Certificat de înregistrare al medicamentului - nr. 21280 din 25.11.

2014
Anexa 1

Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova

INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE

TRIFAS® 20
soluţie injectabilă

DENUMIREA COMERCIALĂ
Trifas® 20

DCI-ul substanţei active

Torasemidum

COMPOZIŢIA
4 ml soluţie injectabilă (1 fiolă) conţine:
substanţa activă: torasemid sodic 21,262 mg, echivalent cu torasemid 20 mg;
excipienţi: hidroxid de sodiu, trometamol, macrogol 400, apă pentru injecţii, azot.

FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Lichid transparent, incolor, practic fără incluziuni mecanice.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC

Diuretic de ansă, C03C A04.

PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Torasemidul acţionează ca saluretic, efectul se bazează pe inhibiţia absorbţiei renale a
ionilor de sodiu şi clor în porţiunea ascendentă a ansei Henle. În organism efectul
diuretic atinge rapid maximul timp de 2-3 ore după administrarea intravenoasă şi este
stabil timp de circa 12 ore. Creşterea diurezei este proporţională dozei preparatului.
Aceasta se înregistrează chiar şi în acele cazuri, când alte preparate diuretice (de ex.,
tiazide) deja nu mai manifestă efect scontat (de ex., în insuficienţă renală).
Datorită acestor proprietăţi torasemidul duce la mobilizarea edemelor. În cazul
insuficienţei cardiace torasemidul ameliorează simptomatologia şi îmbunătăţeşte
funcţionarea miocardului datorită reducerii pre- şi postsarcinii.

Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea internă torasemidul rapid şi practic complet se absoarbe din
tractul gastrointestinal. Concentraţia plasmatică maximă a torasemidului se atinge
peste 1-2 ore după administrarea internă. Biodisponibilitatea constituie circa 80-90%.
Luând în consideraţie absorbţia completă, efectul la primul pasaj hepatic nu
depăşeşte 10-20%. Se fixează de proteinele plasmatice peste 99%. Volumul de
distribuţie aparent constituie 16 L. Se metabolizează în ficat cu formarea a trei
metaboliţi (M1, M3 şi M5). Timpul de înjumătăţire a torasemidului şi metaboliţilor lui la
voluntarii sănătoşi constituie 3-4 ore. Clearance-ul total al torasemidului constituie 40
ml/min, clearance-ul renal – 10 ml/min. În medie circa 80% din doza administrată se
elimină prin urină: sub formă nemodificată (24%) şi preponderent sub formă de
metaboliţi inactivi (M1-12%, M3 -3%, M5 – 41%).
În insuficienţă renală farmacocinetica torasemidului nu se modifică.

INDICAŢII TERAPEUTICE
Tratamentul edemelor cardiace, cauzate de insuficienţă cardiacă, la necesitatea
administrării intravenoase a preparatului (de ex., în caz de edem pulmonar ca rezultat
al insuficienţei cardiace acute).
Trifas® 20 este indicat numai la adulţi.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE

Tratamentul se va iniţia cu administrarea a 2 ml Trifas® 20 pe zi (echivalent cu 10 mg
torasemid). Dacă efectul este insuficient, doza poate fi mărită până la 4 ml Trifas® 20
pe zi (echivalent cu 20 mg torasemid). Dacă şi în acest caz efectul nu este obţinut,
atunci poate fi efectuat un tratament de scurtă durată (maximum 3 zile) cu
administrarea până la 8 ml Trifas® 20 pe zi (echivalent cu 40 mg torasemid).
Edem pulmonar acut
Doza iniţială constituie 4 ml Trifas® 20 (echivalent cu 20 mg torasemid) la o priză. În
funcţie de efectul tratamentului această doză poate fi repetată cu interval de 30 min.
Doza maximă nictemerală nu trebuie să depăşească 20 ml Trifas® 20 (echivalent cu
100 mg torasemid).
La necesitatea tratamentului îndelungat pacientul se va transfera cât mai rapid de la
administrarea intravenoasă la cea perorală. Durata administrării intravenoase de
torasemid nu va depăşi mai mult de 7 zile.
Vârstnici
Nu este necesar de ajustat doza la pacienţii vârstnici. Totuşi, studii clinice de
comparare a acţiunii preparatului la tineri şi vârstnici nu s-au efectuat.
Insuficienţă hepatică
Este necesară precauţie la administrarea preparatului pacienţilor cu insuficienţă
hepatică, deoarece concentraţiile plasmatice ale preparatului pot fi crescute.
Copii și adolescenţi.
Lipseşte experienţa de administrare a torasemidului la copii cu vârsta sub 18 ani.
Astfel administrarea torasemidului la copii e contraindicată.
Modul de administrare
Preparatul se administrează intravenos lent.
Se va administra doar soluţia transparentă.
Este contraindicată administrarea intraarterială!
Trifas® 20 nu se va administra cu alte medicamente în aceiaşi seringă sau set de
perfuzie.

Notă!
Manipularea cu fiole, care au punct de rupere.
Nu este necesar de tăiat fiola.
Rotaţi fiola astfel, încât punctul să fie în partea de sus.

Agitaţi fiola astfel, încât toată soluţia Ţineţi fiola sub unghi.
să se strecoare în partea de jos a fiolei. Deschideţi fiola prin mişcări îndreptate
în jos.
REACŢII ADVERSE
Reacţiile adverse care pot apărea pe durata tratamentului cu Trifas® 20 sunt clasificate
după frecvenţă:
 foarte frecvente (>1/10);
 frecvente (>1/100 şi <1/10);
 mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100);
 rare (>1/10000 şi <1/1000);
 foarte rare (<1/10000);
 cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice: foarte rare – scăderea numărului de trombocite,
eritrocite şi/sau leucocite.
Tulburări ale sistemului imunitar: foarte rare – reacţii alergice (de ex., prurit cutanat,
exantem, fotosensibilitate), reacţii cutanate severe.
Tulburări metabolice şi de nutriţie: frecvente – agravarea alcalozei metabolice,
spasme musculare (în special la începutul tratamentului), creşterea nivelului de acid
uric, glucoză şi lipide (trigliceride, colesterol). Poate să se dezvolte hipokaliemie (în
special la respectarea regimului alimentar hipocaloric, în caz de vomă, diaree, la
administrarea excesivă a laxativelor sau în caz de insuficienţă hepatică cronică).
În funcţie de doze şi durata tratamentului pot să se înregistreze tulburări ale
echilibrului hidro-electrolitic, de ex., hipovolemie, hipokaliemie şi/sau hiponatriemie.
Tulburări ale sistemului nervos: frecvente – cefalee, vertij, surmenaj, fatigabilitate (în
special la începutul tratamentului); mai puţin frecvente – parestezii; foarte rare –
confuzie mintală.
Tulburări oculare: foarte rare – tulburări de vedere.
Tulburări acustice şi vestibulare: foarte rare – acufene şi hipoacuzie.
Tulburări cardiovasculare: foarte rare – complicaţii tromboembolice, hipotensiune
arterială, de asemenea tulburări circulatorii (inclusiv ischemie cardiacă şi cerebrală),
care conduc la aritmii, angină pectorală, infarct miocardic acut sau sincopă.
Tulburări gastrointestinale: frecvente – pierderea poftei de mâncare, epigastralgii,
greaţă, vomă, diaree, constipaţii, în special la începutul tratamentului; mai puţin
frecvente – xerostomie; foarte rare – pancreatită.
Tulburări hepatobiliare: frecvente – creşterea plasmatică a nivelului enzimelor
hepatice.
Tulburări renale şi ale căilor urinare: mai puţin frecvente – creşterea plasmatică a
ureei şi creatininei, la pacienţii cu tulburări de micţiune poate să se înregistreze
retenţie de urină.
Tulburări generale
Frecvente: durere de cap, ameNumărul certificatului de înregistrare eală, oboseală,
slăbiciune (mai ales la începutul tratamentului).
mai puţin frecvente: uscaciunea gurii, parestezii.
Foarte rare: dereglări de vedere, tinitus, tulburări de auz.
Notă
În timpul tratamentului prelungit cu torasemidă trebuie să se monitorizeze
compoziNumărul certificatului de înregistrare ia sângelui, în special concentraNumărul
certificatului de înregistrare ia de potasiu în ser. De asemenea, ar trebui să se
monitorizeze periodic concentraNumărul certificatului de înregistrare ia de glucoză,
acid uric, creatinina, și lipide în sange.
În legătură cu posibila creștere a concentraNumărul certificatului de înregistrare iei de
glucoză în sânge la pacienNumărul certificatului de înregistrare ili cu diabet zaharat
latent sau manifest trebuie să se controleze metabolismul carbohidraNumărul
certificatului de înregistrare ilor. Se vor monitoriza parametrii sângelui (globulele rosii,
globulele albe si trombocitele).
La începutul tratamentului pacienNumărul certificatului de înregistrare ii vârstnici vor
fi monitorizaNumărul certificatului de înregistrare i pentru pierderea de
electroliNumărul certificatului de înregistrare i și hemoconcentraNumărul certificatului
de înregistrare ie.

CONTRAINDICAŢII
 Hipersensibilitate la torasemid, alţi derivaţi de sulfoniluree, sau orice component al
preparatului.
 Insuficienţă renală cu anurie.
 Comă şi precomă hepatică.
 Hipotensiune arterială.
 Hipovolemie, hiponatriemie, hipokaliemie.
 Tulburări severe de micţiune (de ex., ca rezultat al hipertrofiei se prostată).
 Perioada de alăptare.

SUPRADOZAJ
Simptome: simptomele specifice ale supradozării nu se cunosc. În caz de supradozaj
poate să se înregistreze creşterea marcată a diurezei cu pierderea apei şi electroliţilor,
ceea ce poate conduce la somnolenţă şi confuzie mintală, hipotensiune arterială şi
insuficienţă cardiovasculară. Pot să se înregistreze tulburări gastrointestinale.
Tratament: antidot specific nu există. Este necesară reducerea dozei sau sistarea
torasemidului, de asemenea substituirea concomitentă a lichidelor şi electroliţilor.
Hemodializa nu este eficientă.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE

Din cauza lipsei datelor clinice suficiente de administrare a preparatului, torasemidul
este contraindicat în următoarele stări:
- gută;
- aritmii (de ex., bloc sino-atrial, bloc atrioventricular gr. II sau III);
- modificări ale echilibrului acido-bazic;
- tratament concomitent cu preparatele de litiu, aminoglicozide sau
cefalosporine;
- modificări patologice ale hemogramei (de ex., trombocitopenie sau anemie la
pacienţii fără insuficienţă renală);
- afectarea funcţiei renale, determinată de substanţe nefrotoxice;
- copii cu vârsta sub 12 ani.
- clearance-ul creatininei este în limitele 20-30 ml/min şi/sau concentraţia
plasmatică a creatininei 3,5-6 mg/dl.

La administrarea îndelungată a preparatului se recomandă de efectuat controlul

echilibrului electrolitic (în special al potasiului plasmatic), nivelul plasmatic al glucozei,
acidului uric, creatininei şi lipidelor.
Deoarece în tratamentul cu torasemid poate să se înregistreze creşterea concentraţiei
plasmatice a glucozei, la pacienţii cu diabet zaharat latent sau manifest este necesar
controlul minuţios al metabolismului glucidic.
Este necesar controlul sistematic al tabloului sanguin (eritrocite, leucocite,
trombocite).
În special la începutul tratamentului şi la vârstnici este necesar de avut în vedere
simptomele de pierdere a electroliţilor şi hemoconcentrarea.
Trifas® 20 poate provoca rezultat pozitiv la testul doping. Consecinţele utilizării
neconforme a Trifas® 20 în calitate de doping nu pot fi prevăzute; în acest caz
utilizarea preparatului poate fi periculoasă pentru sănătate.
Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Până la obţinerea datelor suficiente, torasemidul în perioada de sarcină se va
administra numai în cazuri excepţionale. În acest caz se vor administra numai doze
minime eficiente.
În perioada de alăptare preparatul este contraindicat. Dacă este necesară utilizarea
torasemidului în perioada de lactaţie, în acest caz se va sista alăptarea la sân.
Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Chiar şi la administrarea dozelor recomandate preparatul poate influenţa negativ
asupra capacităţii de conduce a autovehiculelor şi manevrarea utilajelor.
Aceasta poate să se dezvolte, în special, la începutul tratamentului, la creşterea dozei,
în cazul substituţiei preparatelor, administrării tratamentului concomitent sau la
consumul concomitent al alcoolului.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI

La administrarea concomitentă cu remediile antihipertenisve, în special inhibitorii
enzimei de converse, poate să se potenţeze efectul ultimelor. Tratamentul consecutiv
sau combinat, sau iniţierea tratamentului cu inhibitorii enzimei de conversie poate
conduce la hipotensiune severă.
La administrarea concomitentă cu glicozidele cardiace deficitul de potasiu, determinat
de administrarea diureticelor, poate conduce la creşterea sau intensificarea reacţiilor
adverse ale ambelor preparate.
Torasemidul poate reduce efectele preparatelor antidiabetice.
Probenecidul şi antiinflamatoarele nesteroidiene (de exemplu, indometacina, acidel
acetilsalicilic) pot reduce efectul diuretic şi antihipertensiv al torasemidului.
La administrarea dozelor înalte de salicilaţi torasemidul poate creşte acţiunea lor
toxică asupra sistemului nervos central.
Torasemidul, în special în doze înalte, poate potenţa acţiunea nefrotoxică şi ototoxică
a antibioticelor aminoglicozide (de ex., canamicina, gentamicina, tobramicina),
toxicitatea preparatelor cisplatinei, de asemenea acţiunea nefrotoxică a
cefalosporinelor.
La administrarea concomitentă torasemidul poate potenţa acţiunea miorelaxantelor,
teofilinei.
Laxativele, de asemenea mineralo- şi glucocorticosteroizii pot intensifica pierderea
potasiului, determinată de administrarea torasemidului.
Pot creşte concentraţiile plasmatice ale litiului, ca rezultat poate să se intensifice
acţiunea cardio- şi nefrotoxică.
Torasemidul poate reduce reacţia arterelor faţă de remediile presoare, de ex.,
epinefrina, norepinefrina.
Administrarea concomitentă cu colestiramină reduce absorbţia torasemidului
administrat oral, ca rezultat poate să se diminueze eficienţa lui.

PREZENTARE, AMBALAJ
Soluţie injectabilă 20 mg/ml. Câte 4 ml în fiole, câte 5 fiole împreună cu instrucţiunea
pentru administrare se plasează în cutie de carton.

PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 25 С.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI

Noiembrie 2014.

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE

Menarini International Operations Luxembourg SA, Luxemburg.
Luxembourg.

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI

Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.L., Italia
Via Sette Santi, 3
50131 Florence

REPREZENTANT OFICIAL
BERLIN-CHEMIE AG
(MENARINI GROUP)
Glienicker Weg 125
12489 Berlin, Germania.

La apariţia oricărei reacţii adverse, informaţi secţia de farmacovigilenţă a

Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (tel. 022- 88-43-38)