352 x 150 mm Fa/Verso

Produs autorizat de ANMDM in baza Autorizatiei pentru furnizarea de

medicamente pentru nevoi speciale nr. 185/30.12.2015
HEXAXIM

Prospect

Vaccin (adsorbit) mpotriva difteriei, tetanosului, pertussisului

(acelular), hepatitei B (rADN), poliomielitei (inactivat) i
infeciei cu Haemophilus influenzae tip b conjugat
Denumirea comercial
Hexaxim, vaccin (adsorbit) mpotriva difteriei, tetanosului,
pertussisului (acelular), hepatitei B (rADN), poliomielitei (inactivat) i
infeciei cu Haemophilus influenzae tip b conjugat
Denumirea internaional nepatentat: niciuna
Forma farmaceutic: Suspensie injectabil, o doz (0,5 ml)
Compoziie
o doz (0,5 ml) de suspensie conine
substane active:
Anatoxin difteric nu mai puin de
Anatoxin tetanic nu mai puin de
Antigene Bordetella pertussis:
Anatoxin pertussis (PT)
Hemaglutinina filamentoasa (FHA)
Virus poliomelitic* (inactivat)
Tip 1 (Mahoney)
Tip 2 (MEF-1)
Tip 3 (Saukett)
Antigen de suprafa al virusului hepatitei B**
Polizaharid Haemophilus influenzae tip b
(Poliribosilribitol fosfat)
conjugat cu protein tetanic
Excipieni
Aluminiu
(sub form de hidroxid de aluminiu)
Soluie tampon***
Ap pentru preparate injectabile

20 UI
40 UI
25 micrograme
25 micrograme
40 uniti de antigen D
8 uniti de antigen D
32 uniti de antigen D
10,0 micrograme
12,0 micrograme
22,0-36,0 micrograme
0,6 micrograme
15,0 micrograme
pn la 0,5 ml

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Rare: erupie cutanat
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere, eritem, inflamaie la nivelul locului de injectare,
iritabilitate, febr (temperatur corporal de peste 38).
Frecvente: Induraie la nivelul locului de injectare
Mai puin frecvente: nodul la nivelul locului de injectare, febr
(temperatur corporal de peste 39,6)
Rare: edem extins al membrului. Reacii extinse la nivelul locului de
injectare (> 50 mm), inclusiv edem extins al membrului, de la locul de
injectare dincolo de una sau ambele articulaii, au fost observate la copii.
Aceste reacii ncep n decurs de 24-72 ore dup vaccinare, pot fi asociate cu
eritem, nclzire, sensibilitate sau durere la nivelul locului de injectare i se
vindec spontan n decurs de 3-5 zile. Riscurile par a fi dependente de
administrarea anterioar de doze de vaccin acelular care conine antigen
pertussis, riscul fiind mai mare dup utilizarea celei de a patra i a cincea
doze.
Reacii adverse posibile care au fost raportate n cazul utilizrii altor
vaccinuri care conin una sau mai multe componente similare cu cele ale
vaccinului Hexaxim
Sindromul Guillain-Barr i nevrita brahial au fost raportate dup
administrarea unui vaccin care conine anatoxin tetanic.
Dup administrarea vaccinurilor care conin component Nlb, au existat
cazuri de umflare a unuia sau a ambelor membre inferioare (cu o
predominan de edem la nivelul membrului, n care a fost administrat
vaccinul). n general edemul a fost raportat n timpul primelor cteva ore
dup vaccinarea primar. Aceste reacii au fost nsoite uneori de febr,
durere, plns prelungit, cianoza, sau de schimbare a culorii pielii, mai rar roea, purpur tranzitorie sau peteii, febr, erupii cutanate. Aceste
reacii au disprut spontan, fr sechele, n decurs de 24 de ore. Convulsii
cu sau fr febr.
Neuropatia periferic (poliradiculonevrit, paralizie facial), nevrita optic,
demielinizarea sistemului nervos central (scleroz multipl) au fost
raportate dup administrarea unui vaccin care conine antigeni ai hepatitei
B. Encefalopatie, encefalit.
Apnee la sugari nscui foarte prematuri ( 28 sptmni de sarcin).
Contraindicaii
- hipersensibilitate la oricare dintre componentele vaccinului
- reacii de hipersensibilitate aprute dup vaccinarea anterioar

* virusul este cultivat pe celule Vero

** Produs n celule de drojdie Hansenula polymorpha prin tehnologia ADN
recombinat
*** Compoziia soluiei tampon: hidrofosfat de sodiu (EF*), dihidrogenofosfat de potasiu (EF*) aminoacizi eseniali, inclusiv L-fenilalanin
(produs o asociaie n participaiune), tris (hidroximetil) aminometan
(EF*), zaharoz (EF*).
Descriere: Suspensie albicioas, tulbure.
Grupa farmacoterapeutic
Combinaie de vaccinuri antivirale i antibacteriene. Vaccin mpotriva
difteriei, Heamophilus influenza tip b, pertussisului, poliomielitei,
tetanosului, hepatitei .
Cod ATX J07CA09
Proprieti farmacologice
Proprieti farmacocinetice
Evaluarea proprietilor farmacocinetice nu este necesar n cazul
vaccinurilor
Proprieti farmacodinamice
Hexaxim reprezint un vaccin cu ase componente, care conine anatoxin
difteric i tetanic, antigene ale pertussisului Bordetella pertussis,
antigene ale virusului poliomielitic, antigen de suprafa al virusului
hepatitei i polizaharid capsular Heamophilus influenza tip b.
Anatoxina difteric purificat este o protein tratat cu formaldehid,
obinut prin fermentare din Corynebacterium diphtheriae i apoi purificat.
Componentul pertusssis este reprezentat de dou antigene: anatoxin
pertussis purificat i hemaglutinin filamentoas purificat, obinute din
culturi de Bordetella pertussis prin extracie, urmat de purificare i
detoxifiere cu glutaraldehid.
Anatoxina tetanic purificat este o protein detoxifiat cu formaldehid,
obinut prin fermentare din Clostridium tetani i apoi purificat.
Componentul poliomielitic inactiv al vaccinului reprezint antigene ale trei
tipuri de poliovirus (tipul 1 -Mahoney, tipul 2 - MEF-1, tipul 3 -Saukett),
cultivate pe celule Vero, purificate prin cromatografie i inactivate cu
formaldehida.
Antigenul de suprafa al virusului hepatitei (HBsAg) este produs prin
tehnici de inginerie genetic recombinante utiliznd o tulpin de drojdie
recombinant 3/8 1 Hansenula polymorphe RB11 avnd o gen care
codific antigenul de suprafa principal al virusului hepatic B. Dup

mpotriva pertussisului
- encefalopatie de etiologie necunoscut, aprut n decurs de 7 zile
dup vaccinarea anterioar cu un vaccine care conine antigen
pertussis (vaccinuri mpotriva pertussisului, care conin cellule ntregi
sau acelulare). n aceste circumstane, vaccinarea mpotriva pertussisu
lui trebuie ntrerupt, iar schema de vaccinare trebuie continuat cu
administrarea vaccinurilor mpotriva difteriei, tetanosului, hepatitei B,
poliomielitei i infeciei cu Haemophilus influenzae tip b
- tulburare neurologica progresiva sau epilepsie necontrolat terapeutic
- temperatur corporal peste 37C sau agravarea bolii cronice sau a unei
boli infecioase acute.
Interaciuni cu alte medicamente
Datele privind administrarea concomitent a Hexaxim cu un vaccin
pneumococic polizaharidic conjugat au artat c nu exist interferene
relevante clinic n rspunsul anticorpilor la fiecare dintre antigeni.
Datele privind administrarea concomitent a dozei de rapel de Hexacima cu
vaccinuri mpotriva rujeolei-oreionului-rubeolei au artat c nu exist
interferene relevante clinic n rspunsul anticorpilor la fiecare dintre
antigeni. Este posibil s existe interferene relevante clinic n rspunsul
anticorpilor ntre Hexaxim i Varilrix, din acest motiv aceste vaccinuri nu
trebuie administrate n acelai timp.
Datele privind administrarea concomitent a vaccinului Hexaxim i
vaccinului mpotriva rotavirusului au artat c nu exist interferene
relevante clinic n rspunsul anticorpilor la fiecare dintre antigeni.
Vaccinului Hexaxim nu trebuie amestecat cu niciun alt vaccin sau cu alte
medicamente administrate parenteral.
n cazul n care se ia n considerare administrarea concomitent a vaccinului
Hexaxim cu un alt vaccin, imunizarea trebuie efectuat la nivelul unor
locuri diferite de injectare.
Nu s-au raportat interaciuni clinice semnificative cu alte produse biologice.
Terapia imunosupresoare poate influena rspunsul imun ateptat.
Atenionri i precauii special pentru utilizare
La persoanele care au antecedente de reacii grave sau severe n decurs de
48 de ore de la ultima administrare a unui vaccin care conine aceleai
componente ca i Hexaxim, decizia de a administra doze suplimentare de
vaccin trebuie luat cu atenie.
Personalul medical responsabil de administrarea vaccinului trebuie
avertizat cu privire la posibilele reacii adverse nainte de administrarea

aceasta antigenul de suprafa al virusului hepatitei (HBsAg) obinut,

izolat din celule de drojdie, este purificat prin ultracentrifugare, sedimentare
i cromatografie.
Polizaharid capsular este extras prin precipitare din tulpina 1482
Haemophilus influenzae tip b i apoi legat covalent cu protein purttoare
a tetanosului.
Imunogenitatea vaccinului a fost confirmat prin diferite studii clinice.
Astfel, nivelul ce confer protecie de anticorpi antidifterie i anticorpi
antitetanos ( 0,01 UI/ml) a fost observat la 97,1% i 100% dintre copii,
respectiv, peste o lun dup introducerea a 3 doze de vaccinare primar. A
fost observat o cretere de peste 4 ori a nivelului ce confer protecie de
anticorpi mpotriva toxinei pertussis la 96 % dintre copii i mpotriva
hemaglutininei filamentoase - la 97 % dintre copii. Nivelul ce confer
protecie de anticorpi ( 8 (1/diluie)) mpotriva celor trei tipuri de virus
poliomielitic a fost observat la 99,9% dintre copii peste o lun dup
introducerea a 3 doze de vaccinare primar. Nivelul ce confer protecie de
anticorpi mpotriva hepatitei B ( 10 mUI/ml) a fost observat la 99,5%
dintre copiii care au primit deja o doz de vaccin mpotriva hepatitei B. La
98,8 % dintre copii care nu au fost niciodat vaccinai mpotriva hepatitei B,
de asemenea a fost observat nivelul ce confer protecie ( 10 mUI/ml)
peste o lun de la vaccinarea primar. Nivelul anticorpilor ce confer
protecie (peste 0,15 mcg/ml) la polizaharida capsular Haemophilus
influenzae de tipul b a fost observat la 98 % dintre copii.
Astfel, dup efectuarea ciclului de vaccinare primar, eficacitatea vaccinului
a fost de 96,7 %. Dup finalizarea ciclului de imunizare a copiilor (dup
doza de rapel) eficacitatea vaccinului a fost de 98,5%.
Indicaii
- pentru vaccinarea primar i rapel mpotriva difteriei, tetanosului,
pertussisului, hepatitei B, poliomielitei i bolilor invazive cauzate de
Haemophilus influenzae tip b a sugarilor i copiilor cu vrsta cuprins ntre
ase sptmni i 24 de luni
Doze i mod de administrare
nainte de administrare, vaccinul trebuie agitat pentru a obine o suspensie
albicioas, tulbure, omogen.
Vaccinul se administreaz numai intramuscular.
La copii cu vrsta de pn la 1 an se recomand injectarea vaccinului
intramuscular n zona antero-lateral superioar a coapsei, iar la copii mai
mari n muchiul deltoid.

preparatului.
Vaccinul poate conine urme de glutaraldehid, formaldehid, neomicin,
streptomicin i polimixin B, care poate provoca reacii de hipersensibilitate.
Ca n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, tratamentul medical i supravegherea corespunztoare trebuie s fie imediat disponibile n cazul unei
reacii anafilactice ulterioare administrrii vaccinului. Dac se cunoate c
oricare dintre urmtoarele evenimente s-au produs dup utilizarea unui
vaccin care conine antigen pertussis, decizia de a administra doze
suplimentare de vaccin trebuie luat n considerare cu atenie:
- temperatur 40C n decurs de 48 de ore, neprovocat de o alt cauz
identificabil;
- colaps sau stare similar ocului (episod hipotonic-hiporesponsiv) n
decurs de 48 de ore de la vaccinare;
- plns persistent, neconsolabil care dureaz mai mult de 3 ore, survenit
n decurs de 48 de ore de la vaccinare;
- convulsii cu sau fr febr, survenite n decurs de 3 zile de la vaccinare.
Antecedentele de convulsii febrile, antecedentele familiale de convulsii sau
sindromul morii subite a sugarului nu constituie o contraindicaie pentru
utilizarea Hexaxim.
Dac dup administrarea anterioar a unui vaccin care conine anatoxin
tetanic a survenit sindromul Guillain-Barr sau nevrita brahial, decizia de
a administra orice vaccin care conine anatoxin tetanic trebuie s se
bazeze pe o analiz atent a beneficiilor poteniale i riscurilor posibile,
cum ar fi dac schema de vaccinare primar a fost sau nu finalizat. De
regul, vaccinarea este justificabil n cazul persoanelor la care nu s-a
efectuat schema de vaccinare primar complet (adic li s-au administrat
mai puin de trei doze).
Imunogenitatea vaccinului poate fi redus de tratament imunosupresor
concomitent sau de imunodeficien. Se recomand amnarea vaccinrii
pn la sfritul unui astfel de tratament concomitent sau pn la stabilizarea
bolii preexistente. Cu toate acestea, vaccinarea persoanelor cu imunodeficien
cronic, cum sunt persoanele infectate cu HIV, este recomandat chiar dac
rspunsul imun poate fi limitat.
Nu sunt disponibile date privind sugarii nscui prematur. Totui, poate fi
observat un rspuns imun mai redus, iar nivelul de protecie clinic nu este
cunoscut.
Rspunsurile imune la vaccin nu au fost studiate n contextul polimorfismului
genetic.
La persoanele cu insuficien renal cronic, se observ un rspuns diminuat
mpotriva virusului hepatitic B i trebuie luat in considerare administrarea

Vaccinarea primar
Ciclul primar de vaccinare const din trei doze de 0,5 ml (o doz), administrate
n primele 6 luni de via dup una dintre urmtoarele scheme: la 6
sptmni, 10 sptmni i 14 sptmni; sau la 2,3 i 4 luni; sau la 3,4 i 5
luni; sau la 2,4 i 6 luni, astfel, nct intervalul dintre dozele succesive s fie
de cel puin 4 sptmni. Schema de vaccinare este selectat n conformitate
cu recomandrile oficiale din ar.
Atunci cnd la natere este administrat o doz de vaccin mpotriva
hepatitei B, Hexaxim poate fi utilizat pentru administrarea unor doze
suplimentare de vaccin mpotriva hepatitei B, ncepnd cu vrsta de ase
sptmni. Dac este necesar administrarea celei de a doua doze de vaccin
mpotriva hepatitei B nainte de aceast vrst, trebuie utilizat vaccinul
monovalent mpotriva hepatitei B.
Rapel
Dup ciclul primar de vaccinare cu Hexaxim doza de rapel cu vaccinul
antihepatit i infeciei provocat de Haemophilus influenzae tip b
trebuie administrat n al doilea an de via, la interval de 6 luni sau mai
mult dup administrarea ultimei doze din ciclul primar de vaccinare.
Hexaxim sau orice alt vaccin care conine un component al hepatitei B, al
polizaharidei Haemophilus influenzae tip b i antigene ale poliovirusului
pot fi folosite pentru finalizarea rapelului. Doza de rapel trebuie administrat
n conformitate cu recomandrile oficiale.
Reacii adverse
Determinarea frecvenei reaciilor adverse se desfoar n conformitate cu
urmtoarele criterii: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 pn la
< 1/10), mai puin frecvente (1/1000 pn la < 1/100), rare ( 1/10000
pn la < 1/1000), foarte rare (< 1/10000).
Tulburri ale sistemului imunitar
Mai puin frecvente: reacie de hipersensibilitate
Tulburri metabolice i de nutriie
Foarte frecvente: scdere a apetitului alimentar
Tulburri ale sistemului nervos
Foarte frecvente: plns, somnolen
Frecvente: plns anormal, plns prelungit
Foarte rare: reacii hipotonice sau episoade hipotonice-hiporesponsive
Tulburri gastro-intestinale
Foarte frecvente: vrsturi
Frecvente: diaree

de doze suplimentare de vaccin mpotriva hepatitei B.

A nu se administra prin injecie intravascular, intradermic sau subcutanat..
Vaccinul trebuie administrat cu precauie persoanelor cu o afeciune hemoragic
(hemofilie, trombocitopenie, tratament anticoagulant) ntruct sngerarea poate
surveni ulterior unei administrri intramusculare.
Riscul potenial de apnee i necesitatea monitorizrii funciei respiratorii n decurs de
48 pn la 72 ore de la vaccinare trebuie luate n considerare atunci cnd se
administreaz schema de imunizare primar la sugari nscui foarte prematur (nscui
28 de sptmni de sarcin) i, n special, la cei care au antecedente de imaturitate
respiratorie.
n cteva cazuri a fost detectat antigenemia dup injectarea vaccinului coninnd
antigenul Haemophilus influenzae tip b. ns acest fapt nu poate fi considerat un
diagnostic n decurs de 2 sptmni dup vaccinare.
Supradozaj: Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
Forma produsului i ambalajul
0,5 ml (o doz) suspensie n seringi din sticl neutr de tip I cu unul sau dou ace.
1 sering cu vaccin, mpreun cu prospectul medicamentului n limbile de stat i rus
sunt aezate ntr-o cutie de carton.
Condiii de pstrare
A se pstra la frigider la o temperatur cuprins ntre 2C 8C.
A nu se congela!
A nu se lsa la ndemna copiilor.
Perioada de valabilitate: 3 ani
A nu se utiliza dup data de expirare imprimat pe ambalaj.
Condiii pentru eliberarea din farmacii a vaccinului
Se elibereaz pe baz de prescripie medical (pentru instituii specializate).
Productorul i deintorul certificatului de nregistrare
Sanofi Pasteur S.A., Frana
Deintorul certificatului de nregistrare
Sanofi Pasteur S.A., Frana