Bilirubina este produsa in macrofage prin catabolismul enzimatic al

fractiunii hem din diverse hemoproteine. Aproximativ 80% din

bilirubina circulanta deriva din eritrocitele imbatranite. Cand
eritrocitele circulante ating sfarsitul vietii lor normale de
aproximativ 120 zile, ele sunt distruse de celulele
reticuloendoteliale. Oxidarea hemului genereaza biliverdina, care
este metabolizata la randul sau in bilirubina. Restul de 15-20% din
bilirubina circulanta provine din alte surse (distrugerea eritrocitelor
mature din maduva osoasa hematogena sau metabolismul altor
proteine ce contin hem citocromii hepatici, mioglobina musculara,
enzime)5;6.
Bilirubina astfel formata circula in sange, fiind transportata la ficat
sub forma unui complex solubil bilirubina- albumina. Desi bilirubina
este legata destul de puternic de albumina, ea poate fi extrasa cu
usurinta din sange de catre ficat. La nivel hepatic are loc conjugarea
bilirubinei cu acidul glucuronic, sub actiunea UDP-glucuronil
transferazelor. Bilirubina conjugata include bilirubinmonoglucuronid, care predomina in ficat, si bilirubin-diglucuronid,
care predomina in lichidul biliar. Bilirubina conjugata este
transportata in canaliculele biliare, de unde este deversata
impreuna cu bila in caile biliare si apoi in intestin, unde sufera o
serie de reduceri succesive cu formare de urobilinogen si
stercobilinogen. Stercobilinogenul si o mica parte din urobilinogen
sunt eliminate prin fecale; cea mai mare parte a urobilinogenului
este reabsorbita intestinal, ajunge prin circulatia portala la ficat
(circuitul entero-hepatic), fiind reexcretata prin bila10.
Nivelurile bilirubinei serice cresc atunci cand productia depaseste
metabolismul si excretia acesteia. Clinic hiperbilirubinemia apare ca
icter pigmentarea galbena a tegumentului si sclerelor, care se
instaleaza la valori ale bilirubinei de 22.5 mg/dL.
Tulburarile metabolismului bilirubinei pot fi impartite in patru
categorii majore:

productie crescuta de pigment;

preluare hepatica scazuta;
conjugare hepatica inadecvata;
excretie redusa de pigment conjugat din ficat si bila1;2.
In laborator se masoara doua fractiuni ale pigmentului - fractiunea
hidrosolubila conjugata, care da reactia directa cu reactivul diazo si
care reprezinta bilirubina conjugata (sub forma de mono- si
diglucuronid) si fractiunea liposolubila care reprezinta bilirubina
neconjugata9.

Primele trei tulburari ale metabolismului bilirubinei sunt asociate cu

bilirubinemie predominant neconjugata, iar a patra categorie este
asociata cu bilirubinemie predominant conjugata si bilirubinurie.
Bilirubina serica totala prezinta valori crescute in urmatoarele
cazuri:
hemoliza necomplicata;
icter hepatocelular;
obstructie biliara extrahepatica;
hepatita virala;
hepatita alcoolica.
Bilirubina directa (BD)
Bilirubina conjugata, hidrosolubila si cu reactivitate crescuta, da o
reactie de culoare cu reactivul diazo, fiind cunoscuta sub numele de
bilirubina directa. Cresterea valorilor bilirubinei directe in ser este
asociata cu excretia redusa de pigment conjugat din ficat si bila si
apare in icterele colestatice sau in cele hepatocelulare. Cresterea
patologica a bilirubinei directe duce la aparitia acestui pigment in
urina. Intrucat bilirubina indirecta nu se elimina prin urina, prezenta
bilirubinei in urina denota cresterea in ser a bilirubinei conjugate.
Valori crescute ale bilirubinei directe apar in:
obstructie intrahepatica:
*datorata unor defecte familiale ale functiei excretorii hepatice:
-sindromul Dubin Johnson (icter cronic idiopatic cu valori ale
bilirubinei totale intre 3-15 mg/dL cu preponderenta bilirubinei
conjugate;
-sindromul Rotor;
*datorata unor defecte dobandite ale functiei excretorii hepatice:
-colestaza indusa de medicamente;
-icter postoperator;
-hepatita si ciroza in bolile hepatocelulare exista de obicei o
interferenta intre cele trei etape ale metabolismului bilirubinei:
preluare, conjugare si excretie. Excretia este totusi etapa cea mai
afectata si ca urmare in ser predomina bilirubina conjugata.
obstructie extrahepatica obstructia mecanica a ductelor biliare
se datoreaza cel mai adesea calculilor, tumorilor sau stricturilor.
Nivelul bilirubinei serice depaseste rareori 35 mg/dL3;5;6.
NOTA:

Bilirubina totala = Bilirubina neconjugata (indirecta) + Bilirubina

directa
Bilirubina totala si directa sunt determinate de analizor; bilirubina
indirecta rezulta prin calcul8.
Pregatire pacient - jeun (pe nemancate)7;8.
Specimen recoltat - sange venos7;8.
Recipient de recoltare - vacutainer fara anticoagulant cu/fara gel
separator7.
Prelucrare necesara dupa recoltare - se separa serul imediat si se
lucreaza in max. 4 ore; in perioada de asteptare, serul este protejat
de lumina (expunerea la lumina produce scaderi semnificative dupa
2-3 ore). Daca nu se poate lucra in 4 ore, serul separat se stocheaza
la 4C sau -20C7.
Volum proba minim 0.5 mL ser7.
Cauze de respingere a probei - specimen hemolizat, specimen
neprotejat de lumina7;8.
Stabilitatea probei serul separat este stabil 4 ore la temperatura
camerei; 48 ore la 2-8C; 6 luni la -20C7.
Metoda - spectrofotometrica (colorimetrica)7.
Valori de referinta7
Bilirubina totala
Varsta

Valori (mg/ dL)

Prematuri: 1 zi

<6

Prematuri: 2 zile

<8

Prematuri: 3-5 zile

<15

La termen: 1 zi

<6

La termen: 2 zile

<7

La termen: 3-5 zile

<12

Copii si adulti

Bilirubina directa

<1

<0.3 mg/dL

Bilirubina indirecta

<1 mg/dL

Factor de conversie: mg/dL x 17.1 = mol/L.

Limita de detectie 0.1 mg/dL (1.71 mol/L)4.
Valori critice - >15 mg/dL (bilirubina totala)4.
Limite si interferente
Medicamente
Cresteri: acebutolol, acetaminofen, acetazolamida, acyclovir,
albendazol, alopurinol, alprazolam, amilorid, amiodarona,
amitriptilina, amoxapin, amfotericina, agenti antifungici,
antimalarice, antipiretice, acid ascorbic, asparaginaza, atorvastatin,
azatioprin, azitromicina, barbiturice, benazepril, bleomicina,
busulfan, captopril, carbamazepin, cefalosporine, cetirizin,
cimetidina, clindamicina, clofibrat, clonidina, clopidogrel, clozapina,
colchicina, ciclofosfamida, ciclosporina, ciproheptadina, citarabina,
dapsona, diazepam, diclofenac, dietilstilbestrol, diltiazem,
disopiramida, doxepin, doxorubicin, doxiciclina, enalapril,
enoxaparina, eritromicina, etambutol, etopozid, famotidina,
fluconazol, flutamida, furosemid, ganciclovir, gentamicina,
hidralazina, ibuprofen, idarubicina, imipramina, indometacin,
interferon, isotretinoin, kanamicina, ketoconazol, ketoprofen,
labetalol, lamivudina, levamisol, levodopa, lincomicina, lisinopril,
medroxiprogesteron, meprobamat, metotrexat, metildopa,
metoclopramid, morfina, netilmicina, nitrofurantoin, ofloxacin,
papaverina, penicilina, penicilamina, pentoxifilina, piroxicam,
progesteron, propafenona, propiltiouracil, ramipril, ranitidina,
rifampicina, streptomicina, sulfamethoxazol, tacrolimus, tamoxifen,
tiazide, ticarcilina, ticlopidina, tobramicina, tolbutamid,
trimetoprim, vaccinuri pentru hepatita A, B si vaccinul BCG,
verapamil , zidovudina3.
Scaderi: amikacina, anticonvulsivante, prednison, teofilina,
tioridazina, ursodiol3.