ETIOLOGIA CANCERULUI

FUMATUL:

- produce peste 1 milion de decese pe an prin cancer

- 90% din carcinoamele pulmonare sunt produse de fumat, riscul de a face boala depinzand de
durata fumatului, numarul de tigari fumate, varsta de debut

- inhalarea pasiva a fumatului de tutun este la fel de nociva (creste riscul cu 12-19%)

- alte tumori produse de fumat: cavitate orala, esofag si pancreas (consumul de alcool creste
riscul de carcinom orofaringian), vezica, renal, ureter, rinofaringe, hipofaringe, hepatic, col
uterin

- tigarile contin peste 72 de componente cu proprietati carcinogenice (ex: amine aromate,

PAH) produsi de combustibie incomplete - benspirel .hidrocarburi - becizen sau 1,3
butadiene, nitrosamine, aldehide - formaldehida, acetaldehida, oxidanti

CUM ACTIONEAZA:

- carcingenii din fumul de tigara realizeaza legaturi covalente cu AND producand aducti
AND care pot cauza greseli de codificare si aparitia mutatiilor in genele celulelor somatice

- majoritatea fumatorilor fumeaza din tinerete, nicotina dand dependenta dar nu este
cancerigena

SUSCEPTIBILITATEA LA CANCER:

- care poate fie mostenita antisomal dominant sau antisoma recesiv

- din 2010 ASCO recomanda testul genetic pentru persoane din familii cu susceptibilitate la
aceasta boala

- cele mai frecvente sindroame de acest tip sunt:

a) sindromul cancerului de colon nonpolipoid ereditar (2 -3 % din tu de colon):

- transmis autosomal dominant cu penetranta 90 % afecteaza mai mult barbatii

- apare la varsta tanara, pacientul nu prezinta polipi

- reprezinta un risc crescut si pentru alte tipuri de cancer: stomac,ovar, rar intestin
subtire, ureter, rinichi, iar la femei corp uterin

b) sindromul cancerului de san – ovar ereditar:

- mostenit autosomal dominant cu penetranta 85%

 - baza genetica: mutatia BRCA 1 – BRCA 2

- pacientele cu mutatie BRCA, prezinta carcinoame ductale invazive cu grad inalt

de malignitate cu receptori negativi, HER negativ

- se recomanda mastectomie profilactica acestor femei

c) sindromul neurofibromatozei tip I:

- transmisa autosomal dominant cu penetrare 100%

- baza genetica : mutatia genei NF 1

- clinic pacientii dezvolta multiple tumori cu punct de plecare din sistemul

nervos periferic, cu caracter benign unele din aceste leziuni evoluand mai apoi in
neurofibrosarcoame

d) sindromul polipozei adenomatoase tip familiale transmisa autosomal (1% din

carcinoamele de colon):

- baza genetica – mutatia genei FAP – prezinta la 90-95 % din membrii acestor familii

- clinic - prezenta a peste 100 de polipi in intestine din care unii evolueaza spre cancer

- varsta de aparitie – in general de 40 de ani, fiind recomandata colectomia

- tratamentul cu antiinflamatoare nonsteroidiene poate reduce numarul si marimea

acestor polipi

Alte sindroame canceroase produse de activarea prontooncogenelor:

Receptor tirozin - kinazic regulator al proliferarii:

- sindromul Costelo - HRAS

- cancerul renal papilar ereditar – MET

- neoplazia endocrina multipla tip 2 – RET

- tu stromale gastrointestinale ereditare – RIT

Melanomul familial - CDK 4 - regulator al ciclului celular

FACTORII VIRALI:

- HBV si cancerul hepatic - este un virus ADN

- 5% din pacientii infectati raman cu infectie restanta si viremie; in combinatie cu hepatita

cronica activa sau ciroza, apar leziuni hepatice determinate de raspunsul inum al gazdei la
prezenta antigenului viral pe suprafata celulelor infectate
- HBV serveste de fapt ca un agent oncologic indirect in oncogeneza provocand proliferare
celulara ca raspuns la leziunile imun imediate

- alt mecanism, integrarea ADN viral diviziune cu multiple rearanjari

PAPILOVIRUSURILE:

- virusuri ADN care induc tu epitelioame sau fibroepitelioame

- infecteaza celula bazala a epiteliilor singura capabila sa sustita sinteza ADN si diviziunea
celulara

- se cunosc peste 140 de tipuri, numai unele dintre ele sunt capabile de leziuni care evolueaza
spre malignitate

- pentru cancerul de col uterin – asocierea HPV 16-18 in 70 % din cazuri; exista peste 20 de
tipuri de HPV virusuri asociate tu de col uterin ( 31.33.39.42 ) .

- este implicat si in cancerul penian, vulvar, perianal

- AND-ul viral este clonat integrat in cosumul gazdei, fara a fi locuri specifice de integrare

- simpla infectie cu HPV nu este suficienta pentru a declansa un cancer de col

CARCINOMUL SFEREI ORL:

- orofaringe, amigdala, cai aeriene superioare, baza limbii, palatul moale

- incidenta cc sferei ORL asociata cu infectie HPV a crescut cu 2 % in ultimii 20 de ani

fiind cauzata de sexul oral

CC. CUTANATE:

- peste 20 de tipuri de HPV sunt asociate cu epidermodisplazia veruciforma, o boala

mostenita autosomal recesiv

- de asemenea se asociaza cu leziuni tumori cutanate concomitente cu sindroame

imunosupresive

VACCINAREA:

- ofera aproape protectie complecta impotriva infectiei persistente si displaziei produse de

HPV virus la femei

- protectia este specifica in functie de tipul de virus

- GARDASIL – MERK HPV – 16,18,6

- CERVARIX – Glaxo - Smith Kline (HPV 16,18)

- Virusul Epstein – BAR – asociat limfomului Burkitt

 VIRUSURILE ARN:

- Retroviride, Flaviviride: sunt asociate cu dezvoltarea neoplazica

- HTLV 1 – rol leukemiant

- HIV – 2 tipuri – HIV I si HIV II, majoritatea cazurilor de SIDA sunt produse de tipul I

- imunodeficienta data de aceste virusuri poate favoriza dezvoltarea unei malignitati –

carcinoame cu celule scuamoase, limfom non Hodkin, sarcomul Kaposi, carcinomul
cervical

- virusul hepatitei C – rol indirect in oncogeneza

INFLAMATIA:

- inflamatia cronica data de diverse conditii patologice asociate sau nu cu infectia pot duce la
alterarea hemostaziei si crearea de conditii pentru aparitia malignitatii

- 15 % din tumori au la origine o infectie + inflamatie consecutiva: (hepatita – carcinom

hepatic ,limfoame, AIDS - limfoame, carcinoame scuamoase, sarcom Kaposi

- cervicita, boli inflamatorii pelvine – carcinom ovarian, carcinom anal, carcinom cervical
prostatita cronica - cancer prostatic; gastrita cronica – carcinom gastric, cistita cronica -
carcinom de vezica, colecistita cronica – carcinom de colecist

- risc scazut de AINS

- un tesut afectat timp prelungit de inflamatie cronica boala crea conditii de instabilitate
genetica si mutatii – prin cresterea ratei de proliferare necesara reparatiilor tesuturilor
afectate

FACTORI CHIMICI:

- agenti carcinogeni – N nitrosaminele din alimente, cosmetice, conservanti, fum de tigara

- hidrocarburile aromatice policidice - rezultat din prajirea alimentelor, gratar, arderea

carbunelui

- benzspirenul (asociat cu carcinomul pulmonar) prin inhalatie in industria otelului,

aluminiului turnatorii de asfalt

table: pag. 204 De vita

FACTORI FIZICI:

- radiatiile ionizante – pot fi electromagnetice (radiatiile x) sau gamma formate din particole
80% din expuneri sunt la radiatii natural, 20% la surse medicale de radiatii

- ele produc ionizarea AND-ului celular direct sau indirect cu alterarea acestuia
- inducerea unui cancer prin radiatii este direct proportional cu doza de radiatii (nici o doza
oricat de mica nu este sigura)

- cea mai importanta sursa de radiatii a populatiei este radonul

- un gaz care se poate acumula in subsolul prost ventilate ale caselor constituite pe sol
continand uraniu; el se poate fixa pe particolele de praf cu care ajunge in plamani ducand la
o expunere continua

- radiatiile X electromagnetice medicale - exemplu CT

- tratamentele de radioterapie – pot induce dezvoltarea unui cancer secundar

Radiatiile: UVA (320- 400 mm), UVB (290- 320), UVC (240- 290)

- riscul de a face cancere de piele epiteliale este determinat de expunerea cumulata la soare
de-a lungul vietii

- riscul de a face melanom este legat de supra expunerea la soare in copilarie

RADIOFRECVENTA SI MICROUNDELE:

- radiatii electromagnetice cu frecventa 3 KHz – 300 Mgz iar microundele 300 MHz - 300
GHz nu au suficienta energie pentru a produce ionizatii in tesuturi, energia acestei radiatii
fiind transformata in caldura si absorbita

- utilizarea telefoanelor mobile peste 10 ani asociata un risc crescut de carcinoame cerebrale

- populatiile care traiesc langa turnuri da radio, linii de inalta tensiune, statii de telefonie
mobile – este discutabil

AZBESTUL:

- fibre inhalate o lunga perioada de timp, actioneaza sinergicsi este responsabil de 5-7 % din
carcinoamele pulmonare + mezoteliom

FACTORI LEGATI DE ALIMENTATIE:

- obezitatea si inactivitatea sunt factori de risc majori

- alcoolul creste riscul de cancer intr-o maniera dependent de doza: ficat, esofag, cavitate
bucala , laringe

- tutunul + alcoolul actioneaza multiplicativ

- grasimile – carcinom de san – nivelul este de origine animal

- carcinom de colon – ingestia cumulate de grasimi animale + carne rosie creste excretia de
acizi biliari care pot actiona ca si cancerigene

- carcinomul pe prostata – in relatie cu aparitia formelor agresive ale bolii

 FRUCTELE SI VITAMINELE:

- efecte protective fiind o sursa de vitamine, antioxidanti, minerale, fibre, potasiu, carotene,
folati

- fibrele regleaza scaunul, favorizeaza eliminarea carcingenilor si produc acizi grasi cu lanturi
scurte cu proprietati anticancerigene

CARNEA ROSIE:

- creste riscul de carcinom de colon

- mecanismul prin care ar creste riscul de cancer ar fi continutul in hormone anabolizanti,

amine aromatice rezultate din pregatirea ei, afumatul, sarea , conservantii

VITAMINA D:

- previne cancerul – induce diferentiere celulara si blocheaza proliferarea si angiogeneza

CAROTENOIZII:

- induc diferentiere celulara

RECOMANDARI:

- activitate fizica regulata

- evitarea cresterii in greutate

- limitarea consumului de alcool

- consum crescut de fructe si vegetale

- consum de cereale integrale cu evitarea carbohidratilor rafinati si a zaharului

- inlocuirea carnii rosii cu peste, nuci, legume

- suplimentare de vitamina D 1000 ui/zi in perioadele cu expunere scazuta la soare