Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 1
RASPUNSUL IMUN
!!! singura situatie in care nu este tolerat self-ul este rejetul de grefa
1
! Wash away factors – sistemul imunitar sesizeaza ca intr-un tes exista un focar de inflamatie;
el tb sa dreneze inflamatia – lumen – limfocitele deschid jonctiunile de la nivelul epiteliului si
toata inflamatia din tesuturi se scurge in lumen; distruge epiteliul inflamat, cu pastrarea
stratului bazal din care se va reface epiteliu sanatos. ( la fel ca in infl intestinala in b Krohn)
Rs imun poate fi fiziologic sau patologic. Are particularitati regionale (tegumente diferit fata
de intestin, miocard, etc.)
Componente:
- Receptori
- Sisteme efectori
Receptorii au o codificare= PRR (receptori ce recunosc un pattern)
Sistemele efetorii sunt reprezentate de:
- Barierele celulare (tegumente, mucoase)
- Substantele solubile (peptide antimicrobiene, complement, citokine)
- Celule (neutrofile, macrofage, celule natural-killer, limfocite intraepiteliale,
mastocite)
2
PRR
1. Patternuri microbiene (sau alte subts) bine conservate si esentiale pentru microbi
(receptorul recunoaste ceea ce e esential din ag patogen);
2. Recunosc celule ale org denaturate, celule necrotice, cel tumorale – pt ca acele
celule incep sa exprime si ele niste patternuri: molecule anormale sau fosfolipide
membranare degradate
a. PRR solubili
3 familii:
1. Pentraxine – proteine de faza acuta: PCR, amiloidul seric P, pentraxina 3
PTX3
Principala sursa de proteine de faza acuta este macrofagul; ficatul fiind bogat in
macrofage, de asta se confunda
2. Colectine
- contin lectine ce leaga mannan-ul (recunosc reziduri glucidice) MBL
- proteinele surfactantului alveolar
3. Ficoline
b. PRR transmembranari
1. De tip scavenger – la suprf macrofagelor; mananca orice (capteaza colesterol
si le transforma in celule spumoase si contribuie in ATS, un ex)
2. Lectine de tip C
3. Altii - receptorii pe suprafata fagocitelor ce favorizeaza cresterea captarii
antigenului sau ag patogen
4. Receptori de tip Toll – cei mai importanti !
Sunt la suprafata membranei – unei MEMBRANE!
recruteaza proteine adaptoare
recruteaza/activeaza proteinkinaze
activeaza factorii de transcriptie nucleara ( transfera informatia catre
nucleu)
3
la nivelul nucleului activeaza anumite gene si activeaza sinteza de
citokine/chemokine proinflamatorii, molecule de adeziune, mol co-
stimulatorii, citokine antivirale
c. PRR intracelulari
NOD-1, NOD2 si NALP 3
RIG-1 si MDA5
1. Complementul
30 de proteine serice sintetizate in ficat si monocite
Functii principale:
- opsonizare (C3b)
- recrutare fagocite
3. bacterioliza (CAM :C5b-C9)
1. Pe calea clasica
- initiata de IgG si IgM
2. Calea lectinica
- MBL
4
3. Calea alterna
- direct de catre microbi : streptococ, pneumococ, menigococ, H.influenzae,
salmonella, E. Coli
Cale finala comuna
C3B se leaga ca opsonina de suprafata bacteriilor si le favorizeaza fagocitoza
C3B poate cliva fractiunea C5 in C5a si C5b ; C5b impreuna cu celelalte
fractiuni pana la C9 formeaza complexul de atac membranolitic
Opsonizarea
Functia proinflamatorie
Functia microbicida
Prin CAM C5b-C9 care lizeaza membrana bacteriilor Gram-, unele invelisuri virale si
unele celule infectate viral
2. Peptide antimicrobiene
3 categorii:
Defensinele: α, β 1-4, θ(teta)
Lizozim (peptid antimicrobian)
Cathelidicina (LL-37)
1. Defensinele
β defensinele sunt exprimate la nivelul epiteliului mucoasei digestive,
respiratorii si la niv keratinocitelor din piele
α – in celule; in granulele azurofile ale PMN(eozinofile?), in celulele natural-
killer si limfocite T citotoxice
- Expresia constitutiva sau indusa prin actiunea TLR2 sau 4, actiunea citokinelor IL-1 si
TNF-α.
- efect antimicrobian prin ruperea membranei microbiene = antibiotice naturale
- au functii imunomodulatorii
5
2. Lizozimul
3.Cathelidicina
3.Citokine
3 grupe mari:
4. Alte citokine
IL-15 si IL-2
- stimuleaza proliferarea si activitatea celulelor NK (natural-killer)
IL-12
- determina sinteza de IFN-gama din celulele NK si limfocitele T
IL-10 si TGF-beta (transforming growth factor)
- principalele citokine antiinflamatorii ! – opresc rs inflamator, limiteaza inflamatia
4. Fagocitele
PMN neutrofile
Macrofage
6
PMN neutrofile
Actiune:
Mecanismele microbicide:
1. Oxigen-dependente
- depind de o enzima a neutrofilului NADPH oxidaza care genereaza RLO (radicali
liberi de oxigen)
2. Oxignen – independente
- enzime si peptide antimicrobiene din granulele azurofile: lizozim, α-defensine, cathelidicina
Macrofagul
- are capacitate fagocitara crescuta, dar mai slaba decat ce a neutrofilului
- are numerosi receptori pe suprafata:
TLR4 + CD14 recunoaste LPZ
FcR, CR(receptori pentru complement) – opsonine
C5a, trombina, fibrina –chemotaxie; determina dizolvarea cheagului de sange
Scavenger receptors – fagociteaza diferite substante, inclusiv lipide
Receptori pentru citokine proinflamatorii (IL-1, 6) si antiinflmatorii (IL-3, 10)
Receptori pentru histamina, somatomedine(pt hormoni de crestere), insulina,
PTH – ft importanta in controlul endocrin
- contine numeroase substante
Enzime: - lizozim, elastaza, colagenaza, hidrolaze acide
- metaloproteinaze (24) ft importante in distructia tisulara
- ACE (enzima de conversie a angiotensinei) – sintetizata si eliberata de macrofag, si
oridecateori exista un granulom, in sange creste angiotestin-convertaza, folosit ca test de dg
pt bolile granulomatoase -> sarcoidoza
7
Mediatori:
- α, β interferon
- factori de crestere GM-CSF, G-CSF (GM – granulocito-macrofagic)
- IL-1, TNFα, IL-6 – infl acuta
- IL-8 care atragea neutrofile, IL-12 – celule NK, IL-10 – antiinflamatoare
- TGFβ– antiinflamator, PDGF – factor de crestere derivat din trombocite; determina
fibroza tisulara !
- factori de angiogeneza
- substante proinflamatorii: NO, PG, LT – leucotriene
Fractiunile C1-C9, properdina (tot apartine complementului), factorii B, D, H, I –
inhiba complementul
Elibereaza substante ce intervin in coagulare: protrombina, tromboplastina, factorii V,
VII, IX, X
Radicalii liberi de oxigen
Actiune:
1. Secreta IFN-γ
2. Citotoxice pentru celulele tumorale si pt celulele infectate viral
3. Se comporta ca limfocite – singurele celule ale sistemului innascut care disting
self-ul de non-self:
- proteinele self sunt recunoscute in asociere cu moleculele HLA de clasa I
genereaza semnale inhibitorii pentru celulele NK via receptori inhibitori
- daca diminua expresia moleculei HLA clasei I (at cand celula progreseaza catre
tumora, sau infectata viral) -> diminua semnalul supresor -> se activeaza
receptorii stimulatori ce recunosc liganzii pe celula tumorala, apoptotica sau
infectata viral
Mecanismele citotoxicitatii:
1. Calea preferata – citotoxicitate directa prin secretia care distrug membrana celulei-
tinta: perforina si graenzima
2. Legarea de receptorii proapoptotici a celulei-tinta
3. ADCC via FcR – citotoxicitate celulara Ac-dependenta mediata de receptorii pentru
Ig FcR
8
1. Citotoxicitatea directa (delivering the kiss of death)
Recunoasterea celulei-tinta (lipsa HLA cl I )
Se leaga de celula-tinta(expresia CD2) formand sinapsa imunologica -
SMAC (cluster de activare supramolecular); SMAC contine mai multe
molecule care asigura adeziunea; are 2 zine: z. periferica – cu mol
predominent de adeziune si z. centrala – cSMAC
O ia in “brate” prin zona periferica (pt a o localiza), iar prin zona centrala
deverseaza moleculele proteolitice direct prin cSMAC
6.Limfocite intraepiteliale
- subset de limf B si T ce recunosc PAMPS
- secreta citokine, direct citotoxice pt celulele infectate, activeaza fagocitele
- functie de bariera
- asociaza prezenta IgA secretor
- epiteliul contine si peptide antimicrobiene
- asociaza in apropiere un tesut limfoid special = tes limfoid asociat mucoaselor
IgA secretor
Sitetizat de catre plasmocite (secreta Ac) , care se gasesc in lamina proprie;
ajung in lumen dupa cuplarea cu componenta secretorie sintetizata de catre
celulele epiteliale ( IgA-s)
Orientarea IgM catre IgA este data de catre citokina TGF-beta, care e secretat
de catre limfocitele din tesutul limfoid asociat mucoaselor
Actiune:
1. Aglutinarea bateriilor
2. Bacteriostaza
3. Opsonizare ft slaba pentru ca nu are receptori corespondenti
4. Inhibarea adeziunii microbului la mucoasa – c m imp mecanism
5. Neutralizeaza endotoxinele (eliberate in lumen)
Mucoasa digestiva:
IgA secretor
Populatii celulare particulare – asigura toleranta; 3 feluri de celule
1. M
2. Epiteliala propriu-zisa IEC
3. Limfocitele asociate tes intestinal IEL
9
Particularitati:
1. asigura procesul de toleranta orala: un Ag daca e dat pe cale orala nu determina
raspuns imun
2. inflamatie controlata – tesutul mucoasei intestinale este abundent in neutrofile
- celula M, celula IEC, placi Payer
- daca Ag e preluat din celula M, informatia e transmit catre celula limfocitara din
placa Payer -> se declanseaza raspuns imun
- daca Ag este preluat de celula epiteliata – “tacere totala” – toleranta
+ antitumoral, antiviral
10