Forme farmaceutice ca sisteme disperse, eterogene

5.1. SOLUII COLOIDALE

5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice
mult mai mari dect moleculele fazei dispersante i anume de 10 -7
10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n lichide. Acest tip de
sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de
exemplu: soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul
terapeutic al unor substane medicamentoase depinde de starea
coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune antiseptic
mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ
dect sulful brut pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate
principalele proprieti ale coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi,
opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte
luminoase care execut micri foarte rapide n toate sensurile
(micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele
coloidale micarea termic este mai lent, pe cnd sedimentarea
datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai
de un strat de ioni cu semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii
electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la
coloizii liofobi vscozitatea i tensiunea superficial difer puin de
cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea i
tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin
diferite metode (iniial o mbibare i apoi dizolvare i hidratare
complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie
i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate
fa de dispersant (nu se dizolv) ci sunt meninute dispersate n
anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi
se pot obine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la
dimensiuni coloidale. Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele
moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au).
Obinerea hidrosolurilor se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi
ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul electrozilor se
formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor
produse de ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate
la nivel molecular sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice
producndu-se agregate coloidale sau prin condensare fizic, metoda
constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi
au urmtoarele proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;
- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se
utilizeaz un coloid protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa de electrolii.
C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu
apos dispun de un potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast
energie cinetic superioar forei gravitaionale asigur stabilitatea
soluiei coloidale.
Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor
ncrcate cu aceeai sarcin. Cnd potenialul scade (n timp)
apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea. Stabilitatea soluiilor
de coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare.
Sarcina particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a
moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de un anumit semn rmn
fixai pe suprafaa particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn
opus n stratul de lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului
dublu de ioni aseamn unitile cinetice cu un condensator. Din
stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa n fa cu ioni adsorbii
pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un
strat cu o grosime de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului
strat de antiioni. Acest strat de ioni foarte rarefiat este numit strat
difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii
de particule. Din diferena dintre numrul total de ioni care formeaz
potenialul particulei i numrul de ioni din stratul aderent rezult
potenialul electrocinetic (potenial notat cu zeta Z). Sarcina
particulelor poate fi influenat de modul de preparare a soluiei de
coloid liofob. Astfel, dac iodura de argint se obine din azotat de
argint i iodur de potasiu, particula va avea sarcin negativ sau
pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i anume:
- dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de
potasiu pe suprafaa iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint
rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A);
- dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de
azotat de argint, ionii de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint
rezultnd particule ncrcate negativ (B). Modelul de aranjare spaial
a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:
 K+
NO 3 Ag+ NO
Ag+
3
K+
I-
I-
K+
Ag+ I-
AgI K+ AgI I- K+
Ag+ Ag+ I-

NO3 Ag+Ag+ Ag+ NO3 K+ I- I- K+

Ag+ I- I-
Ag+ I-
K+
NO3 NO3 B
A

Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de

argint
n funcie de tehnica de obinere
(dup Sipos, Emese, CIurba Adriana, Tehnologie farmaceutic pentru
asisteni de farmacie, 2003)

Pentru a mri stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi se adaug un

coloid liofil care funcioneaz att ca agent dispersant ct i pentru
mrirea stabilitii (coloid protector). n practica farmaceutic se
utilizeaz diferite substane medicamentoase ca. Protargol, Colargol
care conin coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea soluiei
coloidale.
Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan deosebit
trebuie acordat formulrii preparatelor care conin astfel de coloizi
pentru a nu fi neutralizat ncrctura particulelor cu diferii electrolii.
Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se
izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic:
- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag
coloidal i 30% albumin avnd rol de coloid protector;
- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal
asociat cu vitelin (fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag
coloidal obinut prin tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de
protein;
- Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid
clorhidric.
C2. Coloizi liofili
C2.1. Proprieti ale coloizilor liofili. Coloizii liofili prezint
urmtoarele proprieti:
- faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ
mare;
- dispersantul solvateaz coloidul factor esenial pentru stabilitatea
soluiei coloidale;
- stabilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofobe;
- dispersie spontan;
- stabilitate mai mare fa de electrolii;
- vscozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a
solventului;
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale (mai ales n cazul
coloizilor micelari) este mult mai mic dect a solventului.
C2.2. Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte:
a. coloizi micelari (sau de asociaie);
b. coloizi macromoleculari.
a. Coloizii micelari (amfifili sau de asociaie). Coloizii micelari sunt
substane cu dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice
domeniului coloidal (10-7 10-9 m) ns datorit structurii moleculei
(caracter amfifil) au afinitate att fa de ulei ct i fa de ap.
Datorit caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan
rezultnd micele de dimensiuni coloidale. Micelele pot fi de form
sferic, lamelar sau tubular, aceasta n funcie de concentraia de
tensid i de structura molecular.
Dintre substanele din aceast categorie utilizate n practica
farmaceutic amintim urmtoarele tipuri:
a1. Ageni tensioactivi. Aceste substanei au proprietatea de a scdea
tensiunea superficial chiar la concentraii mici. Datorit structurii
moleculare se orienteaz cu partea hidrofil spre ap iar cu cea lipofil
spre partea uleioas. La o anumit concentraie numit C.M.C.
(Concentraie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agenii
tensioactivi sunt utilizai cu rol de emulgatori pentru realizarea
diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii, unguente).
a2. Colorani sintetici. Majoritatea coloranilor utilizai n scop
terapeutic i pentru investigaii se dizolv coloidal formnd micele.
Din punct de vedere structural se utilizeaz dou tipuri de colorani:
- colorani cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin)
- i colorani cu caracter bazic (cationici): albastru de metil,
pioctanin, rivanol.
Izotonizarea soluiilor coloidale (injeciile de indigocarmin) nu se
realizeaz cu electrolii ci cu glucoz solubil.
b. Coloizii macromoleculari
b1. Generaliti. Coloizii macromoleculari sunt substane formate din
molecule uriae, avnd cel puin 1.000 atomi cu greutatea molecular
de peste 104. Aceste macromolecule pot avea diferite forme (sferice,
filiform, lamelar). Solubilitatea ntr-un solvent a acestor substane
depinde de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de
stratul solvatat ct i de o anumit sarcin electric. Prin neutralizarea
sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe flocularea.
Flocularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un
coloid mai puternic hidrofil care ii distruge coloidului mai puin
hidrofil stratul de solvatare, fenomenul fiind numit coacervare. Pe
lng floculare la macromoleculele filiforme se poate produce i
gelificarea.
Agenii care produc floculare sunt:
- ionii metalelor bi i trivalente (Al3+, Mg2+, Ca2+) sau diferii anioni ca
: SO42-, CO-, Br-.
De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale
formate din macromolecule filiforme oficializate sub denumirea de
Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi
utilizate n practica farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele
situaii:
- ca preparate antidiareice;
- cu aciune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- ageni de vscozitate;
- aglutinani;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune
adugarea de conservani, pe lng o ambalare corespunztoare (n
vase bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.
b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X
1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2%
Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2%
Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum 2g
Alcoholum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua destillata q.s.ad 100g
Carboximetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici, sub agitare,
peste 80 g ap nclzit la 60-700C i se continu agitarea pn la
dispersarea complet a substanei dup care se adaug alcoolul n care
s-au dizolvat p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-
propil, apoi se completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la
omogenizare evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas,
limpede cel mult opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu
gust mucilaginos i se conserv n recipiente bine nchise la 8-150C.
2. Mucilago Gummi Arabici 30%
Mucilag de gum arabic 30%
Preparare
Gummi arabicum 30g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g
p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se
dizolv, prin nclzire, n 68 g ap; dup rcire se completeaz cu
acelai solvent la 70 g. Guma arabic, splat n prealabil, repede, cu
ap, pn cnd apa trece limpede, se introduce ntr-un scule de tifon.
Acesta se cufund n vasul n care se afl soluia de
parahidroxibenzoai. Dup dizolvare se filtreaz prin flanel i se
repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, care se nchid i se in n
baia de ap timp de 1 or.
Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos,
glbui, fr miros cu gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente
de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin la loc rcoros.
3. Mucilago Methyilcellulosi 2%
Mucilag de metilceluloz 2%
Preparare
Methylcellulosum 2g
Glycerolum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se

dizolv, prin nclzire, la aproximativ 80-900C, n 80 g ap.
Metilceluloza se aduce n poriuni mici sub agitare peste soluia cald
i se continu agitarea timp de 10 minute. Dispersia obinut se rcete
pe baia de ghea timp de 40 minute. Se adaug glicerolul, se
completeaz cu ap la 100 g i se agit pn la omogenizare, evitnd
ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas,
transparent sau uor opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros,
cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente bine nchise.
4. Mucilago Tragacanthae 2,5%
Mucilag de tragacanta 2,5%
Preparare
Tragacantha (VI) 2,5g
Glycerolum 5g
Alcoholum 5g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g
p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se
dizolv, prin nclzire, n 85 ml ap; dup rcire se completeaz cu
acelai solvent la 87,5 g. Pulberea de tragacanta se tritureaz cu
amestecul de glicerol (R) i alcool (R). Dup omogenizare se adaug,
dintr-o dat, soluia de parahidroxibenzoai nclzit la 50-60 0C i se
agit energic. Se rcete, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz
prin tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, bine
nchise.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, slab
opalescent, fr miros, cu gust dulce, reacie slab acid i se conserv
n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin i la loc
rcoros.
 5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza
intern este un lichid sub form de picturi fine dispersate n faza
extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale. n terapie
aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm,
traheite, laringite, bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare
pre i postoperatorii. Substanele active administrate sub aceast form
sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca simpatomimetice,
parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n
dermatologie sub form de spray-uri pentru tratarea diferitelor
micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz
fumurile medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a
folosit ceaa medicamentoas sub form de inhalaii. Bazele teoretice
ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form
este oficinal n unele farmacopei (american, francez, ceh), n F.R.
X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate
parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv
(adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor
respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se
poate dirija punctul de atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:

- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior

(aerosoli adevrai) destinai administrrii transpulmonare;

- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m

(pseudoaerosoli) folosii n tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.

5.2.2. Formularea aerosolilor

Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. substane active (soluii medicamentoase);
B. propulsor;
C. recipient.
A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau
suspensii. Ca solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina,
alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte soluii lipofile cnd
substana activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.
B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un
amestec de gaze comprimate sau lichefiate care exercit asupra
coninutului o presiune superioar presiunii atmosferice. Propulsorii
realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase
n momentul deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere
chimic i fiziologic, netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:
B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile
n produsul dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de
azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este azotul.
B1. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din
recipient este realizat de presiunea de vapori a propulsorului, nu de
cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se evacueaz o cantitate de
soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd
aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu soluii medicamentoase
dispersarea are loc n dou faze:
- la nceput agresiv prin apsarea valvei;
- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este
fin, propulsorul mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai
cloroflorurai de metan sau etan. Aceti propulsori sunt numii
FREONI. Aceast denumire este urmat de un numr format din 3
cifre.
Prima cifr = numrul de atomi C 1;
A doua cifr = numrul de atomi H + 1;
A treia cifr = numrul de atomi de Fluor.
Exemple:
- diclordifluormetanul (CCl2F2) Freon 12;
- diclordifluoretanul (ClCF2 CClF2) Freon 14.
Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat
i fenomene toxice aprute n urma administrrii ndelungate a
aerosolilor.
C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din
metal, sticl sau plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu
deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere etan a recipientului i
permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe
capul valvei. Sunt diferite tipuri de valve dar n principal are cteva
pri componente (vezi figura 5.2.).

1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 -

corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
Figura 5.2. Valv pentru aerosoli cu gaz propulsor
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul
valvei este fixat de capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se
afl jiclorul i resortul care acionat de capul de apsare (la apsare
cu degetul) permite pulverizarea coninutului.
Dup modul de eliberare a coninutului avem:
- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.

5.2.3. Prepararea aerosolilor

Aerosolii pot fi obinui ex-tempore n momentul utilizrii de ctre
bolnav sau personalul medical.
Prepararea se poate realiza prin dou metode:
A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de
importan mai sczut n prezent. Cea mai simpl metod este
realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la suprafaa apei
fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile
respiratorii se condenseaz.
B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat
mecanic utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig
faza lichid s strbat o duz fin sau un orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:
B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a
acestor tipuri de dispozitive este prezentat n figura 5.3.:
Figura 5.3. Principiul de funcionare a unui pulverizator
(dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru
asisteni de farmacie, 2003)
Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care
este ngustat la extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui
capilar introdus n soluia de aerosolizat Datorit ngustrii tubului
prin care este introdus aerul sub presiune se creeaz o depresiune care
antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este
pulverizat sub form de particule fine. Exist i alte tipuri de aerosoli
n care presarea aerului se face cu ajutorul unei pare de cauciuc, sau
prin comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este confecionat
din material elastic. Pentru a obine aerosoli cu grad de dispersie mai
ridicat este necesar s se utilizeze ageni de propulsare mai energici
(cu aer comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat n
figura 5.4.:

Figura 5.4. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson

Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un
mic orificiu prin care este antrenat soluia medicamentoas datorit
aerului comprimat introdus n tub pe la partea inferioar.
Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa
unei bule de sticl care disperseaz picturi de lichid n particule mai
mici.
B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor
de dispersare
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de
obinerea aerosolului n momentul dorit i pstrarea medicamentului
pentru aerosol.
Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana
activ se prelucreaz sub form de soluii, emulsii sau suspensii
mpreun cu gazul propulsor pn rezult un amestec omogen.
Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura camerei
dar fr suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu
propulsorul avem dou tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
B2.1. Aerosoli cu dou faze
Figura 5.5. Aerosoli cu dou faze
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se
gsete dizolvat principiul activ sau amestecul omogen al gazului
lichefiat i a soluiei medicamentoase. Deasupra fazei lichide se
gsete faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n
momentul acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit
depresiunii create prin acionarea valvei i datorit evaporrii
propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea propulsorului cu soluia
medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool etilic, glicerin etc.).
B2.2. Aerosoli cu trei faze
Cele trei faze sunt:
- soluia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o
presiune superioar presiunii atmosferice.

Figura 5.6. Aerosol cu trei faze

(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil
cu soluia apoas ca de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste
sisteme faza gazoas formeaz totdeauna stratul superior crend
suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul acionrii
valvei. Stratul inferior este format din soluia medicamentoas i
freonul lichid, poziia fiecrei faze depinznd de densitate.

5.2.4. Controlul aerosolilor

La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor
componente:
- substane active;
- propulsori;
- recipiente
La produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea,
corectitudinea dozrii, mrimea particulelor i viteza de emisie etc.

5.2.5. Tipuri de aerosoli

A. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)
Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul
respirator odat cu aerul inspirat. Gradul de penetraie depinde de
mrimea particulelor fazei interne ct i de forele care acioneaz
asupra lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator
urmrete att efecte sistemice (la unele substane medicamentoase)
ct i efecte topice. Pentru efectele sistemice este important ca
aerosolul s ajung n alveolele pulmonare prezente n numr de
aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei
suprafee de 100 m2.
Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia
sistemic. Pentru ca aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung
n alveole, iar pentru a se ndeplini aceast condiie este important ca
diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m. n funcie de
mrimea particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul
respirator n urmtorul mod:

- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;

- particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii;

- particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole;

- particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele

alveolare;

- particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole;

- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.

Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie
lent i profund.
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de
dispersie pentru a trata o anumit poriune a tractului respirator. Pentru
tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu: substane cardiotonice,
vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat
mai ales n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane
medicamentoase ca: adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc.
B. Aerosoli uz extern
Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie
prezentnd o serie de avantaje dintre care amintim:
- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;
- produsul este izolat de atmosfera exterioar
- administrarea este comod.
n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i
mucoaselor. Aerosolii pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub
denumirea curent de spray-uri.