Inflamatia Curs 1+2

Inflamaia
Cuprins:
Date generale despre reacia inflamatorie

Etiologia inflamaiei acute
Recunoaterea agenilor etiologici
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Mediaia chimic a inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Efectele sistemice ale inflamaiei
Date generale
Definiie: Inflamaia reprezint un rspuns de aprare la care particip celulele, vasele
sanguine, proteinele i ali mediatori ai gazdei, cu scopul de a elimina cauza iniial a
injuriei celulare, celulele i esuturile necrotice rezultate n urma injuriei, de a limita
extinderea injuriei i de a iniia procesul de vindecare.
Inflamaia este un rspuns nespecific de aprare a organismului - n evoluia ei, reacia

inflamatoare parcurge aceleai etape generale, indiferent de natura agentului agresor
care a determinat apariia ei
Inflamaia reprezentint o component important pentru foarte multe reacii

imunologice
Dei inflamaia ajut la eliminarea infeciilor i a altor ageni nocivi, reacia inflamatorie
poate crea ea nsi injurie semnificativ
Date generale
Rezultatul inflamaiei acute poate fi:

vindecarea anatomic (rezoluia, restitutio ad integrum);
vindecarea cu fibroz;
cronicizarea inflamaiei.
Mecansimele principale ale inflamaiei sunt:

reacia vascular;
rspunsul celular.
Ambele mecansime sunt activate de mediatori derivai din proteinele plasmatice i
diferite tipuri de celule.
Date generale
Etapele rspunsului inflamator pot fi sintetizate atfel:
Recunoaterea agentului nociv
Recrutarea leucocitelor
ndeprtarea agentului nociv
Controlul rspunsului imunologic
Repararea
Rspunsul inflamator acut produce acumularea rapid de leucocite i proteine

plasmatice la locul injuriei.
Rolul leucocitelor este de a ndeprta agenii nocivi i a iniia procesul de digestie i

ndeprtare a esuturilor necrotice.
Componenta vascular a inflamaiei acute
Componenta vascular presupune:
Alterri ale calibrului vascular, dominnd vasodilataia i fluxul sanguin crescut
Modificri ale pereilor vasculari, rezultnd permeabilitate vascular crescut i

extravazarea proteinelor plasmatice
Activarea celulelor endoteliale, facilitnd aderarea i migrarea leucocitelor prin

peretele vascular
Rspunsul celular n inflamaia acut
Evenimentele celulare sunt:
Migrarea leucocitelor de la nivel circulator spre locul injuriei, unde se acumuleaz

(recrutarea)
Activarea leucocitelor pentru a fi capabile s ndeprteze agentul nociv

Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
Etiologia reaciei inflamatorii
Reaciile inflamatorii acute pot fi declanate de numeroi stimuli, printre
care:
infecii (bacteriene, virale, fungice, parazitare);
traumatisme;
ageni fizici i chimici (ex. injurie termic arsuri i degerturi, radiaii,
toxicitatea substanelor chimice din mediu);
necroza tisular (ex. ischemia din infarctul miocardic);
corpi strini;
reacii imune ndreptate mpotriva unor substane din mediu sau unor
esuturi proprii.
Inflamaie nu este sinonim cu infecie!

Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
Recunoaterea agenilor nocivi
Fagocitele, celulele dendritice (i alte tipuri celulare particulare esutului n

care se produce injuria, ca de exemplu celulele epiteliale), exprim
receptori care au capacitatea de a sesiza prezena agenilor patogeni
infecioi i a substanelor eliberate de celulele moarte
Aceti receptori se numesc pattern recognition receptors pentru c

recunsoc structuri (patternuri moleculare) comune multor microbi sau
celule moarte
Cele mai importante familii ale acestor receptori sunt toll-like receptors i
inflamazomii
Toll-like receptors (TLR)
Toll-like receptors (TLR) sunt senzori microbieni care recunosc produse
microbiene diferite: ex. bacteriene (endotoxine, ADN bacterian), virusuri
(ARN dublu catenar)
TLR sunt localizai la nivelul membranei plasmatice i al endozomilor
TLR sunt capabili s detecteze microbi extracelulari i ingerai
recunoaterea microbilor de ctre aceti receptori activeaz factorii de

transcriere, stimulnd producia unor proteine: mediatori ai inflamaiei,
citokine antivirale (interferon), proteine activatoare ale limfocitelor i ale
unor rspunsuri imune mai potente
Toll like receptors (TLR)
Legarea moleculelor patogene via

PAMP la nivelul PRR.
PAMP Pathogen Associated Molecular Pattern

PRR Pattern recognition Receptor
www. SABIOSCIENCE.com
Inflamazomul
Inflamazomul este un complex citoplasmatic multiproteic care recunoate
produi ai celulelor moarte (ex acid uric, ATP extracelular), cristale i
produi microbieni
Stimularea inflamazomului determin activarea enzimei caspaza-1
Caspaza-1 cliveaz formele precursoare ale citokinei interleukina-1 (IL-1)

n forma sa activ biologic
IL-1 este mediator important al recrutrii leucocitelor n rspunsul

inflamator acut
Inflamazomul
DAMP - Damage Associated Molecular Pattern
PAMP - Pathogen Associated Molecular Pattern
http://www.adipogen.com/inflammasomes
Inflamazomul
Guta poate fi considerat o afectare metabolic ce permite acidului uric sau
uratului s se acumuleze la nivel sanguin i tisular
- cnd esuturile devin suprasaturate, srurile de urat precipit i formeaz cristale
- cristalele sunt mai puin solubile la temperaturi sczute, de ex la nivelul
articulaiilor periferice (articulaia metatarsofalangian a halucelui)
Nucleus Medical Media, Inc

Inflamazomul
Guta
cristalele de urat sunt ingerate de fagocite i activeaz inflamazomul, rezultnd
producia de IL-1 i inflamaia acut
aa se explic de ce antagonitii de IL-1 reprezint un tratament eficient, folosit n
cazurile de gut care nu rspund la terapia convenional antiinflamatoare
Nucleus Medical Media, Inc

Inflamazomul
studii recente au artat c cristale de colesterol i acizi grai liberi
activeaz inflamazomul
IL-1 poate juca un rol n boli comune cum ar fi ateroscleroza, asociat

cu depunerea de cristale de colesterol n pereii vasculari
nelegerea acestor mecanisme a ridicat posibilitatea tratrii

afeciunilor respective prin blocarea IL-1
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
Modificrile vasculare
Principalele reacii vasculare ale inflamaiei acute sunt:

fluxul sanguin crescut secundar vasodilataiei
permeabilitatea vascular crescut
Reaciile vasculare debuteaz rapid dup apariia agentului nociv i

domin prima faz a rspunsului inflamator.
Rezultatul modificrilor vasculare const n acumularea celulelor

sanguine i proteinelor la nivelul injuriei.
Componentele vascular i celular
prezente n inflamaia acut
Principalele modificri locale care apar n inflamaia

acut sunt:
dilataia vascular;
extravazarea proteinelor i a fluidului plasmatic;
migrarea i acumularea leucocitelor.
Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015, Elsevier Saunders
imediat dupa injurie, exist vasoconstricie o
scurt perioada
vasodilataia arteriolar domin tabloul
vascular, determin flux vascular crescut
local i expansiunea patului capilar
expansiunea vascular explic eritemul i
cldura caracteristice inflamaiei acute
permeabilitatea vascular crescut http://www.sedico.net/
determin micarea fluidului proteic i a Semnele cardinale ale inflamaiei
celulelor sanguine la nivelul esuturilor
extravasculare, astfel se explic edemul
tisular
n urma dilataiei vasculare i a extravazrii
produse, scade fluxul sanguin, crete
numrul hematiilor i vscozitatea sngelui,
contribuind la eritem
Mecansime care contribuie la creterea permeabilitii vasculare n reaciile
inflamatorii acute:
Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease,
9th edition, 2015, Elsevier Saunders
Contracia celulelor endoteliale

- creeaz spaii intercelulare la nivelul venulelor postcapilare
- contracia celulelor endoteliale este determinat de histamin, bradikinin,
leukotriene i ali mediatori ce se leag de receptori specifici i dureaz n
general puin, 15-30 minute
- o retracie mai lent i mai prelungit a celulelor endoteliale poate fi
provocat de modificri citoscheletale induse de citokine precum TNF
(tumor necrosis factor) i IL-1 (interleukina-1); aceast reacie apare dup
4-6 ore de la triggerul iniial i poate dura peste 24h

inflamatorii acute:
Injuria endotelial
- produce pierderi vasculare prin necroza i detaarea celulelor endoteliale
- n majoritatea cazurilor, pierderile ncep imediat dup injurie i persist
cteva ore pn la cteva zile, pn cnd vasele lezate sunt trombozate sau
reparate
- n funcie de locul unde are loc injuria, pot fi afectate venulele, capilarele i
arteriolele
- celulele endoteliale pot fi, de asemenea, lezate n urma acumulrii
leucocitelor la nivelul pereilor vasculari
Mecansime care contribuie la creterea

permeabilitii vasculare n reaciile
inflamatorii acute:
Transcitoza crescut a proteinelor

- transcitoza reprezint o form
particular a transportului prin vezicule
- n inflamaie, se formeaz canale prin
fuziunea mai multor vezicule
intracelulare

inflamatorii acute:
Pierderile prin vasele sanguine nou formate

- procesele de reparaie tisular implic formarea de noi vase sanguine
- vasele formate prin angiogenez sunt fragile pn cnd celulele endoteliale
se matureaz suficient pentru a forma jonciuni intercelulare
- celulele endoteliale noi au, de asemenea, expresie crescut a receptorilor
pentru mediatori vasoactivi i factori care stimuleaz angiogeneza, care
induc la rndul lor permeabilitate vascular crescut
Rspunsurile de la nivelul vaselor limfatice
vasele limfatice particip la reacia inflamatorie
fluxul limfatic este crescut i ajut la drenarea fluidului din edem, a leucocitelor i
a debriurilor vasculare din spaiul extravascular
n reaciile inflamatorii severe, cum sunt cele din infeciile microbiene, limfaticele
pot s transporte agentul patogen, contribuind la diseminarea infeciei
vasele i ganglionii limfatici se pot inflama, producnd limfangita (inflamaie a
vaselor limfatice) i limfadenit (inflamarea ganglionilor limfatici)
ganglionii limfatici inflamai au dimeniuni crescute datorit hiperplaziei foliculilor
limfoizi i a numrului crescut de limfocite i celule fagocitare
aceast constelaie de modificri fiziopatologice i morfologice explic entitatea
clinic numit limfadenit reactiv/inflamatorie
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
Evenimentele celulare ale inflamaiei recrutarea i
activarea leucocitelor
o funcie important a rspunsului inflamator este reprezentat de atragerea

leucocitelor la locul inflamaiei i activarea acestora
leucocitele ingereaz agenii patogeni, distrug bacteriile i ali microbi i elimin
esuturile necrotice i substanele stine
preul pltit pentru activitatea defensiv a leucocitelor const n faptul c, odat
activate, leucocitele pot induce distrucie tisular i stimularea inflamaiei
astfel, mecanismele de aprare ale gazdei conin sisteme de verificare i
modulare care s asigure c leucocitele sunt recrutate i activate doar atunci cnd
este necesar
Evenimentele celulare ale inflamaiei recrutarea i
activarea leucocitelor
Leucocitele sunt recrutate de la nivelul fluxului sanguin n esutul extravascular, unde agenii
patogeni sau esutul lezat sunt localizate.
Neutrofilele predomin n fazele inflamatorii incipiente i sunt nlocuite ulterior de macrofage.
Recrutarea leucocitelor este alctuit din mai multe etape:

marginaia i rularea pe suprafaa endoteliului, mediat de selectine;
aderarea ferm la nivelul endoteliului, mediat de integrine;
migrarea prin spaiile interendoteliale.
Copstead and Banasik - Pathophysiology, 5th edition, 2013, Elsevier Saunders

Evenimentele celulare ale inflamaiei
1. Recrutarea leucocitelor
Marginaia i rularea
n fluxul sanguin, eritrocitele care sunt mai mici au tendina de a se mica
mai repede dect leucocitele mai largi, ceea ce determin mpingerea
leucocitelor de la nivelul coloanei axiale centrale
astfel, leucocitele au oportunitatea de a interaciona cu celulele endoteliale
procesul de acumulare a leucocitelor n zona periferic a vaselor sanguine
se numete marginaie
n cazul n care celulele endoteliale sunt activate de citokine i ali
mediatori locali, exprim molecule de adeziune la nivelul crora leucocitele
vor adera
aceste celule ader i se detaeaz, iniiind astfel un proces de rostogolire
pe suprafaa endotelial, denumit rulare
Marginaia i rularea
interaciunile tranzitorii i slabe implicate n mecanismul de rulare sunt
mediate de familia de adeziune molecular a selectinelor
selectinele sunt receptori exprimai la nivelul leucocitelor i endoteliului
membrii ai familiei selectinelor sunt:
E-selectina (CD62E), exprimat la nivelul celulelor endoteliale;
P-selectina (CD62P), prezent la nivelul trombocitelor i endoteliului;
L-selectina (CD62L), pe suprafaa celor mai multe leucocite.
Marginaia i rularea
selectinele endoteliale sunt foarte puin exprimate la nivelul endoteliului
neactivat, expresia lor fiind stimulat de citokine
astfel, aderarea leucocitelor la nivelul endoteliului este prezent n zonele
de infecie i distrucie tisular, unde se elibereaz mediatori
de exemplu, n celulele endoteliale neactivate, P-selectina se gsete
intracelular la nivelul corpilor Weibel-Palade; dup cteva minute de
expunere la mediatori precum histamina sau trombina, P-selectina este
distribuit pe suprafaa celular i faciliteaz legarea leucocitelor
un alt exemplu este inducerea expresiei E-selectinei pe suprafaa
endotelial dup stimularea produs de citokinele IL-1 i TNF
Mecanismele responsabile pentru migrarea leucocitelor
la nivelul pereilor vasculari
Leucocitele ruleaz, apoi

ader ferm la endoteliu,
transmigreaz de-a lungul
endoteliului, trec prin membrana
bazal i se deplaseaz spre locul
injuriei.
Aderarea
rularea leucocitelor produce modificri la nivelul suprafeei endoteliale,
iniiind urmtoarea etap de reacie a leucocitelor, care const n aderarea
ferm a leucocitelor la suprafaa endotelial
acest tip de aderare este mediat de integrine, exprimate pe suprafaa
leucocitelor i care interacioneaz cu liganzii lor de pe celulele endoteliale
integrinele sunt exprimate la nivelul membranelor plasmatice leucocitare
n condiii normale ntr-o form cu afinitate foarte sczut, fr s adere la
liganzii lor specifici
aderarea are loc atunci cnd leucocitele sunt activate de chemokine
Aderarea
Chemokinele sunt citokine chemoatractante secretate de diferite celulele la
locul inflamaiei i expuse pe suprafaa endotelial
atunci cnd leucocitele aderente ntlnesc chemokinele, are loc activarea

celular
integrinele de la nivelul leucocitelor sufer modificri conformaionale i se

grupeaz, transformndu-se ntr-o form cu afinitate crescut
concomitent, alte citokine precum TNF i IL-1, activeaz celulele

endoteliale, crescnd expresia liganzilor celulelor endoteliale pentru
integrine
Aderarea
Printre liganzii celulelor endoteliale pentru integrine se numr:
ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) care se leag de integrinele LFA-1
(leukocyte function-associated antigen-1)
Mac-1 (macrophage-1 antigen)
VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) care se leag de integrina VLA-4
(very late antigen-4)
Legarea integrinelor de liganzii lor reprezint semnale pentru leucocite care produc
modificri citoscheletale ce mediaz ataarea ferm la substrat.
Rezultatul creterii afinitii integrinelor i creterii expresiei liganzilor integrinelor

este reprezentat de ataarea ferm a leucocitelor la nivelul celulelor endoteliale la
locul inflamaiei.
Transmigrarea
de la nivelul suprafeei endoteliale, leucocitele migreaz prin pereii
vasculari, n special la nivelul jonciunilor intercelulalre, extravazare
denumit diapedez
migrarea leucocitelor este modulat mai ales de chemokine extravasculare,

care stimuleaz micarea leucocitelor
PECAM-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule-1) reprezint o

molecul de adeziune exprimat pe suprafaa leucocitelor i a celulelor
endoteliale care mediaz migrarea leucocitelor prin endoteliu; dup
trecerea leucocitelor prin endoteliu, acestea secret colagenaze care
permit trecerea la nivelul membranei bazale vasculare
Chemotaxia
Dup extravazarea de la nivel sanguin, leucocitele se ndreapt ctre locul
injuriei conform unui gradient chimic, printr-un proces numit chemotaxie.
Diferite substane endogene i exogene pot fi chemotactice pentru leucocite,

incluznd:
Particule bacteriene
Citokine
Componente ale sistmeului complementului
Produi ai metabolismului acidului arahidonic
Chemotaxia
moleculele chemotactice se leag de receptorii specifici de suprafa
celular
aceasta determin activarea elementelor contractile citoscheletale

necesare pentru micare
leucocitele se mic prin extinderea pseudopodelor care se ancoreaz de

matrixul extracelular
celula este mpins n direcia extinderii

Chemotaxia
tipul de leucocite care migreaz variaz n funcie de vrsta rspunsului
inflamator i de tipul stimulului
n majoritatea formelor de inflamaie acut, neurtofilele predomin infiltratul
inflamator n primele 6-24h
n 24-48h, neutrofilele sunt nlocuite de monocite
Factori responsabili pentru abundena neutrofilelor:

neutrofilele sunt cele mai numeroase leucocite de la nivel sanguin
neutrofilele rspund mai rapid la chemokine
neutrofilele se pot ataa mai ferm la nivelul moleculelor de adeziune induse pe
celulele endoteliale
Chemotaxia
Dup ce ajung n esuturi, neutrofilele au durat scurt de via, mor prin
apoptoz i dispar n 24-48h
monocitele au durat de via mai lung
exist i excepii de la acest pattern
n unele infecii, ca de exemplu cu Pseudomonas, infiltratul celular este

caracterizat de recrutare continu de neutrofile pentru cteva zile; n
infeciile virale, primele celule recrutate pot fi limfocitele; n reaciile de
hipersensibilitate, eozinofilele pot reprezenta principalul tip celular
2. Activarea leucocitelor
n urma activrii, are loc intensificarea funciilor leucocitare:

fagocitoza de particule;
distrucia intracelular a microbilor fagocitai i a celulelor moarte de ctre

substanele produse la nivelul fagozomilor, cum sunt speciile reactive de oxigen i
enzime lizozomale;
eliberarea de substane care distrug microbii extracelulari i esuturile moarte;
producia de mediatori, precum metaboliii acidului arahidonic i citokine, care

amplific reacia inflamatoare, prin recrutarea i activarea mai multor leucocite
Activarea leucocitelor
Diferite clase de receptori
celulari de suprafa
leucocitari recunsoc diferii
stimuli.
Receptorii iniiaz rspunsuri

care mediaz funciile
leucocitelor.
Fagocitoza
Etapele fagocitozei pot fi

sintetizate astfel:
Recunoaterea i ataarea
particulei la nivelul leucocitelor
iNOS inducible nitric oxide synthase
Ingestia particulelor cu NO nitric oxide
formarea de vacuole fagocitare ROS reactive oxygene species
Distrugerea i degradarea
materialului ingerat Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015, Elsevier Saunders
Fagocitoza
leucocitele inger cele mai multe microorgansime i celule moarte prin
intermediul receptorilor specifici de suprafa
unii dintre aceti receptori recunosc componente ale microbilor i celulelor
moarte
ali receptori recunosc structuri proteice ale gazdei, denumite opsonine, care
nvelesc microbii, transformndu-i n inte pentru fagocitoz, proces denumit
opsonizare
cele mai importante opsonine sunt anticorpii din clasa imunoglobulinelor G (IgG)
opsoninele pot fi prezente la nivel sanguin, pregtite s nveleasc microbii sau
pot fi produse ca rspuns la prezena microbilor
leucocitele exprim receptori pentru opsonine care faciliteaz fagocitoza rapid a
microbilor; printre aceti receptori, se numr receptorul Fc pentru IgG (FcRI),
receptorii complementului 1 i 3 (CR1 i CR3) pentru fragmentele
complementului, etc.
Fagocitoza
legarea particulelor opsonizate de receptori declaneaz ingestia i
induce activarea celular care intensific degradarea microbilor
ingerai
n timpul ingestiei, pseudopodele se extind n jurul particulei, putnd
forma o vacuol fagocitar
membrana vacuolar fuzioneaz cu membrana unei granule
lizozomale, rezultnd eliberarea coninutului granular la nivelul
fagolizozomului
Distrugerea i degradarea microbilor fagocitai
Etapa culminant a fagocitozei microbiene este reprezentat de
distrugerea i degradarea particulelor ingerate.
Etapele eseniale ale acestui proces sunt reprezentate de:
producia substanelor microbicidale la nivelul lizozomului
fuzionarea lizozomilor cu fagozomii, expunnd astfel particulele
ingerate mecanismelor distructive leucocitare
Cele mai importante substane cu efect microbicid sunt:
radicalii liberi de oxigen (ROS-reactive oxygen species)
enzimele lizozomale (una dintre cele mai importante enzime
lizozomale implicate n distrugerea bacteriilor este elastaza)
Antiproteazele
- pentru c inflamaia acut poate produce injurie tisular sever,
existena factorilor inhibitori ai inflamaiei este important
- antiproteazele sunt inhibitori ai injuriei cauzate de inflamaie,
inhibnd proteazele distructive eliberate de neutrofilele activate
- deficitul de antiproteaze predispune la distrucie tisular produs de
rspusurile inflamatorii: deficitul de 1 antitripsina se asociaz cu
emfizem pulmonar i ciroz hepatic la vrst tnr
- cunoaterea rolului 1 antitripsinei explic de ce aceasta are un nivel
crescut n inflamaii acute (protein de faz acut) i banda alfa 1 la
electoforeza proteinelor serice
Pe lng ROS i enzime, ali constitueni ai granulelor leucocitare sunt
capabili s distrug particulele ingerate, prin diferite mecanisme:
Proteina de cretere a permeabilitii, prin activarea fosfolipazei i
degradarea fosfolipidelor membranare
Lizozimul, prin degradarea nveliului oligozaharidic bacterian
Proteina bazic major, prin efectul citotoxic antiparazitar
Defensinele, prin injuria produs la nivelul membranelor microbiene
NETs (neutrophil extracellular traps)
aceste capcane de curnd descoperite reprezint nite reele fibrilare extracelulare
care sunt produse de neutrofile ca rspuns la agenii patogeni infecioi i la mediatorii
inflamaiei (ex chemokine, citokine, proteinele complementului, ROS)
NETs conin un schelet de cromatin nuclear, n care sunt ncorporate granule proteice,
ca peptidele antimicrobiene i enzime
capcanele asigur o concentraie crescut de substane antimicrobiene la locul infeciei i
previn rspndirea microbilor prin blocarea lor la nivelul fibrilelor
pe parcurs, nucleii neutrofilelor sunt pierdui, conducnd la moartea celulelor
cromatina nuclear de la nivelul NETs, ce include histone i ADN, este considerat o
posibil surs de antigene nucleare n bolile autoimune sistemice, n special n lupus, n
cadrul crora persoanele afectate reacionaez mpotriva propriilor ADN i
nucleoproteine
Componentele rspusnului inflamator i principalele
funcii ale acestora
Modificri vasculare
Evenimente celulare
1. Mediatorii celulari ai inflamaiei
2. Mediatorii plasmatici ai inflamaiei
Evoluia inflamaiei
Mediatorii chimici responsabili pentru modificrile vasculare i celulare din inflamaia acut
sunt foarte numeroi.
Mediatorii inflamaiei pot fi:

produi local, de celulele care se afl la locul inflamaiei
derivai din precursori circulatori inactivi, care se activeaz la locul inflamaiei
Mediatorii celulari se afl sechestrai n granule intracelulare n condiii normale, putnd fi

rapid secretai prin activarea celular (ex histamina de la nivelul mastocitelor) sau pot fi
sintetizai de novo ca rspuns fa de un stimul (ex prostaglandinele i citokinele produse
de celulele plasmatice).
Mediatorii derivai din proteinele plasmatice (complement, kinine) circul ntr-o form
inactiv i sunt supui unor procese de clivare proteolitic pentru a dobndi forma activ
biologic.
Cuprins:
Mecanisme de aciune a mediatorilor chimici ai inflamaiei:
majoritatea mediatorilor acioneaz prin legarea de receptori specifici

la nivelul celulelor int
mediatorii pot s acioneze doar la nivelul unui tip de celul sau pot
aciona la nivelul mai multor tipuri celulare, producnd efecte diferite
n funcie de tipul de celul
unii mediatori au efect enzimatic i/sau toxic direct i nu necesit

legarea de receptori specifici (ex ROS)
Durata de aciune a mediatorilor chimici ai inflamaiei
Efectul mediatorilor este n general de scurt durat i modulat strict.
Dup ce au fost activai i eliberai de la nivel celular, mediatorii pot fi:

rapid degradai (ex metaboliii acidului arahidonic)
inactivai de enzime (ex bradikinina este inactivat de kinaz)
eliminai (ex antioxidanii ndeprteaz metaboliii toxici ai oxigenului)
inhibai (proteinele modulatoare ale complementului blocheaz
activarea complementului)
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
1. Mediatorii celulari
Mediatorii celulari implicai n inflamaie sunt produi de:
Macrofage
Mastocite
Celulele endoteliale de la nivelul inflamaiei
Leucocitele recrutate de la nivel sanguin
Aminele vasoactive
histamina i serotonina sunt stocate ca molecule preformate predominant la nivelul mastocitelor
sunt printre primii mediatori eliberai n reaciile inflamatorii acute
Histamina
este o amin produs predominant de mastocite, dar i de bazofile i trombocite circulante
deoarece a fost extras pentru prima dat de la nivel tisular, prefixul histo a fost utilizat pentru a
defini aceast amin
histamina produce dilataie arteriolar i crete rapid permeabilitatea vascular prin inducerea
contraciei endoteliale venulare i crearea de spaii interendoteliale n timpul inflamaiei
histamina non-mastocitar este implicat n transmiterea nervoas i n procesele de la nivel
digestiv
Aminele vasoactive
Histamina
Printre stimulii care pot determina eliberarea histaminei de la nivelul granulelor mastocitare se
numr:
Injuria fizic (ex cldur, traumatism)
Reacii imunologice n cadrul crora are loc legarea anticorpilor IgE de receptorii Fc de la nivelul
mastocitelor
Fragmente ale complementului (C3a, C5a)
Neuropeptide (substana P)
Citokine (IL1, IL8)
La scurt timp dup eliberarea histaminei, aceasta este inactivat de ctre histaminaz.
Caracterizarea receptorilor la nivelul crora acioneaz histamina - medicaie antihistaminic
medicamente ce blocheaz activitatea histaminei (nu se mai leag de receptorii histaminici).
www.dermnetnz.org
Aminele vasoactive
Histamina
Mastocitoza afeciune caracterizat prin proliferarea i acumularea
mastocitelor la nivelul organelor
- manifestrile sistemice reflect eliberarea mediatorilor de la nivelul
mastocitelor, putnd exista inflamaie n diferite organe
- cea mai comun form de mastocitoz cutanat se caracterizeaz prin
leziuni urticariene cauzate de degranularea mastocitelor n cantiti
excesive i eliberarea histaminei
- pruritul i gratajul sever pot asocia manifestri sistemice, de la moderate
(diaree, vom, cefalee, etc) pn la severe (colaps vascular)
Aminele vasoactive
Serotonina
este un mediator vasoactiv preformat care se gsete la nivelul
granulelor plachetare i este eliberat cu ocazia agregrii plachetare
Denumirea provine de la prima descriere a moleculei serum agent
that affected vascular tone
serotonina induce vasoconstricie n timpul coagulrii
serotonina este un modulator al neurotransmisiei i al motilitii
intestinale; (drogurile ilicite precum Ecstasy i LCD produc creterea
nivelului serotoninei)
Metaboliii acidului arahidonic

metaboliii acidului arahidonic sunt implicai n variate procese biologice,
jucnd un rol important n inflamaie i hemostaz
aceti metabolii se mai numesc eicosanoizi, deoarece sunt derivai din
acizi grai cu 20 de atomi de carbon, eicosa nsemnnd douzeci n
limba greac
metaboliii acidului arahidonic pot aciona n fiecare etap a inflamiei,
sinteza lor este crescut la locul rspunsului inflamator iar agenii care
inhib sinteza lor diminueaz inflamaia
principalele surse ale metaboliilor acidului arahidonic n inflamaie sunt
leucocitele, mastocitele, celulele endoteliale i trombocitele
metaboliii acioneaz local, apoi sunt degradai
Acidul arahidonic (AA) este un acid gras polinesaturat cu 20 de atomi de carbon
produs n primul rnd din acidul linoleic
AA este prezent la nivelul organismului n principal sub forma sa esterificat, ca o
component a fosfolipidelor membranare celulare
AA este eliberat de la nivelul fosfolipidelor sub aciunea fosfolipazelor celulare
care au fost activate de stimuli mecanici, fizici, chimici sau de mediatori ai
inflamaiei
Metabolismul AA poate urma una dintre cele dou ci enzimatice majore:

Ciclooxigenaza stimuleaz sinteza prostaglandinelor i a tromboxanilor
Lipooxigenaza este responsabil pentru producia leucotrienelor i a lipoxinelor
Principalele mecanisme prin care acioneaz metaboliii acidului
arahidonic n inflamaie

Prostaglandinele i tromboxanii
Calea ciclooxigenazei este responsabil pentru sinteza:
prostaglandinei E2 (PGE2)
PGD2
PGF2
PGI2(prostaciclina)
tromboxanului A2(TXA2), fiecare fiind rezultatul aciunii unei enzime
specifice.
Unele dintre aceste enzime prezint o distribuie limitat.
Prostaglandinele i tromboxanii
Exemple:
plachetele conin enzima tromboxan sintetaz; astfel, TXA2, un agent potent
stimulator al agregrii plachetare i vasoconstrictor reprezint prostaglandina
principal produs la nivelul trombocitelor
celulele endoteliale nu conin tromboxan sintetaz dar conin prostaciclin
sintetaz, care este responsabil pentru formarea PGI2, un agent inhibitor potent
al agregrii plachetare i vasodilatator
PGD2 reprezint metabolitul principal al cii ciclooxigenazei la nivelul
mastocitelor; mpreun cu PGE2 i PGF2 produce vasodilataie i poteneaz
formarea edemelor
prostaglandinele contribuie la durerea i febra din cadrul inflamaiei
Leucotrienele
leucotrienele sunt produse sub aciunea 5-lipooxigenazei, principala enzim de
metabolizare a AA la nivelul neutrofilelor
Sinteza leucotrienelor se realizeaz n cteva etape:

primul pas l reprezint sinteza leucotrienei A4(LTA4), din care se obin LTB4 sau
LTC4
LTB4 este produs de neutrofile i macrofage, fiind un agent chemotactic potent
pentru neutrofile
LTC4 i metaboliii acestuia, LTD4 i LTE4, sunt produi predominant la nivelul
mastocitelor si produc bronhoconstricie i permeabilitate vascular crescut

Lipoxinele
odat atrase la nivel tisular, leucocitele modific treptat produii de
metabolizare a AA pe calea lipooxigenazei de la leucotriene la
mediatorii anti-inflamatori denumii lipoxine
lipoxinele inhib chemotactismul neutrofilelor i aderarea la
endoteliu, reprezentnd astfel antagoniti endogeni ai leucotrienelor
plachetele activate reprezint, de asemenea, surse importante de
lipoxine
Factorul activator plachetar (PAF, Platelet-activating factor)

Denumit astfel pentru capacitatea de a induce agregare plachetar i
degranularea plachetelor, PAF reprezint un alt mediator fosfolipidic cu un
spectru larg de efecte inflamatorii
PAF provine de la nivelul fosfolipidelor membranare ale neutrofilelor,
monocitelor, bazofilelor, celulelor endoteliale i plachetelor
pe lng stimularea plachetelor, PAF produce bronhoconstricie i este de
sute de ori mai potent dect histamina n inducerea vasodilataiei i
creterea permeabilitii vasculare
stimuleaz sinteza altor mediatori, ca eicosanoizii i citokinele, crete
aderarea leucocitar, chemotaxia, degranularea leucocitar
Citokinele
citokinele reprezint molecule polipeptidice ce acioneaz ca mediatori ai
inflamaiei i rspunsurilor imunologice, putnd fi produse de o varietate de
celule
citokinele sunt implicate att n fazele iniiale ale rspunsurilor imunologice
mpotriva agenilor nocivi, ct i n rspunsurile specifice, care apar mai trziu
unele citokine stimuleaz precursorii de la nivelul mduvei hematoformatoare
pentru a produce mai multe leucocite, nlocuindu-le pe cele consumate n cadrul
reaciilor inflamatorii
citokinele caracterizate molecular se numesc interleukine (abreviate IL i
numerotate), referindu-se la abilitatea lor de a media comunicarea dintre
leucocite
nomenclatura nu este perfect, fiind incluse n categoria interleukinelor molecule
care nu au efect asupra leucocitelor, iar citokine care acioneaz asupra
leucocitelor nu au fost introduse n categoria interleukinelor.
Citokinele
Principalele citokine implicate n
inflamaia acut sunt:
TNF
IL1
IL6
Chemokinele, un grup de citokine chemoatractante
Alte citokine, dar care au un rol mai important n inflamaia cronic, includ
interferonul (IFN ) i IL12.
Citokina IL17, produs de limfocitele T, joac un rol important n recrutarea
neutrofilelor, fiind implicat n rspunsul gazdei de aprare mpotriva agenilor
infecioi i n bolile inflamatorii.
Citokinele
Tumor necrosis factor (TNF) i IL1
sunt produse n principal de macrofagele activate, mastocite, celulele
endoteliale
secreia lor este stimulat de produse microbiene, cum sunt endotoxinele
bacteriene, complexe imune i molecule produse de limfocitele T n timpul
rspunsurilor imune adaptative
principalul rol al acestor citokine n inflamaie este activarea endotelial
TNF i IL1 stimuleaz expresia moleculelor de adeziune la nivelul celulelor
endoteliale, rezultnd creterea recrutrii leucocitelor i a produciei de
citokine i eicosanoizi
IL1 activeaz fibrobaltii tisulari, intensificnd proliferarea i producia
matrixului extracelular
Citokinele
Tumor necrosis factor (TNF) i IL1
dei TNF i IL1 sunt secretate la locul inflamaiei, pot intra n circulaie i pot aciona la
distan, inducnd reacia sistemic de faz acut, asociat frecvent cu bolile infecioase
i inflamatorii.
Eliberarea citokinelor n cadrul reaciei sistemice de faz acut:

Acioneaz la nivelul mduvei hematopoietice, crescnd producia i eliberarea
neutrofilelor
Acioneaz la nivelul sistemului nervos central, producnd letargie
Acioneaz la nivelul hipotalamusului, putnd produce febra
Induc sinteza hepatic a proteinelor de faz acut (fibrinogen, proteina C reactiv), care
cresc viteza de sedimentare a eritrocitelor
scderea tensiunii arteriale
Mecanismele prin care acioneaz citokinele n timpul
inflamaiei
Citokinele
Chemokinele
sunt o familie de proteine asemntoare structural, mici, ce sunt
chemoatractani pentru diferite subtipuri de leucocite
principalele funcii ale chemokinelor sunt recrutarea leucocitelor la locul
inflamaiei i controlul organizrii anatomice normale a celulelor la nivelul
esutului limfoid i al altor esuturi
chemokinele produse tranzitoriu ca rspuns la stimulii inflamatori
recruteaz populaii specifice de celule (neutrofile, limfocite, eozinofile) la
locul inflamaiei
chemokinele activeaz leucocitele, crescnd afinitatea integrinelor
leucocitare pentru liganzii lor de la nivelul celulelor endoteliale.
Citokinele
Chemokinele
chemokinele i exercit activitatea prin legarea la nivelul unor receptori specifici
la nivelul celulelor int
chemokinele sunt clasificate n patru grupe pe baza aranjrii reziduurilor
cisteinice
cele mai importante grupe sunt CXC i CC
chemokinele CXC acioneaz n special asupra neutrofilelor;IL8 este
reprezentantul caracteristic al acestei grupe;IL8 este produs de macrofagele
activate, celule endoteliale, mastocite, fibroblaste ca rspuns la ageni microbieni
i alte citokine, ca IL1 i TNF
printre chemokinele CC se numr MCP1 (monocyte chemoattractant protein 1),
MIP1 (macrophage inflammatory protein 1), RANTES (regulated on activation,
normal T cell expressed and secreted), eotaxin (chemoatractant pentru
eozinofile)
Speciile reactive de oxigen (ROS, reactive oxygen species)
ROS se sintetizeaz pe calea NADPH oxidazei i se elibereaz de la
nivelul neutrofilelor i macrofagelor, care sunt activate de microbi,
complexe imune, citokine
ROS de la nivelul lizozomilor distrug microbii fagocitai i celulele

necrotice
atunci cnd se secret n cantii sczute, ROS pot crete expresia

chemokinelor, citokinelor i moleculelor de adeziune
Speciile reactive de oxigen (ROS, reactive oxygen species)
Atunci cnd se secret n cantiti ridicate, ROS produc injurie tisular
prin mai multe mecanisme:
Injurie endotelial, cu tromboz i permeabilitate crescut
Activarea proteazelor i inactivarea antiproteazelor, cu distrugerea
matrixului extracelular
Injurie direct la nivelul altor tipuri celulare eritrocite, celule
parenchimatoase, celule tumorale
Mecanismele protectoare antioxidante, mediate prin superoxid
dismutaz, glutation, catalaz, prezente la nivel tisular i circulator,
limiteaz toxicitatea metaboliilor oxigenului.
Oxidul nitric (NO, nitric oxide)
Oxidul nitric este implicat n modularea mai multor procese:
la nivelul sistemului nervos central, moduleaz eliberarea
neurotransmitorilor i fluxul sanguin
macrofagele utilizeaz NO ca agent citotoxic pentru distrugerea

microbilor i a celulelor tumorale
atunci cnd este produs de celulele endoteliale, NO relaxeaz

musculatura vascular i produce vasodialataie
NO este sintetizat de novo din L-arginin, oxigen molecular, NADPH sub
aciunea enzimei NOS (nitric oxide synthase). Exist 3 izoforme ale NOS, cu
distribuie tisular diferit:
Tipul I, neuronal (nNOS) este constitutiv exprimat n neuroni i nu joac
un rol esenial n inflamaie
Tipul II, inductibil (iNOS) este indus n macrofage i celulele endoteliale
de mediatori ai inflamaiei, n special de IL1, TNF, IFN, endotoxine
bacteriene; iNOS este responsabil pentru producerea NO n reaciile
inflamatorii; iNOS este prezent i n alte tipuri de celule, printre care
hepatocitele, miocite cardiace, celule endoteliale respiratorii
Tipul III, endotelial (eNOS) sintetizat predominant la nivel endoteliului
Funcii:
una dintre cele mai importante funcii a NO este reprezentat de
efectul microbicid, citotoxic, la nivelul macrofagelor activate
Alte roluri pe care NO le joac n inflamaie sunt:
vasodilataia
antagonizarea tuturor etapelor de activare plachetar
reducerea recrutrii leucocitare la locul inflamaiei
Enzimele lizozomale leucocitare
granulele lizozomale ale neutrofilelor i monocitelor conin enzime care distrug
substanele fagocitate i sunt capabile s produc distrucie tisular
coninutul granulelor lizozomale poate fi eliberat de la nivelul leucocitelor activate
proteazele acide acioneaz n general n mediul cu pH sczut al fagolizozomilor, n timp

ce proteazele neutre (ex elastaza, colagenaza, catepsina) sunt active la nivel extracelular
i pot cauza injurie tisular prin degradarea elastinei, colagenului, membranei bazale i
altor proteine ale matrixului extracelular
proteazele neutre pot cliva proteinele complementului C3 i C5 n mod direct, genernd

mediatorii vasoactivi C3a i C5a i pot genera peptide bradikinin-like din kininogen
Enzimele lizozomale leucocitare
efectele nocive poteniale ale enzimelor lizozomale sunt limitate de
antiproteazele prezente n plasm i la nivelul fluidelor tisulare
1-antitripsina este principalul inhibitor al elastazei neutrofilelor
deficitul antiproteazelor se poate asocia cu activare susinut a

proteazelor leucocitare, rezultnd distrucie tisular la locul
acumulrii leucocitelor
Neuropeptidele
neuropeptidele, la fel ca aminele vasoactive, pot iniia rspunsuri
inflamatorii
neuropetidele sunt proteine mici, care transmit semnale implicate n

durere, moduelaz tonusul i permeabilitatea vascular
fiberele nervoase care secret neuropeptide sunt n special la nivel

pulmonar i al tractului gastrointestinal
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
2. Mediatorii plasmatici
Proteinele circulatorii care fac parte din trei sisteme ce

interrelaioneaz sunt implicate n aspecte importante ale reaciei
inflamatorii:
sistemul complementului
sistemul kininelor
sistemul coagulrii
Proteinele circulatorii care fac parte din trei sisteme ce

interrelaioneaz sunt implicate n aspecte importante ale reaciei
inflamatorii:
sistemul complementului
sistemul kininelor
sistemul coagulrii
Sistemul complementului
sistemul complementului conine proteine plasmatice care joac un rol
important n aprarea gazdei i inflamaie
dup activare, variate proteine ale complementului nvelesc (opsonizeaz)

particule precum microbii, cu scopul fagocitrii i distrugerii acestora
componentele complementului contribuie la rspunsul inflamator prin

creterea permeabilitii vasculare i atragerea leucocitelor
activarea complementului produce n final complexul MAC (membrane

attack complex) care induce orificii la nivelul membranelor microbilor
Componentele complementului C1 i C9 sunt prezente n plasm n form inactiv;

acestea pot fi activate prin proteoliz pentru a cpta propria activitate proteolitic
Etapa esenial pentru sinteza componentelor complementului active biologic este
reprezentat de activarea celei de a treia componente, C3
Clivajul C3 poate fi obinut prin trei metode: calea clasic, declanat prin fixarea primei
componente a complementului C1 la nivelul complexelor antigen-anticorp; calea altern,
declanat de polizaharidele bacteriene i alte componente ale peretelui microbian;
calea lectinei, n care lectina plasmatic se leag de reziduurile de manoz la nivelul
microbilor i activeaz un component din calea clasic, n absena anticorpilor
Toate cele trei ci conduc la formarea unei C3 convertaze care cliveaz C3 la C3a i C3b
C3b formeaz un complex cu C3 convertaza pentru a produce C5 convertaza; acest
complex cliveaz C5 pentru a genera C5a i C5b i a iniia stadiile finale de asamblare a
C6 i C9
Efectele sistemului complementului sunt:
Efectele vasculare: C3a i C5a cresc permeabilitatea vascular i
produc vasodilataie prin inducerea eliberrii de histamin de la nivel
mastocitar
- aceste componente ale complementului se mai numesc anafilatoxine
pentru c aciunea lor este asemntoare cu cea a mastocitelor, care
sunt efectorii celulari principali ai reaciei alergice severe de anafilaxie
- C5a activeaz metabolismul acidului arahidonic pe calea
lipooxigenazei la nivelul neutrofilelor i macrofagelor, producnd
eliberarea altor mediatori inflamatori
Efectele sistemului complementului sunt:
Activarea, aderarea i chemotaxia leucocitelor: C5a i mai puin C3a i C4a
activeaz leucocitele, crescnd aderarea acestora la nivelul endoteliului i
au efect chemotactic pentru neutrofile, monocite, eozinofile i bazofile
Fagicotoza: atunci cnd se fixeaz la nivelul suprafeelor microbiene, C3b

acioneaz ca opsonin, intensificnd procesul de fagocitoz la nivelul
neutrofilelor i al macrofagelor, care exprim receptori pentru aceast
component a complementului
Complexul MAC care este format din multiple copii ale componentei finale
C9 distruge unele bacterii prin crearea unor pori ce afecteaz echilibrul
osmotic
activarea complementului este controlat de proteine regulatorii celulare i
circulatorii
prezena proteinelor cu rol inhibitor la nivelul membranelor celulelor

gazdei protejeaz celulele normale de injurii neadecavte n timpul reaciilor
mpotriva microbilor
deficitul acestor proteine regulatorii conduce la activarea spontan a

complementului
chiar i n prezena proteinelor regulatorii, activarea neadecvat sau

excesiv a complementului poate depi mecanismele de protecie,
producnd injurie tisular important n unele afeciuni imunologice
Mecanismele prin care acioneaz sistemul
complementului n inflamaie
Coagularea i sistemul kininelor
Unele dintre moleculele activate n procesul coagulrii particip la
rspunsul inflamator
factorul Hageman (FXII al cascadei coagulrii pe cale intrinsec) este o
protein sintetizat hepatic care circul n form inactiv pn vine n
contact cu membrana bazal, colagenul sau plachetele activate
Factorul Hageman activat este implicat n iniierea a patru sisteme care pot
contribui la reacia inflamatoare:
sistemul kininelor, producnd kinine vasoactive;
sistemul coagulrii, inducnd activarea trombinei, fibrinopeptidelor,
factorului X, cu proprieti inflamatorii;
sistemul fibrinolitic, producnd plasmin i inactivnd trombina
sistemul complementului, producnd anafilatoxinele C3a i C5a
Mecanisme antiinflamatorii
reaciile inflamatorii se atenueaz deoarece muli dintre mediatori au durat
scurt de via i sunt distrui de enzimele degradative
pe lng acestea, exist cteva mecanisme care contracareaz mediatorii

inflamatori i au scopul de a limita sau stopa rspunsul inflamator
printre acestea se numr lipoxinele i proteinele regulatoare ale

complementului
printre citokinele cu efect antiinflamator se numr IL10 i TGF
un alt mecanism antiinflamator este reprezentat de expresia unor proteine

intracelulare, cum sunt tirozin fosfatazele, care inhib semnalele proinflamatorii
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
Evoluia inflamaiei
atunci cnd leziunea este limitat, cnd cantitatea de esut distrus este
mic i cnd esutul lezat are capacitatea de regenerare, evoluia este ctre
regenerare complet histologic i funcional
acest tip de evoluie implic neutralizarea mediatorilor chimici, cu
refacerea permeabilitii vasculare i oprirea migrrii leucocitelor
efectul combinat al macrofagelor i drenajul limfatic determin dispariia
edemului inflamator, a celulelor inflamatorii i detritusurilor necrotice
vindecarea propriu-zis ncepe din stadiile precoce de evoluie ale
inflamaiilor acute; se intersecteaz cu fenomenele lezionale pe care
ncepe s le substituie nc de la nceputul fazei de asanare a focarului
inflamator
Evoluia inflamaiei
Vindecarea anatomic (restitutio ad integrum)
Este varianta spre care evolueaz de obicei
inflamaiile:
localizate la nivelul mucoaselor i epiteliilor
de acoperire
cele produse de ageni etiologici cu
patogenicitate redus
cele produse de ageni patogeni care
provoac fenomene lezionale moderate
Vindecarea fr sechele presupune, ntre altele,

lezarea exclusiv a celulelor endoteliale sau
epiteliale, fr lezarea stromei conjunctive.
Evoluia inflamaiei
Vindecarea prin cicatrizare
apare atunci cnd inflamaia este prezent n esuturi lipsite de capacitatea de
regenerare, sau cnd leziunea intereseaz o zon relativ ntins
n plus, incapacitatea resorbiei complete a exudatului inflamator determin
organizarea acestuia cu formarea unui esut fibros
Evoluia spre cronicizare

Cronicizarea inflamaiei este condiionat de:
structura antigenic a agentului inflamator
formarea n cursul procesului inflamator de autoimunogene
formarea de complexe imune toxice sau/i
persistena fenomenelor de autontreinere
Evoluia inflamaiei
Cicatrici hipertrofice i keloide

dezechilibru ntre procesele
anabolice i cele catabolice n
etapa de vindecare emedicine.medscape.com
este produs mai mult colagen

dect este degradat
esutul fibros excesiv este
clasificat ca hipertrofic (nu
depete limitele cicatricei) sau
keloid (depete marginile
cicatrcei)
Modificri vasculare
Evenimente celulare
Evoluia inflamaiei
expresia clinic i paraclinic a efectelor sistemice induse de inflamaie

cunoscute de mult vreme
mai bine studiate au fost febra i leucocitoza
invazia microbian, lezarea tisular, reaciile imunologice i procesele
inflamatorii induc la gazd o constelaie de rspunsuri, denumite
rspunsul de faz acut
rspunsul cuprinde modificri metabolice, endocrinologice, neurologice,
imunologice
majoritatea modificrilor apar la cteva ore sau zile dup iniierea
inflamaiei
rspunsul de faz acut include creteri masive ale sintezei hepatice de

proteine de faz acut - reactani de faz acut
funcia principal a proteinelor pozitive de faz acut - APP (se numesc
pozitive substanele a cror cantitate crete) este aceea de a forma
mpreun cu liganzi de diferite origini complexe protein-ligand, care sunt
ndeprtate din circulaie
acest fenomen are ca efect inactivarea proteazelor i neutralizarea
moleculelor toxice (anioni superoxid, dimeri de hemoglobin)
principalul reglator al genelor APP este IL-6
dintre APP, frecvent i facil se dozeaz: proteina C reactiv, fibrinogenul i
haptoglobina
Rspunsul biologic sistemic se caracterizeaz prin:

accelerarea VSH
sinteza proteinelor de faz acut
modificarea aspectului electroforetic al serului
modificarea aspectului leucogramei
Bibliografie:
Robins and Cotran - Pathologic Basis of Disease, 9th edition, 2015,

Elsevier Saunders
Copstead and Banasik - Pathophysiology, 5th edition, 2013, Elsevier
Saunders
emedicine.medscape.com

Inflamatia Curs 1+2

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Inflamatia Curs 1+2

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Inflamaia

Date generale despre reacia inflamatorie

Inflamaia este un rspuns nespecific de aprare a organismului - n evoluia ei, reacia

Inflamaia reprezentint o component important pentru foarte multe reacii

Rezultatul inflamaiei acute poate fi:

Mecansimele principale ale inflamaiei sunt:

Rspunsul inflamator acut produce acumularea rapid de leucocite i proteine

Rolul leucocitelor este de a ndeprta agenii nocivi i a iniia procesul de digestie i

Componenta vascular presupune:

Alterri ale calibrului vascular, dominnd vasodilataia i fluxul sanguin crescut

Modificri ale pereilor vasculari, rezultnd permeabilitate vascular crescut i

Activarea celulelor endoteliale, facilitnd aderarea i migrarea leucocitelor prin

Evenimentele celulare sunt:

Migrarea leucocitelor de la nivel circulator spre locul injuriei, unde se acumuleaz

Activarea leucocitelor pentru a fi capabile s ndeprteze agentul nociv

Inflamaie nu este sinonim cu infecie!

Fagocitele, celulele dendritice (i alte tipuri celulare particulare esutului n

Aceti receptori se numesc pattern recognition receptors pentru c

TLR sunt localizai la nivelul membranei plasmatice i al endozomilor

TLR sunt capabili s detecteze microbi extracelulari i ingerai

recunoaterea microbilor de ctre aceti receptori activeaz factorii de

Legarea moleculelor patogene via

PAMP Pathogen Associated Molecular Pattern

Stimularea inflamazomului determin activarea enzimei caspaza-1

Caspaza-1 cliveaz formele precursoare ale citokinei interleukina-1 (IL-1)

IL-1 este mediator important al recrutrii leucocitelor n rspunsul

Nucleus Medical Media, Inc

Nucleus Medical Media, Inc

IL-1 poate juca un rol n boli comune cum ar fi ateroscleroza, asociat

nelegerea acestor mecanisme a ridicat posibilitatea tratrii

Principalele reacii vasculare ale inflamaiei acute sunt:

Reaciile vasculare debuteaz rapid dup apariia agentului nociv i

Rezultatul modificrilor vasculare const n acumularea celulelor

Principalele modificri locale care apar n inflamaia

Contracia celulelor endoteliale

Mecansime care contribuie la creterea permeabilitii vasculare n reaciile

Mecansime care contribuie la creterea

Transcitoza crescut a proteinelor

Mecansime care contribuie la creterea permeabilitii vasculare n reaciile

Pierderile prin vasele sanguine nou formate

o funcie important a rspunsului inflamator este reprezentat de atragerea

Recrutarea leucocitelor este alctuit din mai multe etape:

Copstead and Banasik - Pathophysiology, 5th edition, 2013, Elsevier Saunders

Leucocitele ruleaz, apoi

atunci cnd leucocitele aderente ntlnesc chemokinele, are loc activarea

integrinele de la nivelul leucocitelor sufer modificri conformaionale i se

concomitent, alte citokine precum TNF i IL-1, activeaz celulele

Rezultatul creterii afinitii integrinelor i creterii expresiei liganzilor integrinelor

migrarea leucocitelor este modulat mai ales de chemokine extravasculare,

PECAM-1 (platelet endothelial cell adhesion molecule-1) reprezint o

Diferite substane endogene i exogene pot fi chemotactice pentru leucocite,

aceasta determin activarea elementelor contractile citoscheletale

leucocitele se mic prin extinderea pseudopodelor care se ancoreaz de

celula este mpins n direcia extinderii

Factori responsabili pentru abundena neutrofilelor:

monocitele au durat de via mai lung

exist i excepii de la acest pattern

n unele infecii, ca de exemplu cu Pseudomonas, infiltratul celular este

n urma activrii, are loc intensificarea funciilor leucocitare:

distrucia intracelular a microbilor fagocitai i a celulelor moarte de ctre

eliberarea de substane care distrug microbii extracelulari i esuturile moarte;

producia de mediatori, precum metaboliii acidului arahidonic i citokine, care

Receptorii iniiaz rspunsuri