Substane medicamentoase

antitrombotice
 Clasificarea medicamentelor
antitrombotice

Anticoagulante
Se opun formrii trombusului rou

Antiagregante plachetare
Se opun formrii trombusului alb

Trombolitice
Favorizeaz liza trombusului
 Anticoagulante
mpiedic sau reduc coagularea sngelui
Anticoagulante in vitro
Recoltarea i conservarea sngelui
Substane care fixeaz calciul
Citrat de sodiu, oxalai de sodiu, amoniu, floruri, etc
Formeaz cu calciu compui insolubili
EDTA sodic- complexeaz calciul

Anticoagulante in vivo
Prevenirea formrii trombusului i a extinderii unui trombus existent
Anticoagulante naturale: heparina, hirudina
Anticoagulante de sintez
 Anticoagulante de sintez
Indicaii :
Profilaxia trombo-emboliilor chirurgicale,
Tratament curativ al trombozei venoase profunde,
Infarct miocardic (prevenirea recidivei, reducerea mortalitii),
Arteriopatii periferice,
Profilaxia accidentelor embolice la bolnavii cu fibrilaie atrial i la
cei cu valvule protetice

Reacii adverse:
Accidente hemoragice
Condiii favorizante:
supradozare,
interaciuni medicamentoase,
ulcer GI, insuficien renal, etc.
 Anticoagulante de sintez
Inhibitori ai factorului X
O
Rivaroxaban O

(S)-5-Cloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)
N NH
O S Cl
fenil]oxazolidin-5-il]metil} tiofen/2-carboxamida
O
N
INHIB FORMAREA TROMBINEI
O
Nu inhib trombina (factorul IIa)
Nu are efecte asupra plachetelor sanguine

Proprieti farmacocinetice
Bine absorbit la nivel intestinal
Efect maxim la 3 ore
Durata efectului: 8-12 ore
Indicaii:
prevenirea tromboemboliei venoase la pacienii cu intervenii chirurgicale (de
elecie pentru interveniile de subtituie ale oldului sau genunchiului)

Forme famaceutice: comprimate filmate 10 mg XARELTO

 Inhibitori de trombin (factor IIa)
Argatroban
Acidul 2R,4R)-1-[(2S)-5-(diaminometilideneamino)-2-[[(3R)-3-metil-1,2,3,4tetraidroquinolin-8-il]
sulfonilamino]pentanoil]-4-metil-piperidine-2-carboxilic

Derivat de arginin
Inhibitor direct i reversibil al trombinei libere i legate

Indicaii:
Profilaxia sau tratamentul trombozelor n trombocitopenia indus de
heparin,
Anticoagulant la pacienii cu risc de trombocitopenie indus de
heparin ce sufer intervenii coronariene percutane.
Forme farmaceutice:
Fiole 250 mg/2,5 ml i.v.
 Inhibitori de trombin
N CO CO C2H5
NH N O

Dabigatran H2N
C
N
N
CH3
N
Metabolizare hepatica Dabigatran etexilat
H13C6 O CO

N CO COOH
NH N
H2N N
C N
Acidul 3-({2-[(4-
Aciune: NH
CH3
carbamimidoiI-fenilamino)-
metil]-1-metil-1H-
Inhibitor competitiv, direct, reversibil al trombinei benzoimidazole-5-carbonil}-
piridin-2-il-amino)-propionic
Indicaii:
Prevenia primar a evenimentelor trombo-embolice venoase n:
- intervenie de protezare old sau genunchi
- prevenire AVC pacieni cu fibrilaie atrial
Forme farmaceutice:
Capsule 75 mg, 110mg - Pradaxa - Pradaxa conine mesilat de
dabigatran etexilat
Atenie nu se administreaz la pavienii cu proteze valvulare
Antivitamine K - Derivai de cumarin
OH OH
OH CH2
CH CH3
CH2
O O O O
O O
Dicumarol
Fenilprocumona

O O
NO2
Cumarina

OH O
OH O
CH C
CH2 CH3 CH C
CH2 CH3
O O
O O
Warfarina
Acenocumarol
 Antivitamine K - Derivai de cumarol
Compui cu caracter acid (gruparea OH din 4)
Pot forma sruri solubile
Pot forma n soluie semiacetali
Mecanism de aciune antivitamine K
 Acenocumarol
Sintez: este cel mai activ
Condensarea 4-hidroxicumarinei mai puin toxic
cu 4-nitro-benziliden-acetona: T1/2 8-12 ore
Indicaii:
O O tratamentul trombozelor venelor
+ HC NO2 profunde,
(1) H3COC_HC (2) profilaxia trombozelor venoase
OH
HO- i accidentelor embolice dup
O O
intervenii chirugicale
NO2 bolnavii cu valvule protetice i
H
C grefe vasculare
OH CH2_COCH3 Forme farmaceutice
comprimate 2 mg, 4 mg - Sintrom
(RS)-4-Hidroxi-3-[1-(4-nitrofenil)-3-
oxobutil]-2H-cromen-2-one
 Acenocumarol
Reacii adverse:
Hemoragii,
Greuri, vom, diaree, ulceraii gingivale,
Necroz cutanat

Contraindicaii:
Sarcin (I)
Diatez hemoragic,
Ulcer
Hemoragie cerebral
 Antiagregante plachetare
Inhib ciclooxigenaza 1 i sinteza prostaglandinelor
(aspirina, sulfinpirazona, indobufenul, triflusalul)

Inhib fosfodiesteraza trombocitar cresc disponibilul

de AMPc (dipiridamol)

Inhib receptorii pentru ADN (ticlopidina, clopidogrelul,

prasugrelul)

Antagonizeaz receptorii pentru tromboxan

Blocheaz receptorii GP IIb/IIIa membranari (abciximab,

eptifibatida, tirofiban)
Antiagregantelor plachetare - Indicaii
Profilaxia primar a infarctului de miocard n prezena
factorilor de risc (cardiopatie ischemic, HTA,
hipercolesterolemie, fumat)
Prevenirea recidivei infarctului de miocard (prevenie
secundar)
Post-AVC ischemic,
Angina instabil (sindrom coronarian acut)
Prevenirea trombozei la bolnavii cu proteze (grefe)
vasculare sau valvulare
Boala arterial periferic (afeciuni ischemice ale
membrelor inferioare)
 Inhibitori ai ciclooxigenazei 1
Acidul acetilsalicilic aspirina
Acetileaz ireversibil cox de la nivelul
plachetelor sanguine (7-10 zile)
Favorizeaz fibrinoliza
Suprim coagularea sanguin
Utilizat n doze de 50-100-150 mg

Mai puine reacii adverse

 Triflusal
Proprieti farmacocinetice:
HO O
HO O
T1/2: 30 minute
O O
OH
T HTB 48 ore
CH3
Aciune:
F F
NO sintetaza n neutrofile F
F F
F
Acid 2-acetoxi-4-trifluorometil benzoic

VASODILATAIE
Reacii adverse
HTB PDE cAMP
Forme farmaceutice:
Capsule 300mg Aflen
Agregarea plachetar
 Inhibitori ai PDE 3

Cilostazol
PDE 3
Dipiridamol
cAMP AMP

Vasodilataie
Inhibarea a agregrii plahetare
 Inhibitori ai receptorilor pentru ADP

5-(o-Cloro-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin

S Cl
O
Ticlopidina
C
F
H5C2OOC H Cl
C CH
N N
H3C C O
S S
O
Clopidogrel Prasugrel
Metil-2-(2-clorofenil)-2-(4,5,6,7-tetra-hidro-tieno(3,2-c)piridin-5-il)acetat

5-[2-Ciclopropil-1-(2-fluorofenil)-2-oxoetil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il acetat
 Ticlopidina, clopidogrel
N N HOOC N
CYP CYP
O
S S HS Cl
Cl Cl

Ticlopidina 2-Oxo-ticlopidina

N N

S Cl S Cl
M5 TOXICI M6

COOCH3 COOCH3 H COOCH3

H H
N CYP3A4 O N O N

S S HO HS Cl
Cl Cl
Clopidogrel
P2Y12
CYP2C19

H COOH COOCH3
H
N N
HOOC
S Cl P2Y12 Cis S S Cl
Metabolit circulant majoritar
 Ticlopidina

Reacii adverse:
GI: diaree, grea, dispepsie, prurit, dureri gastrointestinale, purpur,
vom, flatulen
! Reacii adverse severe: neutropenie, agranulocitoz
Forme farmaceutice:
- comprimate filmate 250 mg ticlopidin - Ticlid, Ipaton, Ticladon
 Clopidogrel

Eficacitate superioar ticlopidinei

T1/2 - 8 ore
Reacii adverse mai puine/ticlopidin
Manifestri hemoragice

Poate fi utilizat n combinaie cu aspirina n sindromul coronarian

acut

Comprimate 75, 150 mg Plavix, Trombex

 Prasugrel
O O O

N esteraza O N CYP HOOC N

CH3COO
S F S HS
F F
Prasugrel R-95913 Metabolitul activ al prasugrelului
(R-138727)

poten antiagregant mai mare

apariia efectelor mai rapid
variabilitate de rspuns interindividual mai sczut n comparaie cu
clopidogrelul
risc de hemoragii mai crescut

Forme farmaceutice: comprimate 5, 10 mg Effient

 Inhibitori ai receptorilor pentru ADP
(inhibitori reversibili)

Ticagrelor - T1/2 = 7.5 h

CH3
S

HO O N N

N N
HO H
N N
OH F
F
(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorofenil)ciclopropilamino]-5-(propiltio)-3H-
[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-3-il]-5-(2-hidroxietoxi)ciclopentane-1,2-diol

Reacii adverse: dispnee, epistaxis, hemoragii digestive

Forma farmaceutic: comprimate a 90 mg - Brilique

 Antagoniti ai GP IIb/IIIa
Tirofiban T = 2 h
O O
H3C S
NH
O Eptifibatida T = 2.5 h
HO NH

O N-Amidino-N-(3-mercaptopropionil)-L-lisilglicil-
Acid (S)-2-(butilsulfonamino)-3-(4-[4- L-alfa-aspartil-L-triptofil-L-prolil-L-cisteinamide,
(piperidin-4-il)butoxi]fenil)propanoic ciclic(1-6)-disulfid
NH

OH
Concentrat pentru soluie perfuzabil O
0.25mg tirofiban/ml AGGRASTAT O
O
O O
NH NH
NH
H2N NH
N
NH NH S NH
S
O O
H2N O

INTEGRILIN -0.75mg/ml soluie perfuzabil

INTEGRILIN -2mg/ml soluie injectabil
 Antagoniti ai GP IIb/IIIa
Aciune: antagonist reversibil al fibrinogenului care se leag de receptorii
GP IIb/IIIa
Indicai pentru prevenirea infarctului miocardic precoce la pacienii care
prezint angin instabil sau infarct miocardic non-Q (asociat cu aspirin i
heparin)
Reacii adverse: hemoragii gastrointestinale, hemoroidale i
postoperatorii, epistaxis, hemoragii gingivale i dermatoragii de suprafa