ml suspensie) conine 10 g AgHBs.
3. FORMA FARMACEUTIC
Suspensie injectabil
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaii terapeutice
ENGERIXTM-B este indicat pentru imunizarea activ a subiecilor de toate vrstele considerai
ca fiind la risc de expunere la VHB. Este de ateptat ca hepatita D s fie de asemenea prevenit
prin imunizarea cu ENGERIXTM-B, avnd n vedere c hepatita D - determinat de virusul
hepatitic delta - nu apare n absena infeciei cu VHB. Imunizarea fa de hepatita B este de lung
durat i reduce att incidena acestei boli ct i complicaiile cronice cum ar fi hepatita cronic
B activ i ciroza hepatic determinat de hepatita B. n zonele cu prevalen redus a hepatitei
B, imunizarea este recomandat n special la indivizii care aparin grupelor cu risc crescut de
infecie (vezi mai jos), dei imunizarea universal a tuturor sugarilor i adolescenilor poate
contribui la controlul epidemiologic al hepatitei B la nivelul populaiei generale. n zonele cu
prevalen mare sau medie a hepatitei B, n care majoritatea populaiei este expus unui risc
crescut de contaminare cu HBV, strategia optim este imunizarea universal a nou-nscuilor,
sugarilor, copiilor i adolescenilor, ca i a adulilor aparinnd grupelor cu risc crescut de
infecie cu VHB. OMS, Comitetul American de Avizare a Imunizrilor (ACIP) i Academia
American de Pediatrie au afirmat c vaccinarea nou-nscuilor i/sau a adolescenilor este
strategia optim de control a hepatitei B, n toate rile.
Grupe de risc pentru infecia cu VHB:
- Personalul medical
- Pacienii crora li se administreaz frecvent preparate de snge
- Copiii nscui din mame purttoare de VHB
- Persoanele instituionalizate i personalul medical/paramedical
- Persoanele cu risc crescut datorit comportamentului sexual
- Utilizatorii de droguri injectabile
- Cltorii n zonele cu prevalen nalt pentru VHB
- Nou-nscui de mame purttoare de VHB

- Persoanele care provin din zone cu prevalen nalt pentru VHB

- Pacienii cu anemie drepanocitar
- Pacienii candidai la un transplant de organ
- Contacii oricrei persoane din grupele menionate mai sus i ai pacienilor cu infecie VHB
acut sau cronic
- Subiecii cu hepatopatii cronice diagnosticate sau cu risc de apariie a unei boli hepatice
cronice (de exemplu, purttori de virus hepatitic C, alcoolici)
Alii: personalul serviciului de poliie, pompierii, militarii i orice alt persoan care prin
activitatea sa ori prin modul su de via este expus la infecia cu VHB
4.2 Doze i mod de administrare
Posologie
Doza de 20 g: O doz de 20 g (n 1 ml suspensie) este destinat administrrii la subiecii cu
vrsta de peste 16 ani.
Doza de 10 g: O doz de 10 g (n 0,5 ml suspensie) este destinat administrrii la nou-nscui,
sugari i copii cu vrsta de pn la 15 ani, inclusiv. Totui, doza de vaccin de 20 g poate fi
administrat i la copiii cu vrsta ntre 11 i 15 ani inclusiv, schema de vaccinare fiind constituit
din 2 doze n situaiile cnd riscul infectrii cu VHB n timpul vaccinrii este redus i cnd este
asigurat compliana cu cursul complet de vaccinare.
Schema de imunizare primar
- Toi subiecii
Schema de imunizare la 0, 1 i 6 luni determin o protecie optim la luna a 7 i produce un titru
nalt de anticorpi. O schem de imunizare accelerat la 0, 1 i 2 luni va conferi protecie mai
rapid i se asociaz cu o complian mai bun a pacienilor. La 12 luni se administreaz o doz
de rapel, deoarece titrul de anticorpi dup a 3 doz este mai mic dect cel obinut dup schema
de imunizare la 0, 1, 6 luni. La sugari, aceast schem permite administrarea concomitent cu
alte vaccinuri specifice i poate fi ajustat n funcie de calendarul naional de imunizri.
- Subieci cu vrsta peste 16 ani
n cazuri excepionale n care este necesar inducerea mai rapid a proteciei imunologice, de
exemplu persoane care cltoresc n zone cu prevalen nalt a hepatitei B i care ncep o
schem de vaccinare antihepatitic B cu o lun naintea plecrii, se poate adopta schema de
administrare a vaccinului la 0, 7 zile i 21 de zile. n cazul acestei scheme, se recomand
efectuarea unei doze de rapel la 12 luni de la prima doz.
- Subiecii cu vrsta ntre 11 ani i 15 ani, inclusiv
Doza de 20 g poate fi administrat subiecilor cu vrsta ntre 11 i 15 ani, inclusiv, conform
schemei de vaccinare la 0 i 6 luni. Dei, n acest caz protecia fa de infecia cu VHB poate fi
obinut doar dup administrarea celei de a 2 doze. Prin urmare, aceast schem de vaccinare
poate fi utilizat doar cnd riscul infectrii cu VHB n timpul vaccinrii este redus i cnd este
asigurat compliana cu cursul complet de vaccinare. Dac ambele condiii nu pot fi asigurate
(pacieni hemodializai, cltorii n zonele cu prevalen nalt pentru VHB, contacii subiecilor
infectai cu VHB) va fi utilizat schema de vaccinare accelerat sau cu 3 doze de 10 g vaccin.
- Pacienii cu insuficien renal, inclusiv pacienii supui dializei cu vrsta de peste 16 ani.
Schema de imunizare primar const din patru doze a cte 40 g (2 x 20 g), dintre care prima
administrat la o dat aleas, apoi celelalte administrate la 1 lun, la 2 luni i la 6 luni de la data
administrrii primei doze. Schema de vaccinare trebuie adaptat pentru a ne asigura c titrul de
anticorpi anti-HBs este egal sau mai mare dect nivelul protector acceptat de 10 UI/l.
- Pacienii cu insuficien renal, inclusiv pacienii hemodializai cu vrsta pn la 15 ani,
inclusiv i nou-nscuii
Pacienii cu insuficien renal, inclusiv pacienii hemodializai prezint un rspuns imun redus
fa de vaccinul antihepatitic B. n acest caz poate fi utilizat schema de imunizare cu
ENGERIXTM-B fie la 0, 1, 2 i 12 luni sau la 0, 1, 6 luni. n baza experienei la aduli vaccinarea
cu doze nalte de antigen poate mri rspunsul imunologic. Vor fi luate n consideraie testele
2

serologice dup vaccinare. Dozele de rapel pot fi necesare pentru a asigura nivelul protector de
anticorpi anti-HBs 10 UI/l.
- Expunere cunoscut sau presupus la VHB
Dac s-a produs o expunere recent la VHB (de exemplu: nepturi cu ace contaminate), prima
doz de ENGERIXTM-B poate fi administrat simultan cu IgHB, ns la nivelul unei alte zone
anatomice de elecie. n acest caz se recomand schema de vaccinare la 0, 1, 2 12 luni.
- Nou-nscui de mame purttoare de VHB
Imunizarea primar cu ENGERIXTM-B (10 g) a acestor nou-nscui se va efectua la natere,
utiliznd fie schema rapid 0, 1 i 2 luni fie schema 0, 1 i 6 luni; totui, prima schem asigur
un rspuns imunologic mai rapid. Dac este necesar, ENGERIXTM-B se va administra
concomitent cu imunoglobulina antihepatitic B (IgHB) n zone de injectare separate, pentru o
protecie mai efectiv.
Aceste scheme de imunizare pot fi ajustate n funcie de calendarul naional de imunizri i
permit administrarea concomitent cu alte vaccinuri specifice.
Doza de rapel:
Nevoia de a administra o doz de rapel la indivizii imunocompeteni crora li s-a aplicat o
schem complet de vaccinare primar nu este nc pe deplin stabilit, dei unele programe de
imunizare includ recomandri pentru efectuarea dozelor de rapel care trebuie respectate. Pentru
anumite categorii de subieci expui la VHB (de exemplu, hemodializai sau alte categorii de
pacieni cu deficit imunologic) se recomand efectuarea unor doze de rapel pentru a asigura un
titru protector de anticorpi de 10 UI/l. Datele referitoare la doza de rapel sunt disponibile. Doza
de rapel este la fel de bine tolerat ca i dozele administrate n schema de vaccinare primar.
Mod de administrare
ENGERIXTM-B va fi administrat intramuscular n regiunea deltoidian la aduli i copii i n
poriunea antero-lateral a coapsei la nou-nscui, sugari i copii mici.
n mod excepional, vaccinul poate fi administrat subcutanat la pacienii cu trombocitopenie sau
sindroame hemoragipare.
ENGERIXTM-B nu se va administra intrafesier sau intradermic, deoarece poate favoriza un
rspuns imunologic redus.
4.3. Contraindicaii
ENGERIXTM-B nu se administreaz subiecilor cu hipersensibilitate cunoscut la oricare dintre
componentele vaccinului sau celor care au prezentat fenomene de hipersensibilitate dup o
administrare anterioar de ENGERIXTM-B.
Infecia cu HIV nu este considerat ca fiind o contraindicaie pentru vaccinarea antihepatit B.
4.4 Atenionri i precauii speciale
Ca i n cazul altor vaccinuri, administrarea de ENGERIXTM-B va fi amnat la subiecii cu
stri febrile acute severe. Totui, prezena unei infecii minore nu constituie o contraindicaie
pentru vaccinare.
Din cauza perioadei lungi de incubaie a hepatitei B, este posibil existena unei infecii
nemanifeste n momentul vaccinrii. n aceast situaie, vaccinul nu poate preveni hepatita B.
Vaccinul nu previne hepatita determinat de un alt virus hepatitic, precum cel al hepatitei A, C
sau E.
Rspunsul imunologic la vaccinurile antihepatitice B este corelat cu numeroi factori, cum sunt
vrsta naintat, sexul masculin, obezitatea, fumatul i calea de administrare. La subiecii care ar
putea dezvolta un rspuns imunologic mai slab la vaccinul antihepatitic B (de exemplu, cei cu
vrsta > 40 de ani, etc.), pot fi necesare doze suplimentare de vaccin. La pacienii cu insuficien
renal, inclusiv pacienii hemodializai, cei infectai cu HIV i persoanele cu deficit imunologic,
este posibil ca dup vaccinarea primar s nu se obin un titru adecvat de anticorpi anti-HBs,
astfel nct la aceti pacieni este necesar administrarea unor doze suplimentare de vaccin.
Ca i n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, se impune o supraveghere medical adecvat,
avnd la indemn toate mijloacele necesare, n eventualitatea apariiei unei reacii anafilactice
consecutive administrrii vaccinului eventualitate de altfel rar.
3

ENGERIXTM-B nu se administreaz intrafesier sau intradermic datorit faptului c rspunsul

imunologic ar fi mai slab.
Administrarea intravascular a ENGERIXTM-B este interzis cu desvrire.
Ca i n cazul altor vaccinuri, un rspuns imunologic protector nu poate s fie evident la toi
vaccinaii.
Trebuie luate n considerare riscul potenial de apnee i necesitatea monitorizrii respiratorii timp
de 48 72 ore atunci cnd se administreaz seriile primare de imunizare la nou-nscui foarte
prematuri (nscui la 28 sptmni de gestaie) i n special n cazul celor cu un istoric de
imaturitate respiratorie. Deoarece beneficiul vaccinrii este important n cadrul acestui grup de
sugari, vaccinarea nu trebuie oprit sau amnat.
4.5 Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni
Administrarea simultan de ENGERIXTM-B cu o doz standard de IgHB nu genereaz un titru
diminuat de anticorpi anti-HBs, dac administrarea se efectueaz la nivelul unor zone anatomice
de elecie diferite.
ENGERIXTM-B poate fi administrat concomitent cu vaccinurile DTP, DT i/sau polio vaccinuri,
dac aceast aciune se ncadreaz n schema de imunizare recomandat de autoritile naionale
pentru sntate.
De asemenea, ENGERIXTM-B poate fi administrat simultan cu vaccinurile antirujeolic-urlianrubeolic, Haemophilus influenzae tip B, antihepatitic A i BCG.
Vaccinurile injectabile administrate concomitent vor fi inoculate la nivelul unor zone anatomice
de elecie diferite.
Substituirea vaccinurilor antihepatit B.
ENGERIXTM-B poate fi folosit pentru completarea schemei de imunizare primar nceput cu
un vaccin plasmatic sau cu alte vaccinuri antihepatitice B produse prin inginerie genetic sau ca
doz de rapel la subiecii crora li s-a aplicat o schem de imunizare primar cu vaccinuri
antihepatitice B plasmatice sau obinute prin inginerie genetic.
4.6 Sarcina i alptarea
Sarcin
Nu exist date suficiente privind administrarea n cursul sarcinii la om i nici studii adecvate pe
animale de laborator privind funcia de reproducere.
Totui, ca i n cazul tuturor vaccinurilor virale inactivate, se presupune c ENGERIXTM-B nu
afecteaz dezvoltarea fetal. ENGERIXTM-B se administreaz n cursul sarcinii doar n cazul n
care este absolut necesar i exist un raport avantajos ntre beneficiul scontat i posibilul risc
fetal.
Alptarea
Nu exist date suficiente privind administrarea n cursul alptarii la om, nici date adecvate n
aceast privin la animale de laborator.
Nu a fost stabilit nici o contraindicaie n acest sens.
4.7. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Este improbabil ca vaccinul s influeneze aceste activiti.
4.8 Reacii adverse
Studii clinice:
Datele prezentate mai jos au fost raportate n urma administrrii vaccinului la peste 5300
subieci.
Frecvenele se clasific conform urmtoarelor categorii:
Cele mai frecvente (> 1/10)
Frecvente
(> 1/100 i < 1/10)
Ocazionale
(> 1/1000 i < 1/100)
Rare
(> 1/10000 i < 1/1000)
Foarte rare:
(< 1/10000), inclusiv rapoarte unice.
Dereglri hematologice:
4

Rare: limfadenopatie.
Dereglri de metabolism i nutriie
Frecvente: inapeten.
Dereglri psihice
Foarte frecvente: iritabilitate.
Dereglri ale sistemului nervos:
Frecvente: cefalee (foarte frecvente n cazul formei de 10 g).
Ocazionale: vertij.
Rare: parestezie.
Dereglri ale sistemului gastrointestinal:
Frecvente: grea, vom, diaree, dureri abdominale.
Afeciuni ale pielii i esutului subcutanat
Rare: erupii cutanate, prurit, urticarie.
Afeciuni ale sistemului muscular i osteoarticular:
Ocazionale: mialgie.
Rare: artralgie.
Dereglri generale i la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere i eritem la locul injectrii, oboseal.
Frecvente: tumefiere la locul injectrii, frisoane, induraie, febr ( 37,5C).
Ocazionale: simptome pseudogripale.
n studiile clinice comparative la subiecii cu vrsta ntre 11 ani i 15 ani, inclusiv incidena
simptomelor locale i generale raportate dup imunizarea conform schemei de imunizare cu 2
doze de ENGERIXTM-B 20 g a fost total similar celor raportate dup imunizarea conform
schemei standard de imunizare cu 3 doze ENGERIXTM-B 10 g.
Supraveghere postmarketing
Infecii i infestri:
Meningite.
Dereglri hematologice:
Trombocitopenie.
Dereglri ale sistemului imun:
Anafilaxie, reacii alergice, inclusiv reacii anafilactoide mimnd boala serului.
Dereglri ale sistemului nervos:
Paralizie, convulsii, hipoestezie, encefalit, encefalopatie, neuropatie, neurit.
Dereglri vasculare:
Hipotensiune, vasculit.
Afeciuni ale pielii i esutului subcutanat:
Angioedem, eritem polimorf, lichen plan.
Afeciuni ale sistemului muscular i osteoarticular:
Artrit, slbiciune muscular.
4.9 Supradozaj
n perioada de supraveghere postmarketing au fost raportate cazuri de supradozaj. Reaciile
adverse raportate n urma supradozrii sunt aceleai cu cele raportate la administrarea obinuit a
vaccinului
.
5. PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1 Proprieti farmacodinamice
ENGERIXTM-B induce apariia de anticorpi umorali specifici fa de antigenele de hepatit B,
AgHBs (anticorpi anti-HBs). Un titru de anticorpi anti-HBs de peste 10UI/l se coreleaz cu
protecia mpotriva infeciei cu VHB.
Eficacitatea proteciei:
La grupele cu risc:
5

n studiile efectuate pe teren s-a demonstrat o eficacitate protectoare ntre 95% i 100% la nounscui, copiii i adulii cu risc.
S-a demonstrat o eficacitate protectoare de 95% la nou-nscutii provenii de la mamele HBepozitive i vaccinai conform schemelor 0, 1 i 2 luni sau 0, 1 i 6 luni, fr administrarea
concomitent a IgHB la natere. Totui, administrarea simultan de IgHB i vaccin antihepatitic
B la natere crete eficacitatea proteciei mpotriva hepatitei B la 98%.
La subiecii sntoi i pacienii cu insuficien renal:
Tabelul de mai jos sumeaz nivelurile seroprotectoare (ex. procentajul pacienilor cu titrul de
anticorpi anti-HBs 10UI/l).
Categoria populaiei
Subieci sntoi

Schema de administrare
0, 1, 6 luni
0, 1, 2 12 luni

Subieci sntoi cu vrsta 0, 7, 21 zile 12 luni

peste 16 ani
Pacieni cu insuficien renal 0, 1, 2, 6 luni (2 x 20 g)
inclusiv cei hemodializai cu
vrsta peste 16 ani

Nivelul seroproteciei
La luna 7: 96%
La luna 1: 15%
La luna 3: 89%
La luna 13: 95,8%
La ziua 28: 65,2%
La luna 2: 76%
La luna 13: 98,6%
La luna 3: 55,4%
La luna 7: 87,1%

Tabelul comparativ al ratelor seroconversiei (SP) obinute cu cele 2 scheme de imunizare i doze
diferite la subiecii cu vrsta ntre 11 i 15 ani, inclusiv:
Tipul vaccinului
SP (%) luna 2
SP (%) luna 6
SP (%) luna 7
TM
ENGERIX -B 10 g
55,8
87,6
98,2
(schema de 0, 1, 6 luni)
ENGERIXTM-B 20 g
11,3
26,4
96,7
(schema de 0, 6 luni)
Reducerea incidenei carcinomului hepatocelular la copii:
n Taiwan, la copiii cu vrste cuprinse ntre 6 i 14 ani s-a observat o reducere semnificativ a
incidenei carcinomului hepatocelular ca urmare a campaniei naionale de vaccinare mpotriva
hepatitei B. S-a constatat o reducere semnificativ a prevalenei Ag HBs, persistena acestuia
fiind o condiie esenial pentru dezvoltarea carcinomului hepatocelular.
5.2 Proprieti farmacocinetice
Evaluarea proprietilor farmacocinetice pentru vaccinuri nu este necesar.
5.3 Date preclinice de siguran
Testele de siguran respective au fost efectuate.
6. PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienilor:
Hidroxid de aluminiu, clorur de sodiu, fosfat de sodiu dihidrat, dihidrogenfosfat de sodiu, ap
pentru injecii.
Polisorbat 20 este prezenta ca solvent rezidual din procesul de fabricaie.
Prezentarea multidoz conine ca conservant 2-fenoxietanol.
6.2 Incompatibiliti
ENGERIXTM-B nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri.
6

6.3 Perioada de valabilitate

Termenul de expirare va fi indicat pe etichet sau pe ambalaj.
6.4 Precauii speciale pentru pstrare
Flacoanele noi i cele parial folosite vor fi depozitate la temperaturi ntre +2C i +8C.
Flaconul utilizat parial se va utiliza n aceiai zi.
A NU SE CONGELA; vaccinul care a fost congelat se va arunca!
Date suplimentare despre stabilitate
Datele experimentale indic urmtoarele informaii despre stabilitatea vaccinului dar nu sunt
recomandri pentru depozitare (vezi seciunea Precauii speciale pentru pstrare).
Vaccinul a fost depozitat n frigider la temperaturi cuprinse ntre +2C i +8C timp de 48 luni
fr pierderea semnificativ a activitii. ENGERIXTM-B pstrat la 37C timp de o lun i la
45C timp de o sptmn nu i-a pierdut imunogenitatea la om.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
ENGERIXTM-B este ambalat n flacoane de sticl sau n seringi preumplute.
Flacoanele i seringile preumplute sunt realizate din sticl neutr tip I, conform Cerinelor
Farmacopeei Europene.
n cursul depozitrii, coninutul poate prezenta un depozit alb fin, cu un supernatant limpede,
incolor. Prin agitare, vaccinul devine uor opac.
6.6 Instruciuni privind pregtirea produsului medicamentos n vederea administrrii i
manevrarea cu el.
nainte de administrare, vaccinul trebuie examinat vizual pentru a decela orice particul strin
sau/i modificare a culorii. De asemenea, flaconul va fi bine agitat pentru a obine o suspensie
uor opac, alb. n cazul depistrii oricrui alt aspect nafara celui descris, vaccinul se arunc.
Dac se utilizeaz vaccinul condiionat n flacoane multidoz, fiecare doz trebuie extras cu o
sering i ac sterile. Ca i n cazul altor vaccinuri, doza va fi extras n condiii de strict asepsie
i vor fi luate precauii pentru a evita orice contaminare.
Dac se folosete vaccinul condiionat n flacoane, se utilizeaz ace diferite pentru perforarea
dopului de cauciuc al acestuia i respectiv pentru injectarea vaccinului.
Pentru informaii suplimentare v rugm s v adresai productorului.
ENGERIXTM-B este marc comercial.
7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
89, Rue de lInstitut
1330- Rixensart, Belgia
8. NUMRUL CERTIFICATULUI DE NREGISTRARE
12336/12334 - ENGERIXTM-B 10 g
12337/12335 - ENGERIXTM-B 20 g
9. DATA PRIMEI NREGISTRRI SAU RENREGISTRRI
10 decembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2009.