Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 6 - Meningite Acute
Curs 6 - Meningite Acute
MENINGITE ACUTE
Conf. Univ. Dr. Stela Halichidis
Meningitele acute sunt neuroinfectii severe caracterizate de inflamatia leptomeningelui si modificari ale LCR, prin
cauze variate: virale, bacteriene, micotice sau parazitare.
SNC este protejat de structuri osoase, de LCR si de cele doua învelisuri meningiene:
LCR este clar, steril, cu pH 7,29-7,30, are 0-5 elemente/ mmc [limfocite], densitate 1006-1009, albuminorahie de
15-40 mg%, glicorahie de 40-60 mg% si clorurorahie de 700 mg%.
Endoteliile capilarelor cerebrale, membrana arahnoida si epiteliile plexurilor coroidiene constituie bariera
hemato-encefalica, cu rol de aparare antiinfectioasa si antitoxica, la nivelul careia au loc procese de
difuziune prin transport activ sau liposolubilitate.
Permeabilizarea prin inflamatie permite patrunderea microorganismelor patogene si constituirea
edemului cerebral cu hipertensiune intracraniana .
Capacitatea de aparare a spatiului subarahnoidian este limitata de:
- lipsa fagocitelor [neutrofile, mononucleare],
- permeabilitate redusa pentru imunglobuline, complement,
- cantitate scazuta de anticorpi monoclonali sintetizati in situ de catre plasmocite sau migrati în LCR si
parenchimul cerebral.
Infectarea spatiului subarahnoidian se face prin diferite cai:
- cale hematogena [bacteriemii arteriale sau tromboflebite endocraniene];
- cale limfatica [de la focare rino-sinuzale, mediastinale, retrofaringiene, epidurale, s.a];
- prin contiguitate de la focare infectioase de vecinatate [otite, empieme. abcese, s.a];
- prin traumatisme cu infectarea din exterior a spatiului subarahnoidian, malformatii [meningocel, spina
bifida];
- infectii iatrogene [post-punctional, chirurgical].
Etiologia infectioasa
Virusuri :
- virusul coriomeningitei limfocitare ,
- mixovirusuri-v. gripale,
- paramixovirusuri- v. urlian, v.rujeolic, v. paragripale,
- enterovirusuri [Coxsackie, ECHO, poliomielitice],
- v. herpetice,
- adenovirusuri,
- arbovirusuri,
retrovirusuri – HIV 1, HIV 2.
Bacterii :
- Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Str. agalactiae,
- Haemophilus influenzae,
Bacterii gram negative:
- E.coli, Salmonella sp., Proteus sp.,
- Pseudomonas - aeruginosa, Klebsiella pneumoniae,
1
- Listeria monocytogenes,
- Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis,
- Mycobacterium tuberculosis, M. avium intracelulare, M.bovis,
- Nocardia sp.
Spirochete:
- Leptospira sp.,
- Treponema pallidum,
- Borrelia burgdorferi [boala Lyme].
- Rickettsii, Chlamydii, Mycoplasma,
Fungi :
- Candida spp.,
- Cryptococcus neoformans,
- Aspergillus,
- Histoplasma capsulatum.
Paraziti :
Protozoare
–Toxoplasma gondii,
- Entamoeba histolytica,
- Plasmodium.
Metazoare
- Trichinella spiralis,
- Cysticercus celulosae
Diagnosticul de laborator al meningitelor acute se bazeaza pe examenul citologic, bacteriologic si biochimic al LCR
obtinut prin punctionarea spatiului subarahnoidian la nivel lombar, suboccipital si mai rar ventricular, în pozitie de
decubit lateral sau sezânda.
Se folosesc ace speciale cu mandren si se respecta cu strictete asepsia locala.
Se apreciaza aspectul si presiunea de scurgere a LCR obtinut, numarul si tipul elementelor celulare si se
efectueaza examene bacteriologice si biochimice.
Prezenta unui sindrom meningian cu LCR nemodificat, normal, caracterizeaza meningismul, iar
celularitatea moderat crescuta în LCR defineste reactia meningee ce însoteste alte afectiuni infectioase-
angine, pneumonii, pielonefrite, s.a.
3
Bacteriile se ataseaza la epiteliul neciliat nazofaringian, pe receptori specifici de suprafata [ex. meningococul], fiind
apoi vehiculate prin endocitoza [vacuole fagocitare].
Bacteriile gram negative [H.influenzae] au fimbrii care asigura atasarea si aderarea la mucoasa respiratorie a
gazdei si astfel determina infectia locala. Procesul este favorizat de infectii virale anterioare [VSR, v. gripale].
Simptomatologia clinica a meningitelor bacteriene a fost descrisa anterior, iar caracteristicile etiologice si
evolutive vor fi subliniate la fiecare tip etiologic de meningita.
Tratamentul meningitelor bacteriene reprezinta o urgenta maxima ce conditioneaza evolutia clinica si riscul letal,
cu anumite caracteristici în functie de etiologie.
MENINGITA MENINGOCOCICA
Meningita meningococica apare la toate vârstele, mai frecvent la copii [între 6 luni si 5 ani] fiind caracterizata de
inflamatii acute supurate ale meningelui si spatiilor subarahnoidiene.
Etiologie:
Neisseria meningitidis este un diplococ gram negativ aerob, intra sau extracelular.
Dupa structura antigenica a capsulei polizaharidice, meningococii se clasifica în 13 grupe [A,B,C,D,H,I,K] si 20
serotipuri- din care L, X, Y, W135, 29E sunt patogeni numai la om.
Sunt foarte sensibili în mediul extern, ceea ce explica procentul mic de izolari în culturi.
Mecanismul patogenic este determinat de endotoxina meningococica care activeaza sistemul complementului,
eliberarea de citokine, declanseaza CID si determina aparitia formelor severe ale infectiei cu insuficiente
multiorganice. Meningococii disemineaza pe cale sanguina, limfatica si perinervos, bacteriemia fiind favorizata de
capsula rezistenta la fagocitoza.
Deficitul de complement [C5-C9] si disfunctia properdinica cresc riscul formelor invazive.
Epidemiologie
Portajul naso-faringian este de 2-15%, iar în colectivitati sau în regiunile endemice de 10-30%.
Serotipurile A si C produc epidemii.
În Africa, la sud de Sahara se produc îmbolnaviri endemo-epidemice [“centura meningitica”], cu 500-1000
cazuri la 100 000 locuitori.
Transmiterea aerogena se face de la sursele de infectie- purtatorii sanatosi naso-faringieni sau bolnavi
[contagiozitatea începe din ultimele 1-2 zile de incubatie, pâna la instituirea tratamentului].
Meningita meningococica apare mai frecvent iarna.
Clinica
Debutul clinic este brutal, cu febra si sindrom meningian, disfagie, uneori coriza, herpes peribucal, convulsii
si coma.
Sunt caracteristice eruptiile petesiale situate la extremitatile membrelor sau generalizate, compuse din
elemente de 4-10 mm cu tendinta necrotica, fiind produse prin CID si însotind formele de meningococemie
fulminanta [sindromul Waterhouse-Friderichsen].
Semne neurologice de focar apar numai prin asocierea sindromului encefalitic- paralizii de nervi cranieni
sau periferice, agitatie psiho-motorie, delir, tipat encefalitic,convulsii si coma .
4
Formele clinice severe septicemice se asociaza cu soc infectios si letalitate de 10-25%.
Sindromul de meningococemie Waterhouse-Friderichsen se caracterzeaza si prin LCR putin modificat
citologic, dar continând “cultura pura” de bacterii.
Meningita meningococica la sugari este atipica, cu manifestari digestive si respiratorii, convulsii, acidoza
metabolica.
Meningita frusta ca si cea “decapitata” de antibiotice sunt rare si agnosticate numai prin modificarile LCR.
Evolutia spre vindecare se face la 80% din cazuri, iar mortalitatea este de 1-10%.
Complicatiile sunt secundare cloazonarilor si diseminarilor bacteriene: abcese cerebrale, colectii subdurale,
piocefalie, tromboflebite endocraniene, nevrite centrale si periferice, si mai rar de natura toxica- miocardite,
nefrite, suprarenalite,hepatite.
10% din cazuri ramân cu sechele- surditate, pareze sau paralizii diverse, deficite neuropsihice, epilepsie.
Profilaxia se poate face prin vaccinare, indicata la copiii peste vârsta de 6 luni, la adulti, exceptional la gravide
expuse infectiei, sau la cei cu deficite ale complementului.
Purtatorii nasofaringieni de meningococ si contactii bolnavilor în faza de contagiune vor fi tratati pentru
sterilizare cu rifampicina [ 600 mg/24 ore la adulti sau 5-10 mg/kgcorp la copii] timp de 2 zile, sau
ciprofloxacina monodoza de 5oo mg, iar gravidele cu Ceftriaxona 1 g i.m., în doza unica.
MENINGITA PNEUMOCOCICA
Meningita pneumococica –frecventa la adult [13-17%], are caracter recidivant si gravitate deosebita la
vârstnici si imunodeprimati.
Etiologia este reprezentata de Streptococcus pneumoniae - diplococ aerob, gram pozitiv, lanceolat, cu capsula
polizaharidica cu structura antigenica ce diferentiaza 83 serotipuri, dintre care 18% determina pneumonii cu
bacteriemie.
Tulpinile de pneumococ sunt toxigene, invazive, cu rezistenta în crestere la b -lactamine [10-12% în
Romania ].
Epidemiologie. Sursa de infectie strict umana este constituita din purtatori sanatosi si de bolnavi acuti sau cronici.
Calea de transmitere este aerogena, directa sau indirecta, prin obiecte contaminate.
Meningita pneumococica poate fi secundara altor infectii [ pneumonii, otite, otomastoidite,
sinuzite,endocardite,sa.], receptivitatea fiind influentata de factori externi [frig, traume] sau individuali
[asplenie, hipogamaglobulinemie, mielom multiplu, ciroze, diabet zaharat, fracturi bazale craniene,
neoplazii, etilism cronic]. 16-20% din cazuri evolueaza letal.
Clinica meningitei pneumococice se caracterizeaza prin debutul brutal cu semne neuropsihice de focar,
evolutie ulterioara cu manifestari encefalitice si stare de coma în 2-3 zile.Pot apare convulsii, stare toxica,
iar în cazurile severe- LCR are putine elemente celulare si numerosi pneumococi [“cultura pura”].
Formele clinice pot fi: -hipertoxice, cu deces în 1-2 zile, recidivante în cazul fistulelor post-traumatice si
meningite otogene complicate cu tromboflebite endocraniene sau abcese cerebrale necesitând
interventie operatorie.
Meningita cu H. influenzae este frecventa la sugar si copiii sub 5 ani. Evolutia este severa [ mortalitate 3-
6%] si se caracterizeaza prin sindrom encefalitic si incidenta crescuta a complicatiilor si sechelelor.
Etiologie H. influenzae este un bacil pleiomorf, Gram negativ, imobil, aerob si facultativ anaerob, cu
patogenitate strict umana. Antigenele polizaharidice ale capsulei diferentiaza 6 serotipuri, dintre care
serotipul “b”este invaziv la copii, batrâni, sau pacienti cu fistule cerebro-meningo-faringiene.
Epidemiologie H. influenzae face parte din flora comensala oro-nazo-faringiana umana. Tulpinile capsulate tip b
produc infectii de cai respiratorii superioare si inferioare, otite, conjunctivite si meningite.
Sursa de infectie umana este reprezentata de bolnavi sau purtatori nazo-faringieni sanatosi [ 5-15% în
colectivitatile de copii].
Transmiterea aerogena, este directa sau indirecta, receptivitatea fiind maxima la copilul mic si rara dupa 6
ani [imunizare prin forme subclinice sau imunitate cu alti bacili Gram negativi].Imunitatea apare de
asemenea prin transfer materno-fetal de anticorpi sau prin vaccinare.
Clinica
Dupa o incubatie de 3-4 zile, debutul este insidios cu febra, varsaturi si fenomene respiratorii. Sindromul
meningean se asociaza frecvent cu tulburari digestive, respiratorii, eruptie eritematoasa, sindrom
enecefalitic ,convulsii si coma.
Socul infectios si CID caracterizeaza formele fulminante.
Pot apare diferite complicatii:tromboflebite cerebrale, colectii subdurale, hidrocefalie.
Letalitatea este de 5-10%, iar sechelele neuro-psihice apar la 20-30% din cazuri.
Se remarca cresterea rezistentei bacteriene fata de ampicilina [20-30%] si cloramfenicol.
Profilaxie
Chimioprofilaxia contactilor sub 4 ani se face cu rifampicina 10 mg/kg corp/zi sau 20mg/zi la adultii, timp
de 4 zile, exceptând gravidele [risc fetal?]. Pot fi utile si cefalosporinele administrate 5 zile.
6
-consum de produse animale [lapte] ,vegetale [antiacidele favorizeaza infectia], transplacentar sau
perinatal.
Infectii aparente clinic afecteaza copii, vârstnicii, gravidele si persoanele cu deficite imune [receptori de
organe transplantate, uremicii, persoane sub corticoterapie sau citostatice].
Clinica
Meningita listeriana neo-natala are caracter acut, cu bacteriemie si meningo-encefalita. Frecvent se
asociaza simptome de rombencefalita cu paralizii de nervi cranieni prin afectarea trunchiului cerebral,
peritonita acuta sau subacuta.
Meningita listeriana se poate croniciza sau se complica cu manifestari neurologice.
Letalitatea este de 20-30%.
Profilaxia
Se recomanda prepararea termica corecta si igiena alimentelor, evitându-se la gravide anumite lactate
[brânzeturi proaspete].
MENINGITA STAFILOCOCICA
MENINGITELE STREPTOCOCICE.
7
La adulti, infectia apare în anumite conditii: vârsta peste 60 de ani, diabet zaharat, alcoolism cronic, boli
cardiace, renale, hepatice, neoplasme sau colagenoze.
Aceste tipuri etiologice de meningite acute apar la extremele de vârsta, în evolutia septicemiilor, dupa
traumatisme sau operatii neuro-chirurgicale, la alcoolici, asplenici, infectati HIV, pacienti cu neoplazii sau
hemopatii, s.a.
Bacilii gram negativi: E.coli, Proteus, Salmonella, Klebsiella, Pseudomonas, Enterobacter, au sediu urinar
sau intestinal, diseminarea lor fiind favorizata si de parazitii digestivi.
Aspectul clinic este de meningoencefalita febrila, cu sindrom de hipertensiune intracraniana si sindrom
encefalitic cu coma .
La vârstnici, simptomele clinice sunt atipice si se confunda cu alte boli asociate [artroze, status post-
traumatic, encefalopatii, s.a.].
Complicatiile sunt frecvente [soc endotoxinic, pneumonii], iar evolutia severa poate fi letala la 50% din
cazuri.
MENINGITA TUBERCULOASA.
Produsa de Mycobacterium tuberculosis, meningita TBC este o localizare secundara a miliarei prin
diseminare hematogena, sau prin deschiderea focarelor subependimale în spatiul subarahnoidian. Se
produce o arahnoidita bazilara extinsa la chiasma optica si nervii optici, asociata cu vasculite si infarctizari
hemoragice,iar prin afectarea arterei cerebrale mijlocii- hemiparaze sau hemiplegii. Se pot constitui
epidurite, tuberculoame sau hidrocefalie. Meningita produsa de micobacterii atipice [M. avium-
intracellulare] complica frecvent infectia HIV/SIDA.
Simptomele clinice se instaleaza progresiv, cu simptome de impregnare bacilara [stari subfebrile, transpiratii
nocturne, astenie cu scadere ponderala, inapetenta], aspect neurologic de focar [paralizii de nervi cranieni, pareze
vezicale urinare,s.a] si manifestari encefalitice [iritabilitate si agitatie, sau obnubilare si coma.Localizari
tuberculoase extrameningeiene se asociaza la 2/3 din pacienti.Aspectul caracteristic al LCR permite diagnosticul, în
asociere cu examinarile radiologice, CT sau rezonanta magnetica.
Prognosticul este determinat de vârsta, durata infectiei si de constituirea simptomelor neurologice de
focar.
Evolutia este letala mai ales la batrâni [60%] si copiii sub 5 ani [20%], sau în infectii mai vechi de 2 luni de
zile.
Tratamentul se face cu asocieri zilnice de isoniazida [300 mg/zi], rifampicina [600 mg/zi], etambutol [15-25
mg/zi] si etambutol [5-25 mg/kg/zi] timp de 3 luni de zile, corticoizi [4-8 saptamani], vitamina B6,
simptomatice.Ulterior se administreaza tratament anti-tuberculos 3/7 sau 2/7, înca 9 luni de zile, în
functie de evolutie. Interventia neuro-chirurgicala de derivatie prin shunt este necesara în caz de
hidrocefalie.
Inflamatiile virale ale meningelor sunt caracterizate clinic de febra si sindrom meningeal benign. Viremia
secundara unor infectii primare respiratorii, digestive, tegumentare produce inflamatia meningelui si a
structurilor învecinate.Infectiile apar frecvent vara si toamna, la copii si tineri, sau în focare familiale.
În tara noastra , meningitele sunt produse de enterovirusurile [80%],v. urlian, v.gripale [A si B],
adenovirusurile, v. rujeolic, v. rubeolic, iar uneori arbovirusurile, virusurile herpetice si HIV [5-10%].
Patogenie. Poarta de intrare a virusurilor poate fi respiratorie, digestiva sau prin muscatura rozatoarelor
Modalitatile de infectare virala a SNC pot fi:
8
-direct prin endoteliile capilarelor cerebrale;
-prin epiteliile plexurilor coroidiene [v. urlian];
-prin infectarea celulelor gliale;
-pe calea nervilor olfactivi [virusuri herpetice, togavirusuri];
-pe calea nervilor periferici [virusurile poliomielitice, virusul rabic].
Diagnosticul diferential al meningitelor virale se face cu alte meningite cu LCR clar: meningite bacteriene la debut
sau la finele tratamentului etiologic, meningite leptospirotice, bruceloase, listeriene, luetice, micoplasmatice,
rickettsiene, fungice, meningite secundare unor focare din vecinatate [sinuzite, otite, mastoidite, abcese
cerebrale], sau carcinomatoze cerebrale.
MENINGITA URLIANA
Determinarea meningeana este frecventa la sexul masculin si la vârstele de 5-9 ani.Sub aceste vârste,
copiii sunt protejati de anticorpii materni transmisi transplacentar.
Meningita urliana afecteaza 10-30% din persoanele neimunizate, în 40-50% din cazuri în absenta
afectarilor glandulare.
Meningitele urliene pot apare: la 5 zile dupa determinarea parotidiana clasica,ca prima sau ca unica
manifestare a infectiei urliene.
Clinica meningitei este comuna celorlalte meningite virale.
Evolutia subclinica are simptomatogie saraca: febra [72-96 ore], cefalee, varsaturi si parotidomegalie în
50% din cazuri.
Evolutia de 7-10 zile este favorabila, cu vindecare.
Complicatiiile apar rar si constau în: polinevrite, poliradiculite, mielite, paralizii ale nervilor cranieni, sindrom
Guillain-Barr sau encefalite.
Tratamentul este simptomatic,iar în formele mai zgomotoase sau complicate ale adolescentului si adultului este
necesara corticoterapie de 7-10 zile.
Etiologie 0,5-3% din meningitele virale sunt produse de virusuri herpetice [v.herpes simplex 1,2]. Tipul 2 de virus
herpes simplex este agent etiologic al herpesului genital si al meningitelor.
Epidemiologie si clinica
În infectia herpetica a nou-nascutului , dobandita [13-36%] de la mamele cu herpes genital, se asociaza
encefalite severe [cu mononucleare si hiper-albuminorahie] si mortalitate de peste 50%. 50% din
supravietuitori prezinta sechele: retard psihomotor, microcefalie, spasticitate, cecitate, retinita.
La imunocompetenti, meningitele herpetice pot evolua benign, cu simptomatologia descrisa a
meningitelor.
La adulti, infectia herpetica poate determina encefalite pseudotumorale extrem de severe.
Complicatiile [37%] ce apar [retentie urinara, nevralgii, parapareze, hipoacuzie, tulburari de atentie] pot persista 3
luni de zile.
9
Tratamentul antiviral se face cu:
-Acyclovir, care prin componenta activa trifosfat inhiba ADNpolimeraza. Acest derivat este indus de virus
prin actiunea timidinkinazei.La nou nascuti se administreaza 30mg/kg corp, i.v., în trei prize timp de 10 zile
,iar la adulti 10 mg/kg/la 8 ore, 14-21 de zile.
-Vidarabina administrata în doze de 15 mg/kg corp/zi timp de 10 zile reduce mortalitatea în encefalita
herpetica de la 74% la 34%.
Concomitent se administreaza medicatie simptomatica [depletiva, sedativa si antiinflamatorie] .
Profilaxie. Vaccinarea reduce incidenta infectiilor cu VVZ, imunglobulinele specifice având efecte limitate în timp.
Vaccinul antivaricelo-zoosterian cu virus atenuat , tulpina OKA cultivata pe celule MRC5, se administreaza
s.c. de la vârsta de 9 luni si la adulti, cu seroconversie de 98,4% la imunocompetenti si de 80% la leucemici.
MENINGITA CU HIV
Determinarea meningeala a infectiei cu HIV poate fi o modalitate de debut, sau apare în etapele avansate
ale bolii. 5-10 % din persoanele infectate HIV dezvolta meningoencefalite asociate sindromului
mononucleozic.
Meningita aseptica din stadiile avansate ale bolii SIDA, debuteaza cu febra, cefalee si sindrom meningean.
Evolueaza cronic,cu complicatii neurologice (pareze si paralizii mai frecvent de nervi cranieni) sau cu
recurente.
Si alti agenti patogeni produc infectii ale SNC la bolnavii cu infectie HIV/SIDA: Mycobacterium tuberculosis
sau Mycobacterii atipice, Criptoccocus neoformans, Toxoplasma gondii, Candida, bacterii gram negative,
etc.
Tratamentul meningitei este simptomatic, dar se încadreaza în tratamentul antiretroviral.
MENINGITE FUNGICE
Micozele sistemice sunt infectii oportuniste ce apar în imunodepresii congenitale sau dobândite.Cele mai
frecvente meningite fungice au ca etiologie Cryptococcus neoformans, Coccidioides, Candida, Aspergillus
si Histoplasma. În lipsa tratamentului, evolutia este progresiv nefavorabila spre deces în câteva saptamâni
sau luni de zile.
MENINGITA CU CANDIDA
MENINGITA CU ASPERGILLUS
Aceasta forma etiologica este rara si apare secundar interventiilor neurochirurgicale trans-sfenoidale sau la
consumatorii de droguri. mai frecvent se constituie abcese cerebrale.
11
Glucoza
normală mult scăzută f. mult scăzută normală scăzută
Profilaxia:
- Vaccinare anti-meningococica (pelerinajul de la Mecca)
- Vaccinare anti-pneumococica
- Vaccinare anti-Haemophillus Influenzae
- Vaccinare ROR
12