GENETICA MD - Curs 10 - Decembrie 2015 PDF

GENETICA
MEDICINA DENTARA
CURS 10
17 decembrie 2015
AUTOR:
PROF.DR. EMILIA SEVERIN
UMF “Carol Davila”
Bucuresti
BOLILE MULTIFACTORIALE
( BOLI COMPLEXE )
Afecțiuni determinate de interactiunea dintre factorii genetici

și factorii de mediu (ambientali).
2
( BOLI COMPLEXE )
POLIGENIE
(predispozitie
genetica)
BOALA
COMPLEXA
Factori de
mediu
declansatori
3
GENETICA MD Curs 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright
( BOLI COMPLEXE )
Factori de dieta
Variația
genetică în
diferite gene Factori
necunoscuți
Stilul de viață
4
GENETICA MD CURS 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
(COMPLEXE)
CARACTERISTICI
1. Nu au un model de transmitere clar;

2. Se observa o distributie familiala a bolii;
3. Sunt afectiuni frecvente, afectand peste 5% din
populatie;
4. Sunt grupate in:
Anomalii congenitale izolate Observate Incidenta
1-8/1000
Retard mental izolat la copil
nou-nascuti
Bolile comune ale adultului

(prevalenta 1-5%)
5
CARACTERE MULTIFACTORIALE
NORMALE ANORMALE
Pigmentatia pielii Despicaturile labio-palatine
Culoarea ochilor Defectele de tub neural
Inaltimea (talia) Malformatiile congenitale de cord
Dermatoglifele Luxatia congenitala de sold
Coeficientul de inteligenta Schizofrenia
Fizionomia fetei Diabetul zaharat
6
STABILIREA NATURII GENETICE A UNUI CARACTER
FAMILIAL NON-MENDELIAN
Studiul
Măsurarea
gemenilor Studiile de
agregării
(concordanța / adopție
familiale
discordanța)
IDENTIFICAREA GENELOR IMPLICATE IN

PRODUCEREA CARACTERELOR MULTIFACTORIALE
Studiile de
asociere / Teste functionale
Cartografierea Analizele ale variantelor
inlantuire
de finete secventelor ADN nucleotidice
(locus-marker si
candidate
locus-boala)
7
(MODEL TEORECTIC EXPLICATIV – MODELUL SUSCEPTIBILITATII CU PRAG)
Nr.
indivizi
PRAG
Numarul critic de gene
(alele de risc) pe care o
persoana il
mosteneste de la ambii
parinti.
SANATOSI BOLNAVI
SUSCEPTIBILITATE – variatie fenotipica continua

(vulnerabilitate individuala la imbolnavire)
8
(COMPLEXE)
MODELUL poligenic “cu prag” al susceptibilitații la boală
Persoanele inrudite cu
TENDINTA DE bolnavul au o
AGREGARE A BOLII IN susceptibilitate
FAMILIE (predispozitie) genetica
mai mare.
9
SUSCEPTIBILITATEA LA ÎMBOLNĂVIRE
SUSCEPTIBILITATEA
LA CANCERUL DE SÂN
este influentata de gene
localizate pe cromozomi
diferiti.
10
(COMPLEXE)
Susceptibilitatea nu poate fi măsurată dar poate fi estimată !
HERITABILITATEA
-  Indice folosit pentru evaluarea importanței

factorilor genetici in determinismul unui caracter.
- Se calculeaza pentru o populație.
Heritabilitatea (h2) = VG / VF
(raportul dintre variatia factorilor genetici si
variatia fenotipurilor pe care le determina)
11
BOLILE CAUZATE DE MUTAȚII
ALE GENOMULUI SOMATIC
GENETICA MD
BOLI CAUZATE DE MUTAȚII
ZIGOT
MUTATIE
SOMATICA
MOZAIC
Boli care rezultă prin efectul cumulativ al unor

mutații somatice succesive, in gene diferite, unele
produse prin erori de replicare a ADN, iar altele
produse de factorii de mediu.
EXEMPLE: majoritatea cancerelor, unele boli
autoimune, boli caracterizate prin degenerescenta
si imbatranire precoce.
13
BOLI CAUZATE DE MUTATII
2. Mutația se produce
1. Mutația are caracter
intr-o celula somatica
clonal;
(mozaic somatic).
3. Mutația este limitată la 4. NU se transmite la

anumite țesuturi. descendenți.
14
ALE GENOMULUI SOMATIC - CANCERUL
Grup de maladii care afectează mai multe

organe și este caracterizat prin creștere si
proliferari celulare necontrolate.
15
MUTAȚIA afectează gene din genomul

somatic, gene implicate in cresterea si
dezvoltarea celulara.
Celula in
care s-a Celula Tumoarea
produs mutanta se penetreaza,
mutatia isi divide Tumoarea
comprima si
continuu si tinde spre
pierde distruge
autonomie
controlul formeaza o tesuturile biologica.
asupra tumoare normale
ciclului (neoplasm). invecinate.
celular.
16
ORIGINEA CLONALĂ A TUMORII
"Artwork originally created for the National Cancer Institute. Used here with the permission of the artist, Jeanne Kelly.
Copyright Jeanne Kelly 2011."
Celula normala
Prima mutatie
A doua mutatie
ACUMULARE MUTATII
(instabilitate)
A treia mutatie Celule

maligne
A patra
mutatie
TRANSFORMARE
MALIGNA
17
MUTAȚIE SOMATICĂ vs MUTAȚIE GERMINALĂ
Țesut / celule
SOMATICE Descendent
NORMAL
Țesut / celule
GERMINALE
Regiune
cu
MUTAȚIE
Regiune
cu
MUTAȚIE
Descendent
NORMAL Descendent
MUTANT
18
MUTAȚIA: SOMATICA vs. GERMINALA
MUTAȚIE SOMATICA MUTAȚIE GERMINALA

Se produce in celule non-germinale Prezenta in ovul sau spermatozoid
NU este ereditara Este ereditara
Cauza a multor cancere familiale
Neereditara
Mutatie Prezenta in
MUTATIE SOMATICA prezenta in toate celulele
ovul copilului
19
Afectează 1/3
din populatia FACTORII implicați
1. susceptibilitatea
adulta; in transformarea
genetica
maligna a unei
individuala;
celule normale:
2. factori de mediu
3. viciile și
(carcinogeni
obiceiurile (fumat,
chimici, radiatii,
stress), virusurile.
medicamente);
Poate fi
SPORADIC sau
EREDITAR.
20
2. 3.
1.
Se produce la orice
Afecteaza orice tesut Afecteaza ambele
varsta, dar mai
sexe, dar mai
al corpului; frecvent dupa 55 de
frecvent barbatii;
ani;
4. 5.
Afecteaza orice rasa Apare in orice zona
umana, dar mai geografica, doar ca,
frecvent populatiile distributia formelor
de negri; este diferita.
21
BOLILE CAUZATE DE MUTATII
TRANSFORMAREA MALIGNA (carcinogeneza)
Este un proces dinamic Celulele dobândesc

prin care se modifica
materialul genetic al FENOTIPUL MALIGN: mitoze
celulei somatice; frecvente, crestere necontrolata,
anaplazie, actiune invaziva,
angiogeneza, instabilitate genetica,
imortalitate (proliferare nelimitata);
Fenotipul malign se
transmite celulelor
descendente.
22
DOVEZI ALE IMPLICARII FACTORILOR
GENETICI IN TRANSFORMAREA MALIGNA
Persoanele care prezinta un defect genetic

au un risc crescut de a dezvolta o forma de
cancer;
Experimental s-au indus tumori la animale

de laborator folosindu-se agenti chimici /
fizici care au alterat ADN-ul unor celule;
Instabilitatea cromozomiala a celulelor

tumorale;
Transferul de ONCOGENE intr-o celula

normala determina fenotipul malign;
Susceptibilitatea la cancer se transmite

ereditar in succesiunea generatiilor.
23
LOCI DIFERITI, ALELE DIFERITE, ACELAȘI
FENOTIP
Cromozom 17 Cromozom13
Alele
(gene)
Locus
Alele
(gene)
Locus
BRCA1 BRCA2
CANCER EREDITAR : de SAN si OVARIAN

24
CLASE DE GENE IMPLICATE IN
DEZVOLTAREA CANCERULUI
1. 2. 3. 4.
ONCOGENE / GENE GENE
GENELE
PROTO- SUPRESOARE DE
ONCOGENE DE TUMORI microARN
STABILITATE
25
ONCOGENELE
- varianta mutanta,
activata, a unei clase de
ONCOGENA
gene numite
protooncogene.
- are efect dominant la

- activarea acestor gene nivel celular; o singura
este rezultatul unor alela mutanta este
mutatii cu castig de suficienta pentru
functie. modificarea fenotipului
celular.
26
ONCOGENE
Oncogenele virale Favorizează

sunt denumite Oncogenele celulare
dezvoltarea procesului
sunt denumite c-onc.
v-onc. tumoral prin:
- Dereglarea
transferului - Dereglarea ciclului - Dereglarea
informational in celular; apoptozei;
celula;
- Modificarea
angiogenezei.
27
PROTO-ONCOGENELE
gena celulara normala Prin mutatie

implicata in cresterea protooncogenele pierd
PROTO-ONCOGENA si diferentierea controlul proceselor
celulara sau de crestere si
proliferarea celulara. proliferare celulara.
Mutatia are caracter Mutatia perturba

dominant si este functia si expresia
activa la nivel celular protooncogenei.
in stare heterozigota.
28
PROTO-ONCOGENE
Funcțional,
există 4
grupe de
proto- 4.Factori de
transcripție
oncogene:
3.Mediatori
intracelulari
2.Receptori
membranari
1.Factori de ai factorilor
creștere de creștere
29
ACTIVAREA ONCOGENELOR
PROTO-ONCOGENE
(gene celulare normale)
MUTAȚIE
ONCOGENE
(variantele mutante ale
protooncogenelor)
30
MECANISME DE ACTIVARE A ONCOGENELOR
PROTO-ONCOGENE
1. 2. 3.
M Mutatii punctiforme
activatoare
Translocatii
cromozomiale Amplificare genica
U
T
A
T
I 4. 5. 6.
Hipometilarea Pierderea expresiei
E Insertie virala regiunii promotor unei gene microARN
Se cunosc
ACTIVAREA ONCOGENELOR peste 100
de
oncogene.
31
ACTIVAREA ONCOGENELOR PRIN TRANSLOCAȚIE
CROMOZOMIALA in LEUCEMIA MIELOIDA CRONICA (LMC)
Gena abl (Abelson) 9q34 Cromozomul t(9;22)

Gena bcr (breakpoint cluster region)22q11
Cromozomul Ruptura
9 cromozomiala
CROMOZOMUL
Cromozomul PHILADELPHIA
22 Marker LMC
Gena
FISH himerica
BCR-ABL
TRANSLOCATIE
32
CROMOZOMUL t(9;22)
33
CROMOZOMUL PHILADELPHIA t(9;22)
34
TRATAMENTUL LMC – inhibitori specifici ai
proteinei de fuziune Bcr-Abl
Bcr-Abldefusion
PROTEINA protein
FUZIUNE Bcr-Abl Bcr-Abl de
PROTEINA fusion protein
FUZIUNE Bcr-Abl
Gleevec™
LMC Normal
35
GENE SUPRESOARE DE TUMORI
De exemplu, gena
Funcția lor normală este aceea de a TP53 (Tumor Protein
bloca ciclul celular in interfaza sau p53 localizata pe
diviziune suprimand formarea 17p13.1) codifica o
tumorii; proteina nucleara, p53
care inhiba mitoza.
Stimuleaza apoptoza; Se exprima recesiv

la nivel celular;
Prin mutație iși pierd

funcția.
36
CLASE DE GENE IMPLICATE IN
DEZVOLTAREA CANCERULUI
GENE GENELE
DE STABILITATE microARN
- codifica proteine implicate in - codifica molecule mici de
mentinerea genomului. ARN necodant (circa 22
nucleotide) implicate in
- alterarea lor are ca rezultat reglarea post-transcriptionala.
cresterea frecventei mutatiilor
la scara intregului genom. - alterarea expresiei lor are ca
efect reducerea / cresterea
nivelului unor proteine.
37
CREȘTERE CELULARA NORMALA
CICLUL CELULAR
ONCOGENE
G1
(crestere celulara)
M
(mitoza)
G2
GENE
SUPRESOARE
de tumori
S (sinteza)
GENELE
repararii ADN
38
GENE ale REPARĂRII ADN
Repararea NORMALĂ a ADN

T C GA C
Împerecheri
eronate ADN FĂRĂ CANCER
TC T A C
AG C T G
TC TAC TCTAC
AG C T G
CANCER
AG TG AGA TG
FĂRĂ repararea ADN
39
40
VARIABILITATEA UMANA
Variabilitatea reprezinta
Diferențele individuale
trasatura unui organism de a
se deosebi genotipic si care-i deosebesc pe oameni
fenotipic de ceilalti indivizi ai intre ei se numesc variatii
speciei. individuale ; aceste diferențe
nu sunt atribuite nici vârstei
Fiecare individ are o structura
și nici sexului individului.
unica si caracteristica.
41
VARIAȚIILE INDIVIDUALE
- Se produc prin
modificari ale structurii
genetice, se transmit in
Clasificare: descendenta si asigura
1. VARIATII variabilitatea si evolutia
populatiilor umane.
EREDITARE VARIATII EREDITARE
(determinate genetic) :
2. VARIATII
NEEREDITARE
- Se produc modificari
fenotipice dar
genotipul ramane
neschimbat, nu se
VARIATII transmit in
NEEREDITARE (induse descendenta ;
mezologic) :
- in acest grup de
variatii sunt incluse
fenocopiile.
42
1.  CARACTERE FIZICE VIZIBILE: culoarea pielii,
părului, ochilor, inalțime, greutate, etc.
2.  COMPORATAMENT
3.  ABILITĂȚI: intelectuale, artistice, sportive,etc.
4.  SUSCEPTIBILITATEA LA IMBOLNAVIRE:
infectie virala, cancer, etc..
43
Curs 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright
MODIFICARI:
FACTORI DE MEDIU 1.  ale materialului
genetic
2.  ale factorilor de
mediu
INTERACTIUNI
- intre structura
genetica si
factorii din
mediul
inconjurator.
44
FIECARE INDIVID
ARE O STRUCTURA GENETICA UNICA ȘI CARACTERISTICĂ
Mutația generează variante alelice ce se distibuie în genotipurile indivizilor dintr-o populație

constituind polimorfismele genetice (SNP – single nucleotid polymorphism)
45
Rasele nu reprezinta populatii umane distincte genetic.
POPULAȚIA UMANA se caracterizează prin

DIVERSITATE GENETICA.
46
De ce este importantă variația genetică
într-o populație?
Schimbarea
factorilor Supraviețuire
Variație de mediu
Fără variație EXTINCȚIE !!!!

VARIABILITATEA FENOTIPICA
- poate fi observata la
nivel familial si
populational ;
- VARIABILITATEA
INTRAFAMILIALA este
mica si este cauzata de
expresivitatea variabila a
unei gene;
- VARIABILITATEA
INTERFAMILIALA este
mare si este consecinta
heterogenitatii genetice.
48
VARIABILITATEA GENETICA
Produce diferențele
genetice dintre: Crează
DIVERSITATEA.
INDIVIZI –POPULAȚII.
49
SURSELE VARIABILITĂȚII
GENETICE
3. 1.
MIGRAȚII MUTAȚII
2.
RECOMBINARI
50
MUTAȚIA
MUTAȚIE – DIVERSITATE – SELECȚIA – EVOLUȚIE
DEFINIȚIE: CARACTERISTICI: CONSECINȚE:

genereaza
orice modificare se poate produce in variante alelice
accidentala, orice tip de celula, astfel ca, apar
permanenta si in orice stadiu al indivizi care nu
ereditara a ciclului celular si in sunt identici
secventei de orice perioada genotipic iar la
nucleotide ADN. ontogenetica. nivel de populatie
se constituie
polimorfisme
genetice.
51
CRITERII DE CLASIFICARE A MUTAȚIILOR
GENICE – afecteaza
secventa nucleotidelor
unei gene ;
CROMOZOMIALE – 1.
produc schimbari in marimea cantitatii de material
structura
cromozomilor ;
genetic implicat :
GENOMICE –
(aneuploidii si
poliploidii).
2. NUCLEARE (autozomale
locul unde se produce sau gonozomale) si
mutatia : MITOCONDRIALE.
52
3.
exprimarea fenotipica a dominante sau recesive.
mutatiei (doar la
organismele diploide !) :
4.
tipul de celula afectat :
germinale (gametice)
si somatice.
5.
efectul produs :
avantajoase/
dezavantajoase ; neutre /
tolerabile / letale.
53
6. - DIRECTE, de
capacitatea de modificare REVERSIE sau
a fenotipului : SUPRESOARE ;
- gena salbatica prin

mutatie directa
de exemplu: genereaza o alela
diferita, mutanta;
- mutatia supresoare
- alela mutanta la produce o alela
randul ei poate suferi o mutanta care anuleaza
mutatie de reversie si efectul fenotipic al
revine la forma mutatiei initiale si
salbatica, initiala; exprima fenotipul
salbatic.
54
MUTAȚIA EREDITARA
OVUL Spermatozoid
Producerea MUTAȚIEI
Fertilized Egg Mutație
Celula germinala Celula osoasa Celula pancreatica Celula nervoasa

Celule somatice ale descendentului 55
GENETICA MD
MUTAȚII DOBÂNDITE
Celula osoasa normala
Producerea mutatiei
Gena mutanta
Celule osoase afectate Celule osoase normale

56
MUTAȚIA: SOMATICA vs. GERMINALA
MUTAȚIE SOMATICA MUTAȚIE GERMINALA

Se produce in celule non-germinale Prezenta in ovul sau spermatozoid
NU este ereditara Este ereditara
Cauza a multor cancere familiale
Neereditara
Mutatie Prezenta in
MUTATIE SOMATICA prezenta in toate celulele
ovul copilului
57
MUTATII SPONTANE : MUTATIILE INDUSE:

se produc intamplator sunt produse
REPLICA PLACII
prin erori de copiere in experimental de catre

cursul replicarii ADN om prin utilizarea unor
(studiate pentru prima agenti mutageni :
data printr-o tehnica substante chimice,
numita « replica placii » radiatii ionizante, etc.
introdusa de J.Lederberg
in anii’50) ;
7.
modul de producere :
58
MUTAȚIA GENICA
DEFINIȚIE:
modificari permanente si ereditare ale secventei de
nucleotide a unei gene. Pot interesa: întreaga genă, o
parte a genei (rearanjări intragenice) sau numai o
pereche de nucleotide.
Curs 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright 59

Genetica MD
MODIFICĂRI ADN - PROTEINE MODIFICATE
Membrana
ADN Nucleu celulara
Lant
Nucleotide polipeptidic
ADN ARNm
Gene
Proteina
Ribozom
60
MUTAȚIA GENICA
U.M.F IAŞI
GENA
ADN
CARACTER
mutaţie 1 mutaţie 2
Culoarea ochilor
(ochi negri)
M1 M2
Variantă / alelă Variantă / alelă

normală anormală
OCHI ALBAŞ
ALBAŞTRI ALBINISM OCULAR
61
Genetica MD Curs 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright
HETEROGENITATEA GENETICA ALELICA
Mutații GENICE in FIBROZA CHISTICA

GENA CFTR
Normal Mutație 1 Mutație 2 Mutație 3
Absența Simptome Simptome Absența

simptomelor severe mai puțin severe simptomelor
- mutatii ale genei CFTR situata pe 7q31 (cystic fibrosis

transmembrane conductance regulator);
62
MUTAȚIA GENICA
TIPURI
- modificare a unei
MUTAȚIE SIMPLA: secvențe unice de ADN
(microleziuni).
- Modificare a unei parti

RECOMBINĂRI a genei sau chiar
GENICE ANORMALE: intreaga gena
(macroleziuni).
MUTAȚII MUTAȚII
INSTABILE/
STABILE/FIXE DINAMICE
63
MUTAȚIA GENICA
In funcție de modificarea
produsă in secvența de
nucleotide ADN:
DELEȚIA unuia INSERȚIA unuia

SUBSTITUȚII
sau mai multor sau mai multor
NUCLEOTIDICE
nucleotide nucleotide
64
MUTAȚIA GENICA
SUBSTITUȚIA DE BAZE
(mutația punctiformă)
- efectul
substitutiei asupra
- este cel mai informatiei
- reprezintă frecvent tip de genetice depinde
înlocuirea unui mutație observat la de localizarea
singur nucleotid ; inlocuirii : exon,
om ;
intron sau
secvențe
reglatoare.
65
MUTAȚIE care alterează
LOCUL DE DECUPARE A INTRONILOR
Exon 1 Intron Exon 2 Intron Exon 3

ADN
Exon 2
Exon 1 Exon 3
ARNm modificat
Exon 1 Exon 3
ARNm modificat
66
MUTAȚIA GENICA
MECANISME DE PRODUCERE
SUBSTITUȚIA NUCLEOTIDICA
poate fi produsa prin
erori de replicare sau leziuni provocate in ADN de factori
mutageni.
1. 2.
TRANZIȚII TRANSVERSII –
Substitutiile sunt – caz in care caz in care Raportul
grupate in doua pirimidinele sau pirimidinele tranzitii/trans-
categorii purinele se inlocuiesc versii este de 2 :
distincte : inlocuiesc cu o purinele si 1.
baza de acelasi viceversa ;
tip ;
67
EFECTELE SUBSTITUȚIILOR
ASUPRA PRODUȘILOR GENICI
(ARNm sau PROTEINE)
TĂCUTĂ (MUTĂ)
MUTAȚIA PUNCTIFORMA (s-a inlocuit al treilea
nucleotid din codon dar se
poate fi : formeaza un codon sens
sinonim), fara efect ;
CU SENS GREȘIT / NON-SENSE

MISSENS (înlocuirea unui nucleotid
din codon are ca efect
( este inlocuit primul sau al producerea unui codon non-
doilea nucleotid din codon sens sau stop prematur
formându-se un alt codon rezultând o proteina
sens) ;
trunchiata).
68
MUTAȚIA GENICA
NORMAL MUTAȚII PUNCTIFORME

ADN
ARNm
STOP
(proteina HISTIDINA
TIROZINA TIROZINA trunchiata) (proteina
anormala)
MUTAȚIE MUTAȚIE MUTAȚIE

TĂCUTA NON-SENS MISSENS
69
MUTAȚIA GENICA
produsă prin
DELEȚIA sau pierderea de

nucleotide
(multiplu de trei) din codon.
INSERȚIA sau adiția de

nucleotide
(multiplu de trei) in codon.
70
MUTAȚIA GENICA
produsă prin:
Daca numarul nucleotidelor deletate

sau inserate nu este un multiplu de
trei atunci se produce o defazare a
cadrului de lectura a genei, apare un De exemplu:
mesaj gresit, iar mutatia se numeste
FRAMESHIFT.
- dacă se pierde un nucleotid din al

- secventa ADN normala 5’ ATG doilea codon (G) secventa ADN se
GAA GCA ……3’ schimba si devine 5’ ATG AAG CA …..
3’.
71
REFERINȚE ELECTRONICE
Pentru ilusrarea experimentelor si a

mecanismelor moleculare prezentate s-au
preluat imagini de pe site-ul:
http://images.google.com
www.google.com
Understanding Cancer and Related Topics /
National Cancer Institute
Pentru clarificarea unor probleme legate de

tematica predata la curs se pot trimite
intrebari la adresa:
geneticaintrebari@gmail.com
Genetica MD
NE REVEDEM JOI 7 IANUARIE 2016 !
SĂRBĂTORI FERICITE !
NE REVEDEM DUPĂ VACANȚA DE IARNĂ !
JOI
7 ianuarie 2016
800 a.m.

GENETICA MD - Curs 10 - Decembrie 2015 PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

GENETICA MD - Curs 10 - Decembrie 2015 PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

GENETICA

Afecțiuni determinate de interactiunea dintre factorii genetici

1. Nu au un model de transmitere clar;

Bolile comune ale adultului

Pigmentatia pielii Despicaturile labio-palatine

Culoarea ochilor Defectele de tub neural

Inaltimea (talia) Malformatiile congenitale de cord

Dermatoglifele Luxatia congenitala de sold

Coeficientul de inteligenta Schizofrenia

Fizionomia fetei Diabetul zaharat

IDENTIFICAREA GENELOR IMPLICATE IN

SUSCEPTIBILITATE – variatie fenotipica continua

MODELUL poligenic “cu prag” al susceptibilitații la boală

Susceptibilitatea nu poate fi măsurată dar poate fi estimată !

- Indice folosit pentru evaluarea importanței

Boli care rezultă prin efectul cumulativ al unor

3. Mutația este limitată la 4. NU se transmite la

Grup de maladii care afectează mai multe

MUTAȚIA afectează gene din genomul

A treia mutatie Celule

MUTAȚIE SOMATICA MUTAȚIE GERMINALA

NU este ereditara Este ereditara

Cauza a multor cancere familiale

Este un proces dinamic Celulele dobândesc

Persoanele care prezinta un defect genetic

Experimental s-au indus tumori la animale

Instabilitatea cromozomiala a celulelor

Transferul de ONCOGENE intr-o celula

Susceptibilitatea la cancer se transmite

CANCER EREDITAR : de SAN si OVARIAN

- are efect dominant la

Oncogenele virale Favorizează

gena celulara normala Prin mutatie

Mutatia are caracter Mutatia perturba

Gena abl (Abelson) 9q34 Cromozomul t(9;22)

Stimuleaza apoptoza; Se exprima recesiv

Prin mutație iși pierd

Repararea NORMALĂ a ADN

Mutația generează variante alelice ce se distibuie în genotipurile indivizilor dintr-o populație

POPULAȚIA UMANA se caracterizează prin

Fără variație EXTINCȚIE !!!!

MUTAȚIE – DIVERSITATE – SELECȚIA – EVOLUȚIE

DEFINIȚIE: CARACTERISTICI: CONSECINȚE:

- gena salbatica prin

Fertilized Egg Mutație

Celula germinala Celula osoasa Celula pancreatica Celula nervoasa

Celula osoasa normala

Celule osoase afectate Celule osoase normale

MUTAȚIE SOMATICA MUTAȚIE GERMINALA

NU este ereditara Este ereditara

Cauza a multor cancere familiale

MUTATII SPONTANE : MUTATIILE INDUSE:

prin erori de copiere in experimental de catre

Curs 10 - A nu se copia sau distribui fara copyright 59

Variantă / alelă Variantă / alelă

Mutații GENICE in FIBROZA CHISTICA

Normal Mutație 1 Mutație 2 Mutație 3

Absența Simptome Simptome Absența

- mutatii ale genei CFTR situata pe 7q31 (cystic fibrosis

- Modificare a unei parti

DELEȚIA unuia INSERȚIA unuia

Exon 1 Intron Exon 2 Intron Exon 3

CU SENS GREȘIT / NON-SENSE

-  Indice folosit pentru evaluarea importanței