Adaptări vasculare în IUGR

Făt normal:

 În prima jumătate a sarcinii: 1/3 din DC fetal este direcționat către placentă
 În a doua jumătate a sarcinii: 1/5 din DC fetal este directionat către placentă

Făt cu IUGR:

- Reducerea fluxului de sânge către placentă pentru menținerea unui DC adecvat → agravarea suplimentară a restricției de creștere

Pentrumenținerea perfuziei către organele vitale, se instalează fenomenul de „brain and heart sparing” , privând celelalte organe de un flux
sangvin optim

Consecințe:

1. Maturare pulmonară accelertă

2. Policitemie compensatorie ( datorită concentrației ↓O2 prin insuficiență placentară)
3. ↓ sintezei hepatice de proteine
4. ↓ fluxului sangvin în mușchi, tract gastro-intestinal și rinichi
5. ↓ fluxului sangvin renal → ↓ numărului de nefroni → ↑ fluxului sangvin prin glomerulii restanți → glomeruloscleroză → prezispoție pentru
HTA
6. ↑ presiunii sangvine în porșiunea centrală a arborelui circulator → leziuni endoteliale de jet
7. Hipoxia miocardică → apoptoza celulară → hipertrofie cardiacă asimetrică

Studiu prospectiv: copii între 3-6 ani născuți cu IUGR prezintă cord globulos, disfuncție de relaxare miocardică, cinetică miocardică afectată,
creșterea gradată a postsarcinii, afectarea complianței arteriale.

Programarea in utero a dezvoltării țesuturilor/ organelor

↓ activității antioxidante (SOD, GPx, GR) ce rezultă în scurtarea telomerelor cromozomiale

Disfuncția mitocondrială a transportului de electroni ce produce leziuni date de ROS

Acrivarea metabolismului anabolic Îmbătranire

celulară prematură
Modificări epigenetice → metilarea ADN

→ alterarea histonelor → alterarea expresiei genelor

Ipoteza lui Barker

-modificările din VU au efect pe termen lung în viața extrauterină prin fenomenele de adaptare fetală care schimbă cursul dezvoltării organice

-stabilește corelația dintre greutatea redusă la naștere și cea a placentei ci dezvoltarea HTA în viața adultă

Modificări epigenetice

-brain and heart sparing

-scăderea sintezei și creșterea rezistenței la insulină și IGF-1

-up-reglarea axului hipotalamo-hipofizar cu creșterea tonusului simpatic

Pe fondul modificărilor epigenetice se adaugă factori postnatali nutriționali li comportamentali care conduc la patologii în viața adultă.

Tabel DoHaD

- HTA
- IC ischemică
- DZ tip II
- BRC
- IH
 - Hipercolesterolemie
- Sindrom X metabolic
- Obezitate
- Patologie pulmonară
- Scăderea speranței de viață
- Tulburări psihiatrice
- Tulburări imunologice
- Osteoporoză
- Scăderea performanțelor cognitive

Malnutriția fetală obligă la adaptare prin alocarea prioritară de sânge și nutrienți către creier, inimă și glandele suprarenale creând premisele
pentru HTA și tulburări metabolice.

Factori declanșsatori materni

 DZ matern
 Exces seric de glucocrticoizi
 Malnutriție
 Dietă cu exces de lipide
 Anemie
 Obezitate
 Dietă deficitară în proteine/ cu proteine de calitate inferioara (vegetariană/vegană)

Deficit matern de vitamina D → reducerea priteinelor miofibrilare

→ reducerea numărului de nefroni

Deficit matern de vitamina A → reducerea numărului de nefroni

→ reducerea numărului de celule β → intoleranță la glucoză

→ HTA
VG la care se instalează restricția de creștere

1. Periconcepțional → predispune la BCI și IMC crescut

2. Trimestrul al III-lea → rezistență la insulină și toleranță alterată la glucoză

Ipoteza fenotipului „econom” (Thrifty Phenotype)

-reflectă adaptările fetale la reducerea aportului de sânge și nutrienți:

 Rezistența la insulină
 Masă musculară scheletică redusă
 Mineralizare osoasă scăzută
 Densitate capilară scăzută
 Disfuncție endotelială

The catch up growth theory

-reprezintă recuperarea ponderală postnatal, după malnutriția intrauterină

→ creștere rapidă în greutate → exces de țesut adipos → crește

rezistența la insulină

NN cu greutate mică la naștere asociază o acumulare a țesutului adipos predominant centrală, nivel seric crescut al acizilor grași liberi →
producția excesivă de colesterol și glucoză

→ depozite hepatice → modificări structurale

 Afecțiune Fiziopatologie
Deces intrauterin Hipoxie
Malformații congenitale
Preeclampsie
Infarcte placentare
Detresă respiratorie Hipoxie cronică fetală
Preeclampsie/ eclampsie
Hipotermine Mecanism termoreglare afectat
Supraf. corporală crescută (macrocefalie)
Țesut adipos brun redus
Deficit de catecolamine
Perspirație insesizabilă
Hipoglicemie
Hipoxie
Hipoglicemie Rezerve reduse hepatice și musculare de glicogen
Alternative energetice reduse (corpi cetonici)
Reducerea substratului pentru gluconeogeneză (↓ oxidării acizilor
grași și trigliceridelor)
Nivel ↓ de adrenalină și glucagon
Policitemie
Hipotermie
↓ producției de glucoză
↑ sensibilității receptorilor pentru insulină
Hiperglicemie Imaturitate pancreatică
Aport exogen excesiv
↑ nivelelor de adrenalină și glucagon
Hipocalcemie Transfer deficitar in utero al calciului
Secundară hipofosfatemiei (hipoxie)
Parotide imature
Policitemie Insuficiență placentară =» ↑ eritropoietinei fetale
Transfuzie materno-fetală
Hipertensiune pulmonară Vascularizație pulmonară anormală
persistentă Alte comorbidități
Hemoragie pulmonară Vascularizație pulmonară anormală
 Alte comorbidități
Aspirația de meconiu Hipoxie intrauterină
Hipoxie intrapartum
Enterocolită necrotică Perfuzie intestinală redusă (centralizarea circulației)
Inchemie intestinală focală
Motilitate redusă
Afectare renală Hipoxia intrauterină și perinatală
Scăderea imunității Malnutriție
Infecții congenitale
Scăderea LT și LB
Imaturitate imunologică
Retinopatie Hipoxie intrauterină
Nivel scazut al factorilor de creștere
Scăderea capacității antioxidante
Hiperoxia, hipoxia, sepsisul (postnatal)
Feritina Niveluri scăzute
Deficit de transport transplacentar
Ref the catch up growth Wang, Guoying & Johnson, Sara & Gong, Yiwei & Polk, Sarah & Divall, Sara & Radovick, Sally & Moon, Margaret & Paige,
David & Xiumei, Hong & Caruso, Deanna & Chen, Zhu & Mallow, Eric & O. Walker, Sheila & Mao, Guangyun & Pearson, Colleen & Wang, Mei-
Cheng & Zuckerman, Barry & L. Cheng, Tina & Wang, Xiaobin. (2016). Weight Gain in Infancy and Overweight or Obesity in Childhood across the
Gestational Spectrum: A Prospective Birth Cohort Study. Scientific Reports. 6. 29867. 10.1038/srep29867.

Rolul glucocorticoizilor Laura I. Stirrat, Rebecca M. Reynolds, The effect of fetal growth and nutrient stresses on steroid pathways,The Journal of
Steroid Biochemistry and Molecular Biology, Volume 160, 2016

The thrifty phenotype hypothesis, Hales CN, Barker DJ., Br Med Bull. 2001;60:5-20.

Ref the catch up growth What is fetal programming?: a lifetime health is under the control of in utero health, Eun Jin Kwon and Young Ju Kim,
Obstet Gynecol Sci. 2017 Nov; 60(6): 506–519

Schema bleu S Frankel, P Elwood, P Sweetnam, J Yarnell, G Davey Smith, Birthweight, adult risk factors and incident coronary heart disease: the
Caerphilly study,Public Health,Volume 110, Issue 3, 1996, Pages 139-143.

Table bpp https://www.agroclasi.com/fetal-heart-rate-by-week-chart/neonatology-on-the-web-hess-1922-chapter-3-fetal-heart-rate-by-week-

chart-fig/

Diagnostic Management of fetal growth restriction, M Alberry and P Soothill, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 Jan; 92(1): F62–F67.