Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 1 / 19

Aprobat la edina catedrei

Proces verbal _1_ din _25.08.2015_
ef de catedr, d.h.f., profesor
universitar
_____________ Vladimir Valica

Substanele medicamentoase, derivai ai

pirolului i indolului
Indicaie metodic la Chimie farmaceutic pentru studenii anului IV

CHIINU 2015

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 2 / 19

(Chimie farmaceutic - III)

INTRODUCERE
Ctre derivaii pirolului se refer un grup mare de substane medicamentoase, att de
origine natural (antibiotice, alcaloizii) ct i obinute pe cale de sintez, cu aciune
farmacologic diferit. Muli reprezentani din acest grup de compui au fost obinui n baza
compuilor naturali i joac un rol important n procese biochimice.
Ctre derivaii indolului se refer att alcaloiizi (ergometrina, fizostigmina, rezerpina
etc.) precum i preparate sintetice.
Scopul. De a putea efectua analiza substanelor medicamentoase, derivai ai pirolului i
indolului n corelaie cu structura lor chimic, care determin obinerea lor,
prevederile fa de calitate i pstrare.
Scopuri determinate
1. Pe baza consultrii literaturii i documentaiei analitice normative de a nsui analiza
substanelor medicamentoase din aceast grup prin aprecierea comparativ a
proprietilor fizice, fizico-chimice i fizice.
2. De a deprinde aprecierea calitii substanelor medicamentoase din aceast grup n
corespundere cu prevederile DAN.
Planul studierii temei:
Pentru studierea temei se acord o lucrare de laborator.
Etapele pentru nsuirea temei:
- Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor determinare.
- Lucrul practic al studenilor.
- Recapitulare.
MATERIAL INFORMATIV
Derivaii indolului
Pirolul se refer la heterociclurile aromatice, pentagonale. El este un compus cu
densitatea electronic mrit n interiorul inelului, ceea ce condiioneaz posibilitatea de a
participa la reaciile de substituie electrofil n comparaie cu benzen i a se oxida uor. Formele
hidrogenizate ale pirolului snt pirolina i pirolidina. Sistem condensat, care const din dou
inele pirolidinice este pirolizidina:

..
N

irol

pirolin

pirolidin

pirolizidin

La preparatele derivai ai pirolului se refer substane medicamentoase att naturale, ct

i de sintez.
Substanele medicamentoase derivai ai pirolului pot fi clasificate n urmtoarele
subgrupe:
1. Derivai de pirolidin (tabela 1).
2. Derivai de pirolizidin (tabela 2).

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 3 / 19

Tabela 1
Substanele medicamentoase, derivai ai pirolidinei
Denumirea latin, romn i chimic,
formula de structur
Pyracetamum
Piracetam
Nootropil
O

Pulbere cristalin alb sau aproape

alb. Uor solubil n ap, solubil
n alcool.

CH2 - C

NH2

Pirolidon-2-acetamid sau 2-oxo-pirolidin

Polyvinylpyrolidonum
Polivinilpirolidona
N

Descriere i solubilitate

acetamid
Pulbere alb sau glbuie cu miros
slab specific. Higroscopic. Bine
solubil n ap.

Polividon
O

- CH - CH2 - n

polimer N-vinil-pirolidonei
Haemodesum
Haemodes
Compoziie:
PVP medicinal cu greutate molecular 60,0
Clorur de sodiu 5,5
Clorur de potasiu 0,42
Clorur de calciu 0,5
Clorur de magneziu
Hidrocarbonat de sodiu
Ap
Cyanocobalaminum
Cianocobalamin
Vit. B12
O
CH3
CH3

H2N - C - CH2 - H2C

H2N - C - CH2
O

CH3
CH3

CN
+

CH2 - C - NH2
CH2 - CH2 - C - NH2

O
N

H2N - C - CH2
CH3

Pulbere cristalin rou-nchis,

fr miros. Higroscopic. Greu
solubil n alcool 95%, practic
insolubil n eter, cloroform,
aceton.

Co

Lichid transparent de culoare

galben.

CH3

CH3

CH3
CH2 CH3

CH2 - CH2 - C - NH2

CH2

O-

HO
H
H

C - NH - CH2 - CH - O - P - O CH3

CH3

H
O
CH2OH

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

Captoprilum
Captopril

H3C

CH2 - SH

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 4 / 19

Pulbere cristalin alb cu miros

caracteristic. Uor solubil n ap,
etanol, metanol, cloroform.

H
C

RED.:

COOH

1-[(2S)-3-mercapto-2-metilpropionil]-L-prolin
Enalaprilum
Enalapril
H

H2C - H2C - C - N
O

H5C2O

CH3

C
C
N

COOH

Pulbere cristalin alb. Parial

solubil n ap, etanol, metanol,
dimetilformamid.

COOH
COOH

Esterului etilic al maleatului de 1-[N-[(S)-1-carboxi-3fenilpropil]-L-alanin]-L-prolin

Tabela 2
Substanele medicamentoase, derivai de pirolizin
Denumirea latin, romn i chimic,
formula de structur
Platyphyllini hydrotartras
Hidrotartrat de platifilin
OH
O

C - CH2 - CH - C

CH-CH3 CH3 CH3

CH2

O
N

COOH
CHOH
CHOH

Descriere i solubilitate
Pulbere alb cristalin, fr miros sau
cu miros slab specific. Uor solubil n
ap, foarte puin n alcool 95%, greu
solubil n alcool fierbinte, insolubil
n cloroform i eter.
r= 487,5

COOH

Proprieti fizico-chimice
Majoritatea derivailor pirolului snt pulberi albe, care au solubilitate diferit n ap i
solveni organici, excepie face cianocobalamina (vitamina B12), care este pulbere cristalin de
culoare rou-nchis.
Pentru analiza substanelor medicamentoase, derivai ai pirolului se utilizeaz:
spectrofotometria n UV i IR, refractometria i alte metode.
Analiza spectrofotometric este pe larg utilizat n analiza substanelor medicamentoase
derivai ai pirolului (identitatea, determinarea impuritilor, dozarea). Aa, pentru spectrul de
absorbie a ciancobalaminei sunt caracteristice 3 benzi de absorbie cu maximuri la 278, 361
550 nm. Absorbana la
278 nm se datoreaz prin prezena fragmentului
5,6dimetilbenzimidazolului, la 361 nm sistemului corinic cu 6 legturi duble conjugate, la 550 nm
prezenei atomului de cobalt.

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 5 / 19

(Chimie farmaceutic - III)

Identitatea piracetamului se determin prin absena maximelor de absorbie evidente n

UV a soluiei 1% n intervalele 230-350 nm.
Pentru analiza captoprilului i enalaprilului se utilizeaz spectroscopia n IR i HPLC.
Platifilina se refer la compuii optic activi, de aceea se determin puterea rotatorie
specific, care trebuie s fie de la -380 pn 400 (soluie apoas 5 %).
Condiii determinrii spectrofotometrice
Substan

Lungimea de
und,nm

Solvent

Captopril

1%
A1

max.

min.

sol. acid clorhidric 0,1 mol/l

212

ap

220

520

Hidrotartrat de
platifilin

Proprieti chimice
Substane medicamentoase, derivai ai pirolului posed proprietile chimice diferite,
ceea ce este pe larg utilizat la identificarea i dozarea lor.
La nclzirea piracetamului cu soluie de hidroxid de sodiu se degaj amoniac,care se
determin dup miros i nlbstrirea hrtiei roii de turnesol (grupa carboxamid ):
N

+ NaOH
O

+ NH3
O

CH2 - C - ONa

CH2 - C - NH2

Identitatea polivinilpirolidonei (PVP) se determin cu soluia de iod 0,1 mol/l, se

formeaz un precipitat rou-cafeniu. Soluiile de PVP formeaz precipitate cu reactivul
Dragendorff i Nessler.
Cianocobalamina se poate de identificat dup atomul de cobalt; ntruct el intr n
componena unui complex destul de stabil, este necesar preparatul prealabil de supus
mineralizrii. Aceasta se poate de efectuat n prezena acidului azotic. Nitratul de cobalt obinut
formeaz produs colorat cu azocolorantul piridoxinei n mediu ap-aceton la pH=7 cu maximul
de absorbie 515-520 nm:
HO

CH2OH
CH2OH

. Cl -

+
H3C

CH2

2+

Co

Co

CH2OH

H3C

N
N

Cobaltul poate fi identificat i dup topirea cianocobalaminei cu hidrosulfat de potasiu i

dup formarea compusului complex intern de culoare roie cu sarea nitrozo-p (sarea disodica
acidului 1-nitrozo-2-naftol-3,6disulfuric):
O

OH
3
NaO3S

N O

N OH

NO

SO3Na

NaO3S

SO3Na

Co

NaO3S

SO3Na

Co
3

3+

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 6 / 19

(Chimie farmaceutic - III)

Ctre reprezentanii acestei grupe se refer hidrotartratul de platifilin, identitatea crui se

determin cu reactivi de precipitare a alcaloizilor (grupa amin teriar), din care mai sensibil
este reactivul Mayer (precipitat alb). Prezena grupelor esterice n platifilin se determin prin
reacia obinerii hidroxamatului de fier (coloraie roie-violet):
O

O
R - C - OR1

R - C - NH - OH + R1 - OH

+ NH2 - OH

O
3 R - C - NH - OH

+ FeCl3

R - C - NH - O

Fe

3+

+ HCl

Hidrotartratul de platifilin la oxidare formeaz compui colorai. La adugarea ctre

hidrotartratul de platifilin soluiei dicromatului de potasiu, perhidrolului n aceton (1:10) i
cloroformului stratul de cloroform se coloreaz n albastru.
Prezena acidului tartric se pune n evideen cu ajutorului srurilor de potasiu se
formeaz precipitat alb: hidrotartratul de potasiu:
COOH

COOK

HC - OH

HC - OH

HC - OH

+ KCl

+ HCl

HC - OH
COOH

COOH

Platifilina d cu -naftol n prezena H2SO4 concentrat coloraie verde (acidul tartric):

COOH

HC - OH

H2SO4

HC - OH

C
O

COOH

acidul tartric

O
O
2 HC
OH

glioxal

acidul formic

HO
HO
OH + HC

O
OH

H2SO4
+

H O

H2SO4
OH

OH

H O
2

HO
OH

OH

-naftol

colorant aurinic

Determinarea cantitativ
La baza determinrii cantitative a piracetamului st reacia interaciunii substanei cu
soluia hidroxid de sodiu metoda Kjeldahl.
Determinarea cantitativ a PVP n preparate dup DAN se poate de efectuat prin metoda
refractometric sau iodometric, care este bazat pe formarea (n mediu ap-alcool n prezena
acetatului de sodiu) a complexului PVP cu iodul. Determinarea PVP se face prin metoda
iodometric titrarea indirect (indicator amidon).
Dozarea spectrofotometric a ciancobalaminei se efectueaz la 361 nm, paralel se citete
1%
absorbana soluiei standard ori cu ajutorul absorbanei specifice A1
.

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 7 / 19

Dozarea captoprilului se efectueaz iodatometric. Determinarea este bazat pe oxidarea

grupei sulfhidrice cu iodul:
KIO3 + 5 KI + 3 H2SO4 3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O
2 R-SH + I2 R-S-S-R + 2 HI
Dozarea captoprilului n comprimate se efectueaz spectrofotometric n UV la lungimea
de und 212 nm (solvent sol. 0,1 mol/l acid clorhidric). Maleatul de enalapril n comprimate se
efectueaz prin metida HPLC.
Determinarea cantitativ hidrotartratului de platifilin poate fi efectuat prin metode:
titrarea acido-bazic n mediu anhidru, solvent protogen acid acetic glacial:
R3N + CH3COOH R3N+H + CH3COOHClO4 + CH3COOH ClO4- + CH3COOH2+
R3N+H + ClO4- R3N+H ClO4CH3COO- + CH3COOH2+ 2 CH3COOH
neutralizarea (alcalimetria) n mediu ap-solvent organic (cloroform), indicator
fenolftaleina;
spectrofotometria n UV;
fotometria extractiv;
metoda iodometric indirect n baza reaciei de formare a poliiodurii de platifilin n
soluie sturat de clorur de sodiu;
metoda fotocolorimetric n baza reaciei cu acid picric (n forme farmaceutice).
Derivaii indolului
Indolul (benzopirol) reprezint compus heterociclic condensat, cu proprieti aromatice:
4
5
6
7

N
H

Dup proprieti indolul se aseamn cu pirolul. El practic nu posed proprieti bazice.

n unele reacii se comport cu un NH-acid slab, se oxideaz la aer. Caracteristic i sunt reaciile
de substituie electrofil, cea mai reactiv este poziia a nucleului pirolic.
La derivaii indolului se refer alcaloizi (rezerpina) i preparate de sintez (tabela 3).
Proprieti fizico-chimice
Majoritatea derivailor indolului sunt pulberi albe cristaline. Multe substane n procesul
pstrrii i pot schimba nuana, deoarece sunt uor oxidabile.
Substanele medicamentoase din aceast grup au diferit solubilitate n ap i solveni
organici.
La determinarea calitii substanelor medicamentoase, derivai ai indolului, se folosesc
metodele fizico-chimice: spectrofotometria n UV i IR, polarimetria etc.

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 8 / 19

Proprieti chimice
Substanele medicamentoase, derivai ai indolului posed proprieti chimice diferite proprietatea ce este pe larg utilizat n determinarea identitii.
Tabela 3

Substane medicamentoase, derivai ai indolului

Denumirea latin, romn i chimic,
formula de structur
Indometacinum
Indometacina
O
CH2 - C

H3CO

Pulbere alb cristalin. Insolubil n

ap, solubil n alcool etilic, eter.
r=357,8

OH

CH3

Descriere i solubilitate

Cl

acidul 1-(para-clorbenzoil)-5-metoxi-2-metilindol-3acetic
Reserpinum
Pulbere mrunt cristalin alb sau
Reserpin
glbuie, fr miros. Uor solubil n
9
6
cloroform, puin solubil n aceton,
7
8
5
10
foarte greu solubil n alcool, practic
11
4
* N 21
13 N 2
H3CO
insolubil n ap i eter.
3
OCH 3
H
12
20
r=608,7
*
1
14
*
C

OCH 3

19

15

H3CO

* * * O
16
18

OCH

OCH 3

17

11,17-dimetoxi-16-carboxi-18-(3,4,5trimetoxibenzoil)-hidroxialloiochimban
rezerpin
Neostygmini methylsulfas
Metilsulfat de neostigmin

sau

l-

Prozerina

O
O-C-N

H3C

CH3
CH3

CH3SO4

Pulbere cristalin alb fr miros, cu

gust amar. Higroscopic. La lumin
capt o nuan roz.
Foarte uor solubil n ap, uor n
alcool i cloroform.
r=303,2

N CH3
CH3

metilsulfat
de
trimetilamoniu

N-(m-dimetilcarbamoiloxifenil)-

Reacia de grup pentru derivai ai indolului reacia Van-Urc. La baza acestei

reacii st reacia de substituie electrofil. Reagentul 4-dimetilaminobenzaldehida. Reacia se
efectueaz n prezena acidului sulfuric concentrat i clorur de fier (II) ca oxidant:
N
H

+
H O

C H

R R

H2SO4 conc.
N
H

H2O

N
H

N
H H

H3C - N - CH3
H3C - N - CH3

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

R R

[O]
H

N
H

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 9 / 19

R R

N
H

N
H

H3C - N - CH3

N
H

H3C - N - CH3
+

coloraie albastr

Coloraia produsului depinde de structura chimic substanelor i condiiile efecturii

reaciei.
Rezerpina nu ntra n reacie de S E, dar n prezena acizilor are loc deschiderea ciclului
i se elibereaz poziia 2, reactiv i se cupleaz cu aldehida aromatic:
A
H3CO

B
N
H H

H
N
D

A
H3CO

B
N
H

C
2

Pentru identitatea rezerpinei n calitate de agent electrofil este utilizat vanilina; n

prezena acidului clorhidric se obine coloraie roz.
Proprietile acido-bazice. n
funcie
de
grupele
funcionale
substanele
medicamentoase, derivai ai indolului posed proprieti acide sau bazice. Datorit prezenei
grupei amine teriare majoritatea din compui studiai posed proprieti bazice. Prezena acestei
grupe se confirm cu ajutorul reactivilor de precipitare a alcaloizilor Vagner, Bouchardat, Mayer,
Dragendorff, acid picric, acid fosforomolibdenic, soluie de tanin.
Rezerpina prezint o baz slab datorit atomului de azot n poziia 4 al ciclului
chinolizidinic, ce are o preche de electroni localizai. Grup NH, a ciclului pirolic prezint
centrul de aciditate.
Indometacina datorit prezenei grupei carboxile se refer la acizi, de aceea este
solubil n alkali i soluie amoniacal, formnd sruri.
Proprieti oxido-reductoare. Preparatele studiate se oxideaz cu oxidani cu potenial
diferit. Proprietatea substanelor medicamentoase studiate de a se oxida, este condiionat de
prezena n structura lor a inelului indolic i altor grupe funcionale.
Rezerpina, n molecula creia sunt cteva grupe metoxi, se oxideaz uor cu muli oxidani
cu formarea compuilor colorai. Aa, cu acizii: sulfuric concentrat (galben), azotic (galben, ce
vireaz n rou-crmiziu), cu amestecul din aceti acizi (galben-verde), cu reactivul Frohde
(albastru, ce vireaz n verde), cu nitritul de sodiu n mediu acid apare fluorescen verde.
Pentru efectuarea reaciilor de culoare pot fi utilizai i ali oxidani (permangantul de
potasiu, ap de clor, peroxidul de hidrogen, etc.).
Oxidarea i epimerizarea. Rezerpina este o substan foarte labil, cu degradarea ei
sub influena oxigenului i razelor UV.
Epimerizarea are loc sub influena expunerii n UV. n acest caz se modific configuraia
la 3, atomul de hidrogen se deplaseaz n poziia , ce duce la formarea 3-izorezerpineicompus inactiv. Oxidarea este datorat nfluenei oxigenului din aer sau altor oxidani:

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 10 / 19

(Chimie farmaceutic - III)

rezerpin

H3CO

N
H H

H3CO

N
H

izorezerpin

[O]
[O]
N

H3CO

H3CO

3-dehidrorezerpin

lumirezerpin

Determinarea cantitativ
Dozarea substanelor medicamentoase, derivai ai indolului se efectueaz prin diferite
metode.
Pentru determinarea cantitativ a srurilor de alcaloizi i srurilor bazelor azotoase dup
DAN sunt: metodele titrrii acido-bazice n mediu anhidru. Cu scopul mririi gradului de
ionizare a bazei (partea fiziologic activ a moleculei) se dizolv n solvent protogen sau n
amestec de solveni protogeni.
Reacia dintre baza organic i acidul percloric n acid acetic anhidru se poate de
reprezentat prin urmtoarea reacie:
R3N + CH3COOH R3N+H + CH3COOacetat-ion

HClO4 + CH3COOH ClO4- + CH3COOH2+

acetoniu-ion

R3N+H + ClO4- R3N+H ClO4CH3COO-+ CH3COOH2+ 2 CH3COOH

Rezerpina poate fi titrat de asemenea i n mediu de alool cu ajutorul soluiei 0,1mol/l
acid clorhidric (indicator rou de metil):
C33H40O9N2 + HCl C33H40O9N2 HCl
n mediu organic-apos (aceton) se efectueaz determinarea cantitativ a indometacinei
prin metoda alcalimetric:
O
H3CO

CH2 - C
N
O

OH

CH3

+ NaOH
Cl

CH3

CH2 - C

H3CO

CH3

N
O

ONa
+ H2O

CH3

Cl

Determinarea cantitativ a metilsulfatului de neostgmin (prozerinei) este bazat pe

reacia de hidroliz:
O C-N

H3C N

CH3

O
CH3

CH3

CH3

. CH3SO-4

OH
+ 4 NaOH

Na2CO3 + 2 CH3OH + Na2SO4 +

H3C
H3C

NH

+
H3C N CH3

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 11 / 19

(Chimie farmaceutic - III)

Se efectueaz n balonul Kjeldahl, dimetilamina eliminat se capteaz ntr-un recipient ce

conine soluie de acid boric:
2

H3C
H3C

H3C

NH + H3BO3

+
NH2 . BO2 + H2O

H3C

metaborat de dimetilamin
2

H3C
H3C

H3C

NH + 4 H3BO3

H3C

+
NH2

B4O7

+ 5 H2O

tetraborat de dimetilamin

Sarea format se titreaz cu soluie 0,1mol/l acid clorhidric:

H3C
H3C

H3C
H3C

H3C

+
NH2 . BO2 + HCl + H2O

+
NH2

B4O7

H3C

+
NH2 . Cl + H3BO3

H3C

+ 2 HCl + 5 H2O

+
NH2 . Cl + 4 H3BO3

H3C

Reacia de formare a poliiodurii (comun pentru srurile bazelor organice) poate fi

folosit pentru determinarea cantitativ a metilsulfatului de neostigmin (prozerinei). n calitate
de titrant se folosete soluia de iod 0,1mol/l.
Determinarea cantitativ a metilsulfatului de neostigmin (prozerinei) de asemenea se
efectueaz prin metoda cromatograficcu schimb de ioni:
O

O-C-N

H3C

CH3
CH3

O-C-N

CH3SO4

+ KatH

Kat

N CH3

.
H3C

CH3

CH3
CH3

+ CH3SO4H

N CH3
CH3

O
S
O

OCH
3
+
OH

OCH3

O
NaOH

+ H2O

S
O

ONa

Proprieti farmacologice
Piracetam (Nootropil) - agent nootropic clasic, dup structura chimic este un derivat
ciclic de GABA. Bine penetreaz bariera hemato-encefalic i se acumuleaz selectiv n creier i
ganglionii bazali.
Piracetam mbuntete procesele neurofiziologice, metabolismul energetic n creier i
activitatea sa integratoare, faciliteaz procesul de nvare, imbunatateste memoria si activitatea
mental, imbunataeste rezistena creierului la influenele duntoare, n special, la hipoxie.
Sub stres, el este capabil s menin un nivel ridicat de capacitate adecvat de atenie.
Spre deosebire de tranchilizante benzodiazepine crete rezistena activ la factorii de
stres. Preparatul are o influen pozitiv asupra raspunsurilor comportamentale, rezistenei fizice

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 12 / 19

la stres i asigur meninerea structurii normale a neuronilor din cortexul cerebral i

cerebel. Piracetam elimin, de asemenea, tulburarile de stres n ficat, miocard, eritrocite, oase,
reduce deteriorarea mucoasei gastrice.
Principalele mecanisme biochimice si celulare de aciune a piracetamului la nivelul
creierului sunt determinate de activarea proceselor metabolice care includ utilizarea crescut a
glucozei i formarea de ATP , stimularea biosintezei proteinelor i ARN, inhibarea proceselor de
peroxidare lipidic i stabilizarea membranelor biologice, precum i creterea proteciei
antioxidante a celulelor.
Cianocobalamina (vitamina B12) este necesar pentru hematopoieza normal (formarea i
maturarea celulelor roii sanguine).
Sursele de vitamina B12 sunt microflora intestinal, precum i produsele de origine animal
(drojdie, lapte, carne, ficat, rinichi, pete i glbenu de ou). Laptele uman conine vitamina B12
n form de methylcobalamin forma, n care vitamina se gsete n organismul uman. In timpul
digestiei n stomac cianocobalamina se leag cu factorul Castel - o protein care este sintetizat
de ctre celulele parietale ale mucoasei gastrice, care produc i acid clorhidric. n ileonul
complexul este absorbit, n celulele mucozale vitamina B12 este eliberat i se leag de proteina transcobalamina care livreaz cianocobalamina n ficat i alte esuturi.
Locul principal de depozitare a vitaminei B12 este ficatul. O cantitate mare de ea este
absorbit de splin i rinichi, mai puin de muchi. Rezervele totale de cobalamina din corpul
uman la aduli este de aproximativ 2-5 mg. Metabolismul vitaminei este foarte lent. Se secret cu
bila, iar n intestin cea mai mare parte este absorbit. Vitamina B12 joaca un rol important in
metabolismul proteinelor, lipidelor i glucidelor.
Vitamina B12 are dou forme de coenzima, methylcobalamin i dezoxiadenozilkobalamin
(kobamamid). Funcia principal a formelor active de coenzima - transfer grupelor metilice
(transmetilare). Acestea sunt implicate n metabolismul proteinelor i acizilor nucleici (sintez
metioninei, dezoxiribonucleotidei).
Cianocobalamina este o coenzima, care joac un rol important n metabolismul acidului
folic, n special, n transportarea acestuia n celule. Cu participarea methylcobalamin n organism
este sintetizat forma activ a acidului folic, care este implicat n formarea bazelor azotoase
pirimidinice i purinice, ce stau la baza acizilor nucleici.
Deficitul de cobalamina dezvolta schimbrile cele mai pronunate n celulele proliferante,
cum ar fi celulele maduvei osoase, cavitatea bucala, limba i tractul gastro-intestinal, ceea ce
conduce la nclcarea de hematopoieza, glosit, stomatit, i sindrom de malabsorbie
intestinal. Vitamina B12 promoveaz acumularea de grupuri de sulfhidril n eritrocite n principal
de glutation, astfel ntreruperea acestuia duce la o lips de divizare i de maturare de eritrocite i
la dezvoltarea anemiei megaloblastice.
Indometacin
aparine
clasei
de
medicamente
cunoscute
sub
numele
nesteroidiene (AINS).
Acesta
acioneaz
prin
reducerea
durere,
umflare,
si
inflamatia. Indometacin este utilizat pentru ameliorarea durerii uoare pn la moderat severe
insotite de inflamatie. Acesta poate fi utilizat pentru persoanele cu afectiuni, cum ar fi artrita
reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozanta, i gut.
ntrebri pentru pregtirea de sine stttoare
1. Caracteristica general a pirolului i deriailor lui. Dezvoltarea chimiei substanelor
medicamentoase, derivai de pirol. Clasificarea.
2. Substanele medicamentoase nootrope, derivaii ai pirolidonei: piracetam (nootropil).
Obinerea, metodele de analiz.

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 13 / 19

3. Dezvoltarea cercetrilor n domeniul polimerilor cu importan medical. Polivinilpirolidona

ca substituent al plasmei i remediu de dezintoxicare. Polivinilpirolidon (povidon),
hemodeza. Cerine fa de calitate, metode de analiz.
4. Derivaii macrociclici ai pirolului. cianocobalamina (vitamina 12). Analiza structural,
analogi posibili. Obinerea, metode de analiz.
5. Derivaii prolinei: captopril, enalapril. Obinerea, metodele de analiz.
6. Derivai de pirolizidin: hidrotartrat de platifilin. Obinerea i metodele de analiz.
7. Caracteristica general a indolului i derivailor lui. Relaia dintre structur i aciune
farmacologic n irul derivailor indolului.
8. Transformrile biochimice n irul triptofanului, serotoninei premize pentru obinerea
substanelor medicamentoase noi. Indometacina obinerea, metodele de analiz.
9. Derivaii de iohimban (alcaloizii rauwolfiei) : rezerpina. Metodele de analiz.
10. Cercetrile relaiilor dintre structur i aciune farmacologic a salicilatului de fizostigmin
ca premiza de creare analogului sintetic metilsulfatului de neostigmin
(prozerinei).
Metode de obinere i analiz.

Lucrare practic de laborator

Problema 1. De apreciat calitatea substanelor medicamentoase dup indicii
Descriere i Solubilitatea. Rezultatele se prezint sub form de tabel.
Adnotare: Solvenii se utilizeaz conform prevederilor DAN.
Problema 2. De efectuat determinarea calitii substanelor medicamentoase
1. Piracetam
1.1. Identificare:
1.1. Reacia de hidroliza alcalin. 0,2 g preparat se dizolv n 1 ml ap, se adaug 5 ml
hidrogenocarbonat de sodiu i se nclzete; se degaj amoniac, care coloreaz hrtia roie de
turnesol n albastru.
2. Povidon
2.1. Identificare:
2.1.A. Reacia cu bicromat de potasiu. La 0,5 ml soluie a preparatului (1 : 20) se
adaug soluie 0,1 mol/l acid clorhidric pn la 10 ml, se adaug 4 ml soluie bicromat de potasiu;
se formeaz precipitat galben-portocaliu.
2.1.B. Reacia cu iod. La 3 ml soluie preparat (1:20) se adaug 0,5 ml soluie de
iodur de potasiu i 1ml soluie 0,05 mol/l iod; se formeaz un precipitat rou-cafeniu.
2.1.C. Reacia cu iod i amidon. La 10 ml suspensie de preparat (1 : 10) se adaug 0,1
ml soluie 0,05 mol/l iod i se agit timp de 30 sec. Apoi se adaug 1 ml soluie amidon i din
nou se amestec; nu trebuie s apar coloraie albastr.
2.1.D. Reacia cu nitrat de cobalt i tiocianat de amoniu. La 5 ml soluie a preparatului
(1:50) se adaug soluie care const din 0,075 g nitrat de cobalt i 0,3 g tiocianat de amoniu n 2
ml ap, soluia obinut se adaug la soluie 3 mol/l acid clorhidric; se formeaz precipitat
albastru-pal.
2.2. Dozare:
2.2.A.
Metoda Kjeldahl. 0,15 g (masa exacta) povidon se prelucreaz conform
prevederilor de la Dozarea nitrogenului din combinaiile organice .

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 14 / 19

3. Hidrotartrat de platifilin
3.1. Identificare:
3.1.A. Reacia cu reactiv Mayer. 0,01 g preparat se dizolv n ml ap, se adaug 2-3
picturi reactiv Mayer; se formeaz precipitat alb.
3.1.B. Reacia cu -naftol. 0,01 g preparat se dizolv n capsula de porelan cu 10
picturi acid sulfuric concentrat, se adaug cteva cristale de -naftol i se nclzete la baia de
ap; apare coloraie verde.
3.1.C. Reacia pentru tartrat-ion. 0,1 g preparat se dizolv n 1 ml ap (circa 0,02 g
ion tartrat) se adaug un cristal de clorur de potasiu, 0,5 ml alcool i se freac cu bagheta de
sticl pereii eprubetei; se formeaz precipitat alb cristalin, solubil n acizi minerali i soluii de
baze alcaline.
3.2. Dozare:
3.2.A. Titrarea n mediu anhidru. Circa 0,4 g preparat (mas exact) se dizolv n 25
ml acid acetic anhidru i se titreaz cu soluie 0,1 mol/l acid percloric pn la coloraie verdeaprins. (indicator cristal violet). Paralel se face proba de control. 1 ml soluie 0,1 mol/l acid
clorhidric corespunde la 0,04875 g 1827NO5 466, care n preparat trebuie s fie cel puin
de 99,0%.
3.2.B. Metoda fotometriei extractive. Circa 0,1g pulbere ( mas exact) de comprimate
triturate se introduce n plnia de separare cu capacitatea 50 ml i se agit cu 2,5 ml ap. Apoi se
adaug 0,4 ml soluie 1% tropolion 000-II, 3 picturi soluie 0,5 mol/l acid clorhidric, 20 ml
cloroform i se agit coninutul plniei timp de 1 min. Stratul de cloroform se trece n balonul
cotat cu capacitatea de 200 ml. Extracia se repet nc de 4 ori, folosind de fiecare dat 20 ml
cloroform i agitnd 1min. Extraciile de cloroform se trec n acela balon cotat, volumul soluiei
se aduce cu cloroform pn la cot. Se msoar absorbana soluiei obinute la
fotoelectrocolorimetru, cu filtrul de lumin violet n cuva cu grosimea stratului 5mm. Soluie de
control este cloroformul.
Paralel se face proba de control cu 2,5 ml soluie de substana standard de
hidrotartrat de platifilin.
Coninutul de hidrotartrat de platifilin n grame (X) se determin dup formula:
X

A1 b 0,002 2.5
A0 a

unde 1 absorbana a soluiei cercetate

0 absorbana probei standard
0,002 coninutul de hidrotartrat de platifilin n 1ml soluia soluiei standard
masa preparatului n grame
b masa medie a comprimatelor n grame
Coninutul 18H27NO5 . 466 trebuie s fie 0,0045-0,0055 g, calculnd la masa medie a
comprimatelor.
4. Cianocobalamina
4.1. Identificare:
4.1.A. Spectrul n ultraviolet. Soluie 0,002 % preparat are maximum de absorbie la
2781 nm; 3611 nm i 548 2 nm.
4.1.B. Reacia cu sare nitrozo-R. 2) 1 g preparat se topete cu 0,05 g hidrogenosulfat
de potasiu n capsula de porelan, se rcete, se adaug 3 ml ap i se nclzete pn la
dizolvarea topiturii. Apoi se neutralizeaz cu soluie de hidroxid de sodiu dup fenolftalein, se

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 15 / 19

adaug 0,5 g acetat de sodiu, 0,5 ml acid acetic diluat i 0,5 ml soluie 0,5% sare nitrozo-R ;
apare coloraie roie stabila i dup adugarea acidului clorhidric 0,5 ml i fierbere timp de 1
minut.
4.2. Dozare:
4.2.A. Metoda spectrofotometric. Circa 0,1 g preparat ( mas exact) se dizolv n ap
ntr-un balon cotat cu capacitatea de 500 ml i se aduce volumul cu ap pn la cot. 25 ml de
aceast soluie se trece n balonul cotat cu volumul 250 ml i se aduce volumul soluiei cu ap
pn la cot. Se determin absorbana a soluiei obinute la spectrofotometru la lungimea de und
361 nm n cuva cu grosimea de 1 m.
Coninutul de cianocobalamin n % (X) se determin dup formula:
X

A 500 10
207 a

unde absorbana soluiei cercetate;

1%
207- absorbana specific A1 a cianocobalaminei la lungimea de und 361 nm;
masa preparatului n grame.
Coninutul 63H88N14 la recalculare n substana uscat trebuie s fie nu mai puin de
95,0 %.
5. Rezerpina
5.1. Identificare:
5.1.A. Reacia cu vanilina. La 1 mg preparat se adaug 0,2 ml soluie vanilin n acid
clorhidric; peste 2 minute apare coloraie roz.
5.1.B. Reacia cu oxidant. 1 mg preparat se dizolv n 2 ml alcool 95%, se adaug 1ml
soluie 0,5 mol/l acid sulfuric i 0,5 ml soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu, peste 1-2 minute apare
fluorescen verde.
5.1.C. Reacia cu p-dimetilbenzaldehida. 0,0005 g rezerpina se amestec cu 0,005 g pdimetilaminobenzaldehid i 0,2 ml acid acetic glacial, se adaug 0,2 ml acid sulfuric; apare
coloraie verde. Apoi se adaug 1 ml acid acetic glacial, coloraia vireaz n rou.
5.2. Dozare:
5.2.A. Metoda titrrii n mediu anhidru. Circa 0,3 g preparat (mas exact) se dizolv n
10ml acid acetic anhidru i se titreaz cu soluie 0,1 mol/l acid percloric pn la coloraie verde
(indicator cristal violet).
1 ml soluie 0,1 mol/l acid percloric corespunde la 0,06087 g 3340N29, care la
recalculare n substana uscat trebuie s fie cel puin 98,5% i cel mult 101,0%.
6. Metilsulfatul de neostigmin

( Prozerina)

6.1. Identificare:
6.1.A. Reacia cu clorura de bariu. 0,1 g preparat se dizolv n 2-3 ml acid azotic
concentrat i se nclzete pn la fierbere. La soluia rcit se adaug 3-5 ml ap i 1 ml clorur
de bariu; se formeaz un precipitat alb.
6.1.B. Reacia de formare a azocolorantului. 0,01 g preparat se ia n capsula de
porelan, se dizolv n 2 ml ap, se adaug 5 picturi soluie hidroxid de sodiu 30% i se evapor
. La reziduul se adaug 2 picturi soluie 1% acid sulfanilic, 2 picturi soluie nitrit de sodiu i
5picturi acid sulfuric diluat; apare o coloraie rou-portocalie.
6.1.C. Reacia cu soluia de iod. 0,05 g preparat se dizolv n 5 ml ap i se adaug 3
picturi soluie 0,1 mol/l iod; se formeaz un precipitat cafeniu.
6.2. Dozare:

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

(Chimie farmaceutic - III)

Pag. 16 / 19

6.2.A. Metoda Kjeldahl dup dimetilamin. Circa 0,5 g (mas exact) se dizolv n 75
ml ap n balonul Kjeldahl cu capacitatea 50 ml. Balonul se unete la instalaia pentru captarea
amoniacului, se adaug 15 ml soluie 30% hidroxid de sodiu i se capteaz dimetilamina n
recipient n care avem 15 ml soluie acid boric i 8 picturi amestec de indicatori. Se colecteaz
200 mlde distilat i se titreaz cu soluie 0,1 mol/l acid clorhidric.
Paralel se efectueaz proba de control.
1 ml soluie 0,1 mol/l acid clorhidric corespunde la 0,03344 g 13222N26S, care la
recalculare n substana uscat trebuie s fie cel puin 99,0%.
6.2.B. Metoda cromatografic cu schimb de ioni. Circa 0,03 g (mas exact) preparat se
dizolv n 10 ml ap, se trece prin coloana cu cationi TK-2 [forma H (RH)] cu viteza 20-25
picturi pe minut. Apoi coloana se spal cu ap (30-50 ml) pn la reacie neutr dup metiloranj.
Lichidele se reunesc i se titreaz din semimicrobiuret cu soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu
(indicator metiloranj).
1 ml soluie 0,1 mol/l hidroxid de sodiu corespunde la 0,03344 g metansulfonat de
neostigmin.
6.2.C. Metoda iodometric. Circa 0,030 g (mas exact) preparat se ia n balonul cu
capacitatea 50 ml, se dizolv n 10-20 ml ap, se adaug 10 ml soluie iod 0,1 mol/l, se amestec
timp de 1-2 minute, se aduce volumul soluie cu apa pn la cot. Se amestec i se las la
ntuneric pentru 30 minute. Coninutul balonului se filtreaz, acoperind plnia cu sticl, primele
poriuni de filtrat se ndeprteaz, iar n 25 ml filtrat excesul de iod se titreaz cu soluie tiosulfat
de sodiu 0,1 mol/l (indicator amidonul).
1 ml soluie 0,1 mol/l iod corespunde la 0,005573 g metansulfonat de neostigmin.
Coninutul procntual al metansulfonatului de neostigmin (X) se calculeaz prin
formula:
2(V1 V2 ) 0,005573 100
X
a
unde V1 soluia tiosulfat de sodiu 0,1mol/l, consumat la titrarea de control (ml);
V2 soluia tiosulfat de sodiu 0,1mol/l, care s-a consumat la titrarea soluiei cercetate (ml).
Not. Rezultatele obinute la efectuarea sarcinilor 1-3 de prezentat n tabel:
Denumirea
substanelor
medicamentoase
n
limba
latin,romn;
denumirea
raional;
formula de structur;
descriere
(pentru
substane analizate)

Identificarea substanelor
medicamentoase- tehnica de lucru
(condiii, efectul analitic); chimismul
reaciilor (pentru substane analizate)

Determinarea cantitativ:
medoda de lucru, chimismul
reaciilor pentru metode chimice de
analiz sau principiile pentru
metode fizico-chimice; formula de
calcul pentru determinarea
coninutului substanei active;
concluzia despre calitatea
substanei analizate n baza
rezultatelor obinute.

Controlul recapitulant
1. Controlul cunotinelor teoretice dup ntrebrile pentru pregtirea de sine stttoare.
2. Controlul drilor de seam despre efectuarea lucrrii practice.

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori
(Chimie farmaceutic - III)

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

Pag. 17 / 19

ntrebri de recapitulare
1. Scriei formulele de structur, denumirea latin, romn i chimic a substanelor
medicamentoase derivai ai pirolului.
2. Caracterizai relaia structura activitate pentru acidul glutamic, acidul -aminobutiric i
piracetam.
3. Reeind din structura chimic a piracetamului explicai interaciunea lui cu hidroxid de sodiu.
Cum reacia dat este utilizat n analiza substanei.
4. Pentru care din substane medicamentoase derivai ai pirolului este pozitiv reacia
hidroxamic. Scriei chimismul i indicai condiiile efecturii reaciei.
5. Scriei chimismul determinrii cantitative a captoprilului prin metoda iodometric. Explicai
esena metodei.
6. Enumerai metodele posibile de dozare pentru hidrotartratul de platifilin i explicai
condiiile de efectuare a acestora.
7. Explicai absorbana ciancobalaminei n UV i vizibil. Cum proprietatea dat este utilizat n
determinarea bunei caliti.
8. Enumerai metodele posibile de dozare pentru substane medicamentoase, derivai ai
pirolului (titrimetrce, instrumentale etc.).
9. Scriei chimismul determinrii cantitative a hidrotartratului de platifilin (r = 487,5) prin
metoda titrrii anhidre. Explicai alegerea solventului. Numii indicatorul (denumirea, virajul
culorii n punctul de echivalen).
10. Calculai masa molar a echivalentului, titrul, coninutul substanei active dac la titrare
0,3985 g hidrotartratului de platifilin s-a consumat 9,2 ml 0,1 mol/l soluie standard
(=1,01).
11. Scriei chimismul determinrii cantitative a hidrotartratului de platifilin ( r = 487,5) prin
metoda titrrii anhidre. Explicai alegerea solventului. Numii indicatorul (denumirea, virajul
culorii n punctul de echivalen).
12. Corespunde oare coninutul hidrotartratului de platifilin n proba de analizat dac la titrare
0,4008 g hidrotartratului de platifilin s-a consumat 8,9 ml 0,1 mol/l soluie standard
(=1,02).
13. Indicai fragmentele de structur n molecula indometacinei ce posed reacii de formare a
compuilor compleci cu metalele.
14. Indicai fragmentele de structur n molecula rezerpinei ce posed reacia de formare a
hidroxamailor de fier.
15. Scriei chimismul dozrii indometacinei (.m.=357,8 g/mol) prin metoda de neutralizare.
Explicai alegerea solventului i indicatorului, virajul culorii n punctul de echivalen.
Calculai masa molar a echivalentului, titrul i volumul soluiei standard 0,1 mol/l
(=1,009), care s-a consumat la titrarea 0,2875 g substan.
16. Scriei schema de oxidare a indolului.
17. Scriei schema de epimerizare a rezerpinei sub influena razelor UV.
18. Scriei chimismul dozrii rezerpinei (.m.= 608,7 g/mol) prin metoda de titrare anhidr.
Explicai alegerea solventului i indicatorului, virajul culorii n punctul de echivalen.
Calculai masa molar a echivalentului, titrul, coninutul rezerpinei recalculat la substan
anhidr dac la titrarea 0,2973 g rezerpin recalculat la substan anhidr s-a consumat 4,95
ml soluiei standard 0,1 mol/l (=1,02). Pierderea n mas la uscare a analitului 0,72%.

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

(Chimie farmaceutic - III)

Pag. 18 / 19

19. Explicai posibilitile efecturii reaciilor de substituie electrofil pentru indol. Dai
exemple.
20. Scriei chimismul dozrii metilsulfatului de neostigmin
(prozerinei) (.m.=334,39
g/mol) prin metoda Kjeldahl; explicai alegerea indicatorului, virajul culorii n punctul de
echivalen.
21. Calculai masa molar a echivalentului, titrul i volumul soluiei acidului clorhidric 0,1 mol/l
(=1,008), care s-a consumat la titrarea 0,4973 g substan. Coninutul metilsulfatului de
neostigmin n substan 99,4 %. Pierderea n mas la uscare 0,5 %.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Conspectul leciei.
Farmacopea Romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p.
Ghid farmacoterapeutic. Ch.: F.E.-P. Tipografia central, 2004. 1248 p.
.. .- .: -, 2007. 624 .
abilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 .
.. . .:, 2004. 844 .
. .: , 1968. 1079 .
.. . 16 ., .: , 2013. 1216
c.
9. . .
.. .: , 2001. 384 .
10. . . .. .: -, 2006.
640 .
Aparataj i reactivii folosii la tema
Substanele medicamentoase, derivaii pirolului i indolului
Substanele medicamentoase:
1. Piracetam
2. Polivinilpirolidona
3. Cianocobalamina
4. Captopril
5. Enalapril
Reactivii:
1. Soluie vanilin n acid clorhidric
2. Soluie acid sulfuric 0,5 mol/l
3. Alcool 95%
4. Soluie p-dimetilaminobenzaldehid
5. Acid acetic glacial
6. Soluie 0,1 mol/l nitrit de sodiu
7. Soluie acid sulfuric
8. Soluie acid sulfuric 1%
9. Acid azotic concentrat

6.
7.
8.
9.

Hidrotartrat de platifilin
Indometacina
Rezerpina
Metilsulfat de neostigmin

10. Soluie clorur de bariu

11. Soluie hidroxid de sodiu 30%
12. Soluie nitrit de sodiu
13. Soluie iod 0,1 mol/l
14. Soluie de acid percloric 0,1 mol/l
15. Soluie cristalin violet
16. Soluie de acid clorhidric 0,1 mol/l

Instituia Public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

FACULTATEA FARMACIE

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12
Elaborare metodic pentru studeni i profesori

RED.:

01

DATA:

06.07.2009

(Chimie farmaceutic - III)

17. Soluie tiosulat de sodiu 0,1 mol/l

18. Soluie bicromatul de potasiu
19. Soluie iodur de potasiu
20. Soluie iod 0,05 mol/l
21. Soluie amidon
22. Nitrat de cobalt
Vesel, aparatura:
1. Spectrofotometru
2. Balon cotat 50 ml
3. Balon cotat 100 ml
4. Hrtie de turnesol
5. Microbiuret

Pag. 19 / 19

23. Tiocionat de amoniu

24. Soluie de acid clorhidric 3 mol/l
25. Soluie nitroprusiat de sodiu
26. Soluie carbonat de sodiu
27. Reactivul Mayer
28. Soluie -naftol
6.
7.
8.
9.

Baie de ap
Creioane pe sticl
Eprubete
Hrtie de filtru