Sunteți pe pagina 1din 85

OPERATII GENERALE

Operatiunile farmaceutice, in urma carora materia prima este transformata in


medicament, pot fi:

Generale: cantarire, dizolvare, masurare, solubilizare, filtrare

Speciale: granulare, comprimare, modelare

Cantarirea si masurarea in farmacie sunt operatiile generale cele mai uzuale, intalnite in
practica farmaceutica.
Prepararea corecta a medicamentelor presupune, ca o conditie esentiala, cunoasterea
aspectelor teoretice si practice ale cantaririi substantelor medicamentoase. De aceea, nu este
intamplator ca embelma profesiunii a fost aleasa adesea balanta. In general se poate spune ca
majoritatea operatiilor farmaceutice sunt precedate de cantarirea sau masurarea substantelor sau
a preparatelor luate in lucru.
Cantarirea este operatia prin care se determina greutatea unui corp cu ajutorul balantei si
greutatilor corespunzatoare sistemului de masuri si greutati adoptat. Unitatea de masura pentru
greutate in tara noastra este gramul, cu multiplii si submultiplii lui.
Pentru cantarire in farmacie se foloseste balanta de mana (cumpana de mana), balanta cu
coloana (balanta de receptura) si balanta cu terezii.
Balanta cu coloana sau balanta de receptura se intrebuinteaza pentru cantariri intre 10 si
1.000g. Este formata dintr-o coloana verticala metalica, fixata pe o cutie acoperita uneori cu o
placa de marmura, avand 2 sau 3 sertare. La partea superioara a coloanei este asezata, pe un cutit,
o parghie metalica, formata din 2 brate perfect egale, avand la extremitati cutite doua platane
egale ca greutate, suspendate printr-un cadru metalic. Unele balante au si un dispozitiv cu care se
pot bloca, pentru a nu oscila liber, fapt care menajeaza cutitele de frecare inutila. Cand balantele
nu au acest dispozitiv de blocare se aseaza pe unul dintre platanele balantei o greutate, tot timpul
cat sunt in repaos. Echilibrul balantei este semnalat de un indicator fix in mijlocul parghiei si
care penduleaza impreuna cu acesta in fata unui cadran gradat. Balanta are un echilibru
satisfacator, cand oscilatiile indicatorului sunt uniforme fata de central cadranului. Echilibrul
balantei trebuie verificat inaintea fiecarei cantariri.
Balanta cu terezii se compune dintr-un sistem de parghii care sustin doua platane asezate
orizontal. Limita de incarcare este intre 100 si 5.000g.
Balantele speciale de receptura cantaresc greutati intre 0.5 si 100g si sunt fie de tipul
balantelor cu coloana, fie de tipul balantei cu terezii (Roberval).

Balanta de mana (cumpana de mana) se utilizeaza pentru cantarirea medicamentelor in


cantitati mici, intre 0,1-1g; 0,01-5g; 0,1-10g. Aceste limite se afla stantate pe unul din bratele
parghiei. Se compune dintr-o parghie suspendata cu ajutorul unui cutit intr-o furca metalica
terminate cu un inel. La extremitatile parghiei sunt atarnate, cu ajutorul a 3 snururi, cate un
platan de celuloid sau material plastic. Exista cumpana de mana cu greutati la care determinarea
greutatii se face punand pe unul din talere corpul de cantarit, iar pe celalalt greutatile
corespunzatoare. Mai adesea, cumpenele de mana sunt prevazute cu un cursor sau calaret. Acesta
aluneca pe unul din bratele cumpenei, care este gradat si indica greutatea. Cumpenele de mana
sunt de diferite marimi, de obicei avand limita de incarcare de 0,25; 0,5; 1; 5 si 10g. Cantarirea
se face tinand in mana stanga inelul, in timp ce cu mana dreapta se face manevrarea cursorului,
incarcarea sau descarcarea platanului
Balantele analitice se intrebuinteaza pentru cantariri foarte exacte, avand o sensibilitate de
ordinal zecimii de milligram. Au o constructie asemanatoare balantelor cu coloana. Cand
farmacopeea foloseste expresia exact cantarit, inseamna ca determinarea greutatii respective se
face la balanta analitica.
Conditiile pe care trebuie sa le indeplineasca o balanta buna:

Sa fie stabila, adica sa se incline la adaugarea unei greutati, iar dupa ridicarea acesteia sa
revina la pozitia initiala.

Sa fie fidela, adica adaugand un corp in diferite puncte ale talerului sa fie necesara de
fiecare data o aceeasi greutate pentru echilibrare.

Sa fie dreapta, justa sau exacta, ceea ce inseamna ca balanta ramane in echilibru la
adaugarea a 2 greutati egale pe platane si echilibrul continua sa se mentina si cand cele 2
greutati sunt schimbate intre ele. Balanta trebuie sa fie in echilibru si cand platanele sunt
goale.

Sa fie sensibila, cand balanta potrivit incarcata si echilibrata se inclina la adaugarea unei
greutati foarte mici.

Greutati. Greutatile folosite la cantarirea medicamentelor trebuie sa fie marcate de Directia


generala de metrologie. Acestea sunt constituite pe baza unui etalon. In farmacie, greutatile se
gasesc in cutii speciale, prevazute cu lacasuri pentru fiecare greutate, avand obisnuit urmatoarele
greutati:
1 bucata a 1.000g

2 bucati a 100g

2 bucati a 5g

1 bucata a 500g

1 bucata a 50g

2 bucati a 2g

1 bucata a 200g

1 bucata a 20g

1 bucata a 1g

Greutatile mai mici de 1kg se construiesc din bronz, alama sau arama, au forma cilindrica si
uneori se nicheleaza. In unele cutii de greutati exista un lacas special pentru greutati mai mici de
1g. Acestea sunt confectionate din placi mici de aluminiu si au forme diferite.
Controlul balantelor si greutatilor este reglementat de lege si este executat de Directia
generala de metrologie, prin verificari periodice.
Balantele de receptura sunt fabricate pentru a cantari greutatea maxima de 1kg, dare ele pot
suporta chiar o data si jumatate greutatea sarcinii maxime. Cu toate acestea, este necesar ca in
mod practic sa se respecte limita de incarcare. O balanta corespunzatoare trebuie sa aiba coloana
in pozitie verticala, bratul si talerele trebuie sa balanseze liber, iar acul indicator sa ocileze in
aceeasi masura la dreapta si la stanga punctului 0. Controlul balantei consta in verificarea justetei
pozitiei de echilibru si a sensibilitatii.
Pentru a verifica justetea balantei se stabilieste echilibrul balantei neincarcate, apoi al
balantei incarcate cu cate 100 si, respective cate 1.000g in fiecare platan. Se observa oscilatia
balantei si pozitia in care se opreste acul indicator. Pozitiile de echilibru successive pentru
aceeasi incarcatura pot avea o abatere intre ele de cel mult dintr-o gradatie a scarii de 0,5mm.
Sensibilitatea se incearca adaugand pe unul din talerele balantei aflate in echilibru o greutate
pentru ca acul indicator sa se deplaseze cu 1 diviziune a scarii (2mm) de la pozitia de echilibru.
Balanta este cu atat mai sensibila, cu cat va fi mai mica greutatea folosita in acest scop.
Dupa un timp de uzura, aceasta sensibilitate poate scadea la jumatate, fara ca precizia de
cantarire ceruta sa sufere in mod practic.
Controlul balantelor de mana se face in mod asemanator.
Reguli care trebuie respectate pentru ca o balanta sa se pastreze in bune conditii:

Sa fie ferita de variatii mari de temperetura si umiditate

Cutitele si lacasul acestora sa fie protejate de actiuni mecanice, blocand balanta in


stare de repaos si avand grija sa nu fie depasita limita de incarcare

Parghiile sa fie sterse de praf cu o carpa moale, imbibata cu petrol

Cutitele sa fie sterse cu o carpa moale, curate si uscata, sau cu o pensula moale,
uscata, iar coloanele se sterg cu carbonat de calciu.

Cumpenele de mana se pastreaza in cutii de carton sau suspendate intr-un cui

Pentru a realize o cantarire precisa si sigura este nevoie de o anumita experienta. Un


profesionist experimentat poate sa remarce cu destula usurinta orice defectiune a balantei cu care
lucreaza. Cantarirea trebuie executata cu cea mai mare atentie. O cantarire gresita poate sa duca

la urmari serioase, uneori de-a dreptul primejdioase, datorita modificarii dozelor de


medicamente.

REGULI PRACTICE PENTRU CANTARIRE.


La cantaire trebuie sa se tina seama de anumite norme:

In determinarile ce se fac conform farmacopeei se vor folosi numai balante in


prealabil verificate de Directia nationala de metrologie

Daca nu exista indicatii speciale, cantaririle se fac cu precizie de 0,01g

Expresia exact cantarit sau se cantareste exact indica faptul ca pentru


cantarire se va folosi balanta analitica

Substantele prescrise in parti (expresie prescurtata cu litere) vor fi cantarite. Unele


farmacopee folosesc acest mod de prescriere

Se va alege balanta potrivita, adica se va folosi cea mai mica balanta care suporta
greutatea respective la cantarire. Nu se recomanda cantarirea unor cantitati mai
mici de substanta cu balante care au limita de cantarire mare, deoarece precizia
este scazuta. In acelasi timp se va evita supraincarcarea balantei prin depasirea
limitei se incarcare, deoarece in acest fel se produce defectarea balantei

Cantitatile mici de substante active (sub 0.05g) nu se pot canatri exact cu


balantele folosite curent in farmacie, de aceea se vor folosi pulberile titrate

Se va verifica balanta inainte de cantarire, lasand-o sa oscileze liber, dupa ce a


fost asezata in echilibru. In caz ca balanta nu sta in echilibru, se vor regla piulitele
de pe extremitatile bratelor; la cumpenele de mana se lipeste uneori o bucata de
leucoplast pe fundul platanului mai usor, dar o astfel de solutie nu este
recomandabila, deoarece balanta pierde din exactitate

Cantarirea substantelor solide se face prin asezarea lor pe o bucata de hartie, de


preferinta cerata. Se intelege ca si pe celalalt platan se pune o hartie cu aceeasi
greutate. Substanta va fi adusa pe hartie cu ajutorul unei lingurite de metal sau de
os

Lichidele se cantaresc in flacoane, sau daca lichidul respective trebuie transvazat,


operatia se face in capsule de portelan sau patentule emailate. Tara vasului in care
se cantareste se face de obicei cu alice de plumb. Dupa adaugarea greutatii
marcate necesare, se toarna lichidul de cantarit cu atentie, pentru a se evita
murdarirea sticlei si a balantei. Sticla din care se toarna se tine astfel incat

scurgerea sa se faca pe partea opusa etichetei, spre a feri eticheta de murdarire


prin prelingerea ultimei picaturi

Dopul borcanului sau sticlei cu care se lucreaza se aseaza in timpul canatririi cu


varful in sus, pentru ca partea sa interioara sa nu vina in contact cu masa

Substantele vascoase se vor cantari in capsule emailate sau de portelan, de unde


pot fi scurse. Substantele moi se pot cantari in capsule sau pe bucati de hartie
cerata, avand grija sa nu se murdareasca platanul balantei

Balanta va fi ferita de miscari bruste, operatia de cantarire facandu-se cu multa


grija

MASURAREA MEDICAMENTELOR

A masura un medicament inseamna a-i determina volumul in raport cu unitatea de masura


adoptata, litrul sau multiplii si submultiplii lui.
Operatia de masurare a lichidelor se face cu ajutorul unor vase gradate, care au puncte de
reper determinate, corespunzator unui anumit volum. Vasele utilizate pentru masurarea
volumelor sunt gradate la 15 sau 200. Vase intrebuintate pentru masurat:
Menzurile sunt confectionate din portelan sau tabla smaltuita, mai rar din sticla si au
forma de trunchi de con. Sunt marcate la interior, de jos in sus, cu numarul de ml corespunzator
(100, 250, 500, 1.000ml). Masurarea cu ajutorul menzurilor nu este destul de precisa si este
recomandata pentru cantitati mari de lichid.
Cilindri gradate sunt din sticla si au forma de cilindrii cu diametrul mic fata de inaltime.
Masurarea lichidelor cu cilindrii este mai exacta decat cea cu masurile. Se folosesc cilindrii de
10, 50, , 2.000ml.
Baloanele gradate (cotate sau jojate) sunt fabricate din sticla, au un gat lung si ingust
pe care se afla un semn care marcheaza capacitatea exacta a balonului, mentionata prin cifre
gravate pe balon, indicandu-se si temperatura la care au fost etalonate (50, 100, 250, 500, 1.000
si 2.000ml).

Pipetele se intrebuinteaza la masurarea volumelor mici de lichide (pipete cu bula si


pipete biurete). Pot fi cu scurgere totala sau limitata (1, 2, 5, 10, 25 si 50 ml).
Biuretele si biuretele farmaceutice permit masurarea volumetrica in ml a
medicamentelor lichide. Punctul 0 al biuretelor si pipetelor farmaceutice este plasat la baza,
langa robinet. Lichidul este introdus pana in dereptul diviziunii corespunzatoare volumului care
se determina si dupa aceea este evacuate pana la golirea completa a biuretei.
Toate vasele de masurat trebuie bine curatate inainte de a fi folostite. Acestea pot fi
spalate cu apa sau, mai bine, cu apa calda si sapun, acetona, alcool sau eter dupa care se spala din
nou cu apa. Un mijloc de verificare a acestei operatii este clatirea vasului respectiv cu apa, cand
peretii trebuie sa se umecteze uniform.

Reguli practice pentru masurarea volumelor


Pentru a nu face erori la citirea inaltimii coloanei de lichid, meniscul va fi privit in
prelungirea liniei orizontale ce atinge tangential partea inferioara a meniscului.
Pentru masurarea lichidelor, vasele se vor lua corespunzator. Astfel se va utiliza vasul cel
mai mic corespunzator volumului dat. Masuratorile trebuie sa se faca la temperatura la care au
fost gradate vasele respective (15-200C). Lichidele care au o temperatura diferita de cea normala
se pot masura cu aceleasi vase, urmand sa se faca corectii de volum.
Daca la executarea unei prescriptii medicale se cere completarea cu lichid pana la un
anumit volum, operatia se face intr-un vas gradat, deoarece sticlele medicinale sunt de obicei mai
mari decat volumul indicat.
Masurarea in picaturi. Medicamentele lichide puternic active care se administreaza in
doze mici se masoara in picaturi. Daca se picura in conditii determinate un lichid, se obtin
picaturi de aceeasi marime, respectiv aceeasi greutate.
Formarea si greutatea picaturilor depind de o serie de factori: tensiune superficiala,
marimea suprafetei de picurare, vascozitatea lichidului, pozitia picatorului.

Tensiunea superficiala determina greutatea si marimea picaturii si trebuie invinsa


la picurare de greutatea picaturii

Marimea suprafetei de picurare este un factor strans legat de tensiunea


superficiala

Natura materialului de pe care se desprinde picatura influenteaza greutatea


acesteia

Viteza de picurare joaca un rol important in formarea picaturii. Masurarea cu


picatorul se face prin caderea libera a picaturilor, care se desprind datorita
greutatii proprii

Temperatura lichidului influenteaza greutatea picaturii deoarece odata cu


modificarea temperaturii se modifica si tensiunea superficiala. Pe masura ce
temperatura creste, greutatea picaturilor scade.

Masurarea picaturilor se face cu picatorul sau instilatorul. Picaturile se masoara


prin scurgerea libera a lichidului. Este recomandabil sa se foloseasca pentru
masurarea in picaturi doar picatorul normal, asa cum prevede farmacopeea.

MASURAREA MEDICAMENTELOR IN TIMPUL ADMINISTRARII


Masuri aproximative uilizate in timul administrarii medicamentelor de catre bolnav:

1 lingurita =5g apa, 5g sirop, 4,5g ulei

1 lingura desert =10g apa, 13g sirop, 9g ulei


Alte masuri aporximative: pahar, ceasca de ceai, cafea.
Pentru masurarea pulberilor se foloseste varful de cutit.

Figura 2.1. Cumpna de mn

B. Balana de receptur se utilizeaz pentru cntriri ntre 10-1.000 g. Balana de


receptur are dou brae egale de care sunt suspendate dou talere. n repaus
balana se blocheaz cu ajutorul unui dispozitiv, sau se aeaz pe unul din talere o
greutate astfel nct balana s fie protejat de micrile brute ale aerului sau
manevrri necorespunztoare.
Punctul de echilibru este indicat de un ac fixat la mijlocul prghiei i care se mic
n faa unui cadran gradat. n acelai mod ca i la cumpna de mn greutile se
aeaz pe talerul stng iar substanele medicamentose, sau alte materiale de
cntrit se aeaz pe talerul drept. Pe talere nu se pun greuti i nici materiale de
cntrit dect atunci cnd balana este n poziia nchis, pentru a evita dereglrile
balanei. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.2.:

Figura 2.2. Balana de receptur

C. Balana semiautomat de tip Sibiu


Aceast balan poate cntri maximum 1 kg i minimum 10 g, avnd o
sensibilitate de 1g. Acest tip de balan are un singur taler. Indicarea masei
diferitelor materiale sau substane cntrite are loc pe o scal gradat de la 1 100
g. Pentru cntriri peste 100g adugarea de greuti a cte 100 g se realizeaz prin
rotirea unui dispozitiv sub form de stelu. Acest tip de balan este prezentat n
figura 2.3.:

Figura. 2.3. Balana semiautomat de tip Sibiu


D. Balana de precizie cu taler superior Qwalabor
Aceast balan poate cntri ntre 1g i 1.000g cu o precizie de 0,05g. Cntrirea
se efectueaz cu compensaie de tar. n acest scop recipientul se aeaz pe taler
iar prin rotirea elementului de deservire (aflat n partea stng jos sau dreapta jos)
se regleaz punctul 0 dup care materialul supus cntririi se introduce n
recipientul tarat. Cu ajutorul elementelor de deservire de la partea superioar se
stabilete masa materialului supus cntririi a crui valoare se citete pe un geam
n partea frontal a balanei. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.4.:

Figura 2.4. Balana de precizie cu taler superior Qwalabor

E. Balana tehnic
Aceast balan poate cntri ntre 50g i 20 kg. Pn la masa de 1kg cntririle se
fac prin indicaiile de pe cadran. Peste 1 kg se adaug greuti pe talerul din partea
stng la care se adaug indicaiile de pe cadran. Acest tip de balan este
prezentat n figura 2.5.:

Figura 2.5. Balana tehnic

F. Balana Analitic
Se utilizeaz pentru cntriri foarte exacte mai ales n laboratoare de analiza
medicamentului. Pe aceast balan se pot efectua cntriri cu o precizie de 4
zecimale. Modul de cntrire este ca i la balanele obinuite privind talerele
utilizate, iar citirea rezultatelor se face prin nsumare greutilor de pe platan cu
diviziunile adugate prin rotirea butonului de rotire.
Schema unei balane analitice este prezentat n figura 2.6.

(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;
(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;
(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.

Figura 2.6. Schema unei balane analitice


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

2.1.3. Aspecte practice importante privind cntrirea


Cu excepia preparatelor parenterale lichide (care se prepar la volum respectnd
indicaia m/v) celelalte preparate medicamentoase se prepar la greutate
(respectnd indicaia m/m).
La cntrire se vor respecta urmtoarele aspecte practice:

- cntrirea se va face numai cu balane funcionale, avnd verificarea tehnic.


- n afara unor indicaii speciale, cntririle se fac cu o precizie de 0,01 g.
- cnd avem indicaia exact cntrit s-au se cntrete exact cntrirea trebuie
fcut la balana analitic.
- cnd substanele sunt prescrise n pri (prescurtat p) o parte va fi asimilat ca
fiind 1g.
- alegem balana potrivit cantitii de cntrit.
- pentru cantitile sub 0,05 g se utilizeaz pulberi titrate (pulberi diluate 1/10 sau
1/100 pentru exactitatea cntririi).
ntotdeauna se verific punctul de echilibru al balanei nainte de cntrire.
Pentru cntrirea substanelor solide se pun pe cele dou talere (n situaii n care
nu cntrim direct n vasul tarat) 2 tecturi sau 2 cartele de plastomeri egale iar
substanele se scot din borcan cu ajutorul linguriei de metal sau plastic i se pun pe
talerul drept (pe talerul stng fiind greutile).
Talerul drept se va controla inndu-se ntre degetele artor i mijlociu al minii
stngi pentru a evita supradozarea.
Lichidele se vor cntri n sticle sau vase de laborator tarate.
Cntrirea substanelor vscoase se face n patentule sau n capsule de porelan cu
ajutorul spatulei.

2.2. MSURAREA LA VOLUM A LICHIDELOR


2.1.1. Vase gradate utilizate
Pentru msurarea la volum a lichidelor se utilizeaz diferite vase gradate, utilizate
la temperaturi a lichidelor ntre 150-200C (temperaturi la care este gradat vasul).
Cele mai frecvent utilizate sunt: pipete, mensuri, biurete, cilindrii gradai, baloane
cotate etc.
A. Mensura este confecionat din tabl smluit, porelan sau sticl, are forma
unui trunchi de con rsturnat i este marcat n interior ncepnd de jos n sus, cu
numrul de mililitrii corespunztor pn la nlimea respectiv. Mensura este
indicat pentru msurarea cantitilor mari de lichide (100 2.000 ml) deoarece
msurarea cu ajutorul ei este mai puin exact. Forma mensurii este prezentat n
figura 2.7.:

Figura 2.7. Mensura

B. Cilindrul gradat confecionat din sticl, are form cilindric cu diametrul mic n
raport cu nlimea. Este mai exact dect mensura, dar mai puin exact dect pipeta
sau biureta. Forma cilindrului gradat este prezentat n figura 2.8.

Figura 2.8. Cilindrii gradai


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)
C. Balon cotat fabricat din sticla, de diferite capaciti are un gt lung i ngust pe
care este un semn care marcheaz capacitatea exact a balonului. Baloanele cotate
permit o msurare exact a volumului diferitelor lichide. Forma balonului cotat este
prezentat n figura 2.9.:

Figura 2.9. baloane cotate


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

D. Pipeta. Pipetele sunt utilizate pentru volume mai mici de lichid. Ele sunt vase
care permit o msurare exact a volumului lichidelor. Pipetele sunt de dou feluri:
- pipete cu bul (a);
- pipete biuret (b).
Forma celor dou tipuri de pipete este prezentat n figura 2.10.

Figura 2.10. Tipuri de pipete


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

E. Biuretele sunt tuburi de sticl cilindrice, gradate cu diametrul bazei foarte mic n
raport cu nlimea, la partea inferioar avnd un robinet cu ajutorul cruia se
regleaz scurgerea. Forma diferitelor tipuri de biurete este prezentat n figura 2.11.

Figura 2.11. Biureta cu robinet (a) cu dispozitiv de scurgere Mohr


(b) cu dispozitiv de scurgere Bunsen (c)
(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

2.2.2. Aspecte practice privind msurarea volumelor de lichide


Pentru msurarea lichidelor trebuie inut cont de urmtoarele aspecte:

- alegerea unui vas potrivit raportat la cantitatea de lichid msurat;


- msurtorile trebuie fcute la temperatura indicat pe vasul gradat;
- pentru exactitatea msurtorii citirea volumului se face la baza meniscului aa
cum este prezentat n figurile 2.12 i 2.13.

b
a
c

Figura 2.12. Citirea biuretei: a, b, c diferite poziii


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu- Mure, 2006)

Figura 2.13. Citirea meniscului


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu- Mure, 2006)

2.2.3. Msurarea n picturi


Msurarea n picturi se face n diferite situaii i anume:
- oricnd avem substane puternic active prescrise n cantiti mai mici dect 2g;
- cnd se msoar cantiti mici de lichide.
Mrimea picturilor depinde de diferii factori: tensiunea superficial, temperatura
lichidelor, vscozitate, ct i de diametrul suprafeei de picurat.
Conform F.R. X picturile se msoar cu picurtorul normal, care are diametrul
exterior de 3 mm i cel interior de 0,6 mm. Pentru unele forme, n F.R. X avem
indicate numrul de picturi/gram.

2.3. DISTILAREA
2.3.1. Definiie
Distilarea este operaia prin care un lichid se transform n starea de vapori n urma
fierberii urmat de condensare ca urmare a dirijrii vaporilor printr-un refrigerent.
Distilarea se utilizeaz n diferite scopuri:
- purificarea lichidelor;
- separarea unui lichid n prile componente, n funcie de temperatura de fierbere.
Se pot distila doar lichide care nu se descompun la fierbere.

2.3.2. Componentele distilatorului


Pentru distilare se utilizeaz un aparat numit distilator. Distilatorul este format din
urmtoarele pri importante:
- cazan de distilare;
- refrigerent;
- vas colector.
Distilatorul poate avea ca surs termic curentul electric sau gazul metan i pot fi
aparate cu funcionare continu sau discontinu.

2.3.3. Distilatoare utilizate n farmacie


Distilatoarele utilizate n farmacie pot fi mprite n trei categorii n funcie de
poziia pe care o ocup refrigerentul fa de cazanul de distilare i anume:
- per latus (cnd cazanul i refrigerentul sunt alturate);
- per ascensum (cu refrigerentul montat deasupra cazanului de distilare);
- per descensum (cu refrigerentul montat sub cazanul de distilare).
A. Distilator de laborator tip per ascensum
Acest distilator are cazanul montat sub refrigerent.
Un astfel de distilator este prezentat n figura 2.14.

Figura 2.14. Distilator de laborator tip per ascensum


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
B. Distilatorul tip ciuperc
Acest distilator este tip per descensum deoarece are cazanul montat deasupra
refrigerentului. Schema acestui aparat este prezentat n figura 2.15.

1 capac; 2 refrigerent; 3 tub de rcire; 4 tub de rcire din refrigerent; 5 con;


6 tub cu robinet; 7 dispozitiv de nclzire; 8 tub de scurgere a apei de rcire;
9 preaplin; 10 armur metalic; 11 zid; 12 dispozitiv special cu rol de deflegmare.

Figura 2.15. Distilator de laborator tip ciuperc


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Acest distilator se compune dintr-un cazan de alam cositorit (1) prevzut cu un
capac cu margini ndoite pentru a asigura etaneitatea (2), la partea inferioar se
gsete refrigerentul (3) cu un tub de rcire (4) a crui manta face corp comun cu
cazanul la partea superioar iar la partea inferioar la ieirea din refrigerent, are
adaptat un con (5) care protejeaz apa de impuritile din aer i apoi urmeaz vasul
colector. La partea inferioar a refrigerentului este un tub (6) prevzut cu un robinet
pe unde intr apa de rcire i de alimentare a cazanului. La partea superioar este
dispozitivul de nclzire (7) sub care este un tub prin care curge apa de rcire (8) iar

n partea terminal are un dispozitiv, pentru reglarea automat a nivelului apei din
cazan numit preaplin (9). Aparatul este fixat ntr-un cadru metalic (10) cu ajutorul
cruia se fixeaz pe zid (11). La partea superioar a refrigerentului se gsete un
dispozitiv special (12) cu rol deflector. nclzirea aparatului se realizeaz electric sau
cu gaz metan.
C. Distilatorul din sticl yena
Acest aparat are cazanul de distilare alturi de refrigerent (per latus pentru
modificarea direciei) i se preteaz pentru obinerea unei ape distilate de calitate
superioar. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.16.

1 cazan; 2 conduct ascendent de vapori; 3 conduct descendent de vapori; 4 condensator;


5 preaplin; 6 conduct pentru ndeprtarea sedimentului; 7 conduct pentru alimentare;
8 nclzire electric

Figura 2.16. Distilator din sticl Yena


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Cnd ncepe distilarea oprim alimentarea cu ap pentru rcire, se las ca vaporii
necondensai s traverseze aparatul timp de 5 minute. Se regleaz apoi
alimentarea cu ap i se ncepe distilarea ndeprtndu-se primii 1-2 litri distilat
apoi se controleaz calitatea apei dizolvate dup exigenele prezentate n
monografia din FR X.
Indiferent de tipul de distilator, aparatul trebuie montat ntr-o ncpere special, cu
perei vopsii cu vopsea de ulei sau cptuii cu plci de faian, iar podeaua s
poat fi uor igienizabil. ncperea trebuie s fie foarte curat, iar n acest spaiu
nu se va executa alte operaii farmaceutice (pulverizri etc.).
Vasele n care se colecteaz apa distilat trebuie s fie foarte curate, s aib gtul
ngust care se pune n legtur direct cu tubul refrigerentului. Niciodat nu se
distil apa proaspt peste ap distilat mai veche. Spaiul rmas ntre colector i

refrigerent se acoper cu vat nfurat n tifon. Dac e posibil ar fi mai indicat


colectarea apei distilate ntr-un spaiu separat de distilare (camer vecin). Apa
distilat trebuie pstrat n sticle bine nchise la loc rcoros i este indicat a fi
folosit n timp de 2 sptmni de la distilare.

2.3.4. Distilatoare utilizate n industrie


A. Distilator cu efect simplu
Acest tip de distilator are un cazan i un condensator, ambele piese confecionate
din oel inoxidabil. nclzirea cazanului se face cu vapori de ap supranclzii sau
electric prin intermediul unor rezistene electrice. Cazanul este alimentat n mod
constant cu ap potabil sau demineralizat i are un debit de civa litri pe or.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.17.

Figura 2.17. Distilator cu efect simplu (dup Le Hir. A., 1995)

B. Distilatorul cu efect dublu


Este compus din 2 cazane de oel inoxidabil. Primul cazan este nclzit n acelai
mod ca i la distilatorul cu efect simplu printr-o serpentin traversat de vapori
supranclzii i la presiune de aproximativ 2,5 atm. Cazanul este meninut la 1,5
atm ceea ce face ca apa s fiarb la 1100C. Vaporii supranclzii vor condensa n
serpentina cazanului al doilea, de unde vor ajunge n refrigerent, iar energia termic
va fi cedat apei din acest cazan care va fierbe la presiune normal i la 100 0C.
Vaporii rezultai vor fi condui n condensator.
Cazanul poate produce i ap bidistilat n situaia n care cazanul al doilea este
alimentat cu ap distilat din primul cazan. Randamentul acestui cazan este de 200
l/or ap monodistilat sau 90 l/or ap bidistilat.

Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.18.

Figura 2.18. Distilator cu efect dublu (dup Le Hir A., 1995)

C. Distilatorul cu termocompresie
Acest aparat funcioneaz la presiune inferioar celei atmosferice, economisete
energia termic iar condensarea vaporilor se face la aceeai temperatur i nu
necesit ap de rcire.
Schema unui astfel de distilator este prezentat n figura 2.19.

1= cazan de nclzire; 2 = compresor; 3 = condensator; 4 = schimbtor; 5 i 6 = rezistene;


7 = alimentare la nivel constant; 8 = robinet de reglaj

Figura 2.19. Distilator cu termocompresie de tip industrial


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.4. DIZOLVAREA
2.4.1. Definiie
Dizolvarea este procesul fizic prin care substana este divizat la nivel molecular i
apoi difuzeaz ntre moleculele solventului rezultnd o faz unic omogen numit
soluie.
Dizolvarea depinde de solubilitate care este cu att mai mare cu ct forele de
atracie ntre particulele elementare (molecule, ioni) i solvent sunt mai puternice
dect forele de atracie dintre moleculele solventului.

2.4.2. Solubilitatea
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau
amestec de solveni.
n F.R. X solubilitatea este exprimat n dou moduri:
- prin precizarea cantitii de solvent n care se dizolv o parte (1g) de substan,
obinndu-se o soluie saturat la temperatura de 2020C;
- prin utilizarea unor expresii la care F.R. X prevede corespondentul n monografia
Solubilitate.
Acest mod de exprimare l vom prezenta n tabelul 2.1.:
Tabel 2.1.
Expresii folosite

Volumul de solvent (n ml) necesar pentru a dizolva 1 g


substan solid sau 1 ml substan lichid la 20020C

Foarte uor solubil

Cel mult 1 ml

Uor solubil

De la 1 ml pn la 10 ml

Solubil

de la 10 ml pn la 30 ml

Puin solubil

De la 30 ml pn la 100 ml

Foarte puin solubil

De la 100 ml pn la 500 ml

Greu solubil

De la 500 ml pn la 1.000 ml

Foarte greu solubil

De la 1.00 ml pn la 10.000 ml

Practic insolubil

Mai mult de 10.000 ml

2.4.3. Factorii care influeneaz solubilitatea substanei


A. Structura chimic a substanei i a solventului
Substanele polare, substanele ionice sau substanele bogate n grupri hidrofile se
dizolv n solveni polari.
n procesul de dizolvare moleculele i ionii se desprind din solid avnd loc o
dezorganizare la interfaa solid/lichid i o ptrundere prin difuzie ntre moleculele
solventului.
Substanele bogate n grupri lipofile se dizolv n solveni apolari.
B. Mrimea i forma particulelor de substan medicamentoas
Cu ct particulele sunt mai mici (respectiv suprafaa de contact solid/lichid crete)
cu att solubilitatea crete.
De asemenea s-a observat o cretere a solubilitii la unele particule asimetrice fa
de cele simetrice.
C. Polimorfismul
Solubilitatea este influenat i de starea fizic a substanei: cristalin, amorf, anhidr,
hidratat.
innd cont de cele de mai sus, se pot afirma urmtoarele:
- forma amorf este mai solubil dect cea cristalin;
- forma anhidr este mai solubil dect cea hidratat;
- dintre formele polimorfe cele mai solubile sunt formele metastabile.
D. Temperatura
Legat de temperatur diferitele substane se comport diferit i avem urmtoarele
situaii:
- la substanele care prezint o cldur de dizolvare pozitiv (proces endoterm)
ntlnite la majoritatea substanelor solide dizolvarea crete odat cu creterea
temperaturii;
- la substanele care au cldura de dizolvare negativ (proces exoterm) ca de
exemplu: metilceluloza, glicerofosfatul de calciu, citratul de calciu solubilitatea scade
cu creterea temperaturii;
- substane a cror dizolvare nu este influenat de temperatur ca de exemplu:
NaCl care nu absoarbe i nu cedeaz cldur;

- substane cu comportare inconstant de exemplu Na 2SO4 care la 00C se dizolv


5%, la 32,40C se dizolv 55% iar peste aceast temperatur solubilitatea scade.
E. pH-ul
n cazul substanelor medicamentoase (electrolii) care sunt acizi slabi sau baze
slabe solubilitatea este influenat de pH.
Astfel:
- alcaloizii, anestezicele locale, antihistaminicele se dizolv n mediu acid;
- acidul acetilsalicilic, sulfamidele, fenobarbitalul se dizolv la un pH alcalin.
La substanele medicamentoase care sunt neelectrolii solubilitatea nu este influenat
de pH.
F. Adaosul de aditivi
Aici putem aminti urmtoarele situaii prin care este mrit solubilitatea:
- utilizarea de cosolveni;
- substane hidrotrope;
- dizolvarea prin complexare.

2.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare


Dizolvarea unui solid n lichid are loc n dou etape: primul stadiu n care se
elibereaz molecule sau ioni din solid n lichidul aflat la interfaa solid/lichid
rezultnd o soluie saturat;
- apoi soluia saturat trece prin difuziune n solvent lsnd loc altei molecule sau
ion s ptrund n stratul de la interfa.
Factori care influeneaz viteza de dizolvare sunt:

A. Aria suprafeei de contact


Cu ct dimensiunea particulelor scade cu att crete suprafaa ariei de contact
solid/lichid i implicit viteza de dizolvare. Aria suprafeei de contact este invers
proporional cu diametrul mediu al particulelor i aceast afirmaie este prezentat
prin ecuaia lui Noyes-Whitney:
A

6m
d

A= aria suprafeei solidului;


d = diametrul mediu al particulelor de solid;
m = masa
= densitatea particulelor de solid.
Pentru dizolvare se utilizeaz diferite vase de laborator i anume:
- pahar Berzelius care este prezentat n figura 2.20.:

Figura 2.20. Pahar Berzelius


- pahar Erlenmeyer care este prezentat n figura 2.21.:

Figura 2.21. Pahar Erlenmeyer


- mensura care a fost prezentat la capitolul Msurarea la volum a lichidelor etc.

B. Difuziunea
Difuziunea este fenomenul de ptrundere a particulelor elementare din solid ntre
moleculele solventului.
Difuziunea poate avea loc n dou moduri prin:
- convecie liber cnd particulele de substan se deplaseaz n fluid ca urmare a
diferenei de greutate specific (densitate);
- convecia forat ntlnit cel mai frecvent n practic i poate fi realizat prin
influena unor factori externi asupra sistemului ca de exemplu:
- agitarea mecanic: aceast operaie contribuie la rennoirea permanent a
lichidului de la suprafaa particulelor solide dnd posibilitatea, ca noi molecule s
treac n solvent. Agitarea se poate realiza manual prin cltinarea flaconului, cu
ajutorul baghetelor de sticl sau mecanic utiliznd diferite agitatoare. Tipul de
agitator se alege n funcie de mai muli factori:
cantitatea de lichid i substan dizolvat;
gradul de diviziune al substanei de dizolvat;
vscozitatea amestecului;
diferena de densitate ntre substana de dizolvat i solvent.
- Temperatura scade fora de coeziune dintre molecule i crete viteza de micare a
particulelor, crescnd implicit difuzarea.
- Scderea vscozitii lichidului: care poate fi realizat prin nclzire.
Cnd lichidul este n repaus sau chiar n micare se formeaz n jurul cristalului un film
lichid numit strat limit, care frneaz difuziunea. n jurul particulelor de solid se
formeaz trei zone de lichid:
- zon de curgere laminar;
- zon de tranziie;
- zona extern (solv. pur).

2.5. SOLUBILIZAREA
Solubilizarea este operaia prin care sunt aduse n soluie substane insolubile prin
modaliti care faciliteaz dizolvarea. Acest termen de solubilizare a fost introdus
de Mc. Bain i Hutchinson dar cu referin la solubilizarea micelar (adic
posibilitatea de a trece n soluie substane insolubile obinndu-se o soluie
coloidal). Mai trziu termenul a cptat o semnificaie mai vast incluznd i alte
metode de a trece n soluie substane insolubile. Unii autori ns consider c
solubilizarea se poate referi doar la utilizarea tensioactivilor n acest scop, celelalte
metode fiind doar aplicaii ale dizolvrii clasice.

Solubilizarea poate fi obinut n 4 moduri:


- solubilizare cu ageni tensioactivi;
- formarea de compleci sau asociaii moleculare;
- formarea de sruri;
- introducerea de grupri hidrofile n molecule.

2.5.1. Solubilizarea cu ageni tensioactivi


A. Aspecte generale
Agenii tensioactivi sunt substane amfifile avnd n structura lor grupri cu afinitate
pentru solveni polari (o grupare hidrofil care poate fi ionizat sau neionizat) i
grupri care au afinitate fa de solveni aploari (o grupare lipofil format dintr-un
lan hidrocarbonat).
Structura agenilor tensioactivi poate fi prezentat schematic n figura 2.22.:

Figura 2.22. Reprezentarea schematic a structurii agenilor tensioactivi


(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
Raportul dintre gruparea polar i cea apolar a moleculei este dat de valoarea
H.L.B. (hidrofil-lipofil-balance) stabilit de Griffin i care se determin cu urmtoarea
relaie:

HLB

A
20
A O

A = masa relativ a fraciunii hidrofile din molecul;


O = masa relativ a fraciunii lipofile din molecul.

Scara HLB este de la 1 la 20, iar punctul de echilibru n care hidrofilia este egal cu
lipofilia este 10. Agenii tensioactivi (emulgatori) cu HLB sub 10 sunt indicai pentru
obinerea emulsiilor A/U iar cei cu HLB ntre 10 i 20 sunt utilizai pentru obinerea
emulsiilor U/A.

B. Clasificarea agenilor tensioactivi


n funcie de structura chimic a gruprii polare avem urmtoarele categorii de ageni
tensioactivi:
- neionogeni : TWEEN
- ionogeni:
- anionici: spunuri anionice, (laurilsulfat de sodiu etc.);
- cationici: spunuri inverse (Bromur de Cetilpiridiniu);
- amfoteri.
Cei mai utilizai tensioactivi sunt TWEEN-urile care sunt esteri ai spanului cu diferii
acizi ca de exemplu:
- Tween 20 - Span + acid lauric;
- Tween 40 Span + acid palmitic;
- Tween 60 Span + acid stearic;
- Tween 80 - Span + acid oleic.
n F.R. X avem oficinal Tween 80.

C. Mecanismul solubilizrii
Datorit caracterului amfifil agenii tensioactivi se acumuleaz la interfaa ap/ulei
prezentnd afinitate att fa de ap ct i fa de ulei scznd tensiunea
superficial. La o anumit concentraie a tensioactivului moleculele se asociaz n
micele (tensiunea superficial a apei din acest punct rmne constant); aceast
concentraie fiind numit C.M.C. (concentraie micelar critic).
Din momentul apariiei micelelor sunt modificate esenial unele proprieti fizice ale
soluiei apoase ca de exemplu: conductibilitatea, presiunea osmotic, punctul de
congelare, indicele de refracie, tensiunea superficial, vscozitatea etc.).
n ceea ce privete forma micelelor au existat i nc exist diferite ipoteze. Mc Bain
afirm c forma micelelor depinde de concentraia tensidului i anume la C.M.C.
micele au structur sferic, pe msura creterii concentraiei se ajunge la form
cilindric i n final la micele laminare. Astfel substanele insolubile n ap sunt

dirijate n partea hidrofil sau lipofil n funcie de afinitatea lor iar cele amfifile n
stratul palisadic.
n figura 2.23. sunt prezentate tipurile de micele care se formeaz dup atingerea
C.M.C.

a nceput de formare a micelelor la CMC; b micele laminare; c micele cu structur sferic; d stratul
palisadic al micelelor (stratul ntre interiorul micelei i exteriorul micelei); e micele cu structur cilindric
sau elipsoidal; f - substanele lipofile introduse n interiorul micelei; g substane insolubile n ap;

Figura 2.23. Tipuri de micele (dup Ionescu Stoian, 1974)


Mai ales pentru soluiile uz intern concentraia de tensid trebuie s fie ct mai mic,
astfel alegerea tensidului cu CMC ct mai mic este foarte important.
Concentraia de tensid necesar solubilizrii substanelor greu solubile se poate
calcula cu relaia:

g%

C i
m

g = cantitatea de agent tensioactiv n g%;


c = concentraia la % a substanei active greu solubile;
i = coeficientul de solubilizare n ap a substanei active;
m = raportul dintre cantitatea de substan solubilizat i cantitatea de agent
tensioactiv utilizat pentru solubilizare determinat experimental.
n tabelul 2.2. sunt date valorile n i i m pentru solubilizarea cu tensioactivi a
ctorva substane insolubile:
Tabel 2.2.
Substane

Coeficientul de solubilitate
i

m
Tween 20

Tween 60

Tween 80

Acid
salicilic

0,199

0,103

0,115

0,121

Anestezin

0,083

0,065

0,078

0,100

Camfor

0,208

0,101

0,098

0,120

Luminal

0,091

0,040

0,067

0,066

Mentol

0,096

0,133

0,145

D. Factorii care influeneaz solubilizarea


- Tipul de agent tensioactiv fiecare tensid are o concentraie
solubilizatoare proprie care crete cu concentraia tensidului.
- Natura substanei de solubilizat n funcie de natura fiecrei substane
se alege tensidul i concentraie lui.
- Adaosul de electrolii electroliii reduc pragul C.M.C. influennd
solubilizarea.
- Adaosul de neelectrolii.
- Prezena unor polialcooli (glicerol, sorbitol) mresc capacitatea
solubilizrii; fenomenul este numit co-solubilizare iar aceste substane sunt numite
co-solubilizani.
- Temperatura n majoritatea cazurilor solubilizarea crete cu temperatura
dar aceasta nu este o regul general.
E. Aplicaii practice ale solubilizrii
Solubilizarea anestezinei, mentolului, camforului cu TWEEN 80. 60, 40, 20.
Acidul salicilic este solubilizat cu TWEEN 80
Vitaminele liposolubile (A,D,F,E) sunt solubilizate cu TWEEN
Steroizii, antibioticele, sulfamidele cu TWEEN
Uleiurile volatile cu polisorbai.
Substanele antiseptice de asemenea cu polisorbai.

2.5.2. Solubilizarea prin formare de compleci sau asociaii moleculare


A. Formarea de compleci
Prin asocierea a dou substane pot rezulta compleci legai prin puni de hidrogen,
fore dipol-dipol.
Exemple de astfel de compleci sunt:
- dizolvarea iodului cu ajutorul iodurii de potasiu cnd se formeaz iod-iodurat
solubil;

- cofein cu benzoat de sodiu:


- cofein cu acid citric;
- riboflavina cu cofein.
n aceast categorie poate fi inclus i hidrotropia caracteristic unor substane
care au grupri polare n molecule, fiind astfel mrit solubilitatea unor substane
medicamentoase.
B. Hidrotropia
Hidrotopia se bazeaz pe activarea punilor de hidrogen, pe formarea complecilor
moleculari solubili i pe scderea tensiunii interfaciale.
Exemple de acest gen sunt:
- papaverina + acid citric sau acid tartic;
- teofilina + acetat de sodiu sau etilendiamin.
C. Folosirea de cosolveni
Cosolvenii sunt amestecuri de solveni care au capacitate de dizolvare superioar
fa de solvenii luai separat.
Amestecurile de cosolveni cu grupri hidrofile polare mresc solubilizarea n ap a
substanei medicamentoase prin activarea legturilor de hidrogen, formarea de
compleci i scderea tensiunii superficiale a apei.
Exemple de cosolveni:
- alcool + glicerin + ap pentru glicozide, alcaloizi;
- polietilenglicol + ap pentru barbiturice, eritromicin;
- propilenglicol+ap pentru fenobarbital
- propilenglicol + ap + glicerol pentru vitamine liposolubile i hidrosolubile.
D. Formarea complecilor de incluziune
Un mod special de complexare este aa numita ncapsulare molecular sau
formarea complecilor de incluziune. Complecii de incluziune pot s fie de dou
tipuri:
- tip canal (care au n interior goluri de form cilindric);
- i tip clatrai la care golurile sunt aproximativ sferice.

Substane care pot forma compui de incluziune sunt ciclodextrinele. Acestea sunt
oligozaharide ciclice cristalizate care n funcie de gradul de polimerizare pot fi de
trei feluri:
- -ciclodextrine (care conin 6 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- -ciclodextrine (care conin 7 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- - ciclodextrine (care conin 8 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4).
Ciclodextrinele au n interior un spaiu cilindric de mrime molecular, partea
interioar a moleculelor fiind hidrofob iar partea exterioar hidrofil. n partea
interioar pot fi incluse substane medicamentoase mai puin hidrofile i cu o mas
molecular limitat.
Structura spaial a ciclodextrinelor este prezentat n figura 2.24.:

Figura 2.24. Structura i schema spaial a -ciclodextrinei


(dup Bender M.L., 1978)
ntre moleculele de substan ncapsulate i ciclodextrine se stabilesc legturi de
tipul: legturi de hidrogen, legturi Van der Waals. Aceste tipuri de legturi sunt
reversibile.
Utilizarea ciclodextrinelor are urmtoarele avantaje:
- mrirea solubilitii unor substane greu solubile n ap;
- creterea stabilitii;
- mascarea gustului i mirosului neplcut al unor substane;
- creterea biodisponibilitii unor substane medicamentoase greu solubile.

2.5.3. Solubilizarea prin formarea de sruri


Prin modificarea pH-ului se pot solubiliza unele substane insolubile.

La pH acid se pot solubiliza alcaloizii, anestezicele locale, unele antihistaminice prin


obinerea srurilor corespunztoare.
La pH alcalin se solubilizeaz derivaii barbiturici, teofilina, aspirina obinndu-se
srurile corespunztoare.

2.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul


Desigur, aceast presupune transformri chimice importante i trebuie avut grij s
nu se schimbe activitatea farmacologic a substanei medicamentoase respective.

2.6. AMESTECAREA
Amestecarea este operaia fizic prin care are loc o ntreptrundere a moleculelor
sau ionilor unei substane sau a mai multor substane cu moleculele substanei
utilizat ca solvent. Amestecarea urmrete obinerea unor sisteme disperse
omogene, ns perfect omogene nu pot fi considerate dect soluiile. Un grad de
omogenitate mai mult sau mai puin avansat l au emulsiile, pulberile i aceasta n
funcie de modalitile de lucru.
Tipurile de amestecuri ntlnite n tehnologia farmaceutic pot fi grupate astfel:
- soluii adevrate (moleculare) lichide;
- emulsii (dispersii de lichide nemiscibile);
- suspensii (dispersii de solide ntr-un lichid);
- amestecuri de pulverulente.
Pentru diferitele forme farmaceutice se utilizeaz pentru operaia de amestecare
diferite expresii ca de exemplu:
- agitare (pentru lichide);
- dispersare (pentru lichide care conin o faz dispersat);
- malaxare pentru forme de consisten semisolid (unguente);
- omogenizare pentru sisteme grosiere.
Amestecurile omogene se obin prin:
- agitare (cu aplicabilitate la lichide);
- amestecarea (cu referire la formele farmaceutice solide sau semisolide):

2.6.1. Agitarea
Agitarea utilizat pentru forme farmaceutice lichide poate avea diferite scopuri:

- creterea vitezei de dizolvare;


- omogenizarea formei (suspensii, emulsii).
Aceast operaie poate fi realizat:
- manual prin simpla micare a flaconului sau cu ajutorul baghetei;
- sau utiliznd diferite agitatoare: cu elice, electomagnetice, cu palete sau turbine
care sunt introduse n vasul cu lichid.
Agitatoarele se mpart n dou grupe:

A. Agitatoare mecanice
Aici amintim urmtoarele:
Agitatoare cu palete - sunt formate dintr-un arbore rotativ pe care sunt fixate
paletele radiale de diferite forme. Acestea au o vitez de rotaie mare (600-800
rot/min) i sunt utilizate la agitarea soluiilor, emulsiilor i suspensiilor fluide.
Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.25.:

Figura 2.25. Agitator cu palete


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Agitatoare cu turbin sunt formate dintr-un arbore la captul cruia este fixat
o pies cilindric prevzut cu bare. Aceste agitatoare au o vitez de rotaie de
1.000-2.000 rot/min. Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.26.:

Figura 2.26. Agitator cu turbin


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Agitatoare cu elice care au brae hidraulice acionate de un motor i care au o


viteaz ntre 1.500-2.000 rot/min. Schema unui astfel de agitator este prezentat n
figura 2.27.:

Figura 2.27. Agitator cu elice


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

n figura 2.28. este prezentat un agitator cu elice fixat pe vas.

Figura 2.28. Agitator cu elice fixat pe vas


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Agitatoare cu plci perforate se mic vertical i sunt utilizate mai ales pentru
prepararea soluiilor extractive.

B. Agitatoare nemecanice
n aceast grup amintim:
Agitatoare electromagnetice la care agitarea lichidului are loc sub influena
vibraiilor produse de radiaii electromagnetice. Schema unui astfel de agitator este
prezentat n figura 2.29.:

Figura 2.29. Agitator electromagnetic


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Agitatoare cu ultrasunete produc o agitare intens utiliznd ultrasunetele.


Agitatoare pneumatice funcioneaz prin barbotarea unui gaz inert sau a
aerului ntr-un lichid.
Alegerea tipului de agitator se face n funcie de mai multe aspecte:
- vscozitate;
- cantitatea de solvent i substan dizolvat;
- diferena de densitate ntre substana de dizolvat i solvent;
- gradul de mrunire a substanelor solide.

2.6.2. Amestecarea
Amestecarea este utilizat pentru omogenizarea formelor farmaceutice solide.

n cazul pulberilor compuse se urmrete repartizarea ct mai uniform a


componentelor n cantitatea total de pulbere. Desigur sunt anumii factori de care
depinde obinerea unei pulberi ct mai uniforme i anume:
- proprietile fizice ale substanelor (mrimea i forma particulelor, ncrcarea
electric, densitatea etc.);
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat etc.
A. Amestecarea n farmacie
n farmacii, pentru prepararea cantitilor mici de pulberi se utilizeaz mojarul i
pistilul. Aspectul mojarului i a pistilului este prezentat n figura 2.30.:

Figura 2.30. Mojarul i pistilul

Dac pentru pulverizare se ntrebuineaz mojare la care pereii au poroziti pentru


amestecare se utilizeaz pe ct posibil mojare cu perei netezi. n afar de aceast
modalitate se utilizeaz i aparate pentru amestecare acionate electric (mixere
etc.) care conduc la obinerea unei pulberi cu omogenitate i grad de dispersie
ridicat.
B. Amestecarea n industria farmaceutic
n industrie se utilizeaz maini pentru amestecat de capacitate mare, de diferite
construcii i care se pot grupa n funcie de principiul de funcionare astfel:
- maini la care amestecarea se realizeaz prin cureni care acioneaz asupra
substanelor;
- maini la care amestecare are loc prin difuziune (micarea dispozitivului);

- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;


- maini care acioneaz prin scuturare.
n continuare vom prezenta cteva tipuri de amestectoare utilizate n industria
farmaceutic.
a. Amestector cu tambur cilindric sau prismatic
Acest amestector are o tob de amestecare care se rotete n jurul unui ax
orizontal sau cu o nclinaie de 8-300. Schema unui astfel de amestector este
prezentat n figura 2.31.:

Figura 2.31. Amestector cu tambur cilindric


(dup Fauli i Trillo C., 1993)

b. Amestectorul cu conuri cu un randament ridicat omogeniznd o cantitate de


500 kg pulbere n cteva minute. Schema unui astfel de amestector este
prezentat n figura 2.32.:

Figura 2.32. Amestector cu conuri


(dup Faulii Trillo C., 1993)
c. Amestector cu arbore oblic are un tambur elipsoidal montat pe un arbore
oblic amestecarea fiind accelerat prin introducerea ctorva bile n tambur. Schema
unui astfel de amestector este prezentat n figura 2.33.:

Figura 2.33. Amestector cu arbore oblic


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 1997)

d. Amestector n form de V este format din doi cilindrii n form de V fixai n


unghiul n care amestecarea este intensificat de cltinarea vasului. Schema unui
astfel de aparat este prezentat n figura 2.34.:

Figura 2.34. Amestector n form de V


(dup Faulii Trillo C., 1993)
e. Mori cu bile aceste mori realizeaz n acelai timp att pulverizarea ct i
amestecarea. Acest tip de tobe funcioneaz cu randament bun atunci cnd sunt
umplute doar 20-30% din capacitate. Pentru obinerea unei pulberi ct mai
omogene, este foarte important i un timp de amestecare corespunztor. O
amestecare prea ndelungat poate duce la reducerea gradului de omogenizare.

2.7. FILTRAREA
2.7.1. Definiie
Filtrarea este operaia de separare a particulelor solide dintr-un sistem polidispers
care conine n amestec particule solide i o component fluid rezultnd un lichid
transparent numit filtrat i o parte solid reinut pe hrtia de filtru.

2.7.2. Mecanismele filtrrii


Reinerea particulelor solide se face prin urmtoarele mecanisme:
- printr-un fenomen mecanic cnd pe hrtia de filtru sunt reinute particule solide cu
diametrul superior porilor materialului filtrant. Desigur randamentul filtrului scade n
timp datorit saturrii reelei filtrante.
- printr-un fenomen fizic de adsorbie cnd se rein particule cu diametrul inferior
porilor materialului filtrant.

2.7.3. Scopurile filtrrii


n funcie de scopul urmrit avem urmtoarele tipuri de filtrare:
- filtrare cu scop de clarificare a prii fluide, realizat prin reinerea particulelor
solide;
- filtrarea sterilizant este utilizat mai ales la preparatele parenterale i are ca scop
reinerea microorganismelor.

2.7.4. Caracteristicile materialelor filtrante


Filtrele au dou caracteristici importante:
- porozitatea este raportul dintre volumul total al porilor i volumul aparent al
reelei (sau mai poate fi definit prin diametrul mediu al porilor);
- debitul de filtrare care poate fi determinat prin formula lui Hagen-Paiseuille
V

r 4 P p
8 L

V = debitul de filtrare n ml/min;


R = raza medie a porilor;
P = presiunea lichidului pe suprafaa filtrului;
p = presiunea lichidului pe faa opus a filtrului;
= vscozitatea lichidului;
L = grosimea filtrului.
Deci, debitul de filtrare este direct proporional cu suprafaa filtrului, cu diferena
presiunilor de pe cele dou suprafee a materialului filtrant i invers proporional cu
vscozitatea lichidului i cu grosimea materialului filtrat.

n mod curent prin filtru se nelege:


- materialul filtrant;
- suportul pentru materialul filtrant
- i alte anexe ca: sursa de presiune, agitare etc.

2.7.5. Tipuri de materiale filtrante


Materialele filtrante utilizate se mpart n urmtoarele grupe:
- materiale filtrante fibroase;
- materiale filtrante poroase;
- materiale filtrante sub form de esturi;
- membrane filtrante.
A. Materiale filtrante fibroase
a. Hrtia de filtru este din celuloz pur, de culoare alb, aspect omogen,
rezisten corespunztoare i nu trebuie s cedeze filtratului substane strine.
Diametrul porilor este n funcie de utilizare i anume:
- 3-70m pentru hrtia de filtru utilizat n farmacie;
- 1-1,5m pentru hrtia de filtru analitic.
b. Vat (Gossypium depuratum, Gossypium depuratum mixtum, ambele oficinale n
FR X) se obine din bumbac prin diferite operaii de purificare i albire, este tot
celuloz i trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute de FR X. Filtrarea prin vat
este expeditiv i poate fi folosit ca atare sau mpreun cu tifon mai ales pentru
soluii extractive apoase i siropuri.
c. Vata de sticl datorit rezistenei fizice i chimice este folosit pentru filtrarea
bazelor i acizilor.
B. Materiale filtrante poroase
a. Plcile de sticl poroas sunt obinute din pulbere de sticl prin nclzire i
presare si sunt fixate n interiorul unor plnii. n funcie de procesul de obinere
avem filtre de anumite poroziti. Pentru utilizare n laboratorul farmaceutic se
utilizeaz calitatea G, diferite sorturi care n funcie de porozitate sunt numerotate
de la 0 la 5 (nr. 5 avnd cea mai mic porozitate cu diametrul porilor de 1,5 m).

Aceste tipuri de filtre sunt utilizate mai ales pentru preparatele parenterale lichide,
au randament bun i pot fi sterilizate prin cldur.
b. Bujiile filtrante sunt confecionate din material poros obinut din amestecuri de
caolin (Chamberland), de siliciu (Berkefeld) etc. cu ap, presate n forme i calcinate
la 1.0000C Au un diametru al porilor ntre 0,3-0,4m i sunt utilizate pentru
sterilizarea soluiilor termolabile.
C. Materiale filtrante sub form de esturi
Aceste materiale asigur filtrarea ntr-un mod analog cernerii, calitatea filtrrii
depinznd de numrul de ochiuri pe cm 2 i felul mpletiturii.
Aceste tipuri de materiale filtrante se utilizeaz mai ales pentru filtrarea soluiilor
vscoase sau cu coninut n substane mucilaginoase.
n continuare vom prezenta principalele materiale filtrante sub form de esturi
utilizate n tehnologia farmaceutic.
a. Tifonul (Tela hydrophila FR X) este estur de bumbac n amestec cu celofibr.
Pentru filtrare se utilizeaz n cteva straturi suprapuse sau combinat cu vat.
b. Pnza de bumbac este utilizat frecvent, avnd o rezisten mecanic bun i
pre de cost sczut. Nu este utilizabil pentru filtrarea substanelor corozive.
c. Flanela este obinut din bumbac cu grosime mai mare dect pnza i se
utilizeaz pentru filtrarea mai ales a siropurilor.
d. estura de in este asemntoare bumbacului dar cu rezisten mai mare.
e. Lna este utilizat pentru filtrarea acizilor diluai.
f. Fibre nylon sunt utilizabile pentru filtrarea hidrocarburilor halogenate, benzen,
aldehide, cetone dar contraindicate pentru filtrarea oxidanilor i acizilor minerali.
g. Fibre vinilice inerte fa de acizi i alcalii, sunt utilizate pentru filtrarea
hidrocarburilor alifatice, alcoolilor dar nepracticabile pentru solveni organici,
cetone, eteri etc.
D. Membrane filtrante
- Au diametrul porilor foarte mic, ntre 0,1-100 m, pot fi de origine natural sau
sintetic i sunt semipermeabile opunnd rezisten la filtrare. Pentru a avea un
randament corespunztor se utilizeaz suprapresiune.

2.7.6. Aparate de filtrare


A. Aparate folosite n farmacie

a. Filtre utilizate la presiune hidrostatic


Pentru astfel de filtrri (filtrri obinuite) se utilizeaz plniile care au forma indicat
mai jos iar ca material filtrant se utilizeaz hrtia de filtru, vata, tifonul etc.
Forma unei plnii de sticl este prezentat n figura 2.35.:

Figura 2.35. Plnii


(dup Dua Silvia i Mitroi Brndua, Chimie Analitic Cantitativ Ghid,
University Press, Trgu-Mure)
n funcie de scopul urmrit putem utiliza dou tipuri de filtre de hrtie:
- filtrul simplu cnd suntem interesai de precipitat;
- filtrul plisat cnd suntem interesai de fluid.
Pentru a grbi filtrarea mai ales la lichidele vscoase putem utiliza plnii cu perei
dubli. Aceste plnii se compune dintr-o plnie mai mare din tabl de cupru care este
prevzut cu un tub lateral pentru nclzire. Spaiul dintre plnie este umplut 2/3 cu
ap care se nclzete la un bec de gaz prin tubul lateral.
Schema unei astfel de plnii este prezentat n figura 2.36.:

Figura 2.36. Plnii pentru filtrarea la cald


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

n lipsa plniei cu perei dublii filtrarea acestor fluide vscoase se poate face i prin
plnii simple (filtre simple) puse mpreun cu recipientul pentru colectarea filtratului
n etuve nclzite.
b. Filtre cu funcionare la vid (sub presiune redus)
Utilizarea vidului :mrete foarte mult viteza de filtrare. Filtre folosite pentru acest
gen de filtrare sunt:
- Plniile Bchner: care sunt fabricate din porelan sau sticl i au n interior plci
perforate pe care se pune materialul filtrant (hrtie de filtru). Plnia se pune pe un
vas Erlenmayer care are un tub lateral prin care este conectat la sursa de vid.
- Plniile cu plci de sticl poroas tip yena utilizate pentru soluii parenterale.
- Filtre Seitz asemntor prin construcie plniei Bchner dar prile componente se
pot demonta.
Un astfel de filtru este prezentat n figura 2.37.:

Figura 2.37. Filtru Seitz


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Filtrul Seitz este format:


- dintr-un corp cilindric (din argint sau cupru);
- un suport cu o sit metalic pe care se aeaz materialul filtrant;
- i materialul filtrant (azbest, celuloz).
Acest tip de filtru este montat prin intermediul unui dop de cauciuc la un vas cu
tromp prin care se leag la vid.
- Bujii filtrante au forma unor cilindrii alungii nchis la o extremitate cu o garnitur
metalic sau manet de porelan prin care se realizeaz legarea la vid, au

diametrul ntre 1,5-5 cm i nlime de 3-50 cm. Aceste bujii se introduc in lichid
realizndu-se vid n interiorul lor, lichidul ptrunznd n bujii, iar partea solid
rmnnd pe materialul filtrant din exteriorul bujiei.
- Pipe filtrante sunt utilizate pentru cantiti mici de filtrat. Aceste filtre au la
partea inferioar un material poros filtrant i introduse n lichid, respectiv puse n
legtur cu recipientul colector adaptat la vid realizeaz filtrarea.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile
suprapuse n numr de pn la 80 de straturi i sunt utilizate pentru a realiza
filtrarea sterilizant.
c. Filtre care funcioneaz la suprapresiune
Principiul de funcionare a acestui tip de filtru este de a crea suprapresiune la
suprafaa lichidului de filtrat. n aceast grup avem:
- Filtre Seitz cu capac superior au la partea superioar o deschidere pentru
alimentare i una pentru suprapresiune.
- Bujii filtrante lucreaz la o presiune de 20-30 atm iar principiul este acelai ca i la
filtrul Seitz.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile i sunt
utilizate la filtrarea sterilizant. Schema unui astfel de filtru este prezentat n figura
2.38.:

Figura 2.38. Ultra-filtre


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
B. Aparate de filtrare industriale
Chiar dac difer ca i construcie, principiul de filtrare a acestor aparate este
identic cu cel al aparatelor utilizate n farmacie. Alegerea unui aparat se face n
funcie de:
- natura materialului filtrant;

- natura i cantitatea materialului de filtrat;


- i scopul filtrrii etc.
n continuare vom prezenta urmtoarele tipuri de aparate de filtrare:
a. Filtrul olandez
Acest filtru este format dintr-un vas mare cilindric (din lemn) avnd robinet de
curgere i indicator de nivel. n acest vas este introdus un alt vas mai mic din cupru
cu fundul perforat, la fiecare orificiu avnd adaptat un tub cilindric, de care este
fixat sacul filtrant avnd diametrul ntre 10-15 cm i lungimea de pn la 200 cm.
Vasul se acoper cu un capac. Lichidul trece din vasul superior n cel exterior de
unde se colecteaz ntr-un recipient adecvat printr-un robinet. Acest tip de filtru se
utilizeaz pentru filtrarea: siropurilor, tincturilor etc. Schema unui astfel de filtru
este prezentat n figura 2.39.:

Figura 2.39. Filtru olandez


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Filtre care lucreaz la vid
- Nucele filtrante sunt fabricate din gresie, oel sau material ceramic.
Schema acestui aparat filtrant este prezentat n figura 2.40.:

Figura 2.40. Nuce filtrante


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Aceste aparate filtrante sunt compuse din 3 pri:


o parte superioar cilindric;
placa perforat pe care se pune materialul filtrant;
i vasul colector inferior.
- Filtrele cu tob. Exist dou categorii de filtre:
Filtrul cu tob de filtrare exterioar. Toba are perei dubli, suprafaa de
filtrare este cilindric. n acest caz, pe suprafaa extern a cilindrului tobei format
dintr-o sit perforat se ntinde materialul filtrant, apoi toba se introduce n lichid i
n interior se produce vid.
Filtru cu toba de filtrare interioar. Este asemntor filtrului precedent
cu deosebirea ca materialul filtrant se introduce n interior iar vidul se produce ntre
pereii tobei.
C. Filtre care lucreaz suprapresiune
- Nucele filtrant cu capac. Au la partea superioar un capac prin care trece un tub
legat de pompa care produce suprapresiune deasupra lichidului supus filtrrii.
- Filtre prese. Au o suprafa de filtrare mare, lucreaz la presiuni de pn la 12 atm
i au vitez mare de filtrare. Exist dou tipuri de filtre pres:
Filtre pres cu rame. Au mai multe elemente de filtrare compuse din 2
plci, iar ntre plac i ram se ntinde elementul filtrant, iar elementele de filtrare
sunt aezate unul lng altul. Schema unui astfel de aparat filtrant este prezentat
n figura 2.41.:

Figura 2.41. Filtre pres cu rame


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Filtre pres cu camere. Acestor filtre le lipsesc ramele n locul lor fiind
spaii goale n care se strnge precipitatul. Schema unui astfel de aparat filtrant
este prezentat n figura 2.42.:

Figura 2.42. Filtre pres cu camere


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

- Filtre centrifugale. Aceste filtre lucreaz sub aciunea forei centrifuge. Lichidul
pentru filtrat se introduce n cilindrul care are perei perforai pe care se fixeaz
materialul filtrant. Acest cilindru este acionat cu o vitez foarte mare (de 800
turaii/min), astfel lichidul trece prin filtru i printr-un robinet se scurge ntr-un vas
colector. Schema acestui aparat filtrant este prezentat n figura 2.43.:

Figura 2.43. Filtre centrifugale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.8. CENTRIFUGAREA
Centrifugarea este operaia prin care are loc separarea a lichidelor de solide sub
aciunea forei centrifuge. Dup construcie i modul de funcionare avem:
- centrifuge cu funcionare discontinu;
- centrifuge cu funcionare continu.
Aceste aparate trebuie s fie fabricate din materiale cu rezisten ridicat.

2.9. DECANTAREA
Decantarea este operaia de separare dintr-un amestec a componentei lichide de
cea solid dup precipitare pe baza diferenelor de densitate.
Aceast operaie poate fi utilizat n diferite situaii i anume:
- cnd cantitatea de sediment este mare;
- filtrarea este anevoioas;
- pentru splarea unui precipitat;
- pentru separarea lichidului extractiv de produsul vegetal extras;
- ca operaie preliminar filtrrii.
Decantarea poate fi realizat prin mai multe modaliti.

2.9.1. nclinarea vasului


nclinarea vasului este utilizat n cazul unor mici cantiti de lichide i cu mult
pruden mai ales spre final.

2.9.2. Sifonarea
Sifonarea este ntrebuinat mai des, se realizeaz prin adaptarea vasului cu
amestecul lichid solid la un sifon, care const dintr-un tub de cauciuc sau de sticl,
ndoit cu dou brae inegale, cel mai scurt ptrunznd n lichid pn aproape la
sediment iar cel mai lung fiind n exterior. Prin acest tub se va aspira supernatantul
i sub greutatea coloanei de lichid din braul mai lung ncepe scurgerea apei care la
rndul ei antreneaz scurgerea apei din vas. Schema unui sifon este prezentat n
figura 2.44.:

Figura 2.44. Sifon (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.9.3. Plnii de separare


Plniile de separare se folosesc pentru separarea a dou lichide nemiscibile. Forma
plniei de separare este prezentat n figura 2.45.:

Figura 2.45. Plnie de separare

2.9.4. Recipiente cilindrice


Recipientele cilindrice au robinete situate la diferite nlimi astfel ca decantarea s
poat fi realizabil pentru diferitele fraciuni dup nivelul lichidului inferior. Schema
unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.46.:

Figura 2.46. Vas cilindric cu robinete


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.9.5. Recipientul Florentin


Este utilizat mai ales pentru separarea uleiurilor volatile. Are un robinet superior i
unul inferior separndu-se n funcie de densitate cele dou fraciuni i apoi
eliminate prin robinetele respective. Schema unui astfel de aparat este prezentat
n figura 2.47.:

Figura 2.47. Recipientul Florentin (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.10. CLARIFICAREA
Clarificarea este operaie de separare a particulelor fine dintr-un lichid n situaiile
n care filtrarea nu d rezultate satisfctoare. Clarificarea const n nglobarea
substanei de separat n materiale coagulante sau adsorbante ca de exemplu
materiale de natura albuminoidic sau pulberi insolubile, iar particulele reinute se
ndeprteaz prin filtrare. n tehnologie se pot utiliza urmtoarele metode de
clarificare.

2.10.1. Clarificarea prin nclzire


Se aplic la sucurile vegetale care conin albuminoide. Precipitarea lor are loc la 55600C.

2.10.2. Clarificarea prin fermentare


Este aplicabil la sucurile care alturi de albuminoide conin i proteine, respectiv
zahr. n urma fermentrii rezult alcool care precipit pectinele, albuminoidele etc.

2.10.3. Clarificarea cu past de hrtie de filtru


Hrtia mrunit se tritureaz cu ap cald, se stoarce apoi se amestec cu lichidul
fierbinte, se fierbe mpreun timp de 5 minute, apoi se filtreaz. Este o metod
aplicabil clarificrii siropurilor i se utilizeaz un procent de 1-5 g hrtie la 1 kg
sirop.

2.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile


Pulberile utilizate n acest scop sunt: talc, caolin, bentonit, silicagel n procent de 110. Pentru clarificare se vor evita oxidul de magneziu, carbonatul de magneziu,
deoarece confer un pH alcalin soluiei.

2.11. DECOLORAREA
Decolorarea este operaia prin care se ndeprteaz total sau parial culoarea unei
soluii. Operaia se poate realiza n trei moduri:

2.11.1. Decolorare fizic


Decolorarea fizic se realizeaz prin absorbia colorantului pe diferite substane fr
o modificare structural a substanei, operaia fiind urmat de filtrare. Frecvent, n
practica farmaceutic ca substan decolorant se utilizeaz crbunele activ.
Soluia colorat se agit cu crbunele activ apoi se filtreaz. Riscul acestei metode
este absorbia unor substane active ca de exemplu: alcaloizi, glicozide etc.

2.11.2. Decolorarea chimic


Const n utilizarea substanelor oxidante (apa oxigenat, hipoclorii) sau
reductoare (bisulfit de sodiu) care acioneaz asupra diferiilor colorani
degradndu-i sau modificndu-i structural, astfel nct soluia s devin incolor.

2.11.3. Decolorarea optic


Const n adugarea unor substane (Tinopal, Blankophore, Uvitex) care au
proprietatea de a reflecta razele ultraviolete din spectru, modificnd culoarea fr a
degrada substana respectiv.

2.12. EVAPORAREA
Evaporarea este trecerea unui lichid n stare de vapori i spre deosebire de fierbere
(unde are loc n toat masa lichidului) acest fenomen se produce la suprafaa
lichidului. Timpul ct are loc evaporarea depinde de diferii factori:
- temperatura;
- suprafaa de evaporare;
- gradul de saturare a atmosferei cu vapori;
- presiune din ncpere;
- agitarea lichidului etc.
Operaia de evaporare poate avea loc n diferite moduri:

2.12.1. Evaporarea spontan


Este valabil n primul rnd pentru lichidele volatile i are loc n vase cu deschiderea
larg (capsule de porelan, sticle de ceas) unde lichidul se las n contact cu aerul
metoda aplicndu-se pentru evaporarea cantitilor mici de lichide.

2.12.2. Evaporarea cu ajutorul cldurii


Se utilizeaz atunci cnd se evapor cantiti mai mari de lichide i utilizeaz
energia termic iar procesul poate avea loc pe baie de ap sau n alte moduri.

2.12.3. Evaporarea cu ajutorul cldurii i vidului


Viteza de evaporare crete odat cu temperatura i cu scderea presiunii
atmosferice. Metoda este aplicabil la produsele termolabile mai ales unde se
utilizeaz presiuni mai mici, astfel nct pentru evaporare s nu se depeasc
temperatura de 40-500C.

2.13. MRUNIREA. PULVERIZAREA. CERNEREA


2.13.1. Mrunirea
A. Definiie
Mrunirea este operaia care presupune un cost energetic exterior (dependent de
rezistena materialului) care acionnd asupra forelor de coeziune din cadrul
materialului realizeaz divizarea unui corp solid n particule mai mici.

B. Scopul mrunirii
Mrunirea este necesar din urmtoarele considerente:
- pentru a uura manipularea substanelor;
- pentru o resorbie mai bun;
- pentru a mrii viteza de reacie;
- pentru asigurarea omogenitii pulberilor compuse;
- pentru a mri viteza de dizolvare, uscare, extracie etc.
Evaluarea acestei operaii se poate face prin determinarea gradului de mrunire:

D
d

D = diametrul particulelor nainte de mrunire;


d = diametrul particulelor dup mrunire.

C. Factori implicai n alegerea instalaiei de mrunire


n alegerea aparatului pentru mrunire trebuie s analizm diferii factori i anume:
- factori dependeni de materialul supus mrunirii (mrimea, forma particulelor,
umiditatea, densitatea etc.);
- factori dependeni de produsul pe care dorim s-l obinem (mrimea particulelor,
forma particulelor, greutatea specific etc.);
- factori dependeni de mainile de mrunire (randament, productivitate, grad de
mrunire, temperatura de lucru);
- factori care evalueaz mrunirea n ansamblul ei (consum energetic, cost etc.).
n continuare vom prezenta pe cei mai importani factori luai n discuie, n funcie
de care alegem maina de mrunit i anume:
- duritatea n funcie de duritate se vor utiliza maini cu viteze de funcionare
adaptate acestui parametru i anume: pentru materiale foarte dure se aleg maini
cu vitez de funcionare mai mic;
- umiditatea influeneaz direct productivitatea (la un coninut de ap mai mare
de 5% scade productivitatea morilor);
- gradul de mrunire depinde de scopul urmrit care determin alegerea unei mori
potrivite.
Mrunirea se realizeaz prin diferite modaliti i anume: tiere forfecare,
presare, strivire, despicare, lovire, frecare triturare.
Modul de realizare a acestor operaii este prezentat n figura 2.48:

A presare; B despicare; C lovire; D frecare-triturare; E - tiere

Figura 2.48. Schema metodelor de mrunire


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

n procesul mrunirii este necesar s se respecte urmtoarele reguli:


- mrunirea s fie realizat pn la dimensiunea dorit a particulelor;
- particulele mrunite s fie ct mai uniforme;
- operaia s fie economic;
- s nu se degradeze substana activ;
- s fie respectate regulile de protecie a muncii.

D. Procedee de mrunire. Aparatura utilizat


a. Tierea operaia se aplic pentru produsele vegetale.
n farmacie se utilizeaz cuitul cu mner care are o extremitate astfel nct s se
poat mica n jurul unui ax. Schema acestui dispozitiv este prezentat n figura
2.49.:

Figura 2.49. Cuit de tiat ierburi i rdcini


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n industrie se utilizeaz dispozitive mai complexe la care materialul vegetal este
condus pe o band transportoare pn la cuit unde este tiat iar apoi este colectat
ntr-un vas. Schema unui astfel de dispozitiv este prezentat n figura 2.50.:

1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat

Figura 2.50. Schema unui dispozitiv de tiat droguri produse vegetale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b. Sfrmarea
- n farmacie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului prin lovire;
- n industrie se utilizeaz mori speciale (mori cu ciocane, cu valuri etc.).

2.13.2. Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente
foarte mici, pn la dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe
substana respectiv) sau prin triturare efectund o micare circular de apsare n
sens invers acelor de ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru
pulverizare fiind indicat mojar a crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se
pulverizeaz din nou. Conform FR X substana se pulverizeaz fr reziduu.
Pulverizarea cu reziduu este ntlnit la unele produse vegetale (exemplu rdcin
de ipeca) unde un anumit reziduu este rezultat din esutul lemnos foarte srac n
substan activ.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, iritante este important s se lucreze cu
mojare acoperite sau operaia s aib loc sub ni.
Pentru a micora timpul de pulverizare la substane care se pulverizeaz anevoios,
utilizm unele substane strine inerte chimic i farmacologic, cu rolul de a uura
operaia, modalitatea numindu-se pulverizare prin intermediu, ca de exemplu:
- zahrul pentru pulverizarea seminelor de oleaginoase (dovleac, in etc.);
- alcoolul pentru camfor, acid boric, acid salicilic;
- cloroformul sau eterul pentru dizolvarea iodului;
- substane gazoase pentru obinerea de pulberi foarte fine (sulf).

Pulverizarea unor substane cu tendin de aglomerare (oxid de magneziu sau oxid


de zinc) se realizeaz prin frecarea pe sit. n afar de aceste modaliti se
utilizeaz i diferite rnie pentru pulverizarea n farmacie.
Dintre aceste aparate amintim:
a. Pulverizator tip mixer acest aparat are o cutie de oel rezistent i un motor
electric care acioneaz asupra dispozitivului de mcinat cu vitez mare de
aproximativ 3.000 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este prezentat n
figura 2.51.:

1- stator; 2 cuit

Figura 2.51. Schema unui aparat electric pentru pulverizare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b. Moara cu discuri verticale este format din dou discuri verticale a cror
distan este reglabil, unul fiind fix i cellalt mobil. Schema acestei mori este
prezentat n figura 2.52.:

Figura 2.52. Moara cu discuri verticale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

O alt metod de pulverizare n farmacie este porfirizarea, metod utilizat pentru


obinerea pulberilor foarte fine i const n frecarea substanei pe o plac perfect
lustruit din material foarte dur (ca porfir, oel inoxidabil, porelan etc.)

C. Pulverizarea n industrie
Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori cu randament ridicat
adaptate pulverizrii unor cantiti mari de substane. n continuare vom prezenta
cteva dintre morile mai importante utilizate n industria farmaceutic.
a. Mori centrifugale cu discuri. n aceste mori materialul este pulverizat de nite
bare sau cuite fixate pe discuri sau ntre dinii discurilor care se rotesc cu o vitez
mare.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de mori centrifugale.
- Dezintegratorul. Acest aparat este format din dou discuri fixate pe axe separate
care se rotesc cu viteze foarte mari n cercuri concentrice. Cnd particulele ajung
mai mici dect distane dintre discuri sunt aruncate din corpul aparatului i se
elimin prin plnia de descrcare. Acest pulverizator lucreaz cu o turaie de 1.2001.300 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.53.:

Figura 2.53. Schema unui dezintegrator


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
- Dismembratoarele. Aceste mori sunt asemntoare dezintegratoarelor, diferena
fiind c unul din discuri este fix iar cellalt mobil. Numrul de turaii al discului
mobil trebuie s fie dublu pentru acelai randament. Schema unui astfel de
dismembrator este prezentat n figura 2.54.:

Figura 2.54. Schema unui dismembrator


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Moara Perplex este un dismembrator des ntrebuinat i are suportul de mcinare
nconjurat cu o sit, astfel nct numai particulele care trec prin ochiurile sitei
prsesc moara. Schimbnd sita poate varia gradul de pulverizare. Acest tip de
moar este prezentat n figura 2.55.:

1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic

Figura 2.55. Moara Perplex


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b. Moara cu pietre orizontale. Este constituit din dou pietre orizontale


suprapuse, cea superioar fix i ce inferioar mobil. Materialul este ncrcat pe la
partea superioar prin plnia de alimentare i colectat dup pulverizare ntr-un
recipient potrivit. Moara se utilizeaz pentru pulverizarea materialelor dure
(carbonat de calciu, sulfat de calciu). Schema morii cu pietre orizontale este
prezentat n figura 2.56.:

1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7
roat pentru reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea
produsului

Figura 2.56. Schema unei mori cu pietre orizontale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

c. Moara cu bile. Este format dintr-o sit cilindric cu perei foarte rezisteni n
care se introduc bile de porelan, gresie, fier, care realizeaz mcinarea materialului
sub aciunea forei centrifuge. Randamentul pulverizrii crete odat cu creterea
vitezei de rotaie. Schema acestui tip de moar este prezentat n figura 2.57.:

Figura 2.57. Moara tubular cu bile


(dup Ion Ionescu Stoian Tehnic farmaceutic, 1974)
d. Mori vibratoare. Sunt mori cu bile la care pulverizarea se datoreaz vibraiilor
de o anumit frecven i amplitudine care impune bilelor o micare circular de
vitez mare (1.300-3.000 turaii/min) realiznd un randament foarte bun. Schema
de funcionare acestui tip de moar este prezentat n figura 2.58.:

I a toba; b axul; c dispozitivul de producere a vibraiilor; d suspensia n resorturi;


II a toba; b bilele; c dispozitivul de producere al vibraiilor; d axul de protecie (gol n interior)

Figura 2.58. Schema de funcionare a morilor vibratoare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

e. Mori cu jet: La cest tip de mori, mrunirea se realizeaz datorit efectului


turbulenelor produse de jeturi fluid/aer sau vapori de ap, presiunea scznd de la
cteva zeci de atmosfere pn la presiunea atmosferic. Schema acestui tip de
moar este prezentat n figura 2.59.:

Figura 2.59. Moara cu jet


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Cea mai utilizat moar cu jet este Micronizatorul care este folosit pentru
pulverizarea foarte fin a sulfului, calomelului, antibioticelor etc.

f. Mori coloidale. Sunt utilizate pentru o mcinare fin obinnd particule de


dimensiuni coloidale. Mcinarea are loc prin frecri, loviri pe cale umed sau pe cale
uscat. Cnd pulverizarea se face n mediu lichid operaia este mai uoar datorit
forelor de frecare exercitate de fluid.
Un tip de moar coloidal este Moara Premier, care poate ajunge pn la 15.000
rotaii/min. Schema morii coloidale Premier este prezentat n figura 2.60.:

1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4
intrarea suspensiei; 5 ieirea produsului

Figura 2.60. Moara coloidal Premier


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Pentru mcinarea fin uscat se utilizeaz mori coloidale centrifugale ncrcate cu


un numr mare de bile (1.000-10.000) cu diametrul de 8-15 mm. Sub aciunea forei
centrifuge bilele pulverizeaz materialul.

2.14. CERNEREA
2.14.1. Definiie
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor, a particulelor cu diametru
inferior ochiurilor sitei respective (cernut) de particulele care au dimensiuni
superioare ochiurilor sitei (refuz).
n F.R. X avem nou site standardizate, numerotate cu cifre romane de la I la IX (n
sens descresctor al laturii ochiurilor). Conform F.R. X reziduul nu trebuie s fie mai
mare de 5% i s nu fie mai mic de 60%, cnd pulberea este trecut prin sita
imediat superioar. Cnd separarea se face n mai multe poriuni cu grad de
mrunire diferit, operaia este numit sortare.
O sit este compus dintr-un cilindru care are o nlime mic n raport cu diametrul,
confecionat din lemn sau tabl pe care n interior se gsete un cadru
confecionat din tabl, lemn etc. pe care se fixeaz sita propriu-zis, confecionat
din fibre metalice din oel galvanizat sau inox, aluminiu, alam, fibre sintetice etc.
Sitele pot avea ochiuri circulare, ptrate sau poligonale de diferite mrimi. Sitele cu
diametrul mai mare de 1mm se numesc ciururi. Sita propriu-zis are dou poriuni:
- suprafaa de cernere (partea perforat);
- spaiul mort (format din firele din care este confecionat sita).
Randamentul unei site este n funcie de suprafaa util, condiiile de lucru i
construcia sitei.

Pentru cernerea substanelor toxice sau iritante se lucreaz cu site acoperite care
pot avea fixat pe capacul cutiei un dispozitiv cu mner, care are n partea terminal
peri prin intermediul crora, n momentul acionrii mnerului este facilitat
cernerea.
Conform F.R. X cernerea final este obligatorie n toate cazurile cnd masa pulberii
depete 20g.
n tabelul 2.3. sunt prezentate cele 9 site standardizate oficinale n FRX.
Tabel 2.3.
Nr.
sitei

Grad de finee

Latura interioar a
ochiului (n mm)

Nr. de ochiuri pe
cm2

Diametrul srmei
(n mm)

Fragmente mari

6,3

1,292

2,50

II

Fragmente mijlocii

4,0

3,180

1,60

III

Fragmente mici

2,0

11,100

1,00

IV

Pulbere groscioar

0,8

59,100

0,50

Pulbere mijlocie

0,315

362,000

0,20

VI

Pulbere semifin

0,25

595,000

0,16

VII Pulbere fin

0,16

1.478,000

0,10

VIII Pulbere foarte fin

0,12

2.500,000

0,08

IX

0,08

5.910,000

0,05

Pulbere extrafin

n Suplimentele FR X II (2002) i III (2004) sunt prezentate cteva detalii


suplimentare legate de sitele farmaceutice.
Forma sitelor standardizate este prezentat n figura 2.61.:

Figura 2.61. Site


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.14.2. Factori care influeneaz cernerea


Cernerea depinde de diferii factori i anume:
a. Natura materialului. n general acest factor influeneaz mai puin excepie
fcnd materialele lipicioase i materialele dure (care uzeaz sita).
b. Forma particulelor. Particulele de form sferic i uniforme, trec cel mai uor
prin ochiurile sitei.
c. Granulometria materialului. Acest parametru influeneaz mult cernerea. Un
efect obstrucionat o au particulele cu dimensiuni apropiate ochiurilor sitei uneori
chiar nfundnd sita. Particulele cu dimensiuni inferioare trec uor prin sit iar cele
cu diametru mai mari dect ochiurile sitei alunec uor pe suprafaa sitei
nempiedicnd trecerea granulelor mici.
d. Alimentarea sitei. Supraalimentarea ct i subalimentarea scad randamentul. O
alimentare adecvat este o condiie foarte important.
e. Forma i dimensiunile sitei. Alegerea sitei cu o anumit form a ochiurilor se
face n funcie de forma granulelor materialului de cernut i anume: pentru
granulele sferice se recomand site cu ochiuri sferice sau ptrate; pentru materiale
cu granule neregulate se recomand site cu ochiuri alungite sau dreptunghiulare.
f. Micarea materialului i a sitei. O micare sacadat sau n salturi ofer
posibilitatea ca granulele mici s ajung pe suprafaa de cernere.

2.14.3. Tipuri de site industriale


a. Site cu grtar. Sunt formate din bare de oel distanate ntre ele, suprafaa de
cernere formnd un grtar cu o nclinare de 10-20 0. Mai multe site cu grtar
suprapuse sunt acionate de un dispozitiv cu ax excentric care le mic
concomitent i n sens invers. Schema unei astfel de site este prezentat n figura
2.62.:

a1 i a2 grtare, c cilindru; b1 i b2 excentrice care dau grtarului o micare de oscilaie

Figura 2.62. Sit cu grtar oscilant


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b. Site oscilante cu grtar. Asemntoare ca i construcie sitelor cu grtar, sunt


formate din una sau mai multe rame pe care se fixeaz suprafeele de cernere i
dispozitivul de acionare cu excentric care produce micri oscilatorii, circulare,
rectilinii sau perpendiculare pe sit. Schema unor astfel de site este prezentat n
figura 2.63.:

Figura 2.63. Sit oscilant cu dou etaje


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

c. Site rotative. Au sita sub form de srme mpletite sau tabl perforat sub
forma de tambur cu seciune circular sau poligonal montat pe un ax nclinat de 290 i avnd tamburul mprit pe lungime n 2 sau 3 poriuni, cu orificii din ce n ce
mai mari pentru colectarea diferitelor fraciuni (sortare). Schema unei astfel de site
este prezentat n figura 2.64.:

a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba
de cernere; e arborele tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare

Figura 2.64. Schema unei site rotative cilindrice


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
d. Site vibratoare La sitele vibratoare suprafaa de cernere este meninut n
vibraie prin lovituri dese provocate de anumite dispozitive. Dup modul de
construcie a dispozitivului care produce vibraie avem trei tipuri:
- site vibratoare cu inerie;
- site vibratoare cu lovire;

- i site electromagnetice.
Sitele vibratoare cu inerie sunt alctuite dintr-o cutie cu 1-2 site. Punerea n
micare este realizat de un electromotor iar transmisia micrii are loc prin
anumite curele.
Site electromagnetice. Vibraiile sunt produse printr-un mecanism similar soneriei
electrice. Prin nchiderea circuitului sita electric este atras de electromagnet, prin
ntreruperea circuitului datorit unor arcuri sita se ndeprteaz de electromagnet.
Aceste operaii se repet pe timpul funcionrii cu regularitate realizndu-se astfel
cernerea. Schema unei astfel de site este prezentat n figura 2.65.:

1 electromagnet; 2 indus; 3 rama sitei; 4 ntreruperea contactului; 5 resorturi; 6,7,8 circuit


electric

Figura 2.65. Schema unei site electromagnetice


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n continuare se va prezenta schematic construcia i funcionarea unui sortator i
anume Sortatorul gravitaional. Materialul supus sortrii este dispus pe o suprafa
de cernere de unde este dezaglomerat de vibraiile produse de un electromagnet i
un curent de aer care ptrunde prin partea inferioar. Aerul ptrunde prin suprafaa
de cernere i antreneaz particulele mai mici care sunt reinute ntr-un dispozitiv de
captare iar particulele mai mari rmn pe suprafaa sitei. Schema sortatorului
gravitaional este prezentat n figura 2.66.:

1 ieirea aerului; 2 filtru; 3 produs fin; 4 produs grosier de sortat;


5 membran filtrant; 6 intrarea aerului;

Figura 2.66. Sortator gravitaional


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.15. USCAREA
2.15.1. Definiie
Uscarea este procesul de ndeprtare total sau parial a umiditii din diferite
substane solide, lichide sau gazoase. Sunt substane n care apa este legat prin
legturi chimice sau fizice (ap de cristalizare) iar operaia ndeprtrii apei de
cristalizare este numit deshidratare.

2.15.2. Obiectivele uscrii


Uscarea se realizeaz pentru urmtoarele scopuri:
asigurarea conservrii unor produse (vegetale sau animale), alterabile n
prezena umiditii;
obinerea unor forme farmaceutice, ca extractele uscate;
uurina la manipulare i transport;
posibilitatea obinerii unor forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate,
granulate etc.
n practica farmaceutic uscarea se aplic att la produse solide, lichide ct i cele
gazoase.

2.15.3. Uscarea lichidelor


La uscarea lichidelor avem dou situaii:
- uscarea unui lichid care conine o anumit cantitate de ap care trebuie eliminat;
- uscarea soluiei apoase a unei substane fixe.
n primul caz putem ndeprta apa prin evaporare pe baia de ap sau prin absorbie
pe substane higroscopice (din lichide volatile).
Uscarea lichidelor care conin substane fixe n soluie poate fi obinut prin:
a. pulverizare, atomizare sau nebulizare. Este un procedeu de uscare preferabil
pentru produsele alterabile (soluii extractive) i const n dispersarea lichidului sub
form de picturi foarte fine i urmat de o uscare rapid (1-2 sec.) cu aer cald.
n acest scop putem utiliza diferite sisteme:
- un disc care se rotete cu 6.000-10.000 turaii/min care transform produsul ntrun nor fin de pulbere care se usuc cu aer cald care circul de jos n sus;
- un injector prin care soluia este injectat la o presiune de 30-200 atm iar
picturile obinute se usuc la aer cald.
O instalaie de pulverizare modern are urmtoarele pri:
- aparat de pulverizare;

- camer de uscare;
- distribuitor de aer;
- nclzitor de aer;
- sistem de transport al produsului uscat;
- recipient colector etc.
Metoda se aplic pentru uscare la: extracte, preparate opoterapice, fermeni,
aminoacizi, lapte praf etc.
b. Usctorul cu cilindru. Lichidul este dispersat pe suprafaa cilindrului nclzit i se
transform n pulbere fin apoi pulberea este colectat.
c. Liofilizarea (n vid, criodesicarea) se aplic produselor care conin substane
termolabile (enzime, hormoni etc.) i const n uscarea rapid a substanei prin
sublimarea gheii n vid dup o prealabil congelare a soluiei apoase.
Procesul de liofilizare prezint urmtoarele avantaje:
- menajarea substanelor termolabile;
- substanele i pstreaz proprietile iniiale (solubilitate);
- se obine o umiditate sczut ceea ce permite o conservare ndelungat;
- solvenii volatili pot fi recuperai;
- protecie fa de degradrile enzimatice, bacteriene i oxigenul atmosferic.
Procesul liofilizrii cuprinde urmtoarele etape:
- pregtirea materialului (pe tvi, sau n recipiente);
- congelarea (cu diferite amestecuri frigorifice);
- sublimarea la 200C i pn la -700C i un vid de ordinul 10-3 i -10-5 Torri obinnduse produse cu o umiditate rezidual de 5%;
- desecarea final (scade umiditatea pn la 1%);
- prelucrarea final (nchiderea flacoanelor, a fiolelor n condiii sterile).
Prile componente ale unei instalaii de liofilizare sunt:
- camera de congelare i sublimare care este un recipient cilindric sau
paralelipipedic prevzut cu rafturi pe care se gsesc substanele de liofilizat i
conducte cu agentul frigorific;

- condensatorul care poate avea diferite forme, de obicei cilindric, rcit cu diveri
ageni frigorifici;
pompele de vid;
grupuri frigorifice unul pentru camera de congelare i sublimare i unul
pentru condensator;
dispozitive pentru reglare automat care asigur funcionarea automat a
instalaiei. Asigurarea asepsiei se face prin raze ultraviolete sau mijloace chimice
(oxid de etilen 2% cu freon 89%).

2.15.4. Uscarea solidelor


A. Aspecte generale
La substanele solide apa se ndeprteaz prin evaporare, proces care are loc atunci
cnd tensiunea de vapori superficial este mai mare dect presiunea de vapori din
mediul nconjurtor, la o anumit temperatur.
n afar de acest factor viteza de uscare mai este influenat de: suprafaa
materialului, gradul de mrunire etc.
Timpul de uscare se calculeaz cu formula:

G u1 u 2
U.S.A.

T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.

Viteza de uscare este influenat i de temperatur, agitarea materialului, mrimea


particulelor i de faza procesului de uscare (n prima jumtate a timpului se pierde
90% din ap iar n a doua jumtate a timpului restul de 10% a umiditii, punctul de
trecere ntre cele dou perioade se numete punct critic).
n mod normal uscarea nu se face complet ci pn la umiditatea de echilibru care
este specific substanelor; de exemplu: produse vegetale 10%, amidon 15% etc.
Alegerea metodei de uscare depinde de materialul de uscat i de modul n care este
legat apa.

B. Metode de uscare
a. Uscarea la aer este cea mai simpl metod de uscare i aplicabil la
substanele care pierd uor umiditatea i sunt stabile la agenii atmosferici. Uscarea
se face la soare, umbr, n aer liber sau n spaii nchise, substanele fiind expuse n
straturi subiri pe coli de hrtie, faian, plci de sticl etc.
b. Uscarea la cald. Metoda este aplicabil substanelor termostabile. Energia
termic poate fi transmis n diferite moduri:
- convecie (cnd vasul sau aparatul n care sunt expuse substanele pentru uscare,
vine n contact cu vaporii de ap fierbini, ap cald sau aer cald;
- conducie cnd aparatul vine n contact cu sursa de energie termic (gaz);
- i prin radiaie termic provenind din diferite surse;
c. Uscarea la vid. Este aplicabil mai ales substanelor termolabile, extractelor,
tincturilor, substanelor care prin uscare obinuit se transform ntr-o mas solid
greu pulverizabil (exemplu: gelatina) etc.
d. Uscarea cu ajutorul substanelor deshidratante. Se aplic n cazul
substanelor higroscopice (extracte, sruri anhidre), utiliznd ca substane
deshidratante, oxid de calciu, sulfat de sodiu anhidru, acid sulfuric concentrat etc.
e. Distilarea azeotrop. Se aplic pentru deshidratarea srurilor (de exemplu:
sulfat de magneziu, sulfat de sodiu etc.) i const n amestecarea lor cu benzen,
toluen urmat de distilare, cnd aceste substanei antreneaz cu ele vaporii de ap
dnd amestecuri azeotrope.
f. Uscarea prin iradiere termic. n acest scop se utilizeaz diferite surse de
radiaii infraroii (radiaii cu lungimea de und ntre 0,78-330m) i anume: sobe de
teracot, reouri electrice etc., care au rolul de a nclzii materialul supus uscrii,
determinnd astfel evaporarea apei. Sursele de radiaii infraroii sunt clasificate n:
- surse luminoase (exemplu: lmpi cu filament wolfram, cu filament
incandescent nclzit la 2400 0C-25000C) care emit radiaii infraroii cu lungimea de
und 0,76-3m, prevzute cu reflectoare;
- surse neluminoase produse de radiatoare nclzite cu rezistene electrice
i care pot dezvolta o capacitate caloric de 10 ori mai mare dect lmpile. Aceste
surse produc radiaii infraroii cu lungime de unda de 3-10m. Radiaiile infraroii nu
nclzesc aerul deoarece oxigenul i azotul nu absorb radiaiile infraroii. Aceste
radiaii sunt utile pentru uscarea substanelor expuse n straturi superficiale.
nclzirea substanelor depinde de mai muli factori:
- puterea sursei,
- culoarea substanei;
- umiditatea produsului;
- capacitatea de adsorbie a substanei etc.

Puterea de penetraie n cazul substanelor solide este de 1-3 cm. Randamentul de


uscare poate fi mrit prin ntreruperi periodice ale iradierii, timp n care umiditatea
ptrunde prin capilare din straturile inferiore la suprafa rcit, dup care la o nou
nclzire se evapor.
Metoda este aplicabil la substanele solide sensibile ca: acid ascorbic, colorani etc.
Uscarea substanelor solide utiliznd radiaii infraroii prezint urmtoarele
avantaje:
- uscare rapid;
- cost sczut;
- capacitatea de penetrare prin materialul solid este mare.
g. Uscarea cu microunde. Metoda se bazeaz pe utilizarea efectului termic al
undelor cu frecven nalt de 245050MHz. Microundele pot traversa sticla,
porelanul, aerul, se reflect pe pereii metalici i sunt absorbite de substanele cu
constant dielectric mare ca de exemplu: apa etc. n industria farmaceutic sunt
utilizate la uscarea granulelor, a extractelor vegetale, a pulberilor etc.
C. Aparatura utilizat pentru uscarea solidelor
a. Exsicatoarele. Sunt recipiente confecionate din sticl cu perei groi acoperite
cu un capac i bicompartimentate avnd un compartiment inferior n care se pune
substana higroscopic (oxid de calciu, acid sulfuric concentrat, silicagel etc.) i un
compartiment superior desprit de cel inferior printr-o placa de porelan care
servete ca suport pentru vasele cu material de uscat. Compartimentul superior
poate fi adaptat la vid n acest mod crescnd semnificativ randamentul uscrii.
Exsicatorul se utilizeaz pentru uscarea i eventual pstrarea unor substane
higroscopice. Imaginea unui astfel de exsicator este prezentat n figura 2.67.:

Figura 2.67. Exsicator


(dup Dua Silvia i Mitroi Brndua, Chimie Analitic Cantitativ Ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

b. Etuvele. Sunt aparate confecionate din metal cu perei simpli sau dubli n
interiorul crora se gsesc rafturi. Etuvele pot fi nclzite electric sau cu gaz,
temperatura meninndu-se constant n interiorul etuvei cu posibiliti de reglare,
n funcie de materialul supus uscrii i avnd un termometru care indic aceast
temperatur. Imaginea unei astfel de etuve este prezentat n figura 2.68.:

Figura 2.68. Etuv


(dup Dua Silvia i Mitroi Brndua, Chimie Analitic Cantitativ Ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

c. Etuvele cu vid. Aceste etuve au form paralelipipedic cu ui care se nchid


etan i au un geam prin care se poate supraveghea uscarea. Temperatura se
urmrete prin ochiul fixat la u, observndu-se temperatura pe un termometru
fixat n material iar presiunea pe manometru. nclzirea se face moderat prin vapori
calzi la aproximativ 40-430C i o presiune sczut de circa 40-50 mHg produs cu
ajutorul unei pompe de vid. n modul acesta se usuc produsele termolabile.
Schema unei astfel de etuve este prezentat n figura 2.69.:

a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;

Figura 2.69. Etuv de vid


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

d. Dulapurile de uscare. n aceste aparate, uscarea se face cu aer cald la presiune


normal. Aerul este introdus n dulap pe la partea superioar, strbate materialul
supus uscrii, expus n tvi pe rafturi antrennd umiditatea i ieind pe la partea
inferioar. Sursa de cldur (calorifer, radiator) se gsete la partea inferioar a
dulapului. Schema unui dulap de uscare este prezentat n figura 2.70.:

Figura 2.70.: Schema unui dulap de uscare cu aer cald


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

e. Usctoarele cu camere n serie. Aceste aparate funcioneaz pe principiul


contra-curenilor i sunt alctuite din mai multe camere n care este introdus
materialul supus uscrii. Aerul cald ptrunde n camera 1 de sus n jos, apoi de jos
n sus, continund acest traseu n camerele urmtoare pn cnd materialul din
camera 1 este uscat. Dup uscarea materialului din camera 1 acesta este evacuat,
introducndu-se material proaspt n aceast camer. Aerul proaspt este introdus
acum n camera 2 iar dup ce strbate camerele urmtoare este evacuat prin
camera 1. Se continu n acest mod, fiecare camer primind aer cald proaspt dup
uscarea materialului din camera precedent. Schema usctorului cu camere n serie
este prezentat n figura 2.71.:

Figura 2.71. Usctorul cu camere n serie


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

f. Tunelele de uscare. Sunt compuse din trei camere:


- camera de ncrcare;
- camera de uscare;
- camera de descrcare a materialului.
Camera de uscare are o lungime de 10-15 m prevzut cu ine pe care circul
vagonete. Usctorul este construit din metal sau beton i are urmtoarele
dimensiuni: lime 3,5 m i nlime 1,8-2 m. n interiorul vagonetelor materialul
supus uscrii este ntins pe tvi, site de pnz, plci de sticl sau de metal iar aerul
nclzit este dirijat n vagonet parcurgnd materialul de la o extremitate pn la
cealalt extremitate unde este evacuat pe partea superioar. Uscarea dureaz n
medie 10 ore i se preteaz foarte bine pentru uscarea produselor vegetale.
Schema tunelului de uscare este prezentat n figura 2.72.:

A intrarea aerului rece; B conducta de aer pentru recirculare; C ventilator; D nclzitor; E ua de


ieire a materialului uscat; F etajere cu material umed; G ua de intrare a materialului; H ieirea
aerului cald i a vaporilor

Figura 2.72. Schema unui tunel de uscare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

g. Turnurile de uscare. Aceste instalaii lucreaz pe principiul contra-curentului.


Camerele de uscare sunt aezate vertical fiind nguste i lungi (8-10 m), iar
materialul este sub form de granule mrunite i umede care se introduc pe la
partea superioar i cade datorit greutii proprii apoi este amestecat datorit unui
sistem de icane aezate n turn i a altor mecanisme care regleaz deplasarea
materialului. Aerul cald este introdus de jos n sus formnd un curent a crui vitez
poate fi mrit de diferite ventilatoare. Schema unui turn de uscare este prezentat
n figura 2.73.:

A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V
pentru dirijarea aerului; D transportor pentru materialul uscat

Figura 2.73. Schema unui turn de uscare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

h. Usctoarele cu talere sunt compuse din 20 sau mai multe talere cu diametru
de pn la 5 m nclzite cu aer cald sau abur sub presiune care ptrunde prin
partea inferioar a usctoarelor. Materialul este introdus prin partea superioar pe
primul taler dup care ptrunde pe talerul al doilea .a.m.d. Schema unui astfel de
usctor este prezentat n figura 2.74.:

Figura 2.74. Schema unui usctor cu talere


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

i. Usctoarele cu band. Au form de tunel n care lucreaz una sau mai multe
benzi. La instalaiile cu o singur band ncrcarea i descrcarea materialului are
loc la cele dou extremiti iar deplasarea materialului poate avea loc n acelai
sens cu aerul sau n contra-curent. nclzirea se realizeaz prin tuburi de calorifer
aezate la partea inferioar sau lateral. Schema unui astfel de usctor este
prezentat n figura 2.75.:

1 ieire aer; 2 intrare material; 3 intrare aer cald; 4 colectare material

Figura 2.75. Schema unui usctor cu band


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

j. Usctoare cu cilindri. Acest tip de usctoare sunt formate din mai muli cilindri
care se nclzesc n interior. Materialul supus uscrii sub form lichid sau past
vine n contact cu suprafaa exterioar a cilindrilor care se rotesc cu vitez mic (28 rot/min). Materialul uscat este detaat de pe cilindrul cu ajutorul unor cuite.
Schema usctorului cu cilindrii este prezentat n figura 2.76.:

1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri

A ieirea vaporilor; B camera de vapori; C gur de alimentare; D cuit pentru ndeprtarea


materialului uscat; E tob de uscare; F resorturi; G transportor helicoidal

Figura 2.76. Usctor cu cilindru


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
k. Tobele de uscare. Tobele de uscare sunt aezate orizontal sau uor nclinate i
sunt deschise la ambele capete. Uscarea se realizeaz cu aer cald. Tobele au
randament mare i lucreaz cu o vitez de 1-8 rot/min. Schema tobei de uscare este
prezentat n figura 2.77.:

1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete

Figura 2.77. Schema unei tobe de uscare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

l. Usctoarele prin fluidizare. Sunt compuse dintr-o camer strbtut vertical de


un curent de aer cald, care trece prin perforaiile unei plci nclinate pe care este
expus materialul supus uscrii. Aceste usctoare produc o evaporare rapid a apei,
uscarea materialului realizndu-se cu randament mare. Schema unui astfel de
usctor este prezentat n figura 2.78.:

1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat

Figura 2.78. Schema unui usctor prin fluidizare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.16. STERILIZAREA
2.16.1. Definiie. Generaliti
Sterilizarea este operaia prin care sunt distruse sau ndeprtate toate organismele
vii n form vegetativ sau sporulat de pe un obiect sau un produs.
Sterilizarea este obligatorie n urmtoarele situaii:
- pentru preparate administrate parenteral (injecii, perfuzii etc.);
- pentru preparate oftalmice;
- pentru preparate farmaceutice (pulberi, suspensii; unguente) care se aplic pe
rni, pe arsuri sau pe pielea sugarului;
- pentru forme farmaceutice la care conservarea se poate realiza doar n absena
microorganismelor (antibiotice, produse opoterapice etc.);
- pentru instrumentar i diferite materiale medico chirurgicale.
Sterilizarea se poate realiza n diferite moduri. Alegerea metodei de sterilizare se
face n funcie de natura produsului i stabilitatea acestuia.

Desigur, succesul operaiei depinde de natura microorganismelor i rezistena


acestuia la agentul de sterilizare. Pentru produsele care nu pot fi sterilizate este
obligatoriu lucrul aseptic (prepararea n condiii n care s fie evitat contaminarea
cu microorganisme).

2.16.2. Metode de sterilizare


Metodele de sterilizare utilizate n practica farmaceutic se pot mpri n urmtoarele
grupe:
- metode fizice;
- metode chimice;
- metod aseptic.
n F.R. X sunt oficiale patru metode de sterilizare i anume:
- sterilizarea cu vapori de ap sub presiune;
- sterilizarea prin cldur uscat
- sterilizare prin filtrare,
- sterilizare cu gaz.

A. Metode fizice de sterilizare


Acest tip de metode se poate mpri n:
A1. Metode termice
- sterilizarea cu vapori de ap sub presiune;
- sterilizarea cu aer cald;
- sterilizare prin nclziri repetate;
- sterilizare prin nclzire la 1000C, 60 minute;
- flambarea.
A2. Metode netermice
- sterilizare prin filtrare;
- sterilizare cu ultrasunete;
- sterilizare cu raze ultraviolete;

- sterilizare cu radiaii ionizate.

A1. Metode termice


a. Sterilizarea cu vapori de ap sub presiune (F.R. X)
Metoda este oficializat de F.R. X i se folosete ori de cte ori este posibil i anume
la sterilizarea preparatelor apoase, sterilizarea pansamentelor chirurgicale i a
produselor analoge acestora. Operaia se efectueaz n autoclave nclzite cu gaz
sau electric la care aerul a fost nclzit cu vapori de ap sub presiune.
Autoclavarea este o metod sigur i foarte utilizat n practica farmaceutic i cea
medical. Autoclavele se compun dintr-un cazan cilindric cu perei foarte rezisteni
i nchis cu un capac. Autoclavul este prevzut cu termometre, manometre, ventil
de siguran, robinet de evacuare, iar nchiderea ermetic este realizat printr-o
garnitur de cauciuc existent ntre capac i corpul cazanului iar strngerea
capacului se realizeaz cu uruburi.
Operaia de autoclavare are urmtoarele faze:
- introducerea n autoclav a materialelor sau produselor pentru sterilizat;
- nchiderea capacului;
- nclzirea apei din autoclav sau introducerea vaporilor de ap;
- evacuarea complet a aerului din autoclav;
- faza de sterilizare;
- evacuarea vaporilor de ap i revenirea la presiunea atmosferic;
- rcirea autoclavului (unele autoclave sunt prevzute cu sistem de rcire ceea ce
reduce durata procesului de sterilizare).
Sterilizarea se efectueaz de obicei la 121 0C cel puin 15 minute sau 1150 cel puin
30 minute. Materialele poroase, ca pansamentele chirurgicale i alte produse
asemntoare se sterilizeaz n recipiente care asigur penetraie vaporilor de ap.
Pansamentele chirurgicale se sterilizeaz, de obicei, la 134-138 0C timp de 5 minute.
Anumite articole din sticl, porelan sau metal se sterilizeaz la 121-124 0C timp de
20 minute. Durata minim a sterilizrii se msoar din momentul realizrii
condiiilor prevzute pentru sterilizare.
Temperatura i presiunea din autoclav trebuie msurat cu o precizie de 20C i
20mmHg.
Cnd sterilizm materiale ru conductoare de cldur i n alte situaii pot fi utilizate
metode chimice de control (topirea unei substane chimice aflate ntr-un tub n

interiorul materialului) dar frecvent se prevede utilizarea indicatorilor biologici i


anume sporii de Bacillus stearothermophilus. Schema autoclavului este prezentat
n figura 2.79.:

Figura 2.79. Autoclav simplu (a) i autoclav cu perei dubli (b)


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b. Sterilizarea cu aer cald (sau cldur uscat FR X)


Metoda este oficinal n F.R. X i se utilizeaz pentru sterilizarea produselor
rezistente la cldur, pentru produsele neapoase care nu pot fi autoclavate, datorit
sensibilitii la vapori de ap (pulberi, produse uleioase etc.).
Operaia se execut n etuve simple unde circulaia aerului nu este asigurat i pot
exista diferene ntre anumite pri din etuv de pn la 20-30 0C. Pentru a corecta
acest inconvenient sunt indicate etuvele cu convecie forat unde aceste diferene
sunt practic inexistente.
Temperatura de sterilizare se alege n funcie de natura produsului de sterilizat i
anume: 1600C cel puin 3 ore, la 1700C cel puin 1 or i la 1800C cel puin 30
minute. Ca indicator biologic se pot folosi spori de Bacillus subtilis varietatea niger.
n industrie se pot utiliza tuneluri de sterilizare pentru cantiti mari de produse sau
materiale de sterilizat.
c. Sterilizarea prin nclzire repetat (tindalizare)
Conform acestei metode materialele sau produsele de sterilizat sunt nclzite la
700C timp de 30-60 minute de cteva ori la intervale de 24 de ore. La prima
nclzire se distrug formele vegetative, sporii rmnnd neafectai. La nclzirea
ulterioar se distrug sporii care ntre timp ajung la maturare. Pentru sigurana
operaiei este nevoie de 3-4 nclziri. ntre nclziri preparatele se menin la 30 0C
sau la temperatura camerei. Metoda nu este foarte sigur deoarece unele forme
vegetative nu sunt distruse la 700C, iar germinarea sporilor poate fi oprit de unele

substane chimice. Din acest motiv produsele sterilizate n acest mod conform
farmacopeei trebuie etichetate cu meniunea sterilizare prin nclzire repetat.
Pentru o siguran n utilizarea produselor sterilizate astfel metoda este asociat cu
filtrarea sterilizat sau lucrul aseptic.
d. Sterilizarea prin nclzire la 1000C, 60 minute
Aceast metod se realizeaz prin introducerea flacoanelor de sterilizat n baie de
ap nclzit la 1000C sau n autoclav cu robinet de evacuare a vaporilor deschis i
meninerea acestei temperaturi timp de 60 de minute. Metoda este satisfctoare
mai ales cnd produsul este preparat aseptic.
e. Flambarea. Este cel mai simplu procedeu de sterilizare care const n trecerea
repetat a obiectelor de metal (platin, argint, oel, inox etc.) sau a unor obiecte din
porelan prin flacra unui bec de gaz. O alt modalitate ar fi umectarea obiectelor
cu alcool urmat de aprinderea alcoolului. Metoda nu asigur o sterilizare sigur
deoarece cldura intr n contact numai cu suprafeele iar dup incinerare
microorganismele arse produc impurificri, putndu-se introduce n preparate
substane pirogene care pot crea probleme.
A2. Metode netermice de sterilizare
a. Sterilizarea prin filtrare (F.R. X)
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea soluiilor termolabile i const n
ndeprtarea microorganismelor prin filtrare utiliznd filtre bacteriologice sterile sau
membrane filtrante sterile respectnd toate regulile ce se impun a fi respectate
pentru prepararea aseptic.
Prin aceast metod microorganismele nu sunt omorte ci ndeprtate. Pentru a se
rezolva acest deziderat diametrul porilor sa fie de 0,22 m reinndu-se astfel att
formele vegetative ct i sporii. Deoarece n intervalul de timp dintre filtrare i
repartizarea n fiole, respectiv flacoane i nchiderea lor este posibil contaminarea,
pe eticheta recipientului se prevede meniunea sterilizat prin filtrare.
Tipuri de filtre bacteriene. Filtrele au fost prezentate n subcapitolul Filtrarea,
aici vom prezenta doar succint tipurile de filtre bacteriene.
a1. Bujiile sau lumnrile filtrante care sunt construite din porelan poros
(Chamberland) sau silicee (Berkefeld, Mandler, Mansfeld) au forma unor lumnri
(form cilindric) nchise la o extremitate. Aceste bujii pot funciona la suprapresiuni
sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,8-3,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine
splate i sterilizate.
a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o
reea rigid poroas obinut prin sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas
are inerie chimic mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport
pentru reeaua filtrant se utilizeaz plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie

de diametrul porilor avem diferite filtre notate cu G (de la G 1 la G5). G5 este utilizat
ca filtru bacterian.
a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas
obinut prin presare din azbest i celuloz.
Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii
substanelor pirogene. De asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase.
Dei au fost foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea ceda soluiei
fibre de azbest (substan cu potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n
domeniul alimentar i farmaceutic.
a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri
de celuloz i au pori cu diametrul foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea
ca filtru sterilizant. Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe suporturi
rezistente (metalice, sticl, material plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n
autoclav i pot fi utilizate att la vid ct i la suprapresiune. Cea mai utilizat marc
este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de utilizare trebuie verificat
integritatea filtrelor.
b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene
care depesc 20.000 Hz. Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind
spargerea membranei celulare i coagularea coninutului protoplasmatic.
Inconvenientul metodei este c impurific medicamentul prin coninutul celular al
bacteriilor omorte. De asemenea ultrasunetele modific structura unor substane
active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau n alte situaii apar
precipitate n soluie (gluconat de calciu).
c. Sterilizarea cu raze ultraviolete
Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului
uman l au razele cu lungime de unde de 2.600. Prin sticl pot penetra razele cu
lungime de und de 3000 i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect
sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole sau flacoane. Pentru a avea efect
sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n strat subire aciunilor razelor
ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea
structural asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele
ultraviolete au importan practic pentru sterilizarea ncperilor boxelor unde se
prepar soluii sterile.
d. Sterilizarea cu radiaii ionizate
Razele ionizate pot fi:
- raze corpusculare (raze i );
- unde electromagnetice (raze ).
Cu efect antibacterian se utilizeaz dou tipuri de radiaii:

- radiaii catodice (B);


- radiaii .
Ca unitate de msur pentru msurarea radiaiilor este rad-ul. O doz de 2,5
mrad asigur o sterilizare asemntoare autoclavrii timp de 20 minute la 120 0C.
Surse de radiaii mai importante sunt izotopii de 60Co i 137Cs. Materialul de sterilizat
mpachetat parcurge pe o band rulant un traseu ntre perei de beton groi pn
ajunge n faa sursei de radiaii aflat n centrul instalaiei. 60Co. Datorit toxicitii
ridicate poate influena structural unele substane) utilizarea lor este limitat i
numai atunci cnd este deplin justificat.

B. Metode chimice de sterilizare


B1. Sterilizarea cu gaze
Este o metoda oficializat de F.R. X i folosit pentru produsele termolabile
compatibile cu gazul sterilizant. Cel mai des gaz utilizat este oxidul de etilen care
datorit faptului c este inflamabil n amestec cu aerul, va fi utilizat n amestec cu
gaz inert (dioxid de carbon). Gazul se gsete n butelii sub form lichefiat i este
introdus n aparatul de sterilizare cu nchidere etan sub presiune, cu sistem de vid
i prin valv care regleaz debitul de gaz. Pentru utilizarea acestui gaz sterilizant
este nevoie n afar de instalaii speciale i de personal calificat, cu experien
pentru a asigura eficacitatea si securitatea operaiunilor. Eficacitatea depinde de
concentraia gazului, de timpul de expunere ct i de umiditatea i temperatura din
instalaiile folosite.
Concentraiile de gaz utilizate sunt ntre 20-1.000mg/l la temperaturi ntre 20-60 0C.
Sterilizarea trebuie urmat de o desorbie n condiii care permit ca gazul rezidual
sau produii de transformare ai acestuia n produsul sterilizat s fie n concentraie
inferioar, concentraie care ar putea da efecte toxice.
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea materialelor plastice, mnuilor chirurgicale,
seringi, vat, tifon, flacoane de material plastic. Pentru medicamente, metoda este
limitat datorit posibilelor reacii de alchilare.
Ca indicatori biologici se pot utiliza spori de Bacillus subtilis (varietatea Niger) sau
spori de Bacillus stearothermophilus cu caracteristicile sau condiiile prevzute la
sterilizarea prin cldur uscat sau sterilizarea cu vapori de ap sub presiune.
B2. Sterilizarea cu substane chimice
Adugarea de substane cu proprieti bactericide i bacteriostatice este permis de
unele farmacopei la preparatele termolabile, la preparatele multidoze i mai ales la
medicamentele preparate aseptic.

FR X nu admite adugarea de conservani la prepararea injectabilelor folosite n


volume mai mari de 10ml indiferent de calea de administrare. De asemenea
utilizarea conservanilor este interzis soluiilor care se administreaz
intracisternal , intracardiac, peridural, intraocular i intrarahidian.
Principalii conservani utilizai sunt:
- fenolul 0,3-0,5%;
- tricrezolul 0,2-0,3%;
- cloretona 0,5%;
- fenosept 1/25.000 1/100.000;
- p-hidroxibenzoat de metil 0,1-0,2%;
- hidroxibenzoat de propil 0,2%;
- clorur de benzalconiu 0,01%.
C. Procedeul aseptic
FRX prevede pe lng metodele de sterilizare i prepararea pe cale aseptic.
Aceast preparare presupune utilizarea de substane, solveni, recipiente,
echipament sterilizat iar prepararea s fie fcut n boxe sterile. Deoarece metoda
nu prezint o garanie absolut, farmacopeea recomand ca pe eticheta
preparatului s fie indicaia Preparat aseptic.