METABOLISMUL NUCLEOPROTEINELOR

Digestia i absorbia NP
NP alimentare se supun n TGI urmtoarelor modificri:
1. n stomac - denaturarea NP - separarea componentei nucleinice de protein. (P se diger dup
mecanismul clasic)
2. n intestin sub aciunea endonucleazelor (dribonucleazelor sau ribonucleazelor, E
pancreatice) se scindeaz polinucleotidele pn la oligonucleotide
3. Sub aciunea fosfodiesterazelor (pancreatice) se elibereaz 5-3 nucleotide, iar a
nucleotidazelor (intestinale) are loc scindarea pn la nucleozide i P
4. Nucleozidele sub aciunea nucleozidazelor sunt scindate pn la BA (purinice sau pirimidinice) i
pentoz (R sau dR)
Absorbia
R sau dR i P se absorb prin difuzie
BA purinice n celulele mucoasei intestinale sunt transformate n acid uric, eliminat apoi din
circulaie prin urin
BA pirimidinice se transport cu ajutorul transportatorilor membranari
O parte din produii de digestie a NP se absorb sub form de nucleozide
BA purinice i pirimidinice alimentare nu sunt utilizate la sinteza AN tisulari
Fondul nucleotidelor n organism se realizeaz prin:
1. Sinteza de novo
2. Conversia parial a ribonucleotidelor n dribonucleotide
3. Interconversia nucleotidelor
4. Reutilizarea bazelor purinice

Biosinteza de novo a nucleotidelor purinice

1. Sinteza IMP
Are loc n citozol
Succesiune de 10 reacii (Gli, Asp, Gln, CO2, FH4)
Necesit Mg, K, ATP. Se consum 6 legturi ~P
(proces exergonic)
ireversibil
Predomin n ficat
2. Formarea 5-fosforibozil-aminei

Reglarea
La nivelul PRPP
sintetazei:
A: Pi
I: AMP, GMP,
ATP,GTP,NAD, FAD, CoA
Gln amidotransferaza:
A: Gln, PRPP
I: AMP,GMP,IMP,
azaserina, acivicina
(anologii structurali ai Gln)

Precursorii nucleului purinic

Sursa de atomi pentru IMP

Biosinteza nucleotidelor cu legturi fosfat macroergice

Reglarea la nivelul AMP i GMP

Inhibiie feed-back de produi finali:
AMP-inhib Adenilosuccinat sintetaza
GMP- inhib IMP DH
Utilizarea ncruciat ca substrate
ATP stimuleaz sinteza GMP
GTP - stimuleaz sinteza AMP

Interconversiunile i reutilizarea purinelor

La hidroliza AN, nucleozidelor se
formeaz BA purinice libere
1. Nucleotidele +H2Onucleozid +Pi

Pe acest cale se formeaz inozina i guanozina:

IMP+H2O inozina +Pi
GMP+H2O guanozina +Pi
AMP+H2O adenozina +Pi
Ultima reacie este nensemnat adenozina se formeaz prin scindarea S-adenozil-homocisteinei
Nucleozidele sunt scindate la BA libere printr-o reacie fosforolitic, sub aciunea nucleozid
fosforilazei:
Nucleozid +Pi < purina+ R-1-P
IMP (GMP) +Pi < hipoxantina (G) + R-1-P
Adenina prin acest cale nu se elibereaz din adenozin.
2. dezaminarea (AMP-dezaminaza sau GMP-dezaminaza)
AMP+H20 IMP+NH3
GMP+H20 xantin +NH3

Aceste mpreun cu BA sintetizate de novo alctuiesc fondul metabolic comun accesibil tuturor celulelor

Reutilizarea bazelor purinice

Purinele libere se reutilizeaz n nucleotide i sunt utilizate din nou la sinteza AN.
Se cunosc 2 ci de rencorporare a bazelor purinice n nucleozide (sau nucleotide)
I. Condensarea BA cu PRPP
1. Adenina + PRPP ---AMP +PP
E adenilofosforiboziltransferaza
2. Guanina +PRPP GMP +PP
3. Hipoxantina +PRPP --- IMP +PP
E hipoxantin guanilatfosforiboziltransferaza
Sinteza din produse finite este mai econom pentru celule dect sinteza de novo.

II cale: ncorporarea purinei n nucleotid n dou

etape (minor):
2a.ribozo-1-fosfat + purin < nucleozid+H3PO4
E-nucleozidfosforilaza
2b. nucleozid + ATP nucleotid +ADP
E- nucleozidkinaza
Biosinteza dezoxiribonucleotidelor
Reducerea de ribozil (n poziia 2) din nucleozid difosfai n 2- dezoxiribozil
1. Echivalenii reductori de pe NADPH+H sunt transferai pe o protein mic tioredoxina ,
2. sub aciunea tioredoxin reductazei tioredoxina se reduce.
3. sub aciunea ribonucleozid reductazei se reduce restul ribozil la dezoxiribozil

Catabolismul purinelor

Acidul uric
Acidul uric se formeaz din:
Nucleotide exogene (intestin)
Din AMP i GMP rezultate din degradarea AN tisulari
Din GMP i AMP sintetizai de novo
Acidul uric compus greu solubil n H2O. n plasm i lichidele intersteiale se gsete ca sare
monosodic- monourat de sodiu, fiind ceva mai solubil.
Este un AO puternic
Excreia de acid uric n 24 ore este de 400-600 mg.
Guta

Se caracterizeaz prin hiperuricemie.

Deosebim:
Primar rezultat al erorilor nscute a metabolismului
Secundar cauzat de alte maladii (cancer, insuficien renal cronic, traumatisme,
chimioterapii, infecii cronice, acidoza metabolic)
Dureri artritice episodice, cronice reacia inflamatorie declanat de cristalele de urat fagocitate
de leucocite
Nefrolitiaz favorizat formarea calculilor de urat (n urinele mai acide i de acid uric)
Depozite de acid uric n esuturi moi (tofi gutoi) creterea c% uratului n snge, depirea
pragului de solubilitate, determin precipitarea uratului monosodic n jurul articulaiilor de la
extremiti

Guta. Etiopatogeneza
Factorul decesiv al hiperuricemiei este creterea c% de PRPP, rezultatul unei sinteze crescute
sau ncetinirii ritmului de utilizare.
Deficitele enzimatice ce mresc nivelul de PRPP (acid uric) pot fi:
PRPP-sintetaza activitate catalitic crescut (sensibilitate redus la I)
Deficiena de hipoxantin-guanin- fosforibozil transferazei (HGPRT) -reutilizarea guaninei i
hipoxantinei la sinteza de IMP i GMP
Deficit de Gl-6 fosfotaz (Gl 6 P nu ia calea gluconeogenezei dar a ciclului pentozofosfat crete
c% de R-5P crete C% i de PRPP.
Tratamentul gutei
Administrare de alopurinol (analog structural al hipoxantinei) inhib xantinoxidaza i mpedic
transformarea hipoxantinei n xantin i n acid uric. Hipoxantina i xantina (sunt mai solubile( nu
se depun n esuturi i sunt excretate ca produi finali ai purinelor.

Biosinteza de novo a nucleotidelor pirimidinice

Precursorii nucleului pirimidinic:

1. Formarea carbomoil fosfatului

(citozolic)

Formarea de UTP i de CTP

1. UMP +ATP UDP+ADP
2. UDP +ATP UTP+ADP
CTP se formeaz din UTP sub aciunea CTP- sintetazei:

Sinteza CTP

Sinteza de d-TMP
Se formeaz din dUMP
dUDPdUTPdUMP
dTMP
dCDPdCMPdUMP
dTMP

Reglarea metabolismului pirimidinic

dATP inhib reducerea sa i stimuleaz reducerea dUDP i dCTP

TTP inhib reducerea pirimidinelor i stimuleaz reducerea purinelor

Reutilizarea nucleotidelor pirimidinice

BA pirimidinice nu sunt reutilizate ci degradate (beta-Ala, beta-aminoizobutiric +CO2 +NH3)

Catabolismul pirimidinelor

Catabolismul pirimidinelor