SIMA GEORGIANA

1 C A.M.G.
PROF:MIHAI FLORENTA

UTILIZAREA IZOTOPILOR N MEDICIN

1.Introducere
De-a lungul timpului, un interes deosebit l-a strnit cercetarea asupra
efectelor pe care le-au produs radiaiile nucleare asupra organismului uman.
Aciunea radiatiilor ionizante asupra organismului uman a fost studiat
la diferite nivele de organizare biologic :
- la nivel celular
- la nivel molecular
- la nivelul ntreglui organism
Cele mai intense cercetri au fost efectuate n vederea studierii efectelor
pe care le produc radiaiile nucleare asupra organismelor vii. Efectele somatice se
refer la funciile celulei i la starea ei biologic. Efectele genetice se refer la
aciunea asupra capacitii de reproducere, de nmulire i la transmiterea
caracterelor ereditare. Aceste efecte sunt indirecte, ele aprnd la generaiile
viitoare.
Radiaiile ionizante interacioneaz cu materia vie in funcie de
radiosensibilitatea materiei la aceste radiaii. Prin radiosensibilitate se inelege
aptitudinea celulelor, organelor i a organismului de a rspunde observabil n timpul
iradierii. Aceasta este variabil n funcie de constituienii moleculari ai structurilor
biologice iradiate, de tipul de celul, esut sau organ.
tim c izotopii sunt acei atomi care ocup acelai loc n sistemul
periodic al elementelor, cu acelai nr. de ordine Z, dar difer prin numrul de mas
A (care reprezinta greutatea atomica). Radioizotopii sau radionuclizii sunt atomi cu
nucleu instabil care manifest procesul de dezintegrare radioactiv, emind radiaii
gama sau particule subatomice. Cu alte cuvinte, izotopii radioactivi sunt acei izotopi
care sufer dezintegrari nucleare i emit radiaii ionizante. Ei se caracterizeaz prin :
-Timp de njumtire T1/2 care reprezint timpul dup care se dezintegreaz din
nucleele radioactive existente iniial n preparatul radioactiv.
- Activitate specific, reprezint numrul de dezintegrari nucleare care au loc n
unitatea de timp i unitatea de mas a unei substane radioactive.
n natur exist un numr de radioizotopi provenii din dezintegrarea U
si Th primordiali, numii radionuclizi naturali. Un mare numr de radioizotopi pot fi

1
obinui pe cale artificial, fie prin activare cu neutroni ntr-un reactor nuclear fie n
acceleratoare de particule (ciclotron). Nucleul radioizotopilor devine stabil prin
emisia unor particule alfa sau beta, emisie nsoit uneori de radiaie
electromagnetic gama. Radionuclizii sunt folosii att datorit proprietilor lor
chimice dar mai ales ca surse de radiaii.
Produii radioactivi utilizai n medicin sunt cunoscui sub numele de
radiofarmaceutice.
n medicin, radionuclizii sunt folosii n diagnostic, tratament i
cercetare. Trasorii radioactivi care emit radiaii gama pot oferi informaii diagnostice
despre anatomia i funcionarea diverselor organe. Acetia sunt folosii in tomografii
(SPECT-Single Photon Emission Computer Tomography i PET- Pozitron Emission
Tomography). Radioizotopii, att cei gama ct i cei beta emitori, au devenit
deasemenea o metod promitoare n tratamentul unor forme tumorale. Surse gama
puternic emitoare sunt folosite pentru sterilizarea seringilor i a altor echipamente
medicale.
Pentru scopurile medicale ,n general se folosesc radioizotopi sub forma
produilor marcai cu energii cuprinse intre 1 10 MeV. Dintre izotopii folosii
frecvent pentru marcare menionm :

- Tritiul (3H ),izotop al Hidrogenului cu T = 12 ani , emite 0,48 MeV

- Carbonul (14C ),izotop al Carbonului cu T = 5600 ani , emite 0,165 MeV
- Fosforul (32P ) , izotop al fosforului cu T = 14,3 zile , emite 1,7 MeV

Ramura medicinei care folosete substane radioactive n scop diagnostic

i terapeutic se numete medicin nuclear. Substanele utilizate sunt n general
substane farmaceutice marcate cu radioizotopi purtnd numele general de
radiofarmaceutice. n diagnostic, substanele radioactive sunt administrate
pacientului i se masoar radiaia emis. Majoritatea testelor diagnostice utilizeaz
pentru obinerea imaginilor o camer pentru detecia radiaiilor gama . n acest caz,
imagistica mai este cunoscut i sub numele de scintigrafie nuclear. n terapie,
radioizotopii sunt administrai pentru tratamentul anumitor boli.

Administrarea produselor radiofarmaceutice :

Cile de administrare a radiofarmaceuticelor includ :
- injectarea intravenoas : n cazul tomografiei osoase utiliznd 99mTc -MDP

- injectarea subcutanat : radiofarmaceuticul este injectat sub piele ; metoda

utilizat n investigarea sistemului limfatic
- inhalarea : pentru investigarea funciilor plmnilor ; aerosoli ce conin 99mTc
- ingerarea : pentru investigarea funciilor gastrice

Toate aciunile de utilizare a radioizotopilor in medicin sunt axate pe

cele 2 mari direcii : - Diagnostic
- Tratament

2.Utilizarea radioizotopilor n Diagnosticare

2.1. Introducere

2
 Una din cele mai importante aciuni n rezolvarea problematicii medicale
este aceea a stabilirii diagnosticului n vederea alegerii procedurilor de tratament.
Este necesar n primul rnd stabilirea i fixarea tipului de izotop care urmeaz a fi
utilizat pentru structura i zona din corp ce urmeaz a fi investigat.
n general, n tehnica de diagnosticare se utilizeaz sfera de investigare
imagistic, prin utilizarea de substane marcate, iar cea mai important tehnic
pentru acest mod de lucru este tehnica scintigrafic de diagnosticare. Prin tehnicile
scintigrafice se obine imaginea (harta) distribuiei unei substane radioactive (trasor
radioactiv), introduse prin injectare sau pe cale bucal n organismul uman.
Spre deosebire de CT si RMN , imagistica nuclear ofer informaii att
despre structura organelor ct i despre funcionarea lor.
nceputul acestei ramuri a medicinei nucleare l-a reprezentat
introducerea 131I n tratamentul bolilor tiroidiene n 1946 urmat la caiva ani de
imagistica tiroidei cu ajutorul acestui radioizotop. Descoperirea 99mTc in 1937 i
apariia generatorului Mo-Tc n 1964 a condus la o dezvoltare rapid a imagisticii
nucleare. n scurt timp , 99mTc a devenit un radioizotop universal datorit uurinei
de fabricare i a proprietilor fizico-chimice. n prezent, imagistica pe baz de emisie
gama a fost aplicat cu succes asupra majoritii organelor din corp ( creier, sistem
osos, inim, plamni, rinichi, ficat, neuroreceptori) dar i asupra inflamaiilor,
arterosclerozelor, trombozelor si cancerului. n plus, caracteristicile unice ale
tomografiei de emisie pozitronica (PET) permit analiza cantitativ a proceselor
fiziologice i n special a metabolismului celular.
Testele diagnostice exploateaz modul diferit n care corpul uman
reacioneaz la aceste substane n cazuri patologice sau de boal. n cazul unui
individ snatos, o substan se va concentra n anumite pri ale corpului nainte de
a fi procesat i apoi eliminat. n prezena unei boli, substana respectiv se va
distribui n jurul organului n mod diferit. Atand un radioizotop acestor substane
pentru a obine un radiofarmaceutic, radiaia emis poate fi detectat i se poate
obine o imagine a organului sau a procesului. Testele diagnostice pot fi mprite n
dou grupuri: in-vivo i in-vitro. Testele in-vivo sunt msurtori care implic
pacientul n mod direct , cele mai comune fiind cele care utilizeaz camerele de
detecie a radiaiilor gama. Testele in-vitro sunt msurtori asupra unor probe
prelevate de la pacient, spre exemplu snge.

2.2. Echipamentul imagistic

Radiaia emis de radionuclid n interiorul corpului este detectat cu

ajutorul unei camere de scintilaie. Aceasta este prevzut cu un detector pentru
radiaie gama, n general cristale scintilatoare Na-I, cuplat la o serie de tuburi
fotomultiplicatoare. Performanele unei astfel de camere sunt legate de rezoluia
spaial i de sensibilitatea oferit. O camer de scintilaie tipic are o rezoluie de
4 pn la 6 mm i poate nregistra mai multe mii de emisii gama pe secund. Camera
detecteaz poziiile X i Y ale unui astfel de eveniment, coordonate care sunt folosite
ulterior n construirea imaginii.
Deoarece fiecare radionuclid are un spectru energetic de emisie gama
unic i deoarece energia radiaiei gama este detectat de camera de scintilaie prin
intensitatea strlucirii asociat evenimentului respectiv, aceste dispozitive sunt
prevzute cu ferestre de energie care permit selectarea domeniului energetic. O
astfel de fereastr este centrat pe peak-ul spectrului energetic corespunztor

3
radionuclidului pentru a elimina nregistrarea altor radiaii gama, datorate
mprtierii Compton, care contribuie la formarea zgomotului.
Radionuclidul introdus n corp este deseori legat de un complex cu
comportament caracteristic, cunoscut sub numele de trasor. De exemplu, ligandul
metilendifosfonat (MDP) manifest o preferin pentru sistemul osos. Atand 99mTc
la MDP, radioactivitatea poate fi transportat i ataat sistemului osos pentru
obinerea imaginilor acestuia. O cretere n funciile fiziologice va nsemna de obicei
i o cretere a cantitii de trasor n zona respectiv i deci i a radioizotopului. n
imagini aceasta se traduce prin apariia aa numitelor puncte fierbini (hot spots).
Unele procese patologice sunt caracterizate de puncte reci obinute printr-o slab
acumulare a radiofarmaceuticului n acele zone.

2.3. Tehnici de diagnostic

n medicina nuclear, tehnicile diagnostice utilizeaz trasori radioactivi

care emit radiaii gama din interiorul corpului. Aceste substane radiofarmaceutice
conin radioizotopi cu timp de via scurt legai de compui chimici care permit
selectarea specific a anumitor procese fiziologice.
SPECT (Single Photon Emission Computer Tomography) este o tehnic
imagistic ce msoar emisia de fotoni gama de o anumit energie provenii de la
radionuclizii din corpul pacientului. Achiziia imaginilor utiliznd aceast tehnic
poate fi realizat n mai multe moduri :
- imagistic planar : detectorul este imobil i este poziionat deasupra
pacientului; imaginile obinute n acest caz sunt foarte asemntoare cu
radiografiile;
- imagistic planar dinamic : permite observarea dinamicii radiofarmaceuticului
n corpul pacientului prin nregistrarea n timp a unor serii de imagini planare;
- imagistic tridimensional : se obin imagini tridimensionale rotind camera de
scintilaie n jurul pacientului la unghiuri diferite.
Cea mai recent tehnic de diagnostic este PET (Pozitron Emission
Tomography) care utilizeaz radioizotopi produi in ciclotron. Un radionuclid
emitor de pozitroni este injectat pacientului i se acumuleaz la nivelul esutului
int; pozitronul emis se combin rapid cu un electron genernd emisia simultan a
dou raze gama n direcii opuse. Acestea sunt detectate de o camer PET care ofer
informaii foarte precise asupra originii lor. Cea mai important aplicaie clinic a
PET este n oncologie, dar i n imagistica inimii i a creierului.
Ultimele proceduri combin PET cu CT permind o mbuntire
semnificativ a procedeului diagnostic. Diferena fundamental ntre imagistica
nuclear i imagistica pe baza razelor X este dat de faptul c n primul caz sursele
de radiaie sunt poziionate n interiorul corpului. Imaginile obinute n acest caz
ofer poziiile i concentraiile radioizotopilor n interiorul corpului. Un avantaj
semnificativ al imagisticii nucleare fa de tehnicile pe baz de raze X este c se pot
obine att imagini ale esuturilor moi ct i imgini ale sistemului osos cu aceeai
acuratee. Doza medie efectiv pentru o procedur de diagnostic este de 4.6 mSv.
Una dintre cele mai importante aplicaii ale imagisticii nucleare este
imagistica tumorilor, n special cu ajutorul PET. Aceasta intervine att n diagnostic
ct i n planningul tratamentului i n evaluarea rspunsului pacientului la acesta.

2.4. Produse radiofarmaceutice utilizate n diagnostic

4
 Fiecare organ se comport diferit din punct de vedere chimic si din acest
punct de vedere exist o serie de produse care sunt absorbite doar de anumite
organe (tiroida asimileaz iodul iar creierul glucoza). Atand radionuclizi acestor
produse, acetia pot fi ncorporai n anumite procese fiziologice i apoi eliminai pe
calea obinuit.
Radiofarmaceuticele pentru diagnostic pot fi folosite pentru a investiga
fluxul sanguin al creierului, funciile ficatului, plmnilor, inimii i rinichilor sau
pentru a confirma alte proceduri diagnostice.
Cantitatea de produs radiofarmaceutic administrat pacientului este
minimul necesar pentru a obine informaii inaintea dezintegrrii sale iar doza de
radiaie primit de pacient n timpul testului este nesemnificativ din punct de vedere
medical. Natura neinvaziv i posibilitatea de a observa funcionarea unui organ din
afara corpului au fcut din aceast tehnic un instrument foarte puternic pentru
diagnostic.
Un radioizotop folosit pentru diagnostic trebuie s ndeplineasc anumite
cerine : acumulare eficient numai n organul int (specificitate), emisie gama cu o
energie suficient pentru a putea prsi corpul i cu un timp de via suficient de
scurt pentru a se dezintegra imediat dup terminarea diagnosticrii, fr efecte
adverse, preparare uoar i cost sczut. Din acest punct de vedere, radionuclidul
cel mai utilizat n medicina nuclear este 99mTc , un izotop cu caracteristici aproape
ideale :
- timp de injumtire 6 ore, suficient de lung pentru a permite investigarea
proceselor metabolice i n acelai timp suficient de scurt pentru a minimiza doza
primit de pacient.
- emisie beta de energie joas astfel nct doza primit de pacient este mic
- emisie gama de energie joas (Egama=140 keV) dar suficient pentru a fi
detectat cu precizie de camerele de scintilaie
- poate fi ataat cu uurin unui numr mare de substane farmaceutice avnd
aplicaii numeroase

Radionuclidul T E keV
67Ga 3.3 zile 93(50%),185(30%),300(20%)
111In 2.8 zile 173(50%), 247(50%)
123I 13 ore 160 Tabel. Propritile fizice ale
131I 8 zile 365 unor radionuclizi utilizai n
99mTc 6 ore 140 imagistica nuclear
201Tl 3 zile 81(90%), 167(10%)
133Xe 5.2 zile 81
11C 20.4 min 511
18F 109.8 min 511

Generatoarele de Tc sunt furnizate spitalelor de la reactoarele nucleare

unde sunt produi radioizotopii. Acestea conin 99Mo cu T1/2 = 66 ore care se
dezintegreaz in 99mTc i pot fi utilizate timp de 2 sptmni dup care sunt
nlocuite.
Un generator asemntor este folosit pentru a produce 82Rb utilizat n
tomografia de emisie pozitronic i obinut din 82Sr cu T1/2 = 25 zile. Pentru PET
se folosesc radioizotopi cu emisie pozitronic cu un timp de njumtire scurt: 11C

5
, 13N , 15O sau 18F; atand aceti radionuclizi unor proteine sau molecule de glucoz
care sunt metabolizate de catre organism se poate studia fiziologia diferitelor
organe. Pentru a vizualiza funcionarea creierului, radiofarmaceuticul cel mai utilizat
este fluorodeoxiglucoza (FDG) cu 18F avand un timp de njumtire mai mic de 2 ore.

3. Utilizarea radioizotopilor in Terapie

3.1. Metode terapeutice

Una din sferele foarte utilizate ale izotopilor radioactivi n medicin este ceea
a folosirii substantelor radioactive ca mijloc de terapie a unor zone greu accesibile
din corpul uman. Este sfera unde radioizotopii sunt utilizai ca surse directe de
radiaii n zona sau n apropierea afeciunii unde este necesar terapia.
Printre cele mai vechi metode terapeutice cu surse radioactive se numr i
Cobaltoterapia. Instalaia de cobaltoterapie utilizeaz aciunile radiaiilor date de o
surs radioactiv de Cobalt 60 (60Co) cu o activitate de ordinul catorva mii de Curie
(5000 Cu) i cu doze de radiaie foarte mari. Energia fascicolului terapeutic a 60Co
este de 1.25meV fiind tratate tumorile superficiale cu adancimi de 0.5-1 cm. Sursa
de radiaie este situat ntr-un conteiner de plumb cu posibiliti de a emite n flux
colimat de radiaie diverse dimensiuni ale fascicolului i diverse doze n funcie de
situaia necesar, maxim 2 mR/h.
Celulele cu un timp de diviziune scurt sunt foarte sensibile la radiaii. Din
aceast cauz, dezvoltarea anumitor tipuri de cancer poate fi controlat sau
eliminat prin iradierea zonei respective. Iradierea extern poate fi fcut cu ajutorul
unui fascicol de radiaie gama provenit de la o surs de 60Co.
n zona terapeutic, cea mai utilizat i modern tehnic unde se folosesc
radioizotopi este Brahiterapia . Aceasta este metoda de tratament prin care sursele
radioactive fixe sunt utilizate pentru a transmite radiaii la o distan foarte scurt
att prin aplicare direct, intracavitar ori interstiial. Astfel, radioterapia intern se
realizeaz prin administrarea sau implantarea unei surse de radiaii de dimensiuni
reduse, beta sau gama emitoare, la nivelul zonei int. Sursa radioactiv este
aezat n apropierea esutului ce necesit iradierea printr-un canal natural sau
artificial. Prin acest mod de terapie, o doz ridicat de radiaie poate fi transmis
rapid i local tumorii fcnd n aa fel ca doza de radiaie s fie ct mai mic n zona
esutului sntos.
131I este folosit cu succes n tratarea cancerului tiroidian iar implanturile de
192Ir sunt utilizate la nivelul snului sau capului. Aceste implanturi se prezint sub

forma unor fire care sunt introduse cu ajutorul unor catetere pn la nivelul intei.
Dup administrarea dozei necesare implanturile sunt nlturate.
Tehnicile mai noi utilizeaz particule alfa foarte energetice pentru a controla
evoluia cancerului i a leucemiei ( TAT-Targeted Alpha Therapy ).
Dozele pentru procedurile terapeutice sunt de 20-60 Gy.

3.2. Produse radiofarmaceutice utilizate n terapie

Radioizotopii utilizai n terapie pot fi localizai la nivelul structurii int n

acelai mod ca i cei utilizai n diagnostic, ataai la un compus chimic sau biologic
specific. n cele mai multe cazuri, distrugerea celulelor tumorale se face cu ajutorul

6
 radiaiei beta iar procedura poart numele de radioterapie. Radioterapia la distan
scurt se numete brahiterapie.
Caracteristicile unui radioizotop ideal pentru terapie sunt diferite de cele
necesare pentru diagnostic. n timp ce pentru imagistic energia radionuclizilor
trebuie depozitat la nivelul detectorului (camera de scintilaie) fr a fi semnificativ
absorbit de ctre esuturi, n cazul terapiei aceasta trebuie depozitat la nivelul
esutului bolnav pentru a distruge ADN-ul celulelor tumorale, mpiedicndu-le astfel
s se multiplice. Un radioizotop terapeutic ideal este un puternic emitor beta i cu
o emisie gama suficient pentru a permite imagistica.
este folosit n tratamentul cancerului tiroidian sau al hipertiroidismului;
32P este folosit pentru a controla excesul de celule roii n mduva osoas. O

procedur nc experimental folosete 10B concentrat la nivelul tumorii care

absoarbe puternic neutronii folosii la iradierea pacientului i produce particule alfa
de energie mare care distrug celulele cancerigene.

Radionuclidul T1/2 E MeV E MeV E MeV

211At 7.21 ore 5.9(42%),7.5(58%) 0.08(19%),0.07(24%),0.57(31%)
212Bi 1.01 ore 6.04(26%),9.0(64%) 0.49(64%),0.56(36%) 0.51(8%),0.58(31%),2.60(36%)
213Bi 0.76 ore 5.9(2%) 0.444(98%) 0.44(17%)
131I 193 ore 0.61(87%),0.35(9.3%) 0.36(79%),0.64(9.3%),0.028(6.3%)
90Y 64 ore 2.27(100%)
111In 67 ore 0.173(87%)
186Re 90 ore 1.07(73%),0.93(23%) 0.137(10.3%)
188Re 17 ore 2.12(78%),1.96(2%) 0.155(10.5%)
177Lu 161 ore 0.133, 0.5 0.208(11%), 0.113(6.4%)

Tabelul 2. Proprietile fizice ale unor radionuclizi utilizai n radioterapie

n cazul radioterapiei nu exist un izotop universal cum este cazul 99mTc ; se

utilizeaz att izotopi alfa ct i beta emitori dar efectivitatea lor radiobiologic este
diferit. Radioizotopi alfa emitori ( 211At, 212Bi, 213Bi, 225Ac, 223Ra ) elibereaz o doz
mai mare ntr-un parcurs mai scurt dect cei beta emitori ( 131I, 90Y, 186Re, 188Re ),
dar acetia din urm au o putere mai mare de penetrare a esuturilor. Unii radionuclizi
beta emitori prezint i o emisie gama semnificativ putnd fi astfel utilizai
simultan att n terapie ct i n imgistic ( 186Re, 188Re ).
Pe lng tratamentul tumorilor solide, produii radiofarmaceutici au fost
utilizai n tratamentul bolilor tiroidiene, n atenuarea durerilor osoase cauzate de
metastazele canceroase i n reducerea incidenelor de stenoz coronarian n urma
unei angioplastii ( aa numita brahiterapie coronariana ).

4. Concluzii

Natura molecular a medicinei nucleare implic un numr aproape nelimitat

de posibiliti pentru noi descoperiri n domeniul terapeutic i diagnostic.
mbuntirile aduse echipamentelor de investigare se vor manifesta prin creterea
sensibilitii i a rezoluiei imginilor scintigrafice.
Dotarea spitalelor cu ciclotroane va permite utilizarea pe scar larg a
radioizotopilor artificiali pentru realizarea tomografiei de emisie pozitronic (PET).
Evoluia i descoperirea unor noi produse radiofarmaceutice este strns legat de

7
dezvoltarea liganzilor moleculari, calitile i proprietile radioizotopilor utilizai
pn n prezent fiind cunoscute i apreciate (mai ales 99mTc i 18F ).