AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4685/2004/01 Anexa 2
NR. 623/2008/01-02
NR. 624/2008/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Flixotide 50 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Flixotide 125 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat
Flixotide 250 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Flixotide 50 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Fiecare doz conine propionat de fluticazon micronizat, 50 g.

Flixotide 125 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Fiecare doz conine propionat de fluticazon micronizat, 125 g.

Flixotide 250 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Fiecare doz conine propionat de fluticazon micronizat, 250 g.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie de inhalat presurizat

Suspensie de inhalat presurizat de culoare alb sau aproape alb

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Tratament de fond, antiinflamator, al astmului bronic persistent.

Astmul bronic persistent se definete prin prezena simptomelor diurne, mai frecvent de o dat pe
sptmn i/sau a simptomelor nocturne, mai frecvent de dou ori pe lun.
Prin introducerea tratamentului cu propionat de fluticazon pe cale inhalatorie, muli pacieni care
utilizeaz corticosteroizi pe cale sistemic pentru controlul adecvat al simptomatologiei, vor putea s
scad semnificativ dozele orale de corticosteroid sau s elimine tratamentul cu acetia.

Aduli
Tratament adjuvant al bronhopneumopatiei obstructive cronice (BPOC) severe (VEMS< 50% din
valoarea prezis), cu exacerbri repetate.
Propionatul de fluticazon este indicat n tratamentul BPOC atunci cnd este folosit n combinaie cu
bronhodilatatoare cu durat lung de aciune (de exemplu beta agoniti cu durat lung de aciune).

4.2 Doze i mod de administrare

Flixotide Inhaler CFC-Free este destinat numai administrrii pe cale inhalatorie.

1
Se recomand ca fiecare doz zilnic prescris s se administreze prin cel puin 2 inhalri.

Pacienii trebuie avertizai cu privire la caracterul de fond al tratamentului cu propionat de fluticazon,

administrat inhalator i asupra faptului c acesta trebuie administrat regulat, chiar i atunci cnd sunt
asimptomatici.

La pacienii care consider dificil folosirea flaconului presurizat, pentru administrarea Flixotide
Inhaler CFC-Free poate fi utilizat un spacer (dispozitiv de administrare) (de exemplu Volumatic).

Astm bronic persistent

Efectul terapeutic apare dup 4 pn la 7 zile de la iniierea tratamentului, dei anumite beneficii
terapeutice pot s apar n mai puin de 24 de ore la pacienii care nu au fost tratai anterior cu
corticosteroizi administrai inhalator.

Dac pacienii consider c tratamentul cu un bronhodilatator cu durat scurt de aciune a devenit mai
puin eficace sau c au nevoie de mai multe inhalri dect de obicei, este necesar consult medical de
specialitate.

Aduli i adolesceni cu vrsta peste 16 ani

Doza iniial variaz ntre 100-1000 g propionat de fluticazon, administrat inhalator, de 2 ori pe zi
i trebuie stabilit n funcie de severitatea bolii:
- astm bronic persistent, uor (prezena simptomelor diurne mai frecvent dect o dat pe
sptman dar mai rar dect o dat pe zi, simptome nocturne mai frecvente dect de dou ori pe
lun, VEMS = 80% din valoarea prezis, variabilitatea zilnic a VEMS cuprins ntre 20-30%):
100-250 g propionat de fluticazon, administrat inhalator, de 2 ori pe zi;
- astm bronic persistent, moderat (simptome diurne zilnice, exacerbrile pot afecta activitatea
cotidian i somnul, simptome nocturne mai frecvent de o dat pe sptman, folosire zilnic de
2 agoniti cu durat scurt de aciune, VEMS cuprins intre 60-80% din valoarea prezis,
variabilitatea zilnic a VEMS > 30%):
250-500 g propionat de fluticazon, administrat inhalator, de 2 ori pe zi;
- astm bronic persistent, sever (simptome diurne permanente, exacerbri frecvente, simptome
nocturne frecvente, limitarea activitii fizice, VEMS <60% din valoarea prezis, variabilitatea
zilnic a VEMS > 30%):
500-1000 g propionat de fluticazon, administrat inhalator, de 2 ori pe zi.

Ulterior, doza trebuie ajustat pn la realizarea controlului afeciunii i apoi micorat pn la doza
minim eficace, n funcie de rspunsul clinic individual.

Alternativ, doza iniial de propionat de fluticazon poate fi calculat ca fiind aproximativ jumtate
din doza total zilnic de dipropionat de beclometazon sau echivalent cu cea administrat prin
flaconul presurizat dozat.

Copii cu vrsta peste 4 ani i adolesceni cu vrsta < 16 ani

Doza uzual este de 50-100 g propionat de fluticazon, administrat inhalator, de 2 ori pe zi. Trebuie
avut n vedere faptul c numai Flixotide 50 Inhaler CFC-Free este adecvat pentru administrarea acestei
doze.
Pentru acei pacieni al cror astm bronic nu este suficient controlat terapeutic, se poate obine un
beneficiu suplimentar prin creterea dozei pn la maxim 200 g propionat de fluticazon, de 2 ori pe
zi.
Copiilor trebuie s li se administreze o doz iniial de propionat de fluticazon, n funcie de
severitatea afeciunii. Ulterior, doza trebuie ajustat pn la realizarea controlului afeciunii i apoi
micorat pn la doza minim eficace, n funcie de rspunsul clinic individual.

Copii cu vrsta cuprins ntre 1 an i 4 ani

Studiile clinice efectuate la copiii cu vrsta cuprins ntre 1 i 4 ani au artat c un control optim al
simptomatologiei astmului bronic este obinut la administrarea unor doze de 100 g propionat de

2
fluticazon, administrate pe cale inhalatorie, de 2 ori pe zi, administrat cu ajutorul unui spacer pentru
copii prevzut cu masc facial (de exemplu Babyhaler).

Grupe speciale de pacieni

Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii vrstnici sau la cei cu insuficien hepatic sau renal.

Diagnosticul i tratamentul astmului bronic trebuie monitorizate regulat.

Bronhopneumopatia obstructiv cronic (BPOC) sever, cu exacebri frecvente

La aduli, doza uzual este de 500 g propionat de fluticazon, administrat inhalator, de 2 ori pe zi,
folosit n combinaie cu bronhodilatatoare cu durat lung de aciune (de exemplu beta agoniti cu
durat lung de aciune).

Medicaia trebuie administrat zilnic pentru efect terapeutic optim care se obine n decurs de 3 pn la
6 luni. n cazul n care dup 3-6 luni de administrare a medicamentului nu se observ nicio ameliorare,
este necesar examinarea medical a pacientului.

Numai Flixotide 250 Inhaler CFC-Free este adecvat pentru administrarea acestei doze.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la propionat de fluticazon sau la excipienii enumerai la punctul 6.1.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Tratamentul astmului bronic trebuie realizat n trepte, n funcie de gradul de severitate, iar rspunsul
pacientului la tratament trebuie monitorizat clinic i prin probe funcionale respiratorii.

Utilizarea frecvent sau a unor doze mari de 2-agoniti inhalatori cu durat de aciune scurt, pentru
controlul simptomatologiei astmului bronic, indic reducerea controlului afeciunii. n acest caz,
schema de tratament a pacientului trebuie reevaluat.

Deterioarea brusc i progresiv a controlului astmului bronic reprezint o condiie care poate pune
viaa n pericol i trebuie avut n vedere mrirea dozei de corticosteroid. La pacienii considerai cu
risc, trebuie instituit monitorizarea zilnic a fluxului respirator maxim.

Flixotide Inhaler CFC-Free nu este destinat administrrii n criza de astm bronic.

Pentru reducerea, eventual eliminarea simptomelor crizei de astm bronic, pacienii vor necesita un
bronhodilatator cu aciune rapid i de scurt durat, de obicei administrat inhalator.

Pacientul trebuie instruit cu privire la tehnica de inhalare, pentru a avea sigurana c acionarea
aerosolului se sincronizeaz cu inspiraia, asigurnd eliberarea optim a medicamentului n cile
respiratorii.

A fost raportat o inciden crescut a pneumoniilor n studiile la pacieni cu BPCO tratai cu 500
micrograme propionat de fluticazon (vezi pct. 4.8). Medicii trebuie s fie ateni n ceea ce privete
posibila apariie a pneumoniei la pacienii cu BPCO atta timp ct semnele clinice ale pneumoniei i
exacerbrile se suprapun frecvent.

Similar oricrui glucocorticoid inhalator, pot s apar efecte sistemice, ndeosebi la dozele mari,
administrate timp ndelungat; aceste efecte au o probabilitate de apariie mai mic fa de
corticosteroizii administrai oral (vezi pct. 4.9). Efectele sistemice posibile includ: sindromul Cushing,
caracteristici de tip cushingoid, supresie corticosuprarenal, ntrzierea creterii la copii i adolesceni,
scderea densitii minerale osoase, cataract i glaucom i mai rar, un palier de efecte psihologice i
de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburri de somn, anxietate, depresie sau
agresivitate (mai ales la copii). De aceea, este important s se stabileasc cea mai mic doz de

3
glucocorticoid administrat inhalator la care este meninut controlul eficient al astmului bronic (vezi
pct. 4.8).

La copiii tratai timp ndelungat cu corticosteroizi administrai inhalator, se recomand msurarea

regulat a nlimii.

Anumii pacieni pot prezenta o predispoziie mai mare la reaciile adverse ale corticosteroizilor
inhalatori.
Posibilitatea apariiei reaciilor adverse, ca urmare a administrrii orale anterioare sau intermitente de
corticosteroizi, poate persista o oarecare perioad de timp. n funcie de gradul insuficienei
corticosuprarenaliene, poate fi necesar evaluare medical specializat nainte de iniierea procedurilor
chirurgicale elective.
Datorit posibilitii unui rspuns corticosuprarenal insuficient se recomand atenie deosebit la
trecerea de la tratamentul cu corticosteroizi administrai oral la cel cu propionat de fluticazon
inhalator, iar funcia corticosuprarenalei trebuie monitorizat regulat.

Dup iniierea terapiei cu propionat de fluticazon administrat inhalator, ntreruperea tratamentului

sistemic trebuie efectuat treptat, iar pacienii trebuie sftuii s poarte un card de avertizare care s
conin informaii despre tratamentul cu corticosteroid, indicnd astfel necesitatea tratamentului
suplimentar n situaii de stres.

Posibilitatea afectrii rspunsului corticosuprarenalian trebuie avut n vedere n situaii de urgen,

incluznd interveniile chirurgicale i de asemenea n situaii particulare care pot produce stress mai
ales la pacienii care iau doze mari pe o durat lung de timp. Trebuie luat n considerare tratamentul
adecvat cu glucocorticoizi n situaiile clinice corespunztoare (vezi pct. 4.9).

nlocuirea tratamentului sistemic cu corticosteroizi cu tratament inhalator poate releva afeciuni

alergice cum sunt rinite alergice sau eczeme, controlate anterior de medicamentul administrat sistemic.

Tratamentul cu propionat de fluticazon administrat inhalator nu trebuie ntrerupt brusc.

Foarte rar, au fost raportate creteri ale glicemiei (vezi pct. 4.8) i acest lucru trebuie avut n vedere
cnd se prescrie fluticazon la pacieni cu antecedente de diabet zaharat.

Similar tuturor corticosteroizilor administrai inhalator trebuie acordat o atenie special pacienilor
cu tuberculoz pulmonar activ sau latent.

n timpul utilizrii de dup punerea pe pia, la pacienii tratai concomitent cu propionat de

fluticazon i ritonavir au fost raportate interaciuni medicamentoase semnificative, care au determinat
efecte sistemice corticosteroidiene, incluznd sindrom Cushing i supresie corticosuprarenal. n
consecin, administrarea concomitent de propionat de fluticazon i ritonavir trebuie evitat, cu
excepia cazurilor n care beneficiul terapeutic potenial depete riscul reaciilor adverse sistemice
corticosteroidiene (vezi pct. 4.5).

Similar altor tratamente inhalatorii, poate s apar bronhospasm paradoxal, cu amplificarea imediat a
wheezing-ului, dup administrarea dozei. Acesta trebuie tratat imediat cu un bronhodilatator inhalator
cu aciune rapid. Tratamentul cu propionat de fluticazon trebuie ntrerupt imediat, iar pacientul
trebuie evaluat i, dac este necesar, se va institui alt tip de tratament (a se vedea pct. 4.8).

Sportivi
Propionatul de fluticazon nu trebuie confundat cu ali corticosteroizi cum sunt steroizii anabolizani,
care sunt folosii n mod abuziv de ctre unii sportivi, administrai injectabil sau sub form de
comprimate.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

4
n condiii normale, dup administrarea inhalatorie, concentraia plasmatic a propionatului de
fluticazon este redus, datorit metabolizrii masive la primul pasaj hepatic i eliminrii sistemice
crescute, mediate de izoenzima CYP 3A4 a citocromului P450 la nivelul intestinului i ficatului. Ca
urmare, sunt puin probabile interaciuni medicamentoase semnificative clinic mediate de propionatul
de fluticazon.

Un studiu privind interaciunile medicamentoase efectuat la subieci sntoi, a demonstrat c

ritonavirul (inhibitor puternic al citocromului P450 3A4) poate crete marcat concentraia plasmatic a
propionatului de fluticazon, rezultnd o reducere marcant a concentraiilor plasmatice ale
cortizolului. n timpul utilizrii dup punerea pe pia, au fost raportate interaciuni medicamentoase
semnificative la pacienii tratai cu propionat de fluticazon administrat intranazal sau inhalator i
ritonavir, rezultnd efecte corticosteroidiene sistemice, incluznd sindromul Cushing i supresie
corticosuprarenal. n consecin, administrarea concomitent de propionat de fluticazon i ritonavir
trebuie evitat, cu excepia cazurilor n care beneficiul terapeutic potenial depete riscul reaciilor
adverse sistemice corticosteroidiene.

Studiile au artat c ceilali inhibitori ai CYP 3A4 produc o cretere neglijabil (eritromicin) sau
minor (ketoconazol) a concentraiei plasmatice a propionatului de fluticazon, fr reducerea
semnificativ a concentraiilor plasmatice ale cortizolului. Totui, se recomand pruden n cazurile n
care se administreaz concomitent inhibitori puternici ai citocromului P450 3A4 (de exemplu,
ketoconazol), deoarece exist posibilitatea creterii expunerii sistemice la propionatul de fluticazon.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Fertilitatea
Nu exist date cu privire la efectul asupra fertilitii la oameni. Studiile efectuate la animale nu indic
niciun efect al propionatului de fluticazon asupra fertilitii femeilor sau brbailor.

Sarcina
Exist date limitate cu privire la administrarea la femei nsrcinate. Administrarea propionatului de
fluticazon n timpul sarcinii trebuie luat n considerare numai dac beneficiul terapeutic pentru
mam depete orice risc potenial la ft.

Rezultatele dintr-un studiu epidemiologic retrospectiv nu au artat un risc crescut de apariie a

malformaiilor congenitale majore n urma expunerii la propionat de fluticazon comparativ cu ali
corticosteroizi administrai inhalator n timpul primului trimestru de sarcin (vezi pct. 5.2, paragraful
Studii clinice).

La animale, studiile cu privire la toxicitatea asupra funciei de reproducere au evideniat numai acele
efecte caracteristice corticosteroizilor, n cazul expunerii sistemice la doze mult mai mari dect dozele
terapeutice recomandate pentru administrarea inhalatorie.

Alptarea
La om, nu s-a studiat excreia propionatului de fluticazon n laptele matern. La femelele de obolan
aflate n perioada de alptare s-a evideniat prezena propionatului de fluticazon n laptele matern
doar n cazul n care, dup administrarea subcutanat de propionat de fluticazon, s-au obinut
concentraii plasmatice msurabile. Totui, la pacienii tratai cu propionat de fluticazon administrat
inhalator, n doze recomandate, concentraiile plasmatice sunt probabil mici.

Administrarea propionatului de fluticazon n timpul alptrii trebuie luat n considerare numai dac
beneficiul terapeutic pentru mam depete orice risc potenial la ft.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Este puin probabil ca propionatul de fluticazon s aib efecte asupra capacitii de a conduce
vehicule i de a folosi utilaje.

5
4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse de mai jos sunt clasificate pe aparate, organe i sisteme afectate i n funcie de
frecven. A fost utilizat urmtoarea convenie pentru clasificarea frecvenei: foarte frecvente (1/10),
frecvente (1/100 i <1/10), mai puin frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10000 i <1/1000),
foarte rare (<1/10000) cu includerea raportrilor izolate i a celor cu frecven necunoscut (care nu
poate fi estimat din datele disponibile). Evenimentele adverse foarte frecvente, frecvente i mai puin
frecvente au fost, n general, obinute din datele din studiile clinice. Reaciile adverse rare i foarte rare
au fost, n general, obinute din raportrile spontane.

Infecii i infestri
Foarte frecvente: candidoz oral i faringian.
La unii pacieni poate s apar candidoz orofaringian. La aceti pacieni, dup inhalarea
medicamentului, poate fi util cltirea cu ap a cavitii bucale. n timpul tratamentului cu propionat
de fluticazon aerosol, candidoza simptomatic poate fi tratat cu antifungice topice.
Frecvente: pneumonie (la pacienii cu BPCO).
Rare: candidoz esofagian.

Tulburri ale sistemului imunitar

Au fost raportate reacii de hipersensibilitate cu urmtoarele manifestri:
Mai puin frecvente: reacii de hipersensibilitate cutanate.
Foarte rare: edem angioneurotic (n principal edem facial i orofaringian), simptome respiratorii
(dispnee i/sau bronhospasm) i reacii anafilactice.

Tulburri endocrine
Posibile efecte sistemice incluznd (vezi pct. 4.4):
Foarte rare: sindrom Cushing, fizionomie de tip cushingoid, supresie corticosuprarenal,
ntrziere a creterii, scdere a densitii minerale osoase, cataract i glaucom.

Tulburri metabolice i de nutriie

Foarte rare: hiperglicemie.

Tulburri psihice
Foarte rare: anxietate, tulburri ale somnului i modificri de comportament, incluznd hiperactivitate
i iritabilitate (predominant la copii).
Cu frecven necunoscut: depresie i agresivitate (predominant la copii).

Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale

Frecvente: disfonie
La unii pacieni, propionatul de fluticazon administrat inhalator poate determina disfonie. Poate fi
util cltirea cu ap a cavitii bucale, imediat dup inhalare.
Foarte rare: bronhospasm paradoxal (vezi pct. 4.4).
Cu frecven necunoscut: epistaxis.

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Frecvente: contuzii (vnti).

Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, ale crui detalii sunt publicate pe web-site-ul Ageniei Naionale a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Semne i simptome

6
Inhalarea accidental de propionat de fluticazon, n doze mai mari dect cele recomandate, poate
duce la supresia temporar a axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal. Aceasta nu necesit msuri
de tratament de urgen, deoarece funcia corticosuprarenalei se reface n cteva zile.

Dac se continu administrarea unor doze mai mari dect cele recomandate, pentru perioade mai lungi
de timp, poate s apar supresie corticosuprarenalian semnificativ. Au fost raportate foarte rar crize
corticosuprarenaliene acute, la copiii expui la doze mai mari dect cele recomandate (1000 g pe zi i
mai mult), pe o perioad mai lung de timp (cteva luni sau ani); reaciile adverse includ hipoglicemie
i sechele consecutive (pierderea contienei i/sau convulsii). Situaiile care pot declana criza
corticosuprarenalian acut includ traumatisme, intervenii chirurgicale, infecii sau orice reducere
rapid a dozei.

Tratament
Pacienii tratai cu doze mai mari dect cele recomandate trebuie strict monitorizai iar doza va fi
redus gradat pentru a menine controlul asupra simptomelor de astm bronic.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: alte medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale cilor
respiratorii, inhalatorii, glucocorticoizi, codul ATC: R03BA05.

Mecanism de aciune
Propionatul de fluticazon administrat inhalator, la dozele recomandate, are o aciune antiinflamatorie
puternic la nivel pulmonar, determinnd ameliorarea simptomatologiei i reducerea frecvenei
crizelor de astm bronic. S-au observat beneficii i la pacienii cu BPOC sever, cu exacerbri
repetate. Reaciile adverse sunt mai rare i mai puin severe comparativ cu administrarea sistemic de
corticosteroizi.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie
Biodisponibilitatea absolut a propionatului de fluticazon pentru fiecare dintre dispozitivele de
inhalare disponibile, a fost estimat din datele farmacocinetice din cadrul studiilor i din studiile
comparative cu administrare inhalatorie sau intravenoas. La subiecii aduli sntoi,
biodisponibilitatea absolut a fost estimat pentru propionatul de fluticazon din dispozitivele Diskus
(7,8%), Diskhaler (9%) i, respectiv Inhaler CFC-Free (10,9%). La pacienii cu astm bronic sau
BPOC a fost observat o valoare sczut de expunere sistemic n urma administrrii de propionat de
fluticazon pe cale inhalatorie. Absorbia sistemic se produce ndeosebi la nivel pulmonar, este iniial
rapid i, ulterior, prelungit. Medicamentul depus la nivelul cavitii bucale i faringelui poate fi
nghiit, dar are o contribuie minim la expunerea sistemic, datorit hidrosolubilitii mici i
metabolizrii presistemice, rezultnd o disponibilitate oral mai mic de 1%. Expunerea sistemic
crete linear cu doza inhalat.

Distribuie
Volumul aparent de distribuie la starea de echilibru este mare (aproximativ 300 l). Se leag n
proporie mare de proteinele plasmatice (91%).

Metabolizare
Propionatul de fluticazon este ndeprtat foarte rapid din circulaia sistemic, ndeosebi prin
metabolizarea la un metabolit inactiv, acid carboxilic, prin intermediul enzimei CYP3A4 a
citocromului P450. Este necesar pruden n cazul administrrii concomitente cu ali inhibitori ai
CYP3A4, deoarece exist risc de cretere a expunerii sistemice la propionat de fluticazon.

Eliminare

7
Clearance-ul plasmatic al propionatului de fluticazon este mare (1150 ml/min) i timpul de
njumtire plasmatic prin eliminare este de aproximativ 8 ore. Clearance-ul renal al propionatului
de fluticazon este neglijabil (mai mic de 0,2%), iar al metabolitului su mai mic de 5%.

Studii clinice

BPOC

S-a observat reducerea semnificativ a simptomelor BPOC i mbunirea funciei respiratorii,

indiferent de vrsta pacientului, sexul, funcia respiratorie iniial, statutul de fumtor/nefumtor sau
prezena terenului atopic. Aceasta poate duce la mbuntirea semnificativ a calitii vieii.

Administrarea n timpul sarcinii a medicamentelor care conin propionat de fluticazon, pentru

tratamentul astmului bronic

A fost realizat un studiu epidemiologic observaional retrospectiv, de tip cohort, utiliznd nregistrri
medicale electronice din Marea Britanie, pentru a evalua riscul apariiei malformaiilor congenitale
majore n urma expunerii n primul trimestru de sarcin la propionat de fluticazon administrat n
monoterapie, precum i la asocierea salmeterol/propionat de fluticazon comparativ cu corticosteroizii
inhalatori care nu conin propionat de fluticazon. n acest studiu nu a fost inclus niciun comparator
placebo.

n cadrul cohortei cu astm bronic, care a inclus 5362 de sarcini expuse n primul trimestru la
corticosteroizi inhalatori, au fost identificate 131 de cazuri diagnosticate cu malformaii congenitale
majore; 1612 (30%) au fost expuse la propionat de fluticazon sau la salmeterol/propionat de
fluticazon, din care 42 de cazuri au fost diagnosticate cu malformaii congenitale majore. Raportul
ajustat al anselor de apariie a malformaiilor congenitale majore diagnosticate pn la 1 an, a fost de
1,1 (I 95%: 0,5 2,3) pentru femeile cu astm bronic moderat expuse la propionat de fluticazon
comparativ cu corticosteroizii inhalatori care nu conin propionat de fluticazon, respectiv 1,2 (I 95%:
0,7 2,0) pentru femeile cu astm bronic considerabil pn la sever. Nu a fost observat nicio
diferen a riscului de apariie a malformaiilor congenitale majore n urma expunerii n primul
trimestru de sarcin la propionat de fluticazon administrat n monoterapie comparativ cu asocierea
salmeterol/propionat de fluticazon. Riscul absolut de apariie a malformaiilor congenitale majore n
grupurile cu diferite grade de severitate ale astmului bronic a fost cuprins ntre 2,0 i 2,9 per 100 de
sarcini expuse la propionat de fluticazon, care este comparabil cu rezultatele dintr-un studiu care a
inclus 15840 de sarcini din baza medical de date din Marea Britanie (General Practice Research
Database) care nu au fost expuse la tratament pentru astm bronic (2,8 evenimente de malformaii
congenitale majore per 100 de sarcini).

5.3 Date preclinice de siguran

Studiile de toxicitate au evideniat numai acele efecte specifice pentru corticosteroizii poteni i numai
la doze peste cele recomandate. Nu au fost observate efecte noi n studiile de toxicitate dup
administrarea de doze repetate, asupra funciei de reproducere sau n studiile de teratogenez.
La roztoare, n cadrul studiilor in vitro i in vivo, propionatul de fluticazon nu a dovedit activitate
mutagen i nu a demonstrat potenial carcinogen. De asemenea, la animale, s-a dovedit neiritant i
nesensibilizant.
La o categorie larg de specii de animale expuse zilnic la concentraii foarte mari de aerosol, mai mari
dect cele experimentate la pacieni, pe perioade de doi ani, s-a demonstrat c agentul propulsor fr
CFC, HFA 134a nu are efecte toxice.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

HFA 134a (1,1,1,2-tetrafluoroetan)

8
6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauii speciale de pstrare

A se pune la loc capacul piesei bucale prin apsare ferm.

A se pstra la temperaturi sub 30C, n ambalajul original pentru a fi protejat de lumin. A nu se
congela.
Similar celorlalte medicamente inhalatorii disponibile n flacoane presurizate, efectele terapeutice scad
atunci cnd flaconul este rece.
A nu se perfora, sparge sau arde, chiar dac flaconul este, aparent, gol.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

FLIXOTIDE 50 INHALER CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Cutie cu un flacon din Al, presurizat, coninnd 120 doze, prevzut cu valv dozatoare i dispozitiv de
administrare.

FLIXOTIDE 125 INHALER CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Cutie cu un flacon din Al, presurizat, coninnd 60 doze, prevzut cu valv dozatoare i dispozitiv de
administrare.
Cutie cu un flacon din Al, presurizat, coninnd 120 doze, prevzut cu valv dozatoare i dispozitiv de
administrare.

FLIXOTIDE 250 INHALER CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Cutie cu un flacon din Al, presurizat, coninnd 60 doze, prevzut cu valv dozatoare i dispozitiv de
administrare.
Cutie cu un flacon din Al, presurizat, coninnd 120 doze, prevzut cu valv dozatoare i dispozitiv de
administrare.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Testarea suspensiei de inhalat presurizate

nainte de prima utilizare sau dac suspensia de inhalat presurizat nu a fost utilizat timp de o
sptmn sau mai mult, se ndeprteaz capacul de pe piesa bucal, prin apsarea uoar a prilor
laterale ale capacului, se agit bine flaconul i se elibereaz dou pufuri n aer pentru a fi siguri c
funcioneaz.

Utilizarea suspensiei de inhalat presurizate

1. Se ndeprteaz capacul de pe piesa bucal prin apsarea uoar a prilor laterale ale capacului.
2. Se controleaz interiorul i exteriorul inhalerului, inclusiv piesa bucal, pentru a detecta prezena
corpurilor strine.
3. Se agit energic flaconul, pentru a exista sigurana c orice obiect strin a fost ndeprtat i
coninutul inhalerului este amestecat uniform.
4. Se ine flaconul n poziie vertical, ntre police i celelalte degete, cu policele pe baz, sub piesa
bucal.
5. Pacientul expir profund, ct mai mult, dar fr a fora, apoi se plaseaz piesa bucal n cavitatea
bucal, ntre dini i se strng buzele n jurul ei, fr a o muca.
6. Imediat dup ce pacientul ncepe s inspire pe gur, se apas pe captul superior al flaconului,
pentru a elibera propionatul de fluticazon, n timp ce se inspir calm i profund.

9
7. n timp ce pacientul i ine respiraia, se scoate flaconul din cavitatea bucal i se ndeprteaz
degetul de pe partea superioar a acestuia. Pacientul continu s i in respiraia att timp ct poate,
fr a fora.
8. Pentru a administra un al doilea puf, se menine flaconul n poziie vertical i se ateapt
aproximativ o jumtate de minut, nainte de a repeta etapele, de la etapa 3 la etapa 7.
9. Dup administrarea pufurilor, se cltete cavitatea bucal cu ap i se scuip.
10. Se pune la loc capacul piesei bucale prin apsare ferm, pn cnd se aude un mic zgomot.

IMPORTANT
Pacientul nu trebuie s se grbeasc la etapele 5, 6 i 7. Este important s nceap inspirul ct mai lent
posibil, chiar nainte de a aciona flaconul. Se recomand exersarea, la nceput de cteva ori n faa
unei oglinzi. Dac pacientul observ o "cea" ieind din captul flaconului sau din colurile gurii,
trebuie s renceap administrarea, de la etapa 2.

Copii
Copiii mici ar putea avea nevoie de ajutor i este necesar ca un adult s manipuleze flaconul pentru ei.
ncurajai copilul s expire i acionai flaconul imediat dup ce copilul ncepe s inspire. Exersai
tehnica mpreun. Copiii mai mari sau persoanele fr for trebuie s in flaconul cu ambele mini.
Se pun cele dou arttoare pe captul superior al flaconului i ambele police pe baz, sub piesa
bucal.

Curare
Flaconul trebuie curat cel puin o dat pe sptmn.
1. Se ndeprteaz capacul piesei bucale.
2. A nu se scoate flaconul de metal din nveliul de plastic .
3. Se cur interiorul i exteriorul piesei bucale cu un erveel uscat.
4. Se repoziioneaz capacul piesei bucale.

A NU SE PUNE FLACONUL DIN METAL N AP.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

GLAXO WELLCOME UK LIMITED

980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie

8. NUMERELE AUTORIZAIILOR DE PUNERE PE PIA

Flixotide 50 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat: 4685/2004/01

Flixotide 125 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat: 623/2008/01-02
Flixotide 250 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat: 624/2008/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENOIRII AUTORIZAIEI

Flixotide 50 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat

Autorizare-August 2004
Flixotide 125 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat
Rennoirea autorizaiei- Martie 2008
Flixotide 250 Inhaler CFC-Free, suspensie de inhalat presurizat
Rennoirea autorizaiei- Martie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2015

10