Capitolul 15

MITOCONDRIILE
15.1. Morfologie i
ultrastructur

Numr

1 - Ostreococcus tauri
1500 - Hepatocit
Localizare - n zone cu activitate intens

Fibr muscular
Neuroni
Pancreas

Celul din glanda

corticosuprarenal
Morfologie 0.5-1 m / 1-3 m - 10
Foarte mobile
Schimbri de form
Cresc, fuzioneaz, se divid
Ultrastructur

Membrana Membrana extern

Matrice Creste
intern

Modelul Palade-Sjstrand
ultrastructura
mitocondriei
Complexul FoF1 al ATP-sintetazei Mecanismul sintezei ATP
Miocard
CSR
Neuron
Hepatocit
Mitocondrii izolate:
conformaia condensat

conformaia
ortodox
 15.2. Compozia chimic, procesele metabolice i
enzimele localizate n mitocondrii

Membrana extern:
lipide : proteine = 1 : 1
5% colesterol
permeabil pentru molecule de pn la 6.000 Da (porina)
Membrana intern: 25% lipide; 75% proteine
0% colesterol

cardiolopin (20%)
(difosfatidilglicerol)
 impermeabil
complexe proteice transmembranare (60) transport
substane, transportul electronilor, oxidri, sinteza de ATP

Coninut mare de acid linoleic C18:3

Coninut mic de acid arahidonic C20:4
Procese metabolice localizate n mitocondrii:
procese biosintetice i ale metabolismului energetic

Procese biosintetice generale:

- biosinteza ADN,
- biosinteza ARNm,
- biosinteza proteinelor

Procese biosintetice specifice:

- unele etape n sinteza hormonilor steroizi n celulele din

glanda corticosuprarenal
Proteine mitocondriale sintetizate n mitocondrie
LOCALIZARE
PROTEINA

F1-ATP-aza: Subunitile a,b,d, g

ADN, ARN polimerazele mitocondriale
Proteinele ribosomale
Matrice
Citrat-sintetaza
Ornitin-aminotransferaza
Alcool-dehidrogenaza
Transportorul ADP-ATP
Transportorul Fosfat-OH
Subunitile 4,5,6 i 7 ale citocrom c
Membrana intern
oxidazei
Subunitile 1,2,5,6,7,8 ale CoQH2-
citocrom c reductazei
Citocromul c
Spaiul Citocromul b
intermembranar Subunitatea 4 a CoQH2-citocrom c
reductazei (citocromul c1)
Membrana extern Porina
 I
Acizi Grai Glucoz
Aminoacizi
i glicerol alte glucide

Acetil-CoA II

Hans Krebs (1900-1981)

Premiul Nobel 1953
ADP
III

Fosforilare
oxidativ
ATP
procese ale metabolismului energetic
Localizarea enzimelor:

n membrana extern: monoaminoxidaza

n spaiul intermembranar: adenilatkinaza

AMP + ATP 2ADP

n membrana intern: lanul respirator mitocondrial

complexul ATP-sintetazei
transportorii ionilor

n matrice:
PDH
enzimele implicate n -oxidare
enzimele implicate n ciclul citric
enzimele implicate n sinteze de acizi nucleici/proteine
15.3. Organizarea molecular a
lanului respirator

H2 + 1/2O2 H2O
FORMA REDUS FORMA OXIDAT E0 (V)

NAD+ -0.32
NADH + H+

FAD-PROTEIN
FADH2-PROTEIN

UBIQUINON +0.10
UBIQUINON (UQH2)

CITOCROM b (Fe2+) CITOCROM b (Fe3+) +0.12

CITOCROM c1 (Fe3+) +0.21

CITOCROM c1 (Fe2+)

CITOCROM a (Fe3+) +0.29

CITOCROM a (Fe2+)

H2O 1/2O2+(2H+ + 2e-) +0.82

Complexul I (NADH-dehidrogenaza)
>600 kDa
30 polipeptide diferite
4proteine cu Fe-S i un FMN
Complexul II (succinat-dehidrogenaza)
un citocrom b i alte polipeptide
Complexul III (complexul citocromilor bc1)
8 subuniti
citocromul b, citocromul c1,
o protein cu Fe/S
Complexul IV (citocrom oxidaza) 400 kDa
cteva subuniti proteice
i citocromii a1 i a3
2 atomi de Cu

O2 + 4H+ + 4e 2H2O
15/40
NADHDH : 3 cit. bc1 : 7 cit. a1a3 : 9 cit. c : 50 UQ
 15.4. Fosforilarea oxidativ
(aspecte de termodinamic)

50% ATP
50% cldur

3ATP

2ATP

3 moli Pa : 1 mol O2 2 moli Pa : 1 mol O2

 Inhibitorii transferului electronilor
Piruvat Sucinat Ascorbat

Amital KCN
Rotenon Antimycina A CO

NADH Coenzima Cit.b Cit.c1 Cit.c Cit.a1a3 O2

Q10

ADP+Pi ATP ADP+Pi ATP ADP+Pi ATP

Decuplanii fosforilrii oxidative: 2,4 Dinitrofenol
Inhibitorii fosforilrii oxidative: oligomicina
15.5. Mecanismul fosforilrii oxidative (Mitchell, 1961)

Peter Mitchell
Premiul Nobel pentru chimie (1978)
3,5 220 mV
F1
3 , 3 , 1 , ,

Fo (o = oligomycin)
1 a, 2 b, 10 c
Complexul FoF1 al ATP-sintetazei Mecanismul sintezei ATP
 Premiul Nobel pentru chimie (1997) pentru
descoperirea funcionrii ATP sintetazei.

Paul D. Boyer

John E. Walker
Modelul rotaional
al lui Boyer
Halobacterium halobium
Experiena lui Racker i Stoeckenius

ATP-sintetaza Pomp De H+
 15.6. Transportul ionilor prin membrana mitocondrial
intern

a) Translocarea ATP / ADP ATP-ADP translocaza

b) Transportul anionilor: piruvat, fosfat anorganic

c) Transportul aspartat / glutamat

d) Transportul acizilor grai carnitin

e) Transportul Ca2+ Ca2+-ATP-aza

 Transportul cuplat aspartat - glutamat

Glutamate Glutamate

Aspartate Aspartate

etoglutarate etoglutarate
Oxaloacetate
Oxaloacetate
Malate
Malate
NADH
NAD+
NAD+ NADH

CYTOSOL MATRIX
15.7. Biogeneza i originea
evoluionar a
mitocondriei
Genetic and transcription map of human mtDNA. The two internal
circles represent both mtDNA strands with the encoded genes.
External circles represent the RNAs transcribed from the heavy
strand (filled lines) and light strand (open lines). 12S and 16S,
ribosomal RNAs 12S and 16S; ND1 to ND6, subunits 1-6 of
NADH dehydrogenase (complex I); cyt b, cytochrome b subunit of
complex III; CO I, CO II and CO III, subunits of cytochrome c
oxidase (complex IV); ATPase 6 and ATPase 8, subunits of ATP
synthetase (complex V). tRNA genes are indicated by the three
letter code of the corresponding amino acid. H1, H2 and L indicate
transcription initiation points for the H- and L-strand, respectively.
OH and OL represent replication origins for the H- and L-strand,
respectively. Arrows indicate the transcription or replication
direction.
Proteine mitocondriale sintetizate n mitocondrie
LOCALIZARE
PROTEINA

F1-ATP-aza: Subunitile a,b,d, g

ADN, ARN polimerazele mitocondriale
Proteinele ribosomale
Matrice
Citrat-sintetaza
Ornitin-aminotransferaza
Alcool-dehidrogenaza
Transportorul ADP-ATP
Transportorul Fosfat-OH
Subunitile 4,5,6 i 7 ale citocrom c
Membrana intern
oxidazei
Subunitile 1,2,5,6,7,8 ale CoQH2-
citocrom c reductazei
Citocromul c
Spaiul Citocromul b
intermembranar Subunitatea 4 a CoQH2-citocrom c
reductazei (citocromul c1)
Membrana extern Porina
Florea & Craciun, 2012
ADNmt
plasmide
 15.8. Implicaiile mitocondriilor n patologie

A. Boli genetice mitocondriale

-mutaii n mtDNA, mutaii n genele nucleare pentru proteinele
mitocondriale

- mitocondrii mari, ineficiente energetic; esuturile cele mai

sensibile: muchiul scheletic, cardiac, SNC

encefalomiopatii mitocondriale (la pacienti tineri sau adulti)

citopatii mitocondriale: ficat, rinichi (n copilrie)

Exemple de boli genetice mitocondriale:

-Boala Leber atrofia nervului optic orbire rapid

(la orice vrst)

-Sindromul MERF (myoclonal epilepsy with ragged fibres) :

epilepsie, aspect specific al fibrelor musculare
(n copilrie)

-Sindromul MELAS (mitochondrial encephalopathy with lactic acid

and stroke episodes) - debut ntre 5-15 ani

-Boala Luft decuplare fosforilrii oxidative - cldur

MERF
MERF
B. Alte procese patologice n care sunt implicate mitocondriile

mitocondriile sunt implicate n toate bolile

ADN-ul mitocondrial nu este protejat - expus speciilor reactive ale

oxigenului (radicali liberi implicai n patogeneza tuturor bolilor
(cardiovasculare, cancer, diabet...)

mitocondriile implicate n primii pai ai apoptozei