Keppra

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
Keppra 250 mg comprimate filmate
2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare comprimat filmat conine levetiracetam 250 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC
Comprimat filmat
Form alungit, culoare albastr, 13 mm, avnd marcat codul ucb 250 pe una din fee.
Linia median este numai pentru a facilita ruperea n vederea nghiirii mai uoare i nu pentru divizarea n
doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaii terapeutice
Keppra este indicat ca monoterapie n tratamentul crizelor convulsive pariale, cu sau fr generalizare
secundar, la aduli i adolesceni cu epilepsie nou diagnosticat, ncepnd cu vrsta de 16 ani.
Keppra este indicat ca terapie adugat

n tratamentul crizelor convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar, la pacieni cu
epilepsie aduli, adolesceni, copii i sugari ncepnd cu vrsta de 1 lun.
n tratamentul crizelor mioclonice la pacieni cu Epilepsie Mioclonic Juvenil, aduli i adolesceni
ncepnd cu vrsta de 12 ani.
n tratamentul crizelor tonico-clonice primare generalizate, la pacieni cu Epilepsie Generalizat
Idiopatic, aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani.
4.2 Doze i mod de administrare
Doze
Monoterapie la aduli i adolesceni cu vrsta peste 16 ani
Doza recomandat pentru nceperea tratamentului este de 250 mg de dou ori pe zi i trebuie crescut
dup dou sptmni la o doz terapeutic iniial de 500 mg de dou ori pe zi. n funcie de rspunsul
clinic, doza poate fi ulterior mrit cu cte 250 mg, doza fiind administrat de dou ori pe zi, la interval de
dou sptmni, pn la o doz maxim de 1500 mg de dou ori pe zi.
Terapie adugat la aduli ( 18 ani) i adolesceni (12-17 ani), cu greutate de 50 kg sau peste
Doza terapeutic iniial este de 500 mg, de dou ori pe zi. Cu aceast doz se poate ncepe tratamentul
din prima zi.
n funcie de rspunsul clinic i de toleran, doza zilnic poate fi crescut pn la 1500 mg, de dou ori pe
zi. Doza poate fi modificat prin cretere sau scdere cu cte 500 mg, doza fiind administrat de dou ori
pe zi, la interval de dou pn la patru sptmni.
ntreruperea tratamentului
Dac administrarea de levetiracetam trebuie oprit, se recomand ntrerupere treptat (de exemplu la aduli
i adolesceni cu greutate mai mare de 50 de kg: diminuri cu cte 500 mg, de dou ori pe zi, la interval de
dou pn la patru sptmni; la sugari cu vrsta mai mare de 6 luni, copii i adolesceni cu greutate mai
mic de 50 kg: diminuarea dozei nu trebuie s depeasc valoarea de 10 mg/kg, doza fiind administrat
de dou ori pe zi, la interval de dou sptmni; la sugari (cu vrsta mai mic de 6 luni), diminuarea dozei
nu trebuie s depeasc valoarea de 7 mg/kg, doza fiind administrat de dou ori pe zi, la interval de dou
sptmni).
Grupe speciale de pacieni
Vrstnici (peste 65 ani)
La pacienii vrstnici cu disfuncie renal se recomand ajustarea dozei (vezi, mai jos, Insuficien
renal).
Insuficien renal
Doza zilnic trebuie individualizat n raport cu funcia renal.
Pentru pacienii aduli se ia n considerare urmtorul tabel i se ajusteaz doza dup cum este indicat.
Pentru utilizarea acestui tabel de doze, este necesar determinarea clearance-ului creatininei (Clcr)
exprimat n ml/min. Acesta poate fi estimat la aduli i adolesceni cu greutatea de 50 kg sau peste,
pornind de la concentraia creatininei plasmatice (mg/dl), dup urmtoarea formul:
[140 vrsta (ani)] x greutatea (kg)

Clcr (ml/min) = -------------------------------------------- (x 0,85 pentru femei)
72 x creatinina plasmatic (mg/dl)
Apoi Clcr este ajustat n funcie de suprafaa corporal (SC) dup cum urmeaz:
Clcr (ml/min)
Clcr (ml/min i 1,73 m2) = -------------------------x 1,73
SC subiect (m2)
Ajustarea dozei la pacieni aduli i adolesceni cu greutate de 50 kg sau peste, cu insuficien renal:
Grup Clearance-ul Doze i frecven
creatininei
(ml/min i 1.73 m2)
Funcie renal normal > 80 500 pn la 1500 mg de dou ori pe zi
Insuficien renal uoar
Insuficien renal moderat 50-79 500 pn la 1000 mg de dou ori pe zi
Insuficien renal sever
Pacieni cu boal renal n 30-49 250 pn la 750 mg de dou ori pe zi
stadiu terminal
care efectueaz edine de < 30 250 pn la 500 mg de dou ori pe zi
(1)
dializ
- 500 pn la 1000 mg o dat pe zi (2)

(1)
n prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomand o doz de ncrcare de 750 mg.
(2)
Dup dializ, se recomand o doz suplimentar de 250 mg pn la 500 mg.
La copii cu insuficien renal, dozele de levetiracetam trebuie ajustate pe baza funciei renale deoarece
eliminarea acestuia este dependent de funcia renal. Aceast recomandare se bazeaz pe rezultatele unui
studiu efectuat la aduli cu insuficien renal.
Pentru adolesceni tineri, copii i sugari, Clcr n ml/min i 1,73 m2 poate fi evaluat din determinarea
creatininemiei (mg/dl), utiliznd urmtoarea formul (formul Schwartz):
nlime (cm) x ks
2
Clcr (ml/min i 1,73 m ) = -------------------------------------
creatinin plasmatic (mg/dl)
ks = 0,45 la sugari pn la 1 an; ks = 0,55 pentru copii cu vrsta sub 13 ani i adolesceni de sex feminin;
ks = 0,7 pentru adolescenii de sex masculin. Ajustarea dozei la sugari, copii i adolesceni cu greutate mai
mic de 50 kg, cu insuficien renal:
Grup Clearance-ul Doze i frecven (1)
creatininei Sugari cu vrsta cuprins Sugari cu vrsta cuprins ntre 6
(ml/min i ntre 1 lun i 6 luni i 11 luni, copii mici
1,73 m2) (12-23 luni) copii i adolesceni
cu greutatea sub 50 kg
Funcie renal > 80 7 pn la 21 mg/kg (0,07 10 pn la 30 mg/kg (0,10 pn
normal pn la 0,21 ml/kg) de la 0,30 ml/kg) de dou ori pe zi
dou ori pe zi
Insuficien renal 50-79 7 pn la 14 mg/kg (0,07 10 pn la 20 mg/kg (0,10 pn
uoar pn la 0,14 ml/kg) de la 0,20 ml/kg) de dou ori pe zi
dou ori pe zi
Insuficien renal 30-49 3,5 pn la 10,5 mg/kg 5 pn la 15 mg/kg (0,05 pn la
moderat (0,035 pn la 0,15 ml/kg) de dou ori pe zi
0,105 ml/kg) de dou ori
pe zi
Insuficien renal < 30 3,5 pn la 7 mg/kg 5 pn la 10 mg/kg (0,05 pn la
sever (0,035 pn la 0,10 ml/kg) de dou ori pe
0,07 ml/kg) de dou zi
ori pe zi
Pacieni cu boal -- 7 pn la 14 mg/kg (0,07 10 pn la 20 mg/kg (0,10 pn
renal n stadiu pn la 0,14 ml/kg) o dat la 0,20 ml/kg) o dat pe zi (3)(5)
terminal care pe zi (2) (4)
efectueaz edine
de
dializ
(1)
Keppra soluie oral trebuie utilizat n cazul dozelor sub 250 mg, pentru doze care nu sunt multipli de
250 mg atunci cnd nu se poate atinge doza recomandat administrnd mai multe comprimate i n cazul
pacienilor care nu pot nghii comprimatele filmate.
(2)
n prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomand o doz de ncrcare de 10,5 mg/kg
(0,105 ml/kg).
(3)
n prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomand o doz de ncrcare de 15 mg/kg
(0,15 ml/kg).
(4)
Dup dializ, se recomand o doz suplimentar de 3,5 pn la 7 mg/kg (0,035 pn la 0,07 ml/kg).
(5)
Dup dializ, se recomand o doz suplimentar de 5 pn la 10 mg/kg (0,05 pn la 0,10 ml/kg).
Insuficien hepatic
Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat. La pacienii
cu insuficien hepatic sever, clearance-ul creatininei poate subestima insuficiena renal. De aceea, se
recomand o scdere cu 50% a dozei zilnice de ntreinere, atunci cnd clearance-ul creatininei este
< 60 ml/min i 1,73 m2.
Copii i adolesceni
Medicul trebuie s prescrie forma farmaceutic, forma de prezentare i concentraia cea mai adecvat n
funcie de vrst, de greutate i doz.
Comprimatul filmat nu este adecvat pentru utilizare la sugari i copii cu vrsta sub 6 ani. Keppra soluie
oral este forma farmaceutic adecvat pentru sugari. n plus, comprimatele filmate nu sunt adecvate
pentru nceperea tratamentului la copii cu greutatea mai mic de 25 kg, pentru pacienii care nu pot nghii
comprimatele filmate sau pentru administrarea dozelor sub 250 mg. n toate cazurile enumerate mai sus
trebuie utilizat Keppra soluie oral.
Monoterapie
Sigurana i eficacitatea Keppra n monoterapie la copii i adolesceni cu vrsta sub 16 ani nu au fost nc
stabilite.
Nu exist date disponibile.
Terapie adugat la sugari i copii mici cu vrsta cuprins ntre 6 i 23 luni, copii (2 pn la 11 ani) i
adolesceni (12 pn la 17 ani) cu greutate sub 50 kg
Keppra soluie oral este forma farmaceutic adecvat pentru utilizare la sugari i copii cu vrsta sub
6 ani.
Pentru copii cu vrsta de 6 ani i mai mare, Keppra soluie oral trebuie utilizat pentru doze mai mici de
250 mg, pentru doze care nu sunt multipli de 250 mg atunci cnd doza recomandat nu poate fi atins
lund mai multe comprimate i n cazul pacienilor care nu pot nghii comprimatele filmate.
Trebuie utilizat cea mai mic doz eficace. Doza de iniiere pentru un copil sau adolescent cu greutatea
de 25 de kg trebuie s fie 250 mg de dou ori pe zi, cu o doz maxim de 750 mg de dou ori pe zi.
Dozele recomandate la copii i adolesceni cu greutate de 50 kg i peste sunt similare celor pentru aduli.
Terapie adugat la sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni
Soluia oral este forma farmaceutic adecvat la sugari.
Mod de administrare
Comprimatele filmate trebuie administrate pe cale oral, nghiite cu o cantitate suficient de lichid, i pot
fi administrate cu sau fr alimente. Doza zilnic este administrat n dou prize egale.
4.3 Contraindicaii
Hipersensibilitatea la substana activ, la ali derivai de pirolidon sau la oricare dintre excipienii
enumerai la pct. 6.1.
4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Insuficiena renal
Administrarea levetiracetam la pacienii cu insuficien renal poate necesita ajustarea dozei. La pacienii
cu insuficien hepatic sever se recomand evaluarea funciei renale nainte de alegerea dozei (vezi
pct. 4.2).
Afeciune renal acut

Utilizarea levetiracetamului a fost foarte rar asociat cu o afeciune renal acut, cu un timp pn la debut
variind de la cteva zile la cteva luni.
Hemoleucogram
n general, la nceputul tratamentului, au fost descrise cazuri rare de scdere a numrului de celule
sanguine (neutropenie, agranulocitoz, leucopenie, trombocitopenie i pancitopenie) n asociere cu
administrarea levetiracetamului. Se recomand efectuarea hemoleucogramei completela pacienii care
prezint slbiciune important, febr cu valori mari, infecii recurente sau tulburri de coagulare (vezi pct.
4.8).
Suicid
La pacienii tratai cu medicamente antiepileptice (inclusiv levetiracetam) s-au raportat cazuri de suicid,
tentativ de suicid, ideaie suicidar i comportament suicidar. n urma unei metaanalize a studiilor clinice
randomizate controlate cu placebo n care s-au utilizat medicamente antiepileptice, s-a evideniat un risc
uor crescut de apariie a gndurilor suicidare i comportamentului suicidar. Mecanismul care a determinat
apariia acestui risc nu este cunoscut.
Din acest motiv, pacienii trebuie monitorizai n scopul identificrii semnelor de depresie i/sau ideaie
suicidar i comportament suicidar i trebuie avut n vedere iniierea unui tratament adecvat. Pacienilor
(i persoanelor care au grij de pacieni) trebuie s li se recomande s cear sfatul medicului n cazul
apariiei semnelor de depresie i/sau ideaie suicidar i comportament suicidar.
Copii i adolesceni
Comprimatul filmat nu este adecvat utilizrii la sugari i copii cu vrsta sub 6 ani.
Datele disponibile la copii, nu sugereaz o influen a levetiracetamului asupra creterii i pubertii.

Totui, rmn necunoscute efectele pe termen lung ale tratamentului cu levetiracetam la copii asupra
procesului de nvare, inteligenei, creterii, funciilor endocrine, pubertii i potenialului fertil.
4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Medicamente antiepileptice
Datele din studiile clinice desfurate nainte de punerea pe pia, efectuate la aduli, indic faptul c
levetiracetam nu influeneaz concentraiile plasmatice ale altor medicamente antiepileptice (fenitoin,
carbamazepin, acid valproic, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon) i c aceste
medicamente antiepileptice nu influeneaz farmacocinetica levetiracetam.
n concordana cu datele obinute la pacienii aduli, nici n cazul copiilor i adolescenilor la care s-a
administrat levetiracetam n doze de pn la 60 mg/kg zilnic, nu au existat dovezi de interaciuni
medicamentoase semnificative clinic.
O evaluare retrospectiv a interaciunilor farmacocinetice la copii i adolesceni (4-17 ani) cu epilepsie a
confirmat c terapie adugat cu levetiracetam administrat oral nu a influenat concentraia plasmatic la
starea de echilibru a carbamazepinei i valproatului administrate concomitent. Totui, datele existente
sugereaz c, n cazul copiilor, medicamentele antiepileptice inductoare enzimatice cresc clearance-ul
levetiracetamului cu 20%. Nu sunt necesare ajustri ale dozelor.
Probenecid
Probenecid (500 mg de patru ori pe zi), un agent blocant al secreiei tubulare renale, inhib clearance-ul
renal al metabolitului principal, dar nu i pe cel al levetiracetamului. Totui, concentraia plasmatic a
acestui metabolit rmne sczut.
Metotrexat
S-a raportat c administrarea concomitent de levetiracetam i metotrexat diminueaz clearence-ul
metotrexatului, avnd ca rezultat o concentraie sanguin crescut/prelungit a metotrexatului pn la
valori potenial toxice. Concentraiile sanguine ale metotrexatului i levetiracetamului trebuie monitorizate
atent la pacienii tratai concomitent cu cele dou medicamente.
Contraceptive orale i alte interaciuni farmacocinetice

O doz zilnic de 1000 mg levetiracetam nu a influenat farmacocinetica contraceptivelor orale
(etinilestradiol i levonorgestrel); parametrii endocrini (hormonul luteinizant i progesteronul) nu au fost
modificai. O doz zilnic de 2000 mg levetiracetam nu a modificat farmacocinetica digoxinei i
warfarinei; timpul de protrombin nu a fost modificat. Administrarea concomitent cu digoxin,
contraceptive orale i warfarin nu a influenat farmacocinetica levetiracetamului.
Laxative
Au existat raportri izolate despre diminuarea eficacitii levetiracetamului atunci cnd laxativul osmotic
macrogol a fost administrat concomitent cu levetiracetam utilizat oral. De aceea macrogolul nu trebuie
administrat pe cale oral cu o or nainte i o or dup administrarea levetiracetamului.
Alimente i alcool etilic
Cantitatea de levetiracetam absorbit nu a fost modificat de ingestia concomitent de alimente, dar viteza
absorbiei a fost uor redus.
Nu sunt disponibile date privind interaciunea dintre levetiracetam i alcool etilic.
4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Datele post-autorizare din mai multe registre prospective referitoare la sarcin au furnizat dovezi privind
rezultatele la peste 1000 de femei expuse la monoterapie cu levetiracetam n cursul primului trimestru de
sarcin. Privite global, aceste date nu sugereaz o cretere substanial a riscului de malformaii
congenitale majore, dei un risc teratogen nu poate fi complet exclus. Tratamentul cu mai multe
medicamente antiepileptice se asociaz cu un risc mai mare de malformaii congenitale, comparativ cu
monoterapia i, de aceea, trebuie luat n considerare monoterapia. Studiile la animale au artat existena
unei toxiciti asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Nu se recomand administrarea Keppra n timpul sarcinii i la femei aflate la vrsta fertil care nu folosesc
contraceptive, dect dac este necesar din punct de vedere clinic.
Modificrile fiziologice din timpul sarcinii pot influena concentraia plasmatic a levetiracetamului. A
fost observat scderea concentraiilor plasmatice ale levetiracetamului n timpul sarcinii. Aceasta scdere
este mai pronunat n timpul celui de-al treilea trimestru de sarcin (pn la 60% din concentraia
plasmatic iniial nainte de sarcin). La gravidele tratate cu levetiracetam trebuie s se asigure o urmrire
clinic adecvat. ntreruperea tratamentului antiepileptic poate determina o agravare a bolii, periculoas
att pentru mam ct i pentru ft.
Alptarea
Levetiracetamul se elimin n laptele uman. De aceea, nu se recomand alptarea n cursul tratamentului.

Cu toate acestea, dac tratamentul cu levetiracetam este necesar n timpul alptrii, raportul risc/beneficiu
al acestui tratament trebuie cntrit lund n considerare importana alptrii.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evideniat efecte asupra fertilitii (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date
clinice; nu se cunoate riscul potenial la om.
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Levetiracetam are o influen minor sau moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi
utilaje. Din cauza unei posibile sensibiliti individuale diferite, unii pacieni pot prezenta, n special la
nceputul tratamentului sau dup creterea dozei, somnolen sau alte simptome la nivelul sistemului
nervos central. De aceea, pacienii care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizai asupra
riscului de apariie a acestor simptome. Pacienii sunt sftuii s nu conduc vehicule i s nu foloseasc
utilaje pn cnd nu se stabililete c abilitatea lor pentru aceste activiti nu este afectat.
4.8 Reacii adverse
Rezumatul profilului de siguran
Reaciile adverse cel mai frecvent raportate au fost rinofaringit, somnolen, cefalee, fatigabilitate i
ameeli. Profilul reaciilor adverse prezentat mai jos se bazeaz pe analiza coroborat a datelor ce provin
din studii clinice controlate placebo, pentru toate indicaiile studiate, care a inclus un total de 3416 pacieni
tratai cu levetiracetam. La aceste date se adaug utilizarea levetiracetam n studiile de extensie
corespunztoare, de tip deschis, precum i date provenite din utilizarea dup punerea pe pia. Profilul de
siguran al levetiracetam este, n general, similar la toate categoriile de vrst (pacieni aduli, adolesceni
i copii) i pentru toate indicaiile aprobate n epilepsie.
Lista reaciilor adverse sub form de tabel
Reaciile adverse observate n studiile clinice (la aduli, adolesceni, copii i sugari > 1 lun) i din
experiena dup punerea pe pia sunt prezentate n urmtorul tabel, n funcie de sistemul afectat i de
frecven. Reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii i frecvena lor este
definit dup cum urmeaz: foarte frecvente ( 1/10); frecvente ( 1/100 i < 1/10); mai puin frecvente
( 1/1000 i < 1/100); rare ( 1/10000 i < 1/1000) i foarte rare ( 1/10000).
Categoria de frecven
Clasificarea
Foarte Frecvente Mai puin frecvente Rare
MedDRA ASO
frecvente
Infecii i rinofaringit infecii
infestri
Tulburri trombocitopenie pancitopenie,
hematologice i leucopenie neutropenie,
limfatice agranulocitoz
Tulburri ale Reacie advers
sistemului indus de
imunitar medicament,
asociat cu
eozinofilie i
simptome sistemice
(Drug reaction with
eosinophilia and
systemic symptoms,
DRESS),
Hipersensibilitate
(inclusiv angioedem
i anafilaxie).
Tulburri anorexie scdere ponderal, Hiponatremie
metabolice i de cretere ponderal
nutriie
Tulburri depresie, ostilitate/ tentativ de suicid, suicid reuit,
psihice agresivitate, ideaie suicidar, tulburri de
anxietate, tulburri psihotice, personalitate,
insomnie, comportament anormal, tulburri ale
nervozitate/iritabi- halucinaii, furie, stare gndirii
litate confuzional, atac de
panic, labilitate
emoional/modificri
ale dispoziiei, agitaie
Clasificarea
MedDRA ASO
frecvente
Tulburri ale somnolen, convulsii, tulburri amnezie, afectare a coreoatetoz,
sistemului cefalee de echilibru, memoriei, tulburri de diskinezie,
nervos ameeli, letargie, coordonare/ataxie, hiperkinezie
tremor parestezii, tulburri de
atenie
Tulburri diplopie, vedere
oculare nceoat
Tulburri vertij
acustice i
vestibulare
Tulburri tuse
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Tulburri dureri abdominale, pancreatit
gastrointestinale diaree, dispepsie,
vrsturi, grea
Tulburri rezultate anormale ale insuficien
hepato-biliare testelor funcionale hepatic, hepatit
hepatice
Tulburri renale afeciune renal
i ale cilor acut
urinare
Afeciuni erupii cutanate Alopecie, eczem, necroliz
cutanate i ale tranzitorii prurit epidermic toxic,
esutului sindrom
subcutanat Stevens-Johnson,
eritem polimorf
Tulburri slbiciune muscular, rabdomioliz i
musculo- mialgie valoare seric
scheletice i ale crescut a
esutului creatinfosfokinazei
conjunctiv *
Tulburri astenie/fatigabilitat
generale i la e
nivelul locului
de administrare
Leziuni, leziuni
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
utilizate
* Prevalena este semnificativ mai mare la pacienii japonezi, n comparaie cu pacienii non-japonezi.
Cazurile de encefalopatie au fost rar observate dup administrarea levetiracetamului. Aceste reacii
adverse au aprut, n general, la nceputul tratamentului (la cteva zile pn la cteva luni) i au fost
reversibile dup ntreruperea tratamentului.
Descrierea anumitor reacii adverse

Riscul de apariie a anorexiei este mai mare n cazul n care levetiracetam este administrat n asociere cu
topiramat.
n cteva cazuri de alopecie s-a observat recuperarea la ntreruperea tratamentului cu levetiracetam.
n cteva cazuri de pancitopenie a fost identificat supresia mduvei hematogene.
Copii i adolesceni
Un numr total de 190 pacieni cu vrsta cuprins ntre 1 lun i sub 4 ani au fost tratai cu levetiracetam
n studii controlate placebo i studii deschise de extensie. aizeci dintre aceti pacieni au fost tratai cu
levetiracetam n studii controlate placebo. Un numr total de 645 pacieni cu vrsta cuprins ntre 4 i
16 ani au fost tratai cu levetiracetam n studii controlate placebo i studii deschise de extensie. Dintre
acetia, 233 pacieni au fost tratai cu levetiracetam n studii controlate placebo. Pentru ambele categorii
de vrst, la aceste date se adaug experiena utilizrii levetiracetam dup punerea pe pia.
n plus, 101 sugari cu vrste mai mici de 12 luni au fost expui ntr-un studiu de siguran post-autorizare.
Nu s-au identificat motive noi de ngrijorare privind sigurana pentru sugarii cu vrste mai mici de 12 luni
cu epilepsie.
Profilul reaciilor adverse la levetiracetam este, n general, similar pentru toate categoriile de vrst i
indicaiile aprobate pentru epilepsie. Rezultatele privind sigurana la copii i adolesceni din studiile
clinice controlate placebo au fost n concordan cu profilul de siguran al levetiracetam la aduli, cu
excepia reaciilor adverse comportamentale i psihice, care au fost mai frecvente la copii i adolesceni
dect la aduli. La copii i adolesceni cu vrsta cuprins ntre 4 i 16 ani, reaciile adverse raportate mai
frecvent dect la alte categorii de vrst sau fa de profilul general de siguran au fost urmtoarele:
vrsturi (foarte frecvente, 11,2%), agitaie (frecvent, 3,4%), modificri ale dispoziiei (frecvente, 2,1%),
labilitate emoional (frecvent, 1,7%), agresivitate (frecvent, 8,2%), comportament anormal (frecvent,
5,6%) i letargie (frecvent, 3,9%). La sugari i copii cu vrsta cuprins ntre 1 lun i sub 4 ani,
iritabilitatea (foarte frecvent, 11,7%) i tulburrile de coordonare (frecvent, 3,3%) au fost raportate mai
frecvent dect la alte categorii de vrst sau fa de profilul general de siguran.
Un studiu clinic dublu-orb, controlat placebo cu un protocol de non-inferioritate, privind evaluarea

siguranei la copii i adolesceni, a analizat efectele cognitive i neuropsihologice ale tratamentului cu
levetiracetam la copii i adolesceni cu vrsta cuprins ntre 4 i 16 ani, cu crize convulsive pariale. S-a
demonstrat c Keppra nu a fost diferit fa de placebo (non-inferioritate) n ceea ce privete modificarea
valorilor iniiale ale scorului Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite n populaia
per protocol. Rezultatele referitoare la funciile comportamentale i emoionale au indicat o agravare a
comportamentului agresiv la pacienii tratai cu levetiracetam, aa cum a fost msurat printr-o metod
standardizat i sistematic, utiliznd un instrument validat (CBCL Chestionar privind comportamentul
copilului - Achenbach). Cu toate acestea, subiecii la care s-a administrat levetiracetam ntr-un studiu
deschis, de urmrire pe termen lung, nu au prezentat o agravare, n medie, a funciilor comportamentale i
emoionale; n special estimrile comportamentului agresiv nu s-au agravat fa de valorile iniiale.
Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul
sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de
raportare, aa cum este menionat n Anexa V
4.9 Supradozaj
Simptome
n cazul supradozajului cu Keppra s-au observat somnolen, agitaie, agresivitate, reducerea gradului de
contien, deprimare respiratorie i com.
Abordarea terapeutic n caz de supradozaj
n cazul supradozajului acut, evacuarea coninutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau
inducerea emezei. Nu exist antidot specific pentru levetiracetam. n caz de supradozaj cu levetiracetam,
tratamentul este simptomatic i poate include hemodializa. Prin dializ se ndeprteaz 60% din
levetiracetam i 74% din metabolitul principal.
5. PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1 Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: alte antiepileptice, codul ATC: N03AX14.
Substana activ, levetiracetamul, este un derivat de pirolidon (enantiomerul S al -etil-2-oxo-pirolidin

acetamid), nenrudit din punct de vedere chimic cu alte antiepileptice existente.
Mecanism de aciune
Mecanismul de aciune al levetiracetamului este nc necunoscut. Experimentele in vitro i in vivo

sugereaz c levetiracetamul nu modific caracteristicile de baz ale celulelor i neurotransmisia normal.
Studiile in vitro arat c levetiracetamul influeneaz concentraiile intraneuronale de Ca2+, prin inhibarea
parial a curentului de Ca2+ tip N i prin reducerea eliberrii de calciu din depozitele intraneuronale.
n plus are o aciune parial de reversibilitate asupra reducerii curenilor de poart GABA i glicin
indus de zinc i -carboline. Mai mult, studii in vitro au artat c levetiracetamul se leag de un situs
specific la nivelul esutului cerebral al roztoarelor. Acest situs de legare este proteina 2A de la nivelul
veziculelor sinaptice, considerat a fi implicat n fuziunea veziculelor i exocitoza neurotransmitorilor.
Afinitatea levetiracetamului i a substanelor nrudite fa de acest situs se coreleaz cu potena lor ca
protectoare anticonvulsivante ntr-un model de epilepsie audiogen indus la oarece. Aceste date
sugereaz c interaciunea ntre levetiracetam i proteina 2A de la nivelul veziculelor sinaptice pare s
contribuie la mecanismul de aciune antiepileptic al medicamentului.
Efecte farmacodinamice
n studiile efectuate la animale de laborator, levetiracetamul induce o protecie privind apariia crizelor
pariale i primare generalizate, fr a avea un efect proconvulsivant. Metabolitul primar este inactiv.
La om, s-a observat o aciune att n crizele epileptice pariale ct i n cele generalizate (descrcare
epileptiform/rspuns fotoparoxistic), ce a confirmat spectrul larg de aciune al profilului farmacologic al
levetiracetamului.
Eficacitate i siguran clinic
Terapia adugat n crizele convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar, la pacieni cu

Pentru pacienii aduli, eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit n 3 studii dubluorb, controlate cu
placebo, n care s-au utilizat doze zilnice de 1000 mg, 2000 mg sau 3000 mg, administrate n dou prize,
cu o durat total a tratamentului de pn la 18 sptmni. ntr-o analiz comun a rezultatelor, s-a
observat o scdere cu cel puin 50% fa de evaluarea iniial a frecvenei sptmnale a crizelor
convulsive pariale, la doze constante (12/14 sptmni), la 27,7%, 31,6% i 41,3% dintre pacienii crora
li s-au administrat doze de 1000 mg, 2000 mg i, respectiv 3000 mg levetiracetam i 12,6% dintre
pacienii crora li s-a administrat placebo.
Copii i adolesceni
Pentru copii i adolesceni (416 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu-
orb, controlat cu placebo, care a inclus 198 pacieni i a avut o durat total a perioadei de tratament de
14 sptmni. n acest studiu, pacienilor li s-a administrat o doz fix de levetiracetam de 60 mg/kg i zi,
administrat n dou doze zilnice.
Comparativ cu evaluarea iniial, la 44,6% dintre pacienii tratai cu levetiracetam i 19,6% dintre
pacienii crora li s-a administrat placebo s-a nregistrat o reducere de cel puin 50% a frecvenei
sptmnale a crizelor convulsive pariale. La continuarea tratamentului pe termen lung, 11,4% dintre
pacieni nu au mai prezentat crize timp de cel puin 6 luni, iar 7,2% dintre pacieni nu au mai prezentat
crize timp de cel puin un an.
Pentru sugari i copii (1 lun4 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu-orb,
controlat cu placebo, care a inclus 116 pacieni i a avut o durat a tratamentului de 5 zile. n acest studiu,
pacienilor li s-a administrat o doz zilnic de 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg sau 50 mg/kg soluie oral,
pe baza schemei de cretere a dozei n funcie de vrst. n acest studiu s-a utilizat o doz de 20 mg/kg i
zi care se crete pn la 40 mg/kg i zi pentru sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i ase luni i doza de
25 mg/kg i zi care se crete pn la 50 mg/kg i zi pentru sugarii i copii cu vrsta cuprins ntre 6 luni i
4 ani. Doza zilnic total s-a administrat n dou prize.
Criteriul principal de evaluare a eficacitii a fost procentul de pacieni care au rspuns la tratament
(procentul de pacieni cu reducere 50% a frecvenei medii zilnice a crizelor convulsive pariale
comparativ cu valorile iniiale), evaluat de un examinator central orb, utiliznd o nregistrare EEG video
timp de 48 de ore. Analiza eficacitii s-a efectuat la 109 pacieni care aveau cel puin 24 de ore de
nregistrri video EEG att n perioada iniial ct i n perioada de evaluare. 43,6% dintre pacienii tratai
cu levetiracetam i 19,6% dintre pacienii crora li s-a administrat placebo au fost considerai ca
rspunznd la tratament. Rezultatele sunt concordante pentru toate grupele de vrst. La continuarea
tratamentului pe termen lung, 8,6% dintre pacieni nu au mai prezentat convulsii timp de cel puin 6 luni i
7,8% dintre pacieni nu au mai prezentat convulsii timp de cel puin 1 an.
35 de sugari cu vrste mai mici de 1 an cu crize convulsive pariale au fost expui n studii clinice placebo-
controlate, dintre care numai 13 au avut vrste mai mici de 6 luni.
Monoterapia crizelor convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar, la pacieni cu epilepsie nou
diagnosticai, ncepnd cu vrsta de 16 ani
Eficacitatea levetiracetamului n monoterapie a fost stabilit ntr-un studiu dublu-orb, cu brae paralele, de
comparare tip non-inferioritate cu carbamazepina cu eliberare controlat (EC) la care au participat
576 pacieni cu vrst de 16 ani sau peste, avnd epilepsie nou sau recent diagnosticat. Pacienii au
prezentat pn n momentul includerii n studiu fie crize convulsive pariale neprovocate, fie crize
convulsive tonico-clonice generalizate. Pacienilor li s-a administrat aleator fie carbamazepin EC 400
1200 mg pe zi, fie levetiracetam 10003000 mg pe zi, pe o durat de pn la 121 sptmni, n funcie de
rspunsul clinic.
La 73,0% dintre pacienii tratai cu levetiracetam i la 72,8% dintre pacienii tratai cu carbamazepin EC
nu s-au nregistrat crize convulsive pe o perioad de 6 luni; diferena absolut ajustat dintre cele dou
grupe de tratament a fost de 0,2% (I 95%: -7,8 8,2). Mai mult de jumtate dintre pacieni nu au mai
prezentat crize timp de 12 luni (56,6% dintre pacienii tratai cu levetiracetam i 58,5% dintre pacienii
tratai cu carbamazepin EC).
ntr-un studiu reflectnd practica clinic, tratamentul antiepileptic concomitent a putut fi ntrerupt la un
numr limitat de pacieni care au rspuns favorabil la terapia adugat cu levetiracetam (36 pacieni aduli
din 69).
Terapia adugat n crizele mioclonice la pacieni cu Epilepsie Mioclonic Juvenil aduli i adolesceni
ncepnd cu vrsta de 12 ani
Eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dubluorb, controlat cu placebo, cu o durat de
16 sptmni, la pacieni n vrst de cel puin 12 ani, cu diagnostic de epilepsie generalizat idiopatic,
prezentnd crize mioclonice n cadrul diferitelor sindroame. Majoritatea pacienilor au fost ncadrai cu
diagnosticul de Epilepsie Mioclonic Juvenil.
n acest studiu, levetiracetamul a fost utilizat n doz zilnic de 3000 mg i administrat n dou doze.
S-a observat o reducere cu cel puin 50% a zilelor cu crize mioclonice calculate sptmnal la 58,3%
dintre pacienii tratai cu levetiracetam i la 23,3% dintre pacienii crora li s-a administrat placebo. Prin
continuarea tratamentului pe termen lung, 28,6% dintre pacieni nu au mai avut crize mioclonice cel puin
6 luni i 21,0% nu au mai avut crize mioclonice cel puin un an.
Terapia adugat n crizele tonico-clonice primare generalizate la pacieni cu epilepsie generalizat

idiopatic, aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani
Eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu o durat de
24 sptmni, care a inclus pacieni aduli, adolesceni i un numr limitat de copii cu epilepsie
generalizat idiopatic avnd crize tonico-clonice primare generalizate (TCPG) grupate n diferite
sindroame (epilepsie mioclonic juvenil, epilepsia de tip absen juvenil, epilepsia de tip absen a
copilului, epilepsia cu crize tonico-clonice la trezire). n acest studiu, levetiracetam a fos utilizat n doze
zilnice de 3000 mg pentru aduli i adolesceni i de 60 mg/kg i zi pentru copii, administrat n dou prize
pe zi.
S-a observat o reducere cu cel puin 50% a frecvenei crizelor TCPG calculate sptmnal la 72,2% dintre
pacienii tratai cu levetiracetam i la 45,2% dintre pacienii crora li s-a administrat placebo. Prin
continuarea tratamentului pe termen lung, 47,4% dintre pacieni nu au mai avut crize tonico-clonice cel
puin 6 luni i 31,5% nu au mai avut crize tonico-clonice cel puin un an.
5.2 Proprieti farmacocinetice
Levetiracetamul este un compus foarte solubil i permeabil. Profilul farmacocinetic este liniar, cu
variabilitate intra- i interindividual mic. Nu exist o modificare a clearance-ului dup administrri
repetate. Nu exist dovezi privind o variabilitate relevant legat de ras, sex sau ritm circadian. Profilul
farmacocinetic la voluntarii sntoi este comparabil cu cel al pacienilor cu epilepsie.
Din cauza faptului c viteza absorbiei este liniar i complet, concentraia plasmatic poate fi calculat
din doza de levetiracetam administrat pe cale oral, exprimat ca mg/kg. De aceea, nu este necesar
monitorizarea concentraiei plasmatice de levetiracetam.
S-a observat o corelaie seminificativ att la aduli ct i la copii ntre concentraia plasmatic i cea de la
nivelul secreiei salivare (raport concentraie salivar/ concentraie plasmatic cuprins ntre 1 i 1,7 pentru
comprimate i la 4 ore dup administrarea soluiei orale).
Aduli i adolesceni
Absorbie
Levetiracetamul este rapid absorbit dup administrare oral. Biodisponibilitatea dup administrare oral
este apropiat de 100%.
Concentraia plasmatic maxim (Cmax) se obine la 1,3 ore de la administrare. Starea de echilibru se
obine dup 2 zile de administrare de dou ori pe zi.
Concentraia plasmatic maxim (Cmax) atinge valoarea de 31 g/ml, respectiv 43 g/ml, dup
administrarea unei doze de 1000 mg o dat pe zi, respectiv de 2 ori pe zi.
Gradul absorbiei nu depinde de doz i nu este modificat de consumul de alimente.
Distribuie
Nu exist date privind distribuia tisular la om.

Att levetiracetamul ct i metabolitul su activ nu se leag semnificativ de proteinele plasmatice (< 10%).
Volumul de distribuie al levetiracetamului este de aproximativ 0,50,7 l/kg, o valoare apropiat de
volumul total al apei n organism.
Metabolizare
Levetiracetamul nu este metabolizat n proporie mare la om. Calea metabolic principal (24% din doza
administrat) este reprezentat de hidroliza enzimatic a gruprii acetamid. Producerea metabolitului
principal, ucb L057 nu se realizeaz pe calea izoenzimelor citocromului hepatic P450. Hidroliza gruprii
acetamid a fost observat ntr-un numr mare de esuturi, inclusiv celulele sanguine. Metabolitul
ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic.
Au fost identificai ali doi metabolii de importan minor. Unul dintre acetia s-a obinut prin
hidroxilarea inelului pirolidonic (1,6% din doz), iar cel de-al doilea prin desfacerea inelului pirolidonic
(0,9% din doz). Ali metabolii neidentificai reprezint aproximativ 0,6% din doz.
Nu s-a observat o interconversie enantiomeric in vivo ntre levetiracetam i metabolitul su primar.
In vitro s-a observat c levetiracetamul i metabolitul su principal nu inhib activitatea izoenzimelor

citocromului hepatic P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glucuronil transferazei
(UGT1A1 i UGT1A6) i epoxidhidroxilazei. Mai mult, levetiracetamul nu influeneaz in vitro
glucuronoconjugarea acidului valproic.
n culturile de hepatocite umane, levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2,
SULT1E1 sau UGT1A1. Levetiracetamul determin o uoar inducie a CYP2B6 i CYP3A4. Datele in
vitro i datele despre interaciunile in vivo referitoare la anticoncepionale orale, digoxin i warfarin
indic faptul c nu este de ateptat o inducie enzimatic semnificativ in vivo. De aceea, interaciunea
Keppra cu alte substane sau invers este puin probabil.
Eliminare
Timpul de njumtire plasmatic la adult este de 7 1 ore i nu variaz n funcie de doz, cale de
administrare sau administrare repetat. Clearance-ul mediu total pentru levetiracetam este de 0,96 ml/min
i kg.
Calea principal de eliminare este prin urin, reprezentnd aproximativ 95% din doz (aproximativ 93%
este excretat n primele 48 ore). Excreia prin materiile fecale reprezint aproximativ 0,3% din doz.
Excreia urinar cumulat, a levetiracetamului i a metabolitului su principal, reprezint aproximativ
66%, respectiv 24% din doz, n primele 48 ore.
Clearance-ul renal al levetiracetamului i al ucb L057 este 0,6 i, respectiv 4,2 ml/min i kg, indicnd
faptul c levetiracetamul este excretat prin filtrare glomerular, cu o reabsorbie tubular ulterioar i c
metabolitul principal este excretat att prin filtrare glomerular ct i prin secreie tubular activ.
Eliminarea levetiracetamului este corelat cu clearance-ul creatininei.
Vrstnici
La vrstnici, timpul de njumtire plasmatic crete cu aproximativ 40% (10 pn la 11 ore), din cauza
scderii funciei renale la acest grup de pacieni (vezi pct. 4.2).
Insuficien renal
Att clearance-ul aparent total al levetiracetamului ct i cel al metabolitului su principal sunt corelate cu
clearance-ul creatininei. Ca urmare, la pacienii cu insuficien renal moderat sau sever (vezi pct. 4.2)
se recomand ajustarea dozei zilnice de ntreinere de Keppra, n funcie de clearance-ul creatininei.
La subiecii cu boal renal n stadiu final cu anurie, timpul de njumtire plasmatic a fost de
aproximativ 25 ore n perioada dintre dou edine de dializ, respectiv de 3,1 ore n cadrul aceleiai
edine de dializ.
Procentul de epurare a levetiracetamului a fost de 51% n cadrul unei sesiuni de dializ cu durata de 4 ore.
Insuficien hepatic
La subiecii cu insuficien hepatic uoar sau moderat nu s-au observat modificri semnificative ale
clearance-ului levetiracetamului. La majoritatea subiecilor cu insuficien hepatic sever, clearance-ul
levetiracetamului a fost redus cu mai mult de 50% ca urmare a insuficienei renale concomitente (vezi
pct. 4.2).
Copii i adolesceni
Copii (412 ani)
Dup administrarea oral a unei doze unice (20 mg/kg) la copii cu epilepsie (6-12 ani), timpul de
njumtire plasmatic al levetiracetamului a fost de 6 ore. Clearance-ul aparent total, ajustat n funcie de
greutate a fost cu 30% mai mare dect la adulii cu epilepsie.
Dup administrarea de doze repetate (20 pn la 60 mg/kg i zi) la copii cu epilepsie (ntre 4 i 12 ani)
levetiracetamul a fost absorbit rapid. Concentraia plasmatic maxim se obine la 0,5 pn la1 or de la
administrare. S-a obsrvat o cretere liniar i proporional cu doza a concentraiei plasmatice maxime i
ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp. Timpul de njumtire plasmatic prin
eliminare a fost de aproximativ 5 ore, iar clearance-ul aparent total de 1,1 ml/min i kg.
Sugari i copii (1 lun-4 ani)
Dup administrarea la copii cu epilepsie (1 lun-4 ani) a unei doze unice (20 mg/kg) din soluia oral
100 mg/ml, levetiracetamul a fost absorbit rapid, iar concentraia plasmatic maxim s-a obinut la
aproximativ 1 or de la administrare. Rezultatele farmacocinetice au indicat un timp de njumtire
plasmatic mai scurt (5,3 ore) fa de aduli (7,2 ore) i un clearance aparent mai rapid (1,5 ml/min i kg)
dect la aduli (0,96 ml/min i kg).
ntr-o analiz farmacocinetic populaional efectuat la pacieni cu vrsta cuprins ntre 1 lun i 16 ani,
greutatea corporal a fost corelat semnificativ cu clearance-ul aparent (clearance-ul a crescut cu creterea
greutii corporale) i cu volumul aparent de distribuie. De asemenea, vrsta a avut o influen asupra
ambilor parametri. Acest efect a fost marcat la sugari i s-a redus cu naintarea n vrst, devenind
nesemnificativ n jurul vrstei de 4 ani.
n ambele analize farmacocinetice populaionale, a existat o cretere de aproximativ 20% a clearance-ului

aparent al levetiracetamului, cnd a fost administrat concomitent cu un medicament antiepileptic inductor
enzimatic.
5.3 Date preclinice de siguran
Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, genotoxicitatea i potenialul carcinogenic.
Reacii adverse neobservate n studii clinice, dar observate n cadrul studiilor la obolan i n proporie mai
mic la oarece, la valori ale expunerii similare cu valorile expunerii la om i cu posibil relevan clinic,
au fost modificri hepatice indicnd un rspuns adaptativ, cum sunt: cretere a masei hepatice, hipertrofie
centrolobular, infiltrare gras i cretere a concentraiilor plasmatice ale enzimelor hepatice.
Nu au fost observate reacii adverse asupra fertilitii i performanei reproductive la masculii i femelele
de obolan la doze de pn la 1800 mg/kg i zi (de 6 ori doza zilnic maxim recomandat la om,
exprimat n mg/m2 de suprafa corporal) la genitori i la generaia F1 de urmai.
Au fost efectuate dou studii cu privire la dezvoltare embrio-fetal (DEF) la obolani, utiliznd doze de
400, 1200 i 3600 mg/kg i zi. Numai ntr-unul dintre cele 2 studii DEF, la administrarea dozei de
3600 mg/kg i zi a existat o scdere uoar a greutii fetuilor, asociat cu o cretere limitat a
anomaliilor /tulburrilor minore ale scheletului. Nu s-a observat niciun efect asupra mortalitii
embrionului i nicio cretere a incidenei malformaiilor. Valoarea la care nu se observ reacii adverse
(NOAEL) a fost de 3600 mg/kg i zi pentru femelele gestante de obolan (de 12 ori doza zilnic maxim
recomandat la om, exprimat n mg/m2 de suprafa corporal) i de 1200 mg/kg i zi pentru fetus.
Au fost efectuate patru studii cu privire la dezvoltarea embrio-fetal la iepuri, utiliznd doze de 200, 600,
800, 1200 i 1800 mg/kg i zi. Doza de 1800 mg/kg i zi a determinat o toxicitate matern marcat i o
scdere a greutii fetuilor, asociate cu o inciden crescut a fetuilor cu anomalii
cardiovasculare/scheletice. Valoarea la care nu se observ reacii adverse a fost < 200 mg/kg i zi pentru
femele i de 200 mg/kg i zi pentru fetus (echivalent cu doza zilnic maxim recomandat la om
exprimat n mg/m2 de suprafa corporal).
Un studiu cu privire la dezvoltarea peri- i postnatal a fost efectuat la obolani, utiliznd levetiracetam n
doze de 70, 350 i 1800 mg/kg i zi. Valoarea la care nu se observ reacii adverse a fost 1800 mg/kg i
zi pentru femelele F0 i pentru supravieuirea, creterea i dezvoltarea puilor F1 pn la nrcare (de 6 ori
doza zilnic maxim recomandat la om exprimat n mg/m2 de suprafa corporal).
Studii efectuate la nou-nscuii i puii de cine i obolan cu doze de pn la 1800 mg/kg i zi (de 6-17 ori
doza zilnic maxim recomandat la om exprimat n mg/m2 de suprafa corporal) au demonstrat c nu
au fost observate reacii adverse cu privire la vreunul dintre criteriile standard de dezvoltare sau
maturizare.
6. PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienilor
Nucleul comprimatului:
Croscarmeloz sodic
Macrogol 6000
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Lac indigo carmin aluminiu (E 132).
6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauii speciale pentru pstrare

Nu necesit condiii speciale de pstrare.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
Comprimatele filmate Keppra 250 mg sunt ambalate n blistere de aluminiu/PVC, introduse n cutii
coninnd cte 20, 30, 50, 60, 100 de comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd 200 (2 ambalaje
de 100) comprimate filmate.
Comprimatele filmate Keppra 250 mg sunt ambalate n blistere unidoz, perforate, de aluminiu/PVC,
introduse n cutii coninnd cte 100 x 1 comprimat filmat.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile
locale.
7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
UCB Pharma SA
Alle de la Recherche 60
B-1070 Brussels
Belgia
8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
EU/1/00/146/001
EU/1/00/146/002
EU/1/00/146/003
EU/1/00/146/004
EU/1/00/146/005
EU/1/00/146/029
EU/1/00/146/034
9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
Data primei autorizri: 29 septembrie 2000

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 20 august 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
08/2016
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu/
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi 6.1.
Comprimat filmat
Form alungit, culoare galben, 16 mm, avnd marcat codul ucb 500 pe una din fee.
doze egale.
4. DATE CLINICE

n tratamentul crizelor mioclonice la pacieni cu Epilepsie Mioclonic Juvenil aduli i adolesceni
n tratamentul crizelor tonico-clonice primare generalizate la pacieni cu Epilepsie Generalizat
Idiopatic aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani.
Doze
Monoterapie la aduli i adolesceni cu vrsta peste 16 ani
clinic, doza poate fi ulterior mrit cu cte 250 mg de dou ori pe zi, doza fiind administrat la interval de
Terapie adugat la aduli (18 ani) i adolesceni (12-17 ani), cu greutate de 50 kg sau peste
din prima zi.
n funcie de rspunsul clinic i de tolera, doza zilnic poate fi crescut pn la 1500 mg de dou ori pe zi.
Doza poate fi modificat prin cretere sau scdere cu c 500 mg de dou ori pe zi, doza fiind administrat
la interval de dou pn la patru sptmni.
sptmni).
renal).
Insuficien renal
Pentru utilizarea acestui tabel de doze, este necesar determinarea clearance-ului creatininei (CLcr)

CLcr (ml/min) = --------------------------------------------- (x 0,85 pentru femei)
Apoi CLcr este ajustat n funcie de suprafaa corporal (SC) dup cum urmeaz:
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ------------------------ x 1,73
SC subiect (m2)
creatininei
(ml/min i 1.73 m2)
Insuficien renal uoar 50-79 500 pn la 1000 mg de dou ori pe zi
Insuficien renal moderat
Insuficien renal sever 30-49 250 pn la 750 mg de dou ori pe zi
Pacieni cu boal renal n < 30 250 pn la 500 mg de dou ori pe zi
stadiu terminal care
efectueaz edine de
dializ(1) - 500 pn la 1000 mg o dat pe zi (2)
(1)
(2)
Pentru adolesceni tineri, copii i sugari, CLcr n ml/min i 1,73 m2 poate fi evaluat din determinarea
nlimea (cm) x ks
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ------------------------------------
ks = 0,7 pentru adolescenii de sex masculin.
Ajustarea dozei la sugari, copii i adolesceni cu greutate mai mic de 50 kg, cu insuficien renal:
creatininei Sugari cu vrsta cuprins Suagri cu vrsta cuprins ntre 6
(ml/min i ntre 1 lun i 6 luni i 11 luni, copii mici (12-23
1,73m2) luni), copii i adolesceni cu
greutatea sub 50 kg
dou ori pe zi
dou ori pe zi
moderat (0,035 pn la 0,105 0,15 ml/kg) de dou ori pe zi
ml/kg) de dou ori pe zi
sever (0,035 pn la 0,07 ml/kg) 0,10 ml/kg) de dou ori pe zi
de dou ori pe zi
efectueaz edine
de dializ
(1)
250 mg atunci cnd nu se poate atinge doza recomandat administrnd mai multe comprimate
i n cazul pacienilor care nu pot nghii comprimatele filmate.
(2)
n prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomand o doz de ncrcare de 10,5 mg/kg (0,105
ml/kg).
(3)
n prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomand o doz de ncrcare de 15 mg/kg (0,15
ml/kg).
(4)
(5)
Insuficien hepatic
recomand o scdere cu 50% a dozei zilnice de ntreinere atunci cnd clearance-ul creatininei este <60
ml/min i 1,73 m2.
Copii i adolesceni
Medicul trebuie s prescrie forma farmaceutic, forma de prezentare i concentraia, cea mai adecvat n
Monoterapie
stabilite.
adolesceni (12 pn la17 ani) cu greutate sub 50 kg
Keppra soluie oral este forma farmaceutic adecvat pentru utilizare la sugari i copii cu vrsta sub 6
ani.
de 25 de kg trebuie s fie 250 mg de dou ori pe zi, cu o doz maxim de 750 mg de dou ori pe zi. Dozele
recomandate la copii i adolesceni cu greutate de 50 kg i peste sunt similare celor pentru aduli.
Tratament adjuvan la sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni
Mod de administrare
4.3 Contraindicaii
Insuficiena renal
cu insuficien hepatic sever se recomand evaluarea funciei renale nainte de alegerea dozei (vezi pct.
4.2).
Afeciune renal acut

Hemoleucogram
4.8).
Suicid
(i persoanelor care au grij de pacieni) trebuie s li se recomande s cear sfatul medicului n cazul
Copii i adolesceni

Datele din studiile clinice desfaurate nainte de punerea pe pia efectuate la aduli indic faptul c
n concordan cu datele obinute la pacienii aduli, nici n cazul copiilor i adolescenilor la care s-a
confirmat c terapia adugat cu levetiracetam administrat oral nu a influenat concentraia plasmatic la
Probenecid
Metotrexat
valori potenial toxice. Concentraiile sanguine ale metotrexatului i levetiracetamului trebuiemonitorizate

Laxative
Sarcina
rezultatul la peste 1.000 de femei expuse la monoterapie cu levetiracetam n cursul primului trimestru de
medicamente antiepileptice se asociaz cu un risc mai mare de malformaii congenitale, comparativ cu
unei toxiciti asupra funciei de reproducere (vezi pct.5.3).
clinic adecvat. ntreruperea tratamentului antiepileptic poate determina o agravare a bolii, periculoas
att pentru mam ct i pentru ft.
Alptarea

Fertilitatea

utilaje.
Din cauza unei posibile sensibiliti individuale diferite, unii pacieni pot prezenta, n special la nceputul
tratamentului sau dup creterea dozei, somnolen sau alte simptome la nivelul sistemului nervos central.
De aceea, pacienii care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizai asupra riscului de apariie a
acestor simptome. Pacienii sunt sftuii s nu conduc vehicule i s nu foloseasc utilaje pn cnd nu se
stabililete c abilitatea lor pentru aceste activiti nu este afectat.
4.8 Reacii adverse
din studii clinice controlate placebo, pentru toate indicaiile studiate, care a inclus un total de 3416
pacieni tratai cu levetiracetam. La aceste date se adaug utilizarea levetiracetam n studiile de extensie
Reaciile adverse observate n studiile clinice (la aduli, adolesceni, copii i sugari >1 lun) i din
definit dup cum urmeaz: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 i <1/10); mai puin frecvente
(1/1000 i <1/100); rare (1/10000 i <1/1000) i foarte rare (<1/10000).
Clasificarea Categoria de frecven

MedDRA ASO Foarte frecvente Frecvente Mai puin frecvente Rare
Infecii i rino-faringit infecii
infestri
sistemului indus de
imunitar medicament, asociat
cu eozinofilie i
simptome sistemice
(Drug reaction with
eosinophilia and
systemic symptoms,
DRESS),
Hipersensibilitate
(inclusiv angioedem
i anafilaxie).
Tulburri anorexie scdere ponderal, hiponatremie
nutriie
insomnie, comportament tulburri ale gndirii
nervozitate/iritabili- anormal, halucinaii,
tate furie, stare
confuzional, atac
de panic, labilitate
emoional/modific
ri ale dispoziiei,
agitaie
Tulburri ale somnolen, convulsii, tulburri amnezie, afectarea coreoatetoz,
sistemului cefalee de echilibru, memoriei, tulburri diskinezie,
nervos ameeli, letargie, de hiperkinezie
tremor coordonare/ataxie,
parestezii, tulburri
de atenie
oculare nceoat
Tulburri vertij
acustice i
vestibulare
Tulburri tuse
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Tulburri gastro- dureri abdominale, pancreatit
intestinale diaree, dispepsie,
vrsturi, grea
Tulburri rezultate anormale insuficien hepatic,
hepato-biliare ale testelor hepatit
funcionale hepatice
Tulburri renale afeciune renal acut
i ale cilor
urinare
Afeciuni erupii cutanate alopecie, eczem, necroliz epidermic
cutanate i ale tranzitorii prurit toxic, sindrom
esutului Stevens-Johnson,
subcutanat eritem polimorf
Tulburri slbiciune rabdomioliz i
musculo- muscular, mialgie valoare seric
esutului creatinfosfokinazei*
conjunctiv
Tulburri astenie/fatigabilita-
generale i la te
nivelul locului
de administrare
Leziuni, leziuni
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
utilizate
topiramat.
Copii i adolesceni
n studii controlate placebo i studii deschise de extensie. aizeci (60) dintre aceti pacieni au fost tratai
cu levetiracetam n studii controlate placebo. Un numr total de 645 pacieni cu vrsta cuprins ntre 4 i
16 ani au fost tratai cu levetiracetam n cadrul studiilor controlate placebo i al studiilor deschise de
extensie. Dintre acetia, 233 pacieni au fost tratai cu levetiracetam n cadrul studiilor controlate placebo.
Pentru ambele categorii de vrst, la aceste date se adaug experiena utilizrii levetiracetam de dup
punerea pe pia.
cu epilepsie.
Profilul reaciilor adverse la levetiracetam este n general similar pentru toate categoriile de vrst i
Un studiu clinic, dublu-orb, controlat placebo cu un protocol de non-inferioritate, privind evaluarea

siguranei la copii i adolesceni a evaluat efectele cognitive i neuropsihologice ale tratamentului cu
demonstrat c Keppra nu a fost diferit fa de placebo (non-inferioritate) n ceea ce privete modificarea
raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9 Supradozaj
Simptome

Mecanism de aciune

indus de zinc i - carboline. Mai mult, studii in vitro au artat c levetiracetamul se leag de un situs
levetiracetamului.
Terapie adugat n crizele convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar, la pacieni cu

epilepsie aduli, adolesceni, copii i sugari ncepnd cu vrsta de 1lun.
Pentru pacienii aduli, eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit n 3 studii dublu orb, controlate
observat o scdere cu cel puin 50% - fa de evaluarea iniial - a frecvenei sptmnale a crizelor
convulsive pariale, la doze constante (12/14 sptmni), la 27,7%, 31,6% i 41,3% dintre pacienii care au
primit doze de 1000 mg, 2000 mg i, respectiv, 3000 mg levetiracetam i 12,6% dintre pacienii care au
primit placebo.
Copii i adolesceni
Pentru copii i adolesceni (4 16 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu-
orb, controlat placebo, care a inclus 198 pacieni i a avut o durat total a perioadei de tratament de 14
sptmni. n acest studiu, pacienii au primit o doz fix de levetiracetam de 60 mg/kg/zi, administrat n
dou doze zilnice.
pacienii care au primit placebo s-a nregistrat o reducere de cel puin 50% a frecvenei sptmnale a
crizelor convulsive pariale. La continuarea tratamentului pe termen lung, 11,4% dintre pacieni nu au mai
prezentat crize timp de cel puin 6 luni, iar 7,2% dintre pacieni nu au mai prezentat crize timp de cel puin
un an.
Pentru sugari i copii (1lun 4 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu-
orb, controlat cu placebo, care a inclus 116 pacieni i a avut o durat a tratamentului de 5 zile. n acest
studiu, pacienilor li s-a administrat o doz zilnic de 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg sau 50 mg/kg soluie
oral, pe baza schemei de cretere a dozei n funcie de vrst. n acest studiu s-a utilizat o doz de
20 mg/kg i zi care se crete pn la 40 mg/kg i zi pentru sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i ase luni
i doza de 25 mg/kg i zi care se crete pn la 50 mg/kg i zi pentru sugarii i copii cu vrsta cuprins
ntre 6 luni i 4 ani. Doza zilnic total s-a administrat n dou prize.
Monoterapia crizelor convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar, la pacieni cu epilepsie

nou diagnosticai, ncepnd cu vrsta de 16 ani.
comparare tip non-inferioritate cu carbamazepina cu eliberare controlat (CR) la care au participat 576
pacieni cu vrst de 16 ani sau peste, avnd epilepsie nou sau recent diagnosticat. Pacienii au prezentat
pn n momentul includerii n studiu fie crize convulsive pariale neprovocate, fie crize convulsive
tonico-clonice generalizate. Pacienii au primit aleator fie carbamazepin CR 400 1200 mg pe zi, fie
levetiracetam 1000 3000 mg pe zi, pe o durat de pn la 121 sptmni, n funcie de rspunsul clinic.
La 73,0% dintre pacienii care au primit levetiracetam i la 72,8% dintre pacienii care au primit
carbamazepin CR nu s-au nregistrat crize convulsive pe o perioad de 6 luni; diferena absolut ajustat
dintre cele dou grupe de tratament a fost de 0,2% (95% IC: -7,8 8,2). Mai mult de jumtate dintre
pacieni au rmas fr crize timp de 12 luni (56,6% dintre pacienii care au primit levetiracetam i 58,5%
dintre pacienii care au primit carbamazepin CR).
numr limitat de pacieni care au rspuns favorabil la terapia adjuvant cu levetiracetam ( 36 pacieni
aduli din 69).
Trament adjuvant n crizele mioclonice la pacieni cu Epilepsie Mioclonic Juvenil aduli i adolesceni
Eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu orb, controlat placebo, cu o durat de
prezentnd crize mioclonice n cadrul diferitelor sindroame. Majoritatea pacienilor au fost ncadrai drept
Epilepsie Mioclonic Juvenil.
dintre pacienii tratai cu levetiracetam i la 23,3% dintre pacienii care au primit placebo. Prin continuarea
tratamentului pe termen lung, 28,6% dintre pacieni nu au mai avut crize mioclonice cel puin 6 luni i
21,0% nu au mai avut crize mioclonice cel puin un an.
Terapie adugat n crizele tonico-clonice primare generalizate la pacieni cu epilepsie generalizat

idiopatic aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani
Eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu-orb, controlat placebo, pe o durat de 24
sptmni, cu pacieni aduli, adolesceni i un numr limitat de copii cu epilepsie generalizat idiopatic
avnd crize tonico-clonice primare generalizate (TCPG) grupate n diferite sindroame (epilepsie
mioclonic juvenil, epilepsia de tip absen juvenil, epilepsia de tip absen a copilului, epilepsia cu
crize tonico-clonice la trezire). n acest studiu, levetiracetam a fos utilizat n doze zilnice de 3000 mg
pentru aduli i adolesceni i de 60 mg/kg/zi pentru copii, administrat n dou prize pe zi.
pacienii tratai cu levetiracetam i la 45,2% dintre pacienii care au primit placebo. Prin continuarea
tratamentului pe termen lung, 47,4% dintre pacieni nu au mai avut crize tonico-clonice cel puin 6 luni i
31,5% nu au mai avut crize tonico-clonice cel puin un an.
din doza de levetiracetam administrat pe cale oral, exprimat ca mg/kg. De aceea nu este necesar
Aduli i adolesceni
Absorbie
Distribuie

Att levetiracetamul ct i metabolitul su activ nu se leag semnificativ de proteinele plasmatice (<10%).
Volumul de distribuie al levetiracetamului este de aproximativ 0,5 0,7 l/kg, o valoare apropiat de
Metabolizare
principal, ucb L057, nu se realizeaz pe calea izomerazelor citocromului hepatic P450. Hidroliza gruprii
acetamid a fost observat ntr-un numr mare de esuturi, inclusiv celulele sanguine. Metabolitul ucb
L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic.

Eliminare
Timpul de njumtire plasmatic la adult, este de 7 1 ore i nu variaz n funcie de doz, cale de
i kg.
Clearance-ul renal al levetiracetamului i al ucb L057 este 0,6 i respectiv 4,2 ml/min i kg, indicnd
metabolitul primar este excretat att prin filtrare glomerular ct i prin secreie tubular activ.
Vrstnici
Insuficien renal
Att clearence-ul aparent total al levetiracetamului, ct i cel al metabolitului su principal sunt corelate cu
La subiecii cu boal renal n stadiul final cu anurie, timpul de njumtire plasmatic a fost de
aproximativ 25 ore, n perioada dintre dou sedine de dializ, respectiv de 3,1 ore n cadrul aceleiai
edine de dializ.
Procentul de epurare a levetiracetamului a fost de 51%, n cadrul unei sesiuni de dializ cu durata de 4 ore.
Insuficien hepatic
levetiracetamului a fost redus cu mai mult de 50% ca urmare a insuficienei renale concomitente (vezi pct.
4.2).
Copii i adolesceni
Copii (4 12 ani)
Dup administrarea oral a unei doze unice (20 mg/kg) la copii cu epilepsie (6 - 12 ani), timpul de
njumtire plasmatic al levetiracetamului a fost de 6 ore. Clearance-ul aparent total ajustat n funcie de
levetiracetamul a fost absorbit rapid. Concentraia plasmatic maxim se obine la 0,5 pn la 1 or de la
eliminare a fost de aproximativ 5 ore, iar clearance-ul aparent total de 1,1ml/min i kg.
Sugari i copii (1 lun - 4 ani)
Dup administrarea la copii cu epilepsie (1 lun - 4 ani) a unei doze unice (20 mg/kg) din soluia oral
100 mg/ml, levetiracetamul a fost absorbit rapid iar concentraia plasmatic maxim s-a obinut la
dect la aduli (0, 96 ml/min i kg).
ntr-o analiz farmacocinetic populaional, efectuat la pacieni cu vrsta cuprins ntre 1 lun i 16 ani,

enzimatic.
Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenionale
Reacii adverse neobservate n studii clinice, dar observate n cadrul studiilor la obolan i n proporie mai
au fost modificri hepatice indicnd un rspuns adaptativ, cum sunt: creterea masei hepatice, hipertrofie
centrolobular, infiltrare gras i creterea concentraiilor plasmatice ale enzimelor hepatice.
exprimat n mg/m2 de suprafa corporal), la genitori i la generaia F1 de urmai.
Studii efectuate la nou-nscuii i puii de cine i obolan cu doze de pn la 1800 mg/kg i zi (de 6 17
ori doza zilnic maxim recomandat la om exprimat n mg/m2 de suprafa corporal), au demonstrat c
nu au fost observate reacii adverse cu privire la vreunul dintre criteriile standard de dezvoltare sau
maturizare.
Croscarmeloz sodic
Macrogol 6000
Stearat de magneziu
Film:
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fier (E 172).
6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.

3 ani.
coninnd cte 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 de comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd 200 (2
ambalaje de 100) comprimate filmate.
introduse n cutii coninnd cte 100 x 1 comprimate filmate.
locale.
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/006
EU/1/00/146/007
EU/1/00/146/008
EU/1/00/146/009
EU/1/00/146/010
EU/1/00/146/011
EU/1/00/146/012
EU/1/00/146/013
EU/1/00/146/035
9. DATA PRIMEI AUTORIZRII SAU A REINNOIRII AUTORIZAIEI

08/2016
Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat filmat conine 0,19 mg agent colorant galben amurg FCF (E110)
Comprimat filmat
Form alungit, culoare portocalie, 18 mm, avnd marcat codul ucb 750 pe una din fee.
doze egale.
4. DATE CLINICE

Doze
Monoterapie la aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta peste 16 ani
Terapie adugat la aduli (18 ani) i adolesceni (12 - 17 ani,) cu greutate de 50 kg sau peste
din prima zi.
pe zi, la interval de dou pn la patru sptmni.ntreruperea tratamentului
sptmni).
renal).
Insuficien renal

[140 vrsta (ani)] x greutatea (kg)CLcr (ml/min) = -----------------------------------------

----- (x 0,85 pentru femei)
CLcr (ml/min)
2
CLcr (ml/min i 1,73 m ) = ----------------------- x 1,73
SC subiect (m2)
creatininei
(ml/min i 1.73 m2)
Insuficien renal moderat
Insuficien renal sever 30-49 250 pn la 750 mg de dou ori pe zi
Pacieni cu boal renal n < 30 250 pn la 500 mg de dou ori pe zi
stadiu terminal
care efectueaz edine de
dializ(1) - 500 pn la 1000 mg o dat pe zi (2)
(1)
(2)
nlime (cm) x ks
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ------------------------------------
ks = 0,45 la sugari pn la 1 an; ks = 0,55 pentru copii cu vrsta sub 13 ani i adolescenii de sex feminin;
Ajustarea dozei la sugari, copii i adolesceni cu greutate mai mic de 50 kg, cu insuficien renal:
(ml/min i ntre 1 lun i 6 luni i 11 luni, copii mici (12 - 23
greutatea sub 50 kg
dou ori pe zi
dou ori pe zi
de dou ori pe zi
efectueaz edine
dedializ
(1)
(2)
ml/kg).
(3)
ml/kg).
(4)
(5)
Insuficien hepatic
recomand o scdere cu 50% a dozei zilnice de ntreinere, atunci cnd clearance-ul creatininei este <60
ml/min i 1,73 m2.
Copii i adolesceni
Monoterapie
stabilite.
ani.
de 25 de kg trebuie s fie 250 mg de dou ori pe zi, cu o doz maxim de 750 mg de dou ori pe zi. Dozele
Terapie adugat pentru sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni
Mod de administrare
4.3 Contraindicaii
Insuficiena renal
4.2).
Afeciune renal acut

Hemoleucogram
4.8).
Suicid
(i persoanelor care au grij de pacieni ) trebuie s li se recomande s cear sfatul medicului n cazul
Copii
Comprimatul filmat nu este adecvat uilizrii la sugari i copii cu vrsta sub 6 ani.

Excipieni
Keppra 750 mg comprimate filmate conine agentul colorant E110, care ar putea determina apariia de
reacii adverse.
Datele din studiile clinice desfurate nainte de punerea pe pia efectuate la aduli indic faptul c
Probenecid
Metotrexat

Laxative
Sarcina
medicamente antiepileptice se asociaz cu un risc mai mare de malformaii congenitale comparativ cu
unei toxiciti asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se recomand administrarea Keppra n
timpul sarcinii i la femei aflate la vrsta fertil care nu folosesc contraceptive, dect dac este necesar din
punct de vedere clinic.
plasmatic iniial nainte de sarcin). La gravidele, tratate cu levetiracetam trebuie s se asigure o
urmrire clinic adecvat.
ntreruperea tratamentului antiepileptic poate determina o agravare a bolii, periculoas att pentru mam
ct i pentru ft.
Alptarea

Fertilitatea
utilaje.
tratamentului sau dup creterea dozei, somnolen sau alte simptome la nivelul sistemului nervos-central.
stabililete c abilitatea lor pentru aceate activiti nu este afectat.
4.8 Reacii adverse
corespunztoare, de tip deschis, precum i datele provenite din utilizarea dup punerea pe pia. Profilul de
(1/1000 i<1/100); rare (1/10000 i <1/1000) i foarte rare (<1/10000).
Clasificarea
MedDRA ASO
frecvente
infestri
sistemului indus de
asociat cu
eozinofilie i
simptome sistemice
(Drug reaction with
eosinophilia and
systemic symptoms,
DRESS),
Hipersensibilitate
(inclusiv angioedem
i anafilaxie).
Tulburri anorexie scdereponderal, hiponatremia
nutriie
Tulburri depresie, ostilitate/ tentativ de suicid reuit,
Clasificarea
MedDRA ASO
frecvente
psihice agresivitate, suicid,ideaie tulburri de
anxietate, suicidar, tulburri personalitate,
insomnie, psihotice, tulburri ale
nervozitate/iritabili- comportament gndirii
tate anormal, halucinaii,
furie, stare
confuzional, atac de
panic, labilitate
emoional/modific-
ri ale dispoziiei,
agitaie
Tulburri ale somnolen, convulsii, tulburri de amnezie, afectarea coreoatetoz,
sistemului cefalee echilibru, ameeli, memoriei, tulburri de diskinezie,
nervos letargie, tremor coordonare/ataxie, hiperkinezie
parestezii, tulburri de
atenie
oculare nceoat
Tulburri vertij
acustice i
vestibulare
Tulburri tuse
respiratorii,
toracice i
mediastinale
vrsturi, grea
Tulburri rezultate anormale ale insuficien
hepato-biliare testelor funcionale hepatic, hepatit
hepatice
i ale cilor acut
urinare
Afeciuni erupii cutanate alopecie, eczem, necroliz
esutului sindrom Stevens-
subcutanat Johnson, eritem
polimorf
conjunctiv
Tulburri astenie/fatigabilitate
generale i la
nivelul locului
de administrare
Leziuni, leziuni
intoxicaii i
complicaii
Clasificarea
MedDRA ASO
frecvente
legate de
procedurile
utilizate
topiramat.
Copii i adolesceni
cu epilepsie.
Un studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo cu un protocol de non-inferioritate, privind evaluarea

demonstrat c Keppra nu a fost diferit fa de placebo (non inferioritate) n ceea ce privete modificarea
4.9 Supradozaj
Simptome

Mecanism de aciune

Studiile in vitro arat c levetiracetamul influeneaz influeneaz concentraiile intraneuronale de Ca2+,
prin inhibarea parial a curentului de Ca2+ tip N i prin reducerea eliberrii de calciu din depozitele
intraneuronale.
levetiracetamului.
Eficacitate i experien clinic

primit placebo.
Copii i adolesceni
orb, controlat placebo, care a inclus198 pacieni i a avut o durat total a perioadei de tratament de 14
dou doze zilnice.
un an.
Pentru sugari i copii (1 lun 4 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un studiu dublu-
diagnosticai, ncepnd cu vrsta de 16 ani.
numr limitat de pacieni care au rspuns favorabil la terapia adugat cu levetiracetam ( 36 pacieni aduli
din 69).
Terapie adugat n crizele mioclonice la pacieni cu Epilepsie Mioclonic Juvenil aduli i adolesceni

Aduli i adolesceni
Absorbie
Distribuie

Metabolizare
principal, ucb L057, nu se realizeaz pe calea izoenzimelor citocromului hepatic P450. Hidroliza gruprii

Eliminare
i kg.
Clearance-ul renal al levetiracetamului i al ucb L057 este 0,6 i, respectiv 4,2 ml/min i kg, indicnd
Vrstnici
Insuficien renal
Att clearence-ul aparent total al levetiracetamului ct i cel al metabolitului su principal sunt corelate cu
aproximativ 25 ore, n perioada dintre dou edine de dializ, respectiv de 3,1 ore n cadrul aceleiai
edine de dializ.
Insuficien hepatic
4.2).
Copii i adolesceni
Copii (4 12 ani)
njumtire plasmatic al levetiracetamului a fost de 6 ore. Clearance-ul aparent total, ajustat n funcie de
ntr-o analiz farmacocinetic populaional, efectuat la pacieni cu vrsta cuprins ntre 1 lun i 16 ani,

enzimatic.
Reacii adverse neobservate n studii clinice dar observate n cadrul studiilor la obolan i n proporie mai
Studii efectuate la nou-nscuii i la puii de cine i obolan cu doze de pn la 1800 mg/kg i zi (de 617
maturizare.
Croscarmeloz sodic
Macrogol 6000
Stearat de magneziu
Film:
Macrogol 3350
Talc
Lac galben amurg aluminiu FCF (E110)
Oxid rou de fier (E 172).
6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.
3 ani.
coninnd cte 20, 30, 50, 60, 80, 100 de comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd i 200 (2
locale.
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/014
EU/1/00/146/015
EU/1/00/146/016
EU/1/00/146/017
EU/1/00/146/018
EU/1/00/146/019
EU/1/00/146/028
EU/1/00/146/036

08/2016
Comprimat filmat Form alungit, culoare alb, 19 mm, avnd marcat codul ucb 1000 pe una din fee.
doze egale.
4. DATE CLINICE
Keppra este indicat ca terapie adugat terapie adugat

epilepsie epileptici aduli, adolesceni, copii i sugari ncepnd cu vrsta de 1 lun.
Doze
Monoterapie la aduli i adolesceni cu vrsta de peste 16 ani
clinic, doza poate fi ulterior mrit cu cte 250 mg, doza fiind administrata de dou ori pe zi, la interval de
din prima zi.
sptmni).
renal).
Insuficien renal

CLcr (ml/min) = -------------------------------------------- (x 0,85 pentru femei)
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ----------------------- x 1,73
SC subiect (m2)
creatininei
(ml/min i 1.73 m2)
Funcie renal normal
Insuficien renal uoar > 80 500 pn la 1500 mg de dou ori pe zi
Insuficien renal sever
Pacieni cu boal renal n 30-49 250 pn la 750 mg de dou ori pe zi
stadiu terminal < 30 250 pn la 500 mg de dou ori pe zi
care efectueaz edine de - 500 pn la 1000 mg o dat pe zi (2)
(1)
dializ
(1)
(2)
nlime (cm) x ks
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ------------------------------------
ks = 0,45 la sugari pn la 1 an; ks = 0,55 pentru copii cu vrsta sub 13 ani i adolescenii de sex feminin;
Ajustarea dozei la sugari, copii i adolesceni cu greutate mai mic de 50 kg cu insuficien renal:
(ml/min i ntre 1 lun i 6 luni i 11 luni, copii mici (12 - 23
greutatea sub 50 kg
dou ori pe zi
dou ori pe zi
de dou ori pe zi
terminal pe zi (2) (4)
care efectueaz
edine de dializ
(1)
(2)
ml/kg).
(3)
ml/kg).
(4)
(5)
Insuficien hepatic
recomand o scdere cu 50% a dozei zilnice de ntreinere, atunci cnd clearance-ul creatininei este <60
ml/min i 1,73 m2.
Copii i adolesceni
Monoterapie
stabilite.
Terapie adugat i copii mici la sugari cu vrsta cuprins ntre 6 i 23 luni, copii (2 pn la 11 ani) i
ani.
de 25 de kg trebuie s fie 250 mg de dou ori pe zi cu o doz maxim de 750 mg de dou ori pe zi. Dozele
Terapie adugat la sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni
Mod de administrare
4.3 Contraindicaii
Insuficiena renal
4.2).
Afeciune renal acut

Hemoleucogram
4.8).
Suicid
Copii i adolesceni

Datele din studiile clinice desfurate nainte de punerea pe pia efectuate la aduli indic faptul c
starea de echilibru a carbamazepinei i valproatului administrate concomitent. Totui, dDatele existente
Probenecid
Metotrexat

Laxative
Sarcina
rezultatul la peste 1000 de femei expuse la monoterapie cu levetiracetam n cursul primului trimestru de
fost observat scderea concentraiilor plasmatice ale levetiracetamului n timpul sarcinii. Aceast scdere
clinic adecvat.
ct i pentru ft.
Alptarea

Fertilitatea
utilaje.
4.8 Reacii adverse
(1/1000 i <1/100); rare (1/10000 i <1/100) i foarte rare (<1/10000), ).

MedDRA Foarte Frecvente Mai puin frecvente Rare
ASO frecvente
Infecii i rino- infecii
infestri faringit
Tulburri trombocitopenie pancitopenie,neutropen
hematologice leucopenie ie, agranulocitoz
i limfatice
Tulburri ale Reacie advers indus
sistemului de medicament,
imunitar asociat cu eozinofilie
i simptome sistemice
(Drug reaction with
eosinophilia and
systemic symptoms,
DRESS),
Hipersensibilitate
(inclusiv angioedem i
anafilaxie).
metabolice i cretere ponderal
de nutriie
Tulburri depresie, ostilitate/ tentativ de suicid, suicid reuit, tulburri
psihice agresivitate, anxietate, ideaie de personalitate,
ASO frecvente
insomnie, suicidar,tulburri tulburri ale gndirii
nervozitate/iritabilitate psihotice,
comportament
anormal, halucinaii,
furie, stare
panic, labilitate
emoional/modific-ri
ale dispoziiei, agitaie
sistemului cefalee echilibru, ameeli, memoriei, tulburri de diskinezie, hiperkinezie
nervos letargie, tremor coordonare/ataxie,
parestezii, tulburri de
atenie
oculare nceoat
Tulburri vertij
acustice i
vestibulare
Tulburri tuse
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Tulburri dureri abdominale, pancreatit
gastro- diaree, dispepsie,
intestinale vrsturi, grea
Tulburri rezultate anormale ale insuficien hepatic,
hepato-biliare testelor funcionale hepatit
hepatice
Tulburri afeciune renal acut
renale i ale
cilor urinare
cutanate i tranzitorii prurit toxic, sindrom
ale esutului Stevens-Johnson,
Tulburri slbiciune muscular, rabdomioliz i valoare
musculo- mialgie seric crescut a
scheletice i creatinfosfokinazei*
ale esutului
conjunctiv
generale i la
nivelul
locului de
administrare
Leziuni, leziuni
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
ASO frecvente
utilizate
topiramat.
Copii i adolesceni
cu epilepsie.
Un studiu clinic dublu orb, controlat placebo cu un protocol de non-inferioritate privind evaluarea
siguranei la copii i adolesceni a analizat efectele cognitive i neuropsihologice ale tratamentului cu
copilului - Achenbach).Cu toate acestea, subiecii la care s-a administrat levetiracetam ntr-un studiu

4.9 Supradozaj
Simptome
n cazul supradozajului cu Keppra s-au observat stare de somnolen, agitaie, agresivitate, reducerea
gradului de contien, deprimare respiratorie i com.

Mecanism de aciune

pariale i primaer generalizate, fr a avea un efect proconvulsivant. Metabolitul primar este inactiv.
levetiracetamului.
Eficacitate i experien clinic

primit placebo.
Copii i adolesceni
dou doze zilnice.
un an.
din 69).

Aduli i adolesceni
Absorbie
Levetiracetamul este rapid absorbit dup administrare oral. Biodisponibilitatea dup administrarea oral
Distribuie

Metabolizare

Eliminare
i kg.
Vrstnici
Insuficien renal
Att clearence-ul aparent total al levetiracetamului ct i al metabolitului su principal sunt corelate cu

edine de dializ.
Insuficien hepatic
4.2).
Copii i adolesceni
Copii (4 12 ani)
100 mg/ml, levetiracetamul a fost absorbit rapid iar concentraia plasmatic maxim (Cmax) s-a obinut la
ntr-o analiz farmacocinetic populaional, efectuat la pacienii cu vrsta cuprins ntre 1 lun i 16 ani,

enzimatic.

Au fost efectuate patru studii cu privire la dezvoltarea embrio-fetal la iepuri, n doze de 200, 600, 800,
1200 i 1800 mg/kg i zi. Doza de 1800 mg/kg i zi a determinat o toxicitate matern marcat i o scdere
a greutii fetuilor asociate cu o inciden crescut a fetuilor cu anomalii cardiovasculare/scheletice.
Valoarea la care nu se observ reacii adverse a fost < 200 mg/kg i zi pentru femele i 200 mg/kg i zi
pentru fetus (echivalent cu doza zilnic maxim recomandat la om exprimat n mg/m2 de suprafa
corporal).
Un studiu cu privire la dezvoltarea peri- i postnatal a fost efectuat la obolaniutiliznd levetiracetam n
maturizare.
Croscarmeloz sodic
Macrogol 6000
Stearat de magneziu
Film:
Macrogol 3350
Talc.
6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.
3 ani.
coninnd cte 10, 20, 30, 50, 60, 100 de comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd i 200 (2
locale.
UCB Pharma SA
Allee de la Recherche 60
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/020
EU/1/00/146/021
EU/1/00/146/022
EU/1/00/146/023
EU/1/00/146/024
EU/1/00/146/025
EU/1/00/146/026
EU/1/00/146/037

08/2016
Keppra 100 mg/ml soluie oral
Fiecare ml conine levetiracetam 100 mg.
Excipieni cu efect cunoscut:

Fiecare ml conine 2,7 mg parahidroxibenzoat de metil (E218), 0,3 mg parahidroxibenzoat de propil
(E216) i 300 mg maltitol lichid.
Pentru lista complet a excipienilor, vezi 6.1
Soluie oral.
Lichid incolor.
4. DATE CLINICE

Idiopatic, aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani.
Doze
Monoterapie la aduli i adolesceni cu vrsta de peste 16 ani
din prima zi.
sptmni).
renal).
Insuficien renal
exprimat n ml/min. Acesta poate fi estimat pornind de la concentraia creatininei plasmatice (mg/dl), dup
urmtoarea formul:

CLcr (ml/min) = --------------------------------------------- (x 0,85 pentru femei)
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = -------------------------- x 1,73
SC subiect (m2)
creatininei
(ml/min i 1.73 m2)
insuficien renal moderat 30-49 250 pn la 750 mg de dou ori pe zi
Insuficien renal sever < 30 250 pn la 500 mg de dou ori pe zi
Pacieni cu boal renal n
stadiu terminal
dializ (1)
(1)
(2)
nlime (cm) x ks
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ------------------------------------
Ajustarea dozei la sugari, copii i adolesceni cu greutate mai mic de 50 kg cu insuficien renal:
(ml/min i ntre 1 lun i 6 luni i 23 luni, copii i adolesceni cu
1,73m2) greutatea sub 50 kg
dou ori pe zi
dou ori pe zi
de dou ori pe zi
terminal pe zi (2) (4)
care efectueaz
edine de dializ
(1)
(2)
n prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomand o doz de ncrcare de 10,5 mg/kg
(0,105 ml/kg).
(3)
(0,15 ml/kg).
(4)
(5)
Insuficien hepatic
recomand o scdere cu 50% a dozei zilnice de ntreinere atunci cnd clearance-ul creatininei este
<60 ml/min i 1,73m2.
Copii i adolesceni
Monoterapie
stabilite.
Doza terapeutic iniial este de 10 mg/kg de dou ori pe zi.

n funcie de rspunsul clinic i tolerabilitate, doza poate fi crescut pn la 30 mg/kg de dou ori pe zi.
Doza poate fi modificat prin cretere sau scdere cu cel mult 10 mg/kg de dou ori pe zi, la fiecare 2
sptmni. Trebuie utilizat cea mai mic doz eficace.
Dozele recomandate la copii cu greutate de 50 kg i peste sunt similare celor pentru aduli.
Dozele recomandate la sugari cu vrsta peste 6 luni, copii i adolesceni:

Greutate Doz iniial: Doz maxim:
10 mg/kg de dou ori pe zi 30 mg/kg de dou ori pe zi
6 kg (1) 60 mg (0,6 ml) de dou ori pe zi 180 mg (1,8 ml) de dou ori pe zi
10 kg (1) 100 mg (1ml) de dou ori pe zi 300 mg (3 ml) de dou ori pe zi
(1)
15 kg 150 mg (1,5 ml) de dou ori pe zi 450 mg (4,5 ml) de dou ori pe zi
20 kg (1) 200 mg (2 ml) de dou ori pe zi 600 mg (6 ml) de dou ori pe zi
25 kg 250 mg de dou ori pe zi 750 mg de dou ori pe zi
50 kg (2) 500 mg de dou ori pe zi 1500 mg de dou ori pe zi
(1)
Este de preferat ca la copii cu greutate 25 kg tratamentul s fie iniiat cu Keppra 100 mg/ml soluie
oral.
(2)
Dozele recomandate la copii i adolesceni cu greutate de 50 kg i peste sunt similare celor recomandate
la aduli.
Terapia adugat la sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni

Doza poate fi modificat prin cretere sau scdere cu cel mult 7 mg/kg de dou ori pe zi, la interval de 2
Dozele recomandate la sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni:

4 kg 28 mg (0.3 ml) de dou ori pe zi 84 mg (0.85 ml) de dou ori pe zi

Sunt disponibile trei forme de prezentare:

- Un flacon a 300 ml cu o sering gradat, pentru administrare oral, a 10 ml (furniznd pn la
1000 mg levetiracetam), cu o gradaie la fiecare 0,25 ml (corespunztor la 25 mg).
Aceast form de prezentare trebuie prescris la copii cu vrsta de 4 ani i peste, adolesceni i
aduli.
- Un flacon a 150 ml cu o sering gradat, pentru administrare oral, a 3ml (furniznd pn la 300 mg
levetiracetam), cu o gradaie la fiecare 0,1 ml (corespunztor la 10 mg).
Pentru a asigura exactitatea dozrii, aceast form de prezentare trebuie prescris la sugarii i la
copii mici cu vrsta cuprins ntre 6 luni i 4 ani .
- Un flacon de 150 ml cu o sering gradat, pentru administrare oral, a 1 ml (furniznd pn la
100 mg de levetiracetam), cu o gradaie la fiecare 0,05 ml (corespunztor la 5 mg).
Pentru a asigura exactitatea dozrii, aceast form de prezentare trebuie prescris la sugarii cu vrsta
cuprins ntre o lun i 6 luni.
Mod de administrare
Soluia oral poate fi diluat ntr-un pahar cu ap sau biberon i se poate administra cu sau fr alimente.
4.3 Contraindicaii
Insuficiena renal
4.2).
Afeciune renal acut

Hemoleucogram
4.8).
Suicid
Copii i adolesceni
Datele disponibile la copii nu sugereaz o influen a levetiracetamului asupra creterii i pubertii.

Excipieni
Keppra 100 mg/ml soluie oral conine parahidroxibenzoat de metil (E218) i parahidroxibenzoat de
propil (E216), care pot produce reacii alergice (posibil de tip ntrziat).
De asemenea, conine i maltitol lichid; pacienii cu probleme ereditare rare de intoleran la fructoz, nu
trebuie s ia acest medicament.
Probenecid
Metotrexat

warfarinei; timpul de protrombin nu a fost modificat. Administrarea concomitenta cu digoxin,
Laxative
Sarcina
ct i pentru ft.
Alptarea

Fertilitatea
utilaje.
4.8 Reacii adverse

(1/1000 i <1/100); rare (1/10000 i <1/1000) i foarte rare (<1/10000) .

infestri
Tulburri trombocitopenie pancitopenie
sistemului indus de
asociat cu
eozinofilie i
simptome sistemice
(Drug reaction with
eosinophilia and
systemic symptoms,
DRESS),
Hipersensibilitate
(inclusiv angioedem
i anafilaxie).
nutriie
insomnie, comportament tulburri ale
nervozitate/iritabili- anormal, halucinaii, gndirii
tate furie, stare
confuzional, atac
de panic, labilitate
emoional/modifi-
cri ale dispoziiei,
agitaie
sistemului cefalee echilibru, ameeli, memoriei, tulburri diskinezie
nervos letargie, tremor de hiperkinezie
coordonare/ataxie,
parestezii, tulburri
de atenie
oculare nceoat
Tulburri vertij
acustice i
vestibulare
Tulburri tuse
respiratorii,
toracice i
mediastinale
vrsturi, grea
Tulburri rezultate anormale insuficien
hepato-biliare ale testelor hepatic, hepatit
funcionale hepatice
i ale cilor acut
urinare
Afeciuni erupii cutanate alopecie, eczem, necroliz
esutului sindrom Stevens-
subcutanat Johnson, eritem
polimorf
Tulburri slbiciune rabdomioliz i
musculo- muscular, mialgie valoare seric
conjunctiv
generale i la
nivelul locului
de administrare
Leziuni, leziuni
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
utilizate

topiramat.
Copii i adolesceni
cu epilepsie.
Un studiu clinic dublu-orb, controlat placebo cu un protocol de non-inferioritate privind evaluarea

siguranei la copii i adolesceni a analizat efectele cognitive i neuropsihologice ale tratamentului cu
4.9 Supradozaj
Simptome

Mecanism de aciune

levetiracetamului.

epilepsie aduli, adolesceni, copii i sugari ncepnd cu vrsta de 1lun.
primit placebo.
Copii i adolesceni
dou doze zilnice.
un an.
din 69).

Aduli i adolesceni
Absorbie
Distribuie

Metabolizare

Eliminare
i kg.
Vrstnici
Insuficien renal
Att clearence-ul aparent total al levetiracetamului ct i cel al metabolitului su principal sunt corelate cu
se recomand ajustarea dozei zilnice de ntreinere a Keppra n funcie de clearance-ul creatininei.
edine de dializ.
Insuficien hepatic
4.2).
Copii i adolesceni
Copii (4 12 ani)
ntr-o analiz farmacocinetic populaional, efectuat la pacienii cu vrsta cuprins ntre 1 lun i 16 ani,

enzimatic.
Reacii adverse neobservate n studii clinice dar observate n cadrul experimentelor la obolan i n
proporie mai mic la oarece, la valori ale expunerii similare cu valorile expunerii la om i cu posibil
relevan clinic, au fost modificri hepatice indicnd un rspuns adaptativ, cum sunt: creterea masei
hepatice, hipertrofie centrolobular, infiltrare gras i creterea concentraiilor plasmatice ale enzimelor
hepatice.
scdere a greutii fetuilor asociate cu o inciden crescut a fetuilor cu anomalii
femele i 200 mg/kg i zi pentru fetus (echivalent cu doza zilnic maxim recomandat la om exprimat
n mg/m2 de suprafa corporal).
Un studiu cu privire la dezvoltarea peri- i postnatal a fost efectuat la obolani utiliznd levetiracetam n
17 ori doza zilnic maxim recomandat la om exprimat n mg/m2 de suprafa corporal), au demonstrat
c nu au fost observate reacii adverse cu privire la vreunul dintre criteriile standard de dezvoltare sau
maturizare.
Citrat de sodiu
Acid citric monohidrat
Parahidroxibenzoat de metil (E218)
Parahidroxibenzoat de propil (E216)
Glicirizinat de amoniu
Glicerol (E422)
Maltitol lichid (E965)
Acesulfam de potasiu (E950)
Arom de struguri
Ap purificat.
6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.
3 ani.
Dup prima deschidere a flaconului: 7 luni.

A se pstra n flaconul original pentru a fi protejat de lumin.
Cutie cu un flacon din sticl brun (tip III) a 300 ml, prevzut cu sistem de nchidere securizat pentru copii
(din polipropilen), nsoit de o sering pentru administrare oral (din polipropilen, polietilen), gradat,
a 10 ml i un adaptor pentru sering (polietilen).
locale.
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/027
EU/1/00/146/031
EU/1/00/146/032

08/2016
Keppra 100 mg/ml concentrat pentru soluie perfuzabil

Fiecare flacon a 5 ml conine levetiracetam 500 mg.
Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare flacon conine 19 mg sodiu.
Pentru lista complet a excipienilor, vezi 6.1
Concentrat pentru soluie perfuzabil (concentrat steril).
Lichid incolor, limpede.
4. DATE CLINICE

epilepsie aduli, adolesceni i copii ncepnd cu vrsta de 4 ani.
Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil este o alternativ pentru pacienii la care administrarea oral
nu este temporar posibil.
Doze
Tratamentul cu Keppra poate fi nceput fie prin administrare oral, fie prin administrare intravenoas.
Conversia ctre sau de la administrarea oral ctre administrarea intravenoas poate fi fcut direct, fr
ajustarea dozei. Doza zilnic total i frecvena de administrare trebuie pstrate.
Monoterapie la aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 16 ani
clinic, doza poate fi ulterior mrit cu ce 250 mg, doza fiind administrat de dou ori pe zi la interval de
Tratamen adjuvant la aduli (18 ani) i adolesceni (12-17 ani) cu greutate de 50 kg sau peste
Doza terapeutic iniial este de 500 mg de dou ori pe zi. Cu aceast doz se poate ncepe tratamentul n
prima zi.
n funcie de rspunsul clinic i de toleran, doza zilnic poate fi crescut pn la 1500 mg de dou ori pe
Durata tratamentului
Nu exista experien legat de administrarea intravenoas a levetiracetamului pe o perioad mai mare de 4
zile.
sptmni).
renal).
Insuficien renal


CLcr (ml/min) = ---------------------------------------------- (x 0,85 pentru femei)
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ----------------------- x 1,73
SC subiect (m2)
creatininei
(ml/min i 1.73 m2)
Insuficien renal sever < 30 250 pn la 500 mg de dou ori pe zi
Pacieni cu boal renal n
stadiu terminal
(1)
dializ
(1)
(2)
La copii cu insuficien renal, dozele de levetiracetam trebuie ajustate pe baza funciei renale deoarece eliminarea
acestuia este dependent de funcia renal. Aceast recomandare se bazeaz pe rezultatele unui studiu efectuat la
aduli cu insuficien renal.
Pentru adolesceni tineri i copii, CLcr n ml/min i 1,73 m2 poate fi evaluat din determinarea
nlime (cm) x ks
CLcr (ml/min i 1,73 m2) = ------------------------------------
ks = 0,55 pentru copii cu vrsta sub 13 ani i adolesceni de sex feminin; ks = 0,7 pentru adolescenii de
sex masculin.
Ajustarea dozei la copii i adolesceni cu greutate mai mic de 50 kg, cu insuficien renal:
Grup Clearance-ul Doza i frecvena administrrii
creatininei Copii cu vrsta peste 4 ani i adolesceni cu greutatea sub 50 kg
(ml/min i
1,73m2)
Funcie renal > 80 10 pn la 30 mg/kg (0,10 pn la 0,30 ml/kg) de dou ori pe zi
normal
Insuficien 50-79 10 pn la 20 mg/kg (0,10 pn la 0,20 ml/kg) de dou ori pe zi
renal uoar
Insuficien 30-49 5 pn la 15 mg/kg (0,05 pn la 0,15 ml/kg) de dou ori pe zi
renal moderat
Insuficien < 30 5 pn la 10 mg/kg (0,05 pn la 0,10 ml/kg) de dou ori pe zi
renal sever
Pacieni cu boal -- 10 pn la 20 mg/kg (0,10 pn la 0,20 ml/kg) o dat pe zi (1)(2)
renal n stadiu
terminal
care efectueaz
edine de
dializ
(1)
(0,15 ml/kg).
(2)
Insuficien hepatic
recomand o scdere cu 50% a dozei zilnice de ntreinere atunci cnd clearance-ul creatininei este
<60 ml/min i 1,73 m2.
Copii i adolesceni
Monoterapie
stabilite.
Terapie adugat la copii (4-11 ani) i adolesceni (12-17 ani) cu greutate sub 50 kg

Doza poate fi modificat prin cretere sau scdere cu cel mult 10 mg/kg de dou ori pe zi, la interval de 2
Dozele recomandate la copii cu greutate de 50 kg i peste sunt similare celor pentru aduli.
Doze recomandate la copii i adolesceni:
15 kg (1) 150 mg (1,5 ml) de dou ori pe zi 450 mg (4,5 ml) de dou ori pe zi
20 kg (1) 200 mg (2 ml) de dou ori pe zi 600 mg (6 ml) de dou ori pe zi
25 kg 250 mg de dou ori pe zi 750 mg de dou ori pe zi
50 kg (2) 500 mg de dou ori pe zi 1500 mg de dou ori pe zi
(1)
Este de preferat ca la copiii cu greutate 25 kg tratamentul s fie iniiat cu Keppra 100 mg/ml soluie
oral.
(2)
Dozele recomandate la copii i adolesceni cu greutate de 50 kg i peste sunt similare celor recomandate
la aduli.
Terapie adugat la sugari i copii cu vrsta mai mic de 4 ani
Sigurana i eficacitatea Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil nu a fost stabilit la sugari i copii cu
vrst mai mic de 4 ani.
Datele disponibile actual sunt descrise la pct . 4.8, 5.1 i 5.2, ns nu poate fi fcut nici o recomandare
privind dozajul.
Mod de administrare
Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil este indicat numai pentru administrare intravenoas, iar doza
recomandat trebuie diluat n cel puin 100 ml solvent compatibil i administrat ca perfuzie intravenoas
cu durata de 15 minute (vezi pct. 6.6).
4.3 Contraindicaii
Insuficiena renal
4.2).
Afeciune renal acut

Hemoleucogram
4.8).
Suicid
Copii
Datele disponibile la copii nu sugereaz o influen a levetiracetamului asupra creterii i pubertii.

Excipieni
Acest medicament conine sodiu 2,5 mmoli (sau 57 mg) pe doza unic maxim (0,8 mmoli (sau 19 mg) pe
flacon). A se lua n considerare de ctre pacienii cu diete controlate n sodiu.
Probenecid
Metotrexat

Alcool etilic
Sarcina
ct i pentru ft.
Alptarea

Fertilitatea
utilaje.
4.8 Reacii adverse
i copii) i pentru toate indicaiile aprobate n epilepsie. Avnd n vedere c experiena legat de
administrarea intravenoas a Keppra este limitat, iar forma farmaceutic pentru administrare intravenoas
este bioechivalent cu cea oral, informaiile despre sigurana administrrii intravenoase a Keppra se vor
baza pe cele cunoscute pentru administrarea oral a Keppra.
Reaciile adverse observate n studiile clinice (la aduli, adolesceni i copii) i din experiena dup
punerea pe pia sunt prezentate n urmtorul tabel, n funcie de sistemul afectat i de frecven. Reaciile
adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii i frecvena lor este definit dup cum
urmeaz: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 i <1/10); mai puin frecvente (1/1000 i <1/100);
rare (1/10000 i <1/100) i foarte rare (<1/10000).

infestri
sistemului indus de
imunitar medicament, asociat
cu eozinofilie i
simptome sistemice
(Drug reaction with
eosinophilia and
systemic symptoms,
DRESS),
Hipersensibilitate
(inclusiv angioedem
i anafilaxie).
Tulburri anorexie scdere ponderal, hiponatremia
nutriie
Tulburri depresie, ostilitate/tentativ de suicid, suicid reuit, tulburri
psihice agresivitate, ideaie de personalitate,
anxietate, suicidar,tulburri tulburri ale gndirii
insomnie, psihotice,
nervozitate/irita- comportament
bilitate anormal, halucinaii,
furie, stare
panic, labilitate
emoional/modific-
ri ale dispoziiei,
agitaie
Tulburri ale somnolen, convulsii, tulburri amnezie,afectarea coreoatetoz,
sistemului cefalee de echilibru, memoriei, tulburri de diskinezie,
nervos ameeli, letargie, coordonare/ataxie, hiperkinezie
tremor parestezii, tulburri de
atenie
oculare nceoat
Tulburri vertij
acustice i
vestibulare
Tulburri tuse
respiratorii,
toracice i
mediastinale
vrsturi, grea
Tulburri rezultate anormale ale insuficien hepatic,
hepato-biliare testelor funcionale hepatit
hepatice
Tulburri renale afeciune renal acut
i ale cilor
urinare
cutanate i ale tranzitorii prurit toxic, sindrom
esutului Stevens-Johnson,
conjunctiv
Tulburri astenie/fatigabili-
generale i la tate
nivelul locului
de administrare
Leziuni, leziuni
intoxicaii i
complicaii
legate de
procedurile
utilizate
topiramat.
Copii i adolesceni
n plus, 101 sugari cu vrste mai mici de 12 luni au fost expui ntr-un studiu de siguran post-autorizare. Nu s-au
identificat motive noi de ngrijorare privind sigurana pentru sugarii cu vrste mai mici de 12 luni cu epilepsie.
Un studiu clinic dublu-orb, controlat placebo cu un protocol de non-inferioritate privind evaluarea

4.9 Supradozaj
Simptome
Abordare terapeutic n caz de supradozaj
Nu exist antidot specific pentru levetiracetam. n caz de supradozaj cu levetiracetam, tratamentul este
simptomatic i poate include hemodializa. Prin dializ se ndeprteaz 60% din levetiracetam i 74% din
metabolitul principal.

Mecanism de aciune

levetiracetamului.

epilepsie aduli, adolesceni i copii ncepnd cu vrsta de 4 ani.
primit placebo.
Copii i adolesceni
Pentru pacienii de vrst pediatric (4 16 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilit ntr-un
studiu dublu-orb, controlat placebo, care a inclus198 pacieni i a avut o durat total a perioadei de
tratament de 14 sptmni. n acest studiu, pacienii au primit o doz fix de levetiracetam de 60 mg/kg/zi,
administrat n dou doze zilnice.
un an.
din 69).
Terapie adugat n crizele tonico-clonice primar generalizate la pacieni cu epilepsie generalizat

Profilul farmacocinetic a fost caracterizat pentru administrarea oral. O singur doz de 1500 mg
levetiracetam diluat n 100 ml solvent compatibil i administratn perfuzie intravenoas cu durata de 15
minute este bioechivalent cu 1500 mg levetiracetam administrat oral, sub forma a trei comprimate a
500 mg.
Au fost evaluate administrarea unor doze de pn la 4000 mg diluate n 100 ml clorur de sodiu 0,9% n
perfuzie intravenoas cu durata de 15 minute i administrarea unor doze de pna la 2500 mg diluate n
100 ml clorur de sodiu 0,9% n perfuzie intravenoas cu durata de 5 minute. Profilele farmacocinetic i
de siguran nu au identificat implicaii legate de siguran.
repetate. Profilul farmacocinetic independent fa de timp a fost deasemenea confirmat la administrarea n
perfuzie intravenoas a 1500 mg de dou ori pe zi, timp de 4 zile.
Nu exist dovezi privind o variabilitate relevant legat de ras, sex sau ritm circadian. Profilul
Aduli i adolesceni
Distribuie
Concentraiile plasmatice maxime (Cmax) observate la 17 pacieni n urma unei singure administrri a
1500 mg n perfuzie intravenoas cu durata de 15 minute au fost de 51 19 g/ml (media aritmetic
deviaia standard).

Metabolizare

Eliminare
i kg.
Vrstnici
Insuficien renal
Att clearence-ul aparent total al levetiracetamului, ct i cel al metabolitului su principal sunt corelate cu
se recomand ajustarea dozei zilnice de ntreinere zilnice de Keppra n funcie de clearance-ul creatininei.
edine de dializ.
Insuficien hepatic
4.2).
Copii i adolesceni
Copii (4 12 ani)
La copii nu a fost investigat farmacocinetica n urma administrrii intravenoase. Totui, pe baza

caracteristicilor farmacocinetice ale levetiracetamului, ale farmacocineticii la aduli dup administrarea
intravenoas i ale farmacocineticii la copil dup administrarea oral, se apreciaz c expunerea la
levetiracetam (aria de sub curb, AUC) este similar la pacienii pediatrici cu vrst ntre 4 i 12 ani dup
administrarea intravenoas i dup administrarea oral.
Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenionale
scdere a greutii fetuilor asociate cu o inciden crescut a fetuilor cu anomalii
femele i 200 mg/kg i zi pentru fetus (echivalent cu doza zilnic maxim recomandat la om exprimat
n mg/m2 de suprafa corporal).
Un studiu cu privire la dezvoltarea peri- i postnatal a fost efectuat la obolani utiliznd levetiracetam n
17 ori doza zilnic maxim recomandat la om exprimat n mg/m2 de suprafa corporal), au demonstrat
c nu au fost observate reacii adverse cu privire la vreunul dintre criteriile standard de dezvoltare sau
maturizare.
Acetat de sodiu
Acid acetic glacial
Clorur de sodiu
Ap pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibiliti
Acest medicament nu trebuie s fie amestecat cu alte medicamente cu excepia celor menionate la pct.
6.6.
2 ani.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat dup diluare. Dac nu este
utilizat imediat, timpul i condiiile de pstrare sunt responsabilitatea utilizatorului i nu trebuie s
depeasc 24 ore la 2 - 8C, dect n cazul n care diluia a avut loc n condiii aseptice controlate i
validate.
Nu necesit condiii speciale de pstrare. Pentru condiii de pstrare ale medicamentului diluat, a se vedea
pct. 6.3.
Flacon cu capacitatea de 5 ml din sticl (tip I), nchis cu dop din cauciuc clorobutilic de culoare gri, cu o
fa acoperit cu politetrafluoroetilen sau cu dop din cauciuc clorobutilic de culoare gri, neacoperit, i
sigilat cu un capac din aluminiu/polipropilen. Fiecare cutie conine cte 10 flacoane.
6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
Pentru modalitatea de preparare i administrare a concentratului Kepra pentru soluie perfuzabil n doz
zilnic total de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg sau 3000 mg, divizat n dou prize a se vedea tabelul 1.
Tabel 1. Prepararea i administrarea concentratului pentru soluie perfuzabil Keppra

Doza Volum extras Volum Durata Frecvena de Doz zilnic
solvent perfuziei administrare total
250 mg 2,5 ml (jumtate flacon a 5ml) 100 ml 15 minute De dou ori/zi 500 mg/zi
500 mg 5 ml (un flacon a5 ml) 100 ml 15 minute De dou ori/zi 1000 mg/zi
1000 mg 10 ml (dou flacoane a cte a 100 ml 15 minute De dou ori/zi 2000 mg/zi
5 ml)
1500 mg 15 ml (trei flacoane a cte 100 ml 15 minute De dou ori/zi 3000 mg/zi
5 ml)
Acest medicament este pentru utilizare unic; orice cantitate din soluie rmas neutilizat trebuie
aruncat.
Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil este compatibil fizic i stabil chimic pentru cel puin 24 ore la
temperaturi de 15-250C, atunci cnd este amestecat cu solvenii urmtori i se pstreaz n pungi de PVC.
Solveni:
Soluie injectabil de clorur de sodiu 9 mg/ml (0,9%)
Soluie injectabil de Ringer lactat
Soluie injectabil de glucoz 50 mg/ml (5%)
Nu trebuie utilizate produse care prezint modificri de culoare sau care conin particule .
Orice produs neutilizat sau material trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.

UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/030
EU/1/00/146/033

08/2016
ANEXA II
A. FABRICANTUL (FABRICANII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA

SERIEI
B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
D. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A

MEDICAMENTULUI
A. FABRICANTUL (FABRICANII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa fabricantului (fabricanilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei
Comprimate filmate
UCB Pharma SA sau Aesica Pharmaceuticals S.r.l.

Chemin du Foriest Via Praglia, 15
B-1420 Braine lAlleud I-10044 Pianezza
Belgia Italia
Concentrat pentru soluie perfuzabil
UCB Pharma SA sau Aesica Pharmaceuticals S.r.l.

Chemin du Foriest Via Praglia, 15
B-1420 Braine lAlleud I-10044 Pianezza
Belgia Italia
Soluia oral
NextPharma SAS
17, Route de Meulan
F-78520 Limay
Frana
Prospectul tiprit al medicamentului trebuie s menioneze numele i adresa fabricantului responsabil

pentru eliberarea seriei respective.
B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.
C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Rapoartele periodice actualizate privind sigurana

Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice actualizate
privind sigurana, conform cerinelor din lista de date de referin i frecvene de transmitere la nivelul
Uniunii (lista EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE i publicat pe
portalul web european privind medicamentele.
D. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A

MEDICAMENTULUI
Planul de management al riscului (PMR)

DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n PMR-
ul aprobat i prezentat n Modulul 1.8.2 al autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri ulterioare
aprobate ale PMR-ului.
O versiune actualizat a PMR trebuie depus:
la cererea Ageniei Europene pentru Medicamente;
la modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de informaii
noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii
unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a riscului).
Dac data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie
depuse n acelai timp.
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
A. ETICHETAREA
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE CU 20, 30, 50, 60, 100, 100 (100 x 1)

Levetiracetam
2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
3. LISTA EXCIPIENILOR
4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
20 comprimate filmate
100 x 1 comprimate filmate
5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
Administrare oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.
6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE

SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE,
DAC ESTE CAZUL
11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/001 20 comprimate filmate

EU/1/00/146/029 200 comprimate filmate (2 ambalaje de 100)
EU/1/00/146/034 100 x 1 comprimate filmate
13. SERIA DE FABRICAIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAII N BRAILLE
Keppra 250 mg
Justificare pentru neincluderea textului n Braile acceptat 100 x 1 comprimate filmate
CUTIE CU 200 (2 x 100), coninnd un chenar albastru

Levetiracetam
Ambalaj multiplu: 200 (2 ambalaje a 100) comprimate filmate
Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia

Lot
Keppra 250 mg
Ambalaj intermediar pentru 100 comprimate filmate pentru cutia cu 200 (2 x 100) comprimate
filmate fr chenar albastru

Levetiracetam
100 comprimate filmate.

Componenta unui ambalaj multiplu nu poate fi comercializat separat.
Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
Lot
Keppra 250 mg
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDAT
BLISTER din aluminiu/ PVC

Levetiracetam
2. NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
UCB logo
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. ALTE INFORMAII
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR SAU, N CAZUL N
CARE NU EXIST AMBALAJ SECUNDAR, PE AMBALAJUL PRIMAR
CUTIE CU 10, 20, 30, 50, 60, 100, 100 (100 x 1), 120
Keppra 500 mg, comprimate filmate

Levetiracetam
Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia

Lot
Keppra 500 mg
CUTIE CU 200 (2 x 100) cu chenar albastru

Levetiracetam
Ambalaj multiplu: 200 (2 ambalaje de 100) comprimate filmate
Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia

Lot
Keppra 500 mg
Ambalaj intermediar pentru 100 comprinate filmate pentru cutia cu 200 (2 x 100) comprimate

Levetiracetam
100 comprimate filmate.

Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
Lot
Keppra 500 mg
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE
FOLIETERMOSUDAT
BLISTER aluminiu / PVC

Levetiracetam
UCB logo
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. ALTE INFORMAII
CUTIE CU 20, 30, 50, 60, 80, 100, 100 (100 x 1)

Levetiracetam
Conine galben amurg (E 110). A se citi prospectul pentru informaii suplimentare.
Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Bruxelles
Belgia

Lot
Keppra 750 mg

Levetiracetam
Conine galben amurg (E 110). A se citi prospectul pentru informaii suplimentare.
Ambalaj multiplu: 200 (2 ambalaje de 100) comprimate filmate
Administrare oral.


8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Bruxelles
Belgia

Lot
Keppra 750 mg

Levetiracetam
Conine colorant galben amurg (E 110). A se citi prospectul pentru informaii suplimentare.

Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
Lot
Keppra 750 mg
TERMOSUDAT

Levetiracetam
UCB logo
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. ALTE INFORMAII
CUTIE CU 10, 20, 30, 50, 60, 100, 100 (100 x 1)

Levetiracetam
Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia

Lot
Keppra 1000 mg

Levetiracetam
Ambalaj multiplu: 200 (2 ambalaje de 100) comprimate filmate.
Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia

Lot
Keppra 1000 mg

Levetiracetam

Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
Lot
Keppra 1000 mg
TERMOSUDAT

Levetiracetam
UCB logo
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. ALTE INFORMAII
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR I AMBALAJUL
PRIMAR
FLACON a 300 ml

Levetiracetam
Pentru aduli i copii cu vrsta de 4 ani i peste.
Conine E 216, E 218 i maltitol lichid. Vezi prospectul pentru informaii suplimentare.
300 ml soluie oral

Administrare oral.
Utilizai seringa de 10 ml inclus n ambalaj.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP
Dup prima deschidere a flaconului, medicamentul poate fi utilizat maximum 7 luni.
A se pstra n flaconul original pentru a fi protejat de lumin.

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/027
Lot
Keppra 100 mg/ml numai pentru ambalajul secundar

PRIMAR
FLACON a 150 ml

Levetiracetam
Pentru copii cu vrsta cuprins ntre 6 luni i 4 ani.
150 ml soluie oral

Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP
A se pstra n flaconul original pentru a fi protejat de lumin

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/031
Lot

PRIMAR
FLACON a 150 ml

Levetiracetam
Pentru copii cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni.
150 ml soluie oral

Administrare oral.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/032
Lot

CUTIE CU 10 FLACOANE

Levetiracetam
Un flacon conine levetiracetam 500 mg/5 ml.

Alte componente sunt: acetat de sodiu, acid acetic glacial, clorur de sodiu, ap pentru preparate
injectabile. Vezi prospectul pentru informaii suplimentare.
500 mg/5 ml
10 flacoane coninnd concentrat pentru soluie perfuzabil.
Administrare intravenoas.

8. DATA DE EXPIRARE
EXP
A se utiliza imediat dup diluare.

DAC ESTE CAZUL
UCB Pharma SA
B-1070 Brussels
Belgia
EU/1/00/146/030 (dop cu o fa acoperit cu politetrafluoroetilen)

EU/1/00/146/033 (dop neacoperit)
Lot
Justificare pentru ne-includerea Braille acceptat.

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
FLACON a 5 ml
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA DE ADMINISTRARE
Keppra 100 mg/ml concentrat steril

Levetiracetam
i.v.
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
A se utiliza imediat dup diluare.
Lot
5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
500 mg/5 ml
6. ALTE INFORMAII
B. PROSPECTUL
Prospect: informaii pentru pacient

Levetiracetam
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte ca dumneavoastr sau copilul dumneavoastr
s ncepei s luai acest medicament deoarece conine informaii importante pentru
dumneavoastr.
- Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
- Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
- Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane.
Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca dumneavoastr.
- Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce gsii n acest prospect:

1. Ce este Keppra i pentru ce se utilizeaz
2. Ce trebuie s tii nainte s luai Keppra
3. Cum s luai Keppra
4. Reacii adverse posibile
5. Cum se pstreaz Keppra
6. Coninutul ambalajului i alte informaii
Levetiracetam este un medicament antiepileptic (un medicament utilizat pentru tratamentul crizelor
epileptice).
Keppra este utilizat:

ca tratament unic ntr-o anumit form de epilepsie, la aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de
16 ani. Epilepsia este o afeciune n care pacienii au crize (convulsii) repetate. Levetiracetam este
utilizat pentru forma de epilepsie n care convulsiile afecteaz iniial o singur parte a creierului,
dar se pot extinde apoi ctre zone mai mari, n ambele jumti ale creierului (crize convulsive
pariale, cu sau fr generalizare secundar). Levetiracetam v-a fost prescris de medicul
dumneavoastr pentru a reduce numrul crizelor.
ca tratament adugat, n asociere cu alt medicament antiepileptic pentru:
crizele convulsive pariale, cu sau fr generalizare, la aduli, adolesceni i copii ncepnd cu
vrsta de 1 lun.
crizele mioclonice (contracii scurte, ca un oc, ale unui muchi sau ale unui grup de muchi) la
aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani cu epilepsie mioclonic juvenil.
crizele tonico-clonice primare generalizate (crize majore, incluznd pierdere a cunotinei) la
aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani cu epilepsie generalizat idiopatic (tipul de
epilepsie despre care se crede c are o cauz genetic).
Nu luai Keppra
dac suntei alergic la levetiracetam, derivai de pirolidon sau la oricare dintre celelalte componente
ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
Atenionri i precauii
nainte s luai Keppra adresai-v medicului dumneavoastr
dac avei probleme cu rinichii, urmai sfatul medicului dumneavoastr. Acesta poate decide dac
doza administrat trebuie modificat.
dac observai o ncetinire a creterii sau o dezvoltare pubertar anormal la copilul dumneavoastr,
v rugm s v adresai medicului dumneavoastr.
La un numr mic de pacieni tratai cu medicamente antiepileptice precum Keppra s-a constatat
apariia unor gnduri de autovtmare sau de sinucidere. Dac avei orice simptom de depresie
i/sau ideaie suicidar, v rugm s v adresai medicului dumneavoastr.
Copii i adolesceni
Keppra nu este indicat la copii i adolesceni sub 16 ani ca tratament unic (monoterapie).
Keppra mpreun cu alte medicamente

Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai alte
medicamente.
Nu luai macrogol (un medicament utilizat ca laxativ) cu o or nainte i o or dup luarea

levetiracetamului, deoarece aceasta poate avea ca rezultat pierderea efectului.
Sarcina i alptarea
Dac suntei gravid sau alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei gravid,
adresai-v medicului pentru recomandri nainte de a lua acest medicament.
Keppra nu trebuie administrat n timpul sarcinii dect dac este absolut necesar. Riscul unor defecte
(malformaii) la natere pentru ft nu poate fi complet exclus. Studiile la animale au artat existena unor
efecte nedorite asupra funciei de reproducere, la doze mai mari dect cele necesare pentru a v controla
crizele.
Nu se recomand alptarea n timpul tratamentului.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Keppra v poate afecta capacitatea de a conduce a vehicule i de a folosi orice unelte sau utilaje, deoarece
v poate provoca stare de somnolen. Aceasta se ntmpl ndeosebi la nceputul tratamentului sau dup
creterea dozei. Nu trebuie s conducei vehicule sau s folosii utilaje pn cnd nu se stabililete c
abilitatea dumneavoastr pentru aceste activiti nu este afectat.
Keppra 750 mg comprimate conine Galben Amurg FCF (Sunset Yellow FCF, E110).
Colorantul Galben Amurg FCF (Sunset Yellow FCF, E110) poate provoca reacii alergice.
Luai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr sau farmacistul.
Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
Luai ntotdeauna numrul de comprimate care v-a fost recomandat de ctre medicul dumneavoastr.
Keppra trebuie administrat de dou ori pe zi, o dat dimineaa i o dat seara, la aproximativ acelai
moment al zilei.
Monoterapie
Doze recomandate la aduli i adolesceni (ncepnd cu vrsta de 16 ani)

Doza uzual este cuprins ntre 1000 mg i 3000 mg zilnic.
Cnd vei ncepe s luai Keppra, medicul dumneavoastr v va prescrie o doz mai mic n
primele 2 sptmni, apoi v va prescrie cea mai mic doz recomandat.
Exemplu: dac doza dumneavoastr zilnic este 1000 mg, doza dumneavoastr redus de iniiere a
tratamentului este de 2 comprimate de 250 mg dimineaa i dou comprimate de 250 mg seara.
Tratament adugat
Dozele recomandate la aduli i adolesceni (12-17 ani) cu greutate de 50 kg sau peste

Exemplu: dac doza dumneavoastr zilnic este de 1000 mg, putei s luai 2 comprimate de
250 mg dimineaa i 2 comprimate de 250 mg seara.
Dozele recomandate la sugari i copii mici (cu vrsta ntre 1 i 23 luni), copii (cu vrsta ntre
2 i 11 ani) i adolesceni (12-17 ani) cu greutatea sub 50 kg
Medicul dumnneavoastr v va prescrie cea mai potrivit form farmaceutic n funcie de vrst,
de greutate i doz.
Keppra soluie oral 100 mg/ml este o form farmaceutic mai potrivit pentru sugari i copii cu
vrsta sub 6 ani i pentru copii i adolesceni (de la 6 la 17 ani) cu greutate mai mic de 50 kg i
atunci cnd comprimatele nu permit administrarea dozei exacte.
Mod de administrare
Comprimatele filmate Keppra se nghit cu o cantitate suficient de lichid (de exemplu un pahar cu ap).
Putei lua Keppra cu sau fr alimente.
Keppra implic un tratament de lung durat. Utilizai Keppra atta timp ct v-a recomandat
medicul dumneavoastr.
Nu ntrerupei tratamentul fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, pentru c
ntreruperea tratamentului poate fi urmat de creterea numrului de crize convulsive.
Dac luai mai mult dect trebuie din Keppra

Reaciile adverse care pot s apar n caz de supradozaj cu Keppra sunt somnolen, agitaie, agresivitate,
scdere a vigilenei, inhibare a respiraiei i com.
Adresai-v medicului dumneavoastr n cazul n care ai luat mai multe comprimate filmate dect trebuie.
Medicul dumneavoastr va stabili cel mai bun tratament posibil n caz de supradozaj.
Dac uitai s luai Keppra

Adresai-v medicului dumneavoastr dac nu ai luat una sau mai multe doze.
Nu luai o doz dubl pentru a compensa doza/dozele uitate.
Dac ncetai s luai Keppra

ntreruperea tratamentului cu Keppra trebuie fcut treptat, pentru a evita creterea numrului de crize
convulsive.
Medicul dumneavoastr trebuie s decid ntreruperea tratamentului cu Keppra i v va instrui n legtur
cu modul n care se face aceasta, prin scderea gradat a dozei administrate.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament , adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate avea reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
Adresai-v imediat medicului dumneavoastr sau mergei la cel mai apropiat serviciu de urgen, dac
manifestai:
slbiciune, lein sau ameeli sau avei dificultate la respiraie, deoarece acestea pot fi semne ale unei
reacii alergice grave (anafilactice)
umflare a feei, buzelor, limbii i gtului (edem Quincke)
simptome asemntoare gripei i o erupie pe fa, urmat de o erupie extins pe piele, nsoit de
febr, valori crescute ale enzimelor hepatice observate la analizele de snge i o cretere a unui tip
de globule albe din snge (eozinofilie) i mrire a ganglionilor limfatici (erupie cutanat
medicamentoas cu eozinofilie i simptome sistemice [DRESS])
simptome cum ar fi un volum redus de urin, oboseal, grea, vrsturi, confuzie i umflare la
nivelul picioarelor, gleznelor sau tlpilor, deoarece acest lucru poate fi un semn de scdere brusc a
funciei rinichilor
o erupie pe piele care se poate manifesta sub form de vezicule care arat ca nite inte mici (pete
centrale nchise la culoare nconjurate de o zon palid, cu un inel ntunecat n jurul marginii)
(eritem polimorf)
o erupie generalizat, cu vezicule i descuamare a pielii, n special n jurul gurii, nasului, ochilor i
organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson)
o form mai sever de erupie pe piele, care provoac descuamare a pielii pe mai mult de 30% din
suprafaa corpului (necroliz epidermic toxic)
semne de modificri psihice grave sau cazul n care cineva din jurul tu observ semne de confuzie,
somnolen (somn), amnezie (pierdere a memoriei), tulburri de memorie (uitare), comportament
anormal sau alte semne neurologice, inclusiv micri involuntare sau necontrolate. Acestea ar putea
fi simptome ale unei encefalopatii.
Reaciile adverse raportate cel mai frecvent sunt rinofaringit, somnolen, durere de cap, oboseal i
ameeli. La nceputul tratamentului sau la creterea dozei, unele reacii adverse, cum sunt somnolena,
oboseala i ameelile pot fi mai frecvente. Acestea vor diminua n timp.
Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 utilizator din 10 persoane

rinofaringit;
somnolen, dureri de cap.
Frecvente: pot afecta 1 pn la 10 utilizatori din 100 persoane

anorexie (lipsa poftei de mncare);
depresie, ostilitate sau agresivitate, anxietate, insomnie, nervozitate sau iritabilitate;
convulsii, tulburri de echilibru, ameeli (senzaie de dezechilibru), letargie (lips de energie i
entuziasm), tremor (tremurturi involuntare);
vertij (senzaie de nvrtire);
tuse;
dureri abdominale, diaree, dispepsie (indigestie), vrsturi, grea;
erupii trectoare pe piele;
astenie/fatigabilitate (oboseal).
Mai puin frecvente: pot afecta 1 pn la 10 utilizatori din 1000 persoane

numr sczut de plachete sanguine, numr sczut de globule albe n snge;
scdere n greutate, cretere n greutate;
tentativ de sinucidere i gnduri de sinucidere, tulburri mintale, comportament anormal,
halucinaii, furie, confuzie, atac de panic, instabilitate emoional/modificri ale dispoziiei,
agitaie;
amnezie (pierdere a memoriei), afectare a memoriei (uitare), coordonare anormal/ataxie (afectare a
micrilor coordonate), parestezii (furnicturi), tulburri de atenie (incapacitate de concentrare);
diplopie (vedere dubl), vedere nceoat;
valori mari/anormale ale unor teste ale funciei ficatului;
cdere a prului, eczeme, mncrime;
slbiciune muscular, mialgie (dureri musculare);
leziuni.
Rare: pot afecta 1 pn la 10 utilizatori din 10000 persoane

infecii;
numr sczut al tuturor tipurilor de celule din snge;
reacii alergice severe (DRESS, reacie anafilactic [reacie alergic sever i important], edem
Quincke [umflare a feei, buzelor, limbii i gtului]
reacii severe de hipersensibilitate (DRESS);
scdere a concentraiei de sodiu din snge;
sinucidere, tulburri de personalitate (probleme de comportament), tulburri de gndire (gndire
nceat, incapacitate de concentrare);
spasme musculare necontrolate care afecteaz capul, trunchiul i membrele, dificulti de controlare
a micrilor, hiperkinezie (hiperactivitate);
pancreatit;
insuficien hepatic, hepatit;
scdere brusc a funciei renale;
erupii pe piele care se pot manifesta sub form de vezicule care se prezint ca nite mici inte
(puncte centrale nchise la culoare, nconjurate de o zon mai palid, cu un inel nchis la culoare n
jurul marginii) (eritem polimorf), o erupie ntins cu vezicule i piele care se descuameaz, n
special n jurul gurii, nasului, ochilor i zonei genitale (sindromul Stevens-Johnson) i o form mai
sever care cauzeaz descuamarea pielii pe mai mult de 30% din suprafaa corpului (necroliz
epidermic toxic).
rabdomioliz (distrugere a esutului muscular) i cretere asociat a valorilor creatinfosfokinazei n
snge. Frecvena de manifestare este semnificativ mai mare la pacienii japonezi, n comparaie cu
pacienii non-japonezi.
Raportarea reaciilor adverse

Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acestea
includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea, putei raporta reaciile adverse
direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V. Raportnd
reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii suplimentare privind sigurana acestui
medicament.
Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.
Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe cutie i blister dup EXP:.
Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.
Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s
aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului.
Ce conine Keppra
Substana activ este levetiracetam.
Un comprimat filmat de Keppra 250 mg conine levetiracetam 250 mg.
Celelalte componente ale Keppra sunt:

Nucleu- croscarmeloz sodic, macrogol 6000, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Film: alcool polivinilic parial hidrolizat, dioxid de titan (E 171), macrogol 3350, talc, colorani*.
* Coloranii sunt:
Comprimatul de 250 mg: lac indigo carmin aluminiu (E132)
Comprimatul de 500 mg: oxid galben de fer (E172)
Comprimatul de 750 mg: galben amurg FCF (E110), oxid rou de fer (E172)
Cum arat Keppra i ce conine cutia

Comprimatele filmate Keppra 250 mg sunt de form alungit, cu lungimea de 13 mm, de culoare albastr,
avnd marcat pe o latur codul ucb i 250.
doze egale.
Comprimatele filmate Keppra 500 mg sunt de form alungit, cu lungimea de 16 mm, de culoare galben,
doze egale.
Comprimatele filmate Keppra 750 mg sunt de form alungit, cu lungimea de 18 mm, de culoare
portocalie, avnd marcat pe o latur codul ucb i 750.
doze egale.
Comprimatele filmate Keppra 1000 mg sunt de form alungit, cu lungimea de 19 mm, de culoare alb,
doze egale.
Comprimatele Keppra sunt ambalate n blistere furnizate n cutii de carton coninnd:

250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd 200 (2
ambalaje de 100) comprimate filmate
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd
200 (2 ambalaje de 100) comprimate filmate
750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd 200 (2
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 comprimate filmate i ambalaje multiple coninnd 200 (2
Cutia cu 100 x 1 comprimate filmate este disponibil sub form de blistere unidoz, perforate, de
aluminiu/PVC. Toate celelalte cutii conin blistere standard de aluminiu/PVC.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia

UCB Pharma SA, Alle de la Recherche 60, B-1070 Brussels, Belgia.
Fabricant: UCB Pharma SA, Chemin du Foriest, B-1420 Braine-lAlleud, Belgia
Sau Aesica Pharmaceuticals S.r.l., Via Praglia 15, I-10044 Pianezza, Italia.
Pentru orice informaii referitoare la acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorului autorizaiei de punere pe pia.
Belgi/Belgique/Belgien Lietuva
UCB Pharma SA/NV UCB Pharma Oy Finland
Tel/Tl: + 32 / (0)2 559 92 00 Tel. + 358 10 234 6800 (Suomija)
Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma SA/NV
Te.: + 359 (0) 2 962 30 49 Tl/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00
esk republika Magyarorszg

UCB s.r.o. UCB Magyarorszg Kft.
Tel: + 420 221 773 411 Tel.: + 36-(1) 391 0060
Danmark Malta
UCB Nordic A/S Pharmasud Ltd.
Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Tel: + 356 / 21 37 64 36
Deutschland Nederland
UCB Pharma GmbH UCB Pharma B.V.
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848 Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40
Eesti Norge
UCB Pharma Oy Finland UCB Nordic A/S
Tel: +358 10 234 6800 (Soome) Tlf: + 45 / 32 46 24 00
sterreich
UCB .. UCB Pharma GmbH
: + 30 / 2109974000 Tel: +43 (1) 291 80 00
Espaa Polska
UCB Pharma, S.A. UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel: + 34 / 91 570 34 44 Tel.: + 48 22 696 99 20
France Portugal
UCB Pharma S.A. UCB Pharma (Produtos Farmacuticos), Lda
Tl: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Tel: + 351 / 21 302 5300
Hrvatska Romnia
Medis Adria d.o.o. UCB Pharma Romnia S.R.L.
Tel: +385 (0) 1 230 34 46 Tel: + 40 (21) 300 29 04
Ireland Slovenija
UCB (Pharma) Ireland Ltd. Medis, d.o.o.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 Tel: + 386 1 589 69 00
sland Slovensk republika

Vistor hf. UCB s.r.o., organizan zloka
Tel: + 354 535 7000 Tel: + 421 (0) 2 5920 2020
Italia Suomi/Finland
UCB Pharma S.p.A. UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 39 / 02 300 791 Puh/Tel: + 358 10 234 6800
Sverige
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd UCB Nordic A/S
: + 357 22 34 74 40 Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00
Latvija United Kingdom

UCB Pharma Oy Finland UCB Pharma Ltd.
Tel: + 358 10 234 6800 (Somija) Tel : + 44 / (0)1753 534 655
Acest prospect a fost revizuit n {08/2016}.
Alte surse de informaii
Informaii detaliate despre acest medicament putei gsi la adresa web a Ageniei Europene a
Medicamentului: http://www.ema.europa.eu
Keppra 100mg/ml soluie oral

Levetiracetam
dumneavoastr.
- Dac manifestai orice reacii adverse adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.

epileptice).
Keppra utilizat:
ca tratament unic n ntr-o anumit form de epilepsie, la aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta
de 16 ani. Epilepsia este o afeciune n care pacienii au crize (convulsii) repetate. Levetiracetam
este utilizat pentru forma de epilepsie n care convulsiile afecteaz iniial o singur parte a
creierului, dar se pot extinde apoi ctre zone mai mari, n ambele jumti ale creierului (crize
convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar). Levetiracetam v-a fost prescris de
medicul dumneavoastr pentru a reduce numrul crizelor.
ca terapie adugat, n asociere cu alt medicament antiepileptic pentru:
crizele convulsive pariale, cu sau fr generalizare, la aduli, adolesceni i copii ncepnd cu
vrsta de 1 lun.
crizele tonico-clonice primare generalizate (crize majore, incluznd pierderea cunotinei) la aduli
i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani cu epilepsie generalizat idiopatic (tipul de epilepsie
despre care se crede c are o cauz genetic).
Nu luai Keppra
dac suntei alergic la levetiracetam, derivai de pirolidon sau la oricare dintre celelalte componente
ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
apariia unor gnduri de auto-vtmare sau de sinucidere. Dac avei orice simptom de depresie
Copii i adolesceni

Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent sau s-ar putea s luai alte
medicamente.

Sarcina i alptarea
crizele.

Keppra v poate afecta capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi orice unelte sau utilaje, deoarece
creterea dozei. Nu trebuie s conducei vehicule sau s folosii utilaje pn cnd nu se stabilete c
Keppra conine parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil i maltitol

Keppra soluie oral conine parahidroxibenzoat de metil (E218) i parahidroxibenzoat de propil (E216),
care pot provoca reacii alergice (posibil de tip ntrziat). Keppra soluie oral conine de asemenea
maltitol. Dac medicul dumneavoastr v-a atenionat c avei intoleran la unele categorii de glucide, v
rugam s-l ntrebai nainte de a utiliza acest medicament.
Luai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr sau farmacistul.
Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
moment al zilei.
Luai soluia oral aa cum v-a recomandat medicul dumneavoastr.
Monoterapie
Dozele recomandate la aduli i adolesceni (ncepnd cu vrsta de 16 ani)

Doza uzual este cuprins ntre 10 ml (1000 mg) i 30 ml (3000 mg) zilnic, divizat n 2 prize pe zi.
Cnd vei ncepe s luai Keppra, medicul dumneavoastr v va prescrie o doz mai mic n primele 2
sptmni, apoi v va prescrie cea mai mic doz recomandat.
Terapie adugat

Doza uzual este cuprins ntre 10 ml (1000 mg) i 30 ml (3000 mg) zilnic, divizat n 2 prize pe zi
Dozele recomandate la sugari i copii mici (cu vrsta ntre 1 i 23 luni), copii (cu vrsta ntre 2 i
11 ani) i adolesceni (12-17 ani) cu greutatea sub 50 kg
Medicul dumnneavoastr v va prescrie cea mai potrivit form farmaceutic n funcie de vrst, de
greutate i de doz.
Doza uzual este cuprins ntre 0.20 ml (20mg) i 0.6 ml (60 mg) pe kg greutate corporal zilnic, divizat
n 2 prize pe zi. Cantitatea exact de soluie oral, trebuie s fie administrat utiliznd seringa din cutie.

0,1ml/kg de dou ori pe zi 0,3 ml/kg de dou ori pe zi
6 kg 0,6 ml de dou ori pe zi 1,8 ml de dou ori pe zi
8 kg 0.8 ml de dou ori pe zi 2.4 ml ml de dou ori pe zi
10 kg 1ml de dou ori pe zi 3 ml de dou ori pe zi
20 kg 2 ml de dou ori pe zi 6 ml de dou ori pe zi
50 kg 5 ml de dou ori pe zi 15 ml de dou ori pe zi
l
Dozele recomandate la sugari (ntre 1 lun i pn la 6 luni)
Doza uzual este cuprins ntre 0,14 ml (14 mg) i 0,42 ml (42 mg) pe kg greutate corporal zilnic divizat
in 2 prize pe zi. Cantitatea exact de soluie oral trebuie s fie administrat utiliznd seringa din cutie.

0,07 mg/kg de dou ori pe zi 0,21 mg/kg de dou ori pe zi
Mod de administrare
Soluia oral poate fi diluat ntr-un pahar cu ap sau ntr-un biberon. Putei lua Keppra cu sau fr
alimente.
Instruciuni pentru utilizare:
Deschidei sticla: apsai capacul i nvrtii-l n sens invers acelor de ceasornic (figura 1),
Separ adaptorul de sering (figura 2). Introducei adaptorul seringii n gtul flaconului (figura 3)
Asigurai-v c este bine fixat.
Luai seringa i introducei-o n deschiderea adaptorului (figura 4). Rsturnai flaconul (figura 5)
Umplei seringa cu o cantitate mic de soluie prin retragerea pistonului n jos (figura 5A), apoi
mpingei piston n sus, pentru a elimina orice bul de aer posibil (figura 5B). Tragei pistonul n
jos pn la gradaia corespunzatoare cantitii n mililitri (ml) prescris de medicul dumneavoastr
(figura 5C).
ntoarcei la loc flaconul (figura 6A). Retragei seringa din adaptor (figura 6B).
Golii coninutul seringii ntr-un pahar cu ap sau n sticla copilului prin mpingerea pistonului pn
la capt (figura 7).
Bei tot coninutul paharului/biberonului.
nchidei flaconul cu capacul filetat din plastic.
Splai seringa numai cu ap (figura 8)
Keppra implic un tratament de lung durat. Utilizai Keppra atta timp ct va recomandat medicul
dumneavoastr.
Nu ntrerupei tratamentul fr a discuta n prealabil cu medicul dumneavoastr, pentru c
ntreruperea tratamentului poate fi urmat de creterea numrului de crize convulsive.
Dac luai mai mult dect trebuie din Keppra

Reaciile adverse care pot s apar n caz de supradozaj cu Keppra sunt somnolen, agitaie, agresivitate,
scderea vigilenei, inhibarea respiraiei i com.
Adresai-v medicului dumneavoastr n cazul n care ai luat o cantitate mai mare de soluie dect
trebuie. Medicul dumneavoastr va stabili cel mai bun tratament posibil n caz de supradozaj.
Dac uitai s luai Keppra

Adresai-v medicului dumneavoastr dac nu ai luat una sau mai multe doze.
Nu luai o doz dubl pentru a compensa doza/dozele uitate.

ntreruperea tratamentului cu Keppra trebuie fcut treptat, pentru a evita creterea numrului de crize
convulsive. Medicul dumneavoastr trebuie s decid ntreruperea tratamentului cu Keppra i v va instrui
n legtur cu modul n care se face aceasta, prin scderea gradat a dozei administrate.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
persoanele.
manifestai:
funciei rinichilor
(eritem polimorf)

rinofaringit;

tuse;

agitaie;
amnezie (pierderea memoriei), afectare a memoriei (uitare), coordonare anormal/ataxie (afectarea
valori mari/anormale ale unor teste ale funciei ficatului;
cderea prului, eczeme, mncrime;
leziuni.

infecii;
Quincke [umflarea feei, buzelor, limbii i gtului];
pancreatit;
erupii pe piele care se pot manifesta sub form de vezicule care se prezint ca nite mici inte
epidermic toxic).

Dac manifestai orice reacii adverse adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acestea
medicament.
Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe cutie i pe flacon dup EXP: .
A nu se utiliza dup 7 luni de la prima deschidere a flaconului.
Se va pstra n flaconul original, pentru a fi protejat de lumin.
Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s
aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului.
Ce conine Keppra
Substana activ este levetiracetam. Fiecare ml conine levetiracetam 100 mg.
Celelalte componente ale Keppra sunt: citrat de sodiu, acid citric monohidrat, parahidroxibenzoat de metil
(E218), parahidroxibenzoat de propil (E216), glicirizinat de amoniu, glicerol (E422), maltitol lichid
(E965), acesulfam de potasiu (E950), aroma de struguri, ap purificat.

Keppra 100 mg/ml soluie oral se prezint ca un lichid limpede.
Flaconul din sticl a 300 ml soluie oral Kepra (pentru copii cu vrsta de 4 ani i peste, adolesceni i
aduli), este ambalat ntr-o cutie care conine o sering pentru administrare oral, a 10 ml (cu gradaii la
fiecare 0,25 m)l i un adaptor pentru sering.
Flaconul din sticl a 150 ml soluie oral Kepra (pentru sugari i pentru copii mici cu vrsta de 6 luni i
peste pn la 4 ani), este ambalat ntr-o cutie care conine o sering pentru administrare oral, a 3 ml, (cu
gradaii la fiecare 0,1 ml) i un adaptor pentru sering.
Flaconul din sticl a 150 ml soluie oral Kepra (pentru sugari cu vrsta de 1 lun pn la 6 luni), este
ambalat ntr-o cutie care conine o sering pentru administrare oral, a 1 ml, (cu gradaii la fiecare 0,05 ml
)i un adaptor pentru sering.

UCB Pharma SA, Allee de la Recherche 60, B-1070 Brussels, Belgia.
Fabricantul: NextPharma SAS, 17 Route de Meulan, F-78520 Limay, France
UCB Pharma SA/NV
Te.: + 359 (0) 2 962 30 49 Tl/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Tel: + 42 - (0) 271 031 911 Tel.: + 36-(1) 391 0060
Danmark Malta
Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Tel: + 356 / 21 37 64 36
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848 Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40
Eesti Norge
Tel: +358 10 234 6800 (Soome) Tlf: + 45 / 32 46 24 00
sterreich
: + 30 / 2109974000 Tel: +43 (1) 291 80 00
Espaa Polska
Tel: + 34 / 91 570 34 44 Tel.: + 48 22 696 99 20
France Portugal
Tl: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Tel: + 351 / 21 302 5300
Hrvatska Romnia
Tel: +385 (0) 1 230 34 46 Tel: + 40 21 300 29 04
Ireland Slovenija
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 Tel: + 386 1 589 69 00

Tel: + 354 535 7000 Tel: + 421 - (0) 2 5920 2020
Tel: + 39 / 02 300 791 Puh/Tel: + 358 10 234 6800
Sverige
: + 357 22 34 74 40 Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija) Tel : + 44 / (0)1753 534 655
Acest prospect a fost revizuit n { 08/2016}.

Levetiracetam
dumneavoastr.
- Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.

3. Cum se administreaz Keppra
epileptice).
Keppra este utilizat:

ca tratament unic ntr-o anumit form de epilepsie, la aduli i adolesceni ncepnd cu vrsta de
16 ani. Epilepsia este o afeciune n care pacienii au crize (convulsii) repetate. Levetiracetam este
utilizat pentru forma de epilepsie n care convulsiile afecteaz iniial o singur parte a creierului,
dar se pot extinde apoi ctre zone mai mari, n ambele jumti ale creierului (crize convulsive
pariale, cu sau fr generalizare secundar). Levetiracetam v-a fost prescris de medicul
dumneavoastr pentru a reduce numrul crizelor.
ca terapie adugat, n asociere cu alt medicament antiepileptic pentru:
crizele convulsive pariale, cu sau fr generalizare, la aduli, adolesceni, i copii ncepnd cu
vrsta de 4 ani.
crizele tonico-clonice primare generalizate (crize majore, incluznd pierderea cunotinei) la aduli
i adolesceni ncepnd cu vrsta de 12 ani cu epilepsie generalizat idiopatic (tipul de epilepsie
despre care se crede c are o cauz genetic).
Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil este o alternativ pentru pacienii la care administrarea oral
nu este temporar posibil.
Nu luai Keppra
Dac suntei alergic la levetiracetam, derivai de pirolidon sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
apariia unor gnduri de auto-vtmare sau de sinucidere. Dac avei orice simptom de depresie
Copii i adolesceni

Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai alte
medicamente.

Sarcina i alptarea
crizele.

Keppra v poate afecta capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi orice unelte sau utilaje, deoarece
creterea dozei. Nu trebuie s conducei vehicule sau s folosii utilaje pn cnd nu se stabililete c
Keppra conine sodiu

Doza unic maxim de Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil conine sodiu 2,5 mmoli (sau 57 mg)
(0,8 mmoli (sau 19 mg) de sodiu pe flacon. A se lua n considerare dac avei o diet controlat n sodiu.
3. Cum se administreaz Keppra
Keppra se administreaz sub form de perfuzie intravenoas de ctre un medic sau o asistent medical.
moment al zilei.
Administrarea intravenoas este o alternativ pentru administrarea oral.

Conversia la administrarea oral sau de la administrarea oral, sub form de comprimate filmate sau
soluie oral, la administrarea intravenoas poate fi fcut direct, fr ajustarea dozelor. Doza zilnic total
i frecvena de administrare pot fi pstrate.
Monoterapie
Doze recomandate la aduli i adolesceni (ncepnd cu vrsta de 16 ani)
Cnd vei ncepe s luai Keppra, medicul dumneavoastr v va prescrie o doz mai mic n primele 2
sptmni, apoi v va prescrie cea mai mic doz recomandat.
Terapie adugat

Dozele recomandate la copii (ntre 4 i 11 ani) i adolesceni (12-17 ani) cu greutate sub 50 kg
Doza uzual este cuprins ntre 20 mg pe kg greutate corporal i 60 mg pe kg greutate corporal zilnic.
Metoda i calea de administrare

Keppra este pentru administrare intravenoas.
Doza recomandat trebuie s se dilueze n cel puin 100 ml solvent compatibil i se administreaz n
perfuzie cu durata de 15 minute.
Mai multe detalii privind indicaiile de utilizare, destinate medicilor i asistentelor medicale, sunt expuse
la pct. 6.
Durata tratamentului +
Nu exista experien legat de administrarea intravenoas a levetiracetamului pentru o perioad mai
mare de 4 zile.

Similar altor medicamente antiepileptice, ntreruperea tratamentului cu Keppra trebuie fcut treptat,
pentru a evita creterea numrului de crize convulsive. Medicul trebuie s decid ntreruperea
tratamentului cu Keppra i v va instrui n legtur cu modul n care se face aceasta, prin scderea gradat
a dozei administrate.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
persoanele.
manifestai:
funciei rinichilor
(eritem polimorf)

rinofaringit;

tuse;

agitaie;
amnezie (pierderea memoriei), afectare a memoriei (uitare), coordonare anormal/ataxie (afectarea
valori mari/anormale ale unor testee ale funciei ficatului;
cderea prului, eczeme, mncrime;
leziuni.

infecii;
Quincke [umflarea feei, buzelor, limbii i gtului]
pancreatit;
erupii pe piele care se pot manifesta sub forma de vezicule i care se prezint ca nite mici inte
epidermic toxic).

Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acestea
medicament.
Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe cutie i pe fiol dup EXP: .
Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.
Ce conine Keppra*
Substana activ este levetiracetam. Fiecare ml conine levetiracetam 100 mg.
Celelalte componente ale Keppra sunt: acetat de sodiu, acid acetic glacial, clorur de sodiu, ap pentru
preparate injectabile.

Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil (concentrat steril) este un lichid limpede, incolor.
Keppra concentrat pentru soluie perfuzabil este ambalat n cutii coninnd 10 flacoane de 5 ml.

Deintorul autorizaiei de punere pe pia: UCB Pharma SA, Allee de la Recherche 60, B-1070 Brussels,
Belgia.
Fabricant: UCB Pharma SA, Chemin du Foriest, B-1420 Braine-lAlleud, Belgia
sau Aesica Pharmaceuticals S.r.l., Via Praglia, 15, I-10044 Pianezza, Italia..
UCB Pharma SA/NV
Te.: + 359 (0) 2 962 30 49 Tl/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Tel: + 420 221 773 411 Tel.: + 36-(1) 391 0060
Danmark Malta
Tlf: + 45 / 32 46 24 00 Tel: + 356 / 21 37 64 36
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848 Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40
Eesti Norge
Tel: +358 10 234 6800 (Soome) Tlf: + 45 / 32 46 24 00
sterreich
: + 30 / 2109974000 Tel: +43 (1) 291 80 00
Espaa Polska
Tel: + 34 / 91 570 34 44 Tel.: + 48 22 696 99 20
France Portugal
Tl: + 33 / (0)1 47 29 44 35 Tel: + 351 / 21 302 5300
Hrvatska Romnia
Tel: +385 (0) 1 230 34 46 Tel: + 40 21 300 29 04
Ireland Slovenija
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395 Tel: + 386 1 589 69 00

Tel: + 354 535 7000 Tel: + 421 - (0) 2 5920 2020
Tel: + 39 / 02 300 791 Puh/Tel: + 358 10 234 6800
Sverige
: + 357 22 34 74 40 Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

Tel: + 358 10 234 6800 (Somija) Tel : + 44 / (0)1753 534 655
Acest prospect a fost revizuit n {08/2016}.
.........................................................................................................................................................
Urmtoarele informaii sunt destinate numai profesionitilor din domeniul sntii:

Indicaiile pentru utilizarea corect a Keppra sunt prezentate la pct. 3.
Un flacon Keppra concentrat conine levetiracetam 500 mg (5 ml concentrat a 100 mg/ml). Pentru
modalitatea de preparare i administrare a concentratului Kepra n doz zilnic total de 500 mg,
1000 mg, 2000 mg sau 3000 mg, divizat n dou prize, a se vedea tabelul 1.
Tabel 1. Prepararea i administrarea concentratului Keppra
Doza Volum extras Volum Durata Frecvena de Doz zilnic

solvent perfuziei administrare total
250 mg 2,5 ml (jumtate flacon a 5ml) 100 ml 15 minute De dou ori/zi 500 mg/zi
500 mg 5 ml (un flacon a 5 ml) 100 ml 15 minute De dou ori/zi 1000 mg/zi
1000 mg 10 ml (dou flacoane a cte 100 ml 15 minute De dou ori/zi 2000 mg/zi
5 ml)
1500 mg 15 ml (trei flacoane a cte 100 ml 15 minute De dou ori/zi 3000 mg/zi
5 ml)
Acest medicament este pentru utilizare unic; orice cantitate din soluia rmas neutilizat trebuie
aruncat.
Perioada de valabilitate dup deschidere: din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie
utilizat imediat dup diluare. Dac nu este utilizat imediat, timpul i condiiile de pstrare pn la utilizare
sunt responsabilitatea utilizatorului i nu trebuie s depeasc 24 ore la 2 - 8C, dect n cazul n care
diluia a avut loc n condiii aseptice controlate i validate.
Keppra concentrat este compatibil fizic i stabil chimic pentru cel puin 24 ore la temperaturi de 15-250C,
atunci cnd se amestec i se pstreaz n pungi de PVC.
Solveni:
Soluie injectabil de clorur de sodiu 9 mg/ml (0,9%)
Soluie injectabil de Ringer lactat
Soluie injectabil de glucoz 50 mg/ml (5% )
ANEXA IV
CONCLUZII TIINIFICE I TEMEIURILE CARE RECOMAND VARIAIA LA TERMENII

AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Concluzii tiinifice
innd cont de Raportul de Evaluare PRAC la RPAS pentru levocetirizin, concluziile tiinifice ale
CHMP sunt dup cum urmeaz:
Afeciune renal acut
n urma analizei raportului de evaluare a semnalului (SSAR), DAPP a produsului inovator a confirmat
posibila asociere dintre levetiracetam i afeciunea renal acut. Prin urmare, efectul advers " afeciune
renal acut ", ar trebui s fie adugat n Clasificarea pe aparate, sisteme i organe (ASO) conform
MedDRA, Tulburri renale i ale cilor urinare (frecvena "rare"), ca i un avertisment n Informaiile
Produsului ale tuturor medicamentelor care conin levetiracetam.
Rabdomioliz/Creatinfosfokinaz seric crescut
Patru rapoarte de caz (2 publicate) cu asociere cauzal foarte sugestiv au fost emise n cursul
perioadei de raportare cu privire la rabdomioliz, n asociere cu utilizarea levetiracetamului. Analiza
statistic n Eudravigilance, bazat pe raportul de raportare proporional (PRR), a fost semnificativ
pentru un semnal. Prin urmare, DAPP ar trebui s adauge reacia advers conform clasificrii pe
aparate, sisteme i organe n tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv (frecvena "rare")
n Informaiile produsului ale tuturor medicamentelor care conin levetiracetam. Mai mult dect att,
reacia advers "Creatinfosfokinaz seric crescut", ar trebui, de asemenea, adugat la informaiile
referitoare la produs n Clasificarea ASO, tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv
(frecvena "rare") deoarece este asociat cu rabdomioliz.
Encefalopatie
Raportul de siguran elaborat de ctre DAPP al produsului inovator coninea mai multe cazuri foarte
sugestive pentru asocierea cauzal ntre levetiracetam i encefalopatie. Analiza statistic de
disproporionalitate efectuat de ctre DAPP al produsului inovator n propria sa baz de date a fost
sugestiv pentru un semnal de siguran pentru "encefalopatie" asociat cu levetiracetam. Acest semnal
statistic a fost de asemenea confirmat n Eudravigilance, pe baza analizei RRP. Pe baza celor
menionate mai sus, se consider justificat s demonstreze n Informaiile produsului, ale tuturor
medicamentelor care conin levetiracetam, c "encefalopatia" a fost observat rar.
De aceea, avnd n vedere datele prezentate n RPAS, PRAC consider c modificrile aduse n
Informaiile produsului ale tuturor medicamentelor care conin levetiracetam au fost justificate.
CHMP este de acord cu concluziile tiinifice formulate de PRAC.
Motivele care recomand variaia la termenii autorizaiei de punere pe pia
Pe baza concluziilor tiinifice pentru levetiracetam, opinia CHMP este c raportul beneficiu-risc al
medicamentelor care conin substana activ levetiracetam este favorabil sub condiia modificrilor
propuse la informaiile despre produs.
CHMP recomand modificarea termenilor autorizaiei de punere pe pia.
173

Keppra

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Keppra

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Keppra 250 mg comprimate filmate

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine levetiracetam 250 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

4.1 Indicaii terapeutice

Keppra este indicat ca terapie adugat

4.2 Doze i mod de administrare

Monoterapie la aduli i adolesceni cu vrsta peste 16 ani

Grupe speciale de pacieni

Vrstnici (peste 65 ani)

Doza zilnic trebuie individualizat n raport cu funcia renal.

[140 vrsta (ani)] x greutatea (kg)

- 500 pn la 1000 mg o dat pe zi (2)

Terapie adugat la sugari cu vrsta cuprins ntre o lun i 6 luni

Soluia oral este forma farmaceutic adecvat la sugari.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Afeciune renal acut

Datele disponibile la copii, nu sugereaz o influen a levetiracetamului asupra creterii i pubertii.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Contraceptive orale i alte interaciuni farmacocinetice

Alimente i alcool etilic

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Levetiracetamul se elimin n laptele uman. De aceea, nu se recomand alptarea n cursul tratamentului.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

4.8 Reacii adverse

Rezumatul profilului de siguran

Lista reaciilor adverse sub form de tabel

Descrierea anumitor reacii adverse

Un studiu clinic dublu-orb, controlat placebo cu un protocol de non-inferioritate, privind evaluarea

Raportarea reaciilor adverse suspectate

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: alte antiepileptice, codul ATC: N03AX14.

Substana activ, levetiracetamul, este un derivat de pirolidon (enantiomerul S al -etil-2-oxo-pirolidin

Mecanismul de aciune al levetiracetamului este nc necunoscut. Experimentele in vitro i in vivo

Eficacitate i siguran clinic

Terapia adugat n crizele convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar, la pacieni cu

Terapia adugat n crizele tonico-clonice primare generalizate la pacieni cu epilepsie generalizat

5.2 Proprieti farmacocinetice

Nu exist date privind distribuia tisular la om.

Nu s-a observat o interconversie enantiomeric in vivo ntre levetiracetam i metabolitul su primar.

In vitro s-a observat c levetiracetamul i metabolitul su principal nu inhib activitatea izoenzimelor

Copii (412 ani)

Sugari i copii (1 lun-4 ani)

n ambele analize farmacocinetice populaionale, a existat o cretere de aproximativ 20% a clearance-ului

5.3 Date preclinice de siguran

6.1 Lista excipienilor

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 29 septembrie 2000

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Keppra 500 mg comprimate filmate

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine levetiracetam 500 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi 6.1.

4.1 Indicaii terapeutice