Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CE CUNOAŞTEM? CE NU CUNOAŞTEM?
CE RECOMANDĂM?
• Prof. dr. farm. Simona Negreş • Conf. dr. farm. Emil Ştefănescu
• Prof. dr. farm. Cornel Chiriţă • Conf. dr. farm. Cristina Elena Zbârcea
• Asist. univ. drd. farm. Cristina Daniela Marineci • Conf. dr. farm. Anca Zanfirescu
• Conf. dr. farm. Oana Cristina Şeremet • Asist univ drd. farm. Corina Andrei
Ce cunoaştem în privinţa imunizării pentru profilaxia infecției cu virusul
COVID-19?
• Nu există studii care să dovedească eficiența produselor folosite în mod curent pentru
stimularea imunităţii (vitamina C, Echinaceea, zinc, propolis, vitamina D) pentru profilaxia
sau tratamentul infecției cu COVID-19.
• Cele mai multe date publicate până în prezent se referă la imunizarea împotriva
răcelii comune care este cauzată de peste 200 de tulpini virale. Cele mai comune
sunt rinovirusurile şi coronavirusurile (aprox. 10% dintre cazuri).
Carr AC, Maggini S. Vitamin C and Immune Function. Nutrients 2017, 9, 1211; doi:10.3390/nu9111211
CE CUNOAŞTEM?
Intervenţia vitaminei C în imunitate
Brinkmann, Volker; Ulrike Reichard; Christian Goosmann; Beatrix Fauler; Yvonne Uhlemann; David S. Weiss; Yvette Weinrauch; Arturo Zychlinsky (2004-03-
05). "Neutrophil Extracellular Traps Kill Bacteria". Science. 303 (5663): 1532–1535.
Camicia G., Pozner R., de Larranaga G. Neutrophil extracellular traps in sepsis. Shock. 2014;42:286–294. doi: 10.1097/SHK.0000000000000221
CE CUNOAŞTEM?
Fenomenul NETosis
Li G, Fan Y, Lai Y, Han T et al. Coronavirus infections and immune responses. Journal of Medical Virology, 2020, 92(4), https://doi.org/10.1002/jmv.25685
CE CUNOAŞTEM?
Fiziopatologia COVID-19
CE NU CUNOAŞTEM CONCRET?
• Vitamina C scade NET-osis (STUDIU EXPERIMENTAL!!!, la şoareci modificaţi
genetic care nu sintetizează vitamină C)
• Mohammed BM, Fisher BJ, Kraskauskas D et al. Vitamin C: A novel regulator of neutrophil extracellular trap formation. Nutrients 2013, 5, 3131–3151.
CE CUNOAŞTEM?
Vitamina C și infecțiile
Carr AC, Maggini S. Vitamin C and Immune Function. Nutrients 2017, 9, 1211; doi:10.3390/nu9111211
CE SPUN STUDIILE?
Activitatea antioxidantă a vitaminei C este corelată cu concentraţiile
plasmatice
Un studiu de farmacocinetică desfăşurat pe o perioadă de 8 săptămîni:
controlul (2 participanți), a primit placebo,
grupul de studiu (8 participanți) a primit vitamină C în următoarele doze:
250 mg/zi săpt. 3-4,
500 mg/zi săpt. 5-6,
1000 mg/zi săpt. 7-8,
2000 mg/zi săpt. 9-10
Johnston CS, Cox SK. Plasma-Saturating Intakes of Vitamin C Confer Maximal Antioxidant Protection to Plasma. Journal of the American College of Nutrition, 2001, 20(6), 623-627
CE SPUN STUDIILE?
Rezultatele studiului
Concentrațiile plasmatice ale vitaminei C au crescut semnificativ statistic cu creșterea
dozei de vitamină C până la doza de 1000 mg/zi, dar la doze mai mari, creșterea
concentrației plasmatice nu a mai crescut semnificativ statistic:
- 75 mg/zi vitamină C: concentrație plasmatică 33,8 +/- 2,6 microM
- 325 mg/zi vitamină C: concentrație plasmatică 40,1 +/- 2,8 microM
- 575 mg/zi vitamină C: concentrație plasmatică 48 +/- 1,4 microM
- 1075 mg/zi vitamină C: concentrație plasmatică 55,3 +/- 1,6 microM
- 2075 mg/zi vitamină C: concentrație plasmatică 59,3 +/- 1,2 microM
Johnston CS, Cox SK. Plasma-Saturating Intakes of Vitamin C Confer Maximal Antioxidant Protection to Plasma. Journal of the American College of Nutrition, 2001, 20(6), 623-627
Se observă că începând cu doza de 1000 mg, apare o cinetică de saturație
a vitaminei C
CE CUNOAŞTEM?
Institute of Medicine. 2000. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies Press. https://doi.org/10.17226/9810.
Rezultatele studiului privind corelația între activitatea antioxidantă şi
concentraţiile plasmatice
CE SPUN STUDIILE?
Johnston CS, Cox SK. Plasma-Saturating Intakes of Vitamin C Confer Maximal Antioxidant Protection to Plasma. Journal of the American College of Nutrition, 2001, 20(6), 623-627
Folosirea vitaminei C pentru profilaxia și tratamentul răcelii
comune CE SPUN STUDIILE?
• Vitamina C a fost folosită pentru tratarea infecțiilor respiratorii de când a fost izolată în anii ‘30. A
devenit deosebit de populară în anii ’70, când laureatul Nobel Linus Pauling a afirmat că vitamina C
ar putea preveni și scurta durata simptomelor răcelii comune.
Hemilä H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1.
Ce nu cunoaştem?
Folosirea vitaminei C pentru tratamentul infecției cu virusul COVID-19
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04264533
Cât sunt de toxice dozele mari de vitamină C?
• Toxicitatea acută e mică, chiar în administrare i.v. CE CUNOAŞTEM?
• 90 g i.v., de 3 ori pe săptămână, în afecțiuni oncologice severe, nu au provocat efecte adverse
semnificative
• Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH Jr: Phase I clinical trial of i.v. ascorbic acid in
advanced malignancy. Ann Oncol 2008, 19(11):1969. PMID: 18544557 doi: 10.1093/annonc/mdn377.
• Oral, la doze mai mari de 3-4 g/zi, pot apărea diaree, colici, flatulență
• Alte RA posibile la doze de ordinul gramelor:
• Creșterea eliminării urinare de oxalat, cu favorizarea formării calculilor urinari
• Creșterea eliminării urinare de acid uric
• Efecte pro-oxidante
• Creșterea absorbției fierului, cu supradoză
• Deficit de B12 și cupru
• Creșterea necesarului de oxigen
• Eroziuni ale smalțului dentar
• Institute of Medicine. 2000. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies Press.
https://doi.org/10.17226/9810.
Recomandare de doze zilnice maxime CE CUNOAŞTEM?
(UL – Tolerable Upper Intake Level)
Categorie de vârstă Doză zilnică maximă tolerată
Adulți peste 19 ani 2g
Sugari 0-12 luni Imposibil de stabilit; sursele indicate sunt doar alimentare
Copii 1-3 ani 400 mg
Copii 4-8 ani 650 mg
Copii 9-13 ani 1200 mg
Adolescenți 14-18 ani 1800 mg
Sarcină și lactație
- 14-18 ani 1800 mg
- peste 19 ani 2000 mg
Institute of Medicine. 2000. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington, DC: The National Academies
Press. https://doi.org/10.17226/9810.
Zincul CE CUNOAŞTEM?
Hemilä H, Chalker E. Zinc for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 9; Singh M, Das RR. Zinc for the common cold. Cochrane Database of
Systematic Reviews 2011, Issue 2.
Studii clinice la copii CE SPUN STUDIILE?
Meta-analiza a 6 studii controlate a investigat efectele suplimentării cu zinc la copii (5193 copii cu
vârstă: 2 luni-59 luni).
Concluzie: Zincul reduce incidența pneumoniei cu 13% şi prevalenţa cu 41%.
Lassi, Z. S., Moin, A., & Bhutta, Z. A. (2016). Zinc supplementation for the prevention of pneumonia in children aged 2 months to 59 months. Cochrane Database of Systematic Reviews, (12).
Studii clinice la adulţi CE SPUN STUDIILE?
Hulisz, D. (2004). Efficacy of zinc against common cold viruses: an overview. Journal of the American Pharmacists Association, 44(5), 594-603.
Zinc-tolerabilitate CE CUNOAŞTEM?
* Ghidurile americane prevăd o doză maximă tolerată de zinc pentru adulți de 40 mg/zi.
Echinaceea
CE CUNOAŞTEM?
Sullivan AM et al. Echinacea-Induced Macrophage Activation, Immunopharmacology and Immunotoxicology 2008, 30 (3): 553
Folosirea Echinaceei pentru profilaxia și tratamentul răcelii
CE SPUN STUDIILE? comune
• Principala provocare a realizării unei meta-analize a studiilor clinice în care se utilizează
Echinaceea, a fost reprezentată de diferențele mari dintre preparatele folosite, atât din punct de
vedere calitativ (diferite specii, parți ale plantei, metode de obținere), cât și cantitativ. Din acest
motiv rezultatele nu sunt întotdeauna concludente.
• O meta-analiză Cochrane a concluzionat:
• Administrată după instalarea simptomelor, Echinacea a scurtat durata simptomelor, comparativ
cu placebo, însă acest efect prezintă o relevanță clinică scăzută;
• Administrarea profilactică a redus ușor incidența bolii, și de data aceasta relevanța clinică fiind
scăzută;
• În cazul administrării profilactice există un risc crescut de apariție a reacțiilor adverse digestive și
alergice, în special la copii.
Karsch‐Völk M et al.Echinacea for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014, Issue 2.
Echinaceea doze recomandate (deşi datele din literatură sunt
heterogene, s-a ajuns la aceste recomandări)
• Dozarea recomandată (x 3/zi):
•300 mg extract pulbere uscată (standardizat în echinacozidă 3,5%),
•0,25 -1,25 ml extract lichid (1: 1 în alcool 45%),
•1 - 2 ml tinctură (1: 5 în alcool 45 %),
•2 - 3 ml suc de E. purpurea,
•0,5 -1 g rădăcină uscată sau ceai
Nu este recomandată utilizarea pe termen lung a echinaceei sau utilizarea mai
mult de 10 zile în infecții acute.
Shuai Huang et al. Recent Advances in the Chemical Composition of Propolis. Molecules 2014, 19,
19610-19632; doi:10.3390/molecules191219610
Date din literatură privind efectul suplimentării cu propolis
asupra replicării virale
▪ Yildirim A, Duran GG, Duran N, et al. Antiviral Activity of Hatay Propolis Against ▪ Shimizu T1, Hino A, Tsutsumi A, Park YK, Watanabe W, Kurokawa M. Anti-
Replication of Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2. Med Sci Monit. influenza virus activity of propolis in vitro and its efficacy against
2016;22:422–430. Published 2016 Feb 9. doi:10.12659/msm.897282 influenza infection in mice. Antivir Chem Chemother. 2008;19(1):7-13.
CE SPUN STUDIILE?
Propolis - Recomandări de doze (date limitate)
https://www.drugs.com/npp/propolis.html
CE CUNOAŞTEM?
Studii observaţionale au arătat o corelaţie strânsă între deficienţa de 25 hidroxiD (metabolitul circulant
major al vitaminei D) şi susceptibilitatea de infecţii acute de tract respirator.
Cannell, J. J., Vieth, R., Umhau, J. C., Holick, M. F., Grant, W. B., Madronich, S., Giovannucci, E. (2006). Epidemic influenza and vitamin D. Epidemiology & Infection, 134(6), 1129-1140.
Inamo, Y et al. (2011). Serum vitamin D concentrations and associated severity of acute lower respiratory tract infections in Japanese hospitalized children. Pediatrics International, 53(2), 199-201.
Recomandare de doze zilnice maxime
(UL – Tolerable Upper Intake Level) CE CUNOAŞTEM?
https://ec.europa.eu/food/sites/food/files/safety/docs/sci-com_scf_out177_en.pdf
*În studiile conduse pentru profilaxia infecţiilor de tract respirator superior sau
inferior s-au utilizat doze variate (400-4000UI/zi)
Recomandarea optimă pentru adulți este de maxim 2000 UI/zi. Peste 2000 UI/zi,
crește riscul de litiază renală.
Ce recomandăm pacientului român fără infecţie cu COVID 19,
dar care doreşte un sistem imun competent?
A. Imunizare la adult cu dozele eficace şi cu risc minim de efecte
adverse:
Vitamină C: 500 – 1000 mg/zi (peste 1000 mg/zi cinetica este în platou);
Vitamină D: 2000 UI/zi;
Zinc: 25 mg/zi conform EFSA), 40 mg/zi (conform ghidurilor americane);
Propolis: 300 mg/zi;
Echinaceea (Doza x 3/zi):
300 mg extract pulbere uscată (standardizat în echinacozidă 3,5%),
0,25 -1,25 ml extract lichid (1: 1 în alcool 45%),
1 - 2 ml tinctură (1: 5 în alcool 45 %),
2 - 3 ml suc de E. purpurea,
0,5 -1 g rădăcină uscată sau ceai
B. Respectarea recomandărilor făcute de Guvernul României şi a regulilor de
igienă.
Ce recomandă FIP farmaciştilor?
ÎN ROMÂNIA VALABIL PENTRU FARMACIILE CARE AU
RECEPTURĂ
În situația în care dezinfectantele uzuale fabricate industrial devin indisponibile, în farmaciile
comunitare care desfășoară activitate de receptură pot fi preparate formulări magistrale pentru
dezinfectarea mâinilor.
Reactivii în cantitățile necesare obținerii unui volum de 10 litri preparat final:
Preparat 1 Preparat 2
Etanol 96% - 8333ml Alcool izopropilic 99,8% - 7515ml
Peroxid de hidrogen 3% - 417ml Peroxid de hidrogen 3% - 417ml
“FIP (International Pharmaceutical Federation) guidelines Coronavirus SARS-CoV-2 outbreak: Information and interim guidelines for pharmacists and the pharmacy workforce”
NHS (National Health Service) “Novel coronavirus (COVID-19) standard operating procedure”
Întrucât COVID-19 se transmite prin particule aerosolizate de salivă sau secreții nazale,
toate suprafețele și materialele din farmacie cu care un pacient contaminat ar putea intra în contact
trebuie dezinfectate de mai multe ori în cursul unei zile de lucru.
Studii anterioare asupra altor coronavirusuri (SARS, MERS) au arătat că acestea sunt
sensibile la radiații UV, la temperaturi ridicate și la agenți chimici precum: eter, etanol 75%, acid
peracetic, cloroform sau derivați clorurați. Clorhexidina nu este activă asupra acestor virusuri.
“FIP (International Pharmaceutical Federation) guidelines Coronavirus SARS-CoV-2 outbreak: Information and interim guidelines for pharmacists and the pharmacy workforce”
NHS (National Health Service) “Novel coronavirus (COVID-19) standard operating procedure”
Pentru dezinfectarea suprafețelor sau altor materiale, se recomandă diverși agenți
dezinfectanți în funcție de natura obiectului supus dezinfectării:
Obiect dezinfectat Agent dezinfectant
Suprafețe Dezinfectante pe bază de clor (1g/L)
Dioxid de clor (500mg/L)
Etanol 75%
Mâini Dezinfectante pe bază de etanol, peroxid de
hidrogen sau derivați clorurați care se usucă
repede
Piele Dezinfectante pe bază de iod 0,5% sau
peroxid de hidrogen
Mucoase Dezinfectante pe bază de iod 0,05%
Aer în incinte închise Acid peracetic, dioxid de clor, peroxid de
hidrogen
Textile Dezinfectante pe bază de clor (500mg/L),
etilen oxid
“FIP (International Pharmaceutical Federation) guidelines Coronavirus SARS-CoV-2 outbreak: Information and interim guidelines for pharmacists and the pharmacy workforce”
NHS (National Health Service) “Novel coronavirus (COVID-19) standard operating procedure”
Sperăm să vă fie de
folos!