Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Imagini de Colorat Intre Documente
Imagini de Colorat Intre Documente
7346/2006/01 Anexa 1
Prospect
Compoziţie
Indicaţii terapeutice
AZIBIOT 500 mg este indicat în tratamentul următoarelor infecţii, determinate de germeni sensibili:
Contraindicaţii
Precauţii
Reacţii alergice: În cazuri rare, s-au raportat reacţii alergice grave (rareori fatale), cum ar fi
edemul angioneurotic şi anafilaxia. Câteva dintre acestea au determinat simptomatologie recurentă, cu
necesitatea supravegherii medicale prelungite şi tratament adecvat.
1
Deoarece AZIBIOT 500 mg conţine lactoză, dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca
aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest
medicament.
Interacţiuni
Este necesară prudenţă în cazul în care azitromicina este administrată în asociere cu alte
medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi Precauţii)
CYP3A4: chiar dacă azitromicina nu pare să inhibe enzima CYP3A4, nu a putut fi exclusă
această posibilitate. De aceea se recomandă precauţie în cazul în care azitromicina este utilizată în
asociere cu: ciclosporină, terfenadină, derivaţi de ergotamină, cisapridă, pimozidă, chinidină,
astemizol şi cu alte medicamente cu indice terapeutic îngust şi metabolizate prin intermediul CYP3A4.
2
efectului anticoagulant a fost observată în cazul administrării concomitente a azitromicinei şi a
anticoagulantelor orale de tip cumarinic. Deşi nu s-a stabilit o relaţie de cauzalitate, trebuie luată în
considerare monitorizarea timpului de protombină în cazul tratamentului asociat.
Zidovudină: 1000 mg în doză unică sau 600 mg şi 1200 mg în doze repetate de azitromicină
au avut un efect minor asupra farmacocineticii plasmatice sau asupra excreţiei urinare a zidovudinei
sau a metaboliţilor săi glucuronoconjugaţi. Cu toate acestea, administrarea azitromicinei a crescut
concentraţiile metaboliţilor fosforilaţi ai zidovudinei (metaboliţi activi clinic) în celulele mononucleare
din sângele periferic. Semnificaţia clinică a acestor date este încă incertă.
Atenţionări speciale
Suprainfecţii
Ca şi în cazul utilizării altor antibiotice, se recomandă observarea semnelor de apariţie a
suprainfecţiilor cu microorganisme rezistente, inclusiv fungi.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu cleareance-ul creatininei < 40 ml/min se recomandă prudenţă în utilizarea
azitromicinei
Diareea sau colita pseudomembranoasă determinată de Clostridium difficile a fost raportată la
utilizarea antibioticelor macrolidice. De aceea, pacienţii cu diaree trebuie atent monitorizaţi.
Sarcina
Studiile clinice la animale au demonstrat că azitromicina traversează bariera feto – placentară,
dar nu s-au evidenţiat efecte negative asupra fătului. Nu s-au efectuat studii controlate la gravide.
Studiile la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul la om, astfel încât azitromicina
trebuie utilizată în timpul sarcinii doar dacă nu sunt alte alternative terapeutice.
Alăptarea
Nu sunt cunoscute date privind excreţia azitromicinei în laptele matern. Azitromicina trebuie
utilizată în timpul alăptării doar dacă nu sunt alte alternative terapeutice.
AZIBIOT 500 mg, comprimate filmate tablete se administrează cu cel puţin o oră înainte sau
două ore după masă.
În tratamentul infecţiilor căilor respiratorii superioare şi inferioare, infecţiilor cutanate şi ale
ţesuturilor moi (cu excepţia eritemului migrator): 500 mg, în priză unică, timp de 3 zile;
În tratamentul eritemului migrator: doza totală recomandată este de 3 g, distribuită după cum
urmează: 1 g (două comprimate de 500 mg) în prima zi, urmat de 500 mg (un comprimat de 500 mg)
din ziua a 2-a până în ziua a 5-a, ca doze zilnice, unice;
3
În tratamentul bolilor cu transmitere sexuală: doza recomandată este de 1 g (două comprimate
de 500 mg) ca doză unică;
În tratamentul infecţiilor gastro-duodenale provocate de Helicobacter pylori: doza recomandată
este de 1 g (două comprimate de 500 mg) ca doză unică, în asociere cu inhibitori ai secreţiei gastrice
sau alte medicamente recomandate.
Reacţii adverse
Infecţii şi infestări:
mai puţin frecvente: candidoză;
rare: infecţii fungice la nivelul cavităţii orale sau la nivel genital.
Tulburări psihice:
rare: agresivitate, nelinişte, anxietate, nervozitate;
Tulburări oculare
rare: tulburări de vedere
Tulburări cardiace:
rare: hipotensiune arterială, palpitaţii, aritmii incluzând tahicardia ventriculară (care au fost
cauzate şi de alte macrolide). Au fost rareori raportate prelungirea intervalului QT şi torsada vârfurilor
(vezi Precauţii).
Tulburări gastro-intestinale:
frecvente: greaţă, vărsături, diaree, disconfort abdominal (crampe sau dureri);
mai puţin frecvente: scaune diareice, flatulenţă, tulburări digestive;
4
rare: constipaţie, decolorarea limbii, pancreatită, colită pseudomembranoasă.
Tulburări hepatobiliare:
rare: hepatită şi icter colestatic, incluzând creşteri ale transaminazelor, cazuri rare de necroză
hepatică şi insuficienţă hepatică (rareori fatală).
Păstrare
Ambalaj
Producători
Mai, 2013
5
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7346/2006/01 Anexa 1
Prospect
Compoziţie
Indicaţii terapeutice
AZIBIOT 500 mg este indicat în tratamentul următoarelor infecţii, determinate de germeni sensibili:
Contraindicaţii
Precauţii
Reacţii alergice: În cazuri rare, s-au raportat reacţii alergice grave (rareori fatale), cum ar fi
edemul angioneurotic şi anafilaxia. Câteva dintre acestea au determinat simptomatologie recurentă, cu
necesitatea supravegherii medicale prelungite şi tratament adecvat.
1
Deoarece AZIBIOT 500 mg conţine lactoză, dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca
aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest
medicament.
Interacţiuni
Este necesară prudenţă în cazul în care azitromicina este administrată în asociere cu alte
medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi Precauţii)
CYP3A4: chiar dacă azitromicina nu pare să inhibe enzima CYP3A4, nu a putut fi exclusă
această posibilitate. De aceea se recomandă precauţie în cazul în care azitromicina este utilizată în
asociere cu: ciclosporină, terfenadină, derivaţi de ergotamină, cisapridă, pimozidă, chinidină,
astemizol şi cu alte medicamente cu indice terapeutic îngust şi metabolizate prin intermediul CYP3A4.
2
efectului anticoagulant a fost observată în cazul administrării concomitente a azitromicinei şi a
anticoagulantelor orale de tip cumarinic. Deşi nu s-a stabilit o relaţie de cauzalitate, trebuie luată în
considerare monitorizarea timpului de protombină în cazul tratamentului asociat.
Zidovudină: 1000 mg în doză unică sau 600 mg şi 1200 mg în doze repetate de azitromicină
au avut un efect minor asupra farmacocineticii plasmatice sau asupra excreţiei urinare a zidovudinei
sau a metaboliţilor săi glucuronoconjugaţi. Cu toate acestea, administrarea azitromicinei a crescut
concentraţiile metaboliţilor fosforilaţi ai zidovudinei (metaboliţi activi clinic) în celulele mononucleare
din sângele periferic. Semnificaţia clinică a acestor date este încă incertă.
Atenţionări speciale
Suprainfecţii
Ca şi în cazul utilizării altor antibiotice, se recomandă observarea semnelor de apariţie a
suprainfecţiilor cu microorganisme rezistente, inclusiv fungi.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu cleareance-ul creatininei < 40 ml/min se recomandă prudenţă în utilizarea
azitromicinei
Diareea sau colita pseudomembranoasă determinată de Clostridium difficile a fost raportată la
utilizarea antibioticelor macrolidice. De aceea, pacienţii cu diaree trebuie atent monitorizaţi.
Sarcina
Studiile clinice la animale au demonstrat că azitromicina traversează bariera feto – placentară,
dar nu s-au evidenţiat efecte negative asupra fătului. Nu s-au efectuat studii controlate la gravide.
Studiile la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul la om, astfel încât azitromicina
trebuie utilizată în timpul sarcinii doar dacă nu sunt alte alternative terapeutice.
Alăptarea
Nu sunt cunoscute date privind excreţia azitromicinei în laptele matern. Azitromicina trebuie
utilizată în timpul alăptării doar dacă nu sunt alte alternative terapeutice.
AZIBIOT 500 mg, comprimate filmate tablete se administrează cu cel puţin o oră înainte sau
două ore după masă.
În tratamentul infecţiilor căilor respiratorii superioare şi inferioare, infecţiilor cutanate şi ale
ţesuturilor moi (cu excepţia eritemului migrator): 500 mg, în priză unică, timp de 3 zile;
În tratamentul eritemului migrator: doza totală recomandată este de 3 g, distribuită după cum
urmează: 1 g (două comprimate de 500 mg) în prima zi, urmat de 500 mg (un comprimat de 500 mg)
din ziua a 2-a până în ziua a 5-a, ca doze zilnice, unice;
3
În tratamentul bolilor cu transmitere sexuală: doza recomandată este de 1 g (două comprimate
de 500 mg) ca doză unică;
În tratamentul infecţiilor gastro-duodenale provocate de Helicobacter pylori: doza recomandată
este de 1 g (două comprimate de 500 mg) ca doză unică, în asociere cu inhibitori ai secreţiei gastrice
sau alte medicamente recomandate.
Reacţii adverse
Infecţii şi infestări:
mai puţin frecvente: candidoză;
rare: infecţii fungice la nivelul cavităţii orale sau la nivel genital.
Tulburări psihice:
rare: agresivitate, nelinişte, anxietate, nervozitate;
Tulburări oculare
rare: tulburări de vedere
Tulburări cardiace:
rare: hipotensiune arterială, palpitaţii, aritmii incluzând tahicardia ventriculară (care au fost
cauzate şi de alte macrolide). Au fost rareori raportate prelungirea intervalului QT şi torsada vârfurilor
(vezi Precauţii).
Tulburări gastro-intestinale:
frecvente: greaţă, vărsături, diaree, disconfort abdominal (crampe sau dureri);
mai puţin frecvente: scaune diareice, flatulenţă, tulburări digestive;
4
rare: constipaţie, decolorarea limbii, pancreatită, colită pseudomembranoasă.
Tulburări hepatobiliare:
rare: hepatită şi icter colestatic, incluzând creşteri ale transaminazelor, cazuri rare de necroză
hepatică şi insuficienţă hepatică (rareori fatală).
Păstrare
Ambalaj
Producători
Mai, 2013
5
484 FARMACIA, 2012, Vol. 60, 4
Abstract
The objective of the present paper was to study the influence of some
formulation factors – such as the surfactant: co-surfactant ratio and the proportion of
hydrophilic: lipophilic phase - on the conditions of formulation, preparation and physico-
chemical characteristics of avocado oil dermal microemulsions obtained with sucrose
esters. In the first phase of the study we prepared three series of formulations where the
proportion of surfactant: co-surfactant (sucrose laurate: Transcutol) (SL: TC) varied as
follows: 1: 1, 1: 3 and 3: 1, respectively. In the second phase of the study we selected and
prepared five microemulsion formulations labeled F1 - F5, in which the SL:TC (1: 1)
percentage was constant, along the dilution line 70, while the hydrophilic: lipophilic phase
ratio varied in the following proportions: 1: 5, 1: 2, 1: 1, 2: 1 and 5: 1, respectively. The
microemulsions were characterized by the determination of the following parameters:
electrical conductivity, rheological behaviour, pH, transepidermal water loss coefficient.
The data obtained demonstrated that: the analyzed formulations belong to the Newtonian
fluid flow category; electrical conductivity increased directly proportional to the percentage
of hydrophilic phase in the formula and the pH was in the near-physiological range; F3 - F5
formulations containing > 15% hydrophilic phase in the formulation had a strong
moisturizing effect. The microemulsions were well tolerated on the skin and no irritant
effect was recorded.
Rezumat
Obiectivul acestei cercetări a constat în studiul influenței unor factori de
formulare (raportul surfactant: co-surfactant și proporția fază hidrofilă: fază lipofilă) asupra
condițiilor de formulare, preparării și caracteristicilor fizico-chimice ale unor
dermomicroemulsii cu ulei de avocado preparate cu esteri ai sucrozei. În prima etapă a
acestui studiu au fost preparate trei serii de formulări în care raportul surfactant: co-
surfactant (sucroză laurat: Transcultol) (SL: TC) a fost de 1: 1, 1: 3 și respectiv 3: 1. În
etapa a doua a cercetării am selectat și preparat cinci formulări de microemulsii notate F1 –
F5, în care procentul SL: TC (1: 1) a fost constant pe linia de diluție 70, în timp ce raportul
fază hidrofilă: fază lipofilă a variat după cum urmează: 1: 5, 1: 2, 1: 1, 2: 1 și 5: 1.
Microemulsiile au fost caracterizate prin determinarea următorilor parametri: conductivitate
electrică, comportament reologic, pH, coeficient de pierdere transepidermică de apă.
Conform rezultatelor obținute apreciem că: formulările studiate se încadrează în categoria
fluidelor Newtoniene; conductivitatea electrică a crescut direct proporțional cu procentul de
fază hidrofilă din formulă; valoarea pH-ului a fost apropiată de pH-ul fiziologic;
FARMACIA, 2012, Vol. 60, 4 485
formulările F3-F5 cu un conținut de fază hidrofilă > 15% au exercitat un efect hidratant
puternic. Microemulsiile au fost bine tolerate pe piele și nu s-a observant niciun efect
iritant.
Keywords: microemulsions, sucrose esters, avocado oil.
Introduction
Although microemulsions have numerous advantages as drug
delivery systems, these modern pharmaceutical formulations have a limited
applicability in the pharmaceutical and cosmetic field due to the quality
conditions imposed by current legislation, which raw materials must meet.
These limitations particularly concern the surfactants and cosurfactants
present in a high percentage in the formulation of microemulsions. Synthetic
surfactants such as sodium lauryl sulphate, Tweens, Spans, different sorts of
Brij, quaternary ammonium salts, etc., as well as some synthetic
cosurfactants, have an irritant and allergen effect on the skin [1, 14]. In this
context, the selection of substances used in the preparation of
microemulsions for pharmaceutical and cosmetic use increasingly concerns
researchers. For the past years there has been a growing interest for the
formulation of microemulsions with sucrose esters as surfactants; this
pharmaceutical form has become an alternative to conventional
macroemulsions and other drug delivery systems administrated by various
routes [8, 10, 18, 19]. Sucrose esters are non-ionic, biodegradable,
biocompatible and non-irritating surfactants, whose molecule is composed
of a hydrophilic part (sucrose) and a hydrophobic part (fatty acid radical:
lauric, palmitic, stearic, oleic acid) (Figure 1) [17].
The phase behaviour of sucrose esters is much less influenced by
temperature than the phase behaviour of other non-ionic surfactants (i.e.
ethylene oxide based surfactants). Sucrose esters are versatile surfactants
whose hydrophilic and lipophilic properties can be adjusted by varying fatty
acid chain lengths [1].
RCOOCH2
H O H HOCH2 O H
H
OH H H HO
O
HO CH2OH
H OH OH H
Figure 1
Sucrose esters - general structure
(R – the hydrophobic part)
486 FARMACIA, 2012, Vol. 60, 4
Figure 2
Ternary phase diagrams of systems SL / TC / avocado oil / water
(a. SL / TC = 1:1; b. SL / TC = 1:3; c. SL / TC = 3:1)
FARMACIA, 2012, Vol. 60, 4 489
Figure 3
Monophasic area according to the
surfactant: co-surfactant ratio (ME - microemulsions)
We noticed that the presence of cosurfactant caused a decrease in
interfacial tension and promotes the formation of microemulsions by
increasing SL solubility in the aqueous phase. In the absence of the
cosurfactant, it is more difficult to obtain microemulsions because SL is
poorly soluble in the oil phase, as revealed by other data in literature [4, 5].
Figure 4
Values of transepidermal water loss coefficient of microemulsions
with avocado oil
A proportion of over 15% hydrophilic phase in the formulation led
to a strong moisturizing effect.
In terms of irritating potential, the studied formulations were
evaluated with Colipa score 0 for erythema and dryness or scaling and – for
oedema. Basically, we have not observed any irritation, drying, redness or
swelling phenomena on the skin areas where we applied the microemulsion
formulations with avocado oil based on esters of sucrose. These results
suggest a good skin tolerance of the studied formulations, although they had
an increased surfactant content.
Conclusions
According to the ternary phase diagram, a SL: TC ratio of 1:1 led to
the most extensive range of single-phase system, corresponding to
microemulsions. In this area, on line 70 of the SL:TC system, five
formulations were selected in which we varied the hydrophilic: lipophilic
phase ratio as following: 1:5, 1:2, 1:1, 2:1 and 5:1 respectively. The results
FARMACIA, 2012, Vol. 60, 4 491
References
1. Bagwe R.P., Kanicky J.R., Palla B.J., Patanjali P.K., Shah D.O. Improved drug delivery
using microemulsions: rationale, recent progress, and new horizons. Crit. Rev. Ther. Drug
Carrier Syst. 2001; 18: 77-140.
2. Cazares-Delgadillo J., Naik A., Kalia Y.N. Skin permeation enhancement by sucrose esters:
a pH-dependent phenomenon. Int. J. Pharm. 2005; 297: 204–212.
3. Cui Y., Li L., Gu J., Zhang T., Zhang L. Investigation of microemulsions system for
transdermal delivery of ligustrazine phosphate. Afr. J. Pharm. Pharmacol. 2011; 5(14):
1674-1681.
4. Djekic L., Primorac M. The influence of cosurfactants and oils on the formulation of
pharmaceutical microemulsions based on PEG-8caprylic/capric glycerides. Int. J. Pharm.
2008; 352: 231-239.
5. Fanun M. Properties of microemulsions based on mixed nonionic surfactants and mixed
oils, J. Mol. Liq. 2009; 150(1-3): 25-32.
6. Fanun M. Formulation and characterization of microemulsions based on mixed nonionic
surfactants and peppermint oil . J. Colloid Interf. Sci. 2010; 343(2): 496-503.
7. Le Poole H.A. Natural oils and fats multifunctional ingredients for skin care. Cosmetics &
Toiletries Manufacture Worldwide. 2005; 47-56.
8. Lu G.W., Gao P. Emulsions and Microemulsions for Topical and Transdermal Drug
Delivery. In Kulkanni VS editor Handbook of Non-Invasive Drug Delivery Systems,
William Andrew Press, Oxford, United Kingdom. 2010; 59-94.
9. Mendonça Carla R.B., Silva Yara P., Böckel WJ. et al. Role of the co-surfactant nature in
soybean w/o microemulsions. J. Colloid Interf. Sci. 2009; 337(2): 579-585.
10. Miron D.S., Radulescu F.S., Voicu V.A., Lupuleasa D., Sacuiu I., Diffusional and
rheological evaluations as valuable quality control and in vivo performance prognostic tools
for topical drug products, Farmacia. 2010; 58(4): 485-493.
11. Narang A.S., Delmarre D., Gao D. Stable drug encapsulation in micelles and
microemulsions. Int. J. Pharm. 2007; 345: 9-25.
492 FARMACIA, 2012, Vol. 60, 4
12. Oliveira J.S., Aguiar T.A., Mezadri H., Dos Santos O.D. Attainment of hydrogel-thickened
nanoemulsions with tea tree oil (Melaleuca alternifolia) and retinyl palmitate. Afr. J.
Biotechnol. 2011; 10(60): 13014-13018.
13. Patravale V.B., Abhijit A.D. Microemulsions in Pharmaceutical Applications. In
Stubenrauch C (ed) Microemulsions: Bacground, New Concepts, Applications,
Perspectives. Blackwell Publishing Ltd., Oxford, United Kingdom. 2009; 259-293.
14. Popovici I. Microemulsions. In Popovici I, Lupuleasa D (eds) Pharmaceutical Technology
2, Polirom Publisher House, Iasi, Romania. 2008; 286–306.
15. Salunkhe K. Avocado. In Handbook of fruit Science and Technology. Production,
Composition, Storage, and Processing. Marcel Dekker Inc., New-York, 2005; 363–375.
16. Sintov A.C., Shapiro L. New microemulsion vehicle facilitates percutaneous penetration in
vitro and cutaneous drug bioavailabilty in vivo. J. Control. Release. 2004; 95: 173–183.
17. Ullrich S., Metz H., Mäder K. Sucrose ester nanodispersions: Microviscosity and
viscoelastic properties. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2008; 70(2): 550-555.
18. Dinu Pirvu C., Hlevca C., Ortan A., Prisada R., Elastic vesicles as drugs carriers through the
skin, Farmacia, 2010, 58(2), 128-135.
19. Zhao X., Liu J., Zhang X., Li Y. Enhancement of transdermal delivery of theophylline using
microemulsion vehicle. Int. J. Pharm. 2006; 327(1-2): 58-64.
20. *** Guidelines for the Assessment of Skin Tolerance of Potentially Irritant Cosmetic
Ingredients, http://www.colipa.eu/publications-colipa-the-european-cosmetic-cosmetics-
association/guidelines.
__________________________________
Manuscript received: December 8th 2010
FARMACIA, 2015, Vol. 63, 4
ORIGINAL ARTICLE
Department of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, “Grigore T. Popa” University of Medicine and Pharmacy
Iasi, Romania
Abstract
The aim of the study was to prepare and characterize bi-layer tablets containing ketoprofen and omeprazole in order to reduce
the side effects of ketoprofen and to improve the therapeutic benefits and patients’ compliance to treatment. Bi-layer tablets
of ketoprofen 100 mg and 20 mg omeprazole (in form of enteric pellets) were prepared by direct compression technique
using carbopol, sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, Kollidon® as matrix-forming agents. These
polymers have the ability to hydrate in digestive fluids and form a gel on the surface of the tablets undergoing erosion
processes in time, in order to control the release of active drugs from compressed matrix tablets. Hardness, friability and
release studies were performed on bi-layer tablets. The results have shown the influence of polymers over the
physicochemical properties and the release profile of the active drugs.
Rezumat
Obiectivul studiului a fost prepararea şi caracterizarea unor comprimate dublu strat conţinând ketoprofen şi omeprazol cu
scopul de a reduce reacţiile adverse la nivel gastrointestinal ale ketoprofenului şi de a îmbunătăţi beneficiile terapeutice şi
complianţa pacientului la tratament. S-au preparat comprimate dublu strat ce conţin 100 mg ketoprofen şi 20 mg omeprazol
(sub formă de pelete) prin metoda comprimării directe, utilizând ca polimeri formatori de matriţă carbopol,
carboximetilceluloză sodică, hidroxipropilmetilceluloză, Kollidon® care au capacitatea de a se hidrata în lichidele digestive şi
de a forma la suprafaţa comprimatelor un gel care suferă procese de erodare în timp, astfel încât vor controla eliberarea din
matriţă a substanţelor medicamentoase. S-a determinat duritatea şi friabilitatea şi s-a efectuat testul de dizolvare pe
comprimatele dublu strat. Rezultatele obţinute au arăt influenţa polimerilor asupra proprietăţilor fizico-chimice şi a profilului
de eliberare a principiilor active.
Preparation of the omeprazole layer. Three mixture of pellets with omeprazole was poured and
formulations were prepared for the omeprazole it was compressed at the same force for 10 seconds
layer (Table II). Omeprazole enteric-coated pellets to form the bi-layer tablet.
(20 mg omeprazole per 60 mg pellets) were Evaluation of pharmacotechnical properties of the
homogenized together with excipients for 7 bi-layer tablets. Measurements were made under
minutes. In the end magnesium stearate was added the same conditions as mentioned above.
and mixing continued for another 2 minutes. Bi-layer tablet's dissolution study. The in vitro
Omeprazole mixture was compressed under the study of active substances release from bi-layer
same conditions as the mixture of ketoprofen. In the tablets was carried out using a dissolution apparatus
preparation of the layer containing pellets of type 1 (basket) at 50 rpm. A hydrochloric acid
omeprazole, excipients (microcrystalline cellulose, solution 0.1 N (pH = 1.2, 900 mL) was used as a
Kollidon®) were used, which produce sufficiently dissolution medium for the first two hours and then
hard tablets at a low pressure. In this way the it was replaced by a phosphate buffer solution
release of the active substance should not be (pH = 6.8) for 8 hours, maintained at 37 ± 2ºC for the
affected [2, 3]. whole experiment. Samples (5 mL) were withdrawn at
Table II different time intervals and the drugs content in each
Different formulas of the omeprazole tablet layer sample was analysed using a spectrophotometer
Components Quantity (in mg) Jasco V-530 UV-VIS at λ = 255 nm for ketoprofen,
O1 O2 O3 and 302 nm for omeprazole, respectively [8, 9].
Omeprazole pellets 60 60 60
Kollidon VA 64 8.5 19 11 Results and Discussion
Microcrystalline cellulose 21 10.5 18.5
Magnesium stearate 0.5 0.5 0.5 In the case of ketoprofen formulations, hydrophilic
Total (mg) 90 90 90 polymers were used as matrix-forming polymers
that have the ability to hydrate in digestive fluids
Evaluation of compressed ketoprofen and and to form a viscous gel on the surface of the
omeprazole layers. The prepared formulas were tablet that finally dissolves in the biological fluids.
subjected to the following tests: hardness and The gel layer controls the diffusion and the release
friability. The hardness of 5 tablets from each of the from the matrix of the dissolved drug substance [4,
prepared formulas was measured individually using 6]. The association between CMC, HPMC and
a Pharma Test hardness tester. The friability test was Carbopol determined superior results for K1, K2,
performed using an EF-2 Electrolab Friabilator. K3 formulas regarding the hardness and the
The friability was calculated as a weight loss friability tests. K2 formula was selected for the
percentage after 100 revolutions of 20 tablets from preparation of the bi-layer tablets. The combination
each formula [7, 9]. of these three polymers ensures binding properties
Bi-layer tablets preparation. Ketoprofen K2 for mixtures subjected to direct compression. In
formula and omeprazole O2 formula were selected case of formulations containing omeprazole pellets,
after hardness and friability tests and they were hardness and friability tests showed no significant
used to prepare bi-layer tablets (K2- O2). 180 mg differences between the three proposed formulas.
of powder for ketoprofen layer was manually We selected the O2 formula as it showed an
poured into the 9 mm die and mild compressed (40 improved hardness which provides a better stability
kN). Over it, the amount of 90 mg of the physical in the gastric environment (Table III).
575
FARMACIA, 2015, Vol. 63, 4
Table III Conclusions
Evaluation of post compression parameters
Bi-layer tablets have been formulated and prepared
Experimental Hardness Friability
formula (N) (%) with a NSAID and a proton pump inhibitor using a
K1 76 0.61 hydrophilic matrix type that controls the release of
K2 80 0.6 the active substances through processes of erosion
K3 78 0.65 occurring over time. The formulations have been
K4 75 0.9 described in terms of pharmacotechnical properties by
K5 77 0.92 measuring the hardness and friability parameters.
K6 75 1 Formulations with optimal properties have been
K7 75 1 selected to obtain bi-layer tablets of adequate quality.
O1 75 0.98 The in vitro dissolution study of the prepared bi-
O2 82 0.90 layer tablets showed a controlled release of active
O3 78 0.96 drugs over a period of 10 hours.
K2-O2 85 0.80
References
Dissolution studies were carried out for the bi-layer
tablets (Figure 1). It could be observed that both for 1. Divya A., Kavitha K., Kumar M.R., Dakshayani S.,
Jagadeesh S.S.D., Bilayer tablet technology: An
ketoprofen and omeprazole, the content released
overview. Journal of Applied Pharmaceutical
after 10 hours is over 90%. It may be noted that the Science, 2011; 01(08): 43-47.
release of omeprazole from the bi-layer tablets occurs 2. Gohel M.C., Parikh R.K., Nagori S.A., Jethwa
mainly in phosphate buffer solution (pH = 6.8), B.A., Fabrication and evaluation of bilayer tablet
while its release in the acidic medium is minimal, containing conventional paracetamol and modified
complying with specific properties for enteric pellets. release diclofenac sodium. Ind. J. Pharm. Sci.,
This release profile can be explained by the nature 2010; 72(2): 191-196.
of polymers used, regarding their rate of hydration. 3. Patel M., Ganesh N.S., Kavitha Tamizh M.,
Challenges in the formulation of bilayered tablets:
A review. IJPRD, 2010; 2(10): 30-42.
4. Saad M.M., Yehia I.K., Formulation and evaluation
of bilayer matrix tablets of amoxicillin and
esomeprazole as an oral modified release dosage
form for treatment of peptic ulcer. Int. J. Pharm.
Pharma. Sci., 2014; 6(3): 134-142.
5. Saramet G., Radulescu F., Barbuceanu S.F., Miron
D.S., Fita C.A., Mitu M.A., Stanescu A., Lupuliasa
D., Influence of some formulation factors on the
release of phenytoin sodium from hydrophilic
matrix tablets. Farmacia, 2014; 62(6): 1230-1238.
6. Alecu C., Tomuta I., Dudas D., Leucuta S., Mirciou
C., Optimization of metoprolol tartrate modified
release matrix tablets formulation using surelease
as binder for granulation. Farmacia, 2013; 61(6):
1117-1130.
7. Shiyani B., Gattani S., Surana S., Formulation and
Figure 1. evaluation of bi-layer tablet of Metoclopramide
hydrochloride and Ibuprofen. AAPS Pharm. Sci.
Release profile of ketoprofen and omeprazole from
Tech., 2008; 9(3): 818-827.
bi- layer tablets 8. ***Farmacopeea Română Ed. a X-a, Ed. Medicală,
Bucureşti, Suplimentele I–IV, 1993-2006.
9. ***European Pharmacopoeia 6th ed., vol. 2,
Council of Europa, Strasbourg, France, 2007.
576
(3) Schimbarea deţinătorului de autorizaţie – conducător de unitate
farmaceutică, se anunţă in scris la Colegiul Farmaciştilor Judetean si
respectiv al Municipiului Bucuresti şi se înscrie ca mentiune de către
Ministerul Sănătăţii pe autorizaţia de funcţionare a unităţii farmaceutice în
baza următoarelor documente:
a) cererea persoanei care solicită numirea în funcţia de conducător de
unitate conform modelului nr. 7 din anexa nr.2;
b) comunicarea în scris a fostului titular prin care anunţă că nu mai
deţine funcţia de conducător de unitate cu precizarea datei de la care nu mai
ocupă această funcţie;
c) autorizaţia de funcţionare a unităţii farmaceutice în original;
d) hotărârea/decizia conducerii societăţii comerciale referitoare la
această schimbare, datată şi înregistrată, cu menţionarea datei de la care
aceasta îşi produce efectele;
e) Certificatul de Membru al Colegiului Farmacistilor din Romania si
contractul de muncă sau altă formă de exercitare a profesiei a noului
conducător de unitate;
f) declaraţie pe propria răspundere din partea persoanei care solicită
numirea din care să reiasă că nu mai deţine funcţia de şef într-o altă unitate
farmaceutică: depozit, farmacie sau drogherie;
g) dovada achitării taxei prevăzute de lege.
ANEXA 1
NORME
privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea farmaciilor comunitare, farmaciilor cu circuit închis,
oficinelor locale de distribuție, , farmaciilor online, drogheriilor și drogheriilor online
CAPITOLUL I
Definiţii
ART. 1
În înţelesul prezentelor norme, termenii şi noţiunile folosite au următoarele semnificaţii:
a) distribuţie en detail de medicamente - activităţi de procurare, deţinere, vânzare şi eliberare de
medicamente către public, realizate numai în farmacii comunitare, oficine locale de distribuţie şi
drogherii;
b) farmacie comunitară - unitatea farmaceutică ce asigură asistenţa farmaceutică în ambulatoriu a
populaţiei, prin vânzarea și eliberarea de medicamente şi alte produse prevăzute la art. 2 alin. (1) din
Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu modificările și completările ulterioare, precum şi prin
furnizarea de servicii farmaceutice, în scopul realizării corecte a tratamentelor cu medicamente sau cu
alte produse de sănătate şi al promovării unui mod de viaţă sănătos;
c) farmacie online - unitatea farmaceutică ce eliberează și vinde prin intermediul serviciilor societății
informaționale numai medicamente acordate fără prescripție medicală cu autorizație de punere pe piață
conform legislației în vigoare. Aceasta funcționează în baza înscrierii unei mențiuni pe autorizația de
funcționare a farmaciilor comunitare înființate conform legii 266/2008, republicată, cu modificările și
completările ulterioare. Este interzisă eliberarea și vânzarea medicamentelor acordate pe bază de
prescripție medicală prin intermediul serviciilor societății informaționale.
d) - comerțul electronic cu medicamente – activitatea economică prin intermediul căreia unitatea
farmaceutică online oferă spre vânzare și eliberare medicamente de uz uman către pacienți prin
intermediul serviciilor societății informaționale.
e) - farmacist responsabil – farmacistul cu atribuții în desfășurarea activității de comerț electronic cu
medicamente.
f) farmacie cu circuit închis - unitatea farmaceutică ce asigură asistenţa cu medicamente de uz uman și
dispozitive medicale pentru bolnavii internaţi în unităţi sanitare, în unități medicale aflate în structura
ministerelor cu reţea sanitară proprie, pentru serviciul de ambulanţă, precum şi pentru ambulatoriu în
cadrul programelor naţionale de sănătate şi ambulatoriul unităților medicale aflate în structura
ministerelor cu reţea sanitară proprie, conform legislației în vigoare;
g) oficină locală de distribuţie - unitatea farmaceutică înfiinţată de către o farmacie comunitară,
coordonată de către aceasta şi care este situată într-o localitate din mediul rural unde nu există
farmacie, inclusiv în satele arondate oraşelor sau în staţiunile de pe litoral, caz în care poate funcţiona
doar pe perioada sezonului estival;
h) drogherie - unitatea farmaceutică ce asigură asistenţa farmaceutică în ambulatoriu a populaţiei
numai cu medicamente care se pot elibera fără prescripţie medicală şi cu alte produse prevăzute la art.
2 alin. (1) lit. e) din Legea nr. 266/2008, republicată, cu modificările și completările ulterioare, cu
excepția produselor homeopate ce se eliberează pe bază de prescripție medicală;
i) drogherie online - unitatea farmaceutică ce eliberează și vinde prin intermediul serviciilor societății
informaționale numai medicamente acordate fără prescripție medicală cu autorizație de punere pe piață
conform legislației în vigoare. Aceasta funcționează în baza înscrierii unei mențiuni pe autorizația de
funcționare a drogheriilor înființate conform legii 266/2008, republicată, cu modificările și completările
ulterioare. Este interzisă eliberarea și vânzarea medicamentelor acordate pe bază de prescripție
medicală prin intermediul serviciilor societății informaționale.
f) farmacist-şef - farmacistul care deţine titluri oficiale de calificare, care organizează şi coordonează
activitatea profesională şi tehnică a unităţii farmaceutice şi o reprezintă în relaţiile cu Ministerul
Sănătăţii şi cu alte instituţii şi asociaţii profesionale;
g) asistent medical de farmacie şef - asistentul de farmacie care organizează şi coordonează activitatea
profesională a drogheriei şi o reprezintă în relaţiile cu Ministerul Sănătăţii şi cu alte instituţii şi asociaţii
profesionale;
h) asistent medical de farmacie - persoana care deţine titluri oficiale de calificare de asistent medical de
farmacie, prevăzute de Ordonanţa de urgenţă a Guvernului nr. 144/2008 privind exercitarea profesiei de
asistent medical generalist, a profesiei de moaşă şi a profesiei de asistent medical, precum şi
organizarea şi funcţionarea Ordinului Asistenţilor Medicali Generalişti, Moaşelor şi Asistenţilor Medicali
din România, cu modificările și completările ulterioare;
i) deficiență – orice abatere de la prevederile legii, de la prezentele norme și de la regulile de bună
practică farmaceutică constatate de către personalul împuternicit din cadrul direcțiilor de sănătate
publică județene și a municipiului București, din cadrul Agenției Naționale a Medicamentului și
Dispozitivelor Medicale și din cadrul Ministerului Sănătății, în timpul unei inspecții și care este
menționată în raportul de inspecție;
j) produse de puericultură - produsele destinate asigurării creşterii şi dezvoltării normale a copilului,
încadrate la produse de puericultură, precum: biberoane, suzete, sterilizatoare, tetine, cărucioare, lapte
praf, exceptând articolele de îmbrăcăminte, încălţăminte, mobilier, cărţi pentru copii, jucării, articole de
papetărie;
k) personal împuternicit din cadrul direcțiilor de sănătate publică județene și a municipiului București
– personalul din cadrul Departametului de supraveghere în sănătate publică care are calitatea de a
efectua inspecțiile in vederea autorizarii unitatilor farmaceutice, conform legii .
o) personal împuternicit de Ministerului Sănătății - personalul care are calitatea de a efectua inspecțiile
de control în cazurile prevăzute la art. 31, alin. (2) și alin. (4) din lege
p) tehnici de vânzare cu autoservire – vânzarea medicamentelor aflate în Nomenclatorul
medicamentelor pentru uz uman către pacient fără consilierea farmacistului sau asistentului medical de
farmacie. Se consideră tehnică de vânzare cu autoservire inclusiv vânzarea prin intermediului aparatelor
de tip automat;
q) scoaterea din uz a unui identificator unic – operațiunea de a modifica statutul activ al unui
identificator unic stocat în sistemul de repertorii, într-un statut care împiedică orice verifiare
suplimentară cu succes a autenticității identificatorului unic în cauză;
CAPITOLUL III
Organizarea şi funcţionarea unităţilor farmaceutice
(5) În cazul în care farmacia prepară soluţii sterile, se organizează o secţie de sterile care trebuie
amenajată într-un spaţiu separat şi funcţionează în conformitate cu regulile de bună practică de
fabricaţie în vigoare.
ART. 46
Farmacia de circuit închis trebuie să fie dotată cu mobilier uşor de întreţinut, adecvat activităţii care se
desfăşoară în fiecare încăpere:
a) mese de recepţie a medicamentelor, mese de oficină, mese de receptură şi laborator din
materiale uşor lavabile, a căror dimensiune şi concepţie să asigure funcţionalitatea acestora;
b) dulapuri destinate păstrării medicamentelor și a celorlalte produse eliberate prin farmacia cu
circuit închis;
c) dulapuri cu cheie, destinate păstrării medicamentelor stupefiante și psihotrope, ce vor sta în
permanență închise; fiecare farmacist va avea asupra sa propria cheie pe care o va utiliza
personal la eliberarea acestor medicamente în conformitate cu prevederile legale.
d) rafturi metalice cu blaturi din materiale lavabile, paleţi, dacă este cazul;
e) dulapuri închise pentru păstrarea îmbrăcăminţii şi a echipamentelor de protecţie;
f) mobilier specific păstrării documentelor.
ART. 47
Dotarea cu echipamente, aparatură şi veselă trebuie să includă aparatura și vesela prevăzută la art. 20
din prezentele norme.
ART. 48
Programul farmaciei cu circuit închis este stabilit de către farmacistul șef, cu avizul conducerii unității
sanitare în structura căreia funcționează, în concordanță cu numărul farmaciștilor angajați.
ART. 49
(1) În farmacia cu circuit închis îşi desfăşoară activitatea, cu respectarea prevederilor legale, personal
de specialitate compus din farmacist-șef, farmacişti, asistenţi medicali de farmacie, personal
administrativ, precum şi alt personal necesar desfăşurării activităţilor prevăzute în obiectul de activitate
al farmaciei, care îşi va desfăşura activitatea sub coordonarea și controlul farmacistului-şef.
(2) Farmacia cu circuit închis nu poate funcționa decât în prezența unui farmacist, care își exercită
personal profesia, neputând fi înlocuit de o persoană de o altă profesie.
(3) Farmacistul șef poate fi farmacistul care a promovat concursul pentru ocuparea postului de farmacist
șef sau farmacistul cu cel puțin 2 ani vechime în specialitatea studiilor, delegat pe o perioadă de cel mult
6 luni, până la ocuparea postului prin concurs.
(4) Dacă în schema de personal există doar un post de farmacist, acesta va fi automat farmacistul-şef.
(5) Schema de personal a farmaciei cu circuit închis va ține seamă de volumul, natura activității, precum
și de numărul de pacienți, în conformitate cu prevederile legale în vigoare.
ART. 50
(1) Farmacistul-şef sau înlocuitorul acestuia face parte din consiliul medical al unităţii sanitare în care
funcţionează farmacia de circuit închis. El face parte din comisia de evaluare a ofertelor pentru
achiziţionarea de medicamente şi din comisiile de recepţie a mărfurilor şi materialelor procurate pentru
unitatea sanitară.
(2) Farmacistul-şef sau înlocuitorul acestuia este membru al comisiei medicamentului existente la
nivelul unităţii sanitare şi al comisiei locale de etică pentru avizarea studiilor clinice.
(3) Farmacistul-şef sau înlocuitorul acestuia va participa la raportul de gardă în vederea îmbunătăţirii
permanente a actului terapeutic.
(4) Farmacistul-şef sau înlocuitorul acestuia face parte din colectivul de farmacovigilenţă.
(5) Farmacistul șef monitorizează consumul de medicamente, semnalează pericolul de discontinuitate,
raportează discontinuitățile apărute și elaborează strategii pentru asigurarea aprovizionării continue cu
medicamente, mărfuri și materiale necesare pentru unitatea sanitară.
ART. 51
Farmacistul ce își desfășoară activitatea într-o farmacie cu circuit închis va avea, pe lângă atribuţiile
prevăzute la art. 23 alin. (6) din prezentele norme și următoarele sarcini:
(1) Asigurarea stării de sănătate a pacienților prin urmărirea respectării regulilor de bună practică
farmaceutică;
(2) Farmacistul din farmacia de spital este responsabil pentru managementul medicamentelor,
mărfurilor și materialelor din unitatea sanitară. Acesta se va asigura că există condiții adecvate pentru
depozitarea, prepararea, eliberarea, distribuirea și distrugerea medicamentelor, marfurilor și
materialelor din unitatea sanitară;
ART. 52
Farmaciile de circuit închis vor deţine literatura de specialitate care să asigure informarea personalului
medico-farmaceutic în legătură cu orice aspect legat de acţiunea şi de administrarea medicamentului:
a) Farmacopeea română în vigoare;
b) nomenclatorul de medicamente şi produse biologice de uz uman în vigoare;
c) legislaţia farmaceutică.
ART. 53
Farmaciile trebuie să deţină următoarele documente:
a) documente care să ateste provenienţa şi calitatea medicamentelor şi substanţelor farmaceutice,
precum şi a celorlalte produse pe care le deţin;
b) documente de evidenţă a formulelor magistrale şi oficinale: registru de copiere a reţetelor şi
registru de formule oficinale;
c) documente care să ateste, în conformitate cu reglementările în vigoare, evidenţa
medicamentelor stupefiante şi psihotrope.
ART. 54
Documentele se vor arhiva şi se vor păstra în farmacie în spaţii speciale, pe durata prevăzută de
legislaţia în domeniu în vigoare.
SECŢIUNEA 6 Drogheria
ART. 58
(1) Drogheria va fi amplasată la parterul clădirilor, cu acces direct din artera stradală, astfel încât să
faciliteze accesul persoanelor, inclusiv a celor cu dizabilităţi locomotorii, pentru care trebuie să fie
amplasate rampe de acces.
(2) Drogheria va fi complet separată de incinte cu altă destinație.
(3) Este interzisă amplasarea drogheriei în barăci de lemn, metalice, garaje şi în apartamente cu
destinaţie de locuinţă sau în spitale.
(4) Localul trebuie să dispună de facilităţile necesare desfăşurării activităţii: apă curentă, canalizare,
electricitate şi încălzire.
(5) Firma şi emblema drogheriei respectă prevederile art. 30 din lege. Este interzisă folosirea de către
drogherii a emblemei farmaciei comunitare. Firma drogheriei nu va conține denumirea de farmacie sau
a unui nume derivat sau prescurtat din acest cuvânt, chiar dacă acestea apar în structura denumirii
societății comerciale.
ART. 59
Suprafaţa utilă va respecta prevederile art. 25 alin. (2) din lege; compartimentarea, dotarea, organizarea
şi funcţionarea drogheriei trebuie să fie corespunzătoare tipurilor de activităţi permise a se efectua în
drogherie.
ART. 60
Localul drogheriei va avea următoarele încăperi:
a) oficina, încăperea în care are acces publicul şi în care se face eliberarea medicamentelor clasificate
în grupa celor care se eliberează fără prescripţie medicală şi a celorlalte produse permise a se elibera în
drogherie; această încăpere trebuie să aibă o suprafaţă de minimum 16 mp;
b) depozitul - încăperea în care se păstrează medicamentele şi alte produse de îngrijire a sănătăţii
permise a se elibera prin drogherii şi care trebuie:
să aibă o suprafaţă de minimum 7 mp şi să nu constituie spaţiu de trecere spre alte
încăperi;
să aibă o zonă distinctă de depozitare a medicamentelor faţă de celelalte produse
permise a fi deţinute în drogherie;
să aibă amenajată o zonă securizată pentru păstrarea medicamentelor expirate sau a
celor colectate în vederea distrugerii lor;
să dispună de o zonă special dedicată păstrării medicamentelor pentru care există
suspiciunea că ambalajul a fost modificat ilicit sau verificarea elementelor de siguranță
ale medicamentelor indică faptul că produsele ar putea să nu fie autentice.
c) biroul conducătorului de unitate - încăperea care trebuie să fie astfel amplasată încât să permită
exercitarea atribuţiilor sale şi coordonarea activităţii personalului;
d) vestiar;
e) grup sanitar.
ART. 61
Drogheria trebuie să fie dotată cu mobilier uşor de întreţinut, adecvat activităţii care se desfăşoară în
fiecare încăpere, după cum urmează:
a) mese de oficină a căror dimensiune şi mod de realizare să permită atât îndeplinirea activităţii de
eliberare a medicamentelor către pacienţi, inclusiv consilierea acestora, cât şi instalarea caselor
de marcat şi a computerelor;
b) dulapuri şi dulapuri cu sertare destinate păstrării medicamentelor şi a celorlalte produse a căror
eliberare este permisă în drogherie;
c) rafturi sau vitrine pentru expunerea produselor a căror eliberare este permisă în drogherie;
d) rafturi metalice cu blaturi din materiale uşor de curăţat, paleţi, dacă este cazul;
e) mese pentru recepţia medicamentelor;
f) dulapuri închise pentru păstrarea îmbrăcăminţii de stradă, a echipamentului de protecţie şi
mobilier destinat pauzei de masă;
g) mobilier pentru păstrarea documentelor.
ART. 62
Dotarea cu echipamente şi aparatură trebuie să includă:
a) aparatură pentru conservarea medicamentelor ce necesită temperatură controlată (frigider sau
vitrină frigorifică);
b) sistem pentru asigurarea temperaturii şi umidităţii necesare conservării corecte a
medicamentelor, conform specificaţiei producătorului;
c) dispozitive de monitorizare a condiţiilor de temperatură şi umiditate relativă
d) telefon, fax, computer, conexiune internet;
ART. 63
(1) În drogherie îşi desfăşoară activitatea, cu respectarea prevederilor legale, personal de specialitate,
respectiv farmacişti, asistenţi de farmacie, personal administrativ, precum şi alt personal necesar
desfăşurării activităţilor prevăzute în obiectul de activitate, cu respectarea legislaţiei specifice.
(2) În oficina drogheriei îşi desfăşoară activitatea exclusiv personal specializat compus din farmacişti
şi/sau asistenţi de farmacie.
(3) Drogheria este condusă de farmacistul-şef sau asistentul medical de farmacie-şef, care desemnează
pe perioada absenţei sale din unitate un înlocuitor ce poate fi doar farmacist sau asistent medical de
farmacie. În lipsa înlocuitorului, drogheria se închide.
(4) Pe toată perioada de funcţionare a drogheriei, activitatea se va desfăşura în prezenţa personalului de
specialitate; numărul posturilor din schema organizatorică a drogheriei trebuie să fie stabilit în funcţie
de programul de funcţionare propus şi de volumul activităţii desfăşurate.
(5) Sub îndrumarea conducătorului drogheriei îşi pot desfăşura activitatea de practică în drogherie
persoanele aflate în procesul de învăţământ sau asistenţi de farmacie în stagiu de practică.
(6) Activitatea personalului angajat în drogherie se desfăşoară conform fişei postului întocmite de
către conducătorul drogheriei pentru fiecare angajat, potrivit pregătirii sale profesionale, şi semnate de
către aceştia.
(7) Personalul drogheriei trebuie să poarte halat alb şi ecuson care să menţioneze numele și
prenumele său,funcţia și numele drogheriei.
ART. 64
Atribuţiile farmacistului şi ale asistentului medical de farmacie sunt:
a) asigură aprovizionarea, conservarea şi eliberarea medicamentelor care se eliberează fără
prescripţie medicală, precum şi a celorlalte produse ce pot fi comercializate în drogherie;
b) efectuează recepţia cantitativă şi calitativă a medicamentelor de uz uman care se eliberează fără
prescripţie medicală la primirea lor în drogherie, precum şi a celorlalte produse ce pot fi
comercializate în drogherie;
c) farmacistul participă la activitatea de farmacovigilenţă;
d) trebuie să cunoască legislaţia farmaceutică şi pe cea sanitară în vigoare, să participe la programe
de instruire profesională continuă;
e) supraveghează activitatea asistenţilor medicali de farmacie aflaţi în stagiul de practică;
f) în întreaga lor activitate, respectă principiile eticii şi deontologiei profesionale;
g) conducătorul unităţii sau înlocuitorul acestuia răspunde de activitatea drogheriei şi reprezintă
drogheria în cazul oricărui control al autorităţilor competente.
h) verifică elementele de siguranță și autenticitatea identificatorilor unici și scoate din uz
identificatorii unici ai medicamentelor ce pot fi vândute și eliberate în drogherie și prezintă cod
unic de identificare înregistrat în Sistemul Național de Verificare a Medicamentelor (scoaterea
acestora din sistemul de repertorii);
i) în cazul în care are motive să considere că ambalajul medicamentului a fost modificat ilicit sau
există suspiciuni cu privire la autenticitatea medicamentului, farmacistul sau asistentul medical
de farmacie nu eliberează medicamentul și informează autoritatea națională competentă.
ART. 65
(1) Programul de funcţionare a drogheriei în zilele lucrătoare se stabileşte de către titularul autorizaţiei,
în funcţie de volumul activităţii şi de încadrarea cu personal de specialitate, şi trebuie să fie de cel puţin
8 ore.
(2) În zilele nelucrătoare şi de sărbători legale programul drogheriei se stabileşte de către titularul
autorizaţiei de comun acord cu colegiul farmaciştilor judeţean, respectiv al municipiului Bucureşti. Acest
program se comunică şi autorităţilor locale.
(3) Drogheriile trebuie să afişeze la loc vizibil programul de funcţionare şi numele conducătorului de
unitate.
ART. 66
(1) Drogheriile trebuie să deţină documente şi evidenţe care să ateste provenienţa şi calitatea
medicamentelor OTC şi a celorlalte produse pe care le deţin şi eliberează.
(2) Documentele prevăzute la alin. (1) se vor păstra în drogherie în spaţii speciale şi se vor arhiva pe
durata prevăzută de legislaţia în vigoare.
ART. 67
Drogheriile trebuie să deţină literatură de specialitate care să asigure informarea personalului
farmaceutic asupra aspectelor legate de eliberarea, acţiunea şi administrarea medicamentelor care pot
fi eliberate fără reţetă, incluzând:
a) nomenclatorul de produse farmaceutice în vigoare;
b) legislaţia farmaceutică.
ART. 68
Se aprobă modelele autorizaţiilor de funcţionare pentru farmacii şi drogherii, ale cererilor adresate
Ministerului Sănătăţii, precum şi modelul procesului-verbal de contravenţie, prevăzute în anexa la
prezentele norme nr. .
CAPITOLUL IV Supravegherea și controlul
1. Inspecția de supraveghere
ART. 69
(1) Inspecția de supraveghere în farmaciile comunitare, oficinele locale de distribuție, farmaciile cu
circuit închis, și drogherii se exercită de către personalul împuternicit din cadrul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, cel puțin o data la 5 ani.
(2) Inspecţia se desfăşoară conform unei grile de inspecţie, elaborată de personalul împuternicit din
cadrul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale.
(3) Inspecţia de supraveghere se finalizează cu un raport de inspecţie, prevăzut în anexa la prezentele
norme, în care se înscriu deficienţele; pentru deficienţele constatate în timpul inspecţiei se aplică
sancţiunile prevăzute de lege prin procesul-verbal de constatare a contravenţiilor – conform modelulului
nr.13 din anexa la prezentele norme. Raportul de inspecție va fi realizat în două exemplare, dintre care
unul va fi transmis deținătorului autorizației de funcționare sau reprezentantului legal al acestuia.
(4) În cazul săvârșirii unor contravenții a căror sancțiune presupune suspendarea sau anularea
autorizației, personalul împuternicit din cadrul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi Dispozitivelor
Medicale va emite în baza raportului de inspecție o decizie de suspendare a activității sau de anulare a
autorizației pe care o va transmite către Ministerul Sănătății. Acesta va emite mențiunea de suspendare
a activității sau de anulare a autorizației unităților farmaceutice.
(5) Ministerul Sănătății va afișa pe site-ul propriu lista unităților farmaceutice a căror activitate a fost
suspendată sau a căror autorizație a fost anulată.
(6) În cazul anulării autorizației de funcționare a unei unități farmaceutice în condițiile prevăzute la art.
22, lit. b) sau art. 28, lit.b) din lege, autorizația va fi depusă la Ministerul Sănătății in termen de 5 zile de
la emiterea mențiunii de anulare a autorizației.
2. Controlul și supravegherea privind vânzarea și eliberarea prin intermediul serviciilor societății
informaționale a medicamentelor care se eliberează fără prescripție medicală
ART. 70
(1) Controlul și supravegherea privind vânzarea și eliberarea prin intermediul serviciilor societății
informaționale a medicamentelor care se eliberează fără prescripție medicală este efectuat de către
personalul împuternicit din cadrul Ministerului Sănătății.
(2) Controlul și supravegherea prevăzute la alin.(1) se finalizează cu un raport de inspecţie, prevăzut în
anexa la norme, în care se înscriu deficienţele; pentru deficienţele constatate în timpul inspecţiei se
aplică sancţiunile prevăzute de lege prin procesul-verbal de constatare a contravenţiilor - modelul nr.13
din anexa la norme. Raportul de inspecție va fi realizat în două exemplare, dintre care unul va fi transmis
deținătorului autorizației de funcționare sau reprezentantului legal al acestuia.
Anexă la norme
Modelul nr. 1
ROMÂNIA
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
AUTORIZAŢIE DE FUNCŢIONARE
S.C. S.R.L./S.A.
Ministru,
......................................
Modelul nr. 2
ROMÂNIA
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
AUTORIZAŢIE DE FUNCŢIONARE
Nr. ......... din data de ...............
Ministru,
.....................................
Modelul nr. 3
ROMÂNIA
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
AUTORIZAŢIE DE FUNCŢIONARE
Nr. ......... din data de ...............
S.C. S.R.L./S.A.
Adresa sediului social: ................................
Adresa drogheriei: ......................................
Condusă de şef drogherie: ..........................
Drogheria este autorizată să deţină şi să elibereze dintre medicamente numai pe cele ce pot fi
eliberate fără prescripţie medicală - OTC, prevăzute de Nomenclatorul de medicamente de uz uman,
aprobat anual prin ordin al Ministrului Sănătăţii.
Ministru,
......................................
Modelul nr. 4
Către
Subsemnaţii, .........................................................................................................................,
(numele şi prenumele)
în calitate de administrator/manager, şi
..........................................................................................................., în calitate de farmacist-şef/asistent
medical de farmacie-șef la Societatea Comercială/Unitatea Sanitară................................................, cu
sediul social aflat la adresa:
.............................................................................................................................................., telefon/fax/e-
mail.........................................................................., înregistrată la Oficiul Naţional al Registrului
Comerţului ................................., cod fiscal ............................, vă rog să planificaţi inspecţia la sediul
unităţii farmaceutice aflate la adresa:
.............................................................................................................................................., în vederea
obţinerii autorizaţiei de funcţionare pentru:
□ în mediul urban
□ în mediul rural
Anexez la prezenta cerere documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată,
cu modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ poștă la adresa...........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
............... ..................
Ştampila
Modelul nr. 5
Către
(numele şi prenumele)
............................................................................................................................................................
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
Solicit comunicarea în vederea soluționării cererii să se efectueze prin:
□ poștă la adresa..........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 6
Către
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
(numele şi prenumele)
...........................................................................................................................................................
□ farmacia comunitară
□ drogheria
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ poștă la adresa...........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 7
Către
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
(numele şi prenumele)
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 8
Către
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
(numele şi prenumele)
............................................................................................................................................................
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ poștă la adresa..........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 9
Către
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
(numele şi prenumele)
....................................................................................................................
□ farmacia comunitară
□ drogheria
aflată la adresa:
.............................................................................................................................................., datorită
pierderii acesteia, pierdere publicată în ziarul ................................................................... .
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ poștă la adresa...........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 10
Către
DIRECȚIA DE SĂNĂTATE PUBLICĂ A JUDEȚULUI...........................................................................
Subsemnaţii, .........................................................................................................................,
(numele şi prenumele)
în calitate de administrator/manager,
şi..........................................................................................................., în calitate de farmacist-
şef.........................................................................................., cu sediul social aflat la adresa:
.................................................................................................................................., telefon/fax/e-
mail...................................................... ................., înregistrată la Oficiul Naţional al Registrului
Comerţului .............................., cod fiscal ...................., cu Autorizaţia de funcţionare nr. ...................
emisă pentru farmacia comunitară/ farmacia cu circuit închis aflată la adresa:
.............................................................................................................................................., vă rugăm să
planificaţi inspecţia în vederea autorizării oficinei locale de distribuție/ spațiului distinct destinat
asigurării asistenței cu medicamente a secțiilor sau pavilioanelor unităților sanitare în structura cărora
funcționează, aflate la adrese diferite față de unitatea sanitară / spațiului distinct destinat eliberării
medicamentelor pentru ambulatoriu în cadrul programelor naţionale de sănătate, aflat la aceeaşi adresă
sau la o adresă diferită
........................................................................................................................................... și a înscrierii
mențiunii corespunzătoare pe Autorizația de funcționare a farmaciei coordonatoare.
Aceasta va funcționa:
□ până la înființarea unei farmacii comunitare în localiatatea din mediul rural pe care oficina locală de
distribuție o deservește, conform art.13, alin (5).
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ poștă la adresa...........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 11
Către
(numele şi prenumele)
...........................................................................................................................................................
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ poștă la adresa...........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 12
Către
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
(numele şi prenumele)
...........................................................................................................................................................
□ reluarea activității
□ înființarea oficinei locale de distribuție aflate la adresa.........................................................
Anexez prezentei cereri documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008, republicată, cu
modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
□ poștă la adresa..........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 13
PROCES-VERBAL
de constatare a contravenţiei
Nr. .........
Încheiat astăzi, ziua ....., ora .........., luna ....., anul ......
Subsemnatul/Subsemnata, ...................................................................., în calitate de
.........................................................................................................................................la
...................................................................................................................................., am constatat
ca urmare a inspecţiei efectuate la farmacia/drogheria cu sediul în .............................................,
str. ................................................ nr. ...., din structura S.C.
.............................................................................., nr. de înmatriculare la registrul comerţului
........................................................................................., reprezentată prin domnul/doamna
........................................................................................, în calitate de
........................................................, domiciliat/domiciliată în ......................................, str.
............................................... nr. ........., legitimat/legitimată cu B.I/C.I. seria ......... nr.
.........................., emis/emisă de ......................., CNP .............................................., următoarea
faptă:
............................................................................................................................................................
..........................................................................................................., săvârşită la data de
................., contravenind prin aceasta dispoziţiilor art. .... alin. ..... din Legea farmaciei nr.
266/2008, republicată, care atrage sancţionarea cu amendă de la .............. până la .............. lei.
Pentru fapta constatată şi descrisă mai sus s-a aplicat amenda în sumă de .............. lei.
În termen de 48 de ore contravenientul poate achita jumătate din valoarea amenzii aplicate.
Alte menţiuni:
............................................................................................................................................................
............................................................................................................................................................
...................................................................................................
Plata se face la Trezoreria ..............., în contul .................., chitanţa urmând a fi depusă la
sediul Ministerului Sănătăţii.
Agent constatator,
....................
Semnătura
.....................
Modelul nr. 14
REZOLUŢIA
de aplicare a sancţionării şi înştiinţarea de plată
Nr. .... din .............
Subsemnatul/Subsemnata,
................................................................................................................, în calitate
de .....................................................................................................la
.........................................................................................................................................., aplic
contravenientului sus-numit o amendă de
........................................................................................................................lei, pe care o va
achita la Trezoreria ........................................................ în termen de 15 zile de la comunicare,
urmând ca în acelaşi termen să prezinte chitanţa de plată la:
□ Ministerul Sănătăţii – Direcția Politica Medicamentului și a Dispozitivelor
Medicale
Am luat cunoştinţă.
Contravenient,
...................
Către
Administraţia Financiară ..................., str. .............. nr. ....
--------------
Model nr. 15
Către
COLEGIUL FARMACIȘTILOR DIN ROMÂNIA
Subsemnatul........................................................................................................, în
calitate de administrator/farmacist-șef/împuternicit la
SC...................................................................................................................., cu sediul social aflat
la adresa................................................................................................................., punct de lucru
aflat la
adesa.................................................................................................................................................
....., telefon/fax/e-mail.........................................................., înregistrată la Oficiul Național al
Registrului Comerțului......................................................, cod
fiscal.............................................vă informez că în cadrul societății au intervenit următoarele
modificări:
□ modificarea fondului de comerț;
□ modificarea farmacistului șef;
□ modificarea adresei sediului social cu activitate sau a punctului de lucru al unității farmaceutice;
□ orice modificare a spațiului unității farmaceutice;
□ modificarea adresei de sediu social;
□ înființare oficină locală de distribuție;
□ desființare oficină locală de distribuție;
□ înființarea spațiilor distincte destinate asigurării asistenței cu medicamente a secțiilor sau
pavilioanelor unităților sanitare în structura cărăra funcționează, aflate la adrese diferite față de
unitatea sanitară precum și a spațiilor distincte destinate eliberării medicamentelor pentru
ambulatoriu în cadrul programelor naţionale de sănătate, aflat la aceeaşi adresă sau la o adresă
diferită ;
□ desființarea spațiilor distincte destinate asigurării asistenței cu medicamente a secțiilor sau
pavilioanelor unităților sanitare în structura cărăra funcționează, aflate la adrese diferite față de
unitatea sanitară precum și a spațiilor distincte destinate eliberării medicamentelor pentru
ambulatoriu în cadrul programelor naţionale de sănătate, aflat la aceeaşi adresă sau la o adresă
diferită ;
□ înființarea farmaciei online;
□ desființarea farmaciei online;
□ înființarea drogheriei online;
□ desființarea drogheriei online;
□ suspendarea activității unității farmaceutice;
□ anularea autorizației de funcționare;
□ reluarea activității în intervalul de suspendare.
Semnătura,
.....................
Ştampila
Modelul nr. 16
Către
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
DIRECŢIA POLITICA MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE
Subsemnaţii, .........................................................................................................................,
(numele şi prenumele)
în calitate de administrator/manager, şi
..........................................................................................................., în calitate de farmacist-şef
la Societatea Comercială/Unitatea Sanitară................................................, cu sediul social aflat
la adresa:
..............................................................................................................................................,
telefon/fax/e-mail.........................................................................., înregistrată la Oficiul Naţional
al Registrului Comerţului ................................., cod fiscal ............................, vă rog să emiteți
autorizația de funcționare pentru:
□ farmacie comunitară înfiinţată:
□ în mediul urban
□ în mediul rural
□ farmacie cu circuit închis
□ drogherie
Anexez la prezenta cerere documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008,
republicată, cu modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
Solicit comunicarea în vederea soluționării cererii să se efectueze prin:
□ poștă la adresa...........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura administrator Farmacist-şef,
............... ..................
Ştampila
Modelul nr. 17
Către
MINISTERUL SĂNĂTĂŢII
DIRECŢIA POLITICA MEDICAMENTULUI ȘI A DISPOZITIVELOR MEDICALE
Subsemnaţii, .........................................................................................................................,
(numele şi prenumele)
în calitate de administrator/manager, şi
..........................................................................................................., în calitate de farmacist-şef
la Societatea Comercială/Unitatea Sanitară................................................, cu sediul social aflat
la adresa:
..............................................................................................................................................,
telefon/fax/e-mail.........................................................................., înregistrată la Oficiul Naţional
al Registrului Comerţului ................................., cod fiscal ............................, vă rog să înscrieți
mențiunea corespunzătoare desfășurării activităților de vânzare și eliberare prin intermediul
serviciilor societății informaționale a medicamentelor care se acordă fără prescripție medicală
după cum urmează:
□ înființarea farmaciei online;
□ desființarea farmaciei online;
□ înființarea drogheriei online;
□ desființarea drogheriei online;
Pentru înființarea farmaciei/drogheriei online adresa unității farmaceutice de unde vor fi livrate
medicamentele
este........................................................................................................................., adresa site-ului
unității farmaceutice prin intermediul căreia se va face vănzarea
este.................................................................................................., numele farmacistului
responsabil de vânzarea și eliberarea prin intermediul serviciilor societății informaționale a
medicamentelor eliberate fără prescripție medicală este..............................................................
Data începerii activității este............................................................................................................
Anexez la prezenta cerere documentaţia solicitată de Legea farmaciei nr. 266/2008,
republicată, cu modificările și completările ulterioare şi de normele de aplicare a acesteia.
Declar pe propria răspundere că actele în copie sunt conforme cu originalul şi îmi asum
responsabilitatea pentru veridicitatea celor susţinute în documentaţia depusă.
Solicit comunicarea în vederea soluționării cererii să se efectueze prin:
□ poștă la adresa...........................................................................................................................
□ e-mail la adresa.........................................................................................................................
Semnătura administrator Farmacist-şef,
............... ..................
Ştampila