Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 3
1 INTRODUCERE
n limitele dozelor terapeutice, multe medicamente pot produce efecte
nedorite. Efectele care se produc n mod normal prin administrarea unei doze
terapeutice i care difer de efectul farmacodinamic principal se numesc efecte
secundare. Efectele secundare pot fi benefice sau dezavantajoase. Efectele secundare
dezavantajoase se numesc efecte adverse.
Reaciile adverse ale medicamentelor pot pune, uneori, n pericol viaa
bolnavului. n cursul ultimelor decenii, apariia unui numr mare de medicamente
pentru uzul terapeutic, precum i nregistrarea unor evenimente dramatice date de
efectele adverse ale unor medicamente, cum ar fi talidomida, au antrenat dezvoltarea
i perfecionarea unor structuri de supraveghere a efectelor nedorite ale
medicamentelor. Activitatea acestor structuri de supraveghere a relaiilor de
cauzalitate probabil ntre medicament i reaciile adverse aprute se numete
farmacovigilena. Ca urmare a dezvoltrii i perfecionrii acestui tip de activitate au
rezultat un numr semnificativ de retrageri de medicamente din terapie:
36
metabolice), prezenta unor factori toxici: alcool, tutun, noxe din mediu, malnutriie,
reactivitate i sensibilitate particular la un medicament (enzimopatii genetice sau
dobndite), medicamente expirate ca termen sau pstrate n condiii
necorespunztoare.
2 CLASIFICAREA REACIILOR ADVERSE
Este dificil a se face o clasificare a reaciilor adverse datorit complexitii
mecanismelor de producere, a incidenei i gravitii variabile i incidenei diferite a
aparatelor implicate. De aceea, reaciile adverse se pot discuta i clasifica n funcie de
diverse criterii:
dup criteriul predictibilitii: reacii adverse ateptate i reacii
adverse neateptate
dup mecanismul prin care se realizeaz efectul advers
dup sediul tulburrilor provocate: reacii adverse la nivelul
aparatului cardio-vascular, tractului gastrointestinal, etc.
dup structura chimic a medicamentelor care le produc: reacii
adverse ale derivailor acidului salicilic, reacii adverse ale derivailor
fenacetinei, etc
dup aciunea farmacologic a medicamentelor: reacii adverse ale
anestezicelor generale, reacii adverse ale anestezicelor locale, etc.
Nu sunt considerate efecte adverse reaciile nedorite ce rezult ca urmare a
depirii dozelor terapeutice de medicament, a cror consecin clinic este grav
putnd pune n pericol chiar viaa pacientului. Acestea se numesc intoxicaii acute i
reprezint obiectul Toxicologiei.
a) Criteriul predictibilitii
a.1) Reacii adverse ateptate (reacii secundare)
Acest tip de reacii adverse apar la doze uzuale i rezult ca o consecin a
efectului farmacodinamic, altul dect cel principal, al medicamentului (uscciunea
mucoaselor dat de anticolinergice, tremorul dat de antipsihotice, sedarea dat de
antihistaminice H1). Apar la majoritatea subiecilor ce primesc medicamentul. Dac se
cunosc bine mecanismele de aciune ale medicamentelor se pot prevedea efectele
adverse, i se poate informa pacientul pentru a-i crete compliana la tratament. n
general, sunt reacii neplcute pe care pacientul le reclam. Acestea se mai pot denumi
efecte secundare sau reacii nedorite farmacologic.
a.2) Reacii adverse neateptate
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
poate
fi
favorizat
de
medicamentele
litiaza
hipocolesterolemiante (cu excepia inhibitorilor HMG-CoA sintetazei),
47
48
49
medicaia
50
51
52
53
scderea numrului de receptori sau trecerea lor dintr-o form activ ntruna inactiv (de ex. scderea numrului de receptori la insulin n
hiperinsulinism)
reacii homeostatice ce antagonizeaz efectul unui medicament (de ex.
reglarea secreiei hormonilor tiroidieni prin nivelul concentraiilor
plasmatice ale acestuia
mecanisme necunoscute
Obinuina se poate produce inegal pentru diferite efecte ale unei substane.
De exemplu, la opiacee obinuina se poate produce pentru majoritatea efectelor, dar
nu pentru efectul intestinal, constipaia, indiferent de durata administrrii. Tahifilaxia
este o obinuin ce se caracterizeaz prin dispariia efectului farmacologic dup
administrarea repetat a dozelor unui medicament, continuarea administrrii lui
rmnnd fr rspuns. Mecanismele implicate pot fi:
depleia depozitelor de mediatori ntr-un ritm mai rapid dect cel de
refacere (ex. tahifilaxia la efedrin)
depolarizarea membranelor excitabile (dozele cresctoare progresive de
acetilcolin dau stimulare tot mai puternic a structurilor sensibile, dar
peste o anumit doz, aciunea dispare i stimularea nu se mai produce,
orict s-ar mri doza; motivul este meninerea membranelor celulelor
reactive n stare de depolarizare continu)
mecanism necunoscut (ex. n tahifilaxia la histamin, nitrii)
Dependena
Euforia este o stare subiectiv plcut, n care individul se simte satisfcut sub
aspect fizic i psihic de propria sa persoan i netulburat sau deplin satisfcut de tot
ceea ce l nconjoar. Orice medicament utilizat n terapie care exercit efecte pe
sistemul nervos central manifestate prin senzaie de bun stare psihic i fizic sau
creterea acestei senzaii pn la atingerea strii de euforie pot induce dependen.
n instalarea unei stri de dependen, se deosebesc dou etape: instalarea
dependenei psihice, urmat de instalarea dependenei fizice.
Dependena psihic se caracterizeaz printr-o senzaie puternic, cu caracter
irezistibil, de a se procura o substan euforizant cu scopul de a se ndeprta o stare
psihic de proast dispoziie rezultat la ntreruperea administrrii acelei substane. n
aceast etap a patogeniei dependenei nu exist o tendin (sau este limitat) de
cretere a dozelor. Manifestrile clinice sunt exclusiv de ordin psihic, astfel nct,
ntreruperea administrrii substanei respective se poate face pe durate variabile fr s
existe suferine de ordin somatic. Din punct de vedere social, efectele nocive vizeaz
numai persoana consumatoare, rareori se comit acte antisociale (n cazul substanelor
halucinogene: heroina, LSD). Cele mai frecvente cazuri de dependen psihic se
ntlnesc la tutun, cafea sau alte buturi care conin cafein.
54
55
n Romnia cea mai des folosit metod este cea a raportrii spontane.
Aceasta prezint o serie de avantaje cum ar fi: o arie larg de acoperire (practic
ntreaga populaie), supravegheaz totalitatea medicamentelor folosite la momentul
respective, nu interfer cu alegerea liber a medicamentului fa de un anumit
medicament, are un cost sczut, este fiabil (metod care genereaz cele mai multe
semnale i ipoteze i care arat cu cea mai mare probabilitate reaciile adverse rare sau
ntlnite la medicamentele rar folosite), stimuleaz cercetarea n domeniu n mod intit
Datele obinute prin raportare spontan, de la o companie farmaceutic sau din
alte surse sunt prelucrate i reprezint o surs de evaluare a problemelor de
farmacovigilen din teritoriu care atrag dup sine msuri de control i de limitare a
reaciilor adverse. Pentru acesta se emit o serie de proceduri care privesc comunicarea
i evaluarea problemelor de farmacovigilen.
Diferitele ri nu agreeaz aceiai termeni i concepte privind definirea bolilor
iatrogene. Din acest motiv OMS a publicat o serie de terminologii care sunt cel mai
frecvent folosite. Din 1968 s-a nfiinat un Centru Internaional de Farmacovigilen ce
funcioneaz ca centru pilot de cercetri pentru studiul reaciilor adverse la nivel
internaional i pentru stabilirea metodologiei de raportare a cazurilor de ctre rile
care au un centru de colectare a datelor. La nivelul rilor s-au nfiinat Centre
Naionale i Regionale de Farmacovigilen, cele din urm funcioneaz pe lng
Serviciile de farmacologie Clinic sau de Toxicologie.
Principii generale ale sistemului de raportare spontan:
medicii i deintorii de autorizaie de punere pe pia (DAPP) raporteaz
56