GENETICA MEDICINA DENTARA

CURS

6 31 octombrie 2012

AUTOR:
PROF.DR. EMILIA SEVERIN
UMF Carol Davila
Bucuresti

CROMOZOMII SEXULUI
SI
DETERMINISMUL SEXUAL
LA OM

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CROMOZOMII SEXULUI
(GONOZOMI sau HETEROZOMI)

46,XY: sex masculin;

46,XX: sex feminin.
pot fi identificati citogenetic;

se deosebesc prin: morfologie (forma, marime,

model de benzi).
au gene, roluri si distributie diferita la cele doua
sexe.
BARBAT

FEMEIE

CELULE
SOMATICE

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

LA
SPECIA UMANA
DETERMINISMUL
SEXULUI
ESTE

OVUL: 23,X

SPERMATOZOID: 23,X

XX
Sex F:
46,XX

CROMOZOMIAL

SPERMATOZOID: 23,Y

XY
Sex M:
46,XY

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CROMOZOMUL

pe cromozomul X inactiv functioneaza aprox.

20% dintre gene (scapa lionizarii pt. ca
inactivarea este incompleta);
de regula, sunt active genele care au
corespondent pe cromozomul Y;
prezinta XIC (centrul inactivarii cr.X)(Xq13) la
nivelul caruia se gaseste gena XIST (X
inactivation specific transcript) care nu
codifica o proteina ci o molec. ARN , aparent
netranslata, care imbraca cr.X inactiv);
XIC este activ pe cr.X inactiv la femeile
normale dar NU la barbati.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CROMOZOMUL

BANDA

- submetacentric

CENTROMER

XIC
(XIST)

~ 155 Mb / 5%
din ADN-ul
celular

- se gaseste in doza
dubla la femei si
doza unica la
barbati

- pe

cromozomul X
activ sunt
localizate peste
1400 de gene
GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

INACTIVAREA CROMOZOMULUI X
(inactivarea modifica condensarea si replicarea)
MARY LYON
COMPENSAREA DOZAJULUI
GENIC

ARN

epiGenie.com

prezinta XIC (centrul inactivarii cr.X)(Xq13) la nivelul caruia se

gaseste gena XIST (X inactivation specific transcript) care nu
codifica o proteina ci o molec. ARNnc , aparent netranslata, care
imbraca cr.X inactiv); gena TSIX XIST antisense RNA.
XIC este activ pe cr.X inactiv la femeile normale dar NU la barbati.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

CROMOZOMUL

- pe cromozomul X inactiv
functioneaza aprox. 20%
dintre gene (scapa
lionizarii pt. ca inactivarea
este incompleta);

GENETICA MD

- de regula, sunt active

genele care au
corespondent pe
cromozomul Y;

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

IHTIOZA
este o afectiune ereditara cu
transmitere legata de cromozomul
X, recesiva;
barbatii sunt afectati iar femeile
sunt purtatoare; deletii ale genei
STS locazilata pe Xp22 determina
deficienta enzimei steroid-sulfaza
care blocheaza eliminarea steroidsulfatilor din stratul cornos al
pielii, straturile superficiale;

IHTIOZA :
- aspect clinic
- arbore genealogic
(R.Lewis,2007)

GENETICA MD

apare o dermatoza prin uscarea,

intarirea tegumentelor si formarea
de scuame care creaza aparenta
de piele in solzi de peste
(hiperkeratoza).

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

Arbore genealogic:

AMELOGENESIS
IMPERFECTA
Tipul
hipoplazic/hipomaturat

Fenotip clinic:
Barbat

Femeie

Gene implicate in
organizarea si formarea
smaltului dentar:
AMEL X / Xp22
AMEL Y/ Yp11

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

10

Regina Victoria
1819-1901

GENETICA MD

HEMOFILIA A

Deficienta factorului VIII de coagulare a sangelui

Gena HEMA Xq28

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

11

Cecitatea cromatica- Daltonism

NORMAL

GENETICA MD

PROTANOPIE

DEUTERANOPIE

TRIANOPIE

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

12

CROMOZOMUL
Y

Acrocentric

~ 58 Mb; reprezinta ~ 2% din totalul ADN al

celulei;

se gaseste in doza unica la barbat;

Prezinta putine gene (~ 78) si majoritatea nu

au alele corespunzatoare celor de pe cz.X
ca sa le compenseze efectul;

Majoritatea genelor sunt implicate in functia

testiculului (SRY) si fertilitatea masculina
(AZF).

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

13

GENE IMPLICATE IN DETERMINISMUL SEXUAL SI

DIFERENTIEREA SEXUALA
PAR1
PAR1

PAR2

CROMOZOMUL Y
PAR2

CROMOZOMUL X

GENETICA MD

LEGENDA

PAR1,PAR2 regiuni pseudoautozomale;

AZF azospermia factor; AR receptorul androgen;
SRY regiunea de sex Y; DAX1 inversiune sexuala
prin efect de dozaj; ATRX alfa-talasemia/retard
mental;
XIST X inactivation specific transcript
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

14

Cromozomii

Xp

Yp

Xp

Xp

Xq

Yq

Xq

Xq

Y si X

Y
Y

X
X

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

15

DETERMINISMUL
SEXUAL
SI
DIFERENTIEREA
SEXUALA

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

16

SPECIA UMANA

este caracterizata de:

REPRODUCERE SEXUATA

SEXUL
reprezinta totalitatea particularitatilor genetice,
morfofunctionale si psiho-comportamentale care
definesc un individ ca barbat sau ca femeie;

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

17

SPECIA UMANA

este caracterizata de:

REPRODUCERE SEXUATA
1. constitutia sa
genetica;

2. fenotipul
sexual;

Sexul unui adult este definit

de:

3. rolul sexual pe
care si-l atribuie
(identitatea
sexuala si
orientarea
sexuala).

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

18

SEXUALIZAREA

- reprezinta aparitia caracterelor sexuale in cursul

dezvoltarii ontogenetice;

- se desfasoara in etape succesive, progresive,

programate si coordonate in timp, ceea ce
dovedeste ca este un proces reglat genetic i
hormonal.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

19

ETAPELE PROCESULUI NORMAL DE

SEXUALIZARE
SEX GENETIC
SEX GONADIC

CAI GENITALE
INTERNE

ORGANE
GENITALE
EXTERNE

POTENTIAL REPRODUCTIV

REPRODUCERE
GENETICA MD

SEXUALIZAREA
SNC

CARACTERE
SEXUALE
SECUNDARE

IDENTITATE SEXUALA
COMPORTAMENT SEXUAL

SEXUALITATE
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

M
E
D
I
U

20

ETAPELE PROCESULUI NORMAL DE

SEXUALIZARE
In momentul fecundatiei se stabileste:

SEXUL GENETIC sau CROMOZOMIAL

al individului.

SEXUL este DETERMINAT de CROMOZOMII

SEXULUI care controleaza mecanismele prin care
se decide dac individul va fi brbat sau femeie.

Diferenele dintre sexe NU sunt evidente la

inceputul dezvoltarii embrionare.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

21

ETAPELE PROCESULUI NORMAL DE

SEXUALIZARE
Pn n sptmna a asea de sarcin,
indiferent de constituia genetic - XX
sau XY - , embrionii au o nfiare
comun cu structuri iniiale (progonada
sau gonada nedifereniat) ambivalente.
Dup acest status indiferent incep o
serie de transformri ale embrionilor
care au ca rezultat diferentierea
sexual.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

22

Determinismul sexual
sau
diferentierea sexuala
primara
este controlata de
PREZENTA sau ABSENTA
cromozomului Y
(SRY).

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

23

Diferentierea sexuala :
formarea gonadelor
este determinata de
sexul genetic ;
formarea cilor
genitale interne i a
organelor genitale
externe.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

24

PREZENTA
CROMOZOMULUI Y (SRY)
+ alte gene localizate pe autozomi (WT-1,SOX9, SF-1) si cr.X (DSS)

Celule Leydig
Testosteron

PROGONADA

- diferentierea ductelor Wolf

- canalele deferente
- epididimul
- vezicula seminala
- virilizarea organelor genitale externe

Celule Sertoli
Factorul anti-mullerian

- regresia uterului
Testiculul embrionar
GENETICA MD

- regresia trompelor lui Fallopio

- regresia partii superioare a vaginului

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

25

EMBRIONII 46,XY au o sexualizare activa.

1. Sub influena factorului de difereniere a
testiculului
(TDF factor de transcripie codificat la
nivelul SRY)
din progonada nediferentiata ncepe
formarea testiculului fetal care produce
hormoni cu aciune local.
Apar celulele Sertoli care secreta factorul
de inhibare a canalelor mulleriene si
stimuleaza formarea celulelor Leydig.
GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

26

EMBRIONII 46,XY au o sexualizare activa.

2. Celulele Leydig incep sinteza
testosteronului care stimuleaz
diferenierea ductelor Wolff i
virilizarea. Se formeaz cile genitale
interne : epididimul, vase deferente i
vezicula seminal.

3. Ulterior, n lunile 4-5 de via

intrauterin se formeaz organele

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

27

EMBRIONII 46,XY au o sexualizare activa.

4. Dup natere, la vrsta de 2-3 ani se
stabilete identitatea sexual
(contientizarea apartenenei la un
anumit sex), identitate psiho-sociala de
tip masculin.

5. La pubertate, sub influena hormonilor

sexuali apar caracterele sexuale
secundare i se definitiveaz
comportamentul sexual. Acest proces
se numete sexualitate (dobndirea
identitii i comportamentului sexual).
GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

28

Sexul masculin produce

prin spermatogenez
dou tipuri diferite de
celule sexuale:
22A + X i 22A+Y.
Din acest motiv sexul
masculin este numit
sex heterogametic.

Sexul feminin produce

prin ovogenez un
singur tip de gamei
22A+X fiind numit
sex homogametic.

GENETICA MD

Spermatozoid cu X

Spermatozoid
cu Y

Ovul

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

29

La embrionii

46,XX sexualizarea

se face

pasiv.

Absena cromozomului Y (SRY) determin sexualizarea

feminin spontan.
1. Din progonada se difereniaz ovarul.
2. Ductele lui Wolff regreseaz, iar ductele mulleriene
genereaz trompa, uterul si treimea superioar a
vaginului.
3. Ulterior, in absena androgenilor are loc formarea
organelor genitale externe feminine. Dup natere, are
loc formarea identitii i a comportamentului sexual
identitate psiho-sociala feminina.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

30

DEZVOLTAREA CARACTERISTICILOR SEXUALE SECUNDARE

(sex somatic)
46,XX

46,XY

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

31

TULBURARILE
DE
DEZVOLTARE SEXUALA

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

32

OPRIREA liniilor de difereniere sexual

la nivelul oricarei etape poate produce:

ANOMALII DE SEXUALIZARE

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

33

Tulburarile de dezvoltare sexuala

sunt grupate astfel :
Anomalii ale
cromozomilor
sexuali;
Anomalii ale
formarii
sexului
gonadic;

Anomalii ale
diferentierii
sexuale.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

34

ANOMALII ALE CROMOZOMILOR

SEXUALI
sindrom Klinefelter
sindrom XYY
sindrom triplo-X
sindrom Turner
sindromul barbatilor XX fenotip masculin
hermafroditismul adevarat conditie in care sunt
prezente ambele tipuri de gonade la acelasi individ
iar cariotipul este in unele cazuri 46,XX / 46,XY;
fenotip mixt; cauza o reprezinta modificarile
cromozomiale de numar sau de structura,
omogene sau in mozaic.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

35

ANOMALII ALE FORMARII SEXULUI

GONADIC

- se caracterizeaza prin cariotip normal dar

gonadele prezinta anomalii de structura.
disgenezia gonadica
disgenezia testiculara
sindromul testiculelor absente ( agenezie
gonadica)

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

36

ANOMALII ALE DIFERENTIERII

SEXUALE
- pseudohermafroditismele se caracterizeaza printr-o
concordanta intre sexul genetic si cel gonadic si
discordanta intre acestea si sexul genital (organe
genitale externe ambigue).

PH masculine (PHM): 46,XY; testicule ; OGE incomplet

masculinizate

PH feminine PHF): 46,XX; ovare bilaterale; OGE cu grade

diferite de virilizare

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

37

CONDUITA PRACTICA IN
ANOMALIILE DE SEXUALIZARE
Conduita practica in tulburarile de sexualizare
are in vedere stabilirea diagnosticului corect
cat mai precoce posibil pe baza unui :

examen local si general complet

anamneza a sarcinii si a istoricului familial
analiza cromozomiala
studii imagistice si biochimice, etc.

Rezultatele investigatiilor vor facilita stabilirea

sexului cu care va fi declarat si educat copilul.
Scopul unei astfel de conduite il reprezinta
realizarea unor structuri genitale neambigue si
functionale.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

38

ORIGINEA SI EVOLUTIA
CROMOZOMILOR SEXUALI
Cromozomii sexului (gonozomii) umani au aprut
printr-un proces de diversificare a unei perechi de
autozomi, n cursul evoluiei. Din pcate, nu s-au
evideniat nc etape intermediare ale procesului de
diversificare al autozomilor. Totui, o serie de
dovezi au fost aduse n sprijinul ipotezei care
susine transformarea perechii de autozomi n
gonozomi.
Ipoteza arat c acum 300 milioane ani unul dintre
autozomii perechii iniiale a pierdut segmente
cromozomiale reducndu-se ca mrime i
specializandu-se, devenind cromozomul
masculinitatii sau cromozomul Y uman; cellalt
autozom , a rmas neschimbat ca mrime, devenind
la om cromozomul X.
n consecin, cromozomul X a pstrat aproape
integral setul de gene majore , ce a existat pe
perechea iniial. Transformarea autozomului iniial
n Y s-ar fi realizat prin modificri structurale de
tipul deleiilor, inversiilor, translocaiilor.
GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

39

Dovezile care stau la baza ipotezei:

1. Specii diferite de mamifere prezint pe cromozomul X gene comune.
De exemplu: gena hemofiliei este localizat pe cromozomul X la om, cal i cine.

2. Prezena regiunilor pseudoautozomale ale cromozomilor X i Y sugereaz

originea lor comun, o pereche de autozomi omologi.

3. Rolul decisiv al cromozomului X n dezvoltarea normal a embrionilor. De

exemplu, zigoii 44,oo sau 45,Y nu sunt viabili, iar cei 45,X nu au o sexualizare
feminin normal.

4. Cromozomul X are o mrime i un model de bandare constante printre primate.

5. Procesul de diversificare nu a fost ntmpltor pentru c existena cromozomilor sexuali

menine constant raportul natural ntre sexe (sex ratio 1:1).Teoretic, spermatozoizii cu X si
spermatozoizii cu Y se produc in proportii egale, au viabilitate si motilitate egale in tractul uterin
iar suprafata ovulului este egal receptiva pentru ambele tipuri de spermatozoizi. Practic, studiile
au aratat o predominanta a sexului masculin printre fetusi. Diferentele se reduc pe parcursul
sarcinii, la nastere raportul intre sexe (sex-ratio) fiind 51 bieti : 49 fete.
GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

40

Legenda:
XCR -regiuni

Evolutia
cromozomilor
de sex

OM

conservate;

XAR -regiuni

Stramos comun

adaugate pe
parcursul
evolutiei;

XTR -regiuni

transpozate
in per.separarii
liniilor evolutive
OM-CIMPANZEU;

PAR1 -regiune

pseudoautozomala
care realizeaza
recombinare obligatorie cu Y (reg.
conservata).

GENETICA MD

PASARI
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

MAMIFERE
41

ANOMALIILE CROMOZOMIALE
Anomaliile cromozomiale
produc dezechilibru
genetic care determina
anomalii fenotipice
diferite observate in
cazul:
1.avorturilor spontane;

3.tulburarilor sexuale;

GENETICA MD

2.defectelor din nastere;

4.bolii canceroase.

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

42

ANOMALIILE CROMOZOMIALE

Anomaliile cromozomiale se clasifica dupa

momentul in care s-au produs:

CONSTITUTIONALE se produc in perioada

de formare a gametilor genitorilor sau in
primele etape ale embriogenezei; sunt prezente
la nastere.

DOBANDITE se
produc ulterior in
cursul vietii si apar sub
forma unor linii celulare
anormale.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

43

ANOMALIILE CROMOZOMIALE

Clasificate dupa modul de afectare a materialului genetic pot

fi grupate in:

NUMERICE euploidii, aneuploidii, mozaicuri

cromozomiale si himere (individ cu linii celulare diferite
genetic provenite din zigoti diferiti genetic; de exemplu,
46,XX/46,XY).

STRUCTURALE deletii, duplicatii, inversii,

translocatii, cromozomi inelari, izocromozomii,
cromozomii dicentrici.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

44

ANOMALII CROMOZOMIALE MAJORE

ASOCIATE CU MODIFICARI ALE
FENOTIPULUI ORO-DENTAR
Trisomia 21
cariotip:
47,XX,+21 sau 47,XY,+21
clinic: sindrom Down
Fenotip oro-dentar:
- hipoplazie maxilara
- palat ogival si ingust
- eruptia intarziata a
ambelor dentitii
- hipoplazia smaltului
dentar
- microdontie,
- hipodontie
- malocluzii
- malaliniere.
GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

45

ANOMALII CROMOZOMIALE MAJORE

ASOCIATE CU MODIFICARI ALE
FENOTIPULUI ORO-DENTAR
Monosomia X
cariotip: 45,X
clinic: sindrom Turner
fenotip oro- dentar:
- maxilarul ingust
- palatul ogival
- micrognatie
- eruptie intarziata
- uneori apar dinti
supranumerari, dinti
geminati.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

46

ANOMALII CROMOZOMIALE MAJORE

ASOCIATE CU MODIFICARI ALE
FENOTIPULUI ORO-DENTAR
Polisomiile X
cariotip: 48,XXXY
clinic: sindrom Klinefelter
Fenotip oro-dentar:
- incisivii centrali
superiori in forma de
lopata
- taurodontism: molarii (
M2 si M3) permanenti au
camera pulpara larga si
alungita.

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

47

REFERINTE
Pentru ilusrarea experimentelor si a mecanismelor moleculare
prezentate s-au preluat imagini de pe site-ul:
http://images.google.com
http://www.google.com/search?q=chromosome+y+evolution+animation&hl
=en&sa=G&rlz=1W1ADRA_en&tbs=vid:1&tbo=u&ei=jaa7S4OgFqCfOPOL
zfgH&oi=video_result_group&ct=title&resnum=4&ved=0CB0QqwQwAw

http://pediaview.com/openpedia/Sexual_differentiation
Pentru clarificarea unor probleme legate de tematica predata la curs se
pot trimite intrebari la adresa:
geneticaintrebari@gmail.com

GENETICA MD

CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright

48

NE REVEDEM SAPTAMANA
VIITOARE !

Miercuri
14 noiembrie