Leucemii

              Leucemii
Leucemie acută mielocitară Leucemie acută limfocitară Leucemie mieloidă cronică
(LAM) (LAL) (LMC) Leucemia limfoidă cronică (LLC)

Vârs Copii în vârstă de 2-10 (medie de 3,5

Toate vârstele, dar mai ales adulți (rar ani) Oricând, rara la copii, vârstă medie de
copii <15 ani)/bărbați 55 ani, bărbați După 50 ani (medie 65-70), bărbați
-ta/Sex Rar la adulți, mai frecvent la bărbați

Factori gene ci Radiații ionizante Radiații ionizante

Factori de mediu
Factori de mediu Benzen Agenți alchilanți
Etiologie Factori gene ci
Agenți chimioterapeutici Fumat Limfocitoza monoclonală B CD5+
HTLV-1, VEB, CMV, vv. herpe ce
Secundară SMD Virusuri HTLV 1

Celula stem hematopoietică (boală Celula stem hematopoietică

Origine clonală)
Celula stem limfoidă
pluripotentă
LB cu memorie

Granulocite în toate stadiile de Limfocite mici, monoclonale, aparent

Tip de celule Blaşti (celule imature) Blaşti
maturație mature dar incompetente imunologic

t(15;17) M3 promielocitară t(9;22) sau crz Philadelphia +/- BCR- crz Philadelphia +/- BCR-ABL (90-95%)
ABL trisomia 12q
t(8;21) M2 cu variantele b2a2RNA (70%) și
t(8;14) L3 b3a2RNA (30%) del6q
inv 16 / t(16;16) eozinofile
Anomalii genetice t(10;14) crz Ph1 dublu del11q
11q23
t(4;11) trisomie 8 del13q
5q-
del Y del17p
monosmomie 7 t(11;19) LAL cu LT

Linie mieloidă: CD33, CD13, CD11c,

CD34 LB: CD10, CD19, CD20
Monocite: CD14, CD11b LT: CD3, CD7
Imunofenotipare CD5 (caracteris c LT), CD19, CD20, CD23
Eritrocite: glicoforina A, spectrina, TdT, HLA-DR
an gene de grup sanguin CD34 (rar)
Megacariocite: CD61, CD41a, CD42b

Insidios, dar rapid progresiv (1-2 Apar rapid semne de insuficiență Insidios, asimptoma c
Debutul bolii săptămâni) medulară Insidios, asimptoma c
Uneori brusc, cu complicații

● Simptome nespecifice în faza

● Insuficiență medulară
● Sindrom anemic
● Sindrom infecțios cu
neutropenie
● Sindrom hemoragipar (CID în
M3)
Tablou clinic
● Manifestări cutanate și
mucoase (M4, M5)
● Semne de leucostază
● Adenopa i, HSM, afectare
SNC (rar – unele M4, M5)
● Insuficiență medulară
cronică (astenie, fa gabilitate, ● Simptome generale nespecifice
● Sindrom anemic
scădere ponderală, ● Infecții intercurente repetate
● Sindrom infecțios de p septic
subfebrilitate, transpirații) ● Adenopa i generalizate
● Sindrom hemoragipar
● Splenomegalie nedureroasă simetrice
● Semne de leucostază
(constant), giganta în >50% ● Splenomegalie
● Adenopa i, HSM
● Hepatomegalie ● Hepatomegalie
● Orhita leucemică
● Paloare ● Hipertrofia pachetelor
● Afectare SNC (paralizii NC,
● Dureri la compresiunea ganglionare interne
tulburări senzi ve, sindrom
sternului ● Hipertrofia amigdalelor
meningeal)
● Semne de leucostază ● Leziuni leucemice cutanate
● Infiltrare cutanată și
● Sindrom hemoragipar ● Infiltrarea organelor interne
medias nală (rar – LAL cu
● Insuficiență respiratorie acută ● Fenomene autoimune
celule T)
● Afectare SNC

Anemie aregenerativă progresivă

Hiperleucocitoză cu limfocitoză
Leucocitoză (30k-200k/mm3) sau Anemie Hiperleucocitoză (100k-300k/mm3) absolută
Hemograma Trombocitopenie Anemie moderata normocromă Anemie normocromă normocitară
Leucocite normale sau
normocitară moderata (Coombs +)
Leucopenie Leucocitoză (sau N/↓)
Trombocitoză Trombocitopenie, neutropenie
Trombocitopenie

CID (TP ↑, fibrinogen ↓, produși de Hiperuricemie

γ-globuline ↓
degradare) în M3 LDH ↑
Ig normale ↓ (în special IgM)
Hiperuricemie Histaminemie ↑
Biochimie Idem LAM Re culocitoză
LDH ↑ Vitamina B12 ↑
Hiperbilirubinemie neconjugată
Lizozimurie în M4, M5 FAL ↓ sau absentă în faza cronică, ↑ în
Crioglobulinemie
faza acută/accelerată

Blaşti cu nucleu imatur și nucleoli

numeroși și/sau monstruoși cu
citoplasma bazofilă, granulații azurofile
Frotiu sânge periferic (uneori bastonașe Auer în cazul
mieloblaș lor)
Lipsesc celulele de vârstă intermediară
(hiatus leucemic)
Deviere la stânga a formulei
leucocitare, cu prezenta stadiilor de Limfocite cu aspect normal
Limfoblaști PAS+
maturație granulocitară Umbre celulare Grumprecht
Bazofilie

>20% blaşti ca infiltrație leucemică Hipercelularitate, cu predominanța

Diminuarea populației normale granulocitelor
>20% blaşti Deviere la stânga >30% limfocite
Medulograma Hipercelularitate (rar hipo-)
Hipercelularitate
Modificări displazice mul liniare Serie eritrocitară % redusă
Mielofibroză (M7) Serie megacariocitară hiperplazică

Mieloblaș : mieloperoxidaze și negru

Sudan
Examen citochimic Monoblaș : a-na il-esteraza
Monocite: esteraze nespecifice
Megacarioblaș : MPO plachetare

t (8;21)
t (15;17)
Anomalii genetice cu del13q
inv 16 t(11;19)
prognostic favorabil Mutație IgVh
t (16;16)
NPM1

Cariotip normal
Trisomia 8
Anomalii genetice cu Trisomia 6
prognostic
intermediar 11q23
del(9q)
del(7q)

del11q
Anomalii genetice cu del(5q) t(9;22)
del17q
prognostic del(7q) t(4;11)
nefavorabil ZAP-70
FLT3 CD10 nega v
trisomia 12

Vârstă >60 ani Prezență marker ZAP-70

Simptome prezente Absenta mutației IgVh (status
LAL cu LB Performanța scăzută nemutant)
Leucocitoza >50k/mm3 la debut
Vârstă >60 ani Splenomegalie >10 cm sub rebord CD38+
Trombocitopenie
Hepatomegalie Stadiu avansat
CID Leucocite >30k/mm3 în LAL-B
3% blaş în sângele periferic sau MO Invazia de p difuz
A ngere meningeală inițială Leucocite >100k/mm3 în LAL-T
Factori de prognostic Bazofilie >7% Dublarea numărului de limfocite <12
Hipertrofie gingivală Afectare SNC
nefavorabil Anemie luni
Absența răspunsului inițial la terapie Imunofeno p pro-B, pro-T, pre-B Valori crescute ale beta2-
Trombocitopenie
Vârstă înaintată RC după >4 săptămâni microglobulinei
LA secundare Trombocite >700k/mm3
Boala minimă reziduală LDH ↑
Lipsa Ph1 sau BCR-ABL
Sub purile M0, M5, M6, M7 Hipoploidie CD23↑
Scăderea megacariocitelor CD25 ↑
Mielofibroza (creșterea re culinei sau
colagenului) LLC cu LT

În faza cronică:
● infarcte splenice subcapsulare
● hipersplenism
● compresiuni intraabdominale
● leziuni osoase
● herpes zoster
Infecții
Hemoragice ● amenoree Anemia hemoli ca
Infecțioase (bacterii G+/-, fungi, rar ● priapism Cașexia
viral) ● ulcerații pep ce cu hemoragii Sindrom Richter
Complicații GI
Nefropa e urică A doua neoplazie (LH, LNH, alte)
Sindrom de liză tumorală ● diateză urică
Insuficienta medulara
Enterita neutropenică ● tulburări metabolice
Fenomene compresive abdominale
● leucostază și hipervâscozitate
Tulburări autoimune
● edem papilar
● obstrucții venoase și hemoragii
În faza acută:
● hemoragice
● infecțioase