Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FACULTATEA DE FIZIC
Demea Horea
Cluj-Napoca
2014
1
Cuprinsul tezei:
Lista prescurtrilor: ...................................................................................................................... 4
INTRODUCERE .......................................................................................................................... 6
PARTEA I ................................................................................................................................................. 10
STADIUL CUNOTINELOR ACTUALE DIN DOMENIUL IMAGISTICII PRIN
TOMOGRAFIE N COEREN OPTIC (OCT) I UTILIZAREA ACESTEIA N
OFTALMOLOGIE
CAPITOLUL I ............................................................................................................................. 11
TOMOGRAFIA N COEREN OPTIC - OCT
(OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY OCT)
I.1. Noiuni de baz privind tomografia OCT:...................................................................... 12
I.2. Principiul optic de funcionare al OCT: ................................................................................ 14
I.3. Sursa de lumin a tomografului n coeren optic: .............................................................. 19
I.4. Date tehnice privind construcia i utilizarea unui tomograf OCT: ....................................... 22
I.5. Probleme specifice legate de nregistrarea i procesarea imaginilor OCT: ........................... 23
CAPITOLUL II ........................................................................................................................... 32
CONSIDERAII MEDICALE ASUPRA STRUCTURILOR OCULARE ABORDATE PRIN OCT
II.1. Discul optic : ........................................................................................................................ 34
II.2. Stratul de fibre optice peripapilare: ...................................................................................... 36
II.3. Macula: ................................................................................................................................. 39
CAPITOLUL IV .......................................................................................................................... 66
2
STUDII CALITATIVE PRIVIND ELEMENTE SEMIOLOGICE OCT CARACTERISTICE N
ANUMITE PATOLOGII OCULARE .................................................................................................. 66
IV.1. Rolul Tomografiei n coeren optic n diagnosticul distrofiei de conuri ......................... 66
IV.2. Particulariti O.C.T. n dou cazuri familiale de retinopatie pigmentar .......................... 70
IV.3. Decolare central de epiteliu pigmentar retinian la o pacient tratat cu tamoxifen .......... 79
IV.4. Drusenul de nerv optic - diagnostic i asocierea cu glaucomul - ....................................... 84
IV.5. Patologia nervului optic la copil metode moderne de investigaie - ................................ 90
IV.6. Complementaritatea ntre angiofluorografie i tomografia n coeren optic n patologia
ocular la aduli si la copii ............. ........................................................................................ 100
IV.7. OCT - metod de evaluare a pierderii de fibre optice n sindroame chiasmatice ............ 117
IV.8 Concluzii: ........................................................................................................................... 137
CAPITOLUL VI
CONCLUZII FINALE ................................................................................................................ 199
Anexe
Mulumiri
Lucrri elaborate din domeniul tezei de doctorat
3
INTRODUCERE
Tomografia n coeren optic (OCT) este o nou metod imagistic de diagnosticare
medical. OCT este o tehnic non-invaziv, de nalt rezoluie, ce utilizeaz unde
electromagnetice din domeniul infrarou apropiat, denumite radiaii optice ne-ionizante. OCT
deriv din interferometria optic de coeren joas i a fost aplicat pentru prima dat n
domeniul biomedical pentru msurarea lungimii globului ocular [1] .
OCT realizeaz seciuni transversale sau seciuni tomografice ale microstructurii interne
n esuturile biologice. Este o tehnologie imagistic extraordinar deoarece permite n timp real
msurarea in situ a structurii esutului cu rezoluie de 5 - 15 m i o rezoluie cu 1-2 ordine de
mrime mai mare dect cea a tehnologiilor convenionale de imagistic medical (ecografia,
rezonana magnetic, tomografia computerizat).
Toate informaiile anterioare cu privire la aceast tehnic imagistic de actualitate,
justific pe deplin interesul pentru tematica aleas n prezenta tez de doctorat. n practica
medical oftalmologic zilnic, investigaiile OCT au devenit aproape indispensabile pentru
creterea acurateei diagnostice. n anul 2006, la Centrul de Investigaii Oftalmologice Review a
fost achiziionat un Stratus OCT 3000, Carl Zeiss Meditech Inc, primul de acest fel din Romnia.
Este deci fireasc dorina ca, pornind de la o bun cunoatere a principiilor sale fizice de
funcionare, s analizm tiinific rezultatele obinute de atunci n practica medical precum i
modul n care acest tip de investigaie a schimbat abordarea clinic a diferitelor patologii ocular
investigate. Se susine necesitatea imperioas de a rescrie anumite capitole din medicin n
lumina datelor noi despre esuturile oculare culese cu acest instrument, nevoia de publicare n
lumea medical a noilor trsturi i aspecte fiziopatologice descrise n diverse patologii cu
ajutorul OCT este extrem de mare, iar interesul pentru aceasta metod este n cretere.
Cuvinte cheie: optical coherence tomography OCT (tomografie n coeren optic); time-
domain OCT; Optic Nerve Head ONH (capul nervului optic); Retinal Nerve Fiber Layers
RNFL (Stratul de fibre optice peripapilare); Retinal Thickness Macular - RTM (grosimea retinei
maculare)
4
PARTEA I :
STADIUL CUNOTINELOR ACTUALE DIN DOMENIUL IMAGISTICII PRIN
TOMOGRAFIE N COEREN OPTIC (OCT) I UTILIZAREA ACESTEIA N
OFTALMOLOGIE
CAPITOLUL I
TOMOGRAFIA N COEREN OPTIC - OCT
(OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY OCT)
n comparaie cu viteza de propagare a ultrasunetelor (331 m/s n aer i 1430 m/s n ap),
viteza luminii este extrem de mare (aprox. 3 108 m/s n aer i 2.25 108 m/s n ap). Prin urmare,
decalajul temporal (n timp) dintre dou unde (unda de referin si unda reflectat) provenite de
la aceeai surs dup ce ele parcurg distane care difer cu civa zeci de microni nu poate fi
msurat n mod direct, ci se apeleaz la tehnici de interferometrie. O metod pentru a msura
ntrzierea dintre dou unde luminoase este interferometria prin coeren joas care realizeaz
coerena optic n domeniul reflectometriei. Interferometria prin coeren joas a fost pentru
prima dat dezvoltat n domeniul telecomunicaiilor, pentru msurarea reflexiilor optice
provenite de la defectele sau racordurile fibrelor optice [3]. Ulterior, primele aplicaii n biologie
6
au fost realizate pe eantioanele unidimensionale din domeniul optic n determinarea diferitelor
structuri oculare [2].
Prima instalaie OCT a fost implementat utiliznd ca surs un laser n impulsuri de
ordinul femto-secundelor avnd un spectru de emisie larg [1], ceea ce implic o lungime de
coeren sczut. Radiaia luminoas de joas coeren este caracterizat de o serie continua de
mici pulsuri ce au durata egal cu lungimea de coeren. n partea de jos a Figura 2 se observ
diferena dintre o radiaie luminoas de nalt coeren i una de joas coeren. n dispozitivele
OCT comerciale se folosesc surse de lumin de joas coeren de tipul diodelor
superluminescente (SLD).
Decalajul dintre cele dou fascicule de lumin este de obicei msurat cu ajutorul unui
interferometru Michelson (Figura 2, n partea de sus). Utiliznd o surs de radiaie luminoas
cu lungime de coeren redus i un interferometru de tip Michelson, franjele de interferen se
observ doar n cazul n care lungimea drumului din cele dou brae ale interferometrului este
adaptat la lungimea de coeren a radiaiei emis de surs. Radiaia luminoas reflectat de
proba msurat este perturbat de cea reflectat de oglinda din braul de referin al
interferometrului (de lungimea de und cunoscut). Interferena celor dou fascicule luminoase
reflectate (unul de prob, iar celalalt de oglinda interferometrului) are loc numai atunci cnd
7
diferena dintre lungimile drumurilor optice parcurse de cele dou fascicule este de ordinul
lungimii de und a radiaiilor utilizate (infrarou apropiat). Astfel se ndeplinete condiia de
coeren a sursei de radiaie optic.
Este cunoscut faptul c un semnal oarecare poate fi descris matematic fie printr-o funcie
de timp (f(t)=evoluie temporal) fie printr-o funcie de frecven (F()- sau spectrul semnalului)
iar operaia face legtura ntre cele dou moduri de reprezentare a semnalului este transformata
Fourier. Astfel prin utilizarea transformatei Fourier, tehnologia original din metoda TD-OCT
(time-domain OCT) a permis evoluia spre SD-OCT (spectral domain OCT).
Figura 3: Comparaia ntre densitatea spectral (sus), a semnalelor de interferen (jos stnga, i a
profilului (jos dreapta) pentru radiaia luminoas emis de laserul Ti-Safir i cu dioda SLD [9]
8
Imagini OCT cu o rezoluie nalt de 0.5-2 m i 5 m s-au obinut la 800 nm i 1.3 m
utiliznd surse Ti:Al2O3 respectiv Cr4+:Mg2SiO4 [5]. O comparaie ntre puterea spectral i
funcia de autocorelare a SRD-ului cu o lungime de und central de 800 nm i cu puls scurt (
5.5fs) Ti:Al2O3 este prezentat n Figura 3. Astfel s-a reuit mbuntirea cu un ordin de
mrime a rezoluiei axiale prin utilizarea surselor laser cu puls ultra-scurt de tipul titanului:safir.
Recent surse de lumina pentru OCT mult mai compacte i mai eficiente s-au dovedit a fi laserii
n fibra optic care conin ca elemente de dopare pmnturi rare. Aceti laseri au o regiune
spectral cu o lrgime de band larg situat ntre 1.1 respectiv 1.6 m i o rezoluie de pn la 2
m [6,7,8].
Figura 4: Seciune schematic prin globul ocular [10 ] cu precizarea ariilor scanate de OCT la nivelul
polului posterior ocular
9
Parametrii imaginilor OCT:
1. Rezoluia spaial a imaginilor definete performana sistemului OCT. Ea se refer la
rezoluia axial sau longitudinal (z) i la rezoluia transversal (x), fiecare dintre
acestea fiind realizat prin mecanisme fizice complet diferite [4,9].
- Rezoluia axial a imaginilor depinde de lungimea de coeren a sursei de lumin,
care determina rezoluia sau acurateea z, cu care se poate msura distana. Ea este independent
de focusare. n oftalmologie, acest lucru permite imaginilor OCT s ating rezoluii axiale
extrem de nalte chiar dac diametrul pupilar este limitat.
- Rezoluia transversal a imaginilor se supune acelorai principii ca i rezoluia
transversal din microscopia optic convenional. Ea se exprim prin dimensiunile spotului de
difracie obinut la focalizarea unui fascicul de raze.
2. Densitatea pixelilor: Imaginea trebuie s aib o densitate a pixelilor suficient de mare
pentru ca micile detalii s poat fi vizualizate la o rezoluie dat.
3. Sensibilitatea de detecie: Pentru a se obine imagini prin OCT de calitate ridicata, este
necesar s se obin sensibiliti de detecie extrem de mari; aceasta este proporional cu
cantitatea de putere disponibil n semnal i invers proporional cu limea de band a deteciei.
CAPITOLUL II
Ochiul, graie mediilor transparente, a fost printre primele structuri umane scanate OCT
in vivo. Se utilizeaz n practica medical oftalmologic att scanri ale polului anterior (cornee,
iris, cristalin) ct i ale polului posterior ocular (retina , nerv optic).
Informaiile obinute din tomografia n coeren optic pot fi calitative i cantitative. n
cazul msurtorilor calitative obinem informaii referitoare la felul cum arat structura retinei, a
nervului optic i respectiv a maculei. Pe de alt parte, din msurtorile cantitative obinem
informaii despre grosimi i volume ale elementelor oculare scanate.
Cele mai importante elemente structurale urmrite n scanarea polului posterior al
globului ocular sunt (Figura 5): Discul optic sau papila (O.N.H. = Optic Nerve Head), Stratul de
10
fibre optice peripapilare (R.N.F.L. = Retinal Nerve Fiber Layers) i Macula (R.T.M. = Retinal
Thickness macular).
Figura 5: Fund de ochi normal; elementele structurale de interes sunt: discul optic (ptrat alb),
macula cu fovea centralis (cerc alb), arteriole (sgeataroie), venule (sgeata albastr)
Modul n care se realizeaz scanarea acestora este ilustrat n Figurta 6, liniile de scanare
pentru discul optic (a /sus-stnga) si macula (c / jos) sunt n galben; stratul de fibre optice
peripapilare este scanat circular n jurul discului optic c ercurile galben i verde n imagine
(b/sus dreapta).
Figura 6: Metodele de achiziie (12) ONH (a), RNLF (b) i respectiv macula (c)
11
PARTEA a II-a
CONTRIBUII ORIGINALE LA ABORDAREA DIAGNOSTIC MODERN N
PATOLOGIA OCULAR, PRIN UTLIZAREA TOMOGRAFIEI N COERENA OPTIC
CAPITOLUL III
NOIUNI DE BAZ STABILITE PENTRU EXAMINAREA OCT A POLULUI
POSTERIOR OCULAR I ALGORITMI DE INTERPRETARE A DATELOR OCT
12
optice peripapilare ( RNFL), capul nervului optic sau discul optic (ONH), macula (RTM). Au
fost pstrate prescurtrile din limba englez deoarece soft-ul aparatului le utilizeaz i ele sunt
foarte cunoscute, aceleai n toat literatura de specialitate, intrate deja i n limbajul nostru
obinuit din practica medical.
A. Definiii :
1. Punctul de referin : reprezint punctul de plecare a parametrului definit, fa de care se fac toate
calculele
2. Zona : reprezint intervalul de variaie a parametrului definit
3. Prag : reprezint limita de la care parametrul definit trece n alta zona .
4.Probabilitatea distribuiei : reprezint cate probabiliti sunt distribuite la evenimente.
B. Parametrii definii :
III.1 .Numrul de fibre nervoase din componenta nervul optic:
1.Punctul de referin : este de 1,36 milioane de fibre (prezente la natere n nervul optic ) [11]
2. Zona : [3]
Verde : este de 1,36 mil - 0,94 mil ,avnd limita de variaie < 30 % (intre 70 -100 % ),
in limite de sigurana,considerate normale [4]
Galbena este de 0,94 mil - 0,8 mil de fibre (procent de pierdere 30 -38 % ) si reprezint tranziia
de la pragul galben (de alarma) la cel rou (de probabilitate ridicata patologica )
Roie : este de < 0,8 mil de fibre (procent de pierdere > 40 % ) si reprezint o zona certa patologica
3.Prag : Galben :cnd este atinsa limita de 0,94 mil de fibre (procent de pierdere> 30 % )
:cnd este atinsa limita de 0,8 mil fibre (procentul de pierdere depete
Rou
40 %)
Prag
Zona
Zona galbena
Verde - de Galben
-de alarma
sigurana
Numr de fibre
1,36 mil 0,94mil Numr de fibre nervoase 0,94
nervoase 0,94mil - 0,8 mil
(max.) (min) mil
(Max -Min ) (Max -Min )
Variaie (% ) 100% 70 % Pierdere (%) 30 30 - 40 %
13
4. Probabilitatea distribuiei populaiei sntoase raportat la numrul de fibre nervoase :
Zona
Nota : probabilitatea este exprimata prin media standard a
95%
populaiei ( %) Distribuia
evenimentele sunt exprimate prin zonele determinate de normal (%) 4%
numrul fibrelor nervoase . 1%
5.Pierderea statistic : pe parcursul vieii pierderea medie este de 5000 fibre /an pn la vrsta de 40
ani ( 4% pe decad ), dup care este acceptat o pierdere medie de 7000 fibre /an ( 5 % pe
decad) [12]
Vrsta
0 10 20 30 40 50 60 70 80
(n decade -ani)
Procent de
4% 4% 4% 4% 5% 5% 5% 7%
scdere/decad
Nr. min. de fibre 0,94
1,36 mil 1,31 mil 1,26 mil 1,2 mil 1,15 mil 1,08 mil 1,01 mil 0,94mil
nervoase 0,84mil
Cumulat : pierderile pot fi de peste 30 % ( la limita vrstei de 70 ani ajungnd Zona
la pragul galben ) Galbena
Atenie !!
Tabel 3: Raportul ntre vrst i numrul de fibre nervoase
Prag
Zona
Zona galbena - de
Verde - de Galben Rou
alarma
sigurana
Grosime medie a 136 ym 94ym Grosime medie a
94 ym 94 ym - 80 ym 80 ym
RNFL (Max - Min ) (Max.) (Min) RNFL (Max - Min )
Variaie (% ) 100% 70 % Pierdere (%) 30 30 - 40 % 40%
15
III.3. Capul nervului optic = ONH :
Discul optic:
2.Volumul integrat al RIM : este un indicator global ,valorile zonei verzi ncepnd de la 0,28 mmc
Obs.! Valorile de prag pentru Volumul integrat al RIM sunt :
Prag ( mmc )
Volum integrat RIM Galben Verde
(mmc) < 0,28 mmc > 0,28 mmc
16
III.5. Fie personale de analiz OCT n activitatea practic oftalmologic
Suma defectelor
Suma defectelor ( % )
(%)
Avg.Thickness
Avg.Thickness ( la 6 mm)
( la 6 mm )
Avg.Thickness Avg.Thickness
( la 3,4 mm ) ( la 3,4 mm)
Distrofia conurilor poate apare ntr-o mare varietate de boli genetice ce implic afectarea
unor locusuri specifice (peste 500 gene responsabile cunoscute i descrise pn n prezent) de pe
toi cromozomii, cu excepia 21, 22 si Y, conform OMIM (Online Mendelian Inheritance in
Man) [17]. Sunt rare situaiile n care pacienii au fost investigai i OCT, aadar informaiile
furnizate sunt utile pentru practica oftalmologic. Aspectul OCT al acestor pacieni este
important de cunoscut mai ales deoarece pn acum diagnosticul era unul de excludere, fiind
greu de obiectivat pierderea celulelor cu conuri din fovee, iar pacienii erau catalogai deseori
drept simulani.
Caz clinic: Pacienta S.D., 20 ani, sex feminin, s-a prezentat la Centrul Ofta Review cu scderea
acuitii vizuale la ambii ochi i uoar fotofobie. Simptomatologia a debutat n copilrie i a
avut o evoluie lent, progresiv. n familie (AHC) fr patologii oculare.
Examen oftalmologic: AVAO= 4/50 0.1 cc sf +2.5 D, Discromatopsie n ax rou-verde,
TioAO = 14.6 mmHg, Biomicroscopie: pol anterior ocular normal; Fund de ochi: aspect aparent
normal; reflex foveolar ceva mai ters. OCT caracteristic - Figura 8 - absena conurilor.
19
Figura 10: OCT macular - aspecte calitative si cantitative
20
Particularitatea cazului: Decolarea de epiteliu pigmentar retinian, central , care s-a remis dup
ntreruperea administrrii medicamentului - Figura 12.
Figura 13: Tomografie n coeren optic - aspect calitativ ONH la pacieni cu drusen papilar
21
OCT-ul capului nervului optic arat proeminena papilei la toi pacienii ( Figura 13);
poate fi msurat volumul ONH i urmrit n timp pentru aprecierea evoluiei.
Figura 14: Aspecte FO, OCT RNFL i ONH, ecografic - utile in patologia nervului optic
22
IV.6. Complementaritatea ntre angiofluorografie i tomografia n coeren optic
n patologia ocular la aduli si la copii
Figura 15: Retinofotografie, AFG i OCT maculare - pacienta T.A., 65 ani, sex feminin; sindrom de
interfa vitreo-retinian (membran epimacular)
Rolul examinrilor imagistice : [28,29, 31,32]
combinarea informaiilor fiziopatologice oferite de AFG cu cele structurale obinute prin
OCT permite construirea unei imagini mai complete a patologiei studiate ( Figura 15)
aceast asociere a investigaiilor (AFG+OCT) poate fi folosit pentru diagnosticul,
prognosticul i aprecierea evoluiei afeciunilor oculare mai complexe mai ales n
maculopatii sau n afectrile nervului optic [34]
23
cresc acurateea diagnosticului,
permit o mai bun ncadrare/ stadializare a bolii
decizie/ opiune terapeutic
stocare a informaiilor / cuantificarea defectelor
documentare / urmrire a evoluiei
AFG - informaii n plus fa de ex. FO i OCT
OCT poate nlocui AFG n anumite situaii i este de preferat fiind neinvaziv i rapid
n edemul macular diabetic doar OCT poate evidenia tipul de edem (difuz, focal, cistoid,
etc) i poate ajuta cel mai eficient la urmrirea lui [30 ,33]
S-a prezentat cazul unui pacient cu sindrom de compresie a chiasmei optice datorat unei
tumori pituitare, la care problemele vizuale au fost preponderente. Au fost analizate: grosimea
RNFL i RIM-ul discului optic (procedeu ONH) precum i grosimea macular (procedeu RTM) -
cu un time -domain OCT, model Zeiss Stratus 3000 i s-au fcut evaluri de cmp vizual -
folosind perimetria static automatizat - perimetrul Oculus Centerfield.
Am revizuit i sintetizat datele publicate cu privire la defectele de cmp vizual i
msurtorile OCT ale RNFL n compresia chiasmei optice. S-a realizat un tabel sintetic, cu
diferitele asociaii ntre datele clinice i paraclinice din tumori hipofizare, precum i ntre
defectele de cmp vizual i msurtorile OCT ale nervului optic la aceti pacieni.
Pacientul analizat a fost detectat cu hemianopsie bitemporal cu ajutorul perimetriei
statice automatizate. La ambii ochi, OCT a artat o reducere general a grosimii RNFL (o
pierdere axonal n toate cele patru cadrane), dar mai ales n segmentul nazal cu instalarea
atrofiei in band a nervului optic. Datele observate n cazul pacientului nostru corespund cu
cele publicate anterior, lund n considerare dimensiunile tumorii i tipul de compresie
chiasmatic. Exist o pierdere axonal la aceti pacieni, fiind caracteristic o "atrofie n band" a
nervului optic cauzat de compresia chiasmei optice (Figura 16). Tomografia n coeren optic
are capacitatea de a identifica acest tip de leziune a stratului de fibre nervoase retiniene (RNFL)
i este o analiz obiectiv, reproductibil, ce ar trebui introdus n protocoalele obligatorii de
screening a tumorilor hipofizare alturi de perimetria computerizat. [ 35, 36 ]
24
Figura 16:
a, b Retinofotografii OS i OD; sgeile albe arata uoar proeminen a prii nazale;
c, d OCT ONH OS i OD, linie temporo-nazal orizontal; sgeile albe arat uoar proeminen a sectorului nazal;
e, f OCT RNFL grosimea medie OS i OD (microni- linia neagr), comparativ cu baza de date statistic normative (colorat), n
diferite cadrane: TEMP temporal, SUP superior, NAS nazal, INF inferior; Sgeile negre indic grosimea redus n cadranul
infero-nazal;
g, h - OCT macular cu codurile de culori (dreapta jos); g- Harta macular (stnga), linie macular (dreapta, sus) i o diagram cu
1,3 i 6 mm diametre cercuri de scanare centrate pe fovee; h - raportul de analiz a diferenelor de grosime in evoluie, cu
coduri de culoare a hrii (stnga); zona de albastru (indicat prin sgei albe) ilustreaz scderea grosimii maculare la vizita de
dup tratament
25
CAPITOLUL V
26
V.2. Microscopia specular endotelial, Pentacam si ORA - corelaii cu OCT
27
Structura endoteliul cornean este puin corelat cu vrsta, n timp ce CRF, CH, volumul
camerei anterioare, i RNFL, rim - scad semnificativ statistic cu vrsta
exist corelaii semnificative interesante ntre densitate celular (), i diametrul discului optic
(), ntre polymegathism () si zona de rim / volum () (celule endoteliale corneene mai mari, cu
un mai mare polymegathism la persoanele cu un disc optic i rim mari )
grosimea corneeana centrala, CCT, (medie 606 vs 553) i reflectivitatea corneei sunt mai mari
cu ~ 15%, dect la oameni normali in cazul corneelor distrofice
densitatea de celule endoteliale (15% <) (medie 2084 vs 2331 cell/mm2), pleomorphysmul
(medie 28 vs 36) i volumul camerei anterioare (40% <) sunt mai mici in distrofii corneene dect
la normali
In tulburrile corneene ectatice (keratoconus, DMP = Distrofie Marginal Pellucida) :
CCT este mai mic (n medie 466 vs 557) dect la oameni normali
PIO, CH i CRF sunt semnificativ mai mici dect la cei sntoi
topografia corneei anterioare este patognomonic i pune diagnosticul
Tabel 10: Situaia concordanelor ntre CV i RNFL, studiate pe cadrane circumpapilare la fiecare ochi
Concluzii:
Concordanele CV - RNFL sunt maxime in sectoarele circumpapilare superior, nazal si
temporal. Concordana crete considernd c modificrile RNFL le preced pe cele de CV (Tabel
3). Defectele globale sunt mai puin importante dect cele sectoriale (corespondena mai redus
ntre metode la situaia global) [15]
O.C.T. schimba modalitatea de abordare a pacienilor n practic :
Suspecii de glaucom: se confirm boala sau se asigur c sunt sntoi
Pacienii glaucomatoi: pot fi monitorizai cu acuratee crescut
Scad incertitudinile n diagnosticare i urmrire
Crete ncrederea pacientului n medicul curant
29
Figura17: Sectoarele de cmp vizual (harta fibrelor nervoase perimetrice = PNF MAP) stabilite a fi
corespondente cu sectoarele RNFL msurate [40]
30
V.4. Metod de cuantificare automat a riscului de glaucom pe baza scalei Effort
Staging System (ESS), validat prin OCT
In acest capitol este artat necesitatea determinrii a doi parametri: cel de presiune
intraocular compensat (IOPcc) i cel de histerezis cornean (CH). Aceti doi factori de risc
mecanic, din punct de vedere fiziopatologic prezint importan deosebit deoarece: IOPcc -
este factorul de ncrcare sau factorul de stres i CH - ca factor de descrcare sau factorul de
protecie. Riscul de leziune a stratului de retiniene fibre ( RNFL) - implicit riscul de glaucom -
este determinata de orice dezechilibru al acestor doi factori . [ 41, 42]
34
CAPITOLUL VI : CONCLUZII FINALE
Studiile prezentate se nscriu n cadrul efortului general de reorganizare, pe noi baze, a
cunotinelor medicale, oferind, dup o aprofundare necesar a cunotinelor despre OCT, att
scheme originale de interpretare a datelor oferite de aceasta nou tehnic, un nou tip de
abordare diagnostic n activitatea medical zilnic precum i studii statistice comparative cu
datele din literatura de specialitate.
Trei direcii principale de cercetare s-au conturat:
i. Stabilirea unor protocoale de examinare OCT, algoritmi de interpretarea a datelor
obinute n urma scanrii i alctuirea unor fie personale de analiz pentru
practica zilnic.
Utiliznd datele publicate pn n momentul nceperii studiului, am realizat o sintez
folosit ca baz de referin pentru toat munca ulterioar. Pentru fiecare structur de interes a
polului posterior ocular, care urma s fie analizat n practica zilnic, au fost atent stabilite
criterii de ncadrare n normal, definite marje de deviaie pentru diferite tipuri de patologii. Astfel
au fost sistematizate att limbajul de analiz ct i intervalele de valori msurate pentru fiecare
parametru, n ce privete nervul optic, stratul de fibre nervoase peripapilare ( RNFL), discul optic
(ONH), macula. n final, pe masa zilnic de lucru, din multitudinea sintezelor au ajuns cteva
fie de lucru, ce s-au dovedit foarte utile n timp, deoarece, numrul de pacieni investigai a
crescut peste ateptri i datele ce se cereau integrate ar fi fost altfel greu de manageriat.
[14,15,16]
ii. Studii calitative ale rezultatelor OCT
Scanrile OCT s-au dovedit de un nepreuit folos n situaii n care, nainte, pacientul ar fi
fost dificil de ncadrat ca patologie. Astfel:
am avut ansa de a pune diagnostice aproape imposibil de precizat cu certitudine fr
aceast analiz "histologic", cum ar fi distrofia de conuri;
am descris noi elemente semiologice utile n diagnosticul OCT al retinopatiei pigmentare
am descris un nou tip de complicaie a tratamentului cu tamoxifen la o pacient
drusenul papilar - cu un aspect clinic ce implica multiple investigaii paraclinice pentru
diagnosticul diferenial - a devenit mult mai uor de recunoscut cu ajutorul OCT
35
multe din patologiile copiilor - greu de ncadrat altfel datorit dificultilor de colaborare,
au devenit mult mai uor de diagnosticat prin scanri rapide i neinvazive OCT
elemente de noutate n cunotinele medicale a adus OCT i ntr-un sindrom chiasmatic,
date care au fost foarte utile n diagnosticul i urmrirea cazului
importante date structurale oferite de OCT, alturi de informaiile funcionale rezultate
din angiofluorografii, au permis conturarea unor diagnostice de mare acuratee tiinific,
precum i o mai bun nelegere a fizio- i morfo-patologiei bolilor oculare, studiate de
aceast dat "in vivo"! (nu n laborator cum nvasem n facultate)
Toate aceste date culese s-au finalizat cu lucrri tiinifice, comunicate i primite cu
interes la conferinele i congresele de oftalmologie desfurate n aceast perioad la nivel
naional, unele fiind publicate sau n curs de publicare. [18, 19, 21 - 37, 48]
iii. Studii cantitative i analize statistice ale datelor acumulate
Practicm o "medicin bazat pe dovezi", iar acestea trebuie adunate i sistematizate n
"teoreme". Am studiat aadar bogata baz de date acumulat, cu sprijin tehnic pentru o acuratee
ct mai mare, i am reuit s conturm noi elemente diagnostice utile n practica medicala
zilnic:
particulariti ale datelor OCT culese de la pacienii miopi
corelaii ntre datele OCT i datele oferite de alte instrumente diagnostice (microscopia
specular endotelial corneean, Pentacam, Ocular Response Analyzer (ORA)
cuantificarea pierderii de fibre optice n paralel cu alterarea funciei vizuale msurat la
perimetrul computerizat
am imaginat o noua scal de ncadrare automat a riscului de glaucom al pacienilor, n
funcie de datele OCT i ORA
utiliznd parametrii OCT am calculat valoarea unor parametrii culei de rutin la
consultaiile oftalmologice (ex. tensiunea intraocular, caracteristici ale corneei, vrsta),
ca factori de risc pentru glaucom (o boala invalidant dac nu e diagnosticat precoce)
Dintre cele mai importante rezultate ale muncii depuse a selecta: [37, 38, 41- 47 ]
- sintezele i fiele de lucru - utile pentru practica zilnic la scanrile OCT
- trsturile noi ce completeaz tablourile clinice ale patologiilor amintite la studiile calitative
efectuate
36
- Exist variaii de grosime a RNFL funcie de statutul de refracie ocular, si anume o relaie
liniar ntre RNFL i echivalentul sferic (SE)
- este prezenta o redistribuire circumpapilar a fibrelor optice la miopi: temporal sunt mai
puine, superior i inferior mai multe
- corelaiile descrise ntre structurile oculare, sunt utile pentru a ti ce predispoziii morbide are
pacientul i s se recomande investigaiile minime necesare pentru diagnostic
- Concordanele CV - RNFL sunt maxime n sectoarele circumpapilare superior, nazal i
temporal, minime n sectorul inferior; defectele globale constatate OCT sau la CV sunt mai
puin importante dect cele sectoriale
- OCT schimb modalitatea de abordare a pacienilor n practic : Suspecii de glaucom: se
confirm boala sau se asigur c sunt sntoi, Pacienii glaucomatoi: pot fi monitorizai
cu acuratee crescut, Scad incertitudinile n diagnosticare i urmrire, Crete ncrederea
pacientului n medicul curant
- calcularea coeficientului de dumping cornean () i metoda propus a scalei ESS
mbuntete posibilitatea de a clasifica automat pacienii examinai ca fiind normali,
(borderline) sau patologic (n ce privete boala glaucomatoas)
- vrsta este principal element predictor al grosimii stratului de fibre optice; ea se coreleaz
statistic cel mai bine cu grosimea medie a RNFL, dar i cu cea pe cadrane: S,I,N,T
- cele mai sczute corelaii dar totui statistic semnificative , sunt ale CRF cu vrsta i
grosimea RNFL (global i pe cadrane)
- corelaiile IOPcc, CH i cu RNFL sunt n general mai puternice dect corelaiile IOPg
- Cei mai buni predictori pentru glaucom, cu corelaie negativ, sunt asociaiile: vrsta + IOPc,
vrsta + CH, Vrsta + , dar ei sunt responsabili numai pentru 11% din variabilitatea RNFL
- asocierea vrsta + coeficientul de dumping cornean () precum i asocierea vrsta IOPcc
au valoarea predictiv cea mai mare, similar pe subgrupele studiate de pacieni i sunt
responsabile de 22-23% din variaia grosimii fibrelor la IOPg peste 24-25 mmHg
- vrsta poate prezice > 30% din modificarea RNFL la pacienii peste 40 ani cu valori ale IOPg
peste 30 mmHg ( R square 0.32)
- asocierea vrst - crete posibilitatea prediciei variaiei RNFL ( R square 0.39) la acelai
lot de pacieni, si este cel mai bun predictor gsit n studiu
37
Referine bibliografice - selective:
1. D. Huang, E.A. Swanson, J.S. Schuman, M.R. Hee, C.A. Puliafito, J.G. Fujimoto et all:
Optical coherence tomography. Science. 1991; 254 (5035), 1178-1181
2. Wojtkowski M et al. Ophthalmic imaging by spectral optical coherence tomography. Am J
Ophthalmol. 2004 Sep;138(3):412-9
3. Drexler, W., 2004. Ultrahigh-resolution optical coherence tomography. J. Biomed.Opt. 9,
4774
4. Schuman JS, Puliafito CA, Fujimoto JG. Optical coherence tomography of ocular diseases.
Slack Incorporated, Thorofare, USA, 2005:26-35, 670-700
5. Chinn SR, Swanson EA, Fujimoto JG. Optical coherence tomography using a frequency-
tunable optical source. Opt Lett. 1997 Mar 1;22(5):340-2
6. Lexer F, Hitzenberger CK, Fercher AF, Kulhavy M. Wavelength-tuning interferometry of
intraocular distances. Appl Opt. 1997 Sep 1;36(25):6548-53.
7. C. Vinegoni, T. Ralston, W. Tan, W. Luo, D.L. Marks, S.A. Boppart: Integrated structural
and functional optical imaging combining spectral-domain optical coherence and
multiphoton microscopy; Appl. Phys. Lett. 88, 053901 (2006)
8. M.L. Osowski, T.M. Cockerill, R.M. Lammert, D.V. Forbes, D.E. Ackley, J.J Coleman: A
strained-layer InGaAs-GaAs-AlGaAs single quantum well broad spectrum LED by selective-
area metalorganic chemical vapor deposition ; IEEE Photon. Tech. Lett. 6, 1289 (1994)
9. B.E. Bouma, G.J. Tearney, Eds.: Handbook of Optical Coherence Tomography. (Marcel
Dekker, Inc. 2001)
10. http://www.eyes-and-vision.com/eyeanatomy.html - accesat n 2008
11. Paul L.Kaufman , Albert Alm et all : Adlers Physiology of the eye, Clinical Application,
10-th ed. , Mosby, St Luis, 2003
12. Bressler N.M., Ahmed I.K. et all - Essential OCT - The Stratus OCT Primer - Carl Zeiss
Meditech, Inc, Dublin California, 2006
13. J D Henderer ; Disc damage likelihood scale, Br. J. Ophthalmol. 2006; 90; 395-396
14. Demea Horea, Cristina Stan, Sorina Demea, Emese Kaucsar OCT protocol de examinare
n glaucom prezentat la a XLIII-a Reuniune Anual a Oftalmologilor mai 2007, Iai
15. Sorina Demea, Demea Horea, Cristina Stan, Ghindea C, Emese Kaucsar Pierderea de
fibre optice monitorizat prin metoda OCT i alterarea progresiv a funciei vizuale.
Metodologie de evaluare dinamic - lucrare prezentat la al 6-lea Congres Naional de
Oftalmologie, 3-6 octombrie 2007, Sinaia
16. Kaucsr Emese, Demea Sorina, Demea Horea, Kaucsr Tams - Optikai koherencia
tomogrffal szerzett els tapasztalataink./ Primele experiene cu tomograful n coeren
optic - publicat n Orvostudomany Ertesit / Buletin de tiine Medicale ISSN 1453- 0953,
2007, volumul 80, nr. 4 : 277-280
17. http://www.omim.org/ baz de date on line accesat n 2007
38
18. Macarie S, Sevan S, Kaucsar E, Demea S, Demea Horea - Cone dystrophy/ Distrofia
conurilor. Oftalmologia. 2007;51(3):65-68
19. Sorina Demea, Simona Sevan, Emese Kaucsar, Demea Horea Particulariti OCT n dou
cazuri familiale de distrofii maculare lucrare prezentat la al 6-lea Congres National de
Oftalmologie, 3-6 octombrie 2007, Sinaia
20. Kanski JJ, Bowling B. Clinical Ophthalmology: A Systematic Approach, 7th Ed. Elsevier;
2011:816-827
21. Sorina Demea, Hampel L, Demea Horea, Emese Kaucsar : Particulariti OCT n dou
cazuri familiale de Retinopatie pigmentar prezentat la Consftuirea de Oftalmologie cu
participare Internaional Tendine noi n oftalmologie 18-21 apr. 2007, Timioara
22. Sorina Demea, Patrusel S, Emese Kaucsar, Demea Horea - Decolare central de epiteliu
pigmentar retinian la o pacient tratat cu Tamoxifen caz clinic - prezentata la A XLIII-A
Reuniune Anual a Oftalmologilor 24-26 mai 2007, Iai
23. Sorina Demea, Ghindea C, Diana Popa, Emese Kaucsar, Demea Horea - Aspecte clinice i
particulariti OCT n drusenul papilar - prezentat la Al 7-lea Congres Naional de
Oftalmologie, 1-4 octombrie 2008, Sinaia
24. Ghindea C, Hampel L, Sorina Demea, Demea Horea - Drusenul papilar diagnostic i
asocierea cu glaucomul - prezentat la al 9 -lea Congres Naional de Oftalmologie, 2010,
Sinaia
25. Sorina Demea, Demea Horea, Jasko Hilda, Emese Kaucsar, Diana Popa Tomografia n
coeren optic i angiofluorografia n diagnosticul oftalmopediatric - prezentata la Al 3-lea
Congres naional de Oftalmopediatrie, 22-24 mai 2008, Cluj-Napoca, Romania
26. Laura Hampel, Sorina Demea, Demea Horea, Jasko Hilda Diagnostic imagistic modern in
patologia retinei la copil/ Differential diagnosis in childhood optic nerve pathology
modern examination techniques prezentata la Al 3-lea Congres national de
Oftalmopediatrie, 22-24 mai 2008, Cluj-Napoca, Romania
27. Sorina Demea , Simona Sevan, Demea Horea, Emese Kaucsar Retinoschizis congenital
caz clinic prezentat la Consftuirea Managementul Nevztorilor 25-27 octombrie 2007,
Trgu Mure
28. Emese Kaucsar, Sorina Demea, Ana Maria Pop, Demea Horea - Complementaritatea ntre
OCT i AFG n patologia retinian prezentat la Consftuirea de Oftalmologie cu
participare Internaional Tendine noi in oftalmologie 18-21 aprilie 2007, Timioara
29. Emese Kaucsar, Demea Horea, Sorina Demea Epiteliopatie placoid multifocal aspecte
OCT. Caz clinic - lucrare prezentat la al 6-lea Congres Naional de Oftalmologie, 3-6
octombrie 2007, Sinaia
30. Sorina Demea, Emese Kaucsar, Gabriela Roman, Demea Horea Retinopatia diabetic
aspecte angiofluorografice i OCT - lucrare prezentata la al 6-lea Congres Naional al
Federaiei Romane de Diabet, Nutriie i Boli metabolice cu participare internaional, din 7-
10 noiembrie 2007, Cluj-Napoca
39
31. Sorina Demea, Emese Kaucsar, Demea Horea Investigaii imagistice oftalmologice n
vasculite prezentata la A XIII-a Conferinta a Asociaiei dermatologilor Transilvani, Cluj-
Napoca, 30 mai - 1 iunie 2008
32. lu S, Demea S, Demea Horea, Lee D - Avastin in age related macular degeneration /
Avastin n degenerescena macular legat de vrst - constatri OCT. Oftalmologia.
2010;54(1):95-100
33. Sorina Demea, Demea Horea - Complicaii oculare n diabet- Metode moderne de
investigare - curs susinut ca lector la Consftuirea "Metode moderne de investigare n
diabetul zaharat", desfurat la Cluj Napoca n 10 noiembrie 2012
34. Laura Hampel, Emese Kaucsar, Diana Popa, Sorina Demea, Demea Horea -Membrana
neovascular coroidian aspecte clinice, angiofluorografice (AFG) i tomografice (OCT) -
- prezentat la al 9 -lea Congres Naional de Oftalmologie, oct.2010, Sinaia
35. Demea Horea, Sorina Demea, Alina Silaghi, Horaiu Silaghi - Optical Coherence
Tomography an objective method to assess optic nerve changes in pituitary macroadenoma
with optical chiasm compression - n curs de revizuire, trimis la revista Acta Endocrinologica
Bucureti ; numr de nregistrare 0917-AEB-03-2014; revista indexata ISI, factor de impact/
2013= 0.183
36. Demea Horea, Sorina Demea, Alina Silaghi, Simion Atilean, Horaiu Silaghi - Remission of
hemianopia and OCT measured optic nerve fibers' changes in a treated giant prolactinoma
with chiasmal compression - n curs de revizuire, trimis la revista Iranian Journal of
Ophthalmology; numr de nregistrare A-10-506-1; revist indexat ISI, factor de impact/
2013= 0.065
37. Hampel L, Sevan S., Demea Horea, Sorina Demea -Particulariti OCT- RNFL la pacienii
miopi - prezentat la al 8 -lea Congres Naional de Oftalmologie, octombrie 2009, Sinaia
38. Sorina Demea, Laura Hampel, Demea Horea, Jasko Hilda - Microscopia specular
endotelial corelaii clinice practice - prezentat la Al 7-lea Congres Naional de
Oftalmologie, 1-4 octombrie 2008, Sinaia
39. P Brusini, M L Salvetat, L Parisi and M Zeppieri; Probing glaucoma visual damage by
rarebit perimetry , British Journal of Ophthalmology 2005;89:180-184
40. Y-W Lan, D B Henson, A J Kwartz; The correlation between optic nerve head topographic
measurements, peripapillary nerve fibre layer thickness, and visual field indices in glaucom
Br J Ophthalmol 2003;87:11351141
41. Demea Horea, Sorina Demea, Rodica Holonec - Method of Automatic Quantification of
Glaucoma Risk Based on the Scale Effort Staging System (ESS) ; IEEE International
Conference on Automation, Quality and Testing, Robotics AQTR 2010, May 28-30, Cluj-
Napoca, Romania; Lucrare indexat ISI {http://thomsonreuters.com/conferenceproceedings-
citation-index}
42. Demea Horea, Demea Sorina, Holonec Rodica - A corneal effort mapping system for
glaucoma risk based on ocular response analyzer; IEEE International Conference on
Automation, Quality and Testing, Robotics; AQTR 2008. ISBN: 978-1-4244-2576-1,
40
Volume: 1, Pag: 333-336, Cluj-Napoca, 22-25 mai 2008; Lucrare indexat ISI
{http://thomsonreuters.com/conference-proceedings-citation-index}
43. Demea Horea, Sorina Demea, Simona Sevan, Rodica Holonec, Hilda Jasko -
Vscoelasticitatea corneei i riscul de glaucom - prezentat la Al 7-lea Congres Naional de
Oftalmologie, 1-4 octombrie 2008, Sinaia
44. Sorina Demea, Demea Horea, Laura Hampel, Jasko Hilda -Vscoelasticitatea corneei i
influena IOP asupra nervului optic - prezentat la al 8 -lea Congres Naional de
Oftalmologie, octombrie 2009, Sinaia
45. Demea Horea, Demea Sorina, Holonec Rodica, Anca Demea - The biophysical properties of
cornea in analyzing glaucoma risk - n revista Romanian Reports in Physiscs (acceptul este
anexat); revist indexat ISI, factor de impact 2013/2014 =1.137
46. Demea Horea, S. Demea, R. Holonec and G. Lupu - Glaucoma risk - Correlations between
Measurements from Optical Coherence Tomography and Ocular Response Analyzer; 4th
International Conference on Advancements of Medicine and Health Care through
Technology MediTech, Cluj-Napoca, 5-7 iunie 2014; Lucrare indexat ISI
{http://thomsonreuters.com/conference-proceedings-citation-index}
47. Demea Horea, Sorina Demea, Rodica Holonec - Corneal Viscoelastical Properties Related
to Glaucoma, Capitol 11, pag. 255-270, n cartea: Glaucoma Basic and Clinical Concepts
- 2011; Editor: Shimon Rumelt, ISBN 978- 953-307-591-4, 602 pagini, Publisher: InTech,
Chapters published November 11, 2011 under CC BY 3.0 license, Open access (on line and
print edition); DOI: 10.5772/792 <a
HTML: href="http://www.intechopen.com/books/glaucoma-basic-and-clinical-concepts"
title="Glaucoma - Basic and Clinical Concepts">Glaucoma - Basic and Clinical
Concepts</a>; indexat n: BASE (Bielefield Academic Search Engine), EBSCO/A-to-Z ,
Scirus, WorldCat/OCLC/OAISTER, Google Scholar
48. Sorina Demea, Demea Horea - Vederea n scleroza multipl - curs susinut/ lector la
Seminarul Naional SM (Scleroza Multipl) 2013, a X-a ediie, desfurat la Cluj Napoca n
perioada 27-29 septembrie 2013
41
Mulumiri,
Aceasta tez a fost realizat cu sprijinul unor oameni minunai pe care am avut
binecuvantarea de a-i avea alturi i crora le sunt profund recunosctor:
Prof. Dr. Simion Atilean cel care mi-a deschis noi orizonturi n fizic i m-a ncurajat
s mi le apropii; a fost mereu lnga mine pentru a m sftui i ndruma, netezindu-mi calea i
sdind n mintea mea la fiecare ntrevedere, seminele unor noi provocri ale cunoaterii. Aa am
realizat c fizica este un sine qua non pentru cunoaterea si progresul medical.
Prof. Dr. Adrian Podoleanu - prin amabilitatea cruia am vizitat locul naterii OCT
i n laboratorul cruia - la Universitatea Kent din Canterbury am neles cu adevrat bazele
functionrii acestuia dar i perspectivele de dezvoltare n domeniu.
Acad. Prof. Dr. Emil Burzo cel care cu tact i delicatee, m-a cluzit pas cu pas spre
a reui s deprind rigorile de cercettor; vastele sale cunotinte n domeniul fizicii, abilitile de
sintez i rafinare a exprimrii tiinifice, alturi de imensa experien, mi-au fost oferite cu
altruism n cele mai dificile momente.
Referenii Prof. Dr. Dana Dorohoi, Conf. Dr. Dana Maniu, Conf. Dr. Cristina
Stan pentru rbdarea de a-mi analiza munca i pentru observaiile lor constructive.
Familia mea parinii care mi-au sprijinit ntreaga devenire; fiica i soia care m-au
neles, m-au ncurajat s merg nainte i mi-au oferit mereu ajutorul lor de nepreuit.
42
Lucrri publicate din domeniul tezei de doctorat:
Publicaii ISI:
1. Demea Horea, Demea Sorina, Holonec Rodica, Anca Demea - The biophysical properties of
cornea in analyzing glaucoma risk - n revista Romanian Reports in Physiscs (acceptul este
anexat); revist indexat ISI, factor de impact 2013/2014 =1.137
1. Demea Horea, Demea Sorina, Holonec Rodica - A corneal effort mapping system for
glaucoma risk based on ocular response analyzer; IEEE International Conference on
Automation, Quality and Testing, Robotics; AQTR 2008. ISBN: 978-1-4244-2576-1, Volume: 1,
Pag: 333-336, Cluj-Napoca, 22-25 mai 2008; Lucrare indexat ISI
{http://thomsonreuters.com/conference-proceedings-citation-index}
2. Demea Horea, Sorina Demea, Rodica Holonec - Method of Automatic Quantification of
Glaucoma Risk Based on the Scale Effort Staging System (ESS) ; IEEE International Conference
on Automation, Quality and Testing, Robotics AQTR 2010, May 28-30, Cluj-Napoca, Romania;
Lucrare indexat ISI {http://thomsonreuters.com/conferenceproceedings-citation-index}
3. Demea Horea, S. Demea, R. Holonec and G. Lupu - Glaucoma risk - Correlations between
Measurements from Optical Coherence Tomography and Ocular Response Analyzer; 4th
International Conference on Advancements of Medicine and Health Care through Technology
MediTech , Cluj-Napoca, 5-7 iunie 2014; ; Lucrare indexat ISI
{http://thomsonreuters.com/conference-proceedings-citation-index}
1. Demea Horea, Sorina Demea, Alina Silaghi, Horaiu Silaghi - Optical Coherence
Tomography an objective method to assess optic nerve changes in pituitary macroadenoma
with optical chiasm compression - n curs de revizuire, trimis la revista Acta Endocrinologica
43
Bucureti; numr de nregistrare 0917-AEB-03-2014; revist indexat ISI, factor de impact/
2013= 0.183
2. Demea Horea, Sorina Demea, Alina Silaghi, Simion Atilean, Horaiu Silaghi - Remission of
hemianopia and OCT measured optic nerve fibers' changes in a treated giant prolactinoma with
chiasmal compression - n curs de revizuire, trimis la revista Iranian Journal of Ophthalmology;
numr de nregistrare A-10-506-1; revist indexat ISI, factor de impact/ 2013= 0.065
Publicaii BDI:
Coautor la o carte:
Demea Horea, Sorina Demea, Rodica Holonec - Corneal Viscoelastical Properties Related to
Glaucoma, Capitol 11, pag. 255-270, n cartea: Glaucoma Basic and Clinical Concepts - 2011;
Editor: Shimon Rumelt, ISBN 978- 953-307-591-4, 602 pagini, Publisher: InTech, Chapters
published November 11, 2011 under CC BY 3.0 license, Open access (on line and print edition);
DOI: 10.5772/792 <a
HTML: href="http://www.intechopen.com/books/glaucoma-basic-and-clinical-concepts"
title="Glaucoma - Basic and Clinical Concepts">Glaucoma - Basic and Clinical Concepts</a>
- indexat n: BASE (Bielefield Academic Search Engine), EBSCO/A-to-Z , Scirus,
WorldCat/OCLC/OAISTER, Google Scholar
44