INFLAMAIA ACUT

Inflamaia este un proces patologic complex care include, pe de o parte fenomene alterative(distructive) i
pe de alt parte, fenomene reacionale vasculoexudative, proliferative precum i fenomene reparatorii.
Inflamaia reprezint, aadar, un mecanism nespecific de rspuns-aprare aorganismului la o agresiune.
ETIOLOGIA INFLAMAIEI
Agenii etiologici ai inflamiei sunt foarte variai putnd fi grupai n:
1.Microorganisme patogene: bacterii, virusuri, parazii.
2.Ageni fizici: radiaii ionizante i neionizante, energia electric, modificrile brute alepresiunii
atmosferice, frigul sau/i cldura, traumatismele.
3.Substane chimice exogene: poluani atmosferici, insectici de, ierbicide.
4.Substane chimice endogene: acizi biliari, uree, amoniac, glucoz.
MODIFICRI LOCALE ALE PROCESULUI INFLAMATOR
Inflamaia acut se caracterizeaz prin trei modificri majore:
A. Modificri vasculare cu variaia calibrului vascular i creterea consecutiv a debitului sanguin urmat de
modificri structurale la nivelul microcirculaiei care vor permite proteinelor s prseasc torentul
circulator;
B. Modificri celulare cu migrarea leucocitelor din microcirculaie i acumularea lor n focarul inflamator
fenomene ce culmineaz cu fagocitoza;
C. Producerea de mediatori chimici (modificri metabolice).
A. MODIFICRI VASCULARE
n cursul procesului inflamator au loc modificri vasculare n sectorul microcirculaiei din zona lezat
Trebuie precizat de la nceput c din aceste modificri vasculare rezult cunoscutele semne locale ale
inflamaiei:
hiperemie (rubor),
creterea temperaturii locale (calor),
tumefiere (tumor),
durere (dolor) i
pierderea funcionalitii (functio laesa).
Modificrile vasculare, iniale i nespecifice, au o importan primordial n dezvoltarea procesului
inflamator pentru c n principal favorizeaz trecerea din curentul sanguin n interstiiu,a multor
activatori i creeaz condiii pentru migrarea leucocitelor din sngele circulant n focarul inflamator.
Modificri ale calibrului vascular
Modificrile calibrului vascular n procesul inflamator cuprind:
Faz de vasoconstricie iniial (foarte scurt cteva secunde) declanat de aciunea directa agentului
etiologic, urmat de
Faza de dilataie arteriolo-capilar, n care crete numrul de capilare active i debitul sanguin(de
aproximativ 10 ori). Acest faz de hiperemie activ poate dura pn la 24 ore. Este condiionat reflex i
umoral; intervin: ATP-ul, acetilcolina, PGE 2; PGI 2; sistemul kininelor, histamina etc.
Modificri ale vitezei de circulaie a sngelui
Dup faza anterioar, de vasodilataie activ, n care debitul sanguin este mult crescut, urmeaz o faz de
scdere a vitezei circulaiei sngelui, pn la staz, datorat vaso-dilataiei paralitice.Staza sanguin are
urmtoarele consecine:
favorizeaz: coagularea intravascular,
contribuie la constituirea exudatului inflamator,
faciliteaz marginarea leucocitelor la endoteliul vascular,
genereaz o stare de hipoxie, care se accentueaz progresiv i perturb metabolismul celular;prin
acumularea unor produi locali de catabolism i blocarea sectorului venos al microcirculaiei. Seinduc
leziuni n endoteliul vascular, care vor mri permeabilitatea vascular.
Creterea permeabilitii vaselor mici
Consecinele creterii permeabilitii vasculare sunt:
acumularea n interstiiu iniial a transudatului (ultrafiltrat plasmatic cu conint proteic sczut) i apoi a
exudatului (ultrafiltrat plasmatic bogat n proteine care poate conine chiar celule);
 apariia edemului (acumularea de ap i ioni n esutul extravascular) ca urmare a scderiipresiunii coloid
osmotice intravasculare prin exudarea proteinelor.
B. MODIFICRILE CELULARE
Trstura histologic patognomonic a inflamaiei, ns, este infiltratul leucocitar.
n etapele iniale, i n special cnd agentul etiologic este bacterian, celula predominant este granulocitul
neutrofil.
n etapele ulterioare i n timpul rezoluiei fenomenului inflamator predomin celulele
mononucleate.
Ambele tipuri de fagocite provin din sngele circulant, dup ce au aderat la peretele vascular i au trecut
prin endoteliul acestuia, n compartimentul tisular. Activitatea acestor fagocite este complex i nu
numai benefic.
Ele fagociteaz i degradeaz n vacuola fagocitar agentul etiologic i resturile necroticeale procesului
inflamator,
Elibereaz extracelular enzime proteolitice (din lizozomii activai) alternd secundar zona inflamat,
Marginaia i rularea
n mod normal celulele sanguine (leucocitele i eritrocitele) sunt dispuse n vasele sanguine coaxial (central)
lsnd ntre ele i peretele vascular un strat de plasm srac n celule. ninflamaie, ca urmare a modificrii
dinamicii sangvine locale, leucocitele prssesc coloanacentral ndreptndu-se spre periferie (margine)
fenomen denumit marginaie.
Ulterior acestea tapeteaz (acoper) peretele vascular. Rostogolirea, aderarea i diapedeza (transmigrarea)
leucitar sunt mediate de moleculele de adeziune situate pe leucocite i suprafaa endoteliului vascular
printr-un mecanism de tip lact -cheie.Principalele molecule de adeziune implicate n aderarea tranzitorie
i rostogolirea (rularea) leucocitar din cursul inflamaiei sunt selectinele. Selectinele, caracterizate printr-un
domeniu extracelular care se cupleaz selectiv cu carbohidraii, include 3 tipuri (Tabel VIII)
2. Fagocitoza i degranularea
Fagocitoza este un proces activ care consum energie i se realizeaz n trei etapeinterconectate:
- recunoatera i ataarea particulei la leucocitul fagocitant;
- nglobarea i formarea vacuolelor fagocitare;
- distrugerea sau degradarea materialului ingerat.

Fig. Fagocitoza se realizeaz printr-un mecanism membrane-zipper

nglobarea i formarea vacuolelor fagocitare. Dup op sonizarea adecvat a

microorganismelor i fixarea de fagocit prin puni opsonice, se activeaz motilitatea membranei
plasmatice; se emit pseudopode, care se nchid germenele ntr-o vezicul. Odat internalizat,
vezicula poart numele de fagozom; ce este mpins spre centrul fagocitului. Membrana vacuolei
fuzioneaz apoi cu membrana granulelor lizozomale (fagolizozomul) unde materialul fagocitat este supus
aciunii enzimelor hidrolitice lizozomale. Mecanismul de activare al echipamentului enzimatic
lizozomal are la baz formarea complexului Ag-receptor. n momentul legrii Ac la receptorul Fc
din membrana macrofagului, se deschide un canal de Na+ ce este cuplat la receptor. Influxul ionilor
de Na determin deplasarea potenialului de membran spre valori pozitive, ceea ce are ca
rezultat activarea enzimelor lizozomale.
MEDIAIA CHIMIC A INFLAMAIEI
 Mediatorii pot fi plasmatici sau/i locali, produi de celulele din focarul inflamator;
Mediatorii plasmatici (sistemele complement, al coagulrii i al kininelor) sunt prezeni subform de
precursori (inactivi) care pentru a putea participa la inflamaie trebuie activai, de obicei, prin clivaj
protelolitic.
Mediatorii celulari pot fi:
Preformai n granulele secretorii (de ex. histamina n mastocite) sau
Sintetizai de novo ca rspuns la aciunea unor stimuli.
Cei mai muli mediatori i exercit efectul prin cuplare cu receptorii specifici. Exist totuimediatori care
prezint activiti enzimatice i/sau toxice directe (de ex. enzimele lizozomale).
Mediatorii pot aciona asupra celulelor int care, secundar elibereaz molecule efectoare.

Tabel XIII: Clasificarea mediatorilor chimici n funcie de locul de origine

1. Mediatori celulari preformai i stocai n granule secretorii

a. Histamina: mastocite, bazofile, plachete
b. Serotonina: Plachete, mastocite
c. Enzime lizozomale: PMN, macrofage
2.Mediatori celulari sintetizai de novo
a. Prostaglandine: toate leucocitele, plachetele, endoteliul,
b. Leucotriene: toate leucocitele,
c. PAF: toate leucocitele, endoteliul,
d. ROS: toate leucocitele,
e. NO: macrofagele,
f. Citokine: limfocitele, macrofagele, endoteliul.
3.Mediatori plasmatici (sursa major este ficatul)
a. Factorul XII (Hageman) ce activeaz
sistemul kininelor (bradikinina)
sistemul coagulant
sistemul fibrinoliticb .
b . S i s t e m u l c o m p l e m en t
anafilatoxine: C3a, C5a
C3b
Complexul de atac membranar: C5b-9
Mediatorii pot aciona asupra celulelor int care, secundar elibereaz molecule efectoare.Funcia
mediatorilor chimici este foarte strict reglat. Odat eliberai, cei mai muli mediatori, fie sunt rapid
inactivai de enzime, fie eliminai, fie degradai.
Histamina (face parte din categoria aminelor biogene) este format n diferite esuturi ale organismului prin
decarboxilarea enzimatic a unui acid aminat: histidina de ctre histidin-decarboxilaz. Rezervele principale
de histamin se afl n mastocitele tisulare i n echivalentul lor sanguin, bazofilele, ea fiind stocat n
granule, care conim i heparin (de care este legat prin fore electrostatice, protejnd-o fa de eventuala
degradare prin histaminaz). Aceast rezerv dehistamin este gata de a fi eliberat imediat ce survine un
stimul. n procesul inflamator, histaminaeste principalul mediator al fazei timpurii i are urmtoarele efecte:
dilatare arteriolar,
crete permeabilitatea vascular,
contracia endoteliului venular,
lrgete jonciunile intercelulare endoteliale.
Serotonina (5-hidroxitriptamina) este un mediator secundar al inflamaiei. Este eliberat din
trombocite, mastocite, creier (celule serotoninergice), celulele enterocromafine ale intestinului.
Intervine n reglarea comportamentului i somnului. n inflamaie:
1.poteneaz aciunea algogen a bradikininei,
2.crete permeabilitatea capilar prin constricie venular,
3.stimuleaz marginaia leucocitar,
4.activeaz procesele de cicatrizare.
Sistemul kininelor
are ca produs final bradikininogenul rezultat din kininogenul cu greutatemolecular mare. Sistemul kininelor
acioneaz ntr-o anumit secven, care ncepe de la factorul XII(factorul Hageman). Activarea factorului
Hageman are trei efecte:
declanarea cascadei coagulrii,
declanarea sistemului fibrinolitic prin activarea proactivatorului plasminogenului,
genereaz activatorul prekalicreinei (care duce la formarea bradikininei).Kininele rezultate sunt vasoactive
(dilat vasele mici i pe cele cerebrale), chemotactice (crescpermeabilitatea capilar) i mpreun cu
serotonina sunt algogene.
Aciunea lor succede celeihistaminice i este de scurt durat. n organism, ele sunt descompuse
rapid de o categorie depeptidaze foarte active numite kinaze.
Sistemul coagulant este activat n inflamaiile acute (o serie de substane anticoagulante au efecte
antiinflamatori). Declanarea coagulrii se realizeaz nespecific (n urma contactului
fibrinogenului extravazat cu proteinele modificate din interstiiu) i/sau specific (prin factorul XII
activat de ctre mucopolizaharidele alterate). n toate mprejurrile, consecinele sunt: transformarea
protrombinei n trombin i a fibrinogenului n fibrin. Trombina stimuleaz aderarea leucocitelor
laendoteliul vascular iar fibrina i produii de degradare ai fibrinei reprezint factori chemotactici
puternici pentru PMN, crescnd totodat i permeabilitate vascular.
Sistemul fibrinolitic
Precursorul plasmatic inactiv al sistemului (plasminogenul) poate fi activat n plasmin activ de o serie de
kinaze plasmatice, tisulare i bacteriene. La rndul ei, plasmina poate fi inactivat deanumite alfa-globuline
plasmatice. n inflamaie, plasminogenul este activat:
- fie direct de un activator al plasminogenului (eliberat din endoteliu, leucocite sau esuturi),
- fie indirect, printr-un mecanism de feed-back: histamina eliberat timpuriu mrete activitatea fibrinolitic
a plasmei, probabil prin accelerarea conversiei plasminogenului n plasmin.
Sistemul complement
Activarea complementului din serul ajuns n interstiii are loc n condiiile interaciunii sale:
direct cu proteinele modificate din teritoriul lezat sau
indirect prin intermediul factorului XII Hageman activat, sau al complexelor imune.Activarea cascadei
complementului genereaz dou tipuri de factori importani n patogeniainflamaiei:
anafilatoxine (C3a i C5a) sau factori anafilactici i
factori chemotactici.
Metaboliii acidului arahidonic
Produii derivai din metabolismul acidului arahidonic intervin n numeroase procese biologice(inflamaia,
hemostaza) jucnd un rol important n funcionarea normal a sistemului cardiovascular,renal, respirator, etc.Acidul
arahidonic este un acid gras polinesaturat prezent n cantiti mari la nivelul membraneicelulare. Este eliberat
de la nivelul structurilor fosfolipidice membranare prin actvarea fosfolipazelor,ca urmare a stimulilor
inflamatori sau a altor mediatori chimici cum ar fi fraciunea C5 a a complementului. n timpul proceselor
inflamatorii o important surs de fosfolipaze o constituie lizozomii dinpolimorfonuclearele neutrofile.
Metabolismul acidului arahidonic cuprinde dou ci majore:
1.Calea ciclooxigenazei
2.Calea lipooxigenazeidenumite astfel dup enzima care iniiaz aceste ci metabolice.
1 . C a l e a c i c l o o x i g e n a ze i
Iniial se formeaz un endoperoxid ciclic prostaglandina G2 (PGG2) care sub aciunea uneiperoxidaze se
transform n prostaglandina H2 (PGH2). Aceasta din urm este instabil i constitueprecursorul produilor
finali de metabolism ai acestei ci (PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2 i tromboxan TXA2). Fiecare din aceti
produi rezult n urma aciunii unei enzime specifice, unele dintre ele prezentedoar la nivelul unor anumite
esuturi. De exemplu, plachetele sanguine conin enzima tromboxan sintetaz, ceea ce face ca principalul
produs final al PGH2 la acest nivel s fie TXA2. Acesta este un puternic vasoconstrictor i are efect
facilitator asupra agregrii plachetare, dar este la rndul su un produs instabil transformndu-se rapid n
forma inactiv TXB2.
Celulele endoteliului vascular conin predominant prostaciclin sintetaz, care duce la formarea prostaciclinei
PGI2 substan cu efect puternic vasodilatator i inhibitor al agregabilitii plachetare. La nivelul
celulelor mastocitare principalul produs final este PGD2 care alturi de PGE2 i PGF2 exercit o aciune
vasodilatatoare i de potenare a formrii edemului.Aspirina i antiinflamatoriile nesteroidiene exercit o
aciune inhibitorie asupra ciclooxigenazei inhibnd astfel sinteza prostaglandinelor. Din contra, lipooxigenaza nu
este inhibat de administrareaacestor medicamente.
2. Calea lipooxigenazei
Prima etap o constitue adiia unei grupri hidroperoxid la carbonul 5-, 12-, sau 15- a aciduluiarahidonic n
prezena enzimei 5-, 12-, i respectiv 15-lipooxigenaz. Cel mai cunoscui suntmetaboliii rezultai n urma
aciunii 5-lipooxigenazei, enzim prezent n special la nivelul polimorfonuclearelor neutrofile. Iniial, se
formeaz un produs instabil 5-HPETE, care este ulterior redus la 5-HETE (osubstan cu efect chemotactic
asupra neutrofilelor) sau formeaz un grup de compui denumiileucotriene.
Prima din acest grup este denumit leucotriena A4 (LTA4), care la rndul ei va forma prinhidroliz enzimatic
leucotriena B4 (LTB4) sau prin adiia de glutation, leucotriena C4 (LTC4).
LTC4 este transformat n leucotriena D4 (LTD4) i aceasta n final n leucotriena E4 (LTE4). LTB4 este un
puternic agent chemotactic i determin agregarea neutrofilelor.
LTC4, LTD4 i LTE4, exercit efecte vasoconstrictoare, bronhospasm i cretereapermeabilitii vasculare.La
nivelul neutrofilelor se produc i lipoxine (derivai trihidroxi- ai acidului arahidonic) care auun puternic efect
proinflamator. n consecin, fiecare etap a inflamaiei poate fi mediat de prostaglandine i leucotriene.
Prostaglandinele i leucotrienele sunt prezente la nivelul exudatului inflamator i agenii careinhib
ciclooxigenaza exercit in vivo aciune antiinflamatorie. Glucocorticoizii medicamente cu efectputernic
antiinflamator induc sinteza unei proteine cu efect inhibitor asupra fosfolipazei A2 enzimimplicat n
sinteza acidului arahidonic pornind de la fosfolipidele celulare. Blocnd sinteza aciduluiarahidonic
glucocorticoizii mpiedic generarea de prostaglandine i leucotriene.
Factorul activator plachetar (PAF)
Factorul activator plachetar reprezint i el un mediator derivat din fosfolipide. Deriv prinstimularea
antigenic a bazofilelor sensibilizate cu IgE, determinnd:
agregarea plachetelor i eliberarea factorilor inclui n acestea,
creterea permeabilitii vasculare,
chemotaxia, aderarea i agregarea leucocitelor i
o serie de modificri hemodinamice sistemice.
Factorul activator plachetar poate fi produs de numeroase celule cum ar fi: bazofile, neutrofile, monocite i
celulele endoteliale. Factorul activator plachetar acioneaz direct pe celulele int dar stimuleaz i sinteza
unor mediatori cum ar fi prostaglandinele i leucotrienele.
Citokinele
Citokinele sunt polipeptide produse de numeroase celule, n special limfocite i macrofageactivate, care
moduleaz funcia a diferite celule. Cunoscute de mult timp ca fiind implicate nrspunsul imun celular,
citokinele joac un rol important n procesul inflamator. Cele mai importante citokine implicate n medierea
inflamaiei par a fi: IL-1, TNF i IL-8.Il-1 i TNF prezint numeroase proprieti biologice. Ambele sunt
produse de macrofageleactivate. IL-1 poate fi produs i de alte celule. Secreia lor este stimulat de
endotoxine, complexe imune, toxice exogene, factori fizici i o serie de procese inflamatorii. La nivel
endotelial, IL-1 i TNF determin o serie de modificri reunite sub numele de activare endotelial. Aceasta
include sinteza i exprimarea la suprafa a moleculelor de adeziune endotelial care induc o cretere a
efectului trombogen al endoteliului.Ele sunt n mare parte responsabile de apariia febrei n faza acut a
inflamaiei.
TNF determin de asemenea agregarea i activarea neutrofilelor, eliberarea enzimelor proteolitice de la
nivelul celulelor mezenchimale, fiind responsabil de distruciile tisulare. TNFinduce sinteza oxidului
nitric care mediaz efectul hipotensor n ca drul ocului septic,diminu contractilitatea
miocardului i relaxarea musculaturii netede vasculare.
PRODUII LEUCOCITELOR
Polimorfonuclearele neutrofilele i macrofagele activate de agenii chemotactici i complexeleimune
elibereaz radicali liberi de oxigen i enzime lizozomale care contribuie la reacia inflamatorie.
Radicalii liberi de oxigen (ROS) sunt implicai n urmtoarele procese:
lezarea celulelor endoteliale i creterea permeabilitii vasculare,
inactivarea antiproteazelor cum ar fi 1-antitripsina,
lezarea altor celule (celule tumorale, eritrocite),
peroxidarea lipidelor.Neutrofilele conin la nivel lizozomal o parte din mediatorii inflamaiei acute (Tabel).
Eliberarea acestora de la nivelul neutrofilelor se face pe mai multe ci, cum ar fi: moartea celular, eliberarea
ntimpul digestiei intracelulare i prin endocitoz.
Proteazele neutre includ enzime cum ar fi
elastaza,
colagenaza i
catepsina
care mediaz leziunile tisulare prin degradarea elastinei, colagenului i a altor proteine tisulare.Proteazele
pot scinda fraciunile C3 i C5 a complementului genernd anafilatoxine.
Kalicreina eliberat de la nivel lizozomal determin sinteza bradikininei.
Proteinele cationice exercit numeroase efecte biologice:
- degranularea mastocitar i creterea permeabilitii vasculare
- efect chemotactic pentru monocite
- imobilizeaz neutrofilele la locul inflamaiei.
EFECTELE SISTEMICE ALE INFLAMAIEI
Semnele clinice i de laborator ale efectelor sistemice induse de inflamaie sunt cunoscute demult vreme.
Mai bine studiate au fost febra i leucocitoza. A devenit evident c invazia microbian,lezarea tisular,
reaciile imunologice i procesele inflamato rii induc la gazd o constelaie derspunsuri,
denumite r s p u n s u l d e f a z a c u t . Rspunsul cuprinde modificri metabolice,endocrinologice,
neurologice, imunologice. Majoritatea modificrilor apar la cteva ore sau zile dupiniierea infeciei sau
inflamaiei. Rspunsul de faz acut include creteri mas ive ale sintezeihepatice de proteine
de faz acut - reactani de faz acut. Funcia principal a proteinelor pozitivede faz acut - APP (se
numesc pozitive substanele a cror cantitate crete) este aceea de a forma mpreun cu
liganzi de diferite origini complexe protein-ligand, care sunt ndeprtate din circulaie de ctre celulele
RES. Acest fenomen are ca efect inactivarea proteazelor i neutralizareamoleculelor toxice
(anioni superoxid, dimeri de hemoglobin). Principalul reglator al genelor APP esteIL-6. Dintre APP, frecvent
i facil se dozeaz: CRP, fibrinogenul i haptoglobina.
Rspunsul biologic sistemic se caracterizeaz prin: accelerarea V.S.H., pozitivarea reaciilor de floculare ale
proteinelor plasmatice, sinteza "proteinelor de faz acut", modificarea aspectuluielectroforetic al serului i
al leucogramei.
Tabel: Reactani de faz acut

Grup de substane Proteine individuale

Proteine pozitive (cresc)

Proteine majore Amiloidul sericA,CRP
ProteineComplement C2, C3, C4, C5, C9,B
Factori de coagulare Fibrinogen, f. von Willebrand
Inhibitori de proteinaze 1- antitripsina, 1-antichimo-tripsina, a1-
ntiplasmina, inhibitorul1 al activatorului
plasminogenului
Proteine transportoare de metale Haptoglobin, hemopexin, SOD-Mn ceruloplasmin
Alte proteine Glicoproteina acid,LP(a)

Proteine negative (scad) Albumina, pre-albumina,

Transferina, apo AI, apo AII,
Glicoproteina bogat n histidin

Diagnosticul de reacie inflamatorie se stabilete folosind teste nespecifice, ce definescprezena fenomenului

fr a-i preciza ns i cauza, dar care i msoar gravitatea i permiturmrirea evoluiei sale.
EVOLUIA INFLAMAIEI
n general, inflamaia acut are urmtoarele posibiliti evolutive:
1.Rezoluie complet
Atunci cnd leziunea este limitat, cnd cantitatea de esut distrus este mic i cnd esutul lezatare
capacitatea de regenerare, evoluia este ctre regenerare complet histologic i funcional.Acest tip de
evoluie implic neutralizarea mediatorilor chimici, cu refacerea permeabilitii vascularei oprirea migrrii
leucocitelor. Efectul combinat al macrofagelor i drenajul limfatic determin dispariia edemului inflamator,
a celulelor inflamatorii i detritusurilor necrotice. Vindecarea propriu-zis ncepe din stadiile precoce de
evoluie ale inflamaiilor acute. Ea seintersecteaz cu fenomenele lezionale pe care ncepe s le substituie
nc de la nceputul fazei deasanare a focarului inflamator.
Vindecarea anatomic (restitutio ad integrum) este varianta spre care evolueaz de obiceiinflamaiile
localizate la nivelul mucoaselor i epiteliilor de acoperire, cele produse de ageni etiologicicu patogenitate
redus i cei care provoac fenomene lezionale moderate. Vindecarea fr sechelepresupune, ntre altele,
lezarea exclusiv a celulelor endoteliale sau epiteliale, fr lezarea stromeiconjunctive.
Vindecarea prin cicatrizare apare atunci cnd inflamaia apare n esuturi lipsite de
capacitatea de regenerare, sau cnd leziunea intereseaz o zon relativ ntins. n plus incapacitatea resorbiei
complete a exudatului inflamator determin organizarea acestuia cu formarea unui esut fibros.
2.Evoluia spre cronicizare
este condiionat de: structura antigenic a agentului inflamator, formarea n cursul procesului
inflamator de autoimunogene, formarea de complexe imune toxice sau/i persistena fenomenelor de
autontreinere.