Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Cantarirea si masurarea in farmacie sunt operatiile generale cele mai uzuale, intalnite in
practica farmaceutica.
Prepararea corecta a medicamentelor presupune, ca o conditie esentiala, cunoasterea
aspectelor teoretice si practice ale cantaririi substantelor medicamentoase. De aceea, nu este
intamplator ca embelma profesiunii a fost aleasa adesea balanta. In general se poate spune ca
majoritatea operatiilor farmaceutice sunt precedate de cantarirea sau masurarea substantelor sau
a preparatelor luate in lucru.
Cantarirea este operatia prin care se determina greutatea unui corp cu ajutorul balantei si
greutatilor corespunzatoare sistemului de masuri si greutati adoptat. Unitatea de masura pentru
greutate in tara noastra este gramul, cu multiplii si submultiplii lui.
Pentru cantarire in farmacie se foloseste balanta de mana (cumpana de mana), balanta cu
coloana (balanta de receptura) si balanta cu terezii.
Balanta cu coloana sau balanta de receptura se intrebuinteaza pentru cantariri intre 10 si
1.000g. Este formata dintr-o coloana verticala metalica, fixata pe o cutie acoperita uneori cu o
placa de marmura, avand 2 sau 3 sertare. La partea superioara a coloanei este asezata, pe un cutit,
o parghie metalica, formata din 2 brate perfect egale, avand la extremitati cutite doua platane
egale ca greutate, suspendate printr-un cadru metalic. Unele balante au si un dispozitiv cu care se
pot bloca, pentru a nu oscila liber, fapt care menajeaza cutitele de frecare inutila. Cand balantele
nu au acest dispozitiv de blocare se aseaza pe unul dintre platanele balantei o greutate, tot timpul
cat sunt in repaos. Echilibrul balantei este semnalat de un indicator fix in mijlocul parghiei si
care penduleaza impreuna cu acesta in fata unui cadran gradat. Balanta are un echilibru
satisfacator, cand oscilatiile indicatorului sunt uniforme fata de central cadranului. Echilibrul
balantei trebuie verificat inaintea fiecarei cantariri.
Balanta cu terezii se compune dintr-un sistem de parghii care sustin doua platane asezate
orizontal. Limita de incarcare este intre 100 si 5.000g.
Balantele speciale de receptura cantaresc greutati intre 0.5 si 100g si sunt fie de tipul
balantelor cu coloana, fie de tipul balantei cu terezii (Roberval).
Sa fie stabila, adica sa se incline la adaugarea unei greutati, iar dupa ridicarea acesteia sa
revina la pozitia initiala.
Sa fie fidela, adica adaugand un corp in diferite puncte ale talerului sa fie necesara de
fiecare data o aceeasi greutate pentru echilibrare.
Sa fie dreapta, justa sau exacta, ceea ce inseamna ca balanta ramane in echilibru la
adaugarea a 2 greutati egale pe platane si echilibrul continua sa se mentina si cand cele 2
greutati sunt schimbate intre ele. Balanta trebuie sa fie in echilibru si cand platanele sunt
goale.
Sa fie sensibila, cand balanta potrivit incarcata si echilibrata se inclina la adaugarea unei
greutati foarte mici.
2 bucati a 100g
2 bucati a 5g
1 bucata a 500g
1 bucata a 50g
2 bucati a 2g
1 bucata a 200g
1 bucata a 20g
1 bucata a 1g
Greutatile mai mici de 1kg se construiesc din bronz, alama sau arama, au forma cilindrica si
uneori se nicheleaza. In unele cutii de greutati exista un lacas special pentru greutati mai mici de
1g. Acestea sunt confectionate din placi mici de aluminiu si au forme diferite.
Controlul balantelor si greutatilor este reglementat de lege si este executat de Directia
generala de metrologie, prin verificari periodice.
Balantele de receptura sunt fabricate pentru a cantari greutatea maxima de 1kg, dare ele pot
suporta chiar o data si jumatate greutatea sarcinii maxime. Cu toate acestea, este necesar ca in
mod practic sa se respecte limita de incarcare. O balanta corespunzatoare trebuie sa aiba coloana
in pozitie verticala, bratul si talerele trebuie sa balanseze liber, iar acul indicator sa ocileze in
aceeasi masura la dreapta si la stanga punctului 0. Controlul balantei consta in verificarea justetei
pozitiei de echilibru si a sensibilitatii.
Pentru a verifica justetea balantei se stabilieste echilibrul balantei neincarcate, apoi al
balantei incarcate cu cate 100 si, respective cate 1.000g in fiecare platan. Se observa oscilatia
balantei si pozitia in care se opreste acul indicator. Pozitiile de echilibru successive pentru
aceeasi incarcatura pot avea o abatere intre ele de cel mult dintr-o gradatie a scarii de 0,5mm.
Sensibilitatea se incearca adaugand pe unul din talerele balantei aflate in echilibru o greutate
pentru ca acul indicator sa se deplaseze cu 1 diviziune a scarii (2mm) de la pozitia de echilibru.
Balanta este cu atat mai sensibila, cu cat va fi mai mica greutatea folosita in acest scop.
Dupa un timp de uzura, aceasta sensibilitate poate scadea la jumatate, fara ca precizia de
cantarire ceruta sa sufere in mod practic.
Controlul balantelor de mana se face in mod asemanator.
Reguli care trebuie respectate pentru ca o balanta sa se pastreze in bune conditii:
Cutitele sa fie sterse cu o carpa moale, curate si uscata, sau cu o pensula moale,
uscata, iar coloanele se sterg cu carbonat de calciu.
Se va alege balanta potrivita, adica se va folosi cea mai mica balanta care suporta
greutatea respective la cantarire. Nu se recomanda cantarirea unor cantitati mai
mici de substanta cu balante care au limita de cantarire mare, deoarece precizia
este scazuta. In acelasi timp se va evita supraincarcarea balantei prin depasirea
limitei se incarcare, deoarece in acest fel se produce defectarea balantei
MASURAREA MEDICAMENTELOR
E. Balana tehnic
Aceast balan poate cntri ntre 50g i 20 kg. Pn la masa de 1kg cntririle se
fac prin indicaiile de pe cadran. Peste 1 kg se adaug greuti pe talerul din partea
stng la care se adaug indicaiile de pe cadran. Acest tip de balan este
prezentat n figura 2.5.:
F. Balana Analitic
Se utilizeaz pentru cntriri foarte exacte mai ales n laboratoare de analiza
medicamentului. Pe aceast balan se pot efectua cntriri cu o precizie de 4
zecimale. Modul de cntrire este ca i la balanele obinuite privind talerele
utilizate, iar citirea rezultatelor se face prin nsumare greutilor de pe platan cu
diviziunile adugate prin rotirea butonului de rotire.
Schema unei balane analitice este prezentat n figura 2.6.
(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;
(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;
(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.
B. Cilindrul gradat confecionat din sticl, are form cilindric cu diametrul mic n
raport cu nlimea. Este mai exact dect mensura, dar mai puin exact dect pipeta
sau biureta. Forma cilindrului gradat este prezentat n figura 2.8.
D. Pipeta. Pipetele sunt utilizate pentru volume mai mici de lichid. Ele sunt vase
care permit o msurare exact a volumului lichidelor. Pipetele sunt de dou feluri:
- pipete cu bul (a);
- pipete biuret (b).
Forma celor dou tipuri de pipete este prezentat n figura 2.10.
E. Biuretele sunt tuburi de sticl cilindrice, gradate cu diametrul bazei foarte mic n
raport cu nlimea, la partea inferioar avnd un robinet cu ajutorul cruia se
regleaz scurgerea. Forma diferitelor tipuri de biurete este prezentat n figura 2.11.
b
a
c
2.3. DISTILAREA
2.3.1. Definiie
Distilarea este operaia prin care un lichid se transform n starea de vapori n urma
fierberii urmat de condensare ca urmare a dirijrii vaporilor printr-un refrigerent.
Distilarea se utilizeaz n diferite scopuri:
- purificarea lichidelor;
- separarea unui lichid n prile componente, n funcie de temperatura de fierbere.
Se pot distila doar lichide care nu se descompun la fierbere.
n partea terminal are un dispozitiv, pentru reglarea automat a nivelului apei din
cazan numit preaplin (9). Aparatul este fixat ntr-un cadru metalic (10) cu ajutorul
cruia se fixeaz pe zid (11). La partea superioar a refrigerentului se gsete un
dispozitiv special (12) cu rol deflector. nclzirea aparatului se realizeaz electric sau
cu gaz metan.
C. Distilatorul din sticl yena
Acest aparat are cazanul de distilare alturi de refrigerent (per latus pentru
modificarea direciei) i se preteaz pentru obinerea unei ape distilate de calitate
superioar. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.16.
C. Distilatorul cu termocompresie
Acest aparat funcioneaz la presiune inferioar celei atmosferice, economisete
energia termic iar condensarea vaporilor se face la aceeai temperatur i nu
necesit ap de rcire.
Schema unui astfel de distilator este prezentat n figura 2.19.
2.4. DIZOLVAREA
2.4.1. Definiie
Dizolvarea este procesul fizic prin care substana este divizat la nivel molecular i
apoi difuzeaz ntre moleculele solventului rezultnd o faz unic omogen numit
soluie.
Dizolvarea depinde de solubilitate care este cu att mai mare cu ct forele de
atracie ntre particulele elementare (molecule, ioni) i solvent sunt mai puternice
dect forele de atracie dintre moleculele solventului.
2.4.2. Solubilitatea
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau
amestec de solveni.
n F.R. X solubilitatea este exprimat n dou moduri:
- prin precizarea cantitii de solvent n care se dizolv o parte (1g) de substan,
obinndu-se o soluie saturat la temperatura de 2020C;
- prin utilizarea unor expresii la care F.R. X prevede corespondentul n monografia
Solubilitate.
Acest mod de exprimare l vom prezenta n tabelul 2.1.:
Tabel 2.1.
Expresii folosite
Cel mult 1 ml
Uor solubil
De la 1 ml pn la 10 ml
Solubil
de la 10 ml pn la 30 ml
Puin solubil
De la 30 ml pn la 100 ml
De la 100 ml pn la 500 ml
Greu solubil
De la 500 ml pn la 1.000 ml
De la 1.00 ml pn la 10.000 ml
Practic insolubil
6m
d
B. Difuziunea
Difuziunea este fenomenul de ptrundere a particulelor elementare din solid ntre
moleculele solventului.
Difuziunea poate avea loc n dou moduri prin:
- convecie liber cnd particulele de substan se deplaseaz n fluid ca urmare a
diferenei de greutate specific (densitate);
- convecia forat ntlnit cel mai frecvent n practic i poate fi realizat prin
influena unor factori externi asupra sistemului ca de exemplu:
- agitarea mecanic: aceast operaie contribuie la rennoirea permanent a
lichidului de la suprafaa particulelor solide dnd posibilitatea, ca noi molecule s
treac n solvent. Agitarea se poate realiza manual prin cltinarea flaconului, cu
ajutorul baghetelor de sticl sau mecanic utiliznd diferite agitatoare. Tipul de
agitator se alege n funcie de mai muli factori:
cantitatea de lichid i substan dizolvat;
gradul de diviziune al substanei de dizolvat;
vscozitatea amestecului;
diferena de densitate ntre substana de dizolvat i solvent.
- Temperatura scade fora de coeziune dintre molecule i crete viteza de micare a
particulelor, crescnd implicit difuzarea.
- Scderea vscozitii lichidului: care poate fi realizat prin nclzire.
Cnd lichidul este n repaus sau chiar n micare se formeaz n jurul cristalului un film
lichid numit strat limit, care frneaz difuziunea. n jurul particulelor de solid se
formeaz trei zone de lichid:
- zon de curgere laminar;
- zon de tranziie;
- zona extern (solv. pur).
2.5. SOLUBILIZAREA
Solubilizarea este operaia prin care sunt aduse n soluie substane insolubile prin
modaliti care faciliteaz dizolvarea. Acest termen de solubilizare a fost introdus
de Mc. Bain i Hutchinson dar cu referin la solubilizarea micelar (adic
posibilitatea de a trece n soluie substane insolubile obinndu-se o soluie
coloidal). Mai trziu termenul a cptat o semnificaie mai vast incluznd i alte
metode de a trece n soluie substane insolubile. Unii autori ns consider c
solubilizarea se poate referi doar la utilizarea tensioactivilor n acest scop, celelalte
metode fiind doar aplicaii ale dizolvrii clasice.
HLB
A
20
A O
Scara HLB este de la 1 la 20, iar punctul de echilibru n care hidrofilia este egal cu
lipofilia este 10. Agenii tensioactivi (emulgatori) cu HLB sub 10 sunt indicai pentru
obinerea emulsiilor A/U iar cei cu HLB ntre 10 i 20 sunt utilizai pentru obinerea
emulsiilor U/A.
C. Mecanismul solubilizrii
Datorit caracterului amfifil agenii tensioactivi se acumuleaz la interfaa ap/ulei
prezentnd afinitate att fa de ap ct i fa de ulei scznd tensiunea
superficial. La o anumit concentraie a tensioactivului moleculele se asociaz n
micele (tensiunea superficial a apei din acest punct rmne constant); aceast
concentraie fiind numit C.M.C. (concentraie micelar critic).
Din momentul apariiei micelelor sunt modificate esenial unele proprieti fizice ale
soluiei apoase ca de exemplu: conductibilitatea, presiunea osmotic, punctul de
congelare, indicele de refracie, tensiunea superficial, vscozitatea etc.).
n ceea ce privete forma micelelor au existat i nc exist diferite ipoteze. Mc Bain
afirm c forma micelelor depinde de concentraia tensidului i anume la C.M.C.
micele au structur sferic, pe msura creterii concentraiei se ajunge la form
cilindric i n final la micele laminare. Astfel substanele insolubile n ap sunt
dirijate n partea hidrofil sau lipofil n funcie de afinitatea lor iar cele amfifile n
stratul palisadic.
n figura 2.23. sunt prezentate tipurile de micele care se formeaz dup atingerea
C.M.C.
a nceput de formare a micelelor la CMC; b micele laminare; c micele cu structur sferic; d stratul
palisadic al micelelor (stratul ntre interiorul micelei i exteriorul micelei); e micele cu structur cilindric
sau elipsoidal; f - substanele lipofile introduse n interiorul micelei; g substane insolubile n ap;
g%
C i
m
Coeficientul de solubilitate
i
m
Tween 20
Tween 60
Tween 80
Acid
salicilic
0,199
0,103
0,115
0,121
Anestezin
0,083
0,065
0,078
0,100
Camfor
0,208
0,101
0,098
0,120
Luminal
0,091
0,040
0,067
0,066
Mentol
0,096
0,133
0,145
Substane care pot forma compui de incluziune sunt ciclodextrinele. Acestea sunt
oligozaharide ciclice cristalizate care n funcie de gradul de polimerizare pot fi de
trei feluri:
- -ciclodextrine (care conin 6 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- -ciclodextrine (care conin 7 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- - ciclodextrine (care conin 8 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4).
Ciclodextrinele au n interior un spaiu cilindric de mrime molecular, partea
interioar a moleculelor fiind hidrofob iar partea exterioar hidrofil. n partea
interioar pot fi incluse substane medicamentoase mai puin hidrofile i cu o mas
molecular limitat.
Structura spaial a ciclodextrinelor este prezentat n figura 2.24.:
2.6. AMESTECAREA
Amestecarea este operaia fizic prin care are loc o ntreptrundere a moleculelor
sau ionilor unei substane sau a mai multor substane cu moleculele substanei
utilizat ca solvent. Amestecarea urmrete obinerea unor sisteme disperse
omogene, ns perfect omogene nu pot fi considerate dect soluiile. Un grad de
omogenitate mai mult sau mai puin avansat l au emulsiile, pulberile i aceasta n
funcie de modalitile de lucru.
Tipurile de amestecuri ntlnite n tehnologia farmaceutic pot fi grupate astfel:
- soluii adevrate (moleculare) lichide;
- emulsii (dispersii de lichide nemiscibile);
- suspensii (dispersii de solide ntr-un lichid);
- amestecuri de pulverulente.
Pentru diferitele forme farmaceutice se utilizeaz pentru operaia de amestecare
diferite expresii ca de exemplu:
- agitare (pentru lichide);
- dispersare (pentru lichide care conin o faz dispersat);
- malaxare pentru forme de consisten semisolid (unguente);
- omogenizare pentru sisteme grosiere.
Amestecurile omogene se obin prin:
- agitare (cu aplicabilitate la lichide);
- amestecarea (cu referire la formele farmaceutice solide sau semisolide):
2.6.1. Agitarea
Agitarea utilizat pentru forme farmaceutice lichide poate avea diferite scopuri:
A. Agitatoare mecanice
Aici amintim urmtoarele:
Agitatoare cu palete - sunt formate dintr-un arbore rotativ pe care sunt fixate
paletele radiale de diferite forme. Acestea au o vitez de rotaie mare (600-800
rot/min) i sunt utilizate la agitarea soluiilor, emulsiilor i suspensiilor fluide.
Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.25.:
Agitatoare cu turbin sunt formate dintr-un arbore la captul cruia este fixat
o pies cilindric prevzut cu bare. Aceste agitatoare au o vitez de rotaie de
1.000-2.000 rot/min. Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.26.:
Agitatoare cu plci perforate se mic vertical i sunt utilizate mai ales pentru
prepararea soluiilor extractive.
B. Agitatoare nemecanice
n aceast grup amintim:
Agitatoare electromagnetice la care agitarea lichidului are loc sub influena
vibraiilor produse de radiaii electromagnetice. Schema unui astfel de agitator este
prezentat n figura 2.29.:
2.6.2. Amestecarea
Amestecarea este utilizat pentru omogenizarea formelor farmaceutice solide.
2.7. FILTRAREA
2.7.1. Definiie
Filtrarea este operaia de separare a particulelor solide dintr-un sistem polidispers
care conine n amestec particule solide i o component fluid rezultnd un lichid
transparent numit filtrat i o parte solid reinut pe hrtia de filtru.
r 4 P p
8 L
Aceste tipuri de filtre sunt utilizate mai ales pentru preparatele parenterale lichide,
au randament bun i pot fi sterilizate prin cldur.
b. Bujiile filtrante sunt confecionate din material poros obinut din amestecuri de
caolin (Chamberland), de siliciu (Berkefeld) etc. cu ap, presate n forme i calcinate
la 1.0000C Au un diametru al porilor ntre 0,3-0,4m i sunt utilizate pentru
sterilizarea soluiilor termolabile.
C. Materiale filtrante sub form de esturi
Aceste materiale asigur filtrarea ntr-un mod analog cernerii, calitatea filtrrii
depinznd de numrul de ochiuri pe cm 2 i felul mpletiturii.
Aceste tipuri de materiale filtrante se utilizeaz mai ales pentru filtrarea soluiilor
vscoase sau cu coninut n substane mucilaginoase.
n continuare vom prezenta principalele materiale filtrante sub form de esturi
utilizate n tehnologia farmaceutic.
a. Tifonul (Tela hydrophila FR X) este estur de bumbac n amestec cu celofibr.
Pentru filtrare se utilizeaz n cteva straturi suprapuse sau combinat cu vat.
b. Pnza de bumbac este utilizat frecvent, avnd o rezisten mecanic bun i
pre de cost sczut. Nu este utilizabil pentru filtrarea substanelor corozive.
c. Flanela este obinut din bumbac cu grosime mai mare dect pnza i se
utilizeaz pentru filtrarea mai ales a siropurilor.
d. estura de in este asemntoare bumbacului dar cu rezisten mai mare.
e. Lna este utilizat pentru filtrarea acizilor diluai.
f. Fibre nylon sunt utilizabile pentru filtrarea hidrocarburilor halogenate, benzen,
aldehide, cetone dar contraindicate pentru filtrarea oxidanilor i acizilor minerali.
g. Fibre vinilice inerte fa de acizi i alcalii, sunt utilizate pentru filtrarea
hidrocarburilor alifatice, alcoolilor dar nepracticabile pentru solveni organici,
cetone, eteri etc.
D. Membrane filtrante
- Au diametrul porilor foarte mic, ntre 0,1-100 m, pot fi de origine natural sau
sintetic i sunt semipermeabile opunnd rezisten la filtrare. Pentru a avea un
randament corespunztor se utilizeaz suprapresiune.
n lipsa plniei cu perei dublii filtrarea acestor fluide vscoase se poate face i prin
plnii simple (filtre simple) puse mpreun cu recipientul pentru colectarea filtratului
n etuve nclzite.
b. Filtre cu funcionare la vid (sub presiune redus)
Utilizarea vidului :mrete foarte mult viteza de filtrare. Filtre folosite pentru acest
gen de filtrare sunt:
- Plniile Bchner: care sunt fabricate din porelan sau sticl i au n interior plci
perforate pe care se pune materialul filtrant (hrtie de filtru). Plnia se pune pe un
vas Erlenmayer care are un tub lateral prin care este conectat la sursa de vid.
- Plniile cu plci de sticl poroas tip yena utilizate pentru soluii parenterale.
- Filtre Seitz asemntor prin construcie plniei Bchner dar prile componente se
pot demonta.
Un astfel de filtru este prezentat n figura 2.37.:
diametrul ntre 1,5-5 cm i nlime de 3-50 cm. Aceste bujii se introduc in lichid
realizndu-se vid n interiorul lor, lichidul ptrunznd n bujii, iar partea solid
rmnnd pe materialul filtrant din exteriorul bujiei.
- Pipe filtrante sunt utilizate pentru cantiti mici de filtrat. Aceste filtre au la
partea inferioar un material poros filtrant i introduse n lichid, respectiv puse n
legtur cu recipientul colector adaptat la vid realizeaz filtrarea.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile
suprapuse n numr de pn la 80 de straturi i sunt utilizate pentru a realiza
filtrarea sterilizant.
c. Filtre care funcioneaz la suprapresiune
Principiul de funcionare a acestui tip de filtru este de a crea suprapresiune la
suprafaa lichidului de filtrat. n aceast grup avem:
- Filtre Seitz cu capac superior au la partea superioar o deschidere pentru
alimentare i una pentru suprapresiune.
- Bujii filtrante lucreaz la o presiune de 20-30 atm iar principiul este acelai ca i la
filtrul Seitz.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile i sunt
utilizate la filtrarea sterilizant. Schema unui astfel de filtru este prezentat n figura
2.38.:
Filtre pres cu camere. Acestor filtre le lipsesc ramele n locul lor fiind
spaii goale n care se strnge precipitatul. Schema unui astfel de aparat filtrant
este prezentat n figura 2.42.:
- Filtre centrifugale. Aceste filtre lucreaz sub aciunea forei centrifuge. Lichidul
pentru filtrat se introduce n cilindrul care are perei perforai pe care se fixeaz
materialul filtrant. Acest cilindru este acionat cu o vitez foarte mare (de 800
turaii/min), astfel lichidul trece prin filtru i printr-un robinet se scurge ntr-un vas
colector. Schema acestui aparat filtrant este prezentat n figura 2.43.:
2.8. CENTRIFUGAREA
Centrifugarea este operaia prin care are loc separarea a lichidelor de solide sub
aciunea forei centrifuge. Dup construcie i modul de funcionare avem:
- centrifuge cu funcionare discontinu;
- centrifuge cu funcionare continu.
Aceste aparate trebuie s fie fabricate din materiale cu rezisten ridicat.
2.9. DECANTAREA
Decantarea este operaia de separare dintr-un amestec a componentei lichide de
cea solid dup precipitare pe baza diferenelor de densitate.
Aceast operaie poate fi utilizat n diferite situaii i anume:
- cnd cantitatea de sediment este mare;
- filtrarea este anevoioas;
- pentru splarea unui precipitat;
- pentru separarea lichidului extractiv de produsul vegetal extras;
- ca operaie preliminar filtrrii.
Decantarea poate fi realizat prin mai multe modaliti.
2.9.2. Sifonarea
Sifonarea este ntrebuinat mai des, se realizeaz prin adaptarea vasului cu
amestecul lichid solid la un sifon, care const dintr-un tub de cauciuc sau de sticl,
ndoit cu dou brae inegale, cel mai scurt ptrunznd n lichid pn aproape la
sediment iar cel mai lung fiind n exterior. Prin acest tub se va aspira supernatantul
i sub greutatea coloanei de lichid din braul mai lung ncepe scurgerea apei care la
rndul ei antreneaz scurgerea apei din vas. Schema unui sifon este prezentat n
figura 2.44.:
Figura 2.47. Recipientul Florentin (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
2.10. CLARIFICAREA
Clarificarea este operaie de separare a particulelor fine dintr-un lichid n situaiile
n care filtrarea nu d rezultate satisfctoare. Clarificarea const n nglobarea
substanei de separat n materiale coagulante sau adsorbante ca de exemplu
materiale de natura albuminoidic sau pulberi insolubile, iar particulele reinute se
ndeprteaz prin filtrare. n tehnologie se pot utiliza urmtoarele metode de
clarificare.
2.11. DECOLORAREA
Decolorarea este operaia prin care se ndeprteaz total sau parial culoarea unei
soluii. Operaia se poate realiza n trei moduri:
2.12. EVAPORAREA
Evaporarea este trecerea unui lichid n stare de vapori i spre deosebire de fierbere
(unde are loc n toat masa lichidului) acest fenomen se produce la suprafaa
lichidului. Timpul ct are loc evaporarea depinde de diferii factori:
- temperatura;
- suprafaa de evaporare;
- gradul de saturare a atmosferei cu vapori;
- presiune din ncpere;
- agitarea lichidului etc.
Operaia de evaporare poate avea loc n diferite moduri:
B. Scopul mrunirii
Mrunirea este necesar din urmtoarele considerente:
- pentru a uura manipularea substanelor;
- pentru o resorbie mai bun;
- pentru a mrii viteza de reacie;
- pentru asigurarea omogenitii pulberilor compuse;
- pentru a mri viteza de dizolvare, uscare, extracie etc.
Evaluarea acestei operaii se poate face prin determinarea gradului de mrunire:
D
d
1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat
b. Sfrmarea
- n farmacie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului prin lovire;
- n industrie se utilizeaz mori speciale (mori cu ciocane, cu valuri etc.).
2.13.2. Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente
foarte mici, pn la dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe
substana respectiv) sau prin triturare efectund o micare circular de apsare n
sens invers acelor de ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru
pulverizare fiind indicat mojar a crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se
pulverizeaz din nou. Conform FR X substana se pulverizeaz fr reziduu.
Pulverizarea cu reziduu este ntlnit la unele produse vegetale (exemplu rdcin
de ipeca) unde un anumit reziduu este rezultat din esutul lemnos foarte srac n
substan activ.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, iritante este important s se lucreze cu
mojare acoperite sau operaia s aib loc sub ni.
Pentru a micora timpul de pulverizare la substane care se pulverizeaz anevoios,
utilizm unele substane strine inerte chimic i farmacologic, cu rolul de a uura
operaia, modalitatea numindu-se pulverizare prin intermediu, ca de exemplu:
- zahrul pentru pulverizarea seminelor de oleaginoase (dovleac, in etc.);
- alcoolul pentru camfor, acid boric, acid salicilic;
- cloroformul sau eterul pentru dizolvarea iodului;
- substane gazoase pentru obinerea de pulberi foarte fine (sulf).
1- stator; 2 cuit
b. Moara cu discuri verticale este format din dou discuri verticale a cror
distan este reglabil, unul fiind fix i cellalt mobil. Schema acestei mori este
prezentat n figura 2.52.:
C. Pulverizarea n industrie
Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori cu randament ridicat
adaptate pulverizrii unor cantiti mari de substane. n continuare vom prezenta
cteva dintre morile mai importante utilizate n industria farmaceutic.
a. Mori centrifugale cu discuri. n aceste mori materialul este pulverizat de nite
bare sau cuite fixate pe discuri sau ntre dinii discurilor care se rotesc cu o vitez
mare.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de mori centrifugale.
- Dezintegratorul. Acest aparat este format din dou discuri fixate pe axe separate
care se rotesc cu viteze foarte mari n cercuri concentrice. Cnd particulele ajung
mai mici dect distane dintre discuri sunt aruncate din corpul aparatului i se
elimin prin plnia de descrcare. Acest pulverizator lucreaz cu o turaie de 1.2001.300 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.53.:
1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic
1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7
roat pentru reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea
produsului
c. Moara cu bile. Este format dintr-o sit cilindric cu perei foarte rezisteni n
care se introduc bile de porelan, gresie, fier, care realizeaz mcinarea materialului
sub aciunea forei centrifuge. Randamentul pulverizrii crete odat cu creterea
vitezei de rotaie. Schema acestui tip de moar este prezentat n figura 2.57.:
Cea mai utilizat moar cu jet este Micronizatorul care este folosit pentru
pulverizarea foarte fin a sulfului, calomelului, antibioticelor etc.
1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4
intrarea suspensiei; 5 ieirea produsului
2.14. CERNEREA
2.14.1. Definiie
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor, a particulelor cu diametru
inferior ochiurilor sitei respective (cernut) de particulele care au dimensiuni
superioare ochiurilor sitei (refuz).
n F.R. X avem nou site standardizate, numerotate cu cifre romane de la I la IX (n
sens descresctor al laturii ochiurilor). Conform F.R. X reziduul nu trebuie s fie mai
mare de 5% i s nu fie mai mic de 60%, cnd pulberea este trecut prin sita
imediat superioar. Cnd separarea se face n mai multe poriuni cu grad de
mrunire diferit, operaia este numit sortare.
O sit este compus dintr-un cilindru care are o nlime mic n raport cu diametrul,
confecionat din lemn sau tabl pe care n interior se gsete un cadru
confecionat din tabl, lemn etc. pe care se fixeaz sita propriu-zis, confecionat
din fibre metalice din oel galvanizat sau inox, aluminiu, alam, fibre sintetice etc.
Sitele pot avea ochiuri circulare, ptrate sau poligonale de diferite mrimi. Sitele cu
diametrul mai mare de 1mm se numesc ciururi. Sita propriu-zis are dou poriuni:
- suprafaa de cernere (partea perforat);
- spaiul mort (format din firele din care este confecionat sita).
Randamentul unei site este n funcie de suprafaa util, condiiile de lucru i
construcia sitei.
Pentru cernerea substanelor toxice sau iritante se lucreaz cu site acoperite care
pot avea fixat pe capacul cutiei un dispozitiv cu mner, care are n partea terminal
peri prin intermediul crora, n momentul acionrii mnerului este facilitat
cernerea.
Conform F.R. X cernerea final este obligatorie n toate cazurile cnd masa pulberii
depete 20g.
n tabelul 2.3. sunt prezentate cele 9 site standardizate oficinale n FRX.
Tabel 2.3.
Nr.
sitei
Grad de finee
Latura interioar a
ochiului (n mm)
Nr. de ochiuri pe
cm2
Diametrul srmei
(n mm)
Fragmente mari
6,3
1,292
2,50
II
Fragmente mijlocii
4,0
3,180
1,60
III
Fragmente mici
2,0
11,100
1,00
IV
Pulbere groscioar
0,8
59,100
0,50
Pulbere mijlocie
0,315
362,000
0,20
VI
Pulbere semifin
0,25
595,000
0,16
0,16
1.478,000
0,10
0,12
2.500,000
0,08
IX
0,08
5.910,000
0,05
Pulbere extrafin
c. Site rotative. Au sita sub form de srme mpletite sau tabl perforat sub
forma de tambur cu seciune circular sau poligonal montat pe un ax nclinat de 290 i avnd tamburul mprit pe lungime n 2 sau 3 poriuni, cu orificii din ce n ce
mai mari pentru colectarea diferitelor fraciuni (sortare). Schema unei astfel de site
este prezentat n figura 2.64.:
a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba
de cernere; e arborele tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare
- i site electromagnetice.
Sitele vibratoare cu inerie sunt alctuite dintr-o cutie cu 1-2 site. Punerea n
micare este realizat de un electromotor iar transmisia micrii are loc prin
anumite curele.
Site electromagnetice. Vibraiile sunt produse printr-un mecanism similar soneriei
electrice. Prin nchiderea circuitului sita electric este atras de electromagnet, prin
ntreruperea circuitului datorit unor arcuri sita se ndeprteaz de electromagnet.
Aceste operaii se repet pe timpul funcionrii cu regularitate realizndu-se astfel
cernerea. Schema unei astfel de site este prezentat n figura 2.65.:
2.15. USCAREA
2.15.1. Definiie
Uscarea este procesul de ndeprtare total sau parial a umiditii din diferite
substane solide, lichide sau gazoase. Sunt substane n care apa este legat prin
legturi chimice sau fizice (ap de cristalizare) iar operaia ndeprtrii apei de
cristalizare este numit deshidratare.
- camer de uscare;
- distribuitor de aer;
- nclzitor de aer;
- sistem de transport al produsului uscat;
- recipient colector etc.
Metoda se aplic pentru uscare la: extracte, preparate opoterapice, fermeni,
aminoacizi, lapte praf etc.
b. Usctorul cu cilindru. Lichidul este dispersat pe suprafaa cilindrului nclzit i se
transform n pulbere fin apoi pulberea este colectat.
c. Liofilizarea (n vid, criodesicarea) se aplic produselor care conin substane
termolabile (enzime, hormoni etc.) i const n uscarea rapid a substanei prin
sublimarea gheii n vid dup o prealabil congelare a soluiei apoase.
Procesul de liofilizare prezint urmtoarele avantaje:
- menajarea substanelor termolabile;
- substanele i pstreaz proprietile iniiale (solubilitate);
- se obine o umiditate sczut ceea ce permite o conservare ndelungat;
- solvenii volatili pot fi recuperai;
- protecie fa de degradrile enzimatice, bacteriene i oxigenul atmosferic.
Procesul liofilizrii cuprinde urmtoarele etape:
- pregtirea materialului (pe tvi, sau n recipiente);
- congelarea (cu diferite amestecuri frigorifice);
- sublimarea la 200C i pn la -700C i un vid de ordinul 10-3 i -10-5 Torri obinnduse produse cu o umiditate rezidual de 5%;
- desecarea final (scade umiditatea pn la 1%);
- prelucrarea final (nchiderea flacoanelor, a fiolelor n condiii sterile).
Prile componente ale unei instalaii de liofilizare sunt:
- camera de congelare i sublimare care este un recipient cilindric sau
paralelipipedic prevzut cu rafturi pe care se gsesc substanele de liofilizat i
conducte cu agentul frigorific;
- condensatorul care poate avea diferite forme, de obicei cilindric, rcit cu diveri
ageni frigorifici;
pompele de vid;
grupuri frigorifice unul pentru camera de congelare i sublimare i unul
pentru condensator;
dispozitive pentru reglare automat care asigur funcionarea automat a
instalaiei. Asigurarea asepsiei se face prin raze ultraviolete sau mijloace chimice
(oxid de etilen 2% cu freon 89%).
G u1 u 2
U.S.A.
T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.
B. Metode de uscare
a. Uscarea la aer este cea mai simpl metod de uscare i aplicabil la
substanele care pierd uor umiditatea i sunt stabile la agenii atmosferici. Uscarea
se face la soare, umbr, n aer liber sau n spaii nchise, substanele fiind expuse n
straturi subiri pe coli de hrtie, faian, plci de sticl etc.
b. Uscarea la cald. Metoda este aplicabil substanelor termostabile. Energia
termic poate fi transmis n diferite moduri:
- convecie (cnd vasul sau aparatul n care sunt expuse substanele pentru uscare,
vine n contact cu vaporii de ap fierbini, ap cald sau aer cald;
- conducie cnd aparatul vine n contact cu sursa de energie termic (gaz);
- i prin radiaie termic provenind din diferite surse;
c. Uscarea la vid. Este aplicabil mai ales substanelor termolabile, extractelor,
tincturilor, substanelor care prin uscare obinuit se transform ntr-o mas solid
greu pulverizabil (exemplu: gelatina) etc.
d. Uscarea cu ajutorul substanelor deshidratante. Se aplic n cazul
substanelor higroscopice (extracte, sruri anhidre), utiliznd ca substane
deshidratante, oxid de calciu, sulfat de sodiu anhidru, acid sulfuric concentrat etc.
e. Distilarea azeotrop. Se aplic pentru deshidratarea srurilor (de exemplu:
sulfat de magneziu, sulfat de sodiu etc.) i const n amestecarea lor cu benzen,
toluen urmat de distilare, cnd aceste substanei antreneaz cu ele vaporii de ap
dnd amestecuri azeotrope.
f. Uscarea prin iradiere termic. n acest scop se utilizeaz diferite surse de
radiaii infraroii (radiaii cu lungimea de und ntre 0,78-330m) i anume: sobe de
teracot, reouri electrice etc., care au rolul de a nclzii materialul supus uscrii,
determinnd astfel evaporarea apei. Sursele de radiaii infraroii sunt clasificate n:
- surse luminoase (exemplu: lmpi cu filament wolfram, cu filament
incandescent nclzit la 2400 0C-25000C) care emit radiaii infraroii cu lungimea de
und 0,76-3m, prevzute cu reflectoare;
- surse neluminoase produse de radiatoare nclzite cu rezistene electrice
i care pot dezvolta o capacitate caloric de 10 ori mai mare dect lmpile. Aceste
surse produc radiaii infraroii cu lungime de unda de 3-10m. Radiaiile infraroii nu
nclzesc aerul deoarece oxigenul i azotul nu absorb radiaiile infraroii. Aceste
radiaii sunt utile pentru uscarea substanelor expuse n straturi superficiale.
nclzirea substanelor depinde de mai muli factori:
- puterea sursei,
- culoarea substanei;
- umiditatea produsului;
- capacitatea de adsorbie a substanei etc.
b. Etuvele. Sunt aparate confecionate din metal cu perei simpli sau dubli n
interiorul crora se gsesc rafturi. Etuvele pot fi nclzite electric sau cu gaz,
temperatura meninndu-se constant n interiorul etuvei cu posibiliti de reglare,
n funcie de materialul supus uscrii i avnd un termometru care indic aceast
temperatur. Imaginea unei astfel de etuve este prezentat n figura 2.68.:
a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;
A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V
pentru dirijarea aerului; D transportor pentru materialul uscat
h. Usctoarele cu talere sunt compuse din 20 sau mai multe talere cu diametru
de pn la 5 m nclzite cu aer cald sau abur sub presiune care ptrunde prin
partea inferioar a usctoarelor. Materialul este introdus prin partea superioar pe
primul taler dup care ptrunde pe talerul al doilea .a.m.d. Schema unui astfel de
usctor este prezentat n figura 2.74.:
i. Usctoarele cu band. Au form de tunel n care lucreaz una sau mai multe
benzi. La instalaiile cu o singur band ncrcarea i descrcarea materialului are
loc la cele dou extremiti iar deplasarea materialului poate avea loc n acelai
sens cu aerul sau n contra-curent. nclzirea se realizeaz prin tuburi de calorifer
aezate la partea inferioar sau lateral. Schema unui astfel de usctor este
prezentat n figura 2.75.:
j. Usctoare cu cilindri. Acest tip de usctoare sunt formate din mai muli cilindri
care se nclzesc n interior. Materialul supus uscrii sub form lichid sau past
vine n contact cu suprafaa exterioar a cilindrilor care se rotesc cu vitez mic (28 rot/min). Materialul uscat este detaat de pe cilindrul cu ajutorul unor cuite.
Schema usctorului cu cilindrii este prezentat n figura 2.76.:
1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri
1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete
1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat
2.16. STERILIZAREA
2.16.1. Definiie. Generaliti
Sterilizarea este operaia prin care sunt distruse sau ndeprtate toate organismele
vii n form vegetativ sau sporulat de pe un obiect sau un produs.
Sterilizarea este obligatorie n urmtoarele situaii:
- pentru preparate administrate parenteral (injecii, perfuzii etc.);
- pentru preparate oftalmice;
- pentru preparate farmaceutice (pulberi, suspensii; unguente) care se aplic pe
rni, pe arsuri sau pe pielea sugarului;
- pentru forme farmaceutice la care conservarea se poate realiza doar n absena
microorganismelor (antibiotice, produse opoterapice etc.);
- pentru instrumentar i diferite materiale medico chirurgicale.
Sterilizarea se poate realiza n diferite moduri. Alegerea metodei de sterilizare se
face n funcie de natura produsului i stabilitatea acestuia.
substane chimice. Din acest motiv produsele sterilizate n acest mod conform
farmacopeei trebuie etichetate cu meniunea sterilizare prin nclzire repetat.
Pentru o siguran n utilizarea produselor sterilizate astfel metoda este asociat cu
filtrarea sterilizat sau lucrul aseptic.
d. Sterilizarea prin nclzire la 1000C, 60 minute
Aceast metod se realizeaz prin introducerea flacoanelor de sterilizat n baie de
ap nclzit la 1000C sau n autoclav cu robinet de evacuare a vaporilor deschis i
meninerea acestei temperaturi timp de 60 de minute. Metoda este satisfctoare
mai ales cnd produsul este preparat aseptic.
e. Flambarea. Este cel mai simplu procedeu de sterilizare care const n trecerea
repetat a obiectelor de metal (platin, argint, oel, inox etc.) sau a unor obiecte din
porelan prin flacra unui bec de gaz. O alt modalitate ar fi umectarea obiectelor
cu alcool urmat de aprinderea alcoolului. Metoda nu asigur o sterilizare sigur
deoarece cldura intr n contact numai cu suprafeele iar dup incinerare
microorganismele arse produc impurificri, putndu-se introduce n preparate
substane pirogene care pot crea probleme.
A2. Metode netermice de sterilizare
a. Sterilizarea prin filtrare (F.R. X)
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea soluiilor termolabile i const n
ndeprtarea microorganismelor prin filtrare utiliznd filtre bacteriologice sterile sau
membrane filtrante sterile respectnd toate regulile ce se impun a fi respectate
pentru prepararea aseptic.
Prin aceast metod microorganismele nu sunt omorte ci ndeprtate. Pentru a se
rezolva acest deziderat diametrul porilor sa fie de 0,22 m reinndu-se astfel att
formele vegetative ct i sporii. Deoarece n intervalul de timp dintre filtrare i
repartizarea n fiole, respectiv flacoane i nchiderea lor este posibil contaminarea,
pe eticheta recipientului se prevede meniunea sterilizat prin filtrare.
Tipuri de filtre bacteriene. Filtrele au fost prezentate n subcapitolul Filtrarea,
aici vom prezenta doar succint tipurile de filtre bacteriene.
a1. Bujiile sau lumnrile filtrante care sunt construite din porelan poros
(Chamberland) sau silicee (Berkefeld, Mandler, Mansfeld) au forma unor lumnri
(form cilindric) nchise la o extremitate. Aceste bujii pot funciona la suprapresiuni
sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,8-3,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine
splate i sterilizate.
a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o
reea rigid poroas obinut prin sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas
are inerie chimic mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport
pentru reeaua filtrant se utilizeaz plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie
de diametrul porilor avem diferite filtre notate cu G (de la G 1 la G5). G5 este utilizat
ca filtru bacterian.
a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas
obinut prin presare din azbest i celuloz.
Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii
substanelor pirogene. De asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase.
Dei au fost foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea ceda soluiei
fibre de azbest (substan cu potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n
domeniul alimentar i farmaceutic.
a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri
de celuloz i au pori cu diametrul foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea
ca filtru sterilizant. Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe suporturi
rezistente (metalice, sticl, material plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n
autoclav i pot fi utilizate att la vid ct i la suprapresiune. Cea mai utilizat marc
este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de utilizare trebuie verificat
integritatea filtrelor.
b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene
care depesc 20.000 Hz. Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind
spargerea membranei celulare i coagularea coninutului protoplasmatic.
Inconvenientul metodei este c impurific medicamentul prin coninutul celular al
bacteriilor omorte. De asemenea ultrasunetele modific structura unor substane
active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau n alte situaii apar
precipitate n soluie (gluconat de calciu).
c. Sterilizarea cu raze ultraviolete
Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului
uman l au razele cu lungime de unde de 2.600. Prin sticl pot penetra razele cu
lungime de und de 3000 i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect
sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole sau flacoane. Pentru a avea efect
sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n strat subire aciunilor razelor
ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea
structural asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele
ultraviolete au importan practic pentru sterilizarea ncperilor boxelor unde se
prepar soluii sterile.
d. Sterilizarea cu radiaii ionizate
Razele ionizate pot fi:
- raze corpusculare (raze i );
- unde electromagnetice (raze ).
Cu efect antibacterian se utilizeaz dou tipuri de radiaii: