Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”

Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 1 / 8
09.3.1-15
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

Aprobată
la şedinţa catedrei de Chimie farmaceutică şi toxicologică
Proces-verbal № _3_ din 28.10.2022_
Şef de catedră, dr. hab. şt. farm., profesor universitar
___________________ V.Valica

Deprinderi practice la „Controlulul medicamentelor”

Recomandare metodică la «Controlul medicamentelor» pentru studenţii anului V

CHIŞINĂU, 2022
 Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”
Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 2 / 8
09.3.1-12
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

INTRODUCERE
În activitatea sa profesională farmacistul trebuie să poată realiza toate tipurile de control
a calităţii substanţelor medicamentoase. A putea aprecia calitatea substanţelor medicamentoase
pe baza rezultatelir obţinute după analiză.

Scopul. A determina gradul de posedare a cunoştinţelor şi a deprinderilor practice

pentru a putea realiza toate tipurile de control a calităţii substanţelor
medicamentoase.

Subiecte pentru pregătire individuală

1. Reacţiile comune de identificare pentru grupele funcţionale.
2. Utilizarea metodelor chimice de dozare în controlul medicamentelor (argintometria,
permanganatometria, iodometria, iodatometria, acido-bazică în mediu apos şi anhidru,
nitritometria, complexonometria).
3. Utilizarea metodelor fizico-chimice de identificare şi dozare în controlul medicamentelor
(refractometria, polarimetria, fotocolorimetria, spectrofotometria, metodele cromatografice).
4. Principiile generale şi particulare de analiză a formelor farmaceutice magistrale şi industriale
(solide, lichide şi moi).
5. Modalitatea de calculare a conţinutului de substanţă activă în forme farmaceutice magistrale
şi industriale (solide, lichide şi moi).
6. Determinarea unor parametri de calitate pentru forme farmaceutice.

MATERIAL INFORMATIV
Conţinutul deprinderilor practice

I. Probleme teoretice.
1. Calculaţi intervalul valorilor posibile a unghiului de rotaţie .........................
2. Calculaţi absorbţia specifică a substanţei medicamentoase.........................
3. Calculaţi conţinutul substanţei medicamentoase, determinat prin metoda HPLC, folosind
soluţia standardă.
4. Calculaţi conţinutul cantitativ al substanţei medicamentoase din capsule, determinat prin
metoda HPLC.
5. Calculaţi conţinutul cantitativ al substanţei medicamentoase din comprimate, determinat
prin metoda spectrofotometrică.
6. Calculaţi valoarea Rf………
7. Calculaţi timpul mort, timpul de retenţie ajustat.
8. Calculaţi rezoluţia picurilor obţinute prin metoda HPLC.
9. Calculaţi numărul de platouri (talere) teoretice şi înălţimea lor.
 Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”
Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 3 / 8
09.3.1-15
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

10. Prezentaţi în scris chimismul reacţiilor ce stau la baza determinării cantitative a

ingredientelor din următoarea formă farmaceutică:
Rp.: Benzocaină (Anestezină) 0,2
Metenamină (Hexametilentetramină) 0,3
Calculaţi conţinutul substanţelor active, dacă la titrarea ......................................

11. Prezentaţi chimismul reacţiilor pentru dozarea substanţelor medicamentoase în următoarea

formă farmaceutică:
Rp.: Fenobarbital 0,05
Acid acetilsalicilic 0,3
Calculaţi titrul mediu orientativ şi volumul soluţiei titrante, care va merge la titrarea
sumară a Acidului acetilsalicilic şi a Fenobarbitalului.

12. Prezentaţi în scris chimismul reacţiilor ce stau la baza determinării cantitative a

ingredientelor din următoarea formă farmaceutică:
Rp.: Clorhidrat de difenilhidramină (Dimedrol) 0,001
Gluconat de calciu 0,01
Zahăr 0,1
Calculaţi volumele teoretice ale soluţiilor titrante, care vor merge la titrarea substanţelor
medicamentoase, dacă pentru analiză s-a luat pulberea cu masa..............

13. Calculaţi conţinutul de Teofilină în forma farmaceutică, determinat cantitativ prin metoda
spectrofotometrică în regiunea UV a spectrului:
Rp.: Teofilină 0,1
Acid folic 0,01
Zahăr 0,25
14. Scrieţi chimismul reacţiilor chimice de determinare cantitativă a Acidului nicotinic în
următoarea formă farmaceutică:
Rp.: Acid nicotinic 0,02
Glucoza 0,2
Calculaţi conţinutul de Glucoză în forma farmaceutică, dacă factorii indicelui de refracţie
a Acidului nicotinic şi Glucozei sunt 0,00210 şi 0,00142 corespunzător.

15. Scrieţi chimismul reacţiilor chimice a determinării cantitative a Acidului glutamic (Mr
147,1) în următoarea formă medicamentoasă:
Rp.: Acid glutamic 0,25
Zahăr 0,25
Nr. 15
Calculaţi masa pulberii necesară pentru determinarea cantitativă a acidului glutamic.....
Calculaţ valorile abaterilor permise pentru acidul glutaminic (abaterea permisă este de
5%) şi masa pulberii (abaterea permisă este de  5%).

16. Propuneţi schema determinării cantitative a Salicilatului de sodiu şi a Benzoatului de sodiu

în forma medicamentoasă:
Rp.: Salicilat de sodiu
Benzoat de sodiu aa 2,0
Apă distilată ad 100 ml
3
 Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”
Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 4 / 8
09.3.1-15
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

Calculaţi conţinutul ambelor preparate ...........................

17. Calculaţi volumul luat în analiză pentru determinarea cantitativă a soluţiei de Acid
clorhidric 1%..........
18. Scrieţi chimismul determinării cantitative a substanţelor medicamentoase din forma
farmaceutică:
Rp.: Nitrofuralul (Furacilină) 0,02
Soluţie de Clorură de sodiu 0,9%-100,0

Calculaţi volumul teoretic al soluţiei titrante, care va merge la titrarea Nitrofuralului sau
Clorurii de sodiu..................
II. Probele practice de evaluare
1. Identificarea substanţelor medicamentoase după grupele funcţionale.
2. Identificarea substanţelor medicamentoase în forme farmaceutice.
3. Dozarea substanţelor medicamentoase în forme farmaceutice prin metode chimice şi fizico-
chimice.
4. Determinarea unor parametri de calitate pentru forme farmaceutice:
 Uniformitatea masei (pulberi, comprimate, capsule, supozitorii сonform DAN);
 Comportamentul la topire sau dizolvare (supozitorii).
 Masa totală pe recipient (pulberi);
 Volumul total (soluţii);
 Uniformitatea volumului (preparate injectabile);
 Particule în suspensie (preparate injectabile).
Notă:
1. Pentru identificarea substanţelor medicamentoase după grupele funcţionale studentul
selectează din medicamentele propuse (lista substanţelor veti anexa 1) acele
substanţe, care conţin în moleculă grupele respective; scrie chimismul reacţiilor de
identificare, indică condiţiile de petrecere a lor şi efectul analitic al reacţiilor;
efectuează practic reacţiile; face concluzie despre calitatea medicamentului după
parametrul analizat.
2. Pentru identificarea substanţelor medicamentoase în forme farmaceutice lichide şi
solide prin metode chimice studentul scrie chimismul reacţiilor de identificare, indică
condiţiile de petrecere a lor şi efectul analitic al reacţiilor; efectuează practic
reacţiile; face concluzie despre calitatea medicamentului după parametrul analizat.
3. Pentru dozarea substanţelor medicamentoase în forme farmaceutice lichide şi solide
prin metode titrimetrice studentul scrie chimismul reacţiilor de dozare, indică
condiţiile de petrecere a lor (soluţii titrante, indicatori, trecerea culorii în punctul de
echivalenţă), scrie formulele de calcul; efectuează practic dozarea, calculează
conşinutul cantitativ şi abaterile; face concluzie despre calitatea medicamentului
după parametrul analizat.

4
 Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”
Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 5 / 8
09.3.1-15
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

4. Pentru identificarea substanţelor medicamentoase în forme farmaceutice lichide şi

solide prin metode fizico-chimice studentul explică principiul metodei şi indică
parametrii pentru determinare. Pentru metoda spectrofotometrică efectuează
calculele (pentru diluţie reieşind din concentraţia substanţei medicamentoase în
forma farmaceutică prezentată); efectuează practic identificarea; face concluzie
despre calitatea medicamentului după parametrul analizat.
5. Pentru dozarea substanţelor medicamentoase în forme farmaceutice lichide şi solide
prin metode fizico-chimice studentul explică principiul metodei, indică parametrii
pentru determinare. Pentru metoda spectrofotometrică efectuează calculele (pentru
diluţie reieşind din concentraţia substanţei medicamentoase în forma farmaceutică
prezentată); efectuează practic dozarea, calculează conţinutul cantitativ şi abaterile;
face concluzie despre calitatea medicamentului după parametrul analizat.
6. Pentru determinarea parametrilor de calitate studentul explică importanţa acestuia,
tehnica petrecerii conform cerinţelor DAN şi petrece determinarea.

Obiecte pentru cercetare

1. Substanţe medicamentoase (Аnexa 1).
2. Forme farmaceutice magistrale şi industriale pentru analiză (Аnexa 2).
3. Condiţiile derterminărilor spectrofotometrice (Аnexa 3).

Bibliografie
1. Suport de Curs.
2. Babilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 р.
3. Bojiţă M., Roman L., Săndulescu R., Oprean R. Analiza şi Controlul medicamentelor.
Vol. I. - Cluj-Napoca: Editura Intelcredo, 2003. – 495 p.
4. Bojiţă M., Roman L., Săndulescu R., Oprean R. Analiza şi Controlul medicamentelor.
Vol. II. - Cluj-Napoca: Editura Intelcredo, 2003. – 768 p.
5. European Pharmacopoeia 7.0th Edition, 2010. – 3310 p. (varianta electronică).
6. European Pharmacopoeia. Ediţia a 8,0. 2014. (varianta electronică).
7. Farmacopea Română. Ediţia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 p.
8. Ghid farmacoterapeutic. – Ch.: F.E.-P. «Tipografia centrală», 2006. – 1424 p.
9. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К., Анализ лекарственных форм,
изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989. – 289 с.
10. Лабораторные работы по фармацевтической химии. Под. ред. В.Г.Беликова - М.:
Высшая школа. 1989. – 379 с.
11. Фармацевтическая химия. Под ред. Арзамасцева А.П. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. –
640 с.

5
 Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”
Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 6 / 8
09.3.1-15
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

Anexa 1
Lista substanțelor medicamentoase
1. Acid ascorbinic 20. Clorhidrat de piridoxină
2. Acid nicotinic 21. Clorhidrat de procaină
3. Acid salicilic 22. Clorură de calciu
4. Acid acetilsalicilic 23. Clorură de sodiu
5. Acid benzoic 24. Cafeină (Cafeină și benzoat de sodiu)
6. Acid folic 25. Fenobarbital
7. Acid glutamic 26. Ftalilsulfatiazol
8. Alcool etilic 27. Glucoză
9. Ampicillină 28. Izoniazid
10. Benzilpenicillină 29. Menadion
11. Benzocaină (Anaestezină) 30. Mentol
12. Bromură de sodiu 31. Metamizol sodic
13. Cefalexină 32. Metenamină (Hexametilentetramină)
14. Cianocobolamină 33. Norsulfazol
15. Cloramfenicol 34. Piracetam
16. Clorhidrat de tiamină 35. Prednizolon
17. Clorhidrat de difenhidramină 36. Rezorcină
(Dimedrol) 37. Sulfacetamidă sodică
18. Clorhidrat de efedrină 38. Sulfat de magneziu
19. Clorhidrat de papaverină 39. Teofilină

Anexa 2
Lista formelor farmaceutice magistrale şi industriale pentru analiză

1. Rp.: Soluţie de Sulfacetamidă sodică (Sulfacil de sodiu) 20%-10,0 (10; p.316)

2. Rp.: Soluţie izotonică de Clorhidrat de procаină (Novocaină) 0,25%

(pentru injecţii) (10; p.310)

3. Rp.: Soluţie de Clorhidrat de procаină (Novocaină) 2% - 100,0

Iodură de potasiu 3,0 (10; p.314)

4. Rp.: Soluţie de Clorhidrat de bendazol (Dibazol) pentru injecţii 0,5%-1 ml

5. Rp.: Soluţie Corură de calciu 5%-200,0

Bromură de sodiu 4,0
Cafeină și benzoat de sodiu 1,0 (10; p.323)

6. Rp.: Clorură de calciu 5,0

Iodură de potasiu 2,0
Bromură de potasiu 3,0
Apă purificată pînă la 100,0 ml (10; p.350)

6
 Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”
Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 7 / 8
09.3.1-15
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

7. Rp.: Metenamină (Hexametilentetramină) 2,0

Salicilat de sodiu 2,0
Apă purificată 100,0 ml (10; p.302)

8. Rp.: Аcid ascorbic 0,5

Iodură de potasiu 0,3
Soluţie de acid boric 2% - 10,0 ml (10; p.333)

9. Rp.: Salicilat de sodiu

Benzoat de sodiu aa 2,0
Apă purificată 100,0 (10; p.303)

10. Rp.: Soluţie izotonică de Clorură de sodiu 0,9 % (10; p.160)

11. Rp.: Soluţie de Sulfat de magneziu 25% (10; p.296)

12. Rp.: Soluţie de Clorură de calciu 10% (10; p.297)

13. Rp.: Soluţie de Bromură de sodiu 1% - 100,0

Salicilat de sodiu 3,0 (10; p.305)

14. Rp.: Soluţie de Bromură de sodiu 10%-100,0

15. Rp.: Metenamină (Hexametilentetramina) 0,25

Sulfanilamidă (Streptocidă) 0,3 (10; p.315)

16. Rp.: Aminofilină (Eufilină) 0,1

Metamizol de sodiu (Analgină) 0,2 (10; p.320)

17. Rp.: Clorhidrat de papaverină 0,002

Fenobarbital 0,0025
Zahar 0,1 (10; p.322)

18. Rp.: Acid ascorbic 0,1

Glucoză 0,3 (10; p.330)

19. Rp.: Acid ascorbic 0,1

Gluconat de calciu 0,25 (10; p. 332)
20. Rp.: Bromură de bromhidrat de tiamină 0,005
Acid ascorbic 0,1
Zahăr 0,1 (10; p. 334)
21. Comprimate de Acid acetilsalicilic 0,5
22. Comprimate de Cloramfenicol (Levomicetină) 0,3
23. Comprimate de Izoniazidă 0,1
24. Unguent cu Sulfacetamidă de sodiu (Sulfacil de sodiu) 20% sau 30%
7
 Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”
Facultatea Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică Pag. 8 / 8
09.3.1-15
Elaborare metodică pentru studenţi şi profesori
(Controlul medicamentelor)

25. Supozitorii cu Clorhidrat de procаină (Novocaină) 0,1

Anexa 3
Condiţiile derterminărilor spectrofotometrice

Substanța medicamentoasă Concentraţia, solventul  max A 1%/cm

Hidrotartrat de epinefrină
0,005% în HCl 0,01 mol/l 279 78-82
(Hidrotartrat de adrenalină)
Metamizol de sodiu (Analgină) 0,002% în apă 237,270 216±4

Menadion (Vicasol) 0,0005% în apă 230 950±2

Clorhidrat de bendazol (Dibazol) 0,001% în HCl 0,01 mol/l 270 406
235
Cocarboxilază 0,002% în apă 310
267
Nicotinamidă 0,001% în HCl 0,01 mol/l 261 438±6
0,001% în apă
Acid nicotinic 260 345

Clorhidrat de procaină
0,001% în apă 288 639
(Novocaină)
Hidrotartrat de norepinefrină
0,005% în apă 279 76
(Hidrotartrat de noradrenalină)
Clorhidrat de papaverină 0,002% în HCl 0,01 mol/l 285 172

Clorhidrat de piridoxină 0,001% în apă 292 312

Bromhidrat de tiamină 0,001% în apă 234 282
278 -
Ciancobalamină 0,002% în apă 361 207
548 -
Fenilbutazonă (Butadion) DAN
Acid ascorbic DAN
Acid acetilsalicilic DAN