CE SUNT MEDICAMENTELE?

DEFINITII
 MEDICAMENTELE

Orice substanta sau produs care e folosit sau se intentioneaza a fi

folosit pentru a modifica un sistem fiziologic sau o stare
patologica in beneficiul destinatarului.(WHO)

Orice substanta sau combinatie de substante :

1. Prezentate ca avand proprietati de a trata sau a preveni boli la
om sau animale;sau
2.Orice substanta sau combinatie de substante care care pot fi
administrate la om pentru a restabili,corecta sau modifica o
functie fiziologica prin exercitarea unei actiuni farmaceutice ,
imunologice sau metabolice,sau pentru a stabili un
diagnostic(EMEA)
 COMPONENTELE MEDICAMENTELOR

– Principiul activ (API): substanta folosita pentru fabricarea

medicamentului avand ca scop producerea unui efect
farmaceutic,imunologic sau metabolic pentru a restabili ,
corecta sau modifica o functie fiziologica.
– Excipienti: orice substanta folosita ca adjuvant in
fabricarea medicamentului dar care e inerta din punct de
vedere farmaceutic. Ofera medicamentului stabilitate
chimica si ajuta la transferul substantei active la locul unde
trebuie sa ajunga pentru a-si exercita rolul.
 NUMELE MEDICAMENTELOR

• Numele comercial: numele dat de companie

producatoare de medicamente.
• Nume Comun International (INN): nume recomandat
de WHO pentru a facilita identificarea medicamentelor
sau a substantelor active ce le contin. ( fiecare INN este
un nume unic recunoscut la nivel global).
 MEDICAMENTE ORIGINALE SAU
GENERICE?
• Produsul care a fost autorizat mondial pentru a fi vandut ,
ca un produs brevetat pe baza documentatiei asupra
eficatitatii, sigurantei si calitatii ,in conformitate cu cerintele
de la momentul autorizarii este medicamentul original sau
‘medicamentul de referinta’. Atunci cand produsul este
comercializat sub un nume protejat de o marca devine un
medicament cu nume de brand.
• Un medicament generic este creat sa fie la fel cu cel
original dupa ce acestuia ii expira brevetul. Contin aceeasi
substanta activa ca si produsul original, fiind echivalente din
punct de vedere al dozei, concentratiei, caii de administrare,
sigurantei, eficacitatii si indicatiilor terapeutice.
 ECHIVALENTA FARMACEUTICA
Produsele medicamentoase clasificate ca avand echivalent terapeutic pot fi inlocuite
avand asteptare deplina ca produsul subtituit va produce acelasi efect clinic dorit ca
produsul prescris.

Produsele medicamentoase pot fi considerate echivalente farmaceutic daca

indeplinesc urmatoarele criterii :
• contin aceleasi substante active
• sunt in aceeasi doza si se administreaza in acelasi mod
• au concentratie identica

Produse medicamentoase cu echivalent farmaceutic pot sa aiba caracteristici diferite

ca :
• Mecanisme de eliberare a principiului activ
• Forma
• Etichetare
• Excipienti( incluzand coloranti,arome,conservanti)
• Scop
 ORIGINEA,
ADMINISTRAREA,
FARMCOCINETICA
 ORIGINEA

• Animala: insulina (porc), celule stem

• Plante: digitalina (digitalis purpurea), morfina(papaverum somniferum)

• Anorganica: litiu
• Sintetica:
• chimica (propranol)
• biological (penicillina)
• biotechnological (insulina umana)
 ADMINISTRARE

• Orala (tablete, capsule, solutii)

• Inhalare (aerosol)
• Parenterala:
– intramuscular, IM
– Intravenos, IV (etc.)
• Topica (creme, unguente,plasturi …)
• Supozitoare (vaginal, rectal, …)
 TABLETA

• Substanta activa si excipientii sunt presati intr-

o doza solida
 INJECTIA INTRAMUSCULARA

• Injectia intramusculara (IM) este injectia administrara

direct intr-un muschi. In medicina, este o metoda
foarte des folosita pentru aplicarea tratamentelor.Este
folosita pentru o forma aparte de medicamentatie care
e administrata in doze mici. In functie de proprietatiile
chimice ale substantei medicamentoase ,aceasta poate
fi absorbita intr-un timp scurt sau sa aiba o eliberare
treptata.In functie de locul de administare , o injectie
are o limita de volum intre 3 si 5 ml fluid.
 TERAPIA INTRAVENOASA

• Terapia intravenoasa(IV therapy) este introducere de

lichid direct in vasul de sange. Este folosita pentru a
echilibra nivelul de electroloti, pentru a transporta
substante medicamentoase,pentru transfuzii de sange sau
pentru a corecta de exemplu o dehidratere. De asemenea,
poate fi folosita in chimioterapie.
• In comparatie cu alte cai de administrare , calea
intravenoasa este cea mai rapida in a transporta fluide si
medicamentatii prin corp.
 ADMINISTAREA TOPICA

• Este o medicamentatie ce se aplica pe

suprafata pielii pentru a trata boli dintr-o gama
larga , inclusiv creme , spume, geluri,
lotiuni,unguente, plasturi si altele. Majoritatea
sunt disponibile fara prescriptie medicala.
 SUPOZITOARELE

•Un supozitor e un sistem ce livreaza substanta

medicamentoasa in organism fiind introdus in
rect (supozitoare rectale), vagin (supozitoare
vaginale) sau uretra (supozitoare uretrale), unde
se topeste si e absorbit in circulatia sanguina dar
putand sa actioneze si la nivel local.
 MEDICAMENTELE IN ORGANISMUL
NOSTRU
• Modul in care este afectat organismul nostru de un
medicament anume dupa administarea , absorbtia si
distributia lui , precum si reactiile chimice ale substantei in
organism este studiad de farmacocinetica.
• Efectele biochimice si fiziologice ale medicamentului in

organism sau asupra organismului si mecanismul de actiune

a substantei medicamentoase precum si relatia dintre
concentratie si efect sunt studiate de farmacodimanica.
 POPULATII SPECIALE

Farmacocinetica poate varia in functie de

• Sex
• Varsta (oamenii in varsta si copii)
• Obezitate
• Insuficienta renala sau hepatica
• Sarcina
 ASPECTE
NORMATIVE
 CATEGORII DE MEDICAMENTE

• Medicamente disponibile doar cu prescriptie

medicala: acest medicament este disponibil
doar pentru cei care au instructiuni primite de
la un medic pentru folosirea acestuia.
• Medicamente fara prescriptie medicala :
o Medicamente care au nevoie totusi de
recomandarea farmacistului
o Medicamente care sunt vandute direct clientului
fara a fi nevoie de prescriptie sau recomandare.
 VIATA UNUI MEDICAMENT

EXISTA 3 ETAPE IN FABRICAREA UNUI MEDICAMENT:

 Cercetare si dezvoltare

 Fabricare
 Comercializare
Fiecare din aceste 3 etape sunt reglementate periodic.
CERCETAREA
 DRUMUL CERCETARII

Dezvoltarea unei noi substante farmaceutice

este un drum lung si complex.
 DEZVOLTAREA UNUI MEDICAMENT

• Ideea

• Experimentul preclinic;

o in vitro

o in vivo (pe animale)

• Cererea autorizarii pentru a experimenta pe oameni

• Studiul clinic

o Stadiul I

o Stadiul II

o Stadiul III

• Cererea autorizarii pentru comercializarea produsul.

• Supraveghere efecte dupa administrare.

 DEZVOLTAREA UNUI MEDICAMENT

• Dezvoltarea preclinica ( efect terapeutic, teste toxicitate )

• Dezvoltarea clinica ( 4 stadii)
o Stadiul 1: administrare la pacienti sanatosi (20-80 pacienti)
o Stadiul 2: administrare la pacienti susceptibili bolilor care urmeaza sa
fie tratate cu medicamentul care se testeaza (100 pacienti )
o Stadiul3: confirmarea eficacitatii se face testand efectul placebo : doua
grupuri similare de pacienti sunt tratati cu medicamentul in studiu si cu
un alt medicament fara efect ( 500-5000 pacienti )
POST-MARKETING
o Stadiul 4: studii clinice pe termen lung pentru a se analiza efectele
secundare.
 CERCETAREA CLINICA

STADIUL I STADIUL III

Voluntari sanatosi
STADIUL II

Cereri pentru autorizatia testarii pe om

Studiul clinic pe oameni

 GARANTII ETICE

• Experimente rationale
• Comitetul de Etica
• Buna practica in studiul clinic (GCP)
• Informarea buna a pacientilor
• Confidentialitatea datelor personale
• Transparenta rezultatelor.
MEDICAMENTE OPRITE IN TIMPUL STUDIUL
CLINIC (INAINTE DE VANZARE)
 AUTORIZAREA PENTRU VANZARE

Decizia aprobarii unui medicament bazandu-se pe o balanta echilibrata intre beneficiile si

riscurile administrarii lui,specificate in eticheta produsului.

Decizia este luata in functie de informatiile disponibile in momentul aprobabrii

Cunostiintele despre siguranta produsului pot varia in timp in functie de caracteristicile fiecarui

pacient dar si de numarul oamenilor care au incercat produsul.

In timpul primei perioade de post-marketing produsul poate fi folosit in conditii diferite fata de

studiul clinic si de asemenea,o populatie mult mai mareeste supusa tratamentului intr-un

interval scurt de timp.

(International Conference of Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for

Human Use. ICH E2E: Pharmacovigilance Planning. 2004; http://www.ich.org (accessed 1/12/2009)
 LA MOMENTUL VANZARII

• Profilul medicamentului nu este in totalitate

cunoscut .
• Studiul clinic evidentiaza doar cele mai
frecvente reactii adverse.
• Un medicament de abia iesit pe piata poate

cauza reactii adverse sau posibile reactii

negative cu alte medicamente.
 DUPA VANZARE

Odata ce produsul este pe piata vor aparea noi informatii in legatura cu avantajele sau riscurile
produsului;evaluarea acestor informatii trebuie sa se desfasoare intr-un proces continuu, in
consultare cu autoritatile de reglementare .
In ceea ce priveste farmacovigilenta, este esential sa se includa date despre ciclu de viata al
produsului si siguranta lui , disponibile in surse internationale .

Fruijtier A. Pharmaceutical postmarketing and compliance with the marketing authorisation. In

Fundamentals of EU Regulatory Affairs Michor S, Rowl K (eds). RAPS Regulatory Affairs
Professionals Society: Rockville (MA), 2006; 137–144.
EMEA/CHMP/BMWP/42832/05. Committee for medicinal productsfor human use. Guideline on
Similar Biological Medicinal Products containing Biotechnology-Derived Proteins as Active
Substance: Non-Clinical and Clinical Issues. 2006; http://www.emea.europa.eu [accessed
1/12/2009].
CHMP/437/04. Committee for medicinal products for human use. Guideline on Similar Biological
Medicinal Products. 2005; http:// www.emea.europa.eu [accessed 1 /12/2009].
 STUDII POST-MARKETING

STADIUL IV

VANZARI

AUTORIZATIE VANZARI

STADIUL III

STUDII POST-MARKETING(SUPRAVEGHERE)
 DEZVOLTAREA UNUI MEDICAMENT
GENERIC
• Prin lege,un medicament generic trebuie sa contina aceleasi
substante active cu produsul de referinta.
• Inainte de aprobarea unui medicament generic, se cer multe teste

si proceduri riguroase pentru a se asigura ca medicamentul generic

poate sa-l substituie pe cel de brand .
• Fabricantii trebuie sa se asigure ca efectele produsului
bioechivaleaza cu corespondentul sau original.
Bioechivalare se refera la faptul ca,atunci cand un medicament
generic se compara cu cel original, prezinta aceiasi disponibiliate si
rata de absorbtie in organism,in aceiasi doza precum produsul
original.
• Pe scurt, medicamentul generic si cel de referinta trebuie sa fie la

fel de eficiente.
 COSTURI

Dezvoltarea unui medicament:

• 1-1.5 sau mai mult billion USD pentru
medicamente de referinta
• 1–10 sau mai mult million USD pentru
medicamente generice
 PRODUCTIA SI
DISTRIBUTIA
MEDICAMENTELOR
 GMP

• Bunele practici de fabricare sunt un set de principii si orientari

pentru fabricarea medicamentelor si a substantelor
medicamentoase,
• GMP-urile sunt promulgate de Autoritati (EMA, FDA, TGA,

Japan, AIFA…) si au putere de lege.

• Autoritatile se asteapta ca organizatiile sa ia masurile adecvate

pentru a asigura identitatea,puterea,calitatea si puritatea unui

produs medicamentos este pastrata.
• Acestea nu descriu cum trebuie sa se efectueaze procesul ci

definesc produsul finit al procesului.

 IMPORTANTA GMP

• Actualul Ghid de Bune Practici pentru farmacia de uz uman are

influenta asupra populatiei mondiale.
• Respectand acest ghid ne asiguram ca produsele sunt
controlate constant si respecta standardele.
• Totodata, acest sistem de control intr-o companie
producatoare de medicamente previne eventuale contaminari ,
combinari cu alte substante sau erori.
• Medicamentele de joasa calitate nu sunt doar un risc pentru
sanatate ci si o risipa de bani pentru guvern, companii si
consumatori.
 PROBLEME

• Stabilirea unui sistem managerial de buna calitate

• Obtinerea de materii prime de calitate
• Stabilirea procesului tehnologic
• Mentinerea laboratoarelor de testare in curatenie
pentru a oferi incredere
• Detectia si investigarea abaterilor de la calitatea
produsului
 EXEMPLE

Cladiri care se afla intr-o stare foarte buna din punct de

vedere al sanitatie si curatenie;echipament care este
mentinut adecvat,calibrat si verificat;angajati experti si
un proces tehnologic validat si reproductibil, sunt
cateva exemple despre cerintele GMP si despre cum
ajuta la obtinerea unui produs sigur .
 EVOLUTIA GMP

• De la prima editie in UE din 1989.... pana la

introducerea Managamentului calitatii in
Domendiul Farmaceutic.
• Toata lumea trebuie sa stie cum a aparut GMP.

Cele mai multe cerinte au fost stabilite in urma

unui tragic incident pentru a preveni tragedii
viitoare.
 REGLEMENTARI ACTUALE GMP IN UE
EudraLex reprezinta colectia de reguli si reglementari care guverneaza
producerea medicamentelor in Uniunea Europeana.
• EudraLex - Volumul 4 Good manufacturing practice (GMP)
Guidelines. http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/_
VOL.4
o Introducere
o Partea I – Cerinte de Baza pentru produse medicinale de uz
uman si veterinar
o Partea a-II-a – Cerinte de Baza pentru substante active folosite
ca materii prime.
o Partea a-III-a - GMP documentatie.
o Anexe (18 total)
 PARTEA I
CERINTE DE BAZA PENTRU PRODUSE MEDICINALE

1 Managementul calitatii in domeniul farmaceutic

(new rev. Jan 2013)
2 Personalul (new rev. Feb 2014)
3 Sediu si echipamentul (in revizie)
4 Documentatia
5 Productia (in revizie)
6 Controlul Calitatii (in revizie)
7 Activitati externalizate (new rev. Jan 2013)
8 Reclamatii si retragerea produsului (in revizie)
9 Propria Inspectie
 RESPONSABILITATI

• Toata lumea este responsabila pentru pentru

mentinerea GMP.
• Mentinerea GMP este un proces continuu care

implica antrenare si monitorizare.

• Industria farmaceutica din Uniunea Europeana

mentine standarde inalte ale Managementului

Calitatii in dezvoltarea,fabricarea si controlul
produselor farmaceutice asigurand calitate,
eficacitate si siguranta.
 LANTUL INCREDERII
Excipienti,materii
Furnizori API suplimentare

CLIENT
Companie Farmaceutica = PACIENT

Distributie

Farmacie
Medic
Spital
Asistent
 BUNELE PRACTICI PENTRU
DISTRIBUTIE
Bunele practici pentru distributie (GDP) este o
componenta vitala pentru Asigurarea Calitatii.
• Compania trebuie sa stabileasca un sistem al asigurarii
calitatii pentru ca produsele sa fie manipulate si
depozitate corespunzator autorizatiei de marketing sau
specificatiilor produsului ,astfel se mentine calitatea
produsului in timpul depozitarii,transportului si
distributiei.
 REGLEMENTARILE ACTUALE GDP

In Europa, noile orientari GDP 2013/C 343/01 au intrat

in vigoare in Noiembrie 2013, (fiind actualizate in
Septembrie in publicatia 2013/C 68/01) iar pentru cele
mai multe companii farmaceutice, de distributie si
logistica ,acestea inseamna schimbari semnificative in
modul de conducere al acestor afaceri.
 STRUCTURA REGLEMENTARILOR GDP
Structura documentului final a fost aliniata cu structura
GMP UE, si include acum 10 capitole.
1. Managementul Calitatii
2. Personal
3. Sedii si Echipamente
4. Documentatie
5. Procedee
6. Reclamatii , Returnari , Produse medicinale suspecte falsificate,
Retragerea Produsului.
7. Activitati externalizate
8. Inspectii proprii
9. Transport
10. Prevederi specifice pentru Brokeri.

46
 SCHIMBARI

• 1970's:
o Piata locala
o Predomina moleculele mici sintetizate chimic.
• 1980’s
o Activitati asociate externalizarii
• De la
o Noi modele de afaceri – inovatoare,biotehnologice,
produse generice/bio-similare
o Sensibilitatile la timp si temperatura
o Pietele au fost globalizate Markets have globalised into
new territories
o Numarul si locatiile furnizorilor de servicii au crescut.
 REZUMATUL REGLEMENTARILOR
GMP/GDP

Trasabilitatea este reflectata in Capitolul 5 din GMP, care cere

«Un record de producere,propagare,procesare si manipulare a
fiecarei substanta activa folosita la fabricarea unui produs
medicinal»
• Caracteristicile ce tin de siguranta produsul impotriva
contrafacerii. (ex. serializare/autentificare).
• Acordurile dintre calitate / tehnologie sunt cerute intre toti
actorii lantului de aprovizionare,titularul autorizatiei de
introducere pe piata avand cea mai mare responsabilitate.
• Un nou ghid de la EMA in GDP pentru substante active.
 VALOAREA
MEDICAMENTELOR
 ISTORIC

• Valoarea medicamentelor este relationata cu

efectul lor real si simbolic, inca din antichitate.
• Din secolul 20 noi medicamente au fost
descoperite, unele din greseala, precum
penicilina in 1928 de catre Alexander Flemming
care a observat moartea unor bacterii in placile
unde cresteau mucegaiuri.
 CERCETAREA FARMACOLOGICA

Obiective:
• Cresterea sperantei de viata
• Imbunatatirea calitatii vietiiI
• Reducerea operatiilor
• Tratarea si vindecarea bolilor
 VALOAREA MEDICAMENTELOR

• Salvarea vietilor (ex. Antibiotice, vaccinuri, etc.)

• Ele ne permit sa traim (ex. Imunosupresor in
transplant de organe,insulina la diabetici, inhibitori ai
proteazelor pentru HIV, etc.).
• Cresterea sperantei de viata (ex.anticoagulanti,
antihipertensivi, reduceri ai colesterolului, etc.).
• Ajuta la imbunatatirea calitatii vietii (ex.
Antidepresivi, medicamente pentru disfunctie
erectila, etc.).
 VARIABILE CARE INFLUENTEAZA
VALOAREA MEDICAMENTELOR

• Proprietati
• Caracteristici (calitate…)
• Efectul placebo and nocebo atribuit.
 ACTORII
• Pacientul trebuie sa inteleaga
o Ce sa foloseasca
o De ce
o Cum
• Doctorul care prescrie un medicament trebuie sa explice
o Ce foloseste (proprietatiile terapeutice)
o De ce
o Cum
In plus,doctorul trebuie sa isi dedice timpul pentru a evalua
pacientul care a primit prescriptia daca a inteles exact ce
trebuie sa faca .
• Farmacistul care vinde medicamentul trebuie sa evalueze
gradul de constientizare a pacientului.
 ADERAREA LA UN TRATAMENT

• Pentru medicamente, aderarea necesita o prescriptie

eliberata periodic in care sunt mentionate clar doza,
intervalul de timp la care se administreaza, durata
tratamentului si orice alta indicatie (ex, inainte de
masa,etc).
• Pacientii sa fie informati de faptul ca trebuie sa isi
anunte medicul daca intrerup tratamentul sau nu l-au
administrat cum trebuie.
 NU DOAR
MEDICAMENTE
 SUPLIMENTE ALIMENTARE

• Produsele alimentare tind sa suplimenteze dieta comuna .

• Ele reprezinta o sursa concentrata si masurata de nutrienti,
precum vitamine si minerale sau alte substante cu rol nutritional ,
in particular aminoacizi, uleiuri esentiale,fibre, probiotice,
microorganisme care atunci cand sunt ingerate au functii
benefice asupra organismului,stimuland microflora intestinala.
• Pot avea un singur component sau mai multe.
In Europa, exista doua tipuri de agentii care reglementeaza , una
pentru medicamente (European Medicines Agency) una pentru
alimente / suplimente (European Food Safety Authority).
 DIFERENTE INTRE SUPLIMENTESI
MEDICAMENTE

• Prin efectele fiziologice ale suplimentelor se intelege

optimizarea functiilor fiziologice insa nu vorbim
despre o corectie, modificare,altfel ele ar fi incadrate
in categoria medicamente.
• Pe eticheta trebuie mentionate proprietatiile
terapeutice.
• Publicitatea acestor produse care contin plante sau
derivati ai plantelor ,nu trebuie sa transmita faptul ca
folosirea lor nu produce efecte secundare.
 SUPLIMENTE VS MEDICAMNTE

SUPLIMENTE: MEDICAMENTE:

Nu necesita autorizare Necesita autorizare

Contine mai multe principii active Contine un singur principiu activ bine
Eficacitate bazata pe istoric. caracterizat
Fara GMP implementat Un bine definit GMP
Metode analitice dificile Metode analitice bine defnite
Fara prescriere Cu prescriere
Publicitate Informare
 NUTRACEUTICE
• Un produs izolat si purificat dintr-un aliment care e in general
vandut sub forma medicinala si care nu este asociat in mod
normal cu alimentul care ofera beneficii terapeutice, incluzand
prevenirea sau tratarea unor boli.
• Aceste produse acopera promovarea sanatatii “ o nutritie
optima” si conceptul de performanta imbunatatita- atat psihic
cat si mental- plus reduc factorii de risc a bolilor.
• Daca substanta contribuie la mentinerea tesuturilor si
organelor sanatoase poate fi considerat un ingredient in
aliment. Totusi, daca se demonstreaza ca ar avea un efect
modificator asupra unei stari fiziologice din organism va fi
probabil considerata o substanta medicamentoasa.
• Example sunt beta-caroten si licopen
 NUTRACEUTICE
Se situeaza intre medicamente si alimente

O.P. Gulati, P. Berry Ottaway. Toxicology 2006; 221: 75–87

 ASPECTE NORMATIVE ALE
NUTRACEUTICELOR

Dezvoltarea industriei alimentare si a

compomentelor alimentelor care ofera avantaje
organismului pe langa traditionala lor valoarea
nutritiva a starnit un mare interes academic,
public si comercial.
 PLANTE MEDICINALE

Pot fi impartite in 2 categorii:

• Suplimente alimentare (remedii pe baza de plante)
• Medicamente reale (produs pe baza de plante). Sunt aprobate
de agentii care verifica calitatea,eficacitatea si sunt vandute
exclusiv in farmacii , unele necesitand si prescriptie medicala.
• In Europa,EMA (European Medicines Agency) are cateva
comitete (Comitetul pentru medicamente de uz uman,
Comitetul pentru medicamente de uz veterinar, Comitetul
pentru medicamente pe baza de plante, Comitetul pentru
medicamente orfane)
 CAPCANELE NATURII
Privind plantele:
• Contaminari contamination (metale pesticide, microbi)
• Prezenta unor substante toxice (alcaloizi, aflatoxine, etc.)
• Variabilitatea substantelor active (cultivare,recoltare)
Privind produsul:
• alterare
• Variabilitate la titrare
Privind pacientul:
• Efecte secundare
• Interactiuni intre medicamente
• Administrare in timpul sarcinii use – alaptarii