Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
: 01
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 1 / 11
FACULTATEA FARMACIE
CHIINU 2015
Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 2 / 11
INTRODUCERE
Substanele medicamentoase, ce se refer la tema indicat, reprezint compui chimici,
cu caracteristice referitoare i pentru alte grupe de substane medicamentoase, care dau
posibilitatea de a generaliza legitile chimice n scopul soluionrii problemelor profesionale.
Studiind tema dat urmeaz s aprfundam cunotinele pentru argumentarea
proprietilor acido-bazice i oxido-reductoare demonstrnd importana acestora pentru alegerea
metodei de analiz, stabilirea efectului farmacologic i pregtirea raional a formelor
medicamentoase.
Scopuri determinate
1. Pe baza consultrii literaturii i documentaiei analitice de normare (DAN) de a nsui
analiza substanelor medicamentoase din acest grup prin aprecierea compartiv a
proprietilor fizice, fizico-chimice i chimice.
2. De a deprinde aprecierea calitii substanelor medicamentoase din aceast grup n
corespundere cu prevederile DAN.
Coninutul lucrrii
Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor determinare.
Lucrul practic al studenilor.
Totalizare recapitulativ.
MATERIAL INFORMATIV
Chinolina reprezint o sistem condensat, format din nucleul aromatic de benzen i
ciclul piridinic:
5 4
6 3
7 8 2
1
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 3 / 11
Derivai de cinconan
CH2
5'
4'
6' 3'
N
7' 2'
N chinuclidin
8'
1'
cinconan
Tabelul 1
N
2
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 4 / 11
Proprietile chimice
Proprietile acido-bazice.Chinina i chinidina reprezint baze bisteriare, fapt dovedit de
prezena atomului de azot n nucleul de chinolin i chinidin; azotul chinidinei posed
proprieti bazice mai puternice, de aceea n primul rnd el formeaz sruri.
Ca i srurile bazelor azotoase, preparatele chininei i chinidinei reacioneaz cu reactivi
alcaloidali comuni de precipitare ai alcaloizilor, formnd sruri complexe, insolubile.
Proprietile oxido-reductoare. Reacia specific pentru identificarea chininei i a
chinidinei este proba taleochininei, bazat pe oxidarea grupei metoxi , cu obinerea produselor
de oxidare: 5,6-ortochinon i 5,6,7-trihidroxoderivatului. La aciunea ulterioar cu amoniac are
loc condensarea acestor legturi cu formarea taleochinei, colorat n verde ca smaraldul:
R Br Br R HO OH R
O O
CH3O Br2 H 2O
N H 2O N N
HO N HO N
N
taleochin
Pe proprietatea chininei de a se oxida se bazeaz de asemenea i reacia de formare a
eritrochinei. Mecanismul reaciei e legat de oxidarea chininei pn la derivatul 5,8-
chinolinchinonei, care mai departe interacioneaz cu chinina nereacionat cu formare de
eritrochin, colorat n rou. Aceast reacie este de 10 ori mai sensibil dect proba taleiochinei,
ns culoarea se menine puin timp: R O R
O CH3O
R R CH3O
CH3O - CH O
5
Br2 ; OH 3 N 7
N
7 - H2
H K3[Fe(CN)6] H N O
N
O R
CH3O
5
5,8-chinolinchinon
H N eritrochin
Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 5 / 11
Determinarea cantitativ
Pentru determinarea cantitativ a srurilor de chinin se folosesc diverse metode:
gravimetric dup baza obinut din soluia de sare la adugarea hidroxidului de sodiu. Baza
obinut se extrage cu cloroform (care apoi se evapur), reziduul se usuc i se cntrete; prin
metoda alcalimetric pentru restul de acizi minerali; Metoda titrrii acido-bazice n mediu
anhidru i bromatometric. Metoda bromatometric (gruparea vinil).
Determinarea clorhidratului i diclorhidratului de chinin se efectueaz n mediu de acid
acetic glacial la adugarea anhidridei acetice i acetatului de mercur (II). n condiii analoge se
efectueaz analiza cantitativ a sulfatului de chinin,ns fr adugarea acetatului de mercur:
CH2 = CH
+
N
HO
CH3COOH conc.
H C H
. SO42 - + 3 HClO4
CH3O (CH3CO)2O
N 2
CH2 = CH
CH2 = CH
+
N +
HO N
H C H HSO4- +
HO -
H C H ClO4
CH3O
CH3O
+
N - +
ClO4 N -
ClO4
H
H
Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 6 / 11
DERIVAI AI CHINUCLIDINEI
7 3
5
6
8 2
N N
H 1
piperidin chinuclidin
Tabelul 5
Substane medicamentoase derivai de chinuclidin
clorhidrat de chinuclidin-3-difenil-carbinol
Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 7 / 11
Determinarea cantitativ
Dup DAN quifenadin se titreaz de asemenea n amestec de acid formic n aceleai
condiii, dar fr adugarea acetatului de mercur (II), indicator cristal violet.
C6H5 C6H5
(CH3CO)2O
C C6H5 . HCl + HClO4
C C6H5
. ClO4- + HCl
OH HCOOH +
OH
N N
H
1%
Quifenadina se determin spectrofotometric la 265 n ( A1cm = 465,5).
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 8 / 11
Lucrul practic
Reagentul
Denumirea
Reactiv Soluie
substanei Reactiv Lugol Reactiv Mayer Soluie tanin
Dragendorff acid picric
1.2. Dozare:
Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 9 / 11
1%
Preparatul Solvent Lungimea de und A1cm
Sulfatul de chinin Alcool etilic 234 860,0
Alcool etilic 278 98,7
Alcool etilic 331 125,1
Clorhidratul de 0,1 mol/l HCl 318 115
chinin 0,1 mol/l HCl 318 112
0,1 mol/l HCl 347 140,3
Alcool etilic 234 880,03
Alcool etilic 271 98,00
Alcool etilic 331 127,98
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 10 / 11
Recapitulare
1. Controlul cunotinelor teoretice la subiectele pentru pregtirea de sine stttoare i
lucrului de sine stttor.
2. Controlul drilor de seam ale studenilor a efecturii lucrului practic i de sine stttor.
ntrebri de recapitulare
1. Scriei formula de structur a srurilor de chinidin. Caracterizai proprietile lor acido-
bazice i oxido-reductoare.
2. Se poate oare de considerat proba taleochininei i reacia eritrochininei specifice pentru
determinarea identitii sulfatului de chinidin?
3. Artai criteriile, care permit de a deosebi srurile de chinin de chinidin.
4. Calculai masa chinidinei pentru pregtirea a 20 ml de soluie pentru determinarea ionului-
sulfat (nu mai mult de 0,05% n preparat).
Bibliografie
1. Conspectul leciei.
2. Babilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 .
3. Farmacopea Romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p.
4. Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. Ch.: Vector V-N SRL, 2010 Tipografia
central,. 1296 p.
5. .. .- .: -, 2007. 624 .
6. .. . .:, 2004. 844 .
7. . .: . 1986-1079 .
8. .. . 15- ., .:
, 2005. 1200 .
9. . .
.. .: , 2001. 384 .
10. . . .. .: -, 2006.
640 .
Substanele medicamentoase:
1. Chinidini sulfas 2. Quifenadin (Fencarol)
Reactivii:
1. Ap de brom 13. Soluie acid percloric 0,1 mol/l
2. Acid acetic glacial 14. Soluie de acid clorhidric 0,1
3. Soluie amoniac mol/l
4. Soluie clorur de amoniu 15. Soluie acid clorhidric diluat
5. Soluie clorur de bariu 16. Soluie sulfat de magneziu
6. Soluie hexacianoferat (III) de 17. Soluie cristalin violet
potasiu 10% 18. Soluie carbonat de sodiu
7. Soluie acid azotic diluat 19. Soluie hidroxid de sodiu
8. Soluie acid sulfuric 1% 20. Soluie acid picric
9. Soluie acid sulfuric diluat 21. Soluie azotat de argint
10. Soluie acid acetic diluat 22. Soluie clorur de fier (III)
11. Soluie alcoolic de iod 23. -naftol-soluie
12. Soluie de nitrit de sodiu 24. Reactivul Lugol
Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic RED.: 01
09.3.1-12
06.07.2009
DATA:
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III) Pag. 11 / 11
Vesel, aparatura:
1. Spectrofotometru 9. Etuv de uscare
2. Baie de ap 10. Aparatul pentru determinarea
3. Creioane pe sticl punctului de topire
4. Eprubete 11. Lamp ultraviolet
5. Hrtie de filtru
6. Balan analitic
7. Plnii de filtrare
8. Plnii de separare