Den comerciale : TRILEPTAL CP 300, 600 MG

Clasă

• Anticonvulsivant, antagonist de canale de Na voltaj sensibile

Indicatii

• Convulsii parțiale la adulți cu epilepsie

• Convulsii parțiale la copii 4-16 ani cu epilepsie

• Tulburarea bipolara

Mecanism de actiune

✽ Acționează ca antagonist de canale de Na voltaj sensibile

• Inhibă eliberarea glutamatului

Cât timp până când funcționează

• Pentru manie acută, ar trebui să apară efecte în câteva săptămâni

• Poate dura câteva săptămâni până la luni până a avea efect asupra stabilizării dispoziției

• reduce convulsiile in 2 săptămâni

Dacă funcționează

• Scopul tratamentului este remisia completa a simptomelor (de exemplu, convulsii,manie)

• Continuați tratamentul până cand toate simptomele dispar sau până când ameliorarea este stabilă și apoi
continuați pe termen nedefinit

• Continuați tratamentul pe termen nelimitat pentru a evita recurența

In caz de răspuns parțial sau Rezistența la tratament

• Oxcarbazepina este ea însăși agenți de augmentare de linia a doua pentru alte anticonvulsivante, litiu și
antipsihotice atipice în tratarea tulburării bipolare, deși utilizarea sa în tulburarea bipolară nu este bine studiat

• Oxcarbazepina poate fi agent a doua sau a treia linie pentru antipsihotice în tratarea schizofreniei, deși
utilizarea în schizofrenie nu este, de asemenea, bine studiat

teste

• Luați în considerare monitorizarea nivelurilor de sodiu, deoarece exista posibilitatea de hiponatremie, în

special în primele 3 luni

EFECTE SECUNDARE

• Efectele secundare la nivelul SNC teoretic datorate acțiuni excesive pe canelele de sodiu

Efecte secundare notabile

✽ Sedarea, amețeli, cefalee, ataxie,nistagmus, mers anormal, confuzie,nervozitate, oboseală

✽ Greață, vărsături, dureri abdominale,dispepsie

• Diplopie, vertij, vedere anormală

✽ Erupții cutanate

Efecte secundare periculoase

• Hyponatremia

• Activarea rară a ideatiei suicidare

Creștere în greutate

• Apare într-o minoritate semnificativă ( cls 2)

• Unii pacienți experimenteaza apetit crescut

sedare

• Apare într-o minoritate semnificativă• dependent de doza• Mai puțin decât carbamazepina

• Mai mult când este combinat cu alte anticonvulsivante

• poate scadea cu timpul, dar poate persista la doze mari

DOZARE ȘI UTILIZARE

Intervalul obișnuit de dozare

• 1200-2400 mg / zi

Forme de dozare

• Tablete 300 mg, 600 mg

Cum se dozeaza

• Monoterapie pentru convulsii sau tulburare bipolara inițial 600 mg / zi în 2 doze;

creștem la fiecare 3 zile cu 300 mg pe zi; doza maximă, în general, de 2.400 mg / zi

• ca Adjuvant: inițial 600 mg / zi în 2 doze;în fiecare săptămână poate crește cu 600 mg zi; doza recomandată
de 1200 mg / zi;doza maximă, în general, de 2.400 mg / zi

•in conversia de la adjuvant la monoterapie în tratamentul epilepsiei,

titrati drogul concomitent descrescator timp de 3-6 săptămâni în timp ce se titreazăm crescator oxcarbazepină
timp de 2-4 săptămâni, cu o doza de oxcarbazepină de 600 mg împărțită în 2 doze

Sfaturi pentru dozare

✽ dozele de oxcarbazepină

Trebuie sa fie cu o treime mai mare decât cea de carbamazepină pentru rezultate similare
• De obicei se administrează ca adjuvant pentru alte anticonvulsivante, litiu sau antipsihotice atipice pentru
tulburarea bipolara

• Efectele secundare pot crește odată cu doza

• Deși eficacitatea pe crize convulsive este observata la 2400 mg / zi este comparativa cu

1200 mg / zi, pot apărea efecte secundare la nivelul SNC intolerabile

• Titrarea lentă a dozei poate întârzia apariția eficacitatii terapeutice, dar sporeste tolerabilitatea

• Trebuie titrat lent în prezența de alți agenți sedativi, cum ar fi anticonvulsivante, pentru a fi tolerate cel mai
bine efectele secundare sedative

Supradozaj

• Nu au fost raportate decese

Utilizare pe termen lung

• Sigur

• Monitorizarea sodiului poate fi necesară,

mai ales în primele 3 luni

Dependenta

• Nu

Cum se opreste

• Pacienții cu epilepsie pot suferi semne de withdrawal, în special în cazul opririi bruste

✽ Întreruperea rapidă poate creste Riscul de recidivă in tulburarea bipolară

Farmacocinetica

• Metabolizat în ficat

• Excreția renală

• Inhibă CYP450 2C19

✽ Oxcarbazepina este un pro-drog pentru 10-hidroxi carbazepina ( MHD)

✽ Acest metabolit principal este cunoscut sub numele de licarbazepină

✽ Timpul de înjumătățire al medicamentului inițial este aproximativ2 ore; timpul de înjumătățire al MHD este
aproximativ9 ore;

• este inductor ușor de CYP450 3A4

Interacțiuni medicamentoase

• Efectele depresive pot fi sporite prin alți deprimanți ai SNC (alcool, IMAO,alte anticonvulsivante etc.)
• Inductori puternici ai citocromului CYP450 (de exemplu, carbamazepină, fenobarbital, fenitoina și primidona)
pot scădea concentrațiile plasmatice ale metabolitului activ MHD

• Verapamil poate scădea concentrațiile plasmatice de metabolit activ MHD

• Oxcarbazepina poate scădea concentrația plasmatică Ale contraceptivelor hormonale și antagonistilro de

calciu dihidropiridinici

• Oxcarbazepină la doze mai mari de 1200 mg / zi pot crește concentrațiile plasmatice de fenitoină, eventual
necesitând reducerea fenitoinei

Măsuri de precauție

• Deoarece oxcarbazepina are structura triciclica, nu se asociaza cu imao, inclusiv 14 zile

după ce MAOI-urile sunt oprite; nu începem MAOI până la 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului

• Deoarece oxcarbazepina poate scădea concentrația plasmatică A contraceptivelor hormonale, poate scadea
si eficacitatea lor

• Poate exacerba glaucomul cu unghi inchis

• Poate fi necesar să restricționați fluidele și / sau să monitorizați sodiu din cauza riscului de hiponatremie

• Utilizați cu precauție la pacienții care au a demonstrat hipersensibilitate la carbamazepina

Nu folosi

• Dacă pacientul utilizează un IMAO

• Dacă există o alergie dovedită la orice compus triciclic

• Dacă există o alergie dovedită la oxcarbazepină

POPULAȚII SPECIALE

insuficienta renală

Oxcarbazepina este excretată pe cale renală

• Timpul de înjumătățire al metabolitului activ MHD este mărit

• Reduceți doza inițială la jumătate; poate fi necesar să utilizați o titrare mai lentă

insuficienta hepatica

• Nu este recomandată ajustarea dozei pentru insuficiența hepatică usoara insuficienta cardiacă

• Nu este necesara ajustarea dozei

vârstnici

• Pacienții mai în vârstă pot avea o creatinină redusă și necesită o dozare redusă

• Pacienții vârstnici pot fi mai susceptibili la efectele adverse

• Unii pacienți pot tolera doze mai mici mai bine

Copii și adolescenți

• Aprobat ca terapie adjuvantă sau monoterapie pentru crize parțiale la copii 4 ani și peste

• Vârstele 4-16 (adjuvant): inițial 8-10 mg /kg pe zi sau mai putin de 600 mg / zi în 2 doze; creștem in 2
săptămâni până la 900 mg / zi (20-29 kg), 1200 mg / zi (29,1-39kg) sau 1800 mg / zi (> 39 kg)

• Copiii cu vârsta sub 8 ani ar putea să aiba clearance-ul crescut comparativ cu adulții

Sarcina

• Categoria de risc C

✽ Oxcarbazepina este similară din punct de vedere structural cu carbamazepina, care se consideră a fi
teratogenica la om

✽ Utilizarea în timpul primului trimestru de sarcină poate creste riscul defecte de tub neural (de exemplu,
spina bifida) sau alte anomalii congenitale

• Utilizarea la femeile cu potențial fertil necesită cântărirea beneficiilor potențiale pentru mama împotriva
riscurilor pentru făt

✽ Dacă medicamentul este continuat, efectuați teste pentru a detecta defectele congenitale

✽ Dacă medicamentul este continuat, începeți tratamentul cu folat 1 mg / zi pentru a reduce riscul de defecte
de tub neural

✽ Pentru pacienții bipolari, oxcarbazepină ar trebui, în general, să fie întrerupta inaintea unei sarcini
anticipate

• in caz de convulsii, chiar convulsii ușoare se poate produce afectarea embrionului / fătului

• recurenta bolii bipolare în timpul sarciniipoate fi daunatoare

✽ Pentru pacienții bipolari, având în vedere riscul de recidivă în perioada postpartum, o formă de tratament
trebuie să fie repornita imediat după nastere, dacă pacientul nu este tratat în timpul sarcinii

✽ Antipsihoticele atipice pot fi preferabile litiului sau anticonvulsivantelor cum ar fi oxcarbazepina dacă
tratamentul tulburarii bipolare este necesar în timpul sarcinii

Alaptare

• Unele droguri se găsesc în laptele matern

✽ Se recomandă fie întreruperea tratamentului sau alimentarea biberonul

• Dacă medicamentul este continuat în timpul alăptării, copilul trebuie monitorizat

• Dacă copilul prezintă semne de iritabilitate sau sedare, medicamentul trebuie să fie întrerupt

• Tulburarea bipolară poate apărea în perioada postpartum, în special dacă există un istoric

✽ Ratele de recidivă pot fi mai scăzute la femei care primesc tratament profilactic in perioada postpartum
• Antipsihoticele atipice și anticonvulsivantele cum ar fi valproatul pot fi mai sigure decât oxcarbazepina în
timpul postpartumului

Avantaje potențiale

• tulburarea Bipolar și tulburari psihotice rezistente la tratament

• Cei care nu pot tolera carbamazepina, dar care răspund la carbamazepină

Dezavantaje potențiale

• Pacienți cu risc de hiponatremie

Simptome primare țintă

• Incidența convulsiilor

• Severitatea crizelor

• Starea afectiva instabilă, în special mania

perle

✽ exista Unele dovezi de eficacitate în tratarea maniei in acut

• exista Unele dovezi de eficacitate ca tratament adjuvant în schizofrenie și tulburări schizoafective

Oxcarbazepina este analogul 10-ceto al carbamazepinei, dar nu un metabolit al acesteia

• Mai puțin investigat ca tratament în tulburarea bipolară decât carbamazepina

✽ Oxcarbazepina pare să aibă același mecanismul de acțiune ca carbamazepină, dar cu mai puține efecte
secundare

Ÿ Mai exact, riscul de leucopenie, anemie aplastica, agranulocitoză, enzime hepatice crescute sau sindrom
Stevens-Johnson și erupții grave asociate cu carbamazepina nu par a fi asociate si cu oxcarbazepina

• Reacțiile cutanate cutanate la carbamazepină se pot rezolva in pana la 75% dintre pacienții cu epilepsie
atunci când trec la oxcarbazepină; prin urmare, 25% dintre pacienții cu erupție cutanată la carbamazepina
poate, de asemenea, să o experimenteze si la oxcarbazepina

• Oxcarbazepina este mult mai puțin potenta pe CYP 450 decât carbamazepina și, prin urmare,interactioneaza
cu mai putine medicamente

✽ Cel mai semnificativ risc al oxcarbazepină poate fi hiponatremie semnificativă din punct de vedere clinic
(nivel de sodiu <125 mol / l), cel mai probabil apare în primele 3 luni de la tratament, și în 2-3% dinpacienți

• este Necunoscut dacă acest risc este mai mare decât pentru carbamazepină

✽ Deoarece SSRI pot uneori, de asemenea Determina reducerea sodiului pacienții tratați cu combinații de
oxcarbazepină și SSRI

ar trebui să fie atenti monitorizati, în special în etapele inițiale ale tratamentului

• Prin analogie cu carbamazepina, ar putea teoretic să fie utila si în durerea neuropata cronica