Formularea problemei statistice

Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Bioechivalenţa medicamentelor
– Formularea problemei statistice –

Biostatistică

Biostatistică Bioechivalenţa medicamentelor – Formularea problemei statistic

 Formularea problemei statistice
Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Cuprins

1 Formularea problemei statistice

2 Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Biostatistică Bioechivalenţa medicamentelor – Formularea problemei statistic

 Formularea problemei statistice
Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Formularea problemei statistice

Metodologia statistică constă ı̂n testarea unei ipoteze nule,

(H0 ), de egalitate a efectelor de formulare, faţă de o ipoteză
alternativă de inegalitate (H1 ).
Dacă prin µT şi µR notăm – pentru un parametru dat –,
valorile medii exacte ale formelor test şi respectiv, referinţă,
problema se poate prezenta astfel:
(H0 ) : µT = µR (bioechivalenţa) ,
(H1 ) : µT 6= µR (bioinechivalenţa) .

Bioechivalenţa este acceptată, dacă (H0 ) nu s-a infirmat,

adică atunci când analiza nu arată nici o diferenţă
semnificativă.

Acest mod de abordare s-a dovedit a fi, ı̂n practică, eronat!

Biostatistică Bioechivalenţa medicamentelor – Formularea problemei statistic

 Formularea problemei statistice
Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Formularea problemei statistice (cont.)

Pentru evitarea acestei anomalii FDA (Food and Drug

Administration) a introdus regula numită 00 80 / 2000 .
Aceasta cere ı̂n orice studiu de bioechivalenţă o putere minimă
de 80% ı̂n detectarea unei diferenţe de 20% ı̂ntre µT şi µR .
Astfel, mărimea probei, estimată a priori, este corespunzătoare
pentru a asigura că diferenţa ı̂ntre formulări nu este mascată
de variabilitatea elementelor componente.
Totuşi, calculul puterii testului se efectuează a posteriori,
plecând de la varianţa reziduală, care diferă adeseori, de cea
luată ı̂n calcul ı̂n timpul planificării studiului.
Un alt inconvenient: ı̂n unele cazuri, o diferenţă minoră (fără
importanţă din punc de vedere clinic), poate apărea statistic
semnificativă. Aceasta impune un nivel de la care, orice
diferenţă este, atât statistic cât şi clinic semnificativă.
Biostatistică Bioechivalenţa medicamentelor – Formularea problemei statistic
 Formularea problemei statistice
Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Formularea problemei adaptată la bioechivalenţă

Faţă de cele comentate anterior, trebuie adaugat că o eroare

mai gravă este nu de a elimina pe nedrept ipoteza de
bioechivalenţă (asumarea riscului α), ci de a accepta ipoteza
falsă (riscul β).

De aceea, pare mai judicios să se testeze ipoteza de

inechivalenţă, faţă de ipoteza de echivalenţă.
Aceasta presupune stabilirea a priori a unei limite admisibile,
notată ∆1 , pentru diferenţa reală a două formulări
bioechivalente. Aceasta limită ∆1 s-a stabilit la ±20% din
valoarea lui µR . Formularea matematică a acestor ipoteze este
urmatoarea:
(H0 ) : |µT − µR | ≥ 0.2µR (bioinechivalenta) ,
(H1 ) : |µT − µR | ≤ 0.2µR (bioechivalenţă) .

Biostatistică Bioechivalenţa medicamentelor – Formularea problemei statistic

 Formularea problemei statistice
Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Formularea problemei adaptată la bioechivalenţă

Riscurile legate de luarea deciziei ı̂n studiile de bioechivalenţă

sunt rezumate ı̂n tabelul de mai jos:
(H0 ) : |µT − µR | ≥ 0.2µR (bioinechivalenţă) ,
(H1 ) : |µT − µR | ≤ 0.2µR (bioechivalenţă) .

Table:

Decizia (H0 ) este adevărată (H1 ) este adevărată

(bioinechivalenţă) (bioechivalenţă)
Eliminarea (H0 ) α 1−β
Riscul consumatorului Puterea testului
Acceptarea (H0 ) 1−α β
Riscul producătorului

Biostatistică Bioechivalenţa medicamentelor – Formularea problemei statistic

 Formularea problemei statistice
Formularea problemei statistice la bioechivalenţă

Formularea problemei adaptată la bioechivalenţă

Protecţia consumatorului, raportată la un risc de acceptare a

unei bioechivalenţe eronate, constituie principala preocupare a
organismelor care reglementează această problemă.

Această noţiune de protejare a pacientului este primordială

deoarece condiţionează alegerea procedeului statistic.

Biostatistică Bioechivalenţa medicamentelor – Formularea problemei statistic