Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ateroscleroza
Stare fiziopatologic cu evoluie progresiv care poate
produce complicaii cum sunt:
boala coronarian (cardiopatia ischemic)
arteriopatii obliterante periferice
Complicaiile ATS - principla cauz de morbiditate i
mortalitate n rile dezvoltate
Debutul adult tnr / copilrie
La nivelul vaselor sanguine se dezvolt ateroame care
rigidizeaz vasele i ngusteaz lumenul vascular.
Ateroamele se formeaz din grsimi (LDL-C), Ca,
detritusuri celulare, colagen i fibrin. Celulele spumoase
de la acest nivel provin din macrofage si celule musculare
modificate prin nglobarea de LDL-C prin endocitoz.
Cardiopatia ischemic - cauza a 50 % din
mortalitatea totala
corelat cu creterea colesterolului plasmatic
i/sau a lipoproteinelor
Dislipidemii
colesterolul din
organism:
25% alimentatie
75% sinteza
hepatica
Colesterolul total
VLDL precursor pentru
LDL
HDL
TG
Valori normale:
<200 mg %
mai scazute la cei cu
factori de risc
Colesterolul ru
LDL-C
-sursa pt aterogeneza
<100 mg %
Colesterolul bun
HDL - C
efect protector fata de
ATS
> 50 mg% -femei
>40 mg % - barbati
Trigliceridele TG
excesul caloric
transformat in TG
excesul de TG
depozitate n esutul
adipos
Tg> 150 - risc de
sindrom metabolic
150-199 - de granita
>200 valori
crescute
Colesterol ratio
Masoara colesterolul
total / HDL
Valori normale 4:1
Dinamica evoluiei aterosclerozei
Faza I: Iniiere Faza II: Progresie Faza III: Complicaie
Funcia endotelial
Disfuncie Remodelare
endotelial
Insuficien cardiac
Factori de risc
(HTA, dislipidemie...)
Mortalitate
adaptat dup Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991
Ateroscleroza - o boala unic...inte
multiple
Colesterol
Trombocit
Inflamaia Macrofage
Celula endotelial
Muchi neted
Lipoproteinele
Risc moderat
Subiecii sunt considerai a avea un risc moderat, daca Risc SCORE
calculat 1 % si < 5%. La acesta categorie de risc sunt prezenti in
general istoricul familial de BCV prematura, obezitate abdominala,
un patern de activitate fizica, HDL-C, TG, PCR-hs, Lp(a), fibrinogen,
homocisteina, apo B sau clasa sociala.
Risc scazut
Subiectii sunt considerati a avea un risc scazut, daca Riscul SCORE
calculat < 1 %
studiile clinice - arat c un nivel redus al
10
7.6
0
-10
-20
*P<0.05 vs placebo
% -30
41
-40 44
* 50
-50 *
* 61
-60
*
-70
Placebo 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg
b) Asupra trigliceridelor
peste 250 mg% - reduse eficient de statine (35-
45%).
sub 250 mg% - reducere de 20-25%, in funcie
de doza folosit i de statin
c) Asupra HDL-C
HDL-C n limite normale - crete HDL-C cu 5-
10%.
HDL-C sczut - creterea mai redus.
Eficacitatea hipolipemiant la pacienii cu
hiertrigliceridemie
Reducerea medie procentual la 6 sptmni de la
iniierea tratamentului
20
* *
10 13 12
4
0
Bakker-Arkema RG et al. JAMA. 1996;275:128-133.
9 1
-10
%
-20 Placebo
32 Atorvastatina 20 mg
-30 33
* Atorvastatina 80 mg
* 41
-40 46
* *P<0.05 vs placebo
-50 *
TG LDL-C HDL-C
d) Alte efecte ale statinelor
Creterea sintezei de oxid nitric a celulelor
endoteliale i ameliorarea disfunciei endoteliale
Efect antiinflamator: scad concentraia plasmatic
de protein C reactiv
Efect antioxidant: reduc susceptibilitatea
lipoproteinelor la oxidare
Inhib agregarea plachetar
Efectele vasculo-protective ale statinelor asupra
endoteliului vascular
Trombogenicitate Funcie endotelial
Activare NO bioactivitate
plachetar
Coagularea Endotelina
Celule
endoteliale
Stabilitatea plcii
Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.
progenitoare
Colagen
NO=nitric oxide; MMPs=matrix metalloproteinases.
LDL-C
HDL-C
Efecte anti-oxidante
AT1 receptor
Trigliceride (TG)
Radicali liberi
Reproduced from Ray and Cannon. Curr Opin Lipidol. 2004;15:637, with permission.
Calea metebolic blocat de statine
Acetyl-CoA + Acetoacetyl-CoA
HMG-CoA
Statine blocare
Mevalonate
Beneficii precoce si lente
Ray and Cannon. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):54F.
(efect pleiotropic)
Isopentanyl PP
Beneficii lente Important in
raspunsul vascular
Geranyl PP
LDL hepatic Prenilare
Squalene
PP = pyrophosphate.
Colesterol Translocare
FARMACOCINETIC
Metabolit major 15 - 30
Atorvastatina
70% Activ
20.88 2-3
Rosuvastatina Metaboliti minori
1. Hepatotoxicitate:
cretere a transaminazelor serice de 1-3 ori;
rar (1-3%), Insuficiena hepatic sever
foarte rar
REACII ADVERSE
2. Miopatie:
apare rar (0,17% din pacieni).
dureri musculare intense, sindrom pseudogripal,
slbiciune muscular, oboseal, cu evoluie
progresiv.
Apare mioglobinurie, insuficien renal i chiar
deces.
Factorii favorizani: vrsta naintat, insuficien
hepatic i renal, boli sistemice mai ales
diabetul zaharat, hipotiroidismul, greutatea mic
n cazul terapiei combinate cu fibrai,
statinele - administrate n doz mic, 25%
din doza uzual n administrarea unic!
lipsa rspunsului sau rezistena la
tratamentul cu statine - n (8-10%) din cazuri
Contraindicaii
sarcin (se ntrerup cu 6 luni nainte de
sarcin)
Interaciuni medicamentoase
cpr. 20, 40 mg
promedicament
doza iniial - 20 mg, se crete la 3-6 sptmni
pn la 80 mg/zi
eficacitatea - mai bun daca se mparte n 2 prize de
40 mg
SIMVASTATINA (Mivastin, Zocor, Vasilip)
FENOFIBRATUL (Lipanthyl)
mai activ i mai bine suportat dect clofibratul
efect uricozuric benefic la pacienii cu hiperuricemie
bine suportat, produce tulburri dispeptice, miozit,
scade libidoul
Contraindicaii - Insuficien hepatic, Insuficien
renal, sarcin, pruden la asocierea cu
anticoagulante cumarinice
BEZAFIBRAT (Bezalip, Regadrin, Verbital) cpr.
200, 400 mg
Asemntor cu clofibratul fiind mai activ dect acesta
Scade trigliceridele cu 30%, colesterolul cu 5 15%
Scade VLDL i LDL; cresc HDL n tratamentul
prelungit
GEMFIBROZIL (Innogem, Ipolipid) caps. 300 mg
Scade trigliceridele cu 50%, colesterolul total cu 15%.
Indicat n dislipidemii cu creterea trigliceridelor - 600
mg de 2 x/zi
CIPROFIBRAT (Lipanor) caps. 100 mg
COLESTIRAMINA I COLESTIPOLUL
rin schimbtoare de ioni
MECANISM DE ACIUNE
leag acizii biliari i srurile biliare n intestinul
subire - complexul rin - acizi biliari se elimin
prin fecale
scade concentraia acizilor biliari i crete
conversia colesterolului n acizi biliari la nivelul
hepatocitului
HDL crete uor
n final - scdere a colesterolului plasmatic total
INDICAII
HIPERLIPIDEMIE LA
femei n postmenopauz
vrsta peste 45 la brbai i peste 55 ani la
femei
pacieni cu boli vasculare cerebrale
boli vasculare periferice
hipertensiune arterial
fumtori
diabet zaharat de tip 2
Strategia terapeutica in functie de
LDL-C si nivelul de risc
Risc CV global
(SCORE)
Nivel LDL-C
% <70 mg/dl 70-100 mg/dl 100-155 mg/dl 155-190 mg/dl >190 mg/dl
Modificare stilului
Nu necesita
Nu necesita Modificare stilului de viata, de
interventie Modificare stilului
<1 interventie
hipolipeminata de viata
de viata considert tratament
hipolipeminata hipolipemiant in
lipsa control
Clasa/Nivel de
recomandare I/C I/C I/C I/C IIa/A
Modificare stilului Modificare stilului Modificare stilului
de viata, de de viata, de de viata, de
Modificare stilului Modificare stilului
1 si <5 considert tratament considert tratament considert tratament
de viata de viata
hipolipemiant in hipolipemiant in hipolipemiant in
lipsa control lipsa control lipsa control
Clasa/Nivel de
recomandare I/C I/C IIa/A IIa/A I/A
Modificare stilului Modificare stilului Modificare stilului Modificare stilului Modificare stilului
>5 si <10 de viata, de de viata, de de viata, tratament de viata, tratament de viata, tratament
sau risc considert tratament considert tratament hipolipemiant hipolipemiant hipolipemiant
hipolipemiant hipolipemiant imediat imediat imediat
ridicat
Clasa/Nivel de
recomandare IIa/A IIa/A IIa/A I/A I/A