Certificat de înregistrare al medicamentului - nr. 21281din 25.11.

2014
Anexa 1

Ministerul Sănătăţii al Republicii Moldova

INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE

TRIFAS® 200
comprimate

DENUMIREA COMERCIALĂ
Trifas® 200

DCI-ul substanţei active

Torasemidum

COMPOZIŢIA
1 comprimat conţine:
substanţa activă: torasemid 200 mg;
excipienţi: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, povidonă, crospovidonă,
stearat de magneziu.

FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate de culoare albă, rotunde, uşor biconvexe, cu margini teşite şi incizie
cruciformă pe una din suprafeţe.
Comprimatul poate fi divizat în două sau patru părţi egale.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC

Diuretic de ansă, C03C A04.

PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Torasemidul acţionează ca saluretic, efectul se bazează pe inhibiţia absorbţiei renale a
ionilor de sodiu şi clor în porţiunea ascendentă a ansei Henle. În organism efectul
diuretic atinge rapid maximum timp de 2-3 ore după administrarea orală şi este stabil
timp de circa 12 ore. Creşterea diurezei este proporţională dozei preparatului. Aceasta
se înregistrează chiar şi în acele cazuri, când alte preparate diuretice (de ex., tiazide)
deja nu manifestă efect scontat (de ex., în insuficienţă renală).
Datorită acestor proprietăţi torasemidul duce la mobilizarea edemelor. În cazul
insuficienţei cardiace torasemidul ameliorează simptomatologia şi îmbunătăţeşte
funcţionarea miocardului datorită reducerii pre- şi postsarcinii.
După administrarea orală acţiunea antihipertensivă a torasemidului se dezvoltă lent,
începând din prima săptămână de tratament, efectul antihipertensiv maxim se atinge
la circa 12 săptămâni. Torasemidul diminuează tensiunea arterială datorită reducerii
rezistenţei periferice vasculare.
Această acţiune se datorează normalizării echilibrului electrolitic tulburat,
preponderent pe contul diminuării activităţii mărite a ionilor liberi de Ca2+ în celulele
musculare ale arterelor. Probabil această acţiune reduce sensibilitatea vaselor faţă de
substanţe endogene vasopresoare, de ex., catecolamine.
Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală torasemidul rapid şi practic complet se absoarbe din tractul
gastrointestinal. Concentraţia plasmatică maximă a torasemidului se atinge peste 1-2
ore după administrarea internă. Biodisponibilitatea constituie circa 80-90%. Luând în
consideraţie absorbţia completă, efectul la primul pasaj hepatic nu depăşeşte 10-
20%. Se fixează de proteinele plasmatice peste 99%. Volumul de distribuţie aparent
constituie 16 L. Se metabolizează în ficat cu formarea a trei metaboliţi (M1, M3 şi M5).
Timpul de înjumătăţire a torasemidului şi metaboliţilor lui la voluntarii sănătoşi
constituie 3-4 ore. Clearance-ul total al torasemidului constituie 40 ml/min, clearance-
ul renal – 10 ml/min. În medie circa 80% din doza administrată se elimină prin urină:
sub formă nemodificată (24%) şi preponderent sub formă de metaboliţi inactivi (M1-
12%, M3 -3%, M5 – 41%).
În insuficienţă renală farmacocinetica torasemidului nu se modifică.

INDICAŢII TERAPEUTICE
Trifas® 200 este destinat exclusiv pentru pacienţii cu tulburări severe ale funcţiei
renale (clearance-ul creatininei sub 20 ml/min şi/sau concentraţia plasmatică a
creatininei peste 6 mg/dl).
Preparatul la fel este destinat pentru menţinerea diurezei reziduale la pacienţii cu
insuficienţă renală severă, de asemenea în condiţii de hemodializă, dacă există diureză
reziduală (mai mult de 200 ml timp de 24 ore), în caz de edeme, exsudat şi/sau
hipertensiune arterială.
Trifas® 200 este indicat numai la adulți.
Nota!
Trifas® 200 se va administra numai la pacienţii cu insuficienţă renală severă, dar nu la
pacienţii cu funcţia renală intactă.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE

Pe parcursul tratamentului cu Trifas® 200 pacientul se va afla sub supraveghere
minuţioasă a medicului.
Dozele se ajustează în mod individual, în funcţie de severitatea insuficienţei renale.
Tratamentul se iniţiază cu o 1/4 comprimat Trifas® 200 pe zi (echivalent cu 50 mg
torasemid). În caz de diureză insuficientă doza poate fi mărită până la 1/2 comprimat
(echivalent cu 100 mg torasemid), doza maximă constituie 1 comprimat (echivalent
cu 200 mg torasemid).

Comprimatele uşor se divizează în două sau patru părţi egale datorită inciziilor.
Comprimatul se pune pe o suprafaţă dură cu inciziile în sus. Pentru a diviza
comprimatul în două, se apasă cu degetele mari pe suprafaţa comprimatului din
dreapta şi stânga de la o incizie. O pătrime din comprimat se obţine în acelaşi mod,
divizând o jumătate din comprimat în două părţi.
Comprimatele se administrează dimineaţă, se înghit întregi, fără a fi mestecate, cu o
cantitate suficientă de lichid. Biodisponibilitatea torasemidului nu depinde de consumul
alimentelor.
Vârstnici
Nu este necesar de ajustat doza la pacienţii vârstnici. Totuşi, studii clinice de
comparare a acţiunii preparatului la tineri şi vârstnici nu s-au efectuat.
Insuficienţă hepatică
Este necesară precauţie la administrarea preparatului pacienţilor cu insuficienţă
hepatică, deoarece concentraţiile plasmatice ale preparatului pot fi crescute.
Copii și adolescenți
Lipseşte experienţa de administrare a torasemidului la copii cu vârsta sub 18 ani.
Astfel administrarea torasemidului la copii e contraindicată.

REACŢII ADVERSE
Reacţiile adverse care pot apărea pe durata tratamentului cu Trifas® 200 sunt
clasificate după frecvenţă:
 foarte frecvente (>1/10);
 frecvente (>1/100 şi <1/10);
 mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100);
 rare (>1/10000 şi <1/1000);
 foarte rare (<1/10000);
 cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice: foarte rare – scăderea numărului de trombocite,
eritrocite şi/sau leucocite.
Tulburări ale sistemului imunitar: foarte rare – reacţii alergice (de ex., prurit cutanat,
exantem, fotosensibilitate), reacţii cutanate severe.
Tulburări metabolice şi de nutriţie: frecvente – agravarea alcalozei metabolice,
spasme musculare (în special la începutul tratamentului), creşterea nivelului de acid
uric, glucoză şi lipide (trigliceride, colesterol). Poate să se dezvolte hipokaliemie (în
special la respectarea regimului alimentar hipocaloric, în caz de vomă, diaree, la
administrarea excesivă a laxativelor sau în caz de insuficienţă hepatică cronică).
În funcţie de doze şi durata tratamentului pot să se înregistreze tulburări ale
echilibrului hidro-electrolitic, de ex., hipovolemie, hipokaliemie şi/sau hiponatriemie.
Tulburări ale sistemului nervos: frecvente – cefalee, vertij, surmenaj, fatigabilitate (în
special la începutul tratamentului); mai puţin frecvente – parestezii; foarte rare –
confuzie mintală.
Tulburări oculare: foarte rare – tulburări de vedere.
Tulburări acustice şi vestibulare: foarte rare – acufene şi hipoacuzie.
Tulburări cardiovasculare: foarte rare – complicaţii tromboembolice, hipotensiune
arterială, de asemenea tulburări circulatorii (inclusiv ischemie cardiacă şi cerebrală),
care conduc la aritmii, angină pectorală, infarct miocardic acut sau sincopă.
Tulburări gastrointestinale: frecvente – pierderea poftei de mâncare, epigastralgii,
greaţă, vomă, diaree, constipaţii, în special la începutul tratamentului; mai puţin
frecvente – xerostomie; foarte rare – pancreatită.
Tulburări hepatobiliare: frecvente – creşterea plasmatică a nivelului enzimelor
hepatice.
Tulburări renale şi ale căilor urinare: mai puţin frecvente – creşterea plasmatică a
ureei şi creatininei, la pacienţii cu tulburări de micţiune poate să se înregistreze
retenţie de urină.
Tulburări generale
Frecvente: durere de cap, amețeală, oboseală, slăbiciune (mai ales la începutul
tratamentului).
mai puţin frecvente: uscaciunea gurii, parestezii.
Foarte rare: dereglări de vedere, tinitus, tulburări de auz.
Notă
În timpul tratamentului prelungit cu torasemidă trebuie să se monitorizeze compoziția
sângelui, în special concentrația de potasiu în ser. De asemenea, ar trebui să se
monitorizeze periodic concentrația de glucoză, acid uric, creatinina, și lipide în sange.
În legătură cu posibila creștere a concentrației de glucoză în sânge la paciențili cu
diabet zaharat latent sau manifest trebuie să se controleze metabolismul
carbohidraților. Se vor monitoriza parametrii sângelui (globulele rosii, globulele albe si
trombocitele).
La începutul tratamentului pacienții vârstnici vor fi monitorizați pentru pierderea de
electroliți și hemoconcentrație.

CONTRAINDICAŢII
 Hipersensibilitate la torasemid, alţi derivaţi de sulfoniluree, sau orice component al
preparatului.
 Insuficienţă renală cu anurie.
 Comă şi precomă hepatică.
 Hipotensiune arterială.
 Hipovolemie, hiponatriemie, hipokaliemie.
 Tulburări severe de micţiune (de ex., ca rezultat al hipertrofiei se prostată).
 Perioada de alăptare.
 Funcţia renală intactă sau insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei peste
30 ml/min şi/sau concentraţia plasmatică a creatininei sub 3,5 mg/dl), deoarece
există posibilitatea pierderii excesive a apei şi electroliţilor.

SUPRADOZAJ
Simptome: simptomele specifice ale supradozării nu se cunosc. În caz de supradozaj
poate să se înregistreze creşterea marcată a diurezei cu pierderea apei şi electroliţilor,
ceea ce poate conduce la somnolenţă şi confuzie mintală, hipotensiune arterială şi
insuficienţă cardiovasculară. Pot să se înregistreze tulburări gastrointestinale.
Tratament: antidot specific nu există. Este necesară reducerea dozei sau sistarea
torasemidului, de asemenea substituirea concomitentă a lichidelor şi electroliţilor.
Hemodializa nu este eficientă.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE

Din cauza lipsei datelor clinice suficiente de administrare a preparatului, torasemidul
este contraindicat în următoarele stări:
- gută;
- aritmii (de ex., bloc sino-atrial, bloc atrioventricular gr. II sau III);
- modificări ale echilibrului acido-bazic;
- tratament concomitent cu preparatele de litiu, aminoglicozide sau
cefalosporine;
- modificări patologice ale hemogramei (de ex., trombocitopenie sau anemie la
pacienţii fără insuficienţă renală);
- afectarea funcţiei renale, determinată de substanţe nefrotoxice;
- copii cu vârsta sub 12 ani.
- clearance-ul creatininei este în limitele 20-30 ml/min şi/sau concentraţia
plasmatică a creatininei 3,5-6 mg/dl.
La administrarea îndelungată a preparatului se recomandă de efectuat controlul
echilibrului electrolitic (în special al potasiului plasmatic), nivelul plasmatic al glucozei,
acidului uric, creatininei şi lipidelor.
Deoarece în tratamentul cu torasemid poate să se înregistreze creşterea concentraţiei
plasmatice a glucozei, la pacienţii cu diabet zaharat latent sau manifest este necesar
controlul minuţios al metabolismului glucidic.
Este necesar controlul sistematic al tabloului sanguin (eritrocite, leucocite,
trombocite).
În special la începutul tratamentului şi la vârstnici este necesar de avut în vedere
simptomele de pierdere a electroliţilor şi hemoconcentrarea.
Trifas® 200 poate provoca rezultat pozitiv la testul doping. Consecinţele utilizării
neconforme a Trifas® 200 în calitate de doping nu pot fi prevăzute; în acest caz
utilizarea preparatului poate fi periculoasă pentru sănătate.
Trifas® 200 conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză
nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Până la obţinerea datelor suficiente, torasemidul în perioada de sarcină se va
administra numai în cazuri excepţionale. În acest caz se vor administra numai doze
minime eficiente.
În perioada de alăptare preparatul este contraindicat. Dacă este necesară utilizarea
torasemidului în perioada de lactaţie, în acest caz se va sista alăptarea la sân.
Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Chiar şi la administrarea dozelor recomandate preparatul poate influenţa negativ
asupra capacităţii de conduce a autovehiculelor şi manevrarea utilajelor.
Aceasta poate să se dezvolte, în special, la începutul tratamentului, la creşterea dozei,
în cazul substituţiei preparatelor, administrării tratamentului concomitent sau la
consumul concomitent al alcoolului.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI

La administrarea concomitentă cu remediile antihipertenisve, în special inhibitorii
enzimei de converse, poate să se potenţeze efectul ultimelor. Tratamentul consecutiv
sau combinat, sau iniţierea tratamentului cu inhibitorii enzimei de conversie poate
conduce la hipotensiune severă.
La administrarea concomitentă cu glicozidele cardiace deficitul de potasiu, determinat
de administrarea diureticelor, poate conduce la creşterea sau intensificarea reacţiilor
adverse ale ambelor preparate.
Torasemidul poate reduce efectele preparatelor antidiabetice.
Probenecidul şi antiinflamatoarele nesteroidiene (de exemplu, indometacina, acidel
acetilsalicilic) pot reduce efectul diuretic şi antihipertensiv al torasemidului.
La administrarea dozelor înalte de salicilaţi torasemidul poate creşte acţiunea lor
toxică asupra sistemului nervos central.
Torasemidul, în special în doze înalte, poate potenţa acţiunea nefrotoxică şi ototoxică
a antibioticelor aminoglicozide (de ex., canamicina, gentamicina, tobramicina),
toxicitatea preparatelor cisplatinei, de asemenea acţiunea nefrotoxică a
cefalosporinelor.
La administrarea concomitentă torasemidul poate potenţa acţiunea miorelaxantelor,
teofilinei.
Laxativele, de asemenea mineralo- şi glucocorticosteroizii pot intensifica pierderea
potasiului, determinată de administrarea torasemidului.
Pot creşte concentraţiile plasmatice ale litiului, ca rezultat poate să se intensifice
acţiunea cardio- şi nefrotoxică.
Torasemidul poate reduce reacţia arterelor faţă de remediile presoare, de ex.,
epinefrina, norepinefrina.
Administrarea concomitentă cu colestiramină reduce absorbţia torasemidului
administrat oral, ca rezultat poate să se diminueze eficienţa lui.

PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate 200 mg. Câte 10 comprimate în blister, câte 1, 3 sau 5 blistere împreună
cu instrucţiunea pentru administrare se plasează în cutie de carton.

PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 25 С.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

TERMEN DE VALABILITATE
5 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI

Noiembrie 2014.

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE

Menarini International Operations Luxembourg S.A., Luxemburg.

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI

BERLIN-CHEMIE AG
(MENARINI GROUP)
Glienicker Weg 125
12489 Berlin, Germania.

La apariţia oricărei reacţii adverse, informaţi secţia de farmacovigilenţă a

Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (tel. 022- 88-43-38)