Modificarea N6-metiladenozinei (m6A)

Fiind denumit "epitranscriptom", ARN-ul are potențialul de a fi reglat dinamic și reversibil

prin adăugarea și eliminarea fragmentelor chimice distincte, care extind repertoriul ARN-ului și
își modifică chimia în diferite moduri. Între mai mult de 100 de tipuri a modificărilor post-
transcripționale identificate în ARN-uri până în prezent, metilarea ARN-N6-metil-adenosină
(m6A) este una dintre modificările cele mai venerabile, reprezentând aproximativ 50% din
totalul ribonucleotide metilate și 0.1-0.4% din totalul celulelor adenozinice totale ARN.

Metilarea ARN-ului este implicată în toate etapele ciclului de viață al ARN, de la prelucrarea
ARN-ului, prin exportul nuclear, modularea translației la degradarea ARN-ului, ceea ce
sugerează potențialul său de a influența o multitudine de aspecte ale metabolismului ARN. Sa
demonstrat că metilarea are un impact asupra inițierii și progresului tumoral prin diferite
mecanisme. Mai mult, metilarea ARN m6A a oferit noi oportunități pentru diagnosticarea și
tratamentul cancerului.

Modificarea N6-metiladenozinei (m6A) este reversibila prin reglarea modificării

metiltransferazei m6A, a dimetilazei și a proteinelor care recunosc preferențial modificarea m6A
ca "scriitori", "stergatori" și, respectiv, "cititori". Nivelurile de expresie modificate ale
regulatoarelor cheie de modificare a m6A afectează substanțial funcția lor, ducând la schimbări
semnificative ale fenotipului în celulă și organism. Studiile recente au demonstrat că modificarea
m6A joacă roluri importante în reglarea metabolismului, auto-reînnoirea celulelor stem și
metastază, într-o varietate de cancere umane.

Modificarea N6-metiladenozinei (m6A) este cea mai vastă modificare internă a ARNm și joacă un
rol important în lupta cu cancerul, prin afectarea proliferării, invaziei, rezistenței la medicamente
și a imunosupresiei. Această revizuire rezumă patogeneza și dezvoltarea cancerului care sunt în
principal afectate de modificarea m6A și demonstrează mecanismele inhibitorilor de modificare a
m6A în diferite cancere.

In leucemia mieloidă acută umană (AML) Linia de celule MOLM-13, promovând astfel translația
acestor mARN-uri. Aceste date sugerează că celulele AML reglează starea lor de translație prin
m6ARNAmetilarea transcriptelor specifice pentru a menține proprietățile de pluripotență și inhibă
diferențierea celulelor. Scăderea METTL3 în liniile celulare de leucemie mieloidă umană induce
diferențierea și apoptoza celulelor și întârzie proliferarea leucemiei la șoarecii in vivo.
În chimie, metilarea reprezintă procesul chimic de adiție a unei grupe alchilice de tip metil la un
substrat sau de substituție a unui atom sau grupe de atomi cu o grupă metil. Metilarea este un tip
particular de alchilare, fiind cel mai simplu proces de acest tip.