Farmacologie Generala

AMF I

REACTII ADVERSE MEDICAMENTOASE

Sunt reactii nocive, nedorite care apar la doze utilizate in mod normal la om. Probabilitatea de aparitie
este mai mare la femei, copii si batrani. Tipuri de reactii adverse:

- efecte secundare
- efecte toxice
- intoleranta
- toleranta
- efecte asupra reproducerii
- efecte cancerigene
- efecte mutagene
1. Efecte secundare

Efecte nedorite, de ordin farmacodinamic. Apar prin stimulare si altor receptori, nu numai a celor vizati in
mod direct.

Ex: uscaciunea mucoasei oculare dupa administrare de atropine, somnolenta dupa fenobarbital, fenomene de
hipovitaminoza in cursul tratamentului cu antibiotice cu spectru larg.

2. Reactii de tip toxic

Sunt tuburari functionale sau morfologice diferite de efectele farmacodinamice, intotdeauna nedorite. Sunt
favorizate de medicamentele cu IT mic ( digoxina, antibiotice), folosirea unei cai de administrare nepotrivite
( la adm i.v. cu suspensii si preparate uleioase), de doze, de interactiuni ( anticoagulante orale +AINS,
tranchilizante + antispihotice).

Apar la o parte din pacientii tratati in conditii similare de administrare, cu intensitate diferita. Se pot
manifesta la nivelul oricarui organ, tesut,sistem.

Aspecte:

- piele: eruptii cutanate

- SNC: nevrite, cefalee, afectiuni psihice
- aparat digestiv: greata, voma, ulcere
 - inima: aritmii, leziuni degenerative.
- renal: cristalurie, afectarea parenchimului renal
- sange: anemie, leucopenia, trombopenie, hipo/hipercoagulabilitate, hemoliza.
3. Intoleranta

Se manifesta ca un raspuns anormal la medicament. Poate fi congenitala, cand fenomenul apare ca un

raspuns neobisnuit, fata de efectul produs la populatia obisnuita. Este determinat de o doza lipsita de
toxicitate. De asemenea, poate fi si dobandita, datorita interventiei unor mecanisme immune ce implica
contactul medicamentului cu organismul afectat.

4. Toleranta

Consta intr-o sensibilitate redua sau absenta a sensibilitatii unui individ la unele actiuni ale medicamentelor.
Poate fi innascuta, in functie de specie si de grup ( iepurele tolereaza atropina). Toleranta dobandita poate fi
acuta sau tahifilaxie. In acest caz efectul se diminueaza intensitatea efectului prin administrari repetate la
intervale scurte de timp prin saturarea receptorilor sau prin mecanisme de desensibilizare. Toleranta
dobandita cronica poate aparea oricand, difera de la o substanta la alta si de la un individ la altul. Consta in
scaderea absorbtiei substantei, accelerarea metabolizarii si eliminarii si diminuearea sensibilitatii celulelor.

5. Efecte asupra reproducerii

Efectele medicamentelor sunt diferite in functie de particularitatile farmacocinetice, f-dinamice si f-

toxicologice. Perioadele cu incidenta mare sunt primele 3 luni, perioada prenatala si cea obstreticala cand
predomina riscul de suferita fetala. Traversarea placentei este prima conditie ca un MM sa actioneze asupra
embrionului sau a fatului, permeabilitatea ei crescand pe masura progresarii sarcinii.

- efecte asupra gametogenezei aberatii cromozomiale si mutatii

- efecte asupra blastogenezei in formarea si segmentarea oului efecte de expulzie
- efecte asupra embriogenezei letal cu expulzie sau teratogen. Fragilitatea maxima a embrionului ptr
diferite organe corespund unui anume interval: zilele 15-25 creier, 20-40 ptr inima, 24-36 ptr membre.
- efecte asupra fetogenezei letal, cu malformatii minore.

Riscuri stabilite ptr:

- citostatice anticanceroase sterilitate, avort, malformatii

- progestative de sinteza si steroizi androgeni masculinizarea fatului feminine

Medicamente cu potential fetotoxic:

- anticoagulante orale, tranchilizante, benzodiazepine, unele preparate cu fier, litiu, ADO, amphetamine,
glucocorticoizi.

MM administrare mamei, care pot produce la fat sau la nou-nascut efecte toxice:

- aminoglicozide ototoxicitate
- tetracycline- afectarea dentitiei
- sulfamide icter nuclear
- barbiturice, opioide deprimarea respiratiei
- cloramfenicol - sindrom cenusiu
- ADO hipoglicemie
6. Efecte mutagene

Au drept consecinta afectarea genotipului. Sunt favorizate de citostatice, imunosupresoare, fungicide.

7. Efecte cancerigene

O serie de substante au capacitatea de a initia transformarea canceroasa a celulelor sau de a promova

dezvoltarea cancerului prin inhibarea sistemelor de reparare a ADN-ului, prin deprimarea imunitatii etc.

ex: uretan, agenti alchilanti, DDT. hidrocarburi ciclice din gudronul de carbune, nitrzsamine, aflatoxine.