TRATAMENTUL DE ÎNTREȚINERE CU OLAPARIB

ÎN CANCERUL PANCREATIC METASTATIC LA

PACIENŢII CU MUTAŢII BRCA
Tradus și adaptat de Rusu Ana Maria
Grupa 52, Seria VII, Facultatea de Medicină Generală
Universitatea de Medicină și Farmacie ,,Carol Davila”, București
2020

Golan, T., Hammel, P., Reni, M., Van Cutsem, E., Macarulla, T., Hall, M. J., Park, J. O.,
Hochhauser, D., Arnold, D., Oh, D. Y., Reinacher-Schick, A., Tortora, G., Algül, H.,
O’Reilly, E. M., McGuinness, D., Cui, K. Y., Schlienger, K., Locker, G. Y., & Kindler, H. L.
(2019). Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic
cancer. New England Journal of Medicine, 381(4), 317–327.
 INTRODUCERE
• Cancerul pancreatic metastatic-refractar la tratament.1
• Pacienții cu mutații a genelor BRCA1/BRCA2=mic subgrup al pacienților cu
cancer pancreatic metastatic.
• Celulele cu mutații BRCA<-sensibile la acțiune inhibitorilor de
poli(adenozin difosfat riboz) polimeraza(PARP).
• Olaparib-inhibitor al PARP
• - eficace clinic în cancer ovarian sau de sân cu mutații BRCA.
• Studiul POLO-eficacitatea și siguranța olaparibului la pacienții cu cancer
pancreatic metastatic care prezintă mutații BRCA.
1:Rawla P, Sunkara T, Gaduputi V. Epidemiology of pancreatic cancer: global trends, etiology and risk factors. World J Oncol 2019; 10:1 0-27.
 MATERIALE ȘI
METODE
Studiu:
• Clinic controlat
• Intervențional- 3:2 olaparib/placebo
• longitudinal, prospectiv
• Randomizat, dublu orb
• Studiu de faza 3
A fost obținut consimțământ informat+au fost respectate
principiile protocolului de la Helsinki, ghidurilor de bune practici clinice și
politica de bioetica AstraZeneca
MATERIALE ȘI METODE

➢Criterii de includere:
o Carcinom pancreatic confirmat+mutația genei BRCA1/BRCA2.(BRAC-Analysis CDx test)
o >=16 săptămâni continue de tratament de prima linie cu chimioterapice pe bază de
platină.
o Vârsta>=18 ani
o Absența efectelor toxice determinate de tratamentul anterior.
 MATERIALE ȘI METODE
• OBIECTIV PRINCIPAL
Supraviețuirea fără progresie= durata de timp de la randomizare până la
progresia bolii obiectivată radiologic/ decesul din orice cauză. (CT/ RMN:0-8(40)-12)

• OBIECTIVE SECUNDARE
-supraviețuirea generală
-supraviețuirea până la a doua progresie
-rata de răspuns obiectivă(RECIST)2
-schimbări în scorul sănătății globale asociată cu calitatea vieții.(EQRTC QLQ-C30)3
-reacții adverse( NCI CTCAE)4

2:Response evaluation criteria in solid tumors

3:European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire
4:National Cancer Institut Common Terminology Criteria for Adverse Events
 REZULTATE

• Diferența dintre cele 2 grupuri

este semnificativă
statistic(P<0,05) privind
supraviețuirea fără progresie a bolii
REZULTATE

• Diferențele privind obiectivele

secundare nu sunt semnificative
statistic.(P>0.05)
 REZULTATE
• ASTENIA/FATIGABILITATEA-
cea mai frecventă reacție adversă(60% vs. 35%)

• ÎNTRERUPERE TRATAMENT: procent mai

mare pacienți care au primit
olaparib(5% vs 2%)
DISCUȚII
• Combinația chimioterapice cu platină->olaparib a dus la o
supraviețuire fără progresie de peste 1 an, DAR studiul nu include
pacienți a căror boală să fi progresat în primele 4 luni de tratament
chimioterapic sau care au primit chimioterapice pe o perioadă
îndelungată.
• Supraviețuirea generală nesemnificativă<-terapiilor ulterioare: 9
pacienți din grupul cu placebo(15%) au primit inhibitor de PARP după
progresia bolii pe parcursul studiului.
• Gama relativ largă de pacienți-154
• Efectele adverse similare celor observate în tratamentul altor
tipuri de tumori.
CONCLUZIILE

• Rezultatele arată că terapia de menținere cu olaparib are beneficii

semnificative (supraviețuire fără progresia bolii) la pacienții cu mutație
BRCA și cancer pancreatic metastatic care nu a progresat în timpul
chimioterapiei cu platinum.
VĂ MULŢUMESC!