Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CURS 6
FARMACOTERAPIA DISLIPIDEMIILOR
ABREVIERI
Col:colesterol
Col-LDL:colesterol LDL
Apo: apoproteina
TG:trigliceride
OBIECTIVELE CURSULUI
DEFINITII.FIZIOPATOLOGIE
Dislipidemiile=totalitatea modificarilor calitative si cantitative ale lipidelor din sange (cresteri sau
scaderi).
In practica medicala termenul este practice restrans la hiperlipidemiile care sunt insotite si de
scaderea Col-HDL.
1
[Type text] [Type text] [Type text]
Principalele lipide plasmatice sunt:colesterolul ( in cea mai mare parte esterificat, forma de depozit a
colesterolului), trigliceridele, acizii grasi( participa la esterificarea colesterolului, la formarea
trigliceridelor ) si fosfolipidele.Colesterolul este esential pentru formarea membranelor celulare, sinteza
hormonilor steroizi, sinteza sarurilor biliare.Trigliceridele reprezinta sursa de acizi grasi liberi.
Acizii grasi constituie rezerva de energie la nivelul tesutului adipos si pot fi utilizati direct de catre
muschi ca sursa de energie.
Sursele de lipide din organism sunt exogene ( alimente ) sau endogene ( sinteza hepatica) .
Chilomicroni
VLDL
IDL
LDL
HDL
Apoproteinele au rol structural si functional.Apo B din LDL este principala Apo aterogena, iar Apo A din
HDL este antieterogena.
CLASIFICARI
Aparitia dislipidemiilor poate fi determinate de unele defecte genetice, stil de viata nesanatos sau
combinarea acestora , prin urmatoarele mecanisme :
-Cresterea sintezei sau productiei lipoproteice , induse de: dieta hipercalorica, hiperlipidica,
hipercolesterolica, bogata in glucide simple;
-Diminuarea catabolismului lipoproteic in special prin : scaderea acitivitatii LPL , absenta receptorilor LDL
,scaderea activitatii lor, etc
A ) Izolata
2
[Type text] [Type text] [Type text]
b)Mixta
a)Hipercolesterolemii :
Sarcina
Boli: hipotiroidism, sindrom nefrotic, colestaza
Medicamente : ciclosporina
b)Hipertrigliceridemii :
Obezitate
Sedentarism
Fumat
Consum excesiv de alcool
Consum crescut de carbohidrati
Boli; diabet zaharat necontrolat, insuficienta renala cronica, sindrom nefrotic
Medicamente : corticosteroizi, betablocante, estrogeni, retinoizi.
c)Hiperlipidemie mixta :
Programul national de educatie elaborate de experti din SUA , in anul 2001 Adult
Treatment Panel III ( ATP III ) stabileste o noua clasificare a valorilor colesterolului total, Col-
LDL, Col- HDL si a TG si enunta principiile orientaive de tratament a dislipidemiilor si
prevenire a complicatiilor aterosclerozei.
3
[Type text] [Type text] [Type text]
Col-LDL (mg/dl) :
- < 100 : optim
- 100-129 : normal crescut
- 130-159 : de granita ( la limita superioara )
- 160-189 : crescut
- 190: mult crescut
Col-HDL (mg/dl) :
-< 40 : scazut
- 60: crescut
- 240 : ridicat
Trigliceride (mg/dl) :
-200-499 : crescut
1)Impactul epidemiologic
Avand o prevalenta ridicata in populatia generala , dislipidemiile pot fi considerate boli populationale.In
Romania se estimeaza ca aproximativ 55% din populatia de peste 60 de ani prezinta :
2) Impactul biologic :
4
[Type text] [Type text] [Type text]
-cresterea Col-LDL,
-scaderea Col-HDL,
-cresterea trigliceridelor
3)Impactul economic :
Costurile terapiei sunt semnificative atat pentru individ cat si pentru sistemul sanitar.Sunt reprezentate
de costurile pentru:
-screening
TRATAMENTUL DISLIPIDEMIILOR
Evaluarea profilului lipidic ar trebui facuta, la fiecare adult > 20 ani, o data /5 ani
5
[Type text] [Type text] [Type text]
1. Stilul de viata :
Dieta aterogena ( bogata in grasimi saturate, colesterol si calorii )
Fumatul (> 10 tigari/zi)
Excesul de alcool
Sedentarismul
Stresul psiho-social
2. Varsta
Barbati >45 de ani
Femei > 55 ani sau postmenopauza
3. Istoric familial de cardiopatie ischemica sau alte boli cardiovasculare cu instalare precoce (< 55 ani
pentru tata sau frate si < 65 de ani pentru mama sau sora )
4. Caracteristici biochimice si fiziologice:
Cresterea Col-LDL
Col-HDL < 40MG/DL
Hipertrigliceridemie
HTA ( chiar controlata medicamentos )
DZ
Obezitate
La evaluarea riscului cardiovascular poate fi eliminat un factor de risc atunci cand Col-HDL > 60mg/dl!
Pacientii cu boli cardiovasculare aterosclerotice si diabeticii sunt considerati pacienti cu risc crescut
(peste 20% in urmatorii 10 ani).Pentru pacientii fara boli aterosclerotice sau DZ ,riscul pe termen scurt
adica 10 ani- poate fi estimate cu ajutorul unor diagrame elaborate pe baza rezultatelor studiului
prospecti Framingham ( www.framinghamheartstudy.org/risk/hrdcoronary.html).
Pacientii al caror risc calculat cu ajutorul acestor diagrame este > 20% sunt considerati cu risc
cardiovascular!
OBIECTIVELE TERAPIEI
6
[Type text] [Type text] [Type text]
Valorile tinta pentru Col-LDL stabilite de ATP III in functie de clasa de risc:
Pacienti cu boli cardiovasculare (infarct miocardic, cardiopatie ischemica) sau risc echivalent
(arteriopatii periferice, anevrism de aorta abdominala, arteriopatie carotidiana
simptomatica,diabet zaharat ) :< 100mg/dl(optional <70mg/dl, la risc foarte crescut)
Pacienti cu 2 sau mai multi factori de risc : < 130mg/dl
Pacienti cu 0-1 factori de risc : < 160mg/dl
D) Evaluare ( anuala)
2.Exercitiul fizic regulat : are efect benefic asupra scaderii TG si cresterii Col-HDL.
3) Consumul de alcool :
4)Fumatul :
evitarea fumatului
7
[Type text] [Type text] [Type text]
TRATAMENT MEDICAMENTOS
Principalele clase de medicamente hipolipemiante si efectele lor asupra parametrilor lipidici sunt in
tabelul 6.
-Mecanism de actiune principal: la nivel hepatic ,inhiband HMG-CoA reductaza (enzima responsabila de
transformarea intracelulara a HMG-CoA in mevalonat, etapa cheie a sintezei endogene de
cholesterol).Consecinte:
-Efecte pleiotrope :
Ex.: metaanaliza a 164 studii clinice controlate arata urmatoarea eficienta terapeutica in scaderea
valorilor Col-LDL :
Tulburari hepatice:
8
[Type text] [Type text] [Type text]
Cresterea persistenta a transaminazelor fara sa fie asociata cu icter sau alte semne clinice si
simptome
Apare, de obicei,la 1-3-6 luni de la inceperea tratamentului ; dispare treptat , dupa
intreruperea lui
Este necesara evaluarea functiei hepatice inainte de inceperea tratamentului si periodic , in
timpul acestuia, mai ales la administrarea de doze mari sau in cazul antecedentelor de boli
hepatice
Daca se inregistreaza cresteri ale transaminazelor > 3 ori decat limitele normale , se impune
intreuperea tratamentului!
Miopatii :
Cresteri usoare si tranzitorii ale creatinfosfokinazei serice de origine musculara (CPK) sunt
frecvent inregistrate in cursul tratamentului cu statine
Pacientii trebuie atentionati la inceperea terapiei asupra riscului de miopatii ; se recomanda
prezentarea la medic in cazul aparitiei durerilor musculare inexplicabile, a starii de slabiciune
musculara
Valori > 10 ori decat limita normala indica prezenta miopatiei si impune incetarea
tratamentului!
Incidenta si severitatea miopatiei creste la administrarea concomitenta cu alte medicamente
capabile sa produca acest efect advers ( fibrate, acid nicotinic )sau cu inhibitoare ale
metabolizarii hepatice ( itraconazol, eritromicina, claritromicina ,etc)
Biodisponibilitatea statinelor, dupa administrare orala ,creste semnificativ in cazul
administrarii concomitente cu suc de grapefruit; acesta inhiba izoenzima CYP3A4
responsabila de metabolizarea statinelor la nivelul primului pasaj intestinal. Din cauza
acestei alterari a farmacocineticii statinelor si implicit a cresterii riscului de miopatii NU se
recomanda consumul de grapefruit ( ca atare sau suc ) in cantitati mari , mai ales la
inceputul tratamentului cu statine sau in cazul administrarii de doze mari.
Tulburari gastrointestinale : constipatie, flatulenta, dispepsie, durei abdominale, greata,
diaree.Pot sa apara si sa dispara in cursul tratamentului, avand caracter tranzitoriu.
Administrarea statinelor : se face seara, la culcare, pentru un efect maxim asupra HMCoA reductazei ;
datorita t1/2 lung , atorvastatina poate fi administrata in orice moment al zilei.
-prima statina OTC a fost lansata in 2004,in Marea Britanie : ZOCORHEART PRO,ce contine simvastatina
10 mg.
Mecanisme de actiune :
9
[Type text] [Type text] [Type text]
Activeaza LPL , reducand nivelele de TG circulante si, intr-o mai mica masura, Col-LDL
Transforma particulele de Col-LDL mici si dense in particule de dimensiuni normale
Probabil inhiba biosinteza colesterolului prin modularea activitatii HMG-CoA reductazei
Influenteaza procesele de fibrinoliza si coagulare
Indicatii :
Farmacocinetica:
-saruri cuaternare de amoniu ce formeaza cu acizii biliari un complex insolubil , neabsorbabil ce este
excretat in fecale.Creste astfel eliminarea digestive a acizilor biliari si astfel intensifica sinteza hepatica de
acizi biliari din colesterol. Consecinte:
10
[Type text] [Type text] [Type text]
Mecanism principal de actiune : reducerea eliberarii de Col-VLDL ceea ce determina reducerea nivelelor
de Col-IDL si Col-LDL.
Alte efecte:
-reduce eliberarea de acizi grasi din tesutul adipos in circulatia generala, diminuand astfel substratul
disponibil pentru sinteza trigliceridelor;
-Acidul nicotinic este cel mai eficient agent normolipemiant prin crestera Col-HDL ,dar utilizarea sa este
limitata de efectele adverse.
Reactii adverse.Prevenire:
a)vasodilatatie cutanata:
b)gastralgii:
DIVERSE:
11
[Type text] [Type text] [Type text]
ASOCIERI MEDICAMENTOASE:
-efect simultan al medicamentelor la nivelul mai multor etape ale metabolismului lipidic
STATINE+ FIBRATI
1) VARSTNICI
In general beneficiaza de aceleasi indicatii terapeutice ca si adultii tineri
Din cauza susceptibilitatii crescute pentr reactii averse, terapia medicamentoasa trebuie initiate
cu doze mici, care se crec treptat.
2 ) FEMEI
Valoarea colesterolului total, ca factor de risc cardiovascular, are semnificatie mai redusa la femei
decat la barbate;Col-HDL reprezinta un factor predictiv cu valoare mai importanta
Obezitatea-factor de risc important la femei
Menopauza-terapia hormonala de substitutie nu reprezinta de obicei o optiune de tratament
pentru reducerea riscului cardiovascular
Sarcina-valorile colesterolului si a TG cresc progresiv dar NU se recomanda instituirea sau
continuarea terapiei medicamentoase decat in cazurile cu risc cardiovascular crescut. In aceste
situatii se prefer rasinile schimbatoare de ioni, care nu au efect sistemic sau ezetimibe, incluse in
12
[Type text] [Type text] [Type text]
categoria de risc C( FDA ).Masurile dietetice reprezinta principal masura terapeutica. STATINELE
SUNT CONTRAINDICATE (categoria de risc X ).
3)COPII
NU se recomanda terapie medicamentoaa inaintea varstei de 10 ani
In general se recomanda modificarea stilului de viata si, eventual, rasini schimbatoare de ioni
Formele severe ( hipercolesterolemiile familiale pot necesita tratament agresiv).
4) BOLI ASOCIATE
A) Boli cardiovasculare :
B)DIABET :
Sunt caracteristice hipertrigliceridemia, valori scazute ale Col-HDL, valori usor crescute ale
Col-LDL
Valoarea tinta recomandata : pentru Col-LDL < 100mg/dl si < 70 mg/dl la pacientii cu
afectiuni cardiovasculare asociate .
Statinele reprezinta medicamentele de electie , desi efectul de scaderea a TG este mai redus
decat in cazul administrarii fibratilor dar a fost demonstrate scaderea mai importanta a
riscului cardiovascular.
ROLUL FARMACISTULUI
a) EDUCATIA PACIENTULUI
Reprezinta o parte integranta a tratamentului si face obiectul activitatii unor echipe
pluridisciplinare , in care farmacistul are rolul sau important.
13
[Type text] [Type text] [Type text]
Parametrii monitorizati:
Profilul lipidic
Alti factori de risc
Aderenta la tratament
Reactiile adverse ale medicamentelor, interactiunile medicamentoase
Educatia
Metode :
Fise de evidenta
Baze de date informatice
Ritm:
CONCLUZII :
Hipercolesterolemia, valorile crescute ale Col-LDL, valorile scazute ale Col-HDL sunt
factori de risc dovediti in cresterea morbiditatii si mortalitatii de sorginte coronariana si
cerebrovasculara; PRINCIPALA TINTA TERAPEUTICA ESTE NORMALIZAREA VALORILOR
COL-LDL.
Dislipidemiile sunt cauzate de anumite anomalii genetice si factori de mediu.
Primele masuri terapeutice sunt reprezentate de modificarea stilului de viata , cu
reducerea aportului total de lipide si colesterol si mai ales a grasimilor saturate si
cresterea usoara a celor nesaturate, exercitii fizice regulate, reducerea daca este cazul
a greutatii corporale.
14
[Type text] [Type text] [Type text]
15