Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
GENERALITĂȚI
În această grupă sunt incluse substanțe ce produc
o deprimare nespecifică de diverse intensități, dar sub
toate aspectele activității SNC.
Deprimarea este dependentă de doză:
- doze mici: sedare
- doze medii: efect hipnotic
- doze mari: somn anestezic
- doze foarte mari: moarte
Unele medicamente au doar efect sedativ, pe când
unele, foarte puternice, au doar efect hipnotic!
EFECTUL SEDATIV
Reprezintă diminuarea psihomotorică, cu liniștire,
diminuarea reacțiilor psihovegetative, uneori
somnolență.
Structurile SNC inhibitorii sunt mai sensibile ca cele
excitatorii. Dozele subsedative produc astfel dezinhibiție
(sunt deprimate preferențial structurile inhibitorii cu
producerea unei stări de excitație psihomotorie).
Starea de excitație prin dezinhibiție înainte de somn
poate fi neplăcută la doze mari, sau în prezența
stimulilor
dureroși.
EFECTUL SEDATIV
TERAPEUTIC
- liniștirea bolnavului;
- ca premedicație;
- îngrijirea postoperatorie;
- favorizează instalarea somnului;
- relaxează musculatura striată;
- efect anxiolitic (medicamentele ce au acest efect
ca efect principal se numesc medicamente anxiolitice);
- combaterea nevrozelor;
- tratamentul afecțiuni cu o componentă
psihosomatică sau psihomotirie;
- anticonvulsivante (unele).
EFECTUL SEDATIV
REACȚII ADVERSE
- crește timpul de reacție la stimuli, cu
creșterea riscului de accidente;
- scade capacitatea de învățare, memorare
și performanțele intelectuale.
EFECTUL HIPNOTIC
SOMNUL FIZIOLOGIC
Efectul hipnotic reprezintă starea de somn din care bolnavul
poate fi trezit (asemănător cu somnul fiziologic).
Somnul fiziologic reprezintă alternanța perioadelor de somn cu
unde lente cu perioade de somn cu unde rapide (somn paradoxal).
Somnul cu unde lente este odihnitor, scad funcțiile vegetative, iar
visele nu sunt amintite.
În somnul cu unde rapide, activitatea cortexului seamănă cu cea din
starea de veghe și sunt prezente mișcări rapide ale globilor ocular
(rapid eye movement – REM), motiv pentru care somnul cu unde
rapide se mai numește somn REM. Visele sunt amintite.
Sedativ-hipnoticele cresc durata somnului cu unde lente, cu
scurtarea duratei REM. Administrarea cronică de hipnotice poate
produce nevroză, datorită modificării modelului electrofiziologic al
somnului (scurtarea REM susține producerea de reacții adverse).
EFECTUL HIPNOTIC
CLASIFICAREA HIPNOTICELOR
După durata somnului produs:
- cu durată scurtă sau medie de acțiune (2-6 ore):
utile pentru insomnie;
- cu durată lungă de acțiune (8 ore sau mai mult):
utile pentru deficitele de menținere
men inere a somnului.
- diminuarea vigilenței;
- scăderea agresivității;
- deprimarea comportamentului de tip pedeapsă
recompensă;
- diminuarea reacțiilor vegetativo-endocrine.
BENZODIAZEPINELE
Acționează pe receptorii
membranari GABAA; se fixează
pe un situs de legare specific la
nivelul subunităţii α (situs
alosteric). GABA se fixează pe
un situs de legare al
subunităţii β (situs ortosteric).
Consecința - deschiderea
canalelor pentru Cl- , indusă
de GABA. Benzodiazepinele
au efect agonist (modulator
aloesteric)
Ex: Flumazenilul –
comportament antagonist, util
pentru combaterea deprimării
produsă de dozele mari de
agonist.
Există și agoniști inverși! (au
efect anxiogen)
BENZODIAZEPINELE
FARMACOCINETICĂ
Se absorb bine în intestin:
- diazepam, medazepam, triazolam: se absorb rapid.
- clordiazepoxid: se absoarbe lent.
Se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice și difuzează în creier, trec
bariera placentară, ajung în laptele matern.
Se metabolizează hepatic prin două mecanisme:
1. Majoritatea:
a. Oxidare microzomială => metaboliți activi
b. Glucoconjugare => metaboliți inactivi
2. Restul:
Sunt active ca atare și sunt inactivate direct (glucoconjugare). Sunt
folosite
preferabil la vârste extreme și pentru hepatici (sunt ușor de metabolizat).
Eliminarea:
- majoritar renală;
- prin secreție biliară, reintrând în circulația enterohepatică în mică
măsură.
BENZODIAZEPINELE
INDICAȚIE
- afecțiuni neuropsihice însoțite de anxietate;
- afecțiuni cu manifestări psihosomatice sau
psihovegetative;
- tratatrea insomniei;
- pregătirea preanestezică;
- îngrijirea postoperatorie;
- pregătirea pentru manevrele de endoscopie;
- alcoolism acut;
- convulsii (stări convulsive).
BENZODIAZEPINELE
REACȚII ADVERSE
- sedare; - diaree.
- deprimarea Uneori, mai ales la bătrâni, pot
performanțelor psihomotorii; apărea reacții paradoxale:
- slăbiciune; - anxietate;
- ataxie; - Iritabilitate;
- cefalee; - agitație;
- tulburări de vedere; - convulsii;
- vertij; - confuzie.
- greață;
- vomă;
- neplăcere epigastrică;
BENZODIAZEPINELE
Nitrazepamul, flurazepamul,
flunitrazepamul, triazolamul sunt derivaţi
benzodiazepinici cu acţiune sedativă şi hipnotică
rapidă, de durată medie.
Exemple de barbiturice:
- Fenobarbital
- Amobarbital AMOBARBITAL
- Ciclobarbital
- Secobarbital
Deprimarea SNC:
- Caracter nespecific
Mod de administrare:
- Intern
- Intrarectal
- Injectabil – i.v sau i.m
Absorbţia este în general bună; compuşii cu durată de acţiune
mai scurtă se absorb mai bine.
Compuşii bine liposolubili se leagă parţial de proteinele
plasmatice, se distribuie repede la nivelul SN, se redistribuie rapid, iar
epurarea se realizează prin metabolizare hepatică.
Compuşii cu liposolubilitate redusă se leagă mai puţin de
proteinele plasmatice, se distribuie mai lent, iar redistribuirea şi
epurarea sunt de asemenea mai lente. Epurarea lor se face prin
metabolizare hepatică şi eliminare renală.
! Barbituricele trec uşor în sângele fetal.
• Alte anestezice actioneaza antagonist pe receptorul NMDA blocand actiunea excitatorie a acidului
glutamic: Ketamina.
• AG scad durata starii deschise a canalelor de Na+ cu stabilizarea acestor canale in starea inchisa si
inhibarea transmisiei sinaptice.
• Anestezicele generale produc hiperpolarizare (prin activarea curenților de K sau deschiderea canalelor
de Cl), scad excitabilitatea și activitatea neuronala la nivelul SNC.
1. Neuronii din substanta gelatinoasa din coarnele posterioare ale maduvei spinarii
sunt foarte sensibili la concentratii relativ joase de AG si astfel se intrerupe
transmisia informatiilor din spatiul spinotalamic cu aparitia analgeziei
3. Progresiv are loc deprimarea cailor ascendente ale sistemului reticulat activator
ascendent, sunt suprimate reflexele spinale cu aparitia anesteziei si a
relaxarii musculare
4. Neuronii din centrul vasomotor si respirator din trunchiul cerebral sunt sensibili
la doze mari de AG si se instaleaza perioada de deprimare medulara cu
colaps respirator
GENERALITĂȚI
• AG ideal:
• ar trebui sa determine pierderea rapida a constientei fara evenimente
neplacute si ar permite recuperarea prompta a functiilor SNC imediat
dupa oprirea administrarii
• ar trebui sa aiba un indice terapeutic mare
• Nu ar trebui sa produca reactii adverse
• Respirația
• Circulația
• Reflexele
• Pupila
• Globii oculari
• Tonusul muscular
• Voma
• Relaxarea musculaturii netede și deprimarea renală
• Metabolismul general
• Electroencefalograma
PARAMETRII HEMODINAMICI
Inductia anestezica determina scaderea progresiva
a TA (atat AG inhalatorii cat si i.v.). Aceasta apare
prin:
Vasodilatatie directa
Deprimarea cordului
Scaderea controlului TA prin baroreceptori
Scaderea generalizata a tonusului simpatic
Pentru halotan acest efect hipotensor este mai
exprimat.
Ciclopropanul si eterul stimuleaza SN simpatic cu
cresterea eliberarii de CA si cresterea TA
!!!!! TA trebuie monitorizata indiferent de AG
utilizat
PARAMETRII RESPIRATORI
Monitorizarea functiei respiratorii este esentiala dupa
inductia anesteziei intrucat majoritatea AG determina
deprimarea respiratiei !!!!
Tehnici de administrare:
- solubilitatea AG
-ventilatie
• Cu cat un AG este mai putin solubil in sange cu atat va avea un efect mai
rapid. Cu cat este mai solubil in sange cu atat efectul sau se va instala
mai lent.
Cu cat aceasta diferenta este mai mare cu atat va fi necesar mai mult timp
pentru atingerea concentratiei de echilibru la nivelul SNC.
In timpul inductiei, cele mai importante sunt organele bine irigate: creier,
inima, ficat, rinichi, teritoriul splahnic – care primesc 75% din DC in
conditii de repaus.
In cazul AG solubile concentratia in sangele venos va fi initial scazuta si
echilibrul cu sangele arterial va fi atins lent.
Cardiovascular
● deprima cordul prin actiune directa + scaderea tonusului simpatic cu hipotensiune
( se administreaza atropina pentru bradicardie).
● Determina aritmii prin reintrare si prin automatism ectopic)
● Vasodilatație cerebrală => ↑ pres. Intracraniană
● Vasodilatație periferică => frisoane
Respirator
● deprimare progresiva, favorizeaza acumularea secretiilor bronsice
Uter
● scade motilitatea uterului gravid si favorizeaza hemoragia post-partul
La nivel hepatic poate cauza icter, necroza hepatica si moarte prin insuficienta hepatica
(Idiosincrazica)
Hepatita apare prin 2 mecanisme: Vasoconstricție selectivă a a. hepatice sau printr-o
Reacție imună la metaboliți derivați oxidativi
ENFLURANUL
• izomer al enfluranului
• lichid volatil, incolor, neinflamabil, neexplozibil
• coef de partiție sânge/gaz = 1,38 => inducție + revenire mai rapide decât în cazul
halotanului și enfluranului
• MAC = 1,15% => potența mai mică decât a halotanului
• Metab <2%
• analgezie slaba – necesită asocierea de analgezice opioide
• relaxare musculară moderată(se asociaza la nevoie un curarizant în doză mică)
• Nu este hepato sau nefrotoxic
• Reactii adverse
• Deprimă respirația dependent de doză => este necesară, de obicei, asistarea
respirației
• efect vasodilatator dependent de doză => agentul de elecție pentru hipotensiunea
controlata
• Crește fluxul coronarian în ariile non-ischemice => poate produce furt coronarian la
pacienții cu ischemie coronariană. Uneori determina tahicardie
• iritant, miros neplăcut => laringospasm, tuse, hipersecretie bronșică
• pentru inducție este necesară adm i.v. a unui barbituric deoarece are miros
neplacut si este iritant
• toxicitate de organ minora
DESFLURANUL
• analog al isofluranului
• lichid incolor cu miros neplăcut => inducție neplacută +
laringospasm, tuse, hipersecreție bronșică, apnee
• coef de partiție sânge/gaz = 0,42 => cel mai rapid agent
inhalator
• coef de partiție lipide/gaz – foarte mic => de elecție pentru
pacienții obezi
• MAC = 6,6% => potența medie
• Metab <0.05%
• analgezie scazuta
• relaxare musculară bună
• efecte cardiovasculare similare isofluranului (cu excepția
furtului coronarian). Nu det. aritmii
• administrare în concentrații sub 1 MAC efect vasodilatator
• administrare rapidă, în concentrații peste 1 MAC stimulează
SNVS => poate fi administrat la pacienții în șoc
• toxicitate de organ neglijabilă
SEVOFLURANUL
• Eter fluorurat fara clor in molecula
• coef de partiție sânge/gaz = 0,69
• MAC = 2%
• Metab 5%
• analgezie scazuta
• relaxare musculară bună
• Revenire rapida din anestezie
• Prin metabolizare rezulta ioni de fluor
• Atentie este nefroto
METOXIFLURANUL
Ciclopropanul
• gaz anestezic activ
• Puțin toxic
• coef de partiție sânge/gaz = 0,41
• dezavantaje (reacții adverse):
– provoacă stimulare simpatoadrenergica => aritmii + suprasolicitarea inimii
– hipotensiune arterială
– Greață + vomă postoperator
– este explozibil
PROTOXIDUL DE AZOT (OXIDUL AZOTOS)
gaz anorganic, incolor, inodor, neinflamabil, neexplozibil
coef de partiție sânge/gaz = 0,47 => inducție + revenire foarte rapide (puțin solubil în
sânge)
MAC = 105% => potența mică (analgezia apare la concentrații mici, dar pierderea
constienței se produce la concentrații relativ mari)
liposolubilitate scăzută
Analgezie la concentratii mici, anestezie incompleta fara relaxare musc
Folosit doar in asociere cu un anestezic i.v.
Concentrația de protoxid de azot inhalat nu trebuie să depășească 70% (este necesar
oxigen 30% pt evitarea hipoxiei) => indicat pt suplimentarea altor anestezice
Acțiune deprimantă miocardică directă
stimulare simpatică trecătoare – maschează tendința la hipotensiune (la cei fara afecțiuni
cardiace)
Reacții adverse:
Greață și vomă postoperator
distensia viscerelor cavitare
accentuarea pneumotoraxului
deprimare hemtopoietică toxică (produce anemie megaloblastică dupa
administrarea prelungită)
oxizi de azot → intoxicații acute => methemoglobinemie => cianoză care nu cedează la
inhalarea de oxigen ce evoluează în câteva ore către edem pulmonar
ANESTEZICE GENERALE
INTRAVENOASE
- LIPOsolubile
- se leagă de proteine plasmatice
- Distribuție inițială către creier
- Efectul este atenuat prin redistribuție în țesutul
adipos
- Metabolism: hepatic
BARBITURICE
• Inducție: rapidă (10-30 secunde)
• Efecte:
- NU au efect analgezic
- Relaxare musculară – slabă ( + substanțe curarizante)
- Deprimare progresivă a SNC
- Deprimă SRAA (prin stim.
GABA/inhib.neurotransmi ătorilor excitatori)
GABA/inhib.neurotransmițătorilor
- În doze mici – crește refl. Laringo-/traheobronșice, tuse,
strănut, spasm glotic, bronhospasm
- În doze mari – deprimă respirația
- În doze foarte mari – dispare reactivitatea centrilor nervoși
la hipoxie/hipercapnie
- Deprimă cordul - > hTA scade circulația
cerebrală și
- vasoDILATATIE venoasă presiunea intracraniană
BENZODIAZEPINE
• Mecanism: stim. R GABA
• Sunt folosite in premedicatie
• Prelungesc perioada postanestezica
1. Diazepam
• Inducţie: rapidă
• Efecte:
- relaxarea musculaturii spastice
- influențează puțin circulația (hTA ușoară)
- deprimă moderat respirația și sensibilitatea centrilor nervoși la CO2
• Revenire: rapidă
• Post-operator: greață, vărsături
• Reacții adverse: iritant, traversează bariera fetoplacentară
2. Midazolam
• Inducție: rapidă (sedare constantă, survine brusc=> se cresc progresiv dozele)
• Efecte: NU e analgezic
• Utilizare: sedare și premedicație
3. Flumazenil
• Efecte: antagonistul altor benzodiazepine
KETAMINA
• Inducție: rapidă (obnubilare, detașare, pierderea conștienței)
• Interactioneaza cu R NMDA
• Este liposolubila, patrunde rapid in SNC. Este metabolizata hepatic
• Efecte:
- anestezie DISOCIATIVĂ (detașarea de mediul extern)
- stim. circulația, cordul (cresc frecvența și debitul cardiac); este utila la
cei cu soc cardiogen.
- NU deprimă respirația
- DILATA căilor respiratorii inferioare
- crește secreția salivară și bronșică (necesită atropină)
- crește intensitatea contracțiilor uterine
• Utilizare: anestezic unic pt. intervenții scurte, inducție la copii sau
adulti
• Reacții adverse: tulburări psihice
• Contraindicații: HTA, anevrisme, IMA, insuficiență cardiacă,
traumatisme, în intervenții oftalmologice/laringiene/faringiene
PROPOFOL
• Inducție: rapidă
• Revenirea: rapid, fără stare confuzivă
NARCONEUROLEPTANALGEZIA
= asociere tiopental + droperidol + fentanyl
NEUROLEPTANESTEZIA
• Potență mare/mijlocie
• Durată de acțiune lungă/medie
• Risc scăzut de reacții alergice
Bupivacaina
- Asemănătoare cu mepivacaina
- Are potență mare(liposolubilitate marcată)
- Efectul se instalează lent și este durabil
- Asocierea adrenalinei impune prudență
- În doze mari are acțiune deprimantă cardiacă marcată și poate
provoca colaps cardiovascular
- Se folosește în doze mici
- Toxicitatea fetală este mică (se folosește în anestezia obstetricală)
Prilocaina
- Proprietăți asemănătoare lidocainei
- Efectul se instalează lent și este durabil
- Are acțiune vasodilatatoare slabă, deci poate fi utilizată fără vasoconstrictor
- Dozele mari provoacă methemoglobinemie
Ropivacaina
- Efect durabil
- Potență puțin mai mică
- Are acțiune vasoconstrictoare- contribuie la prelungirea anesteziei
- Folosită în anestezia epidurală
- Toxicitate sistemică și cardiacă mică
Articaina
- Stomatologie- cu adaos de mici cantități de adrenalină
- Soluția hiperbarica 5% - rahianestezie
Cincocaina
- Derivat chinolinic dar are proprietăți asemănătoare amidelor
- Efect anestezic rapid și durabil
- Potență și toxicitate crescute
- Rareori folosit ca anestezic de contact și în rahianestezie
ANESTEZICE LOCALE CU STRUCTURĂ
ESTERICĂ
Tetracaina
- Alt ester al acidului p-aminobenzoic
- Acțiunea se instalează lent și durează mult
- Potența și toxicitatea sunt mari
- Metabolizată mult mai lent decât procaina
Benzocaina
- Esterul acidului p-aminobenzoic cu etanolul
- Este puțin solubil în apă, se folosește exclusiv topic
- Durata efectului este mare
- Efectele adverse cele mai frecvente sunt reacțiile alergice și
methemoglobinemia
COCAINA
- Alcaloid cu structură esterică
- Singurul anestezic local cu origine naturală
- Are efecte sistemice importante- vasoconstricție,
tahicardie cu HTA prin acțiune simpatomimetică
indirectă
- Doze mici produc stimulare psihomotorie cu
euforie, creșterea vigilnței difuze și îndepărtarea
senzației de oboseală, putând genera toxicomanie
și dependență
- Se absoarbe bine din mucoase, este metabolizată
prin intervenția esterazelor din plasmă